WO2024010015A1 - ピリミジン誘導体 - Google Patents

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fluoro
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benzyl
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智史 前田
友章 渡邊
卓 能勢
嘉人 寺尾
秀和 徳原
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あすか製薬株式会社
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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to novel pyrimidine derivatives. More specifically, the present invention relates to pyrimidine derivatives that have an mPGES-1 inhibitory effect and are useful as active ingredients of pharmaceuticals for the prevention and/or treatment of diseases such as inflammation, pain, and rheumatism.
  • Prostaglandin E2 is involved in inflammation, pain, fever, etc. via PGE receptors, and inflammation can be suppressed by suppressing PGE2 production.
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs
  • COX cyclooxygenase
  • COX-1 and COX-2 are two isozymes of COX: COX-1 and COX-2.
  • COX-2 is induced to be expressed in inflamed tissues by various pro-inflammatory stimuli (eg, cytokines such as interleukin-1 ⁇ ).
  • pro-inflammatory stimuli eg, cytokines such as interleukin-1 ⁇ .
  • Drugs that selectively inhibit COX-2 suppress the production of PGI2, which has vasodilatory and platelet aggregating effects, but on the other hand, thromboxane A2, which is catalyzed by COX-1 and causes vasoconstriction and platelet aggregation, Because it does not inhibit TXA2) production, it is thought to increase the risk of thrombosis and further increase cardiovascular events.
  • PGE2 is biosynthesized from PGH2 by prostaglandin E synthase (PGE Synthase, PGES).
  • PGES prostaglandin E synthase
  • mPGES-1 microsomal prostaglandin E2 synthase-1
  • mPGES-2 microsomal prostaglandin E2 synthase-2
  • cPGES cytosolic PGE Synthase
  • mPGES-1 is a trimeric, inducible enzyme whose expression increases due to inflammatory stimuli (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999), and it can be used to treat cancer, inflammation, pain, fever, etc. It is known to
  • mPGES-1 inhibitors can selectively suppress the final step of the PGE2 biosynthesis pathway at the site of inflammation (Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007; J. Biol. Chem., 279 , pp.33684-33695, 2004), it is expected to be an anti-inflammatory agent that does not cause gastric mucosal damage like non-steroidal anti-inflammatory drugs.
  • mPGES-1 inhibitors can be used to treat pain, rheumatism, osteoarthritis, fever, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, arteriosclerosis, ocular hypertension such as glaucoma, ischemic retinal disease, systemic sclerosis, and colon cancer.
  • mPGES-1 inhibitors are also known to increase the production of other prostanoids along with the suppression of PGE2 production (J. Biol. Chem., 280, pp. 16579-16585, 2005).
  • Known mPGES-1 inhibitors include heterocyclic derivatives disclosed in Patent No. 5601422, substituted pyrimidine compounds disclosed in International Publication WO2015/59618, and triazine compounds disclosed in International Publication WO2015/125842.
  • International Publication WO2015/59618 discloses a pyrimidine compound (Example 2) substituted with p-trifluoromethylphenyl group and 2-chloro-5-isobutyramidobenzyl group
  • International Publication WO2015/125842 Triazine compounds substituted with a p-trifluoromethylphenyl group and a 2-chloro-5-isobutyramidobenzyl group are disclosed (Examples 1-28).
  • Patent No. 5601422 International publication WO2015/59618 International publication WO2015/125842 International publication WO2017/073709 International publication WO2019/44868
  • An object of the present invention is to provide a novel compound that has mPGES-1 inhibitory action and is useful as an active ingredient of a medicine for preventing and/or treating diseases such as inflammation, pain, or rheumatism.
  • the present inventors conducted intensive research to solve the above problems, and found that the pyrimidine derivative represented by the following general formula (1) has a strong inhibitory effect on mPGES-1, and has a strong inhibitory effect on mPGES-1.
  • the present inventors have discovered that the compound is useful as an active ingredient in medicines for the prevention and/or treatment of diseases such as pain and rheumatism, leading to the completion of the present invention.
  • R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, or one or more which may have a substituent. Indicates an aromatic heterocyclic group having a ring-constituting heteroatom, and when R 1 and R 2 both represent an alkyl group, they are bonded to each other and are a C 3-6 alkylene group which may have a substituent.
  • R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-6 alkyl group which may have a substituent
  • L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )-(R 5 and R 6 are C 1 which may each independently have a hydrogen atom or a substituent -6 alkyl group, and when R 5 and R 6 both represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 2-5 alkylene group which may have a substituent.
  • X represents a cyclic hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms which may have a substituent
  • L 2 is -A 1 -R 7 -A 2 -(A 1 is a single bond, -CO-, -NH-, or -O-, R 7 is a single bond or a C 1-6 alkylene group
  • a 2 represents a single bond, -CO-, -NH-, or -O-)
  • Y represents a hydrogen atom, a cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group having one or more ring heteroatoms which may have a substituent)
  • a compound represented by: or a salt thereof is provided.
  • R 1 and R 2 each independently have a hydrogen atom, a fluorine atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), or a substituent.
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms), L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )- (R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (R 5 and R When 6 both represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 3-5 alkylene group), X is an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, a saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, one or more which may have a substituent, An aromatic heterocyclic group having a ring-constituting heteroatom, or a saturated
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms)
  • R 2 is a fluorine atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), or one or more ring structures that may have a substituent It is an aromatic heterocyclic group having a heteroatom, and when R 1 and R 2 both represent an alkyl group, they may be combined with each other to form a C 3-5 alkylene group.
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms),
  • L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )-(R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is may be bonded to each other to form a C 3-4 alkylene group)
  • X is a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group which may have a substituent group, a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms which may have a substituent, or one or two or more which may have a substituent
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms)
  • R 2 is a fluorine atom or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms), or one or more ring structures that may have a substituent
  • It is a monocyclic aromatic heterocyclic group containing a nitrogen atom
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms)
  • L 1 is -CO- or -SO 2 -
  • X is a phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group which may have a substituent, a monocyclic or bicyclic 3- to 12-membered
  • a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing one or more ring-constituting nitrogen atoms In -A 1 -R 7 -A 2 - indicated by L 2 , either A 1 , R 7 , and A 2 are all single bonds, or A 1 is a single bond and R 7 is -O-.
  • a 2 is a single bond or a C 1-4 alkylene group, or A 1 is a C 1-4 alkylene group, R 7 is -O-, and A 2 is a single bond
  • Y is a hydrogen atom, an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group, an optionally substituted monocyclic or bicyclic 3- to 12-membered A saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms which may have a substituent, or a substituent.
  • the compound or salt thereof according to the above [1] which is a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing one or more ring constituent nitrogens, which may optionally contain one or more ring constituent nitrogens.
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a methyl group
  • R 2 is hydrogen atom, fluorine atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group , trifluoromethyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, or pyrazinyl group (however, the above pyridyl group, pyridazinyl group, or pyrazinyl group is one of the following groups: C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, halogen atom , a C 1-6 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms, a C 1-6 alkoxy group substituted with one or more fluorine atoms, and
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1-methyl-1-methoxyethyl group, a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, or a tert-butyl group.
  • L 1 is -CO-, If X is a phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group which may have a substituent, a monocyclic saturated hydrocarbon group which may have a substituent, A monocyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms that may optionally have a substituent, or a monocyclic saturated monocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms that may have a substituent.
  • a 2 is a single bond, a methylene group, or an ethylene group, or A 1 is a methylene group or an ethylene group, R 7 is -O-, and A 2 is a single bond, Y is a hydrogen atom, a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group that may have a substituent, a saturated monocyclic 3- to 7-membered cyclic hydrocarbon group that may have a substituent Hydrogen group, monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring-constituting nitrogen atoms which may have a substituent, or 1 or 2 which may have a substituent
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is hydrogen atom, fluorine atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group , trifluoromethyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-pyridazinyl group, 4-pyridazinyl group, or 2-pyrazinyl group (however, the above 2-pyridyl group, 3-pyridyl group , 4-pyridyl group, 3-pyridazinyl group, 4-pyridazinyl group, or 2-pyrazinyl group (however, the above 2-pyridyl group, 3-pyridyl group , 4-pyridyl group
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group and R 3 is a fluorine atom, R 4 is a trifluoromethyl group
  • L 1 is -CO-
  • X is a 4- to 6-membered saturated hydrocarbon group which may have a substituent or a 4- to 6-membered saturated heterocyclic group containing one ring-constituting nitrogen atom which may have a substituent
  • L 2 is a single bond, -O-, or -O-CH 2 -
  • Y may be a hydrogen atom, a phenyl group that may have a substituent, a naphthyl group
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group and R 3 is a fluorine atom, R 4 is a trifluoromethyl group
  • L 1 is -CO-
  • X is a cyclobutanediyl group, a cyclopentanediyl group, a cyclohexanediyl group, an azetidinediyl group, a pyrrolidinediyl group, or a piperidinediyl group
  • L 2 is a single bond or -O-CH 2 -
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group and
  • R 3 is a fluorine atom, R 4 is a trifluoromethyl group
  • L 1 is -CO-
  • X is a 1,3-cyclobutanediyl group, a 1,4-cyclohexanediyl group, a 1,3-azetidinediyl group, or a 1,4-piperidinediyl group
  • L 2 is a single bond or -O-CH 2 -
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl group, a naphthyl group, a
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group
  • R 3 is a fluorine atom
  • R 4 is a trifluoromethyl group
  • L 1 is -CO-
  • X is a 1,3-cyclobutanediyl group
  • L 2 is -O-CH 2 -
  • Y is a phenyl group (however, the above phenyl group is the following group: methyl group, ethyl group, methoxy group, ethoxy group, fluorine atom, chlorine atom, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyloxy group, tri
  • the present invention provides an mPGES-1 inhibitor comprising a compound represented by the above general formula (1) or a salt thereof; and a PGE2 inhibitor comprising a compound represented by the above general formula (1) or a salt thereof; Biosynthesis inhibitors are provided.
  • the present invention provides a medicament containing the compound represented by the above general formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the above medicines can be used to treat, for example, inflammation, pain, rheumatism, osteoarthritis, fever, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, arteriosclerosis, ocular hypertension such as glaucoma, ischemic retinal disease, systemic sclerosis, and large intestine. It can be used for the prevention and/or treatment of malignant tumors such as cancer, or diseases for which suppression of PGE2 production is effective.
  • a method for inhibiting mPGES-1 in vivo the method comprising the step of administering an effective amount of the compound represented by the above general formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof to mammals including humans.
  • a method comprising the step of administering to a mammal; and a method of promoting the production of other prostanoids by inhibiting the biosynthesis of PGE2 in mammals including humans, the method comprising:
  • a method is provided comprising administering to a mammal, including a human, an effective amount of the represented compound or a physiologically acceptable salt thereof.
  • the compound represented by the above general formula (1) or a salt thereof provided by the present invention exhibits a strong inhibitory effect on mPGES-1 and can inhibit the biosynthesis of PGE2. Therefore, the compound represented by the above general formula (1) or a salt thereof can be used to treat ocular hypertension such as inflammation, pain, rheumatism, osteoarthritis, fever, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, arteriosclerosis, and glaucoma. , ischemic retinal disease, systemic sclerosis, malignant tumors such as colon cancer, or diseases for which inhibition of PGE2 production is effective.
  • halogen atom includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, and iodine atom.
  • a fluorine atom or a chlorine atom is preferable.
  • alkyl group includes an alkyl group that is linear, branched, cyclic, or a combination thereof, and the number of carbon atoms is not particularly limited, but is preferably 1 to 6 carbon atoms. is 1 to 4. The same applies to the alkyl moiety of other substituents having an alkyl moiety (for example, an alkoxy group).
  • alkylene group includes linear or branched alkylene groups, and the number of carbon atoms is not particularly limited, but is, for example, 1 to 6, preferably 1 to 4.
  • the number of carbon atoms is not particularly limited, but is, for example, 2 to 6, preferably 3 to 4. Further, for example, a range of 3 to 6 carbon atoms, or 2 to 5 carbon atoms may be preferable.
  • the aromatic hydrocarbon group includes, for example, a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group, preferably a phenyl group or a naphthyl group, but is not limited thereto. There isn't.
  • a cyclic hydrocarbon group means a non-aromatic hydrocarbon group, that is, a saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, for example, monocyclic or polycyclic, preferably monocyclic or bicyclic. Mention may be made of cyclic saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon groups. Preferably, a monocyclic or bicyclic 3- to 12-membered saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, more preferably a monocyclic 3- to 7-membered saturated cyclic hydrocarbon group, and still more preferably a 4- to 7-membered saturated cyclic hydrocarbon group. Mention may be made of 6-membered saturated hydrocarbon groups.
  • a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, or a cycloheptyl group is more preferable, but the group is not limited thereto.
  • the ring-constituting heteroatoms contained in the aromatic heterocyclic group or the heterocyclic group include, for example, a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom, and two or more ring-constituting heteroatoms include , they may be the same or different.
  • the aromatic heterocyclic group means an aromatic heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms, such as a monocyclic aromatic group having one or more ring-constituting heteroatoms.
  • examples include a group heterocyclic group or a fused polycyclic aromatic heterocyclic group, preferably a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms.
  • Examples of monocyclic aromatic heterocyclic groups having one or more ring heteroatoms include 2-furyl group, 3-furyl group, 2-thienyl group, 3-thienyl group, 1-pyrrolyl group, 2 -pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group, 5-isoxazolyl group, 2-thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5 -thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 5-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4 -pyrazolyl group, 5-pyrazolyl group, (1,2,3-oxadiazol)-4-yl group, (1,2,3-o
  • polycyclic fused aromatic heterocyclic groups having one or more ring heteroatoms examples include 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, and 6-benzofuranyl group. , 7-benzofuranyl group, 1-isobenzofuranyl group, 4-isobenzofuranyl group, 5-isobenzofuranyl group, 2-benzo[b]thienyl group, 3-benzo[b]thienyl group, 4- Benzo[b]thienyl group, 5-benzo[b]thienyl group, 6-benzo[b]thienyl group, 7-benzo[b]thienyl group, 1-benzo[c]thienyl group, 4-benzo[c]thienyl group group, 5-benzo[c]thienyl group, 1-indolyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, 5-indolyl group,
  • heterocyclic group refers to a non-aromatic heterocyclic group, that is, a saturated or partially saturated heterocyclic group having one or more ring heteroatoms, for example, one or more ring heteroatoms. Mention may be made of monocyclic or polycyclic, preferably monocyclic or bicyclic, saturated or partially saturated heterocyclic groups having constituent heteroatoms. Preferred examples include monocyclic saturated heterocyclic groups containing one or more ring nitrogen atoms, and more preferably 4- to 6-membered saturated heterocyclic groups containing one ring nitrogen atom.
  • Examples of the saturated or partially saturated monocyclic 3- to 7-membered heterocyclic group include 1-aziridinyl group, 1-azetidinyl group, 1-pyrrolidinyl group, 2-pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, and 2-tetrahydrofuryl group.
  • Examples of the saturated or partially saturated bicyclic 8- to 12-membered heterocyclic group include 2-quinuclidinyl group, 2-chromanyl group, 3-chromanyl group, 4-chromanyl group, 5-chromanyl group, 6-chromanyl group, 7-chromanyl group, 8-chromanyl group, 1-isochromanyl group, 3-isochromanyl group, 4-isochromanyl group, 5-isochromanyl group, 6-isochromanyl group, 7-isochromanyl group, 8-isochromanyl group, 2-thiochromanyl group, 3-thiochromanyl group, 4-thiochromanyl group, 5-thiochromanyl group, 6-thiochromanyl group, 7-thiochromanyl group, 8-thiochromanyl group, 1-isothiochromanyl group, 3-isothiochromanyl group, 4-isothio Chromanyl group, 5-isothiochromany
  • a functional group when a functional group is said to "may have a substituent", unless otherwise specified, the functional group is unsubstituted or in a chemically possible position. This means that it may have one or more substituents.
  • the types of substituents present in the functional group, the number of substituents, and the substitution positions are not particularly limited, and when two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • substituents present in the functional group include an alkyl group, a halogen atom, an oxo group, a thioxo group, a nitro group, a nitroso group, a cyano group, an isocyano group, a cyanato group, a thiocyanato group, an isocyanato group, an isothiocyanato group, and a hydroxy group.
  • sulfanyl group carboxy group, sulfanylcarbonyl group, oxalo group, mesooxalo group, thiocarboxy group, dithiocarboxy group, carbamoyl group, thiocarbamoyl group, sulfo group, sulfamoyl group, sulfino group, sulfinamoyl group, sulfeno group, sulfenamoyl group, Phosphono group, hydroxyphosphonyl group, hydrocarbon group, heterocycle group, hydrocarbon-oxy group, heterocycle-oxy group, hydrocarbon-sulfanyl group, heterocycle-sulfanyl group, acyl group, amino group, hydrazino group, hydrazono group group, diazenyl group, ureido group, thioureido group, guanidino group, carbamoimidoyl group (amidino group), azide group,
  • Such a substituent may be substituted with another substituent at a chemically possible position on the substituent.
  • the types of substituents, the number of substituents, and the substitution positions are not particularly limited, and when substituted with two or more substituents, they may be the same or different.
  • Such examples include, for example, halogenated alkyl groups (such as trifluoromethyl), hydroxyalkyl groups (such as hydroxymethyl), halogenated alkyl-carbonyl groups (such as trifluoroacetyl), halogenated Alkyl-sulfonyl group (e.g.
  • trifluoromethanesulfonyl examples include, but are not limited to, groups such as an amino group, an N-hydrocarbon-N-heterocycle-amino group, an acyl-amino group, and a di(acyl)-amino group.
  • the substituents that can be present on the functional group are preferably a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms, 1 Alternatively, one or more substituents selected from a C 1-6 alkoxy group substituted with two or more fluorine atoms, and a cyano group can be mentioned, but the substituent is not limited thereto.
  • R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group that may have a substituent, or one or more ring-constituting hetero atoms that may have a substituent represents an aromatic heterocyclic group having When both R 1 and R 2 represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 3-6 alkylene group which may have a substituent.
  • R 1 and R 2 each independently have a hydrogen atom, a fluorine atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), or a substituent. It is an aromatic heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms, which may optionally be a heteroatom, and when R 1 and R 2 both represent an alkyl group, they are bonded to each other to form a C 3-5 alkylene group. may be formed.
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms), and R 2 is a fluorine atom, C 1 -6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with 1 or 2 or more halogen atoms), or an aromatic heterocycle having 1 or 2 or more ring heteroatoms that may have a substituent group, and when R 1 and R 2 both represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 3-5 alkylene group.
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms), and R 2 is a fluorine atom or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms).
  • 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms), or a monocyclic ring containing one or more ring-constituting nitrogen atoms that may have a substituent is an aromatic heterocyclic group.
  • R 1 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a methyl group
  • R 2 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1-methyl-1-methoxyethyl group, A cyclopropyl group, a cyclopentyl group, a tert-butyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group, or a pyrazinyl group, and the above pyridyl group, pyridazinyl group, or pyrazinyl group is as follows.
  • Group C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, halogen atom, C 1-6 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms, C substituted with one or more fluorine atoms It may have one or more substituents selected from 1-6 alkoxy groups and cyano groups.
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1-methyl-1-methoxyethyl group, or a cyclopropyl group.
  • C 1-6 alkyl group From a C 1-6 alkoxy group, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms, a C 1-6 alkoxy group substituted with one or more fluorine atoms, and a cyano group It may have one or more selected substituents.
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a fluorine atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1-methyl-1-methoxyethyl group, a cyclopropyl group.
  • R 1 is a hydrogen atom or a fluorine atom
  • R 2 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group. group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group.
  • R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a C 1-6 alkyl group which may have a substituent.
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be substituted with one or more fluorine atoms).
  • R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a 1-methyl-1-methoxyethyl group, a cyclopropyl group, a cyclopentyl group. group, tert-butyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, or trifluoromethyl group.
  • R 3 is a fluorine atom
  • R 4 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, 1-methyl-1-methoxyethyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, tert- It is a butyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, or a trifluoromethyl group.
  • R 3 is a fluorine atom and R 4 is a trifluoromethyl group.
  • L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )-(R 5 and R 6 are C 1 which may each independently have a hydrogen atom or a substituent -6 represents an alkyl group.
  • R 5 and R 6 both represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 2-5 alkylene group which may have a substituent. ) is shown.
  • L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )-(R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (R When 5 and R 6 both represent an alkyl group, they may be bonded to each other to form a C 3-5 alkylene group), and more preferably, L 1 is -CO-, -SO 2 -, or -CO-C(R 5 )(R 6 )-(R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the alkyl groups are bonded to each other to form a C 3-4 alkylene It is particularly preferable that L 1 is -CO- or -SO 2 -, and most preferably that L 1 is -CO-.
  • X represents a cyclic hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group having one or more ring heteroatoms which may have a substituent.
  • X is an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, a saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, one or more which may have a substituent, It is preferably an aromatic heterocyclic group having a ring heteroatom, or a saturated or partially saturated heterocyclic group having one or more ring heteroatoms which may have a substituent.
  • Hydrocarbon group monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms which may have a substituent, or one or more which may have a substituent More preferably, it is a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group having two or more ring heteroatoms.
  • X is a phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group which may have a substituent, a monocyclic or bicyclic tricyclic or A 12-membered saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms that may have a substituent, or a substituent is a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing one or more ring-constituting nitrogen atoms, which may have
  • X is a phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group which may have a substituent, or a monocyclic saturated hydrocarbon group which may have a substituent.
  • a monocyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms which may have a substituent, or one or two or more ring nitrogen atoms which may have a substituent A monocyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing A monocyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing the above ring-constituting nitrogen atoms, or a 4- to 6-membered saturated hydrocarbon group in which X may have a substituent or a substituent. It is a 4- to 6-membered saturated heterocyclic group containing one optional ring nitrogen atom.
  • X is a cyclobutanediyl group, a cyclopentanediyl group, a cyclohexanediyl group, an azetidinediyl group, a pyrrolidinediyl group, or a piperidinediyl group, or X is a 1,3-cyclobutanediyl group, a 1,4-cyclohexane group.
  • L 2 is -A 1 -R 7 -A 2 -(A 1 is a single bond, -CO-, -NH-, or -O-, R 7 is a single bond or a C 1-6 alkylene group, A 2 represents a single bond, -CO-, -NH-, or -O-).
  • a 1 , R 7 and A 2 are all single bonds, or A 1 is a single bond and R 7 is -CO-, - NH- or -O-, and A 2 is a single bond or a C 1-6 alkylene group, or A 1 is a C 1-6 alkylene group, and R 7 is -CO-, -NH- , or -O-, and A 2 is a single bond).
  • a 1 , R 7 and A 2 are all single bonds, or A 1 is a single bond and R 7 is -CO- , -NH-, or -O-, and A 2 is a single bond or a C 1-4 alkylene group, or A 1 is a C 1-4 alkylene group, and R 7 is -CO-, - NH- or -O-, and A 2 is a single bond) is also preferable.
  • a 1 , R 7 and A 2 are all single bonds, or A 1 is a single bond and R 7 is - O-, and A 2 is a single bond or a C 1-4 alkylene group, or A 1 is a C 1-4 alkylene group, R 7 is -O-, and A 2 is a single bond It is.
  • a 1 , R 7 , and A 2 are all single bonds, or A 1 is a single bond, and R 7 is -O-, and A 2 is a single bond, methylene group, or ethylene group, or A 1 is a methylene group or ethylene group, R 7 is -O-, and A 2 is It is a single bond.
  • L 2 is a single bond, -O-, -CH 2 -O-, or -O-CH 2 -, or L 2 is a single bond, -O-, or -O-CH 2 -.
  • L 2 is a single bond or -O-CH 2 -, or L 2 is -O-CH 2 -.
  • Y represents a hydrogen atom, a cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group having one or more ring heteroatoms which may have a substituent.
  • Y may be a hydrogen atom, an aromatic hydrocarbon group that may have a substituent, a saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group that may have a substituent, or a substituent.
  • Y is a hydrogen atom, an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group, an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group a saturated or partially saturated cyclic hydrocarbon group, a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group having one or more ring heteroatoms which may have a substituent, or a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group having a substituent. It is a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group having one or more ring-constituting heteroatoms, which may have one or more ring-constituting heteroatoms.
  • Y is a hydrogen atom, a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, or a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group which may have a substituent.
  • monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring nitrogen atoms that may have a substituent, or substituted It is a monocyclic or bicyclic saturated or partially saturated heterocyclic group containing one or more ring constituent nitrogens which may have a group.
  • Y is a hydrogen atom, a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, or a saturated monocyclic three-ring which may have a substituent.
  • a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing one or more ring-constituting nitrogen atoms that may have a substituent or a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing a substituent. It is a saturated or partially saturated monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing one or more ring constituent nitrogens.
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl group that may have a substituent, a naphthyl group that may have a substituent, or one or more ring structures that may have a substituent. It is a monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic group containing a nitrogen atom.
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl group which may have a substituent, a naphthyl group which may have a substituent, a pyridyl group which may have a substituent, or a phenyl group which may have a substituent. It is an optionally substituted quinolyl group.
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl group, a naphthyl group, a pyridyl group, or a quinolyl group, provided that the above phenyl group, naphthyl group, pyridyl group, or quinolyl group is one of the following groups: C 1 -6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, halogen atom, C 1-6 alkyl group substituted with one or more fluorine atoms, C 1-6 alkoxy group substituted with one or more fluorine atoms , and a cyano group.
  • Y is a hydrogen atom, a phenyl group, a naphthyl group, a pyridyl group, or a quinolyl group
  • the above phenyl group, naphthyl group, pyridyl group, or quinolyl group is one of the following groups: methyl group, Contains one or more substituents selected from ethyl group, methoxy group, ethoxy group, fluorine atom, chlorine atom, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyloxy group, trifluoromethyloxy group, and cyano group. You may do so.
  • Y is a phenyl group
  • the above phenyl group is a group of: methyl group, ethyl group, methoxy group, ethoxy group, fluorine atom, chlorine atom, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group. It may have one or more substituents selected from an oxy group, a trifluoromethyloxy group, and a cyano group.
  • Examples of the compounds of the present invention included in general formula (1) include: N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-(8-methyl Quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide; N- ⁇ 2-Fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[5-( trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide; 1-(4-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ Piperidine-4-carboxamide; trans-3-[
  • the compound represented by general formula (1) may be in the form of a salt.
  • the salt there are no particular restrictions on the salt, and it can be selected as appropriate depending on the purpose; for example, alkali metal salts such as sodium and potassium; alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium; methylamine, ethylamine, diethanolamine, etc.
  • alkali metal salts such as sodium and potassium
  • alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium
  • methylamine, ethylamine, diethanolamine etc.
  • examples include organic amine salts, mineral acid salts such as hydrochloride, sulfate, and nitrate, and organic acid salts such as p-toluenesulfonate, maleate, and tartrate.
  • the compound represented by general formula (1) or a salt thereof may exist in the form of a hydrate or a solvate.
  • the type of solvent that forms the solvate is not particularly limited, but examples include ethanol, ethyl acetate, and acetone.
  • the compound represented by general formula (1) may exist as optical isomers, diastereoisomers, or geometric isomers depending on the type of substituent, but in addition to any isomers in pure form, , mixtures of any isomers are also included within the scope of the invention.
  • the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof can be easily synthesized by carrying out a general chemical reaction commonly used by those skilled in the art from raw material compounds that are easily available to those skilled in the art. Specific methods for producing the compounds of the present invention are shown in Examples of this specification. Those skilled in the art can easily produce the compounds of the present invention included in general formula (1) by referring to those synthetic methods.
  • alkanolamines such as ethanolamine
  • alkylene polyamines such as ethylene diamine and diethylene triamine
  • inorganic bases metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate
  • Particularly preferred are potassium carbonate, cesium carbonate, and tripotassium phosphate.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • the reaction time, reaction temperature, etc. may be any conventional one, but the reaction temperature is preferably 20°C to 200°C, particularly preferably 80°C to 150°C. Furthermore, the reaction time is preferably 0.25 to 24 hours, particularly preferably 1 to 12 hours.
  • the solvent in this reaction any conventional solvent may be used, but N,N-dimethylformamide, N,N-dimethylsulfoxide, N,N-dimethylacetamide, sulfolane, etc. are preferred.
  • Process-2 Compound 2 can be produced by subjecting Compound 1 to a Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction using L 2 -Y. Catalysts and ligands for this reaction include palladium acetate, bis(dibenzylideneacetone)palladium(0), 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, and 1,1'-bis(diphenyl).
  • phosphino)ferrocene 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2',6' -diisopropoxybiphenyl, (2-dicyclohexylphosphino-2',6'-diisopropoxy-1,1'-biphenyl)[2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II ) methanesulfonic acid, etc.
  • the base in this reaction includes organic bases (amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.).
  • organic bases amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.
  • alkanolamines such as ethanolamine
  • alkylene polyamines such as ethylene diamine and diethylene triamine
  • inorganic bases metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate
  • Particularly preferred are potassium carbonate, cesium carbonate, sodium tert-butoxide, and potassium tert-butoxide.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • the reaction time, reaction temperature, etc. may be any conventional one, but the reaction temperature is preferably 20°C to 200°C, particularly preferably 80°C to 150°C. Furthermore, the reaction time is preferably 0.25 to 24 hours, particularly preferably 1 to 12 hours.
  • any commonly used solvent may be used, but 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylformamide, N,N-dimethylsulfoxide, N,N-dimethylacetamide and the like are preferred.
  • Process-3 Compound 2 can be produced by reacting Compound 1 with L 2 -Y in the presence of a base.
  • the base in this reaction includes organic bases (amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.).
  • alkanolamines such as ethanolamine
  • alkylene polyamines such as ethylene diamine and diethylene triamine
  • inorganic bases metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate
  • Particularly preferred are sodium hydride and diisopropylethylamine.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • reaction time, reaction temperature, etc. may be any conventional ones, but the reaction temperature is preferably 0°C to 200°C. Furthermore, the reaction time is preferably 0.25 hours to 24 hours, particularly preferably 8 hours to 24 hours.
  • solvent in this reaction any conventional solvent may be used, but tetrahydrofuran, N,N-dimethylformamide, non-solvent, etc. are preferable.
  • Process-4 Compound 3 can be produced by hydrolyzing Compound 2 obtained in Steps 1 to 3 above under basic conditions.
  • Bases used in this reaction include inorganic bases (metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, lithium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide; sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, Examples include alkali metal carbonates such as rubidium carbonate and cesium carbonate; sodium hydride, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, potassium fluoride, cesium fluoride, and tripotassium phosphate). Particularly preferred are sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, and lithium hydroxide.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • reaction time, reaction temperature, etc. may be any conventional ones, but the reaction temperature is preferably 0°C to 140°C, particularly preferably 20°C to 80°C. Furthermore, the reaction time is preferably 0.25 to 48 hours, particularly preferably 1 to 24 hours.
  • solvent in this reaction any commonly used solvent may be used, but water, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, tetrahydrofuran and the like are preferred.
  • Compound 6 can be produced by reacting Compound 4 and Compound 5 in the presence of a base in the same manner as the production method disclosed in International Publication WO2017/073709.
  • the base in this reaction includes organic bases (amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.).
  • alkanolamines such as ethanolamine
  • alkylene polyamines such as ethylene diamine and diethylene triamine
  • inorganic bases metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate
  • Particularly preferred are potassium carbonate, sodium hydride, and potassium tert-butoxide.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • the reaction time, reaction temperature, etc. may be any conventional ones, but the reaction temperature is preferably 0°C to 140°C, particularly preferably 20°C to 80°C. Furthermore, the reaction time is preferably 0.25 to 48 hours, particularly preferably 1 to 24 hours.
  • the solvent in this reaction any conventional solvent may be used, but water, tetrahydrofuran, N,N-dimethylformamide, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol and the like are preferred.
  • Process-6 Compound 7 can be produced by hydrolyzing Compound 6 under acidic conditions.
  • the reactant include inorganic acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, etc.) and organic acids (methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, mono-, di-, or trichloroacetic acid). Examples include. Among these strong acids, hydrochloric acid is particularly preferred. Any conventional solvent may be used in this reaction, but solvent-free is preferred.
  • the reaction time, reaction temperature, etc. in this reaction may be any conventional ones, but the reaction temperature is preferably 0°C to 150°C, particularly preferably 50°C to 130°C. Furthermore, the reaction time is preferably 1 hour to 48 hours, particularly preferably 12 hours to 24 hours.
  • Compound 8 (a compound represented by general formula (1)) can be produced by condensing Compound 3 with Compound 7 in the presence of a condensing agent and a base.
  • a condensing agent Any conventional condensing agent may be used, but N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide, N,N'-carbonyldiimidazole, 1-[bis (Dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxidehexafluorophosphate, propylphosphonic anhydride (cyclic trimer), and the like.
  • the base in this reaction includes organic bases (amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.).
  • organic bases amines such as methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, propylamine, isopropylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undecene, etc.
  • alkanolamines such as ethanolamine
  • alkylene polyamines such as ethylene diamine and diethylene triamine
  • inorganic bases metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, iron hydroxide, and aluminum hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate
  • alkali metal bases and organic bases particularly preferred are triethylamine, diisopropylethylamine and the like.
  • a salt may be formed with one type of base among these bases, or a salt may be formed with two or more types of bases.
  • any commonly used solvent may be used, but dichloromethane, N,N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, ethyl acetate, etc. are preferred.
  • the reaction temperature is preferably -10°C to 60°C, and the reaction time is preferably 1 hour to 48 hours.
  • the medicament of the present invention can be used to treat, for example, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, migraine, headache, low back pain, lumbar spinal canal stenosis, intervertebral disc herniation, temporomandibular joint disorder, cervicobrachial syndrome, cervical spine endometriosis, adenomyosis, preterm labor, threatened preterm labor, dysmenorrhea, overactive bladder, urinary disorder associated with prostatic hyperplasia, nocturia, urinary incontinence, neurogenic bladder, interstitial cystitis, Bladder pain syndrome, urinary stones, benign prostatic hyperplasia, chronic prostatitis, pelvic pain syndrome, erectile dysfunction, cognitive impairment, neurodegenerative diseases, Alzheimer's disease, pulmonary hypertension, psoriasis, rheumatoid arthritis, rheumatic fever, fibromyalgia, Neuralgia, complex regional pain syndrome, fascial disorders,
  • the medicament of the present invention may be administered with the active ingredient, the compound represented by the above general formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof, but preferably administered orally by a method well known to those skilled in the art.
  • Pharmaceutical compositions can be prepared and administered for oral or parenteral use.
  • Pharmaceutical compositions suitable for oral administration include, for example, tablets, powders, capsules, fine granules, solutions, granules, syrups, etc.
  • Pharmaceutical compositions suitable for parenteral administration include: Examples include injections such as intravenous injections and intramuscular injections, drops, inhalants, eye drops, nasal drops, suppositories, transdermal absorption agents, and transmucosal absorption agents. It is not limited to.
  • the above pharmaceutical composition can be manufactured by a method well known to those skilled in the art using formulation additives commonly used in the preparation of pharmaceutical compositions in the art.
  • the additives for formulation are not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the form of the pharmaceutical composition and the purpose of imparting sustained release properties. Examples include excipients, binders, fillers, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, buffers, preservatives, flavoring agents, fragrances, coating agents, diluents, etc. It is not limited to these.
  • the dosage of the medicament of the present invention is not particularly limited, and is appropriately selected depending on the type of disease to be prevented or treated, the purpose of prevention or treatment, the type of active ingredient, the patient's weight and age, symptoms, administration route, etc.
  • the active ingredient can be used in a range of about 0.01 to 500 mg per day for adults.
  • the dosage can be appropriately selected by those skilled in the art and is not limited to the above range.
  • Reference example Reference example 1 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyl Amide N-[3-carbamimidoyl-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate 5.00 g, ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate 5.24 g, potassium carbonate 3.93 g , 50 mL of ethanol was stirred at 55°C for 2 days. 1N hydrochloric acid and water were added, extracted twice with ethyl acetate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography gave 5.58 g of the title compound.
  • Reference example 2 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one N- ⁇ 2-fluoro- 3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyramide 860 mg, concentrated hydrochloric acid 8.6 mL, acetic acid 0.86 mL solution was stirred at 110°C for 5.5 hours. After cooling, 6N sodium hydroxide solution was added, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. After drying the obtained organic layer with sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 309 mg of the title compound.
  • Reference example 4 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one N-[2-fluoro-3-(4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 2 using -methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide.
  • Reference example 5 N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide N-[3- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 1 using carbamimidoyl-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl 3-oxovalerate.
  • Reference example 6 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one N-[3-(4-ethyl-6)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 2 using -oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide.
  • Reference example 7 N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide N-[ The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 1 using 3-carbamimidoyl-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl 2-methylacetoacetate.
  • Reference example 8 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one N-[3-(4,5 -Dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide and the same procedure as in Reference Example 2 was performed to obtain the title compound. Obtained.
  • Reference example 10 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-3,5,6,7-tetrahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one N -[2-fluoro-3-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide, The same operation as in Reference Example 2 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 12 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidin-4(3H)-one N-[2-fluoro- Perform the same operation as in Reference Example 2 using 3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide. The title compound was obtained.
  • Reference example 13 N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide N
  • the same operation as in Reference Example 1 was carried out using -[3-carbamimidoyl-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl 2-fluoro-3-oxopentanoate. The title compound was obtained.
  • Reference example 14 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidin-4(3H)-one N-[3-(4 The same operation as in Reference Example 2 was performed using -ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide. The title compound was obtained.
  • Reference example 15 N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyramide N- [3-Carbamimidoyl-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl 4,4-difluoroacetoacetate were used in the same manner as in Reference Example 1 to obtain the title compound. I got it.
  • Reference example 16 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one N- ⁇ 3-[4- Using (difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyramide, the same procedure as in Reference Example 2 was carried out to obtain the title. The compound was obtained.
  • Reference example 17 N-[2-fluoro-3-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide N-[3-carbamimidoyl
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 1 using -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl propionate.
  • Reference example 18 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4(3H)-one N-[2-fluoro-3-(6-oxo-1 ,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide and the same operation as in Reference Example 2 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 19 N- ⁇ 4-chloro-2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]benzyl ⁇ isobutyramide N-(3- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 1 using carbamimidoyl-4-chloro-2-fluorobenzyl)isobutyramide hydrochloride and ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate.
  • Reference example 20 2-[3-(aminomethyl)-6-chloro-2-fluorophenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one N- ⁇ 4-chloro-2-fluoro- The title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 2 using 3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]benzyl ⁇ isobutyramide.
  • Reference example 21 N- ⁇ 3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyramide N-[3- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 1 using carbamimidoyl-4-(trifluoromethyl)benzyl]isobutyramide formate and ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate.
  • Reference example 22 2-[5-(aminomethyl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one N- ⁇ 3-[6-oxo-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 2 using -(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ isobutyramide.
  • Reference example 23 Methyl 1-(8-methylquinolin-2-yl)azetidine-3-carboxylate 2-chloro-8-methylquinoline 533 mg, methyl azetidine-3-carboxylate hydrochloride 910 mg, potassium carbonate 1.66 A 6 mL solution of g in dimethyl sulfoxide was stirred at 110°C for 2 days. Water was added, extracted three times with ethyl acetate, and the combined organic layers were dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 398 mg of the title compound.
  • Reference example 24 1-(8-methylquinolin-2-yl)azetidine-3-carboxylic acid 1N in a solution of 394 mg of methyl 1-(8-methylquinolin-2-yl)azetidine-3-carboxylate in 4 mL of methanol. 4.6 mL of aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 50°C for 3 hours. 1N hydrochloric acid was added, extracted twice with ethyl acetate, and the combined organic layers were dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 204 mg of the title compound.
  • Reference example 25 Ethyl 1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylate 6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine, ethyl 4-piperidinecarboxylate
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 23. The obtained compound was used in the next reaction without purification.
  • Reference example 26 1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylic acid 1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 24 using ethyl.
  • Reference example 27 Ethyl 1-(3-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylate 6-chloro-3-methylimidazo[1,2-b]pyridazine, 4- The title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 23 using ethyl piperidine carboxylate. The obtained compound was used in the next reaction without purification.
  • Reference example 28 1-(3-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylic acid 1-(3-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 24 using ethyl piperidine-4-carboxylate.
  • Reference example 30 4-fluoro-1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 24 using ethyl 4-fluoro-1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylate.
  • Reference example 31 4-fluoro-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid 2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine, 4-fluoropiperidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Examples 23 and 24 using ethyl -carboxylate hydrochloride.
  • Reference example 32 Ethyl 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylate 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine, 4- The title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 23 using ethyl piperidine carboxylate.
  • Reference example 33 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Reference Example 24 using ethyl 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylate.
  • Reference example 40 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid To a solution of 195 mg of ethyl 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylate in 2 mL of methanol was added 2.0 mL of 1N sodium hydroxide, and the mixture was stirred at 50° C. for 2 hours. The mixture was neutralized by adding 2.0 mL of 1N hydrochloric acid, and the precipitated solid was washed with hexane and collected by filtration to obtain 150 mg of the title compound.
  • Reference example 42 1-[3-(difluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid The title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 40 using ethyl 1-[3-(difluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylate.
  • Reference example 43 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 40 using ethyl 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylate.
  • Reference example 45 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • a solution of 533 mg of ethyl trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate in 4 mL of methanol was added 5.39 mL of 1N sodium hydroxide, and the mixture was stirred at room temperature overnight.
  • the mixture was neutralized by adding 5.39 mL of 1N hydrochloric acid, and the precipitated solid was washed with hexane and collected by filtration to obtain 177 mg of the title compound.
  • Reference example 46 Ethyl trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate Using ethyl trans-4-hydroxycyclohexane-1-carboxylate and 1-(bromomethyl)-3-chlorobenzene, reference The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 44. The obtained compound was used in the next reaction without purification.
  • Reference Example 47 trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid Using ethyl trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate, the same procedure as Reference Example 45 was carried out. A similar operation was performed to obtain the title compound. The obtained compound was used in the next reaction without purification.
  • Reference example 48 Ethyl trans-4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylate trans-4-hydroxycyclohexane-1-carboxylate, 1-(bromomethyl)-3-( Using trifluoromethyl)benzene, the same operation as in Reference Example 44 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 49 trans-4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid trans-4-[(3- ⁇ trifluoromethyl ⁇ benzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid Using ethyl, the same operation as in Reference Example 45 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 50 Ethyl trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylate trans-4-hydroxycyclohexane-1-carboxylate, 1-(bromomethyl)-4-( Using trifluoromethyl)benzene, the same operation as in Reference Example 44 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 51 trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid Using ethyl, the same operation as in Reference Example 45 was performed to obtain the title compound.
  • Reference example 53 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 45 using ethyl trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate.
  • Reference example 55 trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 45 using ethyl trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate.
  • Reference example 57 trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 45 using ethyl trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate.
  • Reference example 59 trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 45 using ethyl trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate.
  • Reference example 61 trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 45 using ethyl trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylate.
  • Reference Example 62 Methyl 3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylate Hydrogen was added to a solution of 700 mg of methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate in 5 mL of N,N-dimethylformamide under ice cooling. 236 mg of sodium chloride was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. 1.30 g of 2-chlorobenzyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 11 hours. 2N hydrochloric acid and water were added, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate.
  • Reference example 63 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 64 cis-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid 3-[( To a solution of 588 mg of methyl 2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylate in 6 mL of tetrahydrofuran and 2 mL of water was added 166 mg of lithium hydroxide, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. 2N hydrochloric acid and water were added, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate.
  • Reference example 65 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 66 cis-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid trans-3-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operations as in Reference Examples 62 to 64 using methyl hydroxycyclobutanecarboxylate and 3-chlorobenzyl chloride.
  • Reference example 67 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 68 cis-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid trans-3-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using methyl hydroxycyclobutanecarboxylate and 4-chlorobenzyl chloride.
  • Reference example 69 trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 70 cis-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane- The title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using methyl 1-carboxylic acid trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 2-(trifluoromethyl)benzyl chloride.
  • Reference example 71 trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 72 cis-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using methyl 1-carboxylic acid trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 3-(trifluoromethyl)benzyl chloride.
  • Reference example 73 trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 74 cis-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using methyl 1-carboxylic acid trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 4-(trifluoromethyl)benzyl chloride.
  • Reference Example 75 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 2,4-difluorobenzyl bromide, Reference Examples 62 to 64 The title compound was obtained by performing the same operation as above.
  • Reference example 76 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 4-chloro-2-fluorobenzyl bromide, reference The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Examples 62-64.
  • Reference Example 78 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 3,5-difluorobenzyl bromide, Reference Examples 62 to 64 The title compound was obtained by performing the same operation as above.
  • Reference Example 80 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 2,3-difluorobenzyl bromide, Reference Examples 62 to 64 The title compound was obtained by performing the same operation as above.
  • Reference example 81 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 2-chloro-4-fluorobenzyl bromide, reference The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Examples 62-64.
  • Reference example 82 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 3-chloro-2-fluorobenzyl bromide, reference The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Examples 62-64.
  • Reference example 83 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid Using methyl trans-3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 5-chloro-2-fluorobenzyl bromide, reference The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Examples 62-64.
  • Reference example 84 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 85 cis-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using ethyl 1-carboxylic acid 3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 3-chloro-4-fluorobenzyl bromide.
  • Reference example 86 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Reference example 87 cis-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Reference Examples 62 to 64 using ethyl 1-carboxylic acid 3-hydroxycyclobutanecarboxylate and 3-chloro-5-fluorobenzyl bromide.
  • Reference example 89 4- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid 4- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclohexane-
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Examples 63 and 64 using ethyl 1-carboxylate.
  • Reference example 90 ethyl trans-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylate 2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine, trans-3-hydroxy
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Example 62 using ethyl cyclobutane-1-carboxylate.
  • Reference example 91 trans-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid trans-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Examples 63 and 64 using ethyl oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylate.
  • Reference example 93 cis-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid cis-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Reference Examples 63 and 64 using ethyl oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylate.
  • Example 1 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6- 1-(Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine was added to a solution of 144 mg of (trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one hydrochloride in 5 mL of N,N-dimethylformamide.
  • Example 2 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -4- (imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title The compound was obtained.
  • Example 3 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (3-Methylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6 -(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-(3-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxylic acid, and Example 1. A similar operation was performed to obtain the title compound.
  • Example 4 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (8-Methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 5 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 6 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (8-Methylquinolin-2-yl)azetidine-3-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-(8-methylquinolin-2-yl)azetidine-3-carboxylic acid.
  • Example 7 N-[2-fluoro-3-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(8-methylquinoline-2- yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4(3H)-one, 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1.
  • Example 8 N-[4-chloro-3-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)benzyl]-1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2 -[5-(Aminomethyl)-2-chlorophenyl]pyrimidin-4(3H)-one, 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1. The title compound was obtained.
  • Example 9 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(8-methyl Quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1-( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 10 N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(8-methyl Quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 11 N-[2-fluoro-3-(4-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(8-methyl Quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-isopropylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 12 N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-( 8-Methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 13 N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(8 -Methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one , 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 14 N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- (8-Methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 15 4-Fluoro-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-(8-Methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoro
  • the title compound was prepared in the same manner as in Example 1 using methyl)pyrimidin-4(3H)-one and 4-fluoro-1-(8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid. I got it.
  • Example 16 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -4- (pyridazin-3-yl)benzamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one 2, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 2,2-trifluoroacetate and 4-(pyridazin-3-yl)benzoic acid.
  • Example 17 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (6-Methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(6-methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 18 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (5-Methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(5-methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 19 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (Pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, 1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 20 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [5-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 21 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [6-(Trifluoromethyl)pyridin-3-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 22 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [6-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 23 N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[5-( Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 24 N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-(6-methyl Pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, 1-( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 6-methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 25 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [5-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidine-3-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidine-3-carboxylic acid.
  • Example 26 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [6-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidine-3-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidine-3-carboxylic acid.
  • Example 27 1-(5-chloropyridin-2-yl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(5-chloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 28 N-[2-fluoro-3-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[5-(trifluoromethyl) Pyridin-2-yl]piperidin-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4(3H)-one, 1-[5-(trifluoromethyl)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using fluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 29 N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[ 5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 30 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2- yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 31 N- ⁇ 4-chloro-2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]benzyl ⁇ -1-(8-methyl Quinolin-2-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-6-chloro-2-fluorophenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 8-methylquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 32 N- ⁇ 4-chloro-2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]benzyl ⁇ -1-[5-( Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-6-chloro-2-fluorophenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 33 N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6 -Methylpyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid were used in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. I got it.
  • Example 34 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[5-( Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 35 N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[5 -(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 36 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [5-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 37 1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine- 2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoro
  • the title compound was obtained by carrying out the same procedure as in Example 1 using methyl)pyrimidin-4(3H)-one and 1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid. I got it.
  • Example 38 4-Fluoro-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-( The same procedure as in Example 1 was carried out using trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one and 4-fluoro-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid. The title compound was obtained.
  • Example 39 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [3-Fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6 -(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid, and Example 1. A similar operation was performed to obtain the title compound.
  • Example 40 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [5-(trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 41 N-[2-fluoro-3-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl] -1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-3, Example 1 using 5,6,7-tetrahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one, 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid The title compound was obtained by performing the same operation as above.
  • Example 42 N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5 -Fluoropyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid were used in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. I got it.
  • Example 43 1-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4 -(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one , 1-(5-chloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 44 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2- yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 45 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 46 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4 -(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 47 N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [5-(trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoro The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-[5-(trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 48 N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [3-Fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5 -Fluoro-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid, and Example 1. A similar operation was performed to obtain the title compound.
  • Example 49 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[3-fluoro -5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same procedure as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid. I got it.
  • Example 50 N- ⁇ 3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[5-( Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[5-(aminomethyl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 51 4-fluoro-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl ]-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro
  • the same procedure as in Example 1 was carried out using -6-methylpyrimidin-4(3H)-one and 4-fluoro-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid. The title compound was obtained.
  • Example 52 1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine- 2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6 -Methylpyrimidin-4(3H)-one and 1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid were used in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. I got it.
  • Example 53 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[5-( Trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 1-[5-(trifluoromethoxy)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 54 1-(5-chloro-6-methylpyridin-2-yl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine- 2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using pyrimidin-4(3H)-one and 1-(5-chloro-6-methylpyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 55 N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[ 3-Fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoro
  • the same procedure as in Example 1 was performed using methyl)pyrimidin-4(3H)-one and 1-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid. The title compound was obtained.
  • Example 56 4-Fluoro-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine- Using 4(3H)-one, 4-fluoro-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid, the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound. I got it.
  • Example 57 1-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(5-chloropyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 58 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (4-fluorophenyl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one , 1-(4-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 59 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (3-Methylphenyl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, 1-(3-methylphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 60 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (4-fluoro-3-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-fluoro-3-methylphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 61 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- (4-Methylphenyl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, 1-(4-methylphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 62 1-(3-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(tri fluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(3-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 63 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 64 1-(4-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(tri fluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(4-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 65 1-[3-(difluoromethyl)phenyl]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]- 4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and 1-[3-(difluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 66 1-(3,4-dichlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4- (trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, 1-(3,4-dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 67 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 3H)-one and 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 68 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 69 1-(2,3-dichlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4- (trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, 1-(2,3-dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 70 1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-chloro-2-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 71 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]- 4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 72 N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 73 1-(3,4-dichlorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4(3H )-one, 1-(3,4-dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 74 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [3-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 75 1-(2-chloro-4-cyanophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(2-chloro-4-cyanophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 76 1-(4-chlorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl ]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1-(4-chlorophenyl) ) Using piperidine-4-carboxylic acid, the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 77 1-(4-chlorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(tri fluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(4-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 78 1-(4-chlorophenyl)-N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl )benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidin-4(3H)-one, 1-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (4-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 79 1-(4-chlorophenyl)-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(tri fluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(4-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 80 N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 81 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 82 1-(3,5-dichlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4- (trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, 1-(3,5-dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 83 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 84 1-(3,4-dichlorophenyl)-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-( Trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 1-(3,4-dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 85 N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1-[ 4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 86 1-(3,4-dichlorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl )benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1-(3 ,4-Dichlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 87 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[4-( Trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 88 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 89 1-(4-chlorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)-4 -(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-3,5,6,7-tetrahydro-4H
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -cyclopenta[d]pyrimidin-4-one and 1-(4-chlorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 90 1-(2-chloro-4-cyanophenyl)-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(2-chloro-4-cyanophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 91 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) -4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 92 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3H)-one and 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 93 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-( trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -(4-chloro-3-methoxyphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 94 N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1-[3-( Trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 95 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-( trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 1
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -(4-chloro-3-fluorophenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 96 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 4(3H)-one and 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 97 N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-1- [3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4( The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using 3H)-one and 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 98 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-( trifluoromethyl)benzyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, 1-( The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4-chloro-3-methoxyphenyl)piperidine-4-carboxylic acid.
  • Example 99 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 100 trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 101 trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 102 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 103 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 104 trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 105 trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 106 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 107 trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 108 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 109 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-4- ⁇ [ 3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 110 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-4- ⁇ [ 4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 111 trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 112 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 4- ⁇ [3-(tri
  • Example 113 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) pyrimidin-4(3H)-one, trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-4- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid
  • Example 114 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 115 trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 116 trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 117 trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 118 trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid
  • Example 119 trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) pyrimidin-4(3H)-one, trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-
  • Example 120 trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 121 trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 122 trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 123 trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 124 trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 125 trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 126 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 127 trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 128 trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-4-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 129 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 130 trans-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-4- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 131 trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-4-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 132 trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 133 trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-4-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 134 trans-3-(benzyloxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-( trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-(benzyloxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 135 cis-3-(benzyloxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-( trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using cis-3-(benzyloxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 136 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 137 cis-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and cis-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 138 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 139 cis-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and cis-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 140 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 141 cis-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ]-4-(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and cis-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 142 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 143 cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, cis-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [2-(
  • Example 144 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 145 cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, cis-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [
  • Example 146 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 147 cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl ) Pyrimidin-4(3H)-one, cis-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [
  • Example 148 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 149 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 150 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 151 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 152 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 153 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 154 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4
  • Example 155 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 156 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 157 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) )pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl
  • Example 158 cis-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) Pyrimidin-4(3H)-one, cis-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta cis-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 159 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) Pyrimidin-4(3H)-one, trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 160 cis-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidine -2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) ) Pyrimidin-4(3H)-one, cis-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same procedure as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Ta cis-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid
  • Example 161 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 162 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 163 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro -4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 164 trans-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3 - ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 165 trans-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3 - ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 166 trans-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3 - ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 167 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2 -Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 168 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 169 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2 -Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 170 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2 -Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 171 trans-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3 -[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4(3H )-one, trans-3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 172 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-2 -Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 173 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 174 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 175 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 176 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 177 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N- ⁇ 3-[4-(difluoromethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] -2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(difluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 178 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 179 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 180 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 181 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 182 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 183 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 184 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 185 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 186 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 187 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 188 trans-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-[( 3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 189 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 190 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 191 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 192 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 193 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 194 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 195 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 196 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 197 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4- (trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 198 trans-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 199 trans-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 200 trans-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3- ⁇ [ 4-(Trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 201 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 202 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 203 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 204 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 205 trans-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]-3-[( 3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, trans- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 206 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidin-4(3H)-one, The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 207 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 208 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 209 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 210 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 211 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethylpyrimidine-4(3H)- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 212 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 213 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 214 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 215 trans-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 216 trans-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 217 trans-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 218 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 219 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 220 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 221 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 222 trans-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 223 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2) -yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6-methylpyrimidine
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 224 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 225 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 226 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 227 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 228 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(5-fluoro-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine) -2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5-fluoro-6- The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using methylpyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 229 trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(2-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 230 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4 The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 231 trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2- Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(4-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 232 trans-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5- The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [2-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 233 trans-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5- The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 234 trans-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3- ⁇ [4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid. Ta.
  • Example 235 trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 236 trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(4-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 237 trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,4-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 238 trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(3,5-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 239 trans-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]- 3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and trans-3-[(3-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 240 trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)- 2-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -4(3H)-one and trans-3-[(2,3-difluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 241 trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Ta trans-3-[(2-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 242 trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 243 trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(5-chloro-2-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 244 trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Ta trans-3-[(3-chloro-4-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 245 trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(4-ethyl-5-fluoro-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl) )-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-ethyl-5-
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using fluoropyrimidin-4(3H)-one and trans-3-[(3-chloro-5-fluorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 246 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[3-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-2-fluoro- 4-(Trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-5,6-dimethylpyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 247 trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]-N-[2-fluoro-3-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidine- 2-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl]cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-3,5,6,7 -Tetrahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one and trans-3-[(3-chlorobenzyl)oxy]cyclobutane-1-carboxylic acid were used in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Obtained.
  • Example 248 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -4- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl) Same as Example 1 using fluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 4- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclohexane-1-carboxylic acid (Reference Example 89) The title compound was obtained by performing the following procedure.
  • Example 249 trans-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6- Performed using (trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, trans-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid (Reference Example 91). The same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 250 cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6- Performed using (trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, cis-3- ⁇ [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy ⁇ cyclobutane-1-carboxylic acid (Reference Example 93). The same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 251 trans-3-(2-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, trans-3-(2-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 252 cis-3-(2-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, cis-3-(2-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 253 trans-3-(3-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, trans-3-(3-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 254 cis-3-(3-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -one, cis-3-(3-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 255 trans-3-(4-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H) -one, trans-3-(4-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid (Reference Example 94), and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 256 cis-3-(4-chlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H) -one, cis-3-(4-chlorophenoxy)cyclobutane-1-carboxylic acid (Reference Example 95), and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 257 cis-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ - 3-isobutoxycyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, cis The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using -3-isobutoxycyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 258 4-(3,4-dichlorophenoxy)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4 -(Trifluoromethyl)benzyl ⁇ piperidine-1-carboxamide 7.3 mg of triphosgene was added to a solution of 20 mg of 4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidine hydrochloride and 39 ⁇ L of triethylamine in 5.7 ⁇ L of tetrahydrofuran.
  • Example 259 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -4- [2-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidine-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained in the same manner as in Example 258 using 3H)-one and 4-[2-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidine-1-carboxylic acid.
  • Example 260 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -4- [4-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidine-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4( The title compound was obtained in the same manner as in Example 258 using 3H)-one and 4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidine-1-carboxylic acid.
  • Example 261 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ azetidine-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained in the same manner as in Example 258 using -4(3H)-one and 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)benzyl]oxy ⁇ azetidine-1-carboxylic acid.
  • Example 262 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl ⁇ azetidine-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine The title compound was obtained in the same manner as in Example 258 using -4(3H)-one and 3- ⁇ [3-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl ⁇ azetidine-1-carboxylic acid.
  • Example 263 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( Trifluoromethyl)benzyl)benzamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidine-4
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using (3H)-one and benzoic acid.
  • Example 264 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( Trifluoromethyl)benzyl)picolinamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidine- The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4(3H)-one and 2-pyridinecarboxylic acid.
  • Example 265 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl)benzyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 using fluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one and 4-biphenylcarboxylic acid.
  • Example 266 3-(benzyloxy)-N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidine-2 -yl ⁇ -4-(trifluoromethyl)benzyl)cyclobutane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoro
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using methyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one and 3-(benzyloxy)cyclobutane-1-carboxylic acid.
  • Example 267 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( Trifluoromethyl)benzyl)-1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl) phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one, 1-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)piperidine-4-carvone
  • the title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using an acid.
  • Example 268 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( Trifluoromethyl)benzyl)benzenesulfonamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidine
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 272 using -4(3H)-one and benzenesulfonyl chloride.
  • Example 269 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( Trifluoromethyl)benzyl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl) )pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one and 2-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride, the same operation as in Example 272 was performed to obtain the title compound.
  • Example 270 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( trifluoromethyl)benzyl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-(trifluoromethyl) )pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one and 4-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride, the same operation as in Example 272 was performed to obtain the title compound.
  • Example 271 N-(2-fluoro-3- ⁇ 6-oxo-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,6-dihydropyrimidin-2-yl ⁇ -4-( trifluoromethyl)benzyl)-[1,1'-biphenyl]-4-sulfonamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-[5-( The title compound was obtained in the same manner as in Example 272 using trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4(3H)-one and 4-biphenylsulfonyl chloride.
  • Example 272 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -2- (Trifluoromethyl)benzenesulfonamide Under ice cooling, 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one 2,2,2- To a solution of 99.7 mg of trifluoroacetate in 2 mL of N,N-dimethylformamide were added 237 ⁇ L of triethylamine and 49 ⁇ L of 2-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature overnight.
  • Example 273 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -2- (trifluoromethyl)benzamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one 2,2,2-trifluoroacetate , 2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride, and the same operation as in Example 272 was performed to obtain the title compound.
  • Example 274 2,3-dichloro-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl )benzyl ⁇ benzamide Using 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 2,3-dichlorobenzoic acid, The same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 275 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [2-(4-fluorophenyl)acetyl]piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-[2-(4-fluorophenyl) )Acetyl]piperidine-4-carboxylic acid and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 276 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- [2-(4-fluorophenyl)acetyl]azetidine-3-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-[2-(4-fluorophenyl) ) Acetyl]azetidine-3-carboxylic acid and the same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 277 1-Benzyl-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ Piperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-benzylpiperidine-4-carboxylic acid The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1.
  • Example 278 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -1- Phenethylpiperidine-4-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-phenethylpiperidine-4-carboxylic acid The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1.
  • Example 279 trans-4-(4-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4- (trifluoromethyl)benzyl ⁇ cyclohexane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4(3H)-
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexane-1-carboxylic acid.
  • Example 280 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -2, 3-dihydro-1H-indene-2-carboxamide Performed using 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, indan-2-carboxylic acid The same operation as in Example 1 was performed to obtain the title compound.
  • Example 281 1-(4-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(tri fluoromethyl)benzyl ⁇ cyclopentane-1-carboxamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one, 1-(4-chlorophenyl)cyclopentane- The title compound was obtained by performing the same operation as in Example 1 using 1-carboxylic acid.
  • Example 282 2-(4-chlorophenyl)-N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl] fluoromethyl)benzyl ⁇ -2-methylpropanamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one The title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 2-(4-chlorophenyl)-2-methylpropionic acid.
  • Example 283 N- ⁇ 2-fluoro-3-[6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzyl ⁇ -2- [4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide 2-[3-(aminomethyl)-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one
  • the title compound was obtained by carrying out the same operation as in Example 1 using 4-(trifluoromethyl)phenylacetic acid.
  • Test Example 1 mPGES-1 inhibitory activity test Microsomes were prepared from COS-1 cells transiently transfected with a plasmid encoding human mPGES-1 cDNA and used as the mPGES-1 enzyme. Dilute mPGES-1 enzyme with sodium phosphate buffer (pH 7.2) containing reduced glutathione (2.5 mM) and EDTA (1 mM), and add DMSO or a DMSO solution of the test compound (final concentration of DMSO 2%). was added and preincubated for 15 minutes at 4°C.
  • the substrate PGH2 Prostaglandin H2
  • ferric chloride 25 mM
  • citric acid 50 mM
  • the generated PGE2 was measured using a Prostaglandin E2 Express EIA kit (Cayman Chemical). IC50 values were determined using standard methods. The results are shown in the table below.

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Abstract

mPGES-1に対して強い阻害作用を有し炎症などの治療のための医薬の有効成分として有用な下記一般式(1)の化合物。

Description

ピリミジン誘導体
 本発明は、新規なピリミジン誘導体に関する。より具体的には、mPGES-1阻害作用を有し、炎症、疼痛、及びリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用なピリミジン誘導体に関する。
　プロスタグランジンE2(PGE2)は、PGE受容体を介して炎症、疼痛、及び発熱などに関与しており、PGE2産生を抑制することにより炎症を抑制することができる。非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)は、プロスタグランジン生合成経路の上流においてシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することにより抗炎症作用を発揮するが、プロスタグランジン生合成経路においてCOXが関与するプロスタノイド産生より下流の生合成経路をすべて抑制してしまうことから、胃粘液の分泌や胃粘膜血流の抑制による胃粘膜障害が副作用として生じる。
　COXには、COX-1とCOX-2の2つのアイソザイムが存在する。このうち、COX-2は様々な炎症促進性の刺激(例えば、interleukin-1β等のサイトカイン)により炎症組織において発現誘導される。このCOX-2を選択的に阻害する薬剤においては、血管拡張作用や血小板凝集作用を有するPGI2の産生を抑制するものの、一方でCOX-1が触媒し血管収縮・血小板凝集をおこすトロンボキサンA2(TXA2)産生を阻害しないことから血栓症のリスクを高め、さらに心血管イベントを増大させると考えられている。
　PGE2の生合成経路の下流において、PGE2はPGH2からプロスタグランジンE合成酵素(PGE Synthase, PGES)により生合成されている。PGESにはmPGES-1(microsomal prostaglandin E2 synthase-1)、mPGES-2(microsomal prostaglandin E2 synthase-2)、及びcPGES(cytosolic PGE Synthase)の3種類の酵素が存在しているが、これらのうち、mPGES-1は炎症刺激によって発現が上昇する3量体の誘導型酵素であり(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999)、癌や炎症、疼痛、発熱、組織修復などに関与することが知られている。
　mPGES-1の阻害剤は、炎症部位においてPGE2の生合成経路の最終段階を選択的に抑制できることから(Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007; J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004)、非ステロイド系抗炎症剤のような胃粘膜障害を引き起こさない抗炎症剤として期待されている。また、mPGES-1阻害剤は、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に対する有効性が期待されている(PGE2、PGES、及びmPGES-1、並びにmPGES-1阻害剤の用途などについては国際公開WO2015/125842を参照のこと)。なお、mPGES-1阻害剤は、PGE2産生抑制に伴って他のプロスタノイド産生を増加させることも知られている(J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005)。
　mPGES-1阻害剤としては、特許第5601422号に開示された複素環誘導体、国際公開WO2015/59618に開示された置換ピリミジン化合物、及び国際公開WO2015/125842に開示されたトリアジン化合物などが知られている。国際公開WO2015/59618には、p-トリフルオロメチルフェニル基及び2-クロロ-5-イソブチルアミドベンジル基で置換されたピリミジン化合物(実施例2)が開示されており、国際公開WO2015/125842 にはp-トリフルオロメチルフェニル基及び2-クロロ-5-イソブチルアミドベンジル基で置換されたトリアジン化合物が開示されている(実施例1-28)。また、国際公開WO2017/73709にはm-フェニレン基で置換されたmPGES-1阻害作用を有するピリミジン誘導体が開示されており、国際公開WO2019/44868にはヘテロ環で置換されたmPGES-1阻害作用を有するピリミジン誘導体が開示されている。
特許第5601422号 国際公開WO2015/59618 国際公開WO2015/125842 国際公開WO2017/073709 国際公開WO2019/44868
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, pp.7220-7225, 1999 Pharmacol. Rev., 59, pp.207-224, 2007 J. Biol. Chem., 279, pp.33684-33695, 2004 J. Biol. Chem., 280, pp.16579-16585, 2005
　本発明の課題は、mPGES-1阻害作用を有し、炎症、疼痛、又はリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用な新規化合物を提供することにある。
　本発明者らは上記の課題を解決すべき鋭意研究を行った結果、下記の一般式(1)で表されるピリミジン誘導体がmPGES-1に対して強い阻害作用を有しており、炎症、疼痛、又はリウマチなどの疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明により、
[1]　下記の一般式(1)：
(式中、R1及びR2はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基を示し、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC3-6アルキレン基を形成していてもよく、
R3及びR4はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示し、
L1は-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくは置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示し、R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC2-5アルキレン基を形成していてもよい)を示し、
Xは置換基を有していてもよい環状炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示し、
L2は-A1-R7-A2-(A1は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示し、R7は単結合又はC1-6アルキレン基を示し、A2は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示す)を示し、
Yは水素原子、置換基を有していてもよい環状炭化水素基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示す)
で表される化合物又はその塩
が提供される。
　また、上記発明の好ましい態様によれば、下記の化合物又はその塩が提供される。
[2] R1及びR2がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよく
R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよい)であり、
Xが置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-6アルキレン基であるか、あるいはA1がC1-6アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[3] R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
R2がフッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよく
R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(該アルキル基は互いに結合してC3-4アルキレン基を形成していてもよい)であり、
Xが置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[4] R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
R2がフッ素原子又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基であり、
R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
L1が-CO-又は-SO2-であり、
Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[5] R1が水素原子、フッ素原子、メチル基であり、
R2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基(ただし、上記のピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合、メチレン基、若しくはエチレン基であるか、又はA1がメチレン基若しくはエチレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和の単環性の3ないし7員の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む飽和若しくは部分飽和の単環性若しくは双環性の複素環基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[6] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基(ただし、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
R3が水素原子又はフッ素原子であり、
R4がフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
L2が単結合、-O-、-CH2-O-、又は-O-CH2-であり
Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[7] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2がフッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基(ただし、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
R3がフッ素原子であり、
R4がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和複素環基であり、
L2が単結合、-O-、又は-O-CH2-であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよいピリジル基、又は置換基を有していてもよいキノリル基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[8] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
R3がフッ素原子であり、
R4がトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが置換基を有していてもよい4ないし6員の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1個の環構成窒素原子を含む4ないし6員の飽和複素環基であり、
L2が単結合、-O-、又は-O-CH2-であり、
Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよいピリジル基、又は置換基を有していてもよいキノリル基である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[9] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
R3がフッ素原子であり、
R4がトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xがシクロブタンジイル基、シクロペンタンジイル基、シクロヘキサンジイル基、アゼチジンジイル基、ピロリジンジイル基、又はピペリジンジイル基であり、
L2が単結合又は-O-CH2-であり、
Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基(ただし、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)である
上記[1]に化合物又はその塩。
[10] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
R3がフッ素原子であり、
R4がトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが1,3-シクロブタンジイル基、1,4-シクロヘキサンジイル基、1,3-アゼチジンジイル基、又は1,4-ピペリジンジイル基であり、
L2が単結合又は-O-CH2-であり、
Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基(ただし、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
[11] R1が水素原子又はフッ素原子であり、
R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
R3がフッ素原子であり、
R4がトリフルオロメチル基であり、
L1が-CO-であり、
Xが1,3-シクロブタンジイル基であり、
L2が-O-CH2-であり、
Yがフェニル基(ただし、上記のフェニル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)である
上記[1]に記載の化合物又はその塩。
　別の観点からは、本発明により、上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むmPGES-1阻害剤；及び上記一般式(1)で表される化合物又はその塩を含むPGE2生合成阻害剤が提供される。
　さらに別の観点からは、本発明により、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬が提供される。上記の医薬は、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。
　また、本発明により、上記mPGES-1阻害剤、上記PGE2生合成阻害剤、又は上記医薬の製造のための上記一般式(1)で表される化合物又はその塩の使用；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてmPGES-1を阻害する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてPGE2の生合成を阻害する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；及びヒトを含む哺乳類動物の生体内においてPGE2の生合成を阻害することにより他のプロスタノイドの産生を促進する方法であって、上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
　本発明により提供される上記一般式(1)で表される化合物又はその塩は、mPGES-1に対して強い阻害作用を発揮し、PGE2の生合成を阻害することができる。従って、上記一般式(1)で表される化合物又はその塩は、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
　本明細書において、ハロゲン原子の用語には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が包含される。ハロゲン原子としては、フッ素原子又は塩素原子が好ましい。
　本明細書において、アルキル基の用語には、直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせからなるアルキル基が包含され、炭素数は特に限定されないが、例えば1～6個、好ましくは1～4個である。アルキル部分を有する他の置換基(例えばアルコキシ基)のアルキル部分についても同様である。
　本明細書において、アルキレン基の用語には直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基が包含され、炭素数は特に限定されないが、例えば1～6個、好ましくは1～4個である。2個のアルキル基が結合してアルキレン基となり環状構造を形成する場合には、炭素数は特に限定されないが、例えば2～6個、好ましくは3～4個である。また、例えば炭素数が3～6個、あるいは炭素数が2～5個の範囲が好ましい場合もある。
　本明細書において、芳香族炭化水素基としては、例えば、単環性又は双環性の芳香族炭化水素基、好ましくはフェニル基又はナフチル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　本明細書において、環状炭化水素基は非芳香族炭化水素基、すなわち飽和又は部分飽和の環状炭化水素基を意味しており、例えば、単環性又は多環性、好ましくは単環性又は双環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基を挙げることができる。好ましくは、単環性又は双環性の3ないし12員の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基、より好ましくは単環性の3ないし7員の飽和の環状炭化水素基、さらに好ましくは4ないし6員の飽和炭化水素基を挙げることができる。例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、又はシクロヘプチル基などがより好ましいが、これらに限定されることはない。
　本明細書において、芳香族複素環基又は複素環基に含まれる環構成ヘテロ原子としては、例えば、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子などを挙げることができ、2個以上の環構成ヘテロ原子を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。
　本明細書において、芳香族複素環基は1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基を意味しており、例えば1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性の芳香族複素環基又は縮合多環性の芳香族複素環基、好ましくは1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性又は双環性芳香族複素環基を挙げることができる。
　1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性の芳香族複素環基として、例えば、2-フリル基、3-フリル基、2-チエニル基、3-チエニル基、1-ピロリル基、2-ピロリル基、3-ピロリル基、2-オキサゾリル基、4-オキサゾリル基、5-オキサゾリル基、3-イソオキサゾリル基、4-イソオキサゾリル基、5-イソオキサゾリル基、2-チアゾリル基、4-チアゾリル基、5-チアゾリル基、3-イソチアゾリル基、4-イソチアゾリル基、5-イソチアゾリル基、1-イミダゾリル基、2-イミダゾリル基、4-イミダゾリル基、5-イミダゾリル基、1-ピラゾリル基、3-ピラゾリル基、4-ピラゾリル基、5-ピラゾリル基、(1,2,3-オキサジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-オキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,4-オキサジアゾール)-3-イル基、(1,2,4-オキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,5-オキサジアゾール)-3-イル基、(1,2,5-オキサジアゾール)-4-イル基、(1,3,4-オキサジアゾール)-2-イル基、(1,3,4-オキサジアゾール)-5-イル基、フラザニル基、(1,2,3-チアジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-チアジアゾール)-5-イル基、(1,2,4-チアジアゾール)-3-イル基、(1,2,4-チアジアゾール)-5-イル基、(1,2,5-チアジアゾール)-3-イル基、(1,2,5-チアジアゾール)-4-イル基、(1,3,4-チアジアゾリル)-2-イル基、(1,3,4-チアジアゾリル)-5-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-1-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-4-イル基、(1H-1,2,3-トリアゾール)-5-イル基、(2H-1,2,3-トリアゾール)-2-イル基、(2H-1,2,3-トリアゾール)-4-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-1-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-3-イル基、(1H-1,2,4-トリアゾール)-5-イル基、(4H-1,2,4-トリアゾール)-3-イル基、(4H-1,2,4-トリアゾール)-4-イル基、(1H-テトラゾール)-1-イル基、(1H-テトラゾール)-5-イル基、(2H-テトラゾール)-2-イル基、(2H-テトラゾール)-5-イル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、2-ピリミジニル基、4-ピリミジニル基、5-ピリミジニル基、2-ピラジニル基、(1,2,3-トリアジン)-4-イル基、(1,2,3-トリアジン)-5-イル基、(1,2,4-トリアジン)-3-イル基、(1,2,4-トリアジン)-5-イル基、(1,2,4-トリアジン)-6-イル基、(1,3,5-トリアジン)-2-イル基、1-アゼピニル基、2-アゼピニル基、3-アゼピニル基、4-アゼピニル基、(1,4-オキサゼピン)-2-イル基、(1,4-オキサゼピン)-3-イル基、(1,4-オキサゼピン)-5-イル基、(1,4-オキサゼピン)-6-イル基、(1,4-オキサゼピン)-7-イル基、(1,4-チアゼピン)-2-イル基、(1,4-チアゼピン)-3-イル基、(1,4-チアゼピン)-5-イル基、(1,4-チアゼピン)-6-イル基、(1,4-チアゼピン)-7-イル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する多環性の縮合芳香族複素環基としては、例えば、2-ベンゾフラニル基、3-ベンゾフラニル基、4-ベンゾフラニル基、5-ベンゾフラニル基、6-ベンゾフラニル基、7-ベンゾフラニル基、1-イソベンゾフラニル基、4-イソベンゾフラニル基、5-イソベンゾフラニル基、2-ベンゾ[b]チエニル基、3-ベンゾ[b]チエニル基、4-ベンゾ[b]チエニル基、5-ベンゾ[b]チエニル基、6-ベンゾ[b]チエニル基、7-ベンゾ[b]チエニル基、1-ベンゾ[c]チエニル基、4-ベンゾ[c]チエニル基、5-ベンゾ[c]チエニル基、1-インドリル基、2-インドリル基、3-インドリル基、4-インドリル基、5-インドリル基、6-インドリル基、7-インドリル基、(2H-イソインドール)-1-イル基、(2H-イソインドール)-2-イル基、(2H-イソインドール)-4-イル基、(2H-イソインドール)-5-イル基、(1H-インダゾール)-1-イル基、(1H-インダゾール)-3-イル基、(1H-インダゾール)-4-イル基、(1H-インダゾール)-5-イル基、(1H-インダゾール)-6-イル基、(1H-インダゾール)-7-イル基、(2H-インダゾール)-1-イル基、(2H-インダゾール)-2-イル基、(2H-インダゾール)-4-イル基、(2H-インダゾール)-5-イル基、2-ベンゾオキサゾリル基、4-ベンゾオキサゾリル基、5-ベンゾオキサゾリル基、6-ベンゾオキサゾリル基、7-ベンゾオキサゾリル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-3-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-4-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-5-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-6-イル基、(1,2-ベンゾイソオキサゾール)-7-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-3-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-4-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-5-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-6-イル基、(2,1-ベンゾイソオキサゾール)-7-イル基、2-ベンゾチアゾリル基、4-ベンゾチアゾリル基、5-ベンゾチアゾリル基、6-ベンゾチアゾリル基、7-ベンゾチアゾリル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-3-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-4-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-5-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-6-イル基、(1,2-ベンゾイソチアゾール)-7-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-3-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-4-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-5-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-6-イル基、(2,1-ベンゾイソチアゾール)-7-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-6-イル基、(1,2,3-ベンゾオキサジアゾール)-7-イル基、(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール)-4-イル基、(2,1,3-ベンゾオキサジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-4-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-5-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-6-イル基、(1,2,3-ベンゾチアジアゾール)-7-イル基、(2,1,3-ベンゾチアジアゾール)-4-イル基、(2,1,3-ベンゾチアジアゾール)-5-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-1-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-4-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-5-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-6-イル基、(1H-ベンゾトリアゾール)-7-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-2-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-4-イル基、(2H-ベンゾトリアゾール)-5-イル基、2-キノリル基、3-キノリル基、4-キノリル基、5-キノリル基、6-キノリル基、7-キノリル基、8-キノリル基、1-イソキノリル基、3-イソキノリル基、4-イソキノリル基、5-イソキノリル基、6-イソキノリル基、7-イソキノリル基、8-イソキノリル基、3-シンノリニル基、4-シンノリニル基、5-シンノリニル基、6-シンノリニル基、7-シンノリニル基、8-シンノリニル基、2-キナゾリニル基、4-キナゾリニル基、5-キナゾリニル基、6-キナゾリニル基、7-キナゾリニル基、8-キナゾリニル基、2-キノキサリニル基、5-キノキサリニル基、6-キノキサリニル基、1-フタラジニル基、5-フタラジニル基、6-フタラジニル基、2-ナフチリジニル基、3-ナフチリジニル基、4-ナフチリジニル基、2-プリニル基、6-プリニル基、7-プリニル基、8-プリニル基、2-プテリジニル基、4-プテリジニル基、6-プテリジニル基、7-プテリジニル基、1-カルバゾリル基、2-カルバゾリル基、3-カルバゾリル基、4-カルバゾリル基、9-カルバゾリル基、2-(α-カルボリニル)基、3-(α-カルボリニル)基、4-(α-カルボリニル)基、5-(α-カルボリニル)基、6-(α-カルボリニル)基、7-(α-カルボリニル)基、8-(α-カルボリニル)基、9-(α-カルボリニル)基、1-(β-カルボニリル)基、3-(β-カルボニリル)基、4-(β-カルボニリル)基、5-(β-カルボニリル)基、6-(β-カルボニリル)基、7-(β-カルボニリル)基、8-(β-カルボニリル)基、9-(β-カルボニリル)基、1-(γ-カルボリニル)基、2-(γ-カルボリニル)基、4-(γ-カルボリニル)基、5-(γ-カルボリニル)基、6-(γ-カルボリニル)基、7-(γ-カルボリニル)基、8-(γ-カルボリニル)基、9-(γ-カルボリニル)基、1-アクリジニル基、2-アクリジニル基、3-アクリジニル基、4-アクリジニル基、9-アクリジニル基、1-フェノキサジニル基、2-フェノキサジニル基、3-フェノキサジニル基、4-フェノキサジニル基、10-フェノキサジニル基、1-フェノチアジニル基、2-フェノチアジニル基、3-フェノチアジニル基、4-フェノチアジニル基、10-フェノチアジニル基、1-フェナジニル基、2-フェナジニル基、1-フェナントリジニル基、2-フェナントリジニル基、3-フェナントリジニル基、4-フェナントリジニル基、6-フェナントリジニル基、7-フェナントリジニル基、8-フェナントリジニル基、9-フェナントリジニル基、10-フェナントリジニル基、2-フェナントロリニル基、3-フェナントロリニル基、4-フェナントロリニル基、5-フェナントロリニル基、6-フェナントロリニル基、7-フェナントロリニル基、8-フェナントロリニル基、9-フェナントロリニル基、10-フェナントロリニル基、1-チアントレニル基、2-チアントレニル基、1-インドリジニル基、2-インドリジニル基、3-インドリジニル基、5-インドリジニル基、6-インドリジニル基、7-インドリジニル基、8-インドリジニル基、1-フェノキサチイニル基、2-フェノキサチイニル基、3-フェノキサチイニル基、4-フェノキサチイニル基、チエノ[2,3-b]フリル基、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル基、イミダゾ[11,2-a]ピリジル基、イミダゾ[1,5-a]ピリジル基、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル基、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル基、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル基、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリダジニル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　本明細書において、複素環基は非芳香族複素環基、すなわち1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和又は部分飽和の複素環基を意味しており、例えば、1又は2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性又は多環性、好ましくは単環性又は双環性の飽和又は部分飽和の複素環基を挙げることができる。好ましくは1又は2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和複素環基、より好ましくは1個の環構成窒素原子を含む4ないし6員の飽和複素環基を挙げることができる。
　飽和又は部分飽和の単環性3～7員複素環基としては、例えば、1-アジリジニル基、1-アゼチジニル基、1-ピロリジニル基、2-ピロリジニル基、3-ピロリジニル基、2-テトラヒドロフリル基、3-テトラヒドロフリル基、チオラニル基、1-イミダゾリジニル基、2-イミダゾリジニル基、4-イミダゾリジニル基、1-ピラゾリジニル基、3-ピラゾリジニル基、4-ピラゾリジニル基、1-(2-ピロリニル)基、1-(2-イミダゾリニル)基、2-(2-イミダゾリニル)基、1-(2-ピラゾリニル)基、3-(2-ピラゾリニル)基、ピペリジノ基、2-ピペリジニル基、3-ピペリジニル基、4-ピペリジニル基、1-ホモピペリジニル基、2-テトラヒドロピラニル基、モルホリノ基、(チオモルホリン)-4-イル基、1-ピペラジニル基、1-ホモピペラジニル基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　飽和又は部分飽和の双環性8～12員複素環基としては、例えば、2-キヌクリジニル基、2-クロマニル基、3-クロマニル基、4-クロマニル基、5-クロマニル基、6-クロマニル基、7-クロマニル基、8-クロマニル基、1-イソクロマニル基、3-イソクロマニル基、4-イソクロマニル基、5-イソクロマニル基、6-イソクロマニル基、7-イソクロマニル基、8-イソクロマニル基、2-チオクロマニル基、3-チオクロマニル基、4-チオクロマニル基、5-チオクロマニル基、6-チオクロマニル基、7-チオクロマニル基、8-チオクロマニル基、1-イソチオクロマニル基、3-イソチオクロマニル基、4-イソチオクロマニル基、5-イソチオクロマニル基、6-イソチオクロマニル基、7-イソチオクロマニル基、8-イソチオクロマニル基、1-インドリニル基、2-インドリニル基、3-インドリニル基、4-インドリニル基、5-インドリニル基、6-インドリニル基、7-インドリニル基、1-イソインドリニル基、2-イソインドリニル基、4-イソインドリニル基、5-イソインドリニル基、2-(4H-クロメニル)基、3-(4H-クロメニル)基、4-(4H-クロメニル)基、5-(4H-クロメニル)基、6-(4H-クロメニル)基、7-(4H-クロメニル)基、8-(4H-クロメニル)基、1-イソクロメニル基、3-イソクロメニル基、4-イソクロメニル基、5-イソクロメニル基、6-イソクロメニル基、7-イソクロメニル基、8-イソクロメニル基、1-(1H-ピロリジニル)基、2-(1H-ピロリジニル)基、3-(1H-ピロリジニル)基、5-(1H-ピロリジニル)基、6-(1H-ピロリジニル)基、7-(1H-ピロリジニル)基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　本明細書において、ある官能基について「置換基を有していてもよい」という場合には、特に言及する場合を除き、その官能基は無置換であるか、あるいは化学的に可能な位置に1個又は2個以上の置換基を有する場合があることを意味する。官能基に存在する置換基の種類、置換基の個数、及び置換位置は特に限定されず、2個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一であっても異なっていてもよい。官能基に存在する置換基としては、例えば、アルキル基、ハロゲン原子、オキソ基、チオキソ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、イソシアノ基、シアナト基、チオシアナト基、イソシアナト基、イソチオシアナト基、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、スルファニルカルボニル基、オキサロ基、メソオキサロ基、チオカルボキシ基、ジチオカルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルホ基、スルファモイル基、スルフィノ基、スルフィナモイル基、スルフェノ基、スルフェナモイル基、ホスホノ基、ヒドロキシホスホニル基、炭化水素基、複素環基、炭化水素-オキシ基、複素環-オキシ基、炭化水素-スルファニル基、複素環-スルファニル基、アシル基、アミノ基、ヒドラジノ基、ヒドラゾノ基、ジアゼニル基、ウレイド基、チオウレイド基、グアニジノ基、カルバモイミドイル基(アミジノ基)、アジド基、イミノ基、ヒドロキシアミノ基、ヒドロキシイミノ基、アミノオキシ基、ジアゾ基、セミカルバジノ基、セミカルバゾノ基、アロファニル基、ヒダントイル基、ホスファノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、ボリル基、シリル基、スタニル基、セラニル基、オキシド基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　このような置換基は、該置換基上の化学的に可能な位置で他の置換基によって置換されていてもよい。置換基の種類、置換基の個数、及び置換位置は特に限定されず、2個以上の置換基で置換される場合には、それらは同一であっても異なっていてもよい。そのような例として、例えば、ハロゲン化アルキル基(例えば、トリフルオロメチル基など)、ヒドロキシアルキル基(例えばヒドロキシメチル基など)、ハロゲン化アルキル-カルボニル基(例えば、トリフルオロアセチルなど)、ハロゲン化アルキル-スルホニル基(例えば、トリフルオロメタンスルホニルなど)、アシル-オキシ基、アシル-スルファニル基、N-炭化水素基-アミノ基、N,N-ジ(炭化水素)-アミノ基、N-複素環-アミノ基、N-炭化水素-N-ヘテロ環-アミノ基、アシル-アミノ基、ジ(アシル)-アミノ基などの基が挙げられるが、これらに限定されることはない。
　官能基上に存在可能な置換基として、好ましくは、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　R1及びR2はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基を示す。R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC3-6アルキレン基を形成していてもよい。
　例えば、R1及びR2がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよい。
　好ましくは、R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、かつR2がフッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよい。
　より好ましくは、R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、かつR2がフッ素原子又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基である。
　さらに好ましくは、R1が水素原子、フッ素原子、メチル基であり、かつR2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基であり、上記のピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　特に好ましい態様では、R1が水素原子又はフッ素原子であり、かつR2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基であり、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　別の特に好ましい態様では、R1が水素原子又はフッ素原子であり、かつR2がフッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基であり、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　さらに別の特に好ましい態様では、R1が水素原子又はフッ素原子であり、かつR2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である。
　R3及びR4はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示す。
　好ましくは、R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、より好ましくは、R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である。
　さらに好ましい態様では、R3が水素原子又はフッ素原子であり、かつR4がフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である。
　さらに好ましい他の態様では、R3がフッ素原子であり、かつR4がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である。
　特に好ましくは、R3がフッ素原子であり、かつR4がトリフルオロメチル基である。
　L1は-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくは置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示す。R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC2-5アルキレン基を形成していてもよい)を示す。
　好ましくは、L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよい)であり、さらに好ましくは、L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(該アルキル基は互いに結合してC3-4アルキレン基を形成していてもよい)である。特に好ましくは、L1が-CO-又は-SO2-であり、L1が-CO-であることが最も好ましい。
　Xは置換基を有していてもよい環状炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示す。
　Xが置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基であることが好ましい。
　また、Xが置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であることがより好ましい。
　さらに好ましい態様では、Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である。
　さらに好ましい別の態様では、Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であるか、Xが置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であるか、Xが置換基を有していてもよい4ないし6員の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1個の環構成窒素原子を含む4ないし6員の飽和複素環基である。
　特に好ましい態様では、Xがシクロブタンジイル基、シクロペンタンジイル基、シクロヘキサンジイル基、アゼチジンジイル基、ピロリジンジイル基、又はピペリジンジイル基であるか、Xが1,3-シクロブタンジイル基、1,4-シクロヘキサンジイル基、1,3-アゼチジンジイル基、又は1,4-ピペリジンジイル基であり、最も好ましくはXが1,3-シクロブタンジイル基である。
　L2は-A1-R7-A2-(A1は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示し、R7は単結合又はC1-6アルキレン基を示し、A2は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示す)を示す。
　L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-6アルキレン基であるか、あるいはA1がC1-6アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であることが好ましい。
　また、L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であることも好ましい。
　さらに好ましくは、L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合である。
　さらに好ましい別の態様では、L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合、メチレン基、若しくはエチレン基であるか、又はA1がメチレン基若しくはエチレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合である。
　特に好ましくは、L2が単結合、-O-、-CH2-O-、又は-O-CH2-であるか、L2が単結合、-O-、又は-O-CH2-であるか、L2が単結合又は-O-CH2-であるか、あるいはL2が-O-CH2-である。
　Yは水素原子、置換基を有していてもよい環状炭化水素基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示す。
　例えば、Yが水素原子、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、別の態様では、例えば、Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である。
　好ましい態様では、Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である。
　別の好ましい態様では、Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和の単環性の3ないし7員の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む飽和若しくは部分飽和の単環性若しくは双環性の複素環基である。
　さらに好ましくは、Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基である。
　特に好ましくは、Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよいピリジル基、又は置換基を有していてもよいキノリル基である。
　特に好ましい別の態様では、Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基であり、ただし、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　特に好ましいさらに別の態様では、Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基であり、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　最も好ましい態様では、Yがフェニル基であり、上記のフェニル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい。
　一般式(1)に包含される本発明の化合物として、例えば、
N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド；
N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド；
1-(4-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド；
trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド；
trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド；
trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド；
trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド；
trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド；及び
trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　一般式(1)で表される化合物は、塩の状態であってもよい。塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩；メチルアミン、エチルアミン、ジエタノールアミンなどの有機アミン塩など、あるいは塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、p-トルエンスルホン酸塩やマレイン酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。
　一般式(1)で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物の状態として存在していてもよい。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、エタノール、酢酸エチル、アセトンなどを例示することができる。一般式(1)で表される化合物は、置換基の種類に応じて光学異性体、ジアステレオ異性体、又は幾何異性体として存在する場合があるが、純粋な形態の任意の異性体のほか、任意の異性体の混合物も本発明の範囲に包含される。
　一般式(1)で表される化合物又はその塩は、当業者に容易に入手可能な原料化合物から当業者に汎用されている一般的な化学反応を行うことにより容易に合成することができる。本発明の化合物の具体的な製造方法を本明細書の実施例に示した。当業者はそれらの合成方法を参照することにより、一般式(1)に包含される本発明の化合物を容易に製造することが可能である。
合成スキーム-1
工程-1
　化合物1を芳香族求核置換反応により、L2-Yと反応させことで化合物2を製造することができる。
　本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。特に好ましくは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウムが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、20℃～200℃が好ましく、80℃～150℃が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間～24時間が好ましく、1時間～12時間が特に好ましい。
　本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルアセトアミド、スルホランなどが好ましい。
工程-2
　化合物1に対して、L2-Yを用いたBuchwald-Hartwigクロスカップリング反応を行うことで、化合物2を製造することができる。
　この反応における触媒・リガンドとしては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（0）、2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシビフェニル、 (2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル)[2-(2'-アミノ-1,1'-ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホン酸などが挙げられる。
　本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。特に好ましくは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシドが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、20℃～200℃が好ましく、80℃～150℃が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間～24時間が好ましく、1時間～12時間が特に好ましい。
　本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、1,2-ジメトキシエタン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルアセトアミドなどが好ましい。
工程-3
　化合物1に対して、塩基存在下でL2-Yと反応させることで、化合物2を製造することができる。
　本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。特に好ましくは、水素化ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、0℃～200℃が好ましい。また、反応時間については、0.25時間～24時間が好ましく、8時間～24時間が特に好ましい。
　本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、無溶媒などが好ましい。
工程-4
　上記の工程1～3で得られた化合物2に対して、塩基性条件下で加水分解することで、化合物3を製造することができる。
　本反応における塩基としては、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。特に好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化リチウムが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、0℃～140℃が好ましく、20℃～80℃が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間～48時間が好ましく、1時間～24時間が特に好ましい。
　本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、水、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、テトラヒドロフランなどが好ましい。
合成スキーム-2
工程-5
　国際公開WO2017/073709に開示された製造方法と同様にして、化合物4と化合物5を塩基存在下で反応することにより、化合物6を製造することができる。
　本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。特に好ましくは、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　反応時間、反応温度などについては慣用のものであればよいが、反応温度については、0℃～140℃が好ましく、20℃～80℃が特に好ましい。また、反応時間については、0.25時間～48時間が好ましく、1時間～24時間が特に好ましい。
　本反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、水、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノールなどが好ましい。
工程-6
　化合物6を酸性条件下で加水分解することにより化合物7を製造することができる。
　反応剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸等）や、有機酸（メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、モノ、ジ又はトリクロロ酢酸）などが挙げられる。これらの強酸のうち、特に好ましくは、塩酸が挙げられる。
　この反応における溶媒については、慣用のものであればよいが、無溶媒が好ましい。
この反応における反応時間、反応温度などについては、慣用のものであればよいが、反応温度については、0℃～150℃が好ましく、50℃～130℃が特に好ましい。また、反応時間については、1時間～48時間が好ましく、12時間～24時間が特に好ましい。
工程-7
　化合物3に対して、縮合剤および塩基の存在下、化合物7と縮合することで化合物8（一般式(1)で表される化合物）を製造することができる。
　縮合剤としては、慣用のものであればよいが、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、N,N'-カルボニルジイミダゾール、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート、プロピルホスホン酸無水物 (環状トリマー)などが挙げられる。
　本反応における塩基としては、有機塩基（アミン類、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどのモノ乃至トリアルキルアミン；エタノールアミンなどのアルカノールアミン；エチレンジアミン、ジエチレントリアミンなどのアルキレンポリアミンなど）、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化鉄、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム）などが挙げられる。好ましくは、アルカリ金属塩基及び有機塩基、特に好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。また、これらの塩基のうち1種の塩基と塩を形成してもよく、2種以上の塩基と塩を形成してもよい。
　溶媒については、慣用のものであればよいが、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどが好ましい。反応温度については、-10℃～60℃が好ましく、反応時間については、1時間～48時間が好ましい。
　一般式(1)で表される本発明の化合物はmPGES-1阻害作用を有しており、その阻害作用に基づいてPGE2生合成を阻害することができる。従って、一般式(1)で表される本発明の化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む本発明の医薬は、mPGES-1阻害作用に基づいて、例えば、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、緑内障などの高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、大腸がんなどの悪性腫瘍、あるいはPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。
　より具体的には、本発明の医薬は、例えば、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、腰部脊柱管狭窄症、椎間板ヘルニア、顎関節症、頚肩腕症候群、頸椎症、子宮内膜症、子宮腺筋症、早産、切迫早産、月経困難症、過活動膀胱、前立腺肥大に伴う排尿障害、夜間頻尿、尿失禁、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群、尿路結石、前立腺肥大症、慢性前立腺炎、骨盤内疼痛症候群、勃起障害、認知障害、神経変性疾患、アルツハイマー病、肺高血圧症、乾癬、関節リウマチ、リウマチ熱、線維筋痛、神経痛、複合性局所疼痛症候群、筋膜障害、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、ウイルス感染症、細菌性感染症、真菌感染症、火傷、手術後、外傷後並びに抜歯後の炎症・痛み、悪性腫瘍、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、血栓症、塞栓症、I型糖尿病、II型糖尿病、脳卒中、痛風、関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、強直性脊椎炎、腱鞘炎、靭帯骨化症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治療、皮膚炎、湿疹、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、家族性大腸腺腫症、強皮症、滑液包炎、子宮筋腫又は癌における痛みの予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。mPGES-1阻害作用と医薬用途との関連については、例えば、国際公開WO2015/125842を参照することができる。上記国際公開の開示及びそこに引用された文献の全てを参照により本明細書の開示に含める。
　本発明の医薬としては、有効成分である上記一般式(1)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を投与してもよいが、好ましくは、当業者に周知の方法によって経口用又は非経口用の医薬組成物を調製して投与することができる。経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤、細粒剤、液剤、顆粒剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、静脈内注射剤や筋肉内注射剤などの注射剤、点滴剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、坐剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　上記の医薬組成物は、当業界で医薬組成物の調製に汎用される製剤用添加物を用いて当業者に周知の方法により製造することができる。製剤用添加物は特に限定されず、医薬組成物の形態や徐放性の付与などの目的に応じて適宜選択することができる。例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、希釈剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
　本発明の医薬の投与量は特に限定されず、予防又は治療すべき疾患の種類、予防又は治療の目的、有効成分の種類、患者の体重や年齢、症状、投与経路などに応じて適宜選択することができるが、例えば、経口投与の場合には成人一日あたり有効成分の重量として0.01～500 mg程度の範囲で用いることができる。もっとも投与量は当業者に適宜選択可能であり、上記の範囲に限定されることはない。
　以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
参考例
参考例1：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩5.00 g、4,4,4-トリフルオロアセト酢酸エチル5.24 g、炭酸カリウム3.93 g、エタノール50 mLを55℃で2日間撹拌した。1N 塩酸、水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、減圧下で溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物5.58 gを得た。
参考例2：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
　N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド860 mg、濃塩酸8.6 mL、酢酸0.86 mL溶液を110℃で5時間半撹拌した。放冷後、6N 水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去して表題化合物309 mgを得た。
参考例3：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、3-オキソブタン酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例4：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
　N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例5：N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、3-オキソ吉草酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例6：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン
　N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例7：N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、2-メチルアセト酢酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例8：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン
　N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例9：N-[2-フルオロ-3-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、2-オキソシクロペンタンカルボン酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例10：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-オン
　N-[2-フルオロ-3-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例11：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、2-フルオロアセト酢酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例12：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
　N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例13：N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、2-フルオロ-3-オキソペンタン酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例14：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン
　N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例15：N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、4,4-ジフルオロアセト酢酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例16：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
　N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例17：N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、プロピオル酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例18：2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン
　N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例19：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミド
　N-(3-カルバムイミドイル-4-クロロ-2-フルオロベンジル)イソブチルアミド・塩酸塩、4,4,4-トリフルオロアセト酢酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例20：2-[3-(アミノメチル)-6-クロロ-2-フルオロフェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
　N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例21：N-{3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミド
　N-[3-カルバムイミドイル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]イソブチルアミド・ギ酸塩、4,4,4-トリフルオロアセト酢酸エチルを用い、参考例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例22：2-[5-(アミノメチル)-2-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
　N-{3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}イソブチルアミドを用い、参考例2と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例23：1-(8-メチルキノリン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸メチル
　2-クロロ-8-メチルキノリン533 mg、アゼチジン-3-カルボン酸メチル・塩酸塩910 mg、炭酸カリウム1.66 gのジメチルスルホキシド6 mL溶液を110℃で2日間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで3回抽出して、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物398 mgを得た。
参考例24：1-(8-メチルキノリン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸
　1-(8-メチルキノリン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸メチル394 mgのメタノール4 mL溶液に1N 水酸化ナトリウム水溶液4.6 mLを加え、50℃で3時間撹拌した。1N 塩酸を加え、酢酸エチルで2回抽出して、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、表題化合物204 mgを得た。
参考例25：1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチル
　6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、4-ピぺリジンカルボン酸エチルを用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例26：1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸
　1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例27：1-(3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチル
　6-クロロ-3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、4-ピぺリジンカルボン酸エチルを用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例28：1-(3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸
　1-(3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例29：4-フルオロ-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸エチル
　2-クロロ-8-メチルキノリン、4-フルオロピぺリジン-4-カルボン酸エチル・塩酸塩を用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例30：4-フルオロ-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸 
　4-フルオロ-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例31：4-フルオロ-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸
　2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4-フルオロピぺリジン-4-カルボン酸エチル・塩酸塩を用い、参考例23, 24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例32：1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸エチル
　2,3-ジフルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4-ピぺリジンカルボン酸エチルを用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例33：1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸 
　1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例34：1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸
　1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例35：1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチル
　3,6-ジクロロピコリン、4-ピペリジンカルボン酸エチルを用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例36：1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸
　1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例37：1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル
　2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピラジン、4-ピぺリジンカルボン酸エチルを用い、参考例23と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例38：1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸
　1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例24と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例39：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸エチル
　4-ブロモ-1-クロロ-2-フルオロベンゼン234 μLの1,2-ジメトキシエタン13 mL溶液に、4-ピぺリジンカルボン酸エチル447 μL、炭酸セシウム1.89 g、(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル)[2-(2'-アミノ-1,1'-ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホン酸塩99 mgを加え、130 ℃で60分間マイクロウェーブ照射した。セライトろ過して、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下で溶媒を留去して、表題化合物195 mgを得た。
参考例40：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸 
　1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸エチル195 mgのメタノール2 mL溶液に、1N 水酸化ナトリウム2.0 mLを加え、50 ℃で2時間撹拌した。1N 塩酸2.0 mLを加えて中和し、析出してきた固体をヘキサンで洗ってろ取し、表題化合物150 mgを得た。
参考例41：1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸エチル
　1-ブロモ-3-(ジフルオロメチル)ベンゼン、4-ピぺリジンカルボン酸エチルを用い、参考例39と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例42：1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸 
　1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例40と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例43：1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸 
　1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸エチルを用い、参考例40と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例44：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル244 μLに、1-(ブロモメチル)-2-クロロベンゼン215 μL、N,N-ジイソプロピルエチルアミン638 μLを加え、150 ℃で2時間半撹拌した。1N 塩酸8 mLを添加後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に1回ずつ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、表題化合物533 mgを得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例45：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル533 mgのメタノール4 mL溶液に、1N 水酸化ナトリウム5.39 mLを加え、室温で終夜撹拌した。1N 塩酸5.39 mLを加えて中和し、析出してきた固体をヘキサンで洗ってろ取し、表題化合物177 mgを得た。
参考例46：trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-3-クロロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例47：trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸
　trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例48：trans-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例49：trans-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸
　trans-4-[(3-{トリフルオロメチル}ベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例50：trans-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例51：trans-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸
　trans-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例52：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル 
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-2,4-ジフルオロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例53：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例54：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-3,4-ジフルオロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例55：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例56：trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-3,5-ジフルオロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例57：trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例58：trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-4-クロロ-2-フルオロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例59：trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例60：trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　trans-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル、1-(ブロモメチル)-3-クロロ-5-フルオロベンゼンを用い、参考例44と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例61：trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸 
　trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例45と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例62：3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸メチル
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル700 mgのN,N-ジメチルホルムアミド5 mL溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム236 mgを加え、そのままの温度で1時間撹拌した。2-クロロベンジルクロリド1.30 gを加え、室温で11時間撹拌した。2N塩酸、水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物588 mgを得た。得られた化合物はそのまま次の反応に用いた。
参考例63：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
参考例64：cis-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸メチル588 mgのテトラヒドロフラン6 mL、水2 mL溶液に、水酸化リチウム166 mgを加え、室温で12時間撹拌した。2N塩酸、水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製、さらに、分取HPLC、キラルSFCにより精製することで、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸44 mg、cis-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸247 mgを得た。
参考例65：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
参考例66：cis-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3-クロロベンジルクロリドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例67：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
参考例68：cis-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、4-クロロベンジルクロリドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例69：trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
参考例70：cis-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、2-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例71：trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
参考例72：cis-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例73：trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
参考例74：cis-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、4-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例75：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、2,4-ジフルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例76：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、4-クロロ-2-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例77：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3,4-ジフルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例78：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3,5-ジフルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例79：trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例80：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、2,3-ジフルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例81：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、2-クロロ-4-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例82：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、3-クロロ-2-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例83：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸メチル、5-クロロ-2-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例84：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
参考例85：cis-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸エチル、3-クロロ-4-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例86：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
参考例87：cis-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸
　3-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸エチル、3-クロロ-5-フルオロベンジルブロミドを用い、参考例62～64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例88：4-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
　2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例62と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例89：4-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸
　4-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例63, 64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例90：trans-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸エチル
　2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、trans-3-ヒドロキシシクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例62と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例91：trans-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例63, 64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例92：cis-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸エチル
　2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、cis-3-ヒドロキシシクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例62と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例93：cis-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸
　cis-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例63, 64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例94：trans-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸
　trans-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例63, 64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
参考例95：cis-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸
　cis-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸エチルを用い、参考例63, 64と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例
実施例1：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン・塩酸塩144 mgのN,N-ジメチルホルムアミド5 mL溶液に、1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸108 mg、トリエチルアミン205 μL、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩167 mgを加え、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルで抽出後、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水の順に1回ずつ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下で乾燥することで、表題化合物30 mgを得た。
実施例2：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ベンズアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン・2,2,2-トリフルオロ酢酸塩、4-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)安息香酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例3：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例4：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例5：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(キノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(キノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例6：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)アゼチジン-3-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例7：N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
 
実施例8：N-[4-クロロ-3-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[5-(アミノメチル)-2-クロロフェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例9：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例10：N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例11：N-[2-フルオロ-3-(4-イソプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-イソプロピルピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例12：N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例13：N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例14：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例15：4-フルオロ-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-フルオロ-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例16：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-(ピリダジン-3-イル)ベンズアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン・2,2,2-トリフルオロ酢酸塩、4-(ピリダジン-3-イル)安息香酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例17：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例18：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(5-メチルピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-メチルピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例19：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(ピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(ピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例20：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例21：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例22：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例23：N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例24：N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例25：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アゼチジン-3-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アゼチジン-3-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例26：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アゼチジン-3-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アゼチジン-3-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例27：1-(5-クロロピリジン-2-イル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例28：N-[2-フルオロ-3-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例29：N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例30：1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
　実施例31：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-6-クロロ-2-フルオロフェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(8-メチルキノリン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例32：N-{4-クロロ-2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-6-クロロ-2-フルオロフェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例33：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例34：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例35：N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例36：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例37：1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例38：4-フルオロ-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-フルオロ-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例39：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例40：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例41：N-[2-フルオロ-3-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例42：N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例43：1-(5-クロロピリジン-2-イル)-N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例44：1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例45：1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例46：1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例47：N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例48：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例49：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例50：N-{3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[5-(アミノメチル)-2-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例51：4-フルオロ-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、4-フルオロ-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例52：1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例53：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例54：1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロ-6-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例55：N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例56：4-フルオロ-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、4-フルオロ-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例57：1-(5-クロロピリジン-2-イル)-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-(5-クロロピリジン-2-イル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例58：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例59：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(3-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例60：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例61：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-(4-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-メチルフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例62：1-(3-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例63：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例64：1-(4-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例65：1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-(ジフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例66：1-(3,4-ジクロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,4-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例67：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例68：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例69：1-(2,3-ジクロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(2,3-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例70：1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例71：1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例72：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例73：1-(3,4-ジクロロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,4-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例74：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例75：1-(2-クロロ-4-シアノフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(2-クロロ-4-シアノフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例76：1-(4-クロロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例77：1-(4-クロロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例78：1-(4-クロロフェニル)-N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例79：1-(4-クロロフェニル)-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例80：N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸 を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例81：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例82：1-(3,5-ジクロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,5-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例83：1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例84：1-(3,4-ジクロロフェニル)-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,4-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例85：N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例86：1-(3,4-ジクロロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(3,4-ジクロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例87：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例88：1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例89：1-(4-クロロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-オン、1-(4-クロロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例90：1-(2-クロロ-4-シアノフェニル)-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-(2-クロロ-4-シアノフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例91：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例92：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例93：1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例94：N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例95：1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例96：1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピぺリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例97：N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例98：1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例99：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例100：trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例101：trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例102：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例103：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例104：trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例105：trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例106：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例107：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例108：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例109：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例110：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例111：trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例112：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例113：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例114：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例115：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例116：trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例117：trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例118：trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例119：trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例120：trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例121：trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例122：trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例123：trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例124：trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例125：trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例126：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例127：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例128：trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例129：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例130：trans-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例131：trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例132：trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例133：trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例134：trans-3-(ベンジルオキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-(ベンジルオキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例135：cis-3-(ベンジルオキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-(ベンジルオキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例136：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例137：cis-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例138：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例139：cis-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例140：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例141：cis-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例142：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例143：cis-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例144：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例145：cis-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例146：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例147：cis-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例148：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例149：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例150：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例151：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例152：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例153：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例154：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例155：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例156：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例157：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例158：cis-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例159：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例160：cis-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例161：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例162：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例163：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例164：trans-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例165：trans-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例166：trans-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例167：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例168：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例169：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例170：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例171：trans-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例172：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例173：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例174：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例175：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例176：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例177：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-{3-[4-(ジフルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例178：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例179：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例180：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例181：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例182：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例183：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例184：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例185：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例186：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例187：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例188：trans-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例189：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例190：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例191：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例192：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例193：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例194：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例195：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例196：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例197：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例198：trans-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例199：trans-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例200：trans-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例201：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例202：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例203：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例204：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例205：trans-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例206：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例207：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例208：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例209：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例210：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例211：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例212：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例213：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例214：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例215：trans-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例216：trans-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例217：trans-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例218：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例219：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例220：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例221：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例222：trans-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例223：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例224：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例225：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例226：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例227：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例228：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(5-フルオロ-4-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-フルオロ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例229：trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例230：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例231：trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例232：trans-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例233：trans-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例234：trans-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例235：trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例236：trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(4-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例237：trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,4-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例238：trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3,5-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例239：trans-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例240：trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2,3-ジフルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例241：trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(2-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例242：trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例243：trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(5-クロロ-2-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例244：trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-4-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例245：trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(4-エチル-5-フルオロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-エチル-5-フルオロピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロ-5-フルオロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例246：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[3-(4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル)-2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジメチルピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例247：trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]-N-[2-フルオロ-3-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリミジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-シクロペンタ[d]ピリミジン-4-オン、trans-3-[(3-クロロベンジル)オキシ]シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例248：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロヘキサン-1-カルボン酸（参考例89）を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例249：trans-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸（参考例91）を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例250：cis-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}シクロブタン-1-カルボン酸（参考例93）を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例251：trans-3-(2-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-(2-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例252：cis-3-(2-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-(2-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例253：trans-3-(3-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-(3-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例254：cis-3-(3-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-(3-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例255：trans-3-(4-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸（参考例94）を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例256：cis-3-(4-クロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-(4-クロロフェノキシ)シクロブタン-1-カルボン酸（参考例95）を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例257：cis-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-イソブトキシシクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、cis-3-イソブトキシシクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例258：4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピペリジン-1-カルボキサミド
　4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ピペリジン・塩酸塩20 mg、トリエチルアミン39 μLのテトラヒドロフラン5.7 μL溶液にトリホスゲン7.3 mgを加えた。室温で１時間撹拌した後、2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン50 mgを加え、室温で一晩撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去した。得られた残渣を分取HPLCにより精製することで、表題化合物8 mgを得た。
実施例259：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-[2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-[2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボン酸を用い、実施例258と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例260：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボン酸を用い、実施例258と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例261：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}アゼチジン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、3-{[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}アゼチジン-1-カルボン酸を用い、実施例258と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例262：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}アゼチジン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、3-{[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}アゼチジン-1-カルボン酸を用い、実施例258と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例263：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、安息香酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例264：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピコリンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、2-ピリジンカルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例265：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-[1,1’-ビフェニル]-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、4-ビフェニルカルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例266：3-(ベンジルオキシ)-N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)シクロブタン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、3-(ベンジルオキシ)シクロブタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例267：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)ピペリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例268：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ベンゼンスルホンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、ベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例272と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例269：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例272と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例270：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、4-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例272と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例271：N-(2-フルオロ-3-{6-オキソ-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル}-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-[1,1’-ビフェニル]-4-スルホンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリミジン-4(3H)-オン、4-ビフェニルスルホニルクロリドを用い、実施例272と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例272：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド 
　氷冷下、2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン・2,2,2-トリフルオロ酢酸塩99.7 mgのN,N-ジメチルホルムアミド2 mL溶液にトリエチルアミン237 μL、2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリド49 μLを加え、室温で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物5.8 mgを得た。
実施例273：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン・2,2,2-トリフルオロ酢酸塩、2-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドを用い、実施例272と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例274：2,3-ジクロロ-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ベンズアミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、2,3-ジクロロ安息香酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例275：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[2-(4-フルオロフェニル)アセチル]ピぺリジン-4-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[2-(4-フルオロフェニル)アセチル]ピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例276：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-[2-(4-フルオロフェニル)アセチル]アゼチジン-3-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-[2-(4-フルオロフェニル)アセチル]アゼチジン-3-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例277：1-ベンジル-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}ピぺリジン-4-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-ベンジルピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例278：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-1-フェネチルピぺリジン-4-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-フェネチルピぺリジン-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例279：trans-4-(4-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロヘキサン-1-カルボキサミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、trans-4-(4-クロロフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例280：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、インダン-2-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例281：1-(4-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}シクロペンタン-1-カルボキサミド 
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、1-(4-クロロフェニル)シクロペンタン-1-カルボン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例282：2-(4-クロロフェニル)-N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-2-メチルプロパンアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロピオン酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
実施例283：N-{2-フルオロ-3-[6-オキソ-4-(トリフルオロメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンジル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
　2-[3-(アミノメチル)-2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4(3H)-オン、4-(トリフルオロメチル)フェニル酢酸を用い、実施例1と同様の操作を行って表題化合物を得た。
　以下に参考例及び実施例で得た化合物の化学構造式及びNMRスペクトルデータを示す。
試験例1：mPGES-1阻害活性試験
　ヒトmPGES-1 cDNAをコードするプラスミドを一過性にトランスフェクトしたCOS-1細胞からミクロソームを調製し、mPGES-1酵素として用いた。mPGES-1酵素を還元型グルタチオン(2.5 mM)及びEDTA(1 mM)を含んだリン酸ナトリウム緩衝液(pH 7.2)にて希釈し、DMSO又は試験化合物のDMSO溶液(DMSOの終濃度2%)を加え、4℃で15分間プレインキュベートした。次に、基質であるPGH2（Prostaglandin H2）を終濃度1μMとなるよう添加して酵素反応を開始させ、4℃で4分間インキュベートした後、塩化第二鉄(25 mM)及びクエン酸(50 mM)溶液を加えて酵素反応を停止させた。生成したPGE2（Prostaglandin E2）をProstaglandin E2 Express EIA kit (Cayman Chemical)を用いて測定した。標準的な方法を用いてIC50値を測定した。結果を以下の表に示す。
 

Claims (14)

  1. 下記の一般式(1)：
    (式中、R1及びR2はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基を示し、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC3-6アルキレン基を形成していてもよく、
    R3及びR4はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、又は置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示し、
    L1は-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくは置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を示し、R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合して置換基を有していてもよいC2-5アルキレン基を形成していてもよい)を示し、
    Xは置換基を有していてもよい環状炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示し、
    L2は-A1-R7-A2-(A1は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示し、R7は単結合又はC1-6アルキレン基を示し、A2は単結合、-CO-、-NH-、又は-O-を示す)を示し、
    Yは水素原子、置換基を有していてもよい環状炭化水素基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する複素環基を示す)
    で表される化合物又はその塩。
  2. R1及びR2がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよく
    R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
    L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(R5及びR6が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよい)であり、
    Xが置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
    L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-6アルキレン基であるか、あるいはA1がC1-6アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する飽和若しくは部分飽和の複素環基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  3. R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
    R2がフッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1若しくは2以上のハロゲン原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する芳香族複素環基であり、R1及びR2が共にアルキル基を示す場合には、それらは互いに結合してC3-5アルキレン基を形成していてもよく
    R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
    L1が-CO-、-SO2-、又は-CO-C(R5)(R6)-(R5及びR6はそれぞれ独立に水素原子若しくはC1-6アルキル基(該アルキル基は互いに結合してC3-4アルキレン基を形成していてもよい)であり、
    Xが置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
    L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-CO-、-NH-、若しくは-O-であり、かつA2が単結合である)であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成ヘテロ原子を有する単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  4. R1が水素原子、フッ素原子、C1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
    R2がフッ素原子又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基であり、
    R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はC1-6アルキル基(該アルキル基は1又は2以上のフッ素原子で置換されていてもよい)であり、
    L1が-CO-又は-SO2-であり、
    Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
    L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合若しくはC1-4アルキレン基であるか、又はA1がC1-4アルキレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の3ないし12員の飽和若しくは部分飽和の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む単環性若しくは双環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  5. R1が水素原子、フッ素原子、メチル基であり、
    R2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基(ただし、上記のピリジル基、ピリダジニル基、又はピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
    R3及びR4がそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xが置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
    L2が示す-A1-R7-A2-において、A1、R7、及びA2がいずれも単結合であるか、A1が単結合であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合、メチレン基、若しくはエチレン基であるか、又はA1がメチレン基若しくはエチレン基であり、R7が-O-であり、かつA2が単結合であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよい単環性若しくは双環性の芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい飽和の単環性の3ないし7員の環状炭化水素基、置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素を含む飽和若しくは部分飽和の単環性若しくは双環性の複素環基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  6. R1が水素原子又はフッ素原子であり、
    R2が水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基(ただし、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
    R3が水素原子又はフッ素原子であり、
    R4がフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xが置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和若しくは部分飽和の複素環基であり、
    L2が単結合、-O-、-CH2-O-、又は-O-CH2-であり
    Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性若しくは双環性の芳香族複素環基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  7. R1が水素原子又はフッ素原子であり、
    R2がフッ素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基(ただし、上記の2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-ピリダジニル基、4-ピリダジニル基、又は2-ピラジニル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)であり、
    R3がフッ素原子であり、
    R4がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xが置換基を有していてもよい単環性の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1若しくは2以上の環構成窒素原子を含む単環性の飽和複素環基であり、
    L2が単結合、-O-、又は-O-CH2-であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよいピリジル基、又は置換基を有していてもよいキノリル基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  8. R1が水素原子又はフッ素原子であり、
    R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    R3がフッ素原子であり、
    R4がトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xが置換基を有していてもよい4ないし6員の飽和炭化水素基又は置換基を有していてもよい1個の環構成窒素原子を含む4ないし6員の飽和複素環基であり、
    L2が単結合、-O-、又は-O-CH2-であり、
    Yが水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、置換基を有していてもよいピリジル基、又は置換基を有していてもよいキノリル基である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  9. R1が水素原子又はフッ素原子であり、
    R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    R3がフッ素原子であり、
    R4がトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xがシクロブタンジイル基、シクロペンタンジイル基、シクロヘキサンジイル基、アゼチジンジイル基、ピロリジンジイル基、又はピペリジンジイル基であり、
    L2が単結合又は-O-CH2-であり、
    Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基(ただし、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル基、1又は2以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルコキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)である
    請求項1に化合物又はその塩。
  10. R1が水素原子又はフッ素原子であり、
    R2がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、tert-ブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、
    R3がフッ素原子であり、
    R4がトリフルオロメチル基であり、
    L1が-CO-であり、
    Xが1,3-シクロブタンジイル基、1,4-シクロヘキサンジイル基、1,3-アゼチジンジイル基、又は1,4-ピペリジンジイル基であり、
    L2が単結合又は-O-CH2-であり、
    Yが水素原子、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基(ただし、上記のフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリル基は下記の群：メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、及びシアノ基から選ばれる1又は2以上の置換基を有していてもよい)である
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  11. 請求項1に記載の一般式(I)で表される化合物又はその塩を含むmPGES-1阻害剤。
  12. 請求項1に記載の一般式(I)で表される化合物又はその塩を含むPGE2生合成阻害剤。
  13. 請求項1に記載の一般式(I)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
  14. 請求項1に記載の一般式(I)で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、炎症、疼痛、リウマチ、変形性関節症、発熱、アルツハイマー病、多発性硬化症、動脈硬化、高眼圧症、虚血性網膜疾患、全身性強皮症、悪性腫瘍、過活動膀胱、前立腺肥大に伴う排尿障害、夜間頻尿、尿失禁、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群、尿路結石、前立腺肥大症、又はPGE2産生抑制が有効性を示す疾患の予防及び/又は治療に用いるための医薬。
     
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