JP2019524131A5 - - Google Patents

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Claims (21)

  1. 配列番号1又は配列番号2に対して少なくとも70%の配列同一性を有する核酸配列を 含むキメラポックスウイルスであって、前記核酸配列が、
    (i)ウシポックスウイルスBrighton株、アライグマポックスウイルスHerman株、ウサギポックスウイルスUtrecht株、ワクシニアウイルスWR株、ワクシニアウイルスIHD株、ワクシニアウイルスElstree株、ワクシニアウイルスCL株、ワクシニアウイルスLederle−Chorioallantoic株、ワクシニアウイルスAS株、オルフウイルスNZ2株及び偽ウシポックスウイルスTJS株からなる群から選択される少なくとも2つのポックスウイルス株由来の核酸断片、
    (ii)1つ又は複数の抗がん核酸配列、又は
    (iii)検出可能部分をコードする核酸配列
    を含む、キメラポックスウイルス。
  2. 核酸配列が、
    (i)ウシポックスウイルスBrighton株、アライグマポックスウイルスHerman株、ウサギポックスウイルスUtrecht株、ワクシニアウイルスWR株、ワクシニアウイルスIHD株、ワクシニアウイルスElstree株、ワクシニアウイルスCL株、ワクシニアウイルスLederle−Chorioallantoic株、ワクシニアウイルスAS株、オルフウイルスNZ2株及び偽ウシポックスウイルスTJS株からなる群から選択される少なくとも2つのポックスウイルス株由来の核酸断片、並びに
    (ii)1つ又は複数の抗がん核酸配列
    を含む、請求項1に記載のキメラポックスウイルス。
  3. 1つ又は複数の抗がん核酸配列が、キメラポックスウイルスの非必須遺伝子の一部を形成する、請求項1又は2に記載のキメラポックスウイルス。
  4. 非必須遺伝子が、チミジンキナーゼ遺伝子である、請求項3に記載のキメラポックスウイルス。
  5. 1つ又は複数の抗がん核酸配列が、PD−L1阻害剤又はヨウ化ナトリウム共輸送体を独立にコードする、請求項1〜4のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  6. 1つ又は複数の抗がん核酸配列が、プロモーターに各々作動可能に連結されている、請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  7. 1つ又は複数の抗がん核酸配列が、miRNA結合配列を独立にコードする、請求項1〜6のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  8. 1つ又は複数の抗がん核酸配列が、第1の抗がん核酸配列及び第2の抗がん核酸配列である、請求項1〜7のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  9. 核酸配列が、少なくとも95%の配列同一性を有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  10. 核酸配列が、少なくとも98%の配列同一性を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  11. 核酸断片が、ウシポックスウイルスBrighton株、アライグマポックスウイルスHerman株、ウサギポックスウイルスUtrecht株、ワクシニアウイルスWR株、ワクシニアウイルスIHD株、ワクシニアウイルスElstree株、ワクシニアウイルスCL株、ワクシニアウイルスLederle−Chorioallantoic株及びワクシニアウイルスAS株由来である、請求項1〜10のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  12. 核酸断片が、オルフウイルスNZ2株及び偽ウシポックスウイルスTJS株由来である、請求項1〜11のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  13. 請求項1に記載のキメラポックスウイルスの形成方法であって、
    (i)ウシポックスウイルスBrighton株、アライグマポックスウイルスHerman株、ウサギポックスウイルスUtrecht株、ワクシニアウイルスWR株、ワクシニアウイルスIHD株、ワクシニアウイルスElstree株、ワクシニアウイルスCL株、ワクシニアウイルスLederle−Chorioallantoic株、ワクシニアウイルスAS株、オルフウイルスNZ2株及び偽ウシポックスウイルスTJS株からなる群から選択される少なくとも2つのポックスウイルス株によりインビトロで細胞を感染させること、並びに
    (ii)前記少なくとも2つのポックスウイルス株を複製させ、それによりキメラポックスウイルスを形成させること
    を含む方法。
  14. 細胞が、ウシポックスウイルスBrighton株、アライグマポックスウイルスHerman株、ウサギポックスウイルスUtrecht株、ワクシニアウイルスWR株、ワクシニアウイルスIHD株、ワクシニアウイルスElstree株、ワクシニアウイルスCL株、ワクシニアウイルスLederle−Chorioallantoic株及びワクシニアウイルスAS株により感染される、請求項13に記載の方法。
  15. 細胞が、オルフウイルスNZ2株及び偽ウシポックスウイルスTJS株により感染される、請求項1〜12のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  16. 腫瘍溶解性ウイルスである、請求項1〜12及び15のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  17. ポックスウイルスが、miRNA結合配列を含む、請求項1〜12、15及び16のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス。
  18. 請求項1〜12及び15〜17のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルスをコードする単離された核酸。
  19. 治療有効量の請求項1〜12及び15〜17のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルス又は請求項18に記載の単離された核酸を含む医薬組成物。
  20. がんの治療を必要とする被験者のがんを治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項1〜12及び15〜17のいずれか一項に記載のキメラポックスウイルスを含む、医薬組成物。
  21. 第1のキメラポックスウイルス及び第2のキメラポックスウイルスを含む、請求項20に記載の医薬組成物。
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