JP2019517575A - ナトリウム−グルコース共輸送体2阻害剤の結晶形 - Google Patents
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Abstract
Description
式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを作製する方法(1)は、下記の工程:
式(1)の化合物とL−プロリンとを単一溶媒又は混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液をある特定の温度に加熱し、この温度をある特定の期間維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
式(1)の化合物とL−プロリンとを、アルコール、ケトン、アルコールと水との混合溶媒、又はケトンと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液を40℃〜90℃の温度に加熱し、この温度を20分〜90分維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
式(1)の化合物とL−プロリンとを、低級アルコール又は低級アルコールと水との混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液を40℃〜90℃の温度に加熱し、この温度を20分〜60分維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
式(1)の化合物とL−プロリンとを、低級アルコール又は30:1〜5:1の比の低級アルコールと水との混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液を40℃〜90℃の温度に加熱し、この温度を20分〜60分維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:4〜4:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、低級アルコール又は26:1〜6:1の比の低級アルコールと水との混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液を50℃〜85℃の温度に加熱し、この温度を20分〜40分維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:3〜1:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、低級アルコール又は26:1〜8:1の比の低級アルコールと水との混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液を50℃〜85℃の温度に加熱し、この温度を20分〜40分維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを作製する方法(2)は、下記の工程:
式(1)の化合物とL−プロリンとを単一溶媒又は混合溶媒に加熱条件下にて溶解させる工程と、そこに有機溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
式(1)の化合物とL−プロリンとを、アルコール、ケトン、アルコールと水との混合溶媒、又はケトンと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこにアルカン溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:4〜4:1、より好ましくは1:4〜2:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、アルコール又はアルコールと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこに飽和炭化水素溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:4〜4:1、より好ましくは1:4〜2:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、アルコール又は30:1〜5:1の比のアルコールと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこに飽和炭化水素溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:3〜1:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、26:1〜6:1の比のアルコールと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこに飽和炭化水素溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:3〜1:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、26:1〜8:1の比のアルコールと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこに飽和炭化水素溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
1:3〜1:1のモル比の式(1)の化合物とL−プロリンとを、26:1〜8:1の比のエタノールと水との混合溶媒に加熱下にて溶解させる工程と、そこに飽和炭化水素溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含み得る。
(1)本発明により提供される、化合物(2S,3R,4R,5S,6R)−2−(3−(4−(((1R,3s,5S)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−イル)オキシ)ベンジル)−4−クロロフェニル)−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3,4,5−トリオールとL−プロリンとの共結晶を作製する方法は、操作が容易であり、工業生産に適している;
(2)本発明により提供されるL−プロリンの共結晶は、良好な特性及び流動性を有し、試験、調製、輸送及び貯蔵に都合がよい;
(3)本発明により提供されるL−プロリンの共結晶は、純度が高く、残留溶媒が少なく、溶解性が高く、溶出が良好で、安定性が良好であり、品質の管理が容易である;
(4)本発明により提供されるL−プロリンの共結晶は、優れたバイオアベイラビリティを有する;
(5)本発明により提供されるL−プロリンの共結晶は、良好な血糖低下作用を有し、非インスリン依存型糖尿病を治療及び/又は予防するのに使用することができる。
式(1)の化合物(200mg、0.43mmol)を100mL容の丸底フラスコに入れた後、そこに1.5mLのイソプロピルアルコールを加え、混合物を58℃に加熱して溶解させた。容器内のL−プロリン(50mg、0.43mmol)に、24:1のイソプロパノール:水の混合溶媒2mLを添加し、L−プロリンを溶解させ、L−プロリン溶液を丸底フラスコに滴下した。容器を24:1のイソプロパノール:水の混合溶液0.5mLで洗浄し、洗浄溶液を丸底フラスコに注いだ。2分後、白色固体が析出した。温度を55℃に30分維持した後、14℃に下げた。濾過後、濾過ケークを35℃で真空乾燥させて、125mgの固体を50%の収率で得た。得られた固体を結晶形IとしてXRPDにより測定した。
式(1)の化合物(230mg、0.5mmol)及びL−プロリン(115mg、1.0mmol)に、1.46mLのエタノール及び0.16mLの水を添加し、溶解直後に白色固体が析出した。温度を上昇させると、溶液は徐々に透明になり、還流し始めた。溶液に、0.20mLのn−ヘキサンを滴下したが、顕著な変化はなかった。7分の還流後、溶液を冷却したところ、44℃で固体が形成された。溶液を室温に冷却した後、溶液を濾過した。濾過ケークを35℃で真空乾燥させて、181mgの固体を52.5%の収率で得た。得られた固体を結晶形IとしてXRPDにより測定した。
本発明の結晶構造は、本出願に開示される図面に示されるX線粉末回折パターンと同一のX線粉末回折パターンを有する結晶構造に限定されず、図面に開示されるものと実質的に同じX線粉末回折パターンを有する任意の結晶構造が本発明の範囲に包含される。
式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iの固体状態の熱特性を示差走査熱量測定(DSC)により調べた。結晶形IのDSCサーモグラムを図2に示した。
測定条件:窒素を100mL/分でパージし、加熱速度は10℃/分であり、データを室温〜300℃にて収集した。
試験試料:
実施例の方法に従って調製された式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形I。
試験試料を、60℃、40℃、RH 90%±5%、RH 75%±5%、又は4500lx±500lxの条件下にて10日間置いた後、5日目及び10日目にそれぞれサンプリングを行い、試料を関連物質及びXRDパターンについて試験し、結果を0日目の試料のものと比較した。
上記の温度、湿度、又は光の条件に10日間置いた後、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iの関連物質及びXRDパターンは殆ど変わらなかった。
1.試験試料
式(1)の化合物を、中国特許出願公開第104761522号の明細書の10頁〜14頁に記載の調製方法(但し、12番目の工程における分取クロマトグフラフィーによる処理なし)に従って得て、化合物における酢酸エチルの残留量をガスクロマトグラフィーにより測定した。一方、酢酸エチルの残留量を、L−プロリンを式(1)の化合物に添加することにより形成された共結晶において測定した。
試験試料:
実施例の方法に従って調製された式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形I;式(1)の遊離化合物。
試験試料を、60℃、40℃、RH 90%±5%、RH 75%±5%、4500lx±500lx又はUV−Visの条件下にて10日間置いた後、5日目及び10日目にそれぞれサンプリングを行い、試料を関連物質及びXRDパターンについて試験し、結果を0日目の試料のものと比較した。
1.試験試料
式(1)の化合物を、中国特許出願公開第104761522号の明細書の10頁〜14頁に記載の調製方法(但し、12番目の工程における分取クロマトグフラフィーによる処理なし)に従って得て、化合物における酢酸エチルの残留量をガスクロマトグラフィーにより測定した。一方、酢酸エチルの残留量を、L−プロリンを式(1)の化合物に添加することにより形成された共結晶において測定した。
Claims (14)
- Cu−Kα放射線を用いて測定される場合、4.0±0.2°、17.9±0.2°、18.5±0.2°、及び19.7±0.2°の2θ位置に特徴的なピークを有するX線粉末回折パターンを示す、請求項1に記載の結晶形I。
- 前記X線粉末回折パターンが、Cu−Kα放射線を用いて測定される場合、12.5±0.2°、13.7±0.2°、及び15.0±0.2°の2θ位置に特徴的なピークを更に有する、請求項2に記載の結晶形I。
- 前記X線粉末回折パターンが、Cu−Kα放射線を用いて測定される場合、11.3±0.2°、16.5±0.2°、及び24.2±0.2°の2θ位置に特徴的なピークを更に有する、請求項3に記載の結晶形I。
- 前記X線粉末回折パターンが、Cu−Kα放射線を用いて測定される場合、15.5±0.2°、19.0±0.2°、及び22.7±0.2°の2θ位置に特徴的なピークを更に有する、請求項4に記載の結晶形I。
- 前記X線粉末回折パターンが図1と実質的に同じである、請求項5に記載の結晶形I。
- 130℃〜170℃の範囲に吸熱変換ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、請求項1に記載の結晶形I。
- 請求項1に記載の結晶形Iを作製する方法であって、式(1)の化合物とL−プロリンとを単一溶媒又は混合溶媒に加熱条件下にて溶解させて、溶液を調製する工程と、次いで前記溶液をある特定の温度に加熱し、この温度をある特定の期間維持する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含む、方法。
- 請求項1に記載の結晶形Iを作製する方法であって、式(1)の化合物とL−プロリンとを単一溶媒又は混合溶媒に加熱条件下にて溶解させる工程と、そこに有機溶媒を添加して、溶液を調製する工程と、前記溶液を冷却して結晶を形成する工程と、次いで、前記結晶を単離及び乾燥させて、式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iを得る工程と、を含む、方法。
- 前記単一溶媒が、アルコール、エステル、ケトン、ニトリル、及び酸素含有複素環からなる群から選択され、前記混合溶媒が、アルコールと水との混合物、ケトンと水との混合物、ニトリルと水との混合物、及び酸素含有複素環と水との混合物からなる群から選択される、請求項8又は9に記載の方法。
- 前記有機溶媒が、アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリル、アルカン、及びそれらの任意の混合物からなる群から選択され、前記ある特定の温度が、40℃〜90℃から選択され、前記ある特定の期間が20分〜90分から選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記単一溶媒が、低級アルコール及びケトンからなる群から選択され、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、tert−ブタノール、アセトン、又はブタノンであり、前記有機溶媒が、飽和炭化水素及びアルコール/飽和炭化水素からなる群から選択され、好ましくはn−ペンタン、イソペンタン、n−ヘキサン、イソヘキサン、シクロヘキサン、又はエタノール/n−ヘキサンである、請求項10又は11に記載の方法。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iと、1種以上の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が薬学的に許容可能な剤形のいずれかへと配合され得る、医薬組成物。
- 非インスリン依存型糖尿病及びその合併症、インスリン抵抗性疾患、並びに肥満を治療及び/又は予防する薬剤の製造における請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(1)の化合物とL−プロリンとの共結晶の結晶形Iの使用。
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Citations (6)
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JP2004536047A (ja) * | 2001-04-11 | 2004-12-02 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 糖尿病処置用c−アリールグルコシドのアミノ酸複合体および方法 |
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JP2014520163A (ja) * | 2011-06-25 | 2014-08-21 | 山東軒竹医薬科技有限公司 | C−グルコシド誘導体 |
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JP2015522644A (ja) * | 2012-07-26 | 2015-08-06 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハーBoehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | 1−シアノ−2−(4−シクロプロピル−ベンジル)−4−(β−D−グルコピラノース−1−イル)−ベンゼンの結晶性錯体、その調製方法及び薬物を調製するためのその使用 |
Family Cites Families (4)
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Patent Citations (6)
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---|---|---|---|---|
JP2004536047A (ja) * | 2001-04-11 | 2004-12-02 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 糖尿病処置用c−アリールグルコシドのアミノ酸複合体および方法 |
JP2009507809A (ja) * | 2005-09-08 | 2009-02-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 1−クロロ−4−(β−D−グルコピラノス−1−イル)−2−(4−エチニル−ベンジル)−ベンゼンの結晶形態、その製造方法及び薬剤製造のためのそれらの使用 |
JP2012500803A (ja) * | 2008-08-22 | 2012-01-12 | セラコス・インコーポレイテッド | Sglt2阻害剤の製造方法 |
JP2014520163A (ja) * | 2011-06-25 | 2014-08-21 | 山東軒竹医薬科技有限公司 | C−グルコシド誘導体 |
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JP2015129106A (ja) * | 2014-01-03 | 2015-07-16 | 山東軒竹医薬科技有限公司 | 光学的に純粋なベンジル‐4−クロロフェニル‐c‐グルコシド誘導体 |
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