CN115253066A - 卵巢癌治疗系统以及卵巢癌治疗的交变电场发生装置 - Google Patents

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CN115253066A CN202210865257.8A CN202210865257A CN115253066A CN 115253066 A CN115253066 A CN 115253066A CN 202210865257 A CN202210865257 A CN 202210865257A CN 115253066 A CN115253066 A CN 115253066A
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卢健
周单
陈迪康
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Abstract

本发明涉及肿瘤医疗技术领域，具体而言，涉及卵巢癌治疗系统以及卵巢癌治疗的交变电场发生装置。所述系统包括：患者信息处理模块以及输出模块，所述患者为BRCA1/2无突变者；所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的卵巢癌患者信息，所述信息至少包括所述卵巢癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括PARP抑制剂；所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述卵巢癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。

Description

卵巢癌治疗系统以及卵巢癌治疗的交变电场发生装置
技术领域
本发明涉及肿瘤医疗技术领域，具体而言，涉及卵巢癌治疗系统以及卵巢癌治疗的交变电场发生装置。
背景技术
卵巢癌是女性生殖器官中常见的恶性肿瘤之一，在所有妇科恶性肿瘤中，卵巢癌仍然是主要的死亡原因。由于疾病早期缺少特异性临床症状，并且缺乏有效的早期诊断方法，约70％的患者就诊时已处于晚期。针对卵巢癌，传统的治疗方案是手术减瘤，继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗，尽管患者对初始化疗方案较为敏感，但超过60％的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移，二线治疗对生存率的改善不大，转移患者5年相对生存率仅为27.4％。
卵巢癌中BRCA突变的比例是17-20％，在浆液性卵巢癌中BRCA突变比例是22–25％。针对BRCA突变或铂类敏感的患者，除了化疗，就是PARP抑制剂靶向药，PARP抑制靶向药对BRCA突变卵巢癌细胞具有较好抑制效果。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)抑制剂是一类新型的靶向治疗药物，大量研究证明，PARP抑制剂对上皮性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性。随着PARP抑制剂在国内外陆续获批上市，并获得指南共识的推荐，该类药物已成为卵巢癌的有效治疗选择之一，显著改善了部分卵巢癌患者的预后,并改变了卵巢癌现有的治疗模式。PARP抑制剂在卵巢癌中主要有两种应用方式：维持治疗和治疗。前面提到在卵巢癌中BRCA突变的比例仅为17-20％，为了提高无BRCA1/2突变患者维持治疗的疗效，所以一线和维持治疗的有限有效性促使人们寻求新的策略，以提高手术和药物治疗的效果和延长。
肿瘤电场治疗(TTFields)是一种临床有效的抗癌方式，通过连续无创的低强度、中频、交变电场应用于肿瘤区域，是一种新型的肿瘤治疗方法，它通过体外贴敷式电极片，向体内病灶传递中频(100-300kHz)、低场强(1-3V/cm)的交变电场，破坏处于快速分裂状态的肿瘤细胞，是一种便携、有效、低副反应的新型治疗方式。TTFields代表了一种新的治疗方法，已经被FDA批准用于新诊断的胶质母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤等。
TTFields作用的基本原理，是基于肿瘤细胞内极性分子受中频、低强度的交变电场所牵拉，有丝分裂活动受阻，并最终导致肿瘤细胞死亡，而对非快速分裂细胞和正常组织是不受影响的。TTFields是一种物理而非化学的模式，这种治疗方式耐受性良好，几乎没有任何毒性。唯一的副作用是电极下的接触性皮炎，这种反应也可能是多种因素综合作用的结果。
在一项前瞻性单臂创新研究2期临床试验以探究电场疗法在治疗复发性卵巢癌(肿瘤治疗电场结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌)的可行性、安全性和初步疗效中研究发现，接受TTFields治疗的患者，无进展生存期(PFS)延长至8.9个月(而对照组患者PFS仅为3.9个月)，显著延长了患者生命。因此，电场联合药物治疗对于延缓肿瘤复发进展、延长患者生存时间具有重要意义，不仅可以降低药物治疗剂量，更容易耐受，效果好。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种卵巢癌治疗系统，所述系统包括：
患者信息处理模块以及输出模块，所述患者为BRCA1/2无突变者；
所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的卵巢癌患者信息，所述信息至少包括所述卵巢癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括PARP抑制剂；
所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述卵巢癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。
本发明的第二目的在于提供PARP抑制剂在制备卵巢癌药物中的应用；
所述卵巢癌药物的受试者为经过肿瘤电场治疗的卵巢癌患者，所述患者为BRCA1/2无突变者。
本发明的第三目的在于提供一种用于卵巢癌治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，场强1Vpeak/cm～3Vpeak/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为卵巢癌患者且经过PARP抑制剂治疗；所述受试者为BRCA1/2无突变者。
本发明通过向癌细胞施用PARP抑制剂并向癌细胞施加电场疗法，可以明显抑制癌细胞(例如，卵巢癌细胞系或卵巢癌原代细胞)的增殖能力，促进癌细胞的死亡，其中令人意外的是，发明人发现该方法对于BRCA1/2无突变者获益程度大大提高。数据表明PARP抑制剂和交变电场的组合对癌细胞的增殖抑制产生协同效应，可明显降低药物剂量，且不受BRCA1/2突变的影响。所述结果证实了电场疗法和PARP抑制剂组合是针对卵巢癌细胞的有效治疗，这为提高卵巢癌患者生存期提供了参考依据。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明一个实施例所提供的电场干预卵巢癌细胞增殖的频率-效果图：卵巢癌细胞系A2780，频率100-300kHz，处理时间72h；
图2为本发明一个实施例所提供的电场干预卵巢癌细胞增殖的频率-效果图：卵巢癌原代细胞320，频率100-300kHz，处理时间72h；
图3为本发明一个实施例所提供的电场干预卵巢癌细胞增殖的频率-效果图：卵巢癌原代细胞342，频率100-300kHz，处理时间72h；
图4为本发明一个实施例所提供的奥拉帕利在不同BRCA1/2表型卵巢癌原代细胞(320、342)中的IC50值；
图5为本发明一个实施例所提供的电场联合奥拉帕利-效果图：卵巢癌原代细胞(320，BRCA1/2+)，频率200kHz，处理时间72h；
图6为本发明一个实施例所提供的电场联合奥拉帕利-效果图：卵巢癌原代细胞(342，BRCA1/2-)，频率200kHz，处理时间72h；
图7为本发明一个实施例所提供的电场联合奥拉帕利-效果图：卵巢癌原代细胞(320，BRCA1/2+；342，BRCA1/2-)，频率200kHz，处理时间72h。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
除非另有说明，用于披露本发明的所有术语(包括技术和科学术语)的意义与本发明所属领域普通技术人员所通常理解的相同。通过进一步的指导，随后的定义用于更好地理解本发明的教导。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本申请中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技术方案。比如，“A及/或B”包括A、B和A+B三种并列方案。又比如，“A，及/或，B，及/或，C，及/或，D”的技术方案，包括A、B、C、D中任一项(也即均用“逻辑或”连接的技术方案)，也包括A、B、C、D的任意的和所有的组合，也即包括A、B、C、D中任两项或任三项的组合，还包括A、B、C、D的四项组合(也即均用“逻辑与”连接的技术方案)。
本发明中所使用的术语“含有”、“包含”和“包括”是同义词，其是包容性或开放式的，不排除额外的、未被引述的成员、元素或方法步骤。
本发明中用端点表示的数值范围包括该范围内所包含的所有数值及分数，以及所引述的端点。
本发明中涉及浓度数值，其含义包括在一定范围内的波动。比如，可以在相应的精度范围内波动。比如2％，可以允许±0.1％范围内波动。对于数值较大或无需过于精细控制的数值，还允许其含义包括更大波动。比如100mM，可以允许±1％、±2％、±5％等范围内的波动。涉及分子量，允许其含义包括±10％的波动。
本发明中，涉及“多个”、“多种”等描述，如无特别限定，指在数量上指大于等于2。
本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中，“优选”、“更好”、“更佳”、“为宜”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本发明保护范围的限制。本发明中，“可选地”、“可选的”、“可选”，指可有可无，也即指选自“有”或“无”两种并列方案中的任一种。如果一个技术方案中出现多处“可选”，如无特别说明，且无矛盾之处或相互制约关系，则每项“可选”各自独立。
本发明的第一方面涉及一种卵巢癌治疗系统，所述系统包括：
患者信息处理模块以及输出模块，所述患者优选为BRCA1/2无突变者；
所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的卵巢癌患者信息，所述信息至少包括所述卵巢癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括PARP抑制剂；
所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述卵巢癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。
其中肿瘤电场治疗的施用参数调整的内容可以包括电场频率、场强、干预时间、电场刺激次数、相邻两次电场刺激的间隔时间、电场刺激施用与患者身体上的位置等。调整的结果可以通过系统报告主界面的方式呈现，操作者再通过指导信息进行操作；但更优选的是直接对电场发生装置进行控制。
其中给药方式调整的内容可以包括给药种类、给药量、给药次数、给药间隔、用药禁忌(如药物交叉作用提示)、副作用提示等。
在一些实施方式中，所述肿瘤电场治疗所用电场为交变电场。
在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，例如160kHz、170kHz、180kHz、190kHz、200kHz、210kHz、220kHz、230kHz、240kHz，较为优选的频率是150kHz～220kHz，或150kHz～210kHz，或150kHz～200kHz。
可以针对每个个体自身情况(例如对频率的敏感与耐受程度)确定最佳频率。优选地，注意确保选择的频率处的交变电场不会不利地加热受验者的身体的部位。
在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的场强为1Vpeak/cm～3Vpeak/cm，例如1.5Vpeak/cm、2Vpeak/cm、2.5Vpeak/cm。
在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的干预时间≥72h，例如76h、80h、92h、100h。
干预时间可以为连续或间隔进行(但累积时间应达到上述干预时间)的。例如，当总干预时间为72小时时，可以以6个具有各12小时的持续时间的期间进行干预，在期间之间具有例如2小时间隔。术语“间隔”是指其中不施加电场的时间区间。这里再次优选地注意确保选择的干预时间处的交变电场不会不利地加热受验者的身体的部位。
上述交变电场的参数均是针对靶区域所设定的，特别是指作用应肿瘤细胞及其附近组织的区域。
在一些实施方式中，所述PARP抑制剂选自奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕利(Niraparib)、卢卡帕利(Rucaparib)和氟唑帕利(Fluzoparib)中的任一种，或它们的组合。
奥拉帕尼(商品名：Lynparza，阿斯利康)，作为首款PARP抑制剂，一经问世便引来众多关注。奥拉帕利成为获批为专用于BRCA1/2突变晚期上皮性卵巢癌一线维持治疗的首个PARP抑制剂。
在本发明中，PARP抑制剂均指公知药物的主要活性成分或其药学上可接受的盐，例如奥拉帕尼是指4-(3-{[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]羰基}4-氟苯基)甲基]酞嗪-1(2H)-酮或其药学上可接受的盐。PARP抑制剂的具体剂型不受限制，其可以为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。给药途径优选为经胃肠道给药，但也可以为注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或者腔道给药。
PARP抑制剂在给药时可与药学上可接受的辅料一同给药，或搭配其他药物一起使用。
在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述PARP抑制剂的给药量低于PARP抑制剂单独使用的推荐剂量。进一步的，所述输出模块用于调整所述奥拉帕利的给药量为推荐剂量的20％～50％，例如25％、30％、35％、40％、45％。
在一些实施方式中，作用于卵巢癌细胞的奥拉帕利浓度为≥6.5μM，例如7μM、7.5μM、8μM、9μM、10μM、15μM、20μM、25μM、30μM；优选≥8μM，更优选8μM～20μM。
在某些情况下，在所述施用PARP抑制剂药物之后并在药物从受试者的身体消除之前，进行肿瘤电场治疗(至少完成治疗的部分过程)。术语“从受试者的身体消除”是指，例如，(1)一种或多种所述药物在肝脏或体内别处的代谢，导致基本上所有的一种或多种所述药物从体内排出，或(2)降低受试者的血流中的一种或多种所述药物的浓度，使得所述药物不再提供基本上所有的其治疗效果。本文中使用的术语“基本上”是指大于约50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方式中，所述用药信息包括所述药物的种类、给药方式、给药起止时间、用药后的副作用中的一种或多种。
化疗最常见的用药后的副作用包括恶心、呕吐、腹泻或便秘、虚弱、疲劳、粘膜炎、脱发、呼吸和认知障碍。可通过副作用的严重情况酌情调整电场强度。
在一些实施方式中，所述信息还包括所述患者的照片、年龄、性别、身高、体重、民族、饮食习惯、用药史、心情状况、出现症状至就诊时间、家族遗传病史、宗教信仰、吸烟频次、运动类型及频次中的一项或多项。
在一些实施方式中，所述卵巢癌患者具有或不具有BRCA1/2突变。
本发明的第二方面涉及PARP抑制剂在制备卵巢癌药物中的应用；
所述卵巢癌药物的受试者为经过肿瘤电场治疗的卵巢癌患者，所述患者优选为BRCA1/2无突变者。
本发明的第三方面涉及一种用于卵巢癌治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，场强1Vpeak/cm～3Vpeak/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为卵巢癌患者且经过PARP抑制剂治疗；所述受试者优选为BRCA1/2无突变者。
本发明还涉及一种治疗受试者中的卵巢癌的方法，所述方法包括：将PARP抑制剂施用给受试者；和将交变电场施加于受试者的靶区域。
所述受试者优选为BRCA1/2无突变者。
所述交变电场优选的频率为150kHz～250kHz。
所述交变电场优选的场强1Vpeak/cm～3Vpeak/cm。
所述交变电场优选的干预时间≥72h。
所述PARP抑制剂的给药量优选低于奥拉帕利单独使用的推荐剂量，更优选给药量为推荐剂量的20％～50％。
在某些情况下，在所述施用PARP抑制剂药物之后并在药物从受试者的身体消除之前，进行肿瘤电场治疗(至少完成治疗的部分过程)。
应该理解的是，设想的治疗方法还将包括施用其他肿瘤治疗实体，包括CAR-T疗法、病毒癌症疫苗(例如，编码癌症特异性抗原的腺病毒载体)、细菌癌症疫苗(例如，表达一种或多种癌症特异性抗原的非热原性大肠杆菌)、酵母癌症疫苗、N-803(也被称为ALT-803，ALTOR生物科学公司)、化疗药物、抗体(例如，与肿瘤相关抗原或患者特异性肿瘤新抗原结合)、干细胞移植物(例如，异体或自体)和肿瘤靶向细胞因子(例如，NHS-IL12，IL-12与肿瘤靶向抗体或其片段偶联)。在一些实施方式中，设想的治疗方法还包括对所述患者进行放射性治疗。在一些实施方式中，设想的治疗方法还包括对所述患者进行手术，例如肿瘤切除手术。
在本发明中，“患者”或“受试者”是哺乳动物，哺乳动物包括但不限于人、猴子、猪和其他农场动物、运动动物、宠物、灵长类动物、马、狗、猫、大熊猫、啮齿动物(包括小鼠、大鼠、豚鼠)等。
本发明第一方面的描述和说明也适用于本发明的第二方面和第三方面。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，优先参考本发明中给出的指引，还可以按照本领域的实验手册或常规条件，还可以参考本领域已知的其它实验方法，或者按照制造厂商所建议的条件。
下述的具体实施例中，涉及原料组分的量度参数，如无特别说明，可能存在称量精度范围内的细微偏差。涉及温度和时间参数，允许仪器测试精度或操作精度导致的可接受的偏差。
实施例
1、实验方法：
采用卵巢癌细胞系(A2780，购自中科院上海细胞库)和从医院提供的卵巢癌手术样本中分离培养原代肿瘤细胞，得到的可以稳定贴壁传代的原代卵巢癌细胞两例(320，BRCA1/2+；342，BRCA1/2-)，测试了电场和奥拉帕利单独或联合处理的效应。所有细胞都在提供有5％CO2的加湿细胞培养箱中生长。细胞培养基购买于Gibco公司，用于培养细胞前加入10％胎牛血清和1％的青霉素与链霉素。
细胞增殖检测
用交变电场(100-300kHz、1-3v/cm)干预卵巢癌细胞。制备细胞悬液，调节细胞浓度。将直径为
Figure BDA0003758329490000101
玻片置于陶瓷培养皿中，并使用体外细胞实验肿瘤电场干预设备。每片玻片加100-150ul细胞悬液，使细胞悬液均匀分布于玻片表面。置于37℃饱和湿度培养箱中4-6h待细胞完全贴壁后，补充培养基4ml，置于37℃饱和湿度培养箱中培养过夜。将细胞分为两组，一组施加电场，一组不加电场。加电场组根据实验条件，将仪器的电场参数调至所需频率，且根据不同频率参数设置相对应的细胞培养箱温度，以确保整个通电过程中四边形培养皿内温度始终保持37℃。电场作用时间72h。电场处理完后取出所有玻片，收集上述细胞，每孔加入标准CCK-8溶液，在细胞培养箱内继续孵育1.5～2小时后，酶标仪于450nm测定每孔吸光度。
细胞ATP活性检测
CellTiter-Glo LμMinescent Cell Viability Assay是基于ATP检测的快速细胞活力检测法，在国内外被广泛应用和公认的高灵敏度发光检测法，细胞活力检测的金标准。细胞裂解和产生的发光信号与存在的ATP量成正比，而ATP量直接与培养物中的细胞数量成正比。
数据处理与统计分析
细胞相对数＝(电场处理组细胞总数/未加电场组细胞总数)×100％。细胞相对数越小，表明对肿瘤细胞增殖抑制效果越好。实验数据用Graphpad Prism软件进行统计分析，组间比较采用t检验，所有数据以均数±标准差表示，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
2、实验结果
2.1电场干预卵巢癌细胞增殖具有频率(kHz)依赖性
电场频率与干预效果的关系如图1/2/3所示，100kHz、150kHz、200kHz、250kHz、300kHz电场分别干预卵巢癌细胞系A2780以及卵巢癌原代细胞(320、342)72h后，均表现在200kHz处细胞相对数最小，表明电场干预卵巢癌细胞具有频率依赖性，表现为200kHz抑制效果最佳；其次为150kHz。
2.2PARP抑制剂在不同BRCA1/2表型的卵巢癌原代细胞中的IC50值
如图4所示，可以明显看出BRCA1/2突变的320卵巢癌原代细胞在使用PARP抑制剂奥拉帕利浓度10μM时就达到了IC50值，而BRCA1/2阴性的342卵巢癌原代细胞需要奥拉帕利使用浓度为32.5μM时才能达到IC50值。这也说明了单独使用奥拉帕利时无BRCA1/2突变的患者获益程度远远不如BRCA1/2突变的患者。
2.3电场联合奥拉帕利具有协同作用
电场联合奥拉帕利具有协同作用：如图5所示，不同浓度奥拉帕利联合电场处理卵巢癌原代细胞(320，BRCA1/2+)72h后，发现原本需要浓度10μM才能达到半数致死量的奥拉帕利，在与电场联合使用后，只需浓度约4μM的奥拉帕利就能同样达到半数致死量。这种协同作用同样表现在无BRCA1/2突变的患者身上，如下图6所示，在与电场联合使用后，只需浓度约6.5μM的奥拉帕利就能同样达到半数致死量(前面我们实验数据显示单独使用奥拉帕利时，浓度32.5μM才能达到半数致死量)。以上结果表明电场联合奥拉帕利可以明显提高卵巢癌细胞的增殖抑制率，在达到相同疗效的作用下，可以减少药物使用量，从而减少全身毒性。此外，我们发现在电场联合奥拉帕利处理卵巢癌原代细胞时，当奥拉帕利的使用浓度达到一定值时(例如约大于8μM)，无BRCA1/2突变者获益程度甚至大于BRCA1/2突变者(结果如图7所示)。当奥拉帕利的使用浓度为10μM～20μM时，无BRCA1/2突变者的获益程度约为BRCA1/2突变者的一倍。FDA在2018～2019年分别批准奥拉帕利用于BRCA突变的乳腺癌、胰腺癌复发患者的维持治疗，并且有研究表明奥拉帕利让BRCA突变患者PFS延长了6.9个月(Ledermann J,et al.Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer:a preplanned retrospective analysisof outcomes by BRCA status in a randomised phase 2trial[J].The lancetoncology,2014,15(8):852-861.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70228-1)。但现有技术中并未发现奥拉帕利对无BRCA1/2突变者具有较好的治疗效果。本发明的发现拓展了PARP抑制剂在卵巢癌无BRCA1/2突变者中的应用。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims (13)

1.一种卵巢癌治疗系统，所述系统包括：
患者信息处理模块以及输出模块，所述患者为BRCA1/2无突变者；
所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的卵巢癌患者信息，所述信息至少包括所述卵巢癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括PARP抑制剂；
所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述卵巢癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。
2.根据权利要求1所述的卵巢癌治疗系统，所述肿瘤电场治疗所用电场为交变电场。
3.根据权利要求2所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz～250kHz。
4.根据权利要求3所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz～220kHz。
5.根据权利要求2所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的场强为1Vpeak/cm～3Vpeak/cm。
6.根据权利要求2所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的干预时间≥72h。
7.根据权利要求1～6任一项所述的卵巢癌治疗系统，所述PARP抑制剂选自奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和氟唑帕利中的任一种，或它们的组合。
8.根据权利要求7所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述PARP抑制剂的给药量低于PARP抑制剂单独使用的推荐剂量。
9.根据权利要求7所述的卵巢癌治疗系统，所述输出模块用于调整所述奥拉帕利的给药量为推荐剂量的20％～50％。
10.根据权利要求9所述的卵巢癌治疗系统，作用于卵巢癌细胞的奥拉帕利浓度为≥6.5μM。
11.根据权利要求1～6、8～10任一项所述的卵巢癌治疗系统，所述用药信息包括所述药物的种类、给药方式、给药起止时间以及用药后的副作用中的一种或多种。
12.PARP抑制剂在制备卵巢癌药物中的应用；
所述卵巢癌药物的受试者为经过肿瘤电场治疗的卵巢癌患者，所述患者为BRCA1/2无突变者。
13.一种用于卵巢癌治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，场强1Vpeak/cm～3Vpeak/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为卵巢癌患者且经过PARP抑制剂治疗；所述受试者为BRCA1/2无突变者。
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