JP2019510079A - 血管収縮を特徴とする疾患を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
上記の悪影響を生じさせない炎症性疾患の代替治療は、したがって診療所において実質的な利益をもたらすであろう。
WO2004/028458
WO2005/024059
WO2006/063466
WO2006/077366
WO2006/077401
WO2007/059611
WO2007/061853
WO2007/095753
WO2007/104019
WO2007/134434
WO2008/071173
WO2009/117985
WO2010/034796
WO2010/034797
WO2010/034798
WO2010/034799
WO2010/100249
WO2010/127152
WO2011/023812
WO2011/048004
WO2011/077313
WO2012/022792
WO2012/022793
WO2012/055995
WO2012/076672
WO2012/076673
WO2012/076674
WO2012/110860
WO2012/117062
WO2013/024898
WO2013/038308
WO2013/072825
WO2013/118071
WO2013/153535
WO2013/186692
WO2014/167444
WO2014/204370
WO2015/059618
WO2015/125842
WO2015/158204
WO2016/016861
(a)WO2012/117062及び/またはWO2011/023812、及び/または
(b)WO2010/100249及び/またはWO2012/022793。
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(キノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−(キノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−(キノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−クロロキノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(6−クロロキノリン−2−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−メチルキノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(6−クロロキノリン−2−イル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(6−クロロキノリン−2−イル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−フルオロキノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(6−フルオロキノリン−2−イル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(6−フルオロキノリン−2−イル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(8−フルオロキノリン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、及び
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(イソキノリン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
またはこれらの薬学的に許容される塩を含み得る。
N−シクロペンチル−1−(1−エチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−プロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−ブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−ヘプチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−オクチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−ヘキシル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−sec−ブチル−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ペンタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(1−フェニルエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−エチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
メチル4−((2−(4−(シクロペンチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)メチル)ベンゾエート、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−プロピルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(イソプロポキシメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(シクロヘキシルメチル)−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド
N−(シクロペンチルメチル)−1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−((6−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−シアノベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(シクロプロピルメチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−ブロモベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(4−(メチルカルバモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−(ジメチルカルバモイル)ベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−カルバモイルベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(4−(メチルスルホニルカルバモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド
1−(5−クロロ−1−シクロブチル−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチル−ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−シクロブチル−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチル−ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−シクロペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−ブロモベンジル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−((6−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−シアノベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(シクロプロピルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(メチルカルバモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(ジメチルカルバモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−カルバモイルベンジル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−シクロペンチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−クロロベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンジル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(メチルスルホニルカルバモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5,6−ジクロロ−1−((6−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(4−シアノベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(シクロプロピルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−((6−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−シクロペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−ブロモベンジル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−(1H−テトラゾ−ル−5−イル)ベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1-(1-(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−イル]カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(シクロブチルメチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(プロプ−2−イニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(2−エチルブチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−ネオペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロヘキシル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−sec−ブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1,5,6−トリメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−イソブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−ベンジル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(2−メトキシエチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−1−シクロブチル−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−シクロブチル−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(ペンタン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド。
N−ブチル−1−(5,6−ジメチル−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(1−((6−フルオロピリジン−3−イル)メチル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(1−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ベンジル−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−フルオロベンジル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(3−イソプロポキシプロピル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(3,3−ジメチルブチル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−ブロモベンジル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロヘキシル−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−シアノベンジル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(5,6−ジメチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(4−(シクロペンチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)メチル)安息香酸
1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(チアゾール−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(チアゾール−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンジル)−1−(1−イソプロピル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(ペンタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジメチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−ブロモフェニル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(3−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−クロロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジメチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(3,5−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジメチル−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−m−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(3,4−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−エチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(1−(4−イソプロピルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(キノリン−6−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジメチル−1−(キノキサリン−6−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−tert−ブチルフェニル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−クロロ−3−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3,5−ジエチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(シクロブチルメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−エチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3,4−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(キノリン−6−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−イソプロピルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−tert−ブチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−クロロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−カルバモイルフェニル)−5−クロロ−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−カルバモイルフェニル)−5−クロロ−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−(4−カルバモイルフェニル)−6−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−カルバモイルフェニル)−6−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]−イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]−イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5−クロロ−6−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−1−シクロブチル−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−シクロブチル−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−1−(シクロブチルメチル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−(シクロブチルメチル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−メチル−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−ペンチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−メチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(5−クロロ−1−シクロブチル−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−4−カルボキサミド、
N−ブチル−1−(6−クロロ−1−シクロブチル−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−エチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−イソプロピルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(4−イソプロピルフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−イソプロピルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−イソブチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−イソブチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(3,5−ジメチルフェニル)5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3,5−ジエチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−tert−ブチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−tert−ブチルフェニル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−エチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−m−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3,5−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−エチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−エトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−イソプロポキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−プロポキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−フルオロ−3,5−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−m−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−シアノフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペロジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(ベンゾ[d]チオゾール−5−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(3,4−ジメチルフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(3,4−ジメチルフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(4−イソプロピルフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(4−イソプロピルフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−p−トリル−1−H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−p−トリル−1−H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(6−クロロ−1−(3,5−ジメチルフェニル)−5−メチル−1−H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N((1S、2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N((1R、2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(ベンゾフラン−5−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−フルオロ−3,5−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−シクロプロピルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−シクロプロピルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(ベンゾフラン−6−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(4−エチルフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(4−エチルフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(4−エチルフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−tert−ブチルフェニル)−6−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−シクロプロピルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−シクロプロピルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−(シクロペンチルオキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−(シクロブトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−フルオロ−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−フルオロ−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−1−エチル−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−1−エチル−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5−クロロ−6−フルオロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(6−クロロ−5−フルオロ−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−ブチル−5−クロロ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−ブチル−6−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロペンチルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジメチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−m−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−m−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5−クロロ−6−メチル−1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(6−クロロ−5−メチル−1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((2S)−2−メトキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((2S)−2−エトキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((2S)−2−プロポキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((1S、2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((1S、2S)−2−メトキシシクロペンチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(5,6−ジクロロ−1−シクロブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−((1S、2S)−2−エトキシシクロペンリル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(チオフェン−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(5−ブロモピリジン−2−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(5−エチルピリジン−2−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(3−トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(S)−1−(1−(3,5−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−5−クロロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−イル−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3,5−ジメチルフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(4−クロロフェニル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−p−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(5−クロロピリジン−2−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジメチル−1−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(1−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−エトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−、N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
(R)−1−(5,6−ジクロロ−1−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド及び
(R)−1−(1−シクロブチル−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド。
またはその薬学的に許容される塩を含み得る。
LY−3023703(Eli Lilly and Company開発化合物)、
AZ−13330908(AstraZeneca開発化合物)、
GRC−27864(以下に示す、Glenmark Pharmaceuticals開発化合物)。
心臓血管障害、例えばレイノー現象(全身性エリテマトーデス(SLE)または特に強皮症が原発性疾患であるような二次性レイノー病としても知られている)、レイノー病(一次性レイノー病としても知られている)、指先の治癒化ピッチング潰瘍(healed pitting ulcer)、指潰瘍、皮膚及び粘膜毛細血管拡張症、動悸、伝導異常及びうっ血性心不全による不規則な心拍数及び失神、
消化器障害、例えば胃食道逆流症(GERD/GORD)、鼓脹、消化不良、食欲喪失、便秘と交互する下痢、シッカ症候群及びその合併症、歯牙動揺及び嗄声(呑酸による)、
肺障害、例えば肺動脈性肺高血圧症(PAH)、息切れの進行性悪化、胸痛(特に肺動脈性肺高血圧症に起因する場合)及び乾燥した持続性咳(例えば、間質性肺疾患による)、
筋骨格障害、例えば関節、筋痛、関節の運動範囲の喪失、手根管症候群及び筋力低下、
尿生殖器障害、例えば勃起不全、性交疼痛、強皮症、腎発症(renal crises)及び腎不全、及び、
他の疾患、例えば三叉神経痛による顔面痛、手の錯感覚、頭痛、脳卒中、疲労、石灰症及び体重減少。
レイノー現象はまた、当業者に知られているように、カルシウムチャネル遮断薬、アルファ遮断薬、セロトニン受容体拮抗薬、アンジオテンシンII受容体阻害薬、スタチン、局所的に作用する硝酸塩またはプロスタサイクリン(例えば、イロプロスト)などの血管拡張薬で治療することもでき、そして
肺動脈性肺高血圧症はまた、エンドセリン受容体遮断薬、ホスホジエステラーゼ5阻害剤(薬剤は勃起不全の治療にも有用であり得る)及びプロスタノイドで治療され得る、ことを理解するであろう。
経口的に、静脈内に、皮下に、口腔的に、直腸的に、経皮的に、経鼻的に、気管に、気管支に、任意の他の非経口経路によってまたは吸入により投与することができる。あるいは、特にmPGES−1阻害剤は局所的に作用することを意図しており、本発明の化合物は局所的に(この場合、薬学的製剤は局所投与のための製剤であってもよい)投与することができる。
図1〜6は、以下に示す実施例1及び2に記載の実験から得られた結果を示す。
動物
実験は、6〜8週齢の雄及び雌のmPGES−1−/−及びそれらの野生型mPGES−1+/+同腹仔マウスで行われた。マウスは、DBA/1Jバックグラウンドで生成され、ヘテロ接合性同腹仔を繁殖させることによって、Ptges遺伝子に欠損を有し、実験動物ならびに対照を以前に記載されたようなゲノムPCRによって同定した(Trebino,C.E.et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.,100,(2003)9044−9049を参照)。すべてのマウスを気候制御環境下で12時間の明/暗サイクルで飼育し、水を自由に与えるとともに標準的なげっ歯類飼料を与えた。すべてのマウス実験は、EU指令2010/63/EU及び米国国立衛生研究所(the US National Institutes of Health)により掲載されたthe Swedish Veterinary board the Guide for the Care and Use of Laboratory Animalsからのガイドライン(NIH Publication No.85−23,revised 1996)に則して行われた。研究は、Karolinska Institute ethics committee(dnr.N86_13及びN364_11)、the Shantou University Institutional Animal Research and Use Committee及び/またはthe Imperial College London Ethical Review Panel(PPL70/7013及び70/8422)によって認可された。我々が以前に行ったように、示されているところでは、野生型(mPGES−1+/+)マウスを選択的COX−2阻害剤で処理し、パレコキシブ(100mg/kg、Pfizer、USA)を組織採取の前に飲料水に5日間添加した(Ahmetaj−Shala,B.et al.,Circulation,131,633−642(2015)参照)。
マウスをCO2麻酔で殺し、下大静脈からヘパリン(最終10U/ml、Leo Laboratories、UK)内に血液を採取した。イムノアッセイにより測定された以下の循環メディエーターについて、遠心分離によって血漿を分離した:ADMA(DLD Diagnostika、Germany)、PGE2(Cisbio Bioassays、France)。
以前記載したようにエクスビボでのPG放出を測定した(Kirkby,N.S.et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.,109:17597−602(2012)、及びKirkby,N.S.Et al.,PLoS One,8,e69524(2013)を参照)。簡潔には、実験動物から大動脈(2mm長、外膜周囲物質を洗浄した)、腎髄質(2×2×2mm)または腎皮質(2×2×2mm)のセグメントを取り出し、DMEM培地(Sigma、UK)及びCa2+イオノフォアA23187(30μM、Sigma、UK)またはアセチルコリン(10μM、Sigma、UK)を含むマイクロタイタープレートのウェルに入れた。
磁性シリカビーズ単離キット(Life Technologies、UK)を用いてRNAを腎臓髄質ホモジネートから単離し、オリゴ(dT)プライマー(Life Technologies、UK)を用いる逆転写酵素(Thermo Fisher Scientific、UK)を用いてcDNAに変換した。Prmt1(プローブID:Mm00480133_m1またはAgxt2(プローブID:Mm01304088_m1))を認識するTaqMan加水分解プローブ(Life Technologies、UK)を用いて、遺伝子発現レベルを決定した。データをハウスキーピング遺伝子18S(プローブID:Mm03928990_g1)及びGapdh(プローブID:Mm99999915_g1)の発現に対して正規化し、相対Ct法を用いて比較した。
マウス大動脈を単離し、外膜周囲物質を洗浄し、2mmのリングに分割した。これらをKrebs緩衝液(組成:120mM NaCl、4.7mM KCl、1.2mM MgSO4、1.2mM KH2PO4、25mM NaHCO3、0.03mM EDTA、5.5mM D−グルコース)を含有する37℃のMalveny−Halpern wire myography(DMT、Denmark)の浴槽に、導入した。血管応答は、デジタル信号獲得システム(AD Instruments、UK)に接続された力変換器を介して記録した。13.3kPaの壁内外圧差をモデルに、静止張力を徐々に加えた。血管応答性をリフレッシュし、125mM KClでの3回の連続チャレンジの適用によって評価し、合間はKrebs緩衝液で洗浄した。濃度応答曲線は、トロンボキサン模倣物、U46619(1〜300nM、Cayman Chemical、USA)、アセチルコリン(1nM〜30μM、Sigma、UK)及びニトロプルシドナトリウム(1nM〜30μM、Sigma、UK)に応答して記録した。拡張剤(アセチルコリン及びニトロプルシドナトリウム)に対する応答は、U46619のEC50濃度を有する血管の予備収縮後に決定され、力の変化は、拡張剤の第1の濃度を添加する直前に存在する既存の張力に対し正規化された。
Prism 6.0ソフトウェア(Graphpad software、USA)を用いてデータを分析し、n匹の動物について平均±標準誤差として提示する。同じ動物の組織について重複測定を行った場合、値を平均し、n=1とみなした。データは、個々の図の凡例に示されているように、スチューデントの不対t検定、1検体t検定、ダネットの事後検定を用いた一元配置分散分析または二元配置分散分析を用いて比較した。差異はp<0.05で有意であるとみなされた。
mPGES−1の欠失の血管収縮に対する効果を、天然に存在するeNOSの阻害剤である非対称ジメチルアルギニン(ADMA)のレベルに対するそれらの効果の研究を介してCOX−2の阻害から生じる効果と比較した。
パレコキシブを用いたCOX−2阻害はADMAのレベルを増加させたが、mPGES−1の欠失は有意な効果を有さず(図1に示す)、
パレコキシブを用いたCOX−2阻害は、ADMA(Prmt1)の合成を担う遺伝子の発現を増加させたが、mPGES−1の欠失はこれらの遺伝子の発現に有意な効果を及ぼさず(図2参照)、
パレコキシブを用いたCOX−2阻害は、ADMA(Agxt2)の分解に関与する遺伝子の発現を増加させたが、mPGES−1の欠損はこれらの遺伝子の発現に有意な効果を及ぼさない(図3参照)ことが見出された。
アセチルコリンによって誘発されたeNOS依存性血管拡張反応に対するmPGES−1欠失の効果を調べた。
NOに対する血管の感受性増強(野生型マウスとmPGES−1欠損マウスとの間で外因性NO供与体であるニトロプルシドナトリウムに対する血管拡張応答が変化しなかったため)(図5参照)、または
収縮性の変化(U46619に対する収縮力応答は野生型マウスとmPGES−1欠損マウスとの間で異なっていなかったため)(図6参照)、のいずれによっても媒介されないことが示された。
Claims (17)
- 血管収縮を特徴とする疾患または障害の治療または予防における使用のための、mPGES−1阻害剤である化合物またはそのプロドラッグ。
- 前記血管収縮は、炎症と関連している、請求項1に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、強皮症であるか、またはそれと関連している、請求項1または2に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、レイノー現象または指潰瘍である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、肺動脈性肺高血圧症(PAH)である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記血管収縮は、真性糖尿病に関連している、請求項1に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、または糖尿病性潰瘍である、請求項6に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、糖尿病性潰瘍である、請求項6または7に記載の使用のための化合物。
- 前記疾患または障害は、それぞれが強皮症及び/または全身性エリテマトーデスに関連する、レイノー現象または肺動脈性肺高血圧症である、請求項1または2に記載の使用のための化合物。
- 前記治療または予防は、血管収縮の増加が実質的にない炎症の治療を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記治療または予防は、COX−2阻害剤による治療で観察されるよりも低い程度の血管収縮を伴う炎症の治療を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記治療または予防における使用は、予防における使用である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記mPGES−1阻害剤は、本明細書中のA群〜E群に記載の化合物から選択され、それらの薬学的に許容される塩を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 請求項1〜13のいずれか1項で定義された血管収縮を特徴とする疾患または障害の治療または予防における使用に対する使用のための、請求項1〜13のいずれか1項で定義されたmPGES−1阻害剤である化合物またはそのプロドラッグを含む、薬学的製剤。
- 前記製剤は、1つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、請求項14に記載の使用のための薬学的製剤。
- 前記製剤は、請求項1〜13のいずれか1項で定義された血管収縮を特徴とする疾患または障害の治療または予防のための1つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、請求項14または15に記載の使用のための薬学的製剤。
- 本明細書に実質的に記載されている使用に対する、使用のための化合物、使用、方法、または製剤。
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