JP2019524690A - 卵巣癌の治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)は、DNA損傷に対する反応における様々な活性に関与する酵素のファミリーである。PARP−1は重要なDNA修復酵素であり、塩基除去修復(BER:base excision repair)経路を介して単鎖切断(SSB:single strand break)修復を介在する。PARP阻害剤は、BRCA1およびBRCA2の変異を担持する腫瘍細胞を選択的に殺傷することが示されている。加えて、前−臨床試験および予備臨床のデータは、PARP阻害剤が、BRCA1またはBRCA2以外の遺伝子の機能障害により生じた相同組み換え修復異常を有する腫瘍に対し選択的毒性があると提唱している。
本明細書において使用される場合、「投与」という用語は典型的には対象または系への組成物の投与を指す。当分野の当業者であれば、適切な環境下で、たとえばヒト対象などの対象への投与に利用され得る様々な経路を認識するであろう。例えば一部の実施形態において、投与は、眼内、経口、非経口、局所などであってもよい。一部の特定の実施形態において、投与は、気管支(たとえば気管支点滴による)、口腔、皮膚(たとえば真皮、皮内、皮間、経皮などへの局所のうちの一か所以上であってもよく、またはそれらを含んでもよい)、腸、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の臓器内(たとえば肝内)、粘膜、鼻、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管(たとえば気管内点滴による)、膣、硝子体などであってもよい。一部の実施形態において、投与は、断続的な投与(たとえば、時間で分けられた複数回の投与)、および/または定期的な投与(たとえば共通の期間により分けられた個々の投与)を含んでもよい。一部の実施形態において、投与は、少なくとも選択された期間にわたる継続的な投与(たとえばかん流)を含んでもよい。
卵巣癌
ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)の役割
以下の特徴のうちの一つ以上を有する対象集団に対し、無増悪生存期間の延長を達成するよう決定されたレジメンに従い、ニラパリブを投与すること:
BRCA変異;
陽性相同組換え異常状態;または
前治療に対する反応性の提示。
一部の実施形態において、当該対象集団は、陽性相同組換え異常状態を有する。一部の実施形態において、当該対象集団は、非変異型BRCA1/2の「BRCAwt」または「BRCAwt」を示す。
腫瘍反応の測定
一般プロトコール
薬物動態
実施例1.プラチナ系感受性卵巣癌の治療
結果
表1:無増悪生存期間(主要)
非gBRCAmutコホート内の亜群分析
表4:非血液性毒性に対する用量低下
ニラパリブの副次的有効性分析
表5‐副次的有効性分析‐gBRCAmutコホート、非gBRCAmutコホート、および混合患者コホートにおけるPFS2、後治療までの時間、全生存期間。
最後のプラチナ系化学療法の反応性に基づく亜群分析
表6‐最後のプラチナ系治療の投与から6カ月未満または12カ月未満でPDを有するプラセボ患者の推定割合
表7−ベースラインでのプラセボ治療患者の特徴
患者から報告された転帰
結論
実施例2.ニラパリブの食物効果
表8は、DNA修復遺伝子のリストである。
du Bois, A, Floquet A, Kim JW, Rau J, Del Campo JM, Friedlander M, Pignata S, Fujiwara K, Vergote I, Colombo, N, Mirza MR, Monk BJ, Wimberger P, Ray−Coquard I, Zang R, Padilla ID, Baumann KH, Kim JH, and Harter P. Randomized, double−blind, phase III trial of pazopanib versus placebo in women who have not progressed after first−line chemotherapy for advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (AEOC): Results of an international Intergroup trial (AGO−OVAR16).
Pfisterer, J., M. Plante, I. Vergote, A. du Bois, H. Hirte, A. J. Lacave, U. Wagner, A. Stahle, G. Stuart, R. Kimmig, S. Olbricht, T. Le, J. Emerich, W. Kuhn, J. Bentley, C. Jackisch, H. J. Luck, J. Rochon, A. H. Zimmermann, E. Eisenhauer, O. Ago, C. T. G. Ncic and G. C. G. Eortc (2006). ”Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum−sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGO−OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG.” J Clin Oncol 24(29): 4699−4707。
TCGA (2011). “Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma.” Nature 474: 609−615。
均等
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、DNA修復状態とは独立して投与され、任意でBRCA状態とは独立して投与される、方法。
(項目2)
癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、前記患者のDNA修復状態を決定する前、または前記患者のBRCA状態を決定する前に開始される、方法。
(項目3)
癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、前記患者のDNA修復状態を決定することなく、または前記患者のBRCA状態を決定することなく開始される、方法。
(項目4)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2の変異の非存在により特徴付けられる、項目1〜3のいずれか一項に記載の方法。
(項目5)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に少なくとも一つの変異を有する、項目1〜3のいずれか一項に記載の方法。
(項目6)
癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2における変異の非存在により特徴付けられる、方法。
(項目7)
癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記癌が、BRCA1またはBRCA2における変異の非存在により特徴付けられる、方法。
(項目8)
前記抗PARP療法は、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブ、またはその塩、またはその誘導体に相当する用量で投与される、項目1〜7のいずれか一項に記載の方法。
(項目9)
前記抗PARP療法は、PARP−1および/またはPARP−2を阻害する剤の投与を含む、項目1〜8のいずれか一項に記載の方法。
(項目10)
前記剤は、低分子、核酸、ポリペプチド(例えば抗体)、炭水化物、脂質、金属または毒素である、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記剤が、ABT−767、AZD 2461、BGB−290、BGP 15、CEP 9722、E7016、E7449、フルゾパリブ(fluzoparib)、INO1001、JPI 289、MP 124、ニラパリブ(niraparib)、オラパリブ(olaparib)、ONO2231、ルカパリブ(rucaparib)、SC 101914、タラゾパリブ(talazoparib)、ベリパリブ(veliparib)、WW 46、およびそれらの塩またはそれらの誘導体からなる群から選択される、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記剤が、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、およびそれらの塩またはそれらの誘導体からなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記剤は、ニラパリブまたはその塩またはその誘導体である、項目15に記載の方法。
(項目14)
前記癌は、婦人科系の癌である、項目1〜13のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
前記婦人科系の癌が、卵巣癌、卵管癌、腹膜癌、および乳癌からなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記癌は、再発癌である、項目1〜15のいずれか一項に記載の方法。
(項目17)
前記方法は、対照と比較して無増悪生存期間を延長させる、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記方法は、対照と比較して疾患進行または死亡に対するハザード比を低下させる、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記方法は、対照と比較して全生存期間を延長させる、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記方法は、少なくとも30%の全奏効率を達成する、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記抗PARP療法は、i)対照と比較し、延長された無増悪生存期間、ii)対照と比較し、低下した疾患進行または死亡に対するハザード比、iii)対照と比較し、延長された全生存期間、またはiv)少なくとも30%の全奏効率、を達成するように決定されたレジメンにおいて投与される、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
卵巣癌、卵管癌、または腹膜癌から選択される再発癌を有する患者を治療する方法であって、i)対照と比較し、延長された無増悪生存期間、ii)対照と比較して、低下した疾患進行または死亡のハザード比、iii)対照と比較して、延長された全生存期間、またはiv)少なくとも30%の全奏効率、を達成するように決定されたレジメンに従い、前記患者にニラパリブを投与することを含む、方法。
(項目23)
前記癌は、卵巣癌である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記卵巣癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記癌は、卵管癌である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記卵管癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記癌は、腹膜癌である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記腹膜癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記患者は、(i)BRCA1および/もしくはBRCA2における生殖細胞系列の変異、または(ii)BRCA1および/もしくはBRCA2における散発性変異から選択される変異を少なくとも一個有する、項目1〜3、5および8〜28のいずれか一項に記載の方法。
(項目30)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に生殖細胞系列の変異を有する、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に散発性変異を有する、項目29に記載の方法。
(項目32)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2の変異の非存在により特徴付けられる、項目1〜4および6〜28のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2中の生殖細胞系列の変異の非存在により特徴付けられる、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2中の散発性変異の非存在により特徴付けられる、項目32に記載の方法。
(項目35)
前記患者が、陽性相同組換え異常状態を伴う腫瘍を有する、項目1〜3、5、および8〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記患者が、陰性相同組換え異常状態を伴う腫瘍を有する、項目1〜4、6〜28、および32〜34のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記レジメンは、疾患進行に対する約0.5未満のハザード比を達成するよう決定される、項目21〜36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3未満である、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記レジメンは、少なくとも9か月の延長された無増悪生存期間を達成するよう決定される、項目21〜38のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも12か月である、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも21か月である、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記患者は、高グレードの漿液性卵巣癌または高グレードの漿液性組織型優位の卵巣癌を有する、項目23に記載の方法。
(項目43)
前記方法は、疾患が進行するまで、または受容できない毒性があるまで、継続される治療を含む、項目1〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記方法が、毒性に応じて、抗PARP療法またはニラパリブの前記用量を低下させることを含む、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記方法は、約300mgに相当するおよその用量から、約200mgに相当する用量まで、抗PARP療法の前記用量を低下させることを含む、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記方法は、約300mgから約200mgまでニラパリブの前記用量を低下させることを含む、項目44に記載の方法。
(項目47)
前記方法は、複数回の経口用量を投与することを含む、項目1〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記方法は、一日一回(QD)の投与を含む、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記方法は、少なくとも一回の28日サイクルの投与を含む、項目1〜48のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記経口用量は、一つ以上の単位剤型で投与される、項目47〜49のいずれか一項に記載の方法。
(項目51)
前記一つ以上の単位剤型は、カプセルである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記経口用量は、約5〜約400mgのニラパリブに相当する範囲内の量である、項目1〜7、9〜43、および47〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記量は、約5、約10、約25、約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、または約400mgのニラパリブに相当する、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記量は、約300mgのニラパリブに相当する、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記量は、約200mgのニラパリブに相当する、項目53に記載の方法。
(項目56)
各単位剤型が、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブに相当する量を含む、項目53に記載の方法。
(項目57)
各QD用量が、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブに相当する、項目48または項目56に記載の方法。
(項目58)
各QD用量は、約100mgのニラパリブに相当する単位剤型三個として投与される、項目48に記載の方法。
(項目59)
無増悪生存期間は、一個以上の標的腫瘍の完全奏功により特徴付けられる、項目17〜58のいずれか一項に記載の方法。
(項目60)
無増悪生存期間は、一個以上の標的腫瘍の部分奏功により特徴付けられる、項目17〜58のいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
前記方法は、絶食状態の前記患者への投与を含む、項目1〜60のいずれか一項に記載の方法。
(項目62)
前記方法は、摂食状態の前記患者への投与を含む、項目1〜60のいずれか一項に記載の方法。
(項目63)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも9か月である、項目17〜62のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも12か月である、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも15か月である、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも18か月である、項目65に記載の方法。
(項目67)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも21か月である、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも24か月である、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも27か月である、項目68に記載の方法。
(項目70)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも30か月である、項目69に記載の方法。
(項目71)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも33か月である、項目70に記載の方法。
(項目72)
前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも36か月である、項目71に記載の方法。
(項目73)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3である、項目18〜72のいずれか一項に記載の方法。
(項目74)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.45である、項目18〜72のいずれか一項に記載の方法。
(項目75)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.5である、項目18〜72のいずれか一項に記載の方法。
(項目76)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.5未満である、項目18〜72のいずれか一項に記載の方法。
(項目77)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.45未満である、項目76に記載の方法。
(項目78)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.4未満である、項目77に記載の方法。
(項目79)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.35未満である、項目78に記載の方法。
(項目80)
前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3未満である、項目79に記載の方法。
(項目81)
抗PARP療法またはニラパリブは、維持療法として投与される、項目1〜80のいずれか一項に記載の方法。
(項目82)
相同組換え修復異常を欠き、プラチナ系感受性の卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌から選択される再発癌を有する患者にニラパリブを投与する方法であって、対照と比較して、無増悪生存期間の延長を達成するよう決定されたレジメンに従い前記患者にニラパリブを投与することを含む、方法。
(項目83)
前記方法はさらに、対照と比較して、無増悪生存期間2の改善を達成するよう決定される、項目1〜65のいずれか一項に記載の方法。
(項目84)
前記方法はさらに、対照と比較して、化学療法完全休薬期間の改善を達成するよう決定される、項目1〜83のいずれか一項に記載の方法。
(項目85)
前記方法はさらに、対照と比較して、最初の後治療までの時間の改善を達成するよう決定される、項目1〜84のいずれか一項に記載の方法。
(項目86)
前記方法はさらに、対照と比較して、二番目の後治療までの時間の改善を達成するよう決定される、項目1〜85のいずれか一項に記載の方法。
(項目87)
前記方法は、FOSIおよび/またはEQ−5D−5Lにより決定された場合に、生活の質に有害な作用を及ぼさないように決定される、項目1〜86のいずれか一項に記載の方法。
(項目88)
前記方法は、化学療法剤を用いた後治療の有効性に影響を与えないよう決定される、項目1〜87のいずれか一項に記載の方法。
(項目89)
前記次の化学療法剤が、プラチナ系製剤である、項目88に記載の方法。
(項目90)
前記プラチナ系製剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、またはサトラプラチンから選択される、項目89に記載の方法。
Claims (90)
- 癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、DNA修復状態とは独立して投与され、任意でBRCA状態とは独立して投与される、方法。
- 癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、前記患者のDNA修復状態を決定する前、または前記患者のBRCA状態を決定する前に開始される、方法。
- 癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記療法が、前記患者のDNA修復状態を決定することなく、または前記患者のBRCA状態を決定することなく開始される、方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2の変異の非存在により特徴付けられる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に少なくとも一つの変異を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2における変異の非存在により特徴付けられる、方法。
- 癌患者を治療する方法であって、ポリ[ADP−リボース]ポリメラーゼを阻害する療法(抗PARP療法)を前記患者に投与することを含み、前記癌が、BRCA1またはBRCA2における変異の非存在により特徴付けられる、方法。
- 前記抗PARP療法は、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブ、またはその塩、またはその誘導体に相当する用量で投与される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PARP療法は、PARP−1および/またはPARP−2を阻害する剤の投与を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記剤は、低分子、核酸、ポリペプチド(例えば抗体)、炭水化物、脂質、金属または毒素である、請求項9に記載の方法。
- 前記剤が、ABT−767、AZD 2461、BGB−290、BGP 15、CEP 9722、E7016、E7449、フルゾパリブ(fluzoparib)、INO1001、JPI 289、MP 124、ニラパリブ(niraparib)、オラパリブ(olaparib)、ONO2231、ルカパリブ(rucaparib)、SC 101914、タラゾパリブ(talazoparib)、ベリパリブ(veliparib)、WW 46、およびそれらの塩またはそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記剤が、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、およびそれらの塩またはそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記剤は、ニラパリブまたはその塩またはその誘導体である、請求項15に記載の方法。
- 前記癌は、婦人科系の癌である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記婦人科系の癌が、卵巣癌、卵管癌、腹膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記癌は、再発癌である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、対照と比較して無増悪生存期間を延長させる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、対照と比較して疾患進行または死亡に対するハザード比を低下させる、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、対照と比較して全生存期間を延長させる、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、少なくとも30%の全奏効率を達成する、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PARP療法は、i)対照と比較し、延長された無増悪生存期間、ii)対照と比較し、低下した疾患進行または死亡に対するハザード比、iii)対照と比較し、延長された全生存期間、またはiv)少なくとも30%の全奏効率、を達成するように決定されたレジメンにおいて投与される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 卵巣癌、卵管癌、または腹膜癌から選択される再発癌を有する患者を治療する方法であって、i)対照と比較し、延長された無増悪生存期間、ii)対照と比較して、低下した疾患進行または死亡のハザード比、iii)対照と比較して、延長された全生存期間、またはiv)少なくとも30%の全奏効率、を達成するように決定されたレジメンに従い、前記患者にニラパリブを投与することを含む、方法。
- 前記癌は、卵巣癌である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記卵巣癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、請求項23に記載の方法。
- 前記癌は、卵管癌である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記卵管癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、請求項25に記載の方法。
- 前記癌は、腹膜癌である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記腹膜癌は、治療開始時にプラチナ系感受性である、請求項27に記載の方法。
- 前記患者は、(i)BRCA1および/もしくはBRCA2における生殖細胞系列の変異、または(ii)BRCA1および/もしくはBRCA2における散発性変異から選択される変異を少なくとも一個有する、請求項1〜3、5および8〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に生殖細胞系列の変異を有する、請求項29に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2に散発性変異を有する、請求項29に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2の変異の非存在により特徴付けられる、請求項1〜4および6〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2中の生殖細胞系列の変異の非存在により特徴付けられる、請求項32に記載の方法。
- 前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2中の散発性変異の非存在により特徴付けられる、請求項32に記載の方法。
- 前記患者が、陽性相同組換え異常状態を伴う腫瘍を有する、請求項1〜3、5、および8〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、陰性相同組換え異常状態を伴う腫瘍を有する、請求項1〜4、6〜28、および32〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記レジメンは、疾患進行に対する約0.5未満のハザード比を達成するよう決定される、請求項21〜36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3未満である、請求項37に記載の方法。
- 前記レジメンは、少なくとも9か月の延長された無増悪生存期間を達成するよう決定される、請求項21〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも12か月である、請求項39に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも21か月である、請求項40に記載の方法。
- 前記患者は、高グレードの漿液性卵巣癌または高グレードの漿液性組織型優位の卵巣癌を有する、請求項23に記載の方法。
- 前記方法は、疾患が進行するまで、または受容できない毒性があるまで、継続される治療を含む、請求項1〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、毒性に応じて、抗PARP療法またはニラパリブの前記用量を低下させることを含む、請求項43に記載の方法。
- 前記方法は、約300mgに相当するおよその用量から、約200mgに相当する用量まで、抗PARP療法の前記用量を低下させることを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記方法は、約300mgから約200mgまでニラパリブの前記用量を低下させることを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記方法は、複数回の経口用量を投与することを含む、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、一日一回(QD)の投与を含む、請求項47に記載の方法。
- 前記方法は、少なくとも一回の28日サイクルの投与を含む、請求項1〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記経口用量は、一つ以上の単位剤型で投与される、請求項47〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記一つ以上の単位剤型は、カプセルである、請求項50に記載の方法。
- 前記経口用量は、約5〜約400mgのニラパリブに相当する範囲内の量である、請求項1〜7、9〜43、および47〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記量は、約5、約10、約25、約50、約100、約150、約200、約250、約300、約350、または約400mgのニラパリブに相当する、請求項52に記載の方法。
- 前記量は、約300mgのニラパリブに相当する、請求項53に記載の方法。
- 前記量は、約200mgのニラパリブに相当する、請求項53に記載の方法。
- 各単位剤型が、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブに相当する量を含む、請求項53に記載の方法。
- 各QD用量が、約100mg、約200mg、または約300mgのニラパリブに相当する、請求項48または請求項56に記載の方法。
- 各QD用量は、約100mgのニラパリブに相当する単位剤型三個として投与される、請求項48に記載の方法。
- 無増悪生存期間は、一個以上の標的腫瘍の完全奏功により特徴付けられる、請求項17〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 無増悪生存期間は、一個以上の標的腫瘍の部分奏功により特徴付けられる、請求項17〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、絶食状態の前記患者への投与を含む、請求項1〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、摂食状態の前記患者への投与を含む、請求項1〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも9か月である、請求項17〜62のいずれか一項に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも12か月である、請求項63に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも15か月である、請求項64に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも18か月である、請求項65に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも21か月である、請求項66に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも24か月である、請求項67に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも27か月である、請求項68に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも30か月である、請求項69に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも33か月である、請求項70に記載の方法。
- 前記延長された無増悪生存期間は、少なくとも36か月である、請求項71に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3である、請求項18〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.45である、請求項18〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.5である、請求項18〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.5未満である、請求項18〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.45未満である、請求項76に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.4未満である、請求項77に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.35未満である、請求項78に記載の方法。
- 前記疾患進行に対するハザード比は、約0.3未満である、請求項79に記載の方法。
- 抗PARP療法またはニラパリブは、維持療法として投与される、請求項1〜80のいずれか一項に記載の方法。
- 相同組換え修復異常を欠き、プラチナ系感受性の卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌から選択される再発癌を有する患者にニラパリブを投与する方法であって、対照と比較して、無増悪生存期間の延長を達成するよう決定されたレジメンに従い前記患者にニラパリブを投与することを含む、方法。
- 前記方法はさらに、対照と比較して、無増悪生存期間2の改善を達成するよう決定される、請求項1〜65のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法はさらに、対照と比較して、化学療法完全休薬期間の改善を達成するよう決定される、請求項1〜83のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法はさらに、対照と比較して、最初の後治療までの時間の改善を達成するよう決定される、請求項1〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法はさらに、対照と比較して、二番目の後治療までの時間の改善を達成するよう決定される、請求項1〜85のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、FOSIおよび/またはEQ−5D−5Lにより決定された場合に、生活の質に有害な作用を及ぼさないように決定される、請求項1〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、化学療法剤を用いた後治療の有効性に影響を与えないよう決定される、請求項1〜87のいずれか一項に記載の方法。
- 前記次の化学療法剤が、プラチナ系製剤である、請求項88に記載の方法。
- 前記プラチナ系製剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、またはサトラプラチンから選択される、請求項89に記載の方法。
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