JP7337805B2 - がんを処置する方法 - Google Patents
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Description
本出願は、2017年12月27日に出願された米国仮特許出願第62/610,761号、2018年1月3日に出願された同第62/613,372号、および2018年6月4日に出願された同第62/680,511号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
がんを処置する方法であって、
相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップであって、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、ステップと、
前記がん患者に、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤を投与するステップと
を含む、方法。
(項目2)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有し、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、ステップと、
前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップと
を含む、方法。
(項目3)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有し、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、ステップと、
前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップと
を含む、方法。
(項目4)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有し、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、ステップと、
前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップと
を含む、方法。
(項目5)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有し、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、ステップと、
前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップと
を含む、方法。
(項目6)
がんを処置する方法であって、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤を投与するステップを含み、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、方法。
(項目7)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップを含み、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されており、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、方法。
(項目8)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップを含み、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されており、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、方法。
(項目9)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップを含み、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されており、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、方法。
(項目10)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、前記患者に、PARP阻害剤を投与するステップを含み、前記患者が、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されており、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、BRCA1でもBRCA2でもない、方法。
(項目11)
前記免疫応答が、体液性免疫応答または細胞媒介性免疫応答である、項目4、5、9、および10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記免疫応答が、CD4またはCD8 T細胞応答である、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記免疫応答が、B細胞応答である、項目11に記載の方法。
(項目14)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における前記欠損が、事前に指定されたHRR遺伝子パネルを使用して同定される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
前記患者が、ATM遺伝子および/またはBAP1遺伝子において欠損を有する、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記患者が、さらに、BRCA遺伝子において欠損を有する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記患者が、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、およびRAD54L、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記患者が、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、RB1、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、RB1、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、RB1、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1から14のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、およびRAD54Lからなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、15個もしくはそれを上回る、16個もしくはそれを上回る、17個もしくはそれを上回る、18個もしくはそれを上回る、19個もしくはそれを上回る、20個もしくはそれを上回る、21個もしくはそれを上回る、22個もしくはそれを上回る、23個もしくはそれを上回る、24個もしくはそれを上回る、25個もしくはそれを上回る、26個もしくはそれを上回る、27個もしくはそれを上回る、28個もしくはそれを上回る、29個もしくはそれを上回る、または30個もしくはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、およびRB1からなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、15個もしくはそれを上回る、16個もしくはそれを上回る、17個もしくはそれを上回る、18個もしくはそれを上回る、19個もしくはそれを上回る、20個もしくはそれを上回る、21個もしくはそれを上回る、22個もしくはそれを上回る、23個もしくはそれを上回る、24個もしくはそれを上回る、25個もしくはそれを上回る、26個もしくはそれを上回る、27個もしくはそれを上回る、28個もしくはそれを上回る、29個もしくはそれを上回る、30個、31個、32個、またはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2からなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、または15個もしくはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、RB1からなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、15個もしくはそれを上回る、16個もしくはそれを上回る、または17個もしくはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、TP53を含む、項目24または25に記載の方法。
(項目28)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、RB1を含む、項目24、25、または27に記載の方法。
(項目29)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2のそれぞれを含む、項目24または25に記載の方法。
(項目30)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、およびRB1のそれぞれを含む、項目24または25に記載の方法。
(項目31)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、およびこれらの組合せからなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、または11個もしくはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1、およびこれらの組合せからなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、または13個もしくはそれを上回る遺伝子を含む、項目1から15のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lのそれぞれを含む、項目31または32に記載の方法。
(項目34)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、BAP1、RAD52、および/またはXRCC2をさらに含む、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、WRN、XPA、MSH3、POLE2、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、SMUG1、FANCF、NEIL1、およびFANCEからなる群から選択される1つまたは複数の遺伝子をさらに含む、項目25から34のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、BRCA1および/またはBRCA2である1つまたは複数の遺伝子をさらに含む、項目25から35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、BRCA1およびBRCA2のそれぞれをさらに含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lのそれぞれを含む、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、BAP1、RAD52、およびXRCC2をさらに含む、項目36に記載の方法。
(項目40)
HRR経路に関与する少なくとも1つの遺伝子における欠損が、単一対立遺伝子変異である、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
HRR経路に関与する少なくとも1つの遺伝子における欠損が、二対立遺伝子変異である、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目42)
BRCA1でもBRCA2でもないHRR経路に関与する少なくとも1つの遺伝子における欠損が、単一対立遺伝子変異である、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
単一対立遺伝子変異が、生殖細胞系列変異である、項目40に記載の方法。
(項目44)
単一対立遺伝子変異が、散発性変異である、項目40に記載の方法。
(項目45)
BRCA1でもBRCA2でもないHRR経路に関与する少なくとも1つの遺伝子における欠損が、二対立遺伝子変異である、項目1から44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
二対立遺伝子変異が、生殖細胞系列変異である、項目45に記載の方法。
(項目47)
二対立遺伝子変異が、散発性変異である、項目45に記載の方法。
(項目48)
患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2からなる群から選択される2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、または15個もしくはそれを上回る遺伝子において欠損を有する、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、およびRB1からなる群から選択される2つまたはそれを上回る、3つまたはそれを上回る、4つまたはそれを上回る、5つまたはそれを上回る、7つまたはそれを上回る、8つまたはそれを上回る、9つまたはそれを上回る、10個またはそれを上回る、11個またはそれを上回る、12個またはそれを上回る、13個またはそれを上回る、14個またはそれを上回る、15個またはそれを上回る、16個またはそれを上回る、17個またはそれを上回る遺伝子において欠損を有する、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lからなる群から選択される2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、または11個もしくはそれを上回る遺伝子において欠損を有する、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目51)
患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1からなる群から選択される2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、または13個もしくはそれを上回る遺伝子において欠損を有する、項目1から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目52)
患者が、BAP1またはATMにおいて欠損を有する、項目48から53のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
患者が、BAP1、RAD52、およびXRCC2のうちの1つもしくは複数または2つもしくはそれよりも多くにおいて欠損を有する、項目48から53のいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
前記患者が、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、WRN、XPA、MSH3、POLE2、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、SMUG1、FANCF、NEIL1、およびFANCEからなる群から選択される1つまたは複数の遺伝子における欠損をさらに含む、項目48から53のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
欠損を有する少なくとも1つの遺伝子が、二対立遺伝子変異を有する、項目54に記載の方法。
(項目56)
欠損を有するそれぞれの遺伝子が、二対立遺伝子変異を有する、項目54に記載の方法。
(項目57)
欠損を有する少なくとも1つの遺伝子が、単一対立遺伝子変異を有する、項目48から55のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
欠損を有するそれぞれの遺伝子が、単一対立遺伝子変異を有する、項目57に記載の方法。
(項目59)
患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2からなる群から選択される遺伝子のそれぞれにおいて欠損を有する、項目48に記載の方法。
(項目60)
患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lからなる群から選択される遺伝子のそれぞれにおいて欠損を有する、項目50に記載の方法。
(項目61)
患者が、BAP1、RAD52、およびXRCC2のそれぞれにおいて欠損を有する、項目60に記載の方法。
(項目62)
欠損を有する少なくとも1つの遺伝子が、二対立遺伝子変異を有する、項目59から61のいずれか一項に記載の方法。
(項目63)
欠損を有するそれぞれの遺伝子が、二対立遺伝子変異を有する、項目59から61のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
欠損を有する少なくとも1つの遺伝子が、単一対立遺伝子変異を有する、項目59から62のいずれか一項に記載の方法。
(項目65)
欠損を有するそれぞれの遺伝子が、単一対立遺伝子変異を有する、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2において欠損を有する、項目48から65のいずれか一項に記載の方法。
(項目67)
前記患者が、BRCA1およびBRCA2のそれぞれにおいて欠損を有する、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lのそれぞれにおいて欠損を有する、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、およびRB1のそれぞれにおいて欠損を有する、項目67に記載の方法。
(項目70)
前記患者が、BAP1、RAD52、およびXRCC2のそれぞれにおいて欠損を有する、項目68または69に記載の方法。
(項目71)
前記患者が、BAP1、RAD52、XRCC2、TP53、およびRB1のそれぞれにおいて欠損を有する、項目68または69に記載の方法。
(項目72)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における前記欠損が、がん細胞を分析することによって同定される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目73)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における前記欠損が、非がん細胞を分析することによって同定される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目74)
前記がん細胞または非がん細胞が、1つまたは複数の体液から得られる、項目72または73に記載の方法。
(項目75)
がん細胞または非がん細胞が、血液から得られる、項目74に記載の方法。
(項目76)
がん細胞または非がん細胞が、全血から得られる、項目75に記載の方法。
(項目77)
がん細胞または非がん細胞が、血漿から得られる、項目75に記載の方法。
(項目78)
がん細胞または非がん細胞が、唾液、尿、および/または脳脊髄液から得られる、項目74に記載の方法。
(項目79)
がん細胞または非がん細胞が、1つまたは複数の組織試料から得られる、項目72または73に記載の方法。
(項目80)
前記がん細胞が、循環腫瘍細胞である、項目72および74から79のいずれか一項に記載の方法。
(項目81)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における欠損が、無細胞DNAを分析することによって同定される、項目1から80のいずれか一項に記載の方法。
(項目82)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における欠損が、シーケンシング、必要に応じて次世代シーケンシングによって同定される、項目1から81のいずれか一項に記載の方法。
(項目83)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における欠損が、PCRによって同定される、項目1から82のいずれか一項に記載の方法。
(項目84)
HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における欠損が、免疫組織化学アッセイによって同定される、項目1から83のいずれか一項に記載の方法。
(項目85)
前記PARP阻害剤が、前記患者のBRCAステータスを決定することなく投与される、項目1から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目86)
前記PARP阻害剤が、前記患者のBRCAステータスを決定する前に投与される、項目1から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目87)
前記PARP阻害剤が、前記患者のBRCAステータスとは独立して投与される、項目1から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目88)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2において生殖細胞系列変異を有さない、項目1から87のいずれか一項に記載の方法。
(項目89)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2において少なくとも1つの生殖細胞系列変異を有する、項目1から87のいずれか一項に記載の方法。
(項目90)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2において散発性変異を有さない、項目1から89のいずれか一項に記載の方法。
(項目91)
前記患者が、BRCA1および/またはBRCA2において少なくとも1つの散発性変異を有する、項目1から89のいずれか一項に記載の方法。
(項目92)
前記患者が、腫瘍BRCA1および/またはBRCA2変異を有さない、項目1から91のいずれか一項に記載の方法。
(項目93)
前記患者が、少なくとも1つの腫瘍BRCA1および/またはBRCA2変異を有する、項目1から91のいずれか一項に記載の方法。
(項目94)
前記患者が、gBRCA陰性、tBRCA陰性、またはsBRCA陰性である、項目1から87のいずれか一項に記載の方法。
(項目95)
前記患者が、BRCA1において生殖細胞系列変異も散発性変異も腫瘍変異も有さず、BRCA2において生殖細胞系列変異も散発性変異も腫瘍変異も有さない、項目1から87のいずれか一項に記載の方法。
(項目96)
前記BRCA1および/またはBRCA2ステータスが、BRCA1および/またはBRCA2遺伝子を事前に指定されたHRR遺伝子パネルに含めることによって決定される、項目1から84および86から95のいずれか一項に記載の方法。
(項目97)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2からなる群から選択される1つもしくはそれを上回る、2つもしくはそれを上回る、3つもしくはそれを上回る、4つもしくはそれを上回る、5つもしくはそれを上回る、7つもしくはそれを上回る、8つもしくはそれを上回る、9つもしくはそれを上回る、10個もしくはそれを上回る、11個もしくはそれを上回る、12個もしくはそれを上回る、13個もしくはそれを上回る、14個もしくはそれを上回る、または15個もしくはそれを上回る遺伝子をさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目98)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、およびRB1からなる群から選択される1つまたはそれを上回る、2つまたはそれを上回る、3つまたはそれを上回る、4つまたはそれを上回る、5つまたはそれを上回る、7つまたはそれを上回る、8つまたはそれを上回る、9つまたはそれを上回る、10個またはそれを上回る、11個またはそれを上回る、12個またはそれを上回る、13個またはそれを上回る、14個またはそれを上回る、15個またはそれを上回る、16個またはそれを上回る、17個またはそれを上回る遺伝子をさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目99)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、およびXRCC2のそれぞれをさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目100)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、およびRB1のそれぞれをさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目101)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lからなる群から選択される1つまたはそれを上回る、2つまたはそれを上回る、3つまたはそれを上回る、4つまたはそれを上回る、5つまたはそれを上回る、7つまたはそれを上回る、8つまたはそれを上回る、9つまたはそれを上回る、10個またはそれを上回る、11個またはそれを上回る遺伝子をさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目102)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、およびRB1からなる群から選択される1つまたはそれを上回る、2つまたはそれを上回る、3つまたはそれを上回る、4つまたはそれを上回る、5つまたはそれを上回る、7つまたはそれを上回る、8つまたはそれを上回る、9つまたはそれを上回る、10個またはそれを上回る、11個またはそれを上回る遺伝子をさらに含む、項目96に記載の方法。
(項目103)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lのそれぞれをさらに含む、項目101に記載の方法。
(項目104)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、およびRAD54Lのそれぞれをさらに含む、項目102に記載の方法。
(項目105)
前記事前に指定されたHRR遺伝子パネルが、BAP1、RAD52、およびXRCC2のそれぞれをさらに含む、項目103または104に記載の方法。
(項目106)
前記障害が、がんである、項目2から5および7から105のいずれか一項に記載の方法。
(項目107)
前記患者が、腺癌、肺の腺癌、急性骨髄性白血病(「AML」)、副腎皮質癌、肛門がん、虫垂がん、B細胞由来白血病、B細胞由来リンパ腫、膀胱がん、脳がん、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳がん(TNBC))、卵管のがん、睾丸のがん、大脳がん、子宮頸がん、絨毛癌、慢性骨髄性白血病、結腸腺癌、結腸がん、結腸直腸がん、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(「DLBCL」)、子宮体がん、上皮がん、食道がん、ユーイング肉腫、濾胞性リンパ腫(「FL」)、胆嚢がん、胃がん、消化器がん、神経膠腫、頭頸部がん、血液系がん、肝細胞がん、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔性B細胞リンパ腫、腎臓がん、腎臓明細胞がん、喉頭がん、白血病、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、単球性白血病、多発性骨髄腫、骨髄腫、神経芽細胞由来CNS腫瘍、非小細胞肺がん(NSCLC)、口腔がん、卵巣がん、卵巣癌、膵臓がん、腹膜がん、原発性腹膜がん、前立腺がん、再発性もしくは難治性古典的ホジキンリンパ腫(cHL)、腎細胞癌、直腸がん、唾液腺がん(例えば、唾液腺腫瘍)、肉腫、皮膚がん、小細胞肺がん、小腸がん、肛門性器部の扁平上皮細胞癌、食道の扁平上皮細胞癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌(SCHNC)、肺の扁平上皮細胞癌、胃がん、T細胞由来白血病、T細胞由来リンパ腫、胸腺がん、胸腺腫、甲状腺がん、ブドウ膜黒色腫、尿路上皮細胞癌、子宮がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、膣がん、または外陰部がんであるがんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目108)
前記患者が、ATM遺伝子および/またはBAP1遺伝子における変異によって特徴付けられるがんに罹患しているまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目109)
前記患者が、膀胱がん、乳がん、卵管のがん、胆管癌、結腸腺癌、子宮体がん、食道がん、ユーイング肉腫、胃がん、腎臓明細胞がん、肺がん、中皮腫、卵巣がん、膵臓がん、腹膜がん、前立腺がん、子宮内膜がん、またはブドウ膜黒色腫に罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目110)
前記患者が、膵臓がん、黒色腫、子宮頸がん、胃がん、子宮がん、または肺がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目111)
前記膵臓がん、黒色腫、子宮頸がん、胃がん、子宮がん、または肺がんが、二対立遺伝子変異によって特徴付けられる、項目110に記載の方法。
(項目112)
前記患者が、膵臓がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目113)
前記膵臓がんは、BRCA1/2変異によって特徴付けられる、項目112に記載の方法。
(項目114)
前記BRCA1/2変異は、二対立遺伝子変異である、項目113に記載の方法。
(項目115)
前記患者が、肺がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目116)
前記肺がんが、BAP1遺伝子における変異によって特徴付けられる、項目115に記載の方法。
(項目117)
BAP1遺伝子変異が、二対立遺伝子性である、項目116に記載の方法。
(項目118)
前記患者が、肝臓がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目119)
前記肝臓がんが、BAP1遺伝子における変異によって特徴付けられる、項目118に記載の方法。
(項目120)
BAP1遺伝子変異が、二対立遺伝子性である、項目119に記載の方法。
(項目121)
前記患者が、黒色腫に罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目122)
前記患者が、乳がんまたはトリプルネガティブ乳がん(TNBC)に罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目108に記載の方法。
(項目123)
前記患者が、肺がんまたは非小細胞肺がん(NSCLC)に罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目108に記載の方法。
(項目124)
前記患者が、婦人科系がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目1から106のいずれか一項に記載の方法。
(項目125)
前記患者が、卵巣がん、子宮頸がん、卵管がん、または原発性腹膜がんに罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、項目124に記載の方法。
(項目126)
前記がんまたは障害が、再発性がんである、項目1から125のいずれか一項に記載の方法。
(項目127)
前記患者が、これまでに、1つまたは複数の異なるがん処置モダリティで処置されている、先行する項目のいずれかに記載の方法。
(項目128)
前記患者が、これまでに、放射線療法、化学療法、または免疫療法のうちの1つまたは複数で処置されている、項目127に記載の方法。
(項目129)
前記患者が、1ライン、2ライン、3ライン、4ライン、または5ラインの前治療で処置されている、項目127または128に記載の方法。
(項目130)
前記患者が、1ラインまたは2ラインの前治療で処置されている、項目129に記載の方法。
(項目131)
前記患者が、1ラインの前治療で処置されている、項目129に記載の方法。
(項目132)
前記患者が、2ラインの前治療で処置されている、項目129に記載の方法。
(項目133)
前記前治療が、細胞毒性療法である、項目127から132のいずれか一項に記載の方法。
(項目134)
前記患者が、少なくとも1サイクルの白金系化学療法を受けている、項目1から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目135)
前記がん患者が、少なくとも2サイクルの白金系化学療法を受けている、項目134に記載の方法。
(項目136)
前記がんが、白金感受性である、項目134または135に記載の方法。
(項目137)
前記患者が、直近のサイクルの白金系化学療法に対して完全奏効または部分奏効を有する、項目134から136のいずれか一項に記載の方法。
(項目138)
前記患者が、最後から2番目のサイクルの白金系化学療法に対して完全奏効または部分奏効を有する、項目134から137のいずれか一項に記載の方法。
(項目139)
PARP阻害剤の前記投与が、最後のサイクルの白金系化学療法の終了から8週間以内に開始される、項目134から138のいずれか一項に記載の方法。
(項目140)
前記PARP阻害剤が、少なくとも1回の28日サイクルの間、毎日投与される、項目1から139のいずれか一項に記載の方法。
(項目141)
前記PARP阻害剤が、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、または少なくとも12回の28日サイクルの間、毎日投与される、項目140に記載の方法。
(項目142)
前記PARP阻害剤が、少なくとも1回の21日サイクルの間、毎日投与される、項目1から141のいずれか一項に記載の方法。
(項目143)
前記PARP阻害剤が、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、または少なくとも12回の21日サイクルの間、毎日投与される、項目142に記載の方法。
(項目144)
前記PARP阻害剤が、i)対照と比較して長期にわたる無増悪生存期間、またはii)対照と比較して、疾患増悪または死亡のハザード比の低減を達成するのに十分な期間、毎日投与される、項目1から143のいずれか一項に記載の方法。
(項目145)
前記PARP阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド(例えば、抗体)、炭水化物、脂質、金属、または毒素である、項目1から144のいずれか一項に記載の方法。
(項目146)
PARP阻害剤の投与と組み合わせて、1つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目1から145のいずれか一項に記載の方法。
(項目147)
PARP阻害剤の投与と組み合わせて、化学療法剤を投与するステップを含む、項目146に記載の方法。
(項目148)
前記化学療法剤が、白金剤である、項目147に記載の方法。
(項目149)
前記化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、トリプラチン四硝酸塩、フェナントリプラチン、ピコプラチン、またはサトラプラチンである、項目148に記載の方法。
(項目150)
PARP阻害剤と組み合わせて、免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップを含む、項目146に記載の方法。
(項目151)
1つ、2つ、または3つの免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップを含む、項目150に記載の方法。
(項目152)
免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム死-1タンパク質(PD-1)シグナル伝達、T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)、リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)、またはT細胞免疫グロブリンおよびITIMドメイン(TIGIT)を阻害する薬剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目153)
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)阻害剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目154)
免疫チェックポイント阻害剤が、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)阻害剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目155)
免疫チェックポイント阻害剤が、リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)阻害剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目156)
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫グロブリンおよびITIMドメイン(TIGIT)阻害剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目157)
免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム死-1タンパク質(PD-1)シグナル伝達阻害剤である、項目150または151に記載の方法。
(項目158)
T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)阻害剤である免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目157に記載の方法。
(項目159)
リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)阻害剤である免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目157または158に記載の方法。
(項目160)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、抗体である、項目157から159のいずれか一項に記載の方法。
(項目161)
前記抗体が、BGB-A317、BI 754091、IBI308、INCSHR-1210、JNJ-63723283、JS-001、MEDI-0680、MGA-012、ニボルマブ、PDR001、ペンブロリズマブ、PF-06801591、REGN-2810、TSR-042、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX-072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、またはPD-L1ミラモレキュール、またはこれらの誘導体からなる群から選択される、項目160に記載の方法。
(項目162)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、抗PD-L1/L2剤である、項目157から159のいずれか一項に記載の方法。
(項目163)
前記抗PD-L1/L2剤が、抗体である、項目162に記載の方法。
(項目164)
前記抗PD-L1抗体剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX-072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、PD-L1ミラモレキュール、またはこれらの誘導体である、項目163に記載の方法。
(項目165)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、静脈内投与される、項目157から164のいずれか一項に記載の方法。
(項目166)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤および前記PARP阻害剤が、21日処置サイクルまたは28日処置サイクルで投与される、項目157から165のいずれか一項に記載の方法。
(項目167)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤および前記PARP阻害剤が、それぞれ、
少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、もしくは少なくとも12回の21日処置サイクルの間、または
少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、もしくは少なくとも12回の28日処置サイクルの間、
投与される、項目166に記載の方法。
(項目168)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤および前記PARP阻害剤が、それぞれ、21日処置サイクルで投与される、項目166または167に記載の方法。
(項目169)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤および前記PARP阻害剤が、それぞれ、28日処置サイクルで投与される、項目166または167に記載の方法。
(項目170)
前記PARP阻害剤が、処置サイクルにおいて、毎日1回投与される、項目166から169のいずれか一項に記載の方法。
(項目171)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、第1の処置サイクルの初日に投与される、項目166から170に記載の方法。
(項目172)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、それぞれの新しい処置サイクルの初日に投与されるか、または新しい処置サイクルの初日から約3日以内に投与される、項目171に記載の方法。
(項目173)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、それぞれのサイクルの間、1回投与される、項目166から172のいずれか一項に記載の方法。
(項目174)
前記がんが、非小細胞肺がん(NSCLC)である、項目157から173のいずれか一項に記載の方法。
(項目175)
前記がんが、PD-L1の高い発現によって特徴付けられる、項目174に記載の方法。
(項目176)
前記がんが、PD-L1の低い発現によって特徴付けられる、項目174に記載の方法。
(項目177)
前記PARP阻害剤が、経口用量として投与される、項目1から176のいずれか一項に記載の方法。
(項目178)
前記経口用量が、1つまたは複数の単位剤形で投与される、項目177に記載の方法。
(項目179)
前記1つまたは複数の単位剤形が、カプセル剤および/または錠剤である、項目178に記載の方法。
(項目180)
前記PARP阻害剤が、PARP-1および/またはPARP-2を阻害する薬剤である、項目1から179のいずれか一項に記載の方法。
(項目181)
前記PARP阻害剤が、ABT-767、AZD 2461、BGB-290、BGP 15、CEP 8983、CEP 9722、DR 2313、E7016、E7449、フルゾパリブ、IMP 4297、INO1001、JPI 289、JPI 547、モノクローナル抗体B3-LysPE40コンジュゲート、MP 124、ニラパリブ、NU 1025、NU 1064、NU 1076、NU1085、オラパリブ、ONO2231、PD 128763、R 503、R554、ルカパリブ、SBP 101、SC 101914、シミパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、WW 46、2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-7,8-ジヒドロ-5H-チオピラノ[4,3-d]ピリミジン-4-オール、およびこれらの塩または誘導体からなる群から選択される、項目1から180のいずれか一項に記載の方法。
(項目182)
前記PARP阻害剤が、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、またはベリパリブである、項目181に記載の方法。
(項目183)
前記PARP阻害剤が、ニラパリブである、項目182に記載の方法。
(項目184)
前記PARP阻害剤が、ニラパリブ遊離塩基、ニラパリブトシレート、もしくはニラパリブトシレート一水和物、またはこれらの任意の組合せである、項目183に記載の方法。
(項目185)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目186)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目187)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目188)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目189)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目190)
がんを処置する方法であって、
ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目191)
がんを処置する方法であって、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目192)
がんを処置する方法であって、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目193)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目194)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目195)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目196)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目197)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目198)
がんを処置する方法であって、
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するがん患者を特定するステップと、
前記がん患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目199)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCCである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目200)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目201)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目199または200に記載の方法。
(項目202)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、またはTP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目199または200に記載の方法。
(項目203)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目199または200に記載の方法。
(項目204)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目199または200に記載の方法。
(項目205)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目206)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目207)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目208)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目209)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目210)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目211)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目212)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目205または206に記載の方法。
(項目213)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目214)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目215)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目213または214に記載の方法。
(項目216)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目213または214に記載の方法。
(項目217)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目213または214に記載の方法。
(項目218)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目213または214に記載の方法。
(項目219)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目220)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目221)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目222)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目223)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目224)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目225)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目226)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目219または220に記載の方法。
(項目227)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目228)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目229)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目227または228に記載の方法。
(項目230)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目227または228に記載の方法。
(項目231)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目227または228に記載の方法。
(項目232)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目227または228に記載の方法。
(項目233)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目234)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目235)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目236)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目237)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目238)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目239)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目240)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目233または234に記載の方法。
(項目241)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目242)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目243)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目241または242に記載の方法。
(項目244)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目241または242に記載の方法。
(項目245)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目241または242に記載の方法。
(項目246)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目241または242に記載の方法。
(項目247)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目248)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、
前記患者を特定するステップであって、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、ステップと、
前記患者に、ニラパリブを投与するステップと
を含む、方法。
(項目249)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目247または248に記載の方法。
(項目250)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目247または248に記載の方法。
(項目251)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目247または248に記載の方法。
(項目252)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目247または248に記載の方法。
(項目253)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目247または248に記載の方法。
(項目254)
がんを処置する方法であって、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、方法。
(項目255)
がんを処置する方法であって、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、方法。
(項目256)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目254または255に記載の方法。
(項目257)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目254または255に記載の方法。
(項目258)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目254または255に記載の方法。
(項目259)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目254または255に記載の方法。
(項目260)
がんを処置する方法であって、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、方法。
(項目261)
がんを処置する方法であって、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、方法。
(項目262)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目260または261に記載の方法。
(項目263)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目260または261に記載の方法。
(項目264)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目260または261に記載の方法。
(項目265)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目260または261に記載の方法。
(項目266)
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、項目260または261に記載の方法。
(項目267)
BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されたがん患者に、ニラパリブを投与するステップを含む、項目260または261に記載の方法。
(項目268)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目269)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目270)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目268または269に記載の方法。
(項目271)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目268または269に記載の方法。
(項目272)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目268または269に記載の方法。
(項目273)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目268または269に記載の方法。
(項目274)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目275)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、T細胞活性化またはT細胞エフェクター機能を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目276)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目274または275に記載の方法。
(項目277)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目274または275に記載の方法。
(項目278)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目274または275に記載の方法。
(項目279)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目274または275に記載の方法。
(項目280)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目274または275に記載の方法。
(項目281)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目274または275に記載の方法。
(項目282)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目283)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目284)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目282または283に記載の方法。
(項目285)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目282または283に記載の方法。
(項目286)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目282または283に記載の方法。
(項目287)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目282または283に記載の方法。
(項目288)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目289)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、腫瘍を低減するかまたは腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目290)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目288または289に記載の方法。
(項目291)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目288または289に記載の方法。
(項目292)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目288または289に記載の方法。
(項目293)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目288または289に記載の方法。
(項目294)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目288または289に記載の方法。
(項目295)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目288または289に記載の方法。
(項目296)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目297)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目298)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目296または297に記載の方法。
(項目299)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目296または297に記載の方法。
(項目300)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目296または297に記載の方法。
(項目301)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目296または297に記載の方法。
(項目302)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目303)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を誘導する方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目304)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目302または303に記載の方法。
(項目305)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目302または303に記載の方法。
(項目306)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目302または303に記載の方法。
(項目307)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目302または303に記載の方法。
(項目308)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目302または303に記載の方法。
(項目309)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目302または303に記載の方法。
(項目310)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目311)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP1、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目312)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目310または311に記載の方法。
(項目313)
前記患者が、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目310または311に記載の方法。
(項目314)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目310または311に記載の方法。
(項目315)
前記患者が、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目310または311に記載の方法。
(項目316)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目317)
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害に対して応答性である障害を有する患者において、免疫応答を増強するかまたは免疫細胞の活性を増加させる方法であって、前記患者に、ニラパリブを投与するステップを含み、前記患者が、BRCA1、BRCA2、RFC2、XRCC6、POLD2、PCNA、RPA1、RPA2、ERCC3、UNG、ERCC5、MLH1、LIG1、MSH6、POLD4、RFC5、DDB2///LHX3、POLD1、FANCG、POLB、XRCC1、MPG、ERCC1、TDG、FANCA、RFC4、RFC3、APEX2、RAD1、EXO1、FEN1、MLH3、MGMT、RAD51、XRCC4、RECQL、ERCC8、FANCC、OGG1、MRE11A、RAD52、WRN、XPA、BLM、MSH3、POLE2、RAD51C、LIG4、ERCC6、LIG3、RAD17、XRCC2、MUTYH、RFC1、RAD50、DDB1、XRCC5、PARP1、POLE3、XPC、MSH2、RPA3、MBD4、NTHL1、PMS2///PMS2CL、UNG2、APEX1、ERCC4、RECQL5、MSH5、POLD3、ERCC2、RECQL4、PMS1、ZFP276、POLE、XRCC3、NBN、SMUG1、FANCF、NEIL1、FANCE、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、PALB2、RAD51B、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有するとして同定されている、方法。
(項目318)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lである少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目316または317に記載の方法。
(項目319)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目316または317に記載の方法。
(項目320)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目316または317に記載の方法。
(項目321)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、XRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有する、項目316または317に記載の方法。
(項目322)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目316または317に記載の方法。
(項目323)
前記患者が、BRCA1、BRCA2、ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD52、RAD54L、またはXRCC2、TP53、またはRB1である少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されている、項目316または317に記載の方法。
(項目324)
前記患者が、BRCA1およびBRCA2において欠損を有さない、項目185から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目325)
前記患者が、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんである再発性がんを有する、項目185から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目326)
前記患者が、少なくとも1サイクルの白金系化学療法または少なくとも2サイクルの白金系化学療法を受けており、前記患者が、前記白金系化学療法に対して完全奏効または部分奏効を有する、項目325に記載の方法。
(項目327)
前記患者が、膵臓がんであるがんを有する、項目185から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目328)
前記患者が、肺がんであるがんを有する、項目185から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目329)
前記患者が、非小細胞肺がんであるがんを有する、項目185から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目330)
PD-1阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目327に記載の方法。
(項目331)
ニラパリブが、少なくとも100mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量で、毎日投与される、項目185から330のいずれか一項に記載の方法。
(項目332)
ニラパリブが、約100mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量で、毎日投与される、項目331に記載の方法。
(項目333)
ニラパリブが、約200mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量で、毎日投与される、項目331に記載の方法。
(項目334)
前記患者に投与されるニラパリブの初回経口用量が、約200mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量である、項目333に記載の方法。
(項目335)
ニラパリブが、約300mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量で、毎日投与される、項目331に記載の方法。
(項目336)
患者に、約300mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の経口用量のニラパリブを、ある期間、投与するステップと、
前記患者に、約200mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量の低減された経口用量で、ニラパリブを投与するステップと
を含む、項目335に記載の方法。
(項目337)
前記経口用量が、1つまたは複数の単位剤形で投与される、項目185から336のいずれか一項に記載の方法。
(項目338)
前記1つまたは複数の単位剤形が、カプセル剤である、項目337に記載の方法。
(項目339)
前記1つまたは複数の単位剤形が、錠剤である、項目337に記載の方法。
(項目340)
前記1つまたは複数の単位剤形が、約100mgのニラパリブ遊離塩基に相当する量のニラパリブを含む、項目337から339のいずれかに記載の方法。
(項目341)
前記投与されるニラパリブが、ニラパリブトシレート一水和物を含む、項目185から340のいずれか一項に記載の方法。
(項目342)
ニラパリブの投与と組み合わせて、1つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目185から341のいずれか一項に記載の方法。
(項目343)
ニラパリブの投与と組み合わせて、化学療法剤を投与するステップを含む、項目342に記載の方法。
(項目344)
ニラパリブと組み合わせて、免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップを含む、項目343に記載の方法。
(項目345)
1つ、2つ、または3つの免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップを含む、項目344に記載の方法。
(項目346)
免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム死-1タンパク質(PD-1)シグナル伝達、T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)、リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)、またはT細胞免疫グロブリンおよびITIMドメイン(TIGIT)を阻害する薬剤である、項目344または345に記載の方法。
(項目347)
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)阻害剤である、項目344から346のいずれか一項に記載の方法。
(項目348)
免疫チェックポイント阻害剤が、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)阻害剤である、項目344から346のいずれか一項に記載の方法。
(項目349)
免疫チェックポイント阻害剤が、リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)阻害剤である、項目344から346のいずれか一項に記載の方法。
(項目350)
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫グロブリンおよびITIMドメイン(TIGIT)阻害剤である、項目344から346のいずれか一項に記載の方法。
(項目351)
免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム死-1タンパク質(PD-1)シグナル伝達阻害剤である、項目344から346のいずれか一項に記載の方法。
(項目352)
T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3(TIM-3)阻害剤である免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目351に記載の方法。
(項目353)
リンパ球活性化遺伝子-3(LAG-3)阻害剤である免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目351または352に記載の方法。
(項目354)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、抗体である、項目351から353のいずれか一項に記載の方法。
(項目355)
前記抗体が、BGB-A317、BI 754091、IBI308、INCSHR-1210、JNJ-63723283、JS-001、MEDI-0680、MGA-012、ニボルマブ、PDR001、ペンブロリズマブ、PF-06801591、REGN-2810、TSR-042、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX-072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、またはPD-L1ミラモレキュール、またはこれらの誘導体からなる群から選択される、項目354に記載の方法。
(項目356)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、抗PD-L1/L2剤である、項目351から353のいずれか一項に記載の方法。
(項目357)
前記抗PD-L1/L2剤が、抗体である、項目356に記載の方法。
(項目358)
前記抗PD-L1抗体剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX-072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、PD-L1ミラモレキュール、またはこれらの誘導体である、項目357に記載の方法。
(項目359)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、静脈内投与される、項目351から358のいずれか一項に記載の方法。
(項目360)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤およびニラパリブが、21日処置サイクルまたは28日処置サイクルで投与される、項目351から359のいずれか一項に記載の方法。
(項目361)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤およびニラパリブが、それぞれ、
少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、もしくは少なくとも12回の21日処置サイクルの間、または
少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも6回、少なくとも7回、少なくとも8回、少なくとも9回、少なくとも10回、少なくとも11回、もしくは少なくとも12回の28日処置サイクルの間、
投与される、項目360に記載の方法。
(項目362)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤およびニラパリブが、それぞれ、21日処置サイクルで投与される、項目360または361に記載の方法。
(項目363)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤およびニラパリブが、それぞれ、28日処置サイクルで投与される、項目360または361に記載の方法。
(項目364)
ニラパリブが、処置サイクルにおいて毎日1回投与される、項目360から363のいずれか一項に記載の方法。
(項目365)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、第1の処置サイクルの初日に投与される、項目360から364に記載の方法。
(項目366)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、それぞれの新しい処置サイクルの初日に投与されるか、または新しい処置サイクルの初日から約3日以内に投与される、項目365に記載の方法。
(項目367)
前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、それぞれのサイクルの間、1回投与される、項目360から366のいずれか一項に記載の方法。
本明細書で使用される場合、「投与」という用語は、典型的に、対象または系への組成物の投与を指す。当業者であれば、適切な状況において、対象、例えば、ヒト対象への投与に利用することができる様々な経路を認識する。例えば、一部の実施形態では、投与は、眼、経口、非経口、局所などであり得る。一部の特定の実施形態では、投与は、気管支(例えば、気管支点滴注入)、頬側、皮膚(例えば、真皮への局所的なもの、皮内、皮間(interdermal)、経皮などのうちの1つまたは複数であり得るかまたはそれを含み得る)、腸、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻内、腹腔内、髄腔内、静脈内、室内(intraventricular)、特定の器官内(例えば、肝臓内)、粘膜、鼻、経口、直腸、皮下、舌下、局所、気管(例えば、気管内点滴注入による)、膣、硝子体などであり得る。いくつかの実施形態では、投与は、経口である。一部の実施形態では、投与は、間欠的(例えば、複数の用量を、時間的に間隔をあけて)および/または周期的(例えば、個々の用量を、共通の期間、間隔をあけて)投与である、投与を含み得る。一部の実施形態では、投与は、少なくともある選択された期間の間の連続的な投与(例えば、灌流)を含み得る。
DNA修復経路
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)
相同組換え修復(HRR)によるDNA修復経路
非BRCA HRR欠損
BRCA1およびBRCA2 HRR欠損
HRR欠損の同定
PARP阻害剤
ニラパリブ
オラパリブ
ルカパリブ
タラゾパリブ
ベリパリブ
がん
卵巣がん
乳がん
肺がん
ve)」)。いくつかの実施形態では、肺がん(例えば、NSCLC、例えば、進行性NSCLC)を有する対象は、肺がんの処置を受けたことがなく、これまでに化学療法を受けていない([化学療法を受けたことがない(chemotherapy-naive)」)。いくつかの実施形態では、肺がん(例えば、NSCLC、例えば、進行性NSCLC)を有する対象は、肺がんの処置を受けたことがなく、これまでに白金系化学療法などの化学療法も、EGFR、ALK、ROS-1、および/またはMETの阻害剤を含む化学療法も受けていない。
膵臓がん
再発性がん
PD-L1陰性がん
長期にわたる無増悪生存期間
ハザード比
長期にわたる全生存期間
さらなる特性
腫瘍応答の測定
投薬および投薬レジメン
経口投薬レジメン
製剤
薬物動態
併用療法
化学療法剤
免疫チェックポイント阻害剤
NOVAの実施例
白金感受性卵巣がんの処置
NOVAにおいて、白金系処置後に応答を示した白金感受性再発卵巣がん患者を前向きに無作為化して、ニラパリブまたはプラセボのいずれかを与えた。2つのコホート:生殖細胞系列BRCA変異体陽性コホート(gBRCAmut)および非生殖細胞系列BRCAコホート(非gBRCAmut)を処置した。それゆえに、NOVAのgBRCAmutコホートを、白金系処置の後に応答を示した白金感受性再発卵巣がんを有する患者においてニラパリブ対プラセボの処置効果を前向きに試験するように設計した。このコホートの患者は、FDAによって承認された統合型BRAC分析試験(Integrated BRACAnalysis test)によって評定したところ、生殖細胞系列BRCA変異のキャリアであった。非gBRCAmutにおける患者は、FDAによって承認された統合型BRAC分析試験において陰性であった。
非BRCA1/2HRR欠損の同定
肺がんを処置するための単剤療法および併用療法
PD-1シグナル伝達阻害剤との組合せを含むニラパリブでの非小細胞肺がんの処置
(実施例3)
PARP合成致死性を駆動する非BRCA病変の解明
HRR KO同系細胞系の生成および感受性評価:
(実施例4)
再発卵巣がんにおける白金系化学療法に対して完全または部分奏効を有する患者の循環腫瘍DNA中の変異の探索分析
(実施例5)
肺がんにおける相同組換え修復欠陥の標的化
均等物
Claims (12)
- ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤を含む、がんの処置における使用のための組成物であって、前記がんの患者は、相同組換え修復(HRR)経路に関与する少なくとも1つの遺伝子において欠損を有すると同定されており、HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子がPALB2であり、前記PARP阻害剤がニラパリブである、組成物。
- 前記がんまたは障害が、再発性がんである、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記患者が、少なくとも1サイクルの白金系化学療法を受けている、請求項1または2に記載の使用のための組成物。
- 前記患者が、直近のサイクルの白金系化学療法に対して完全奏効または部分奏効を有する、請求項3に記載の使用のための組成物。
- HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における前記欠損が、がん細胞を分析することによって同定されており、ここで、前記がん細胞は、循環腫瘍細胞である、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- HRR経路に関与する前記少なくとも1つの遺伝子における欠損が、無細胞DNAを分析することによって同定されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記患者が、膀胱がん、乳がん、卵管のがん、胆管癌、結腸腺癌、子宮体がん、食道がん、ユーイング肉腫、胃がん、腎臓明細胞がん、肺がん、中皮腫、卵巣がん、膵臓がん、腹膜がん、前立腺がん、子宮内膜がん、またはブドウ膜黒色腫に罹患しているかまたはそのリスクにさらされている、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記組成物が、1つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記1つまたは複数の追加の治療剤が、プログラム死-1タンパク質(PD-1)シグナル伝達を阻害する薬剤である、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、ペンブロリズマブまたはTSR-042である、請求項8に記載の使用のための組成物。
- 前記PD-1シグナル伝達阻害剤が、抗PD-L1/L2剤である、請求項8に記載の使用のための組成物。
- 前記抗PD-L1剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、CX-072、デュルバルマブ、FAZ053、LY3300054、PD-L1またはミラモレキュールである、請求項10に記載の使用のための組成物。
- 前記PARP阻害剤が、ニラパリブ遊離塩基もしくはその薬学的に許容される塩、ニラパリブトシレート、もしくはニラパリブトシレート一水和物、またはこれらの任意の組合せである、請求項1から11のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
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