JP2019512543A5 - - Google Patents

Claims (43)

1. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
   治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
   治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
   を含む、医薬組成物。
2. β−カテニン関連癌の治療において使用するためのβ−カテニン核酸インヒビター分子を含む医薬組成物であって、ＭＥＫインヒビターと組み合わせて投与される、医薬組成物。
3. 前記ＭＥＫインヒビターはトラメチニブである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
   治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
   治療的有効量のｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子と、
   を含む、医薬組成物。
5. β−カテニン関連癌の治療において使用するためのβ−カテニン核酸インヒビター分子を含む医薬組成物であって、ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子と組み合わせて投与される、医薬組成物。
6. 前記β−カテニン関連癌は、結腸直腸癌、肝細胞癌、又は黒色腫である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. 前記β−カテニン核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 前記β−カテニン核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、該分子の二本鎖領域の長さは、１５ヌクレオチドから４０ヌクレオチドの間である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. 前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、センス鎖及びアンチセンス鎖並びに１８ヌクレオチドから４０ヌクレオチドの間の二本鎖領域を含むｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、前記センス鎖の長さは２５ヌクレオチド〜３４ヌクレオチドであり、かつ前記アンチセンス鎖の長さは２６ヌクレオチド〜３８ヌクレオチドであり、かつ該アンチセンス鎖は、その３'末端に１個〜５個の一本鎖ヌクレオチドを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
10. 前記センス鎖は、配列番号１の配列を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 前記アンチセンス鎖は、配列番号２の配列を含む、請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
12. 前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
13. 前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、該分子の二本鎖領域の長さは、１５ヌクレオチドから４０ヌクレオチドの間である、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
14. 前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子は、センス鎖及びアンチセンス鎖並びに１８ヌクレオチドから４０ヌクレオチドの間の二本鎖領域を含むｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、前記センス鎖の長さは２５ヌクレオチド〜３４ヌクレオチドであり、かつ前記アンチセンス鎖の長さは２６ヌクレオチド〜３８ヌクレオチドであり、かつ該アンチセンス鎖は、その３'末端に１個〜５個の一本鎖ヌクレオチドを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記ｃ−ＭｙｃのｄｓＲＮＡｉインヒビター分子のセンス鎖は、配列番号３の配列を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 前記ｃ−ＭｙｃのｄｓＲＮＡｉインヒビター分子のアンチセンス鎖は、配列番号４の配列を含む、請求項１４又は１５に記載の医薬組成物。
17. 前記ｃ−ＭｙｃのｄｓＲＮＡｉインヒビター分子のセンス鎖は、配列番号５の配列を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
18. 前記ｃ−ＭｙｃのｄｓＲＮＡｉインヒビター分子のアンチセンス鎖は、配列番号６の配列を含む、請求項１４又は１７に記載の医薬組成物。
19. 前記β−カテニン核酸インヒビター分子及び／又は前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子は、脂質ナノ粒子を用いて製剤化される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
20. 前記脂質ナノ粒子はカチオン性脂質及びペグ化脂質を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
    を含み、前記β−カテニン核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
22. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
    を含み、前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、配列番号１を含むセンス鎖及び配列番号２を含むアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
23. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
    を含み、前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、配列番号１からなるセンス鎖及び配列番号２からなるアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
24. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子と、
    を含み、前記β−カテニン核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、かつ前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子はｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
25. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子と、
    を含み、
    前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、配列番号１を含むセンス鎖及び配列番号２を含むアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、かつ、
    前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子は、配列番号３又は５を含むセンス鎖及び配列番号４又は６を含むアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
26. β−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子と、
    を含み、
    前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、配列番号１からなるセンス鎖及び配列番号２からなるアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子であり、かつ、
    前記ｃ−Ｍｙｃ核酸インヒビター分子は、配列番号３又は５からなるセンス鎖及び配列番号４又は６からなるアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、医薬組成物。
27. 被験体においてβ−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
    を含み、前記被験体は、β−カテニン関連癌のための事前処置を受けており、その処置に対する耐性を発生している、医薬組成物。
28. 前記事前処置はＭＥＫインヒビターの投与である、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. 前記事前処置のＭＥＫインヒビターはトラメチニブである、請求項２８に記載の医薬組成物。
30. 前記ＭＥＫインヒビターとしてトラメチニブを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
31. 前記ＭＥＫインヒビターとしてトラメチニブを含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
32. 被験体においてβ−カテニン関連癌を治療するための医薬組成物であって、
    治療的有効量のβ−カテニン核酸インヒビター分子と、
    治療的有効量のＭＥＫインヒビターと、
    を含み、前記被験体はβ−カテニン関連癌のための事前処置の適用を少なくとも２回受けている、医薬組成物。
33. 前記事前処置は、ＭＥＫインヒビターの投与である、請求項３２に記載の医薬組成物。
34. 前記事前処置のＭＥＫインヒビターはトラメチニブである、請求項３３に記載の医薬組成物。
35. 前記ＭＥＫインヒビターとしてトラメチニブを含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
36. 前記ＭＥＫインヒビターとしてトラメチニブを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
37. 前記β−カテニン核酸インヒビター分子は、配列番号１を含むセンス鎖及び配列番号２を含むアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子、又は配列番号１からなるセンス鎖及び配列番号２からなるアンチセンス鎖を有するｄｓＲＮＡｉインヒビター分子である、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
38. 前記被験体はβ−カテニン関連癌のための事前処置の適用を少なくとも３回、４回、５回、又は６回受けている、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
39. 前記β−カテニン関連癌は転移したものである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
40. 前記β−カテニン関連癌は、結腸直腸癌である、請求項３９に記載の医薬組成物。
41. 前記結腸直腸癌は肝臓に転移したものである、請求項４０に記載の医薬組成物。
42. 前記ＭＥＫインヒビターはトラメチニブである、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
43. 前記治療は前記被験体における転移を減らす、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。