JP2019525938A5

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Publication number: JP2019525938A5
Application number: JP2019504138A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-27
Publication date: 2020-10-22
Anticipated expiration: 2037-07-27

Claims

神経変性疾患または障害を処置することにおける使用のための、希突起膠細胞前駆体細胞（oligodendrocyte precursor cell）（ＯＰＣ）のコレステロール生合成経路における１つまたは複数のステロール中間体を合成する酵素の発現を阻害する医薬組成物であって：
（１）前記酵素を標的化するアンチセンスオリゴヌクレオチド、前記酵素を標的化する干渉ＲＮＡ、もしくは前記酵素を標的化するＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓヌクレアーゼのためのガイドＲＮＡ、または
（２）前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、前記干渉ＲＮＡ、もしくは前記ガイドＲＮＡをコードするポリヌクレオチド
を含む、医薬組成物。
前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、または前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする前記ポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、安定性を改善するように修飾されている、請求項２に記載の医薬組成物。
前記酵素が、ＣＹＰ５１、ステロール１４−レダクターゼ、またはＥＢＰ酵素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記神経変性疾患または障害が、多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心ミエリン崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー疾患、ペリツェウスメルツバッハー疾患（ＰＭＤ）、白質消失疾患、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン疾患、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線後損傷、化学療法の神経学的合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏症、単独性ビタミンＥ欠乏症症候群、バッセンコーンツバイク症候群、マルキアファーバビニャーミ症候群、異染性白質ジストロフィー、三叉神経痛、急性散在性脳炎、ギランバレー症候群、シャルコーマリートゥース疾患、ベル麻痺、および統合失調症などの精神的健康障害から選択されるミエリン関連障害である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ミエリン関連障害が多発性硬化症である、請求項５に記載の医薬組成物。
希突起膠細胞（oligodendrocyte）の生成を強化することにおける使用のための、希突起膠細胞前駆体細胞（oligodendrocyte precursor cell）（ＯＰＣ）のコレステロール生合成経路における１つまたは複数のステロール中間体を合成する酵素の発現を阻害する医薬組成物であって：
（１）前記酵素を標的化するアンチセンスオリゴヌクレオチド、前記酵素を標的化する干渉ＲＮＡ、もしくは前記酵素を標的化するＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓヌクレアーゼのためのガイドＲＮＡ、または
（２）前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、前記干渉ＲＮＡ、もしくは前記ガイドＲＮＡをコードするポリヌクレオチド
を含む、医薬組成物。
前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、または前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする前記ポリヌクレオチドを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、安定性を改善するように修飾されている、請求項８に記載の医薬組成物。
前記酵素が、ＣＹＰ５１、ステロール１４−レダクターゼ、またはＥＢＰ酵素である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ミエリン形成を促進することにおける使用のための、希突起膠細胞前駆体細胞（oligodendrocyte precursor cell）（ＯＰＣ）のコレステロール生合成経路における１つまたは複数のステロール中間体を合成する酵素の発現を阻害する医薬組成物であって：
（１）前記酵素を標的化するアンチセンスオリゴヌクレオチド、前記酵素を標的化する干渉ＲＮＡ、もしくは前記酵素を標的化するＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓヌクレアーゼのためのガイドＲＮＡ、または
（２）前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、前記干渉ＲＮＡ、もしくは前記ガイドＲＮＡをコードするポリヌクレオチド
を含む、医薬組成物。
前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチド、または前記酵素を標的化する前記アンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする前記ポリヌクレオチドを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、安定性を改善するように修飾されている、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記酵素が、ＣＹＰ５１、ステロール１４−レダクターゼ、またはＥＢＰである、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
多発性硬化症（ＭＳ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心ミエリン崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー疾患、ペリツェウスメルツバッハー疾患（ＰＭＤ）、白質消失疾患、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン疾患、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線後損傷、化学療法の神経学的合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏症、単独性ビタミンＥ欠乏症症候群、バッセンコーンツバイク症候群、マルキアファーバビニャーミ症候群、異染性白質ジストロフィー、三叉神経痛、急性散在性脳炎、ギランバレー症候群、シャルコーマリートゥース疾患、ベル麻痺、および統合失調症などの精神的健康障害から選択されるミエリン関連障害の処置においてミエリン形成を促進することにおける使用のための、シス−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−（３−クロロ−４−シクロヘキシルフェニル）プロパ−２−エニルアミンである化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
前記化合物が、希突起膠細胞前駆体細胞（oligodendrocyte precursor cell）（ＯＰＣ）の分化、増殖および／または成熟を誘発、促進、および／または調節する、請求項１５に記載の医薬組成物。
希突起膠細胞前駆体細胞（oligodendrocyte precursor cell）（ＯＰＣ）の分化の前記誘発が、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）発現の増加によって特徴づけられる、請求項１６に記載の医薬組成物。
ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）発現の増加が、対照と比較して１５０％超である、請求項１７に記載の医薬組成物。
ミエリン形成が、ミエリン関連障害と関連する対象のＣＮＳ脱ミエリン化病変部において促進される、請求項１８に記載の医薬組成物。
ミエリン関連障害が多発性硬化症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記化合物が、認知を強化するために効果的な量で投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。