JP2019509256A

JP2019509256A - マイクロカプセル化β−アラニン

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Publication number: JP2019509256A
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Inventors: 文忠呉; 剣彬陳; 倩李; 向成李
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Abstract

本発明は、β−アラニンを芯材とし、シェル材と助剤の混合物を放出材料とするマイクロカプセル化β−アラニンであって、前記助剤が、脂肪酸の炭素数が１２〜２２の飽和または不飽和脂肪酸グリセリド及びリン脂質を含み、前記脂肪酸グリセリドが、モノ脂肪酸グリセリド、ジ脂肪酸グリセリド、またはこれらを任意の比率で混合してなる混合物であるマイクロカプセル化β−アラニンを提供する。マイクロカプセル化技術により、原料β−アラニンの応用における固有の欠陥を克服し、その湿気吸収しやすさ、匂いの悪さ、投与による刺すような痛みなどの問題を解決することができた。また、シェル材と助剤の選択、組み合わせを行うことにより、マイクロカプセル化β−アラニン製品の封入と放出がバランスよく両立でき、製品の放出動力学が有効に最適化され、製品の放出がより安定となり、有効な封入及び速度均一な徐放性が実現できた。よって、本発明は、前記マイクロカプセル化β−アラニンの食品、医薬品、健康補助食品、機能食品の製造における応用も提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、徐放性マイクロカプセル化β−アラニン製剤及びその製造方法に関する。

β−アラニンとＬ−ヒスチジンまたはそのメチル化類似物は、人間または動物の体内でジペプチドを形成する。β−アラニンとヒスチジンから形成したジペプチドとして、カルノシン、アンセリンまたはバレニンが挙げられる。カルノシンは、人体筋肉中に含有量が最も多いジペプチドである。筋肉中におけるβ−アラニンの濃度がＬ−ヒスチジンの濃度より低いので、β−アラニンはカルノシンの合成速度を制限する前駆体であるかも知れない。現在の研究では、β−アラニンは、筋肉中におけるカルノシンの濃度を高めることで、筋肉の持久力及び作業能力を高め、筋肉の緩衝能力を向上し、酸中毒を低減し、筋肉の力を増加し、抗疲労をする作用を有していることが示される。しかし、β−アラニンを摂取することで、灼熱、ピリピリ感または刺すような痛みなどの感覚異常という副作用が発生する。通常、β−アラニン摂取後の数分間から数時間内にピリピリ感、刺すような痛みの感覚が発生する。副作用は血液におけるβ−アラニン濃度の増加により起こされる。マイクロカプセル化されたβ−アラニンは、芯材を徐放性放出または制御性放出させることにより、β−アラニンの血液に入る速度を下げ、血液におけるβ−アラニン濃度の増加を遅らせて、不良反応の発生を有効に低減または無くし、コンプライアンス性を向上する。

徐放性または制御放出性マイクロカプセルの製造方法は多くある。製剤の放出速度は製造方法および徐放性材料等多くのファクターにより決定される。徐放性または制御放出性マイクロカプセル化の通常の方法として、流動コーティング、湿式造粒、噴霧冷却等がある。前記方法を用いてマイクロカプセル化β−アラニン製剤を製造することが多くの従来技術に開示されている。また、当業者はマイクロカプセル化β−アラニンの製造方法への最適化を探索し続けている。マイクロカプセル化β−アラニンのプロセスへの最適化において、放出材料に適切なシェル材助剤を添加することは、封入効率を向上し、マイクロカプセルの放出挙動を最適化する重要の手段である。本願の発明者らは、関連の研究においても、積極的に助剤の選択及び添加の手段を探索していた。しかし、マイクロカプセル化β−アラニンの放出材料への最適化において、封入向上と放出向上がバランスよく両立できなかった。どうやってマイクロカプセル化β−アラニンの封入効率を高めながら、満足できる放出挙動を保持できるかは、本願の発明者らの研究重点である。

本発明の１つの目的は、β−アラニンを芯材とし、シェル材と助剤の混合物を放出材料とするマイクロカプセル化β−アラニンであって、前記助剤が、脂肪酸の炭素数が１２〜２２の飽和または不飽和脂肪酸グリセリド及びリン脂質を含み、前記脂肪酸グリセリドが、モノ脂肪酸グリセリド、ジ脂肪酸グリセリド、またはこれらを任意の比率で混合してなる混合物であるマイクロカプセル化β−アラニンを提供することである。

本発明のもう１つの目的は、シェル材を加熱溶融した後、加熱溶融の温度でシェル材を撹拌しながら、助剤を加えて均一に混合することである放出材料の製造ステップを含む前記マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法を提供することである。

本発明では、マイクロカプセル化技術により、原料β−アラニンの応用における固有の欠陥を克服し、その湿気吸収しやすさ、匂いの悪さ、投与による刺すような痛みなどの問題を解決することができた。また、シェル材と助剤の選択、組み合わせを行うことにより、その封入及び放出性能を最適化した。よって、本発明は、前記マイクロカプセル化β−アラニンの食品、医薬品、健康補助食品、機能食品の製造における応用も提供する。

本発明は、さらに、β−アラニンを補充するが異常感覚を低減させるまたは発生させない方法を提供する。前記方法は、本発明のマイクロカプセル化β−アラニン、または本発明のマイクロカプセル化β−アラニンを含む組成物を、β−アラニンの使用量で２２.８〜７１.４ｍｇ／ｋｇ体重、１〜２回／日で経口投与する方法である。

本発明は、β−アラニンを芯材とし、シェル材と助剤の混合物を放出材料とするマイクロカプセル化β−アラニンを提供する。前記助剤が、脂肪酸の炭素数が１２〜２２の飽和または不飽和脂肪酸グリセリド及びリン脂質を含み、前記脂肪酸グリセリドが、モノ脂肪酸グリセリド、ジ脂肪酸グリセリド、またはこれらを任意の比率で混合してなる混合物である。

前記脂肪酸グリセリドは、脂肪酸の炭素数が１６〜１８の脂肪酸グリセリドであることが好ましく、ヘキサデカン酸グリセリド、ヘキサデセン酸グリセリド、オクタデカン酸グリセリド、オクタデセン酸グリセリド、オクタデカジエン酸グリセリド、またはオクタデカトリエン酸グリセリドであることがより好ましく、モノ、ジステアリン酸グリセリド、モノ、ジラウリン酸グリセリド、モノ、ジオレイン酸グリセリドであることがさらに好ましい。より具体的な実施態様では、前記脂肪酸グリセリドの使用量はシェル材質量の０．２〜５％、好ましくは０．４〜３％、より好ましくは０．５〜１％である。

前記リン脂質は、植物油から抽出されたものであり、リン脂質濃縮物、リン脂質粉末（脱油リン脂質）及び構造が改質されたリン脂質が挙げられる。リン脂質を加えることにより、連続なコーティング層に水溶性のチャンネルが形成され、芯材の溶出が増加し、放出速度が高められると考えられる。前記リン脂質の使用量は、シェル材質量の０．５〜１０％、好ましくは１〜６％、より好ましくは２〜５％である。大豆リン脂質またはひまわりリン脂質を使用することが好ましい。

より好ましくは、前記脂肪酸グリセリドとリン脂質の質量比は、１：５０〜１０：１、好ましくは１：１５〜３：１、さらに好ましくは１：５〜１：２である。

もう１つの具体的な実施態様では、前記シェル材は、水添パーム油、水添大豆油、水添ひまわり油、水添ピーナッツ油、水添綿実油、水添コーン油、ステアリン酸、ミツロウ、カルナウバロウ、及びこれらを任意の比率で混合してなる混合物から選択される。前記シェル材は、水添パーム油、水添大豆油、水添ひまわり油、水添ピーナッツ油、水添綿実油、水添コーン油、またはこれらを任意の比率で混合してなる混合物であることが好ましく、水添パーム油とその他の油脂との混合物であることがより好ましく、水添パーム油であることが最も好ましい。前記任意の比率とは、形成した混合物において、いずれか１種または複数種のシェル材の含有量がゼロでもよいことである。

好ましい実施態様では、前記マイクロカプセル化β−アラニンは、β−アラニンを芯材とし、水添パーム油をシェル材とし、シェル材に助剤として少なくとも脂肪酸グリセリド及びリン脂質を添加し、前記脂肪酸グリセリドが、好ましくはモノステアリン酸グリセリドまたはジステアリン酸グリセリドであり、前記リン脂質が、好ましくはひまわりリン脂質または大豆リン脂質であり、水添パーム油とβ−アラニンとの質量比が１：１〜１９、好ましくは１：１.５〜４、より好ましくは１：２〜３であり、脂肪酸グリセリドの使用量が、シェル材である水添パーム油の質量の０．２〜５％、好ましくは０．４〜２％、より好ましくは０．５〜１％であり、リン脂質の使用量が、シェル材である水添パーム油の質量の０．５〜１０％、好ましくは１〜６％、より好ましくは２〜５％であるものである。

前記マイクロカプセル化β−アラニンは、さらに、下記成分の１種または複数種を、当該分野における通常の使用量で適宜添加してもよい。

（１）水溶性成分。前記水溶性成分としては、グルコース、ラクトース、オリゴマルトース、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、固形グルコースシロップが挙げられるが、これらに限定されない。
（２）界面活性剤。水不溶性の脂肪またはワックス材料から製造した製品が通常水面に浮くという問題を解決し、製品の水分散性を向上するために添加する。前記界面活性剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０またはショ糖脂肪酸エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
（３）バインダー。バインダーとしては、ポリビニルピロリドン、グリセリン、プロピレングリコール、ポリグリセリン脂肪酸エステル、可溶性大豆多糖、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
（４）懸濁剤。懸濁剤としては、アラビアガム、ゼラチン、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ゲランガム、カラギーナンが挙げられるが、これらに限定されない。
（５）希釈剤。希釈剤としては、澱粉、オリゴマルトース、マルトデキストリン、スクロースが挙げられるが、これらに限定されない。
（６）安定剤。安定剤としては、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、結晶セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
（７）流動性向上剤。流動性向上剤としては、シリカ、トウモロコシ澱粉、ケイ酸カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
（８）抗酸化剤。抗酸化剤としては、ビタミンＥ、ビタミンＣ及びこれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。

前記マイクロカプセル化β−アラニンの放出材料に適切に選んだ封入向上および放出向上の助剤が添加されている。これにより、得られたマイクロカプセル化β−アラニン製品は、表面におけるアミノ酸の含有量が１０％未満であり、ｐＨ６．８のリン酸緩衝液において、１時間の放出率が５０％以下、１８時間完全放出することになる。当該分野における通常の理解によれば、ここで言う完全放出とは、測定値が１００±１０％であることを指す。

さらに詳しく説明すると、前記マイクロカプセル化β−アラニンの粒子径は１００〜１０００μｍであり、マイクロカプセル製品におけるβ−アラニンの含有量は５０〜９５質量％である。

本発明は、さらに、前記マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法を提供する。前記方法は、下記放出材料の製造ステップを含む。まず、シェル材を加熱溶融する。その後、加熱溶融の温度でシェル材を撹拌しながら、助剤を加えて均一に混合する。当該分野における通常の理解によれば、ここで言う加熱溶融するとは、加熱により常温で固体状を呈するシェル材を熔融状態にすることである。加熱溶融の温度は、具体的なシェル材の融点に応じて設定すればよく、当業者が適宜選択、実施することができる。

好ましい実施態様では、前記マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記放出材料の製造ステップを含む。シェル材を加熱溶融した後、加熱溶融の温度でシェル材を撹拌しながら、助剤を加えて均一に混合し、得られた混合物を０〜５℃の温度に急冷し且つこの温度条件で少なくとも２４時間放置した後、放出材料とする。前記急冷温度は、通常の温度制御方法を用いて、混合物が存在する環境温度を必要とされる温度範囲に保持する。具体的な実施態様では、加熱溶融した混合物を０〜５℃の冷凍液に置き、２４時間以上放置すればよい。

芯材及び放出材料を製造した後、当該分野における通常のマイクロカプセル化コーティング方法を用いて、本発明にかかるマイクロカプセル化製剤を製造することができる。

具体的な実施態様の１つ目では、芯材としてのβ−アラニンを、前記方法により製造した加熱溶融の放出材料に分散した後、噴霧、冷却する。

具体的な実施態様の２つ目では、前記方法により製造した放出材料を加熱溶融し、流動層において芯材β−アラニンをコーティングする。より詳しくは、下記のトップスプレーまたはボトムスプレープロセスによってコーティングすることができる。

前記トップスプレープロセスでは、給気温度を４５〜７３℃、風量を２０〜５０ｍ^３／ｈとし、β−アラニンを良好な流動状態にして、噴霧圧力を０．１〜０．３ＭＰａ、液供給速度を３〜２０ｍｌ／ｍｉｎとする。粘着を防ぐため、液供給速度を徐々に適切なレベルに上げることが必要である。

前記ボトムスプレープロセスでは、給気温度を４５〜７３℃、風量を２０〜５０ｍ^３／ｈとし、液導入管下端と整流板との間隔を調整し、β−アラニンを良好な流動状態にして、噴霧圧力を０．１〜０．３ＭＰａ、液供給速度を３〜２０ｍｌ／ｍｉｎとする。粘着を防ぐため、液供給速度を徐々に適切なレベルに上げることが必要である。

具体的な実施態様の３つ目では、芯材β−アラニンと加熱溶融した放出材料を高速攪拌機において混合しβ−アラニンの表面を放出材料により均一に覆わせた後、冷却する。具体的に、放出材料とβ−アラニンをジャケット式保温システム付きの高速撹拌器に置き、４５〜７３℃に昇温し、１０００〜２０００ｒｐｍの回転速度で撹拌し、溶融した放出材料が撹拌するにつれてβ−アラニンの表面を均一に覆い、回転速度および温度を下げ、冷却固化する。

本発明では、シェル材と助剤の選択およびこれらの比率の調整を行うことにより、マイクロカプセル化β−アラニン製品の放出率及び封入率をバランスよく最適化することができた。得られた製品は、両方ともの性能が満足できる。具体的に言えば、脂肪酸グリセリドを添加することにより本発明のマイクロカプセル化β−アラニンの封入効率が向上し、リン脂質を使用することにより本発明のマイクロカプセル化β−アラニンの芯材放出が向上し、両者を本発明の特定の比率で添加すれば、本発明のマイクロカプセル化β−アラニン製品の封入と放出がバランスよく両立でき、製品の放出動力学が有効に最適化され、製品の放出がより安定となり、有効な封入及び速度均一な徐放性が実現できた。

本発明にかかるマイクロカプセル化β−アラニン製剤は、原料として、さらに錠剤やカプセル剤形態のサプリメントに加工されるか、或いは、固形飲料、エネルギー棒またはキャンディ形態の食品及び機能食品に製造されてもよい。

本発明を下記の非限定的な実施例によって更に説明するが、本発明は、これらの実施例によって限定されるものではないと理解されるべきである。特に説明しない限り、本発明では、下記方法により製品に対して測定及び評価を行う。

本発明では、表面におけるアミノ酸の含有量によりマイクロカプセル化の効率を表す。表面におけるアミノ酸の含有量が高いほど、マイクロカプセル化の効率が低く、封入されない芯材が多く、また放出も速い。本発明では、前記表面におけるアミノ酸の含有量は、下記方法により測定した。測定用マイクロカプセル製品５ｇを三角フラスコに入れ、精製水５０ｍｌを添加し、２０s回転式振とうした後、ろ過し、この洗浄をもう１回繰り返し、ろ液を合併し、回転蒸発により精製水を除去し、残る固体のドライ重量と測定用マイクロカプセル製品との質量比を表面における活性成分の含有量とし、％で表示した。

本発明では、前記放出率の測定は、ＵＳＰ〈７１１〉溶出率を参照し、装置２を用い、回転速度５０ｒｐｍで、遅延放出性製剤方法Ｂに従って、０．１Ｎ塩酸溶液及びｐＨ６．８リン酸緩衝液での放出率実験を行った。

本発明では、前記刺すような痛みは下記方法により評価した。被験者にそれぞれ所定量のβ−アラニンを含有する徐放性マイクロカプセル化されない原料及び徐放性マイクロカプセル化されたβ−アラニンを投与し、異常感覚が発生する時間、強度及び持続時間を記録した。強度は、０：感覚なし、１〜５：感覚があるが、受け入れられる（強度が少しずつ強くなる）、６〜１０：受け入れられない（程度が徐々に強くなる）とした。

実施例１
（１）水添パーム油６００ｇを加熱溶融し、β−アラニン６００ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を７３℃、風量を２０ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．１ＭＰａ、液供給速度を３ｍｌ／ｍｉｎとし、徐放性マイクロカプセル化されたβ−アラニン製品Ｂを得た。そのβ−アラニンの含有量が５０．０％であった。パラメータの評価結果を表１に示す。

（２）水添パーム油９３３ｇを加熱溶融し、β−アラニン１４００ｇを流動層中に置き、ボトムスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を７０℃、風量を１５ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．２ＭＰａ、液供給速度を１０ｍｌ／ｍｉｎとし、徐放性マイクロカプセル化されたβ−アラニン製品Ｃを得た。そのβ−アラニンの含有量が６０．２％であった。パラメータの評価結果を表１に示す。

（３）水添パーム油２００ｇを加熱溶融し、β−アラニン３８００ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を６６℃、風量を１７ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．２ＭＰａ、液供給速度を１２ｍｌ／ｍｉｎとし、徐放性マイクロカプセル化されたβ−アラニン製品Ｄを得た。そのβ−アラニンの含有量が９５．０％であった。パラメータの評価結果を表１に示す。

表１では、製品Ａはマイクロカプセル化されないβ−アラニンであり、製品Ｂ、Ｃ及びＤはマイクロカプセル化されたβ−アラニン製品である。

前記刺すような痛みの評価方法に従い、表１のβ−アラニン製品Ａ、Ｄを経口投与し、刺すような痛みを評価した。投与量をβ−アラニンの質量で２２.８ｍｇ／ｋｇ体重とした。

実施例２：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｅの製造及び評価
水添パーム油２０５ｇを加熱溶融し、β−アラニン８２０ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を５５℃、風量を３５ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．３ＭＰａ、液供給速度を２０ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１００分とし、徐放性β−アラニンマイクロカプセル粉Ｅを得た。そのβ−アラニンの含有量が８０．１％、表面におけるアミノ酸の含有量が９.２％であった。放出率の測定方法に従い、０．１Ｎの塩酸溶液及びｐＨ６．８のリン酸緩衝液での放出率を測定し、結果を表４に示す。

結果から下記のことが分かる。β−アラニンは、水に溶けやすく、０．１Ｎの塩酸溶液またはｐＨ６．８のリン酸緩衝液で速く完全放出する。β−アラニンは、マイクロカプセル化された後、放出速度が顕著に遅くなる。模擬胃液である０．１Ｎの塩酸溶液での放出率が非常に少ないが、模擬腸液であるｐＨ６．８のリン酸緩衝液での放出速度が速くなる。放出速度を調製することにより、異常感覚の強度が異なる製品が得られる。

実施例３：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｆの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油７００ｇを加熱溶融し、β−アラニン１４００ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を４５℃、風量を５０ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．２ＭＰａ、液供給速度を１２ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１２０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｆを得た。そのβ−アラニンの含有量が６６.６％、表面におけるアミノ酸の含有量が９.０％、６ｈの放出率が３８.２％、１８ｈの放出率が４７.５％、刺すような痛みの強度評価が２点であった。

実施例４：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｇの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油６００ｇと大豆リン脂質１２ｇを加熱溶融し、β−アラニン１４００ｇを流動層中に置き、ボトムスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を４５℃、風量を５０ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．３ＭＰａ、液供給速度を２０ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１２０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｇを得た。そのβ−アラニンの含有量が７０.５％、表面におけるアミノ酸の含有量が１２.４％、６ｈの放出率が８８.７％、１８ｈの放出率が９５.５％、刺すような痛みの強度評価が３点であった。

実施例５：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｈの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油７００ｇ、ひまわりリン脂質２１ｇ、モノラウリン酸グリセリド１０.５ｇを加熱溶融し、３℃に急冷し、２４ｈ保持した。β−アラニン１４００ｇを溶融後の放出材料に分散した後、噴霧し、冷却し、ふるい分け、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｈを得た。そのβ−アラニンの含有量が６５.９％、表面におけるアミノ酸の含有量が５.０％、６ｈの放出率が７１.４％、１８ｈの放出率が９９.６％、刺すような痛みの強度評価が１点であった。

実施例６：マイクロカプセル化β−アラニン製品Iの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油４８０ｇ、ひまわりリン脂質２４ｇ、モノオレイン酸グリセリド４.８ｇを加熱溶融し、０℃に急冷し、２４ｈ保持した。β−アラニン１４００ｇを流動層中に置き、ボトムスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を５１℃、風量を４７ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．２ＭＰａ、液供給速度を１９ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１２０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｉを得た。そのβ−アラニンの含有量が７３.３％、表面におけるアミノ酸の含有量が４.７％、６ｈの放出率が７３.７％、１８ｈの放出率が９８.４％、刺すような痛みの強度評価が１点であった。

実施例７：マイクロカプセル化β−アラニン製品Jの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油６００ｇ、ひまわりリン脂質粉末６ｇ、モノラウリン酸グリセリド１８ｇを加熱溶融し、０℃に急冷し、２４ｈ保持した。β−アラニン１２４６ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を５７℃、風量を４５ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．２ＭＰａ、液供給速度を１５ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１５０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｊを得た。そのβ−アラニンの含有量が６７.５％、表面におけるアミノ酸の含有量が４.５％、６ｈの放出率が７１.７％、１８ｈの放出率が９７.０％、刺すような痛みの強度評価が１点であった。

実施例８：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｋの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油５００ｇ、水添綿実油１００ｇ、大豆リン脂質３６ｇ、ジラウリン酸グリセリド２.４ｇを加熱溶融した。β−アラニン１４００ｇを流動層中に置き、ボトムスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を６２℃、風量を４５ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．１ＭＰａ、液供給速度を１０ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１５０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｋを得た。そのβ−アラニンの含有量が７０.３％、表面におけるアミノ酸の含有量が５.４％、６ｈの放出率が７１.１％、１８ｈの放出率が９６.５％、刺すような痛みの強度評価が１点であった。

実施例９：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｌの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油４００ｇ、水添ひまわり油２００ｇ、ひまわりリン脂質粉末３ｇ、モノパルミチン酸グリセリド３０ｇを加熱溶融した。β−アラニン１４７０ｇを流動層中に置き、トップスプレープロセスによりコーティングを行った。流動層への給気温度を６２℃、風量を４５ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．１ＭＰａ、液供給速度を１０ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１５０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｌを得た。そのβ−アラニンの含有量が７０.９％、表面におけるアミノ酸の含有量が５.４％、６ｈの放出率が７０.１％、１８ｈの放出率が９５.９％、刺すような痛みの強度評価が１.５点であった。

実施例１０：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｍの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油４５０ｇ、水添大豆油１５０ｇ、ジオレイン酸グリセリド３ｇ、β−アラニン１４００ｇを混合した後、４５℃に昇温し、２０００ｒｐｍの回転速度で撹拌し、溶融の放出材料が撹拌するにつれてβ−アラニンの表面を均一に覆い、作業時間を６０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｍを得た。そのβ−アラニンの含有量が７０．８％、表面におけるアミノ酸の含有量が２.８％、６ｈの放出率が１８.７％、１８ｈの放出率が２３.９％、刺すような痛みの強度評価が０点であった。

実施例１１：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｎの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添パーム油３９０ｇ、水添綿実油２１０ｇ、リン脂質濃縮物６０ｇ、モノパルミチン酸グリセリド１.２ｇ、β−アラニン１５４０ｇを混合した後、７３℃に昇温し、１０００ｒｐｍの回転速度で撹拌し、溶融の放出材料が撹拌するにつれてβ−アラニンの表面を均一に覆い、作業時間を５０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｎを得た。そのβ−アラニンの含有量が７１.７％、表面におけるアミノ酸の含有量が５.５％、６ｈの放出率が６５.６％、１８ｈの放出率が９１.７％、刺すような痛みの強度評価が１.５点であった。

実施例１２：マイクロカプセル化β−アラニン製品Ｐの製造及び評価
マイクロカプセル化β−アラニンの製造方法は、下記の通りであった。水添ピーナッツ油６００ｇ、ひまわりリン脂質０．６及びジラウリン酸グリセリド６０ｇを加熱溶融した。β−アラニン１５４０ｇを流動層に置き、ボトムスプレープロセスによりコーティングを行った。給気温度を７３℃、風量を２０ｍ^３／ｈ、噴霧圧力を０．１ＭＰａ、液供給速度を３ｍｌ／ｍｉｎ、作業時間を１５０分間とし、β−アラニンマイクロカプセル粉Ｐを得た。そのβ−アラニンの含有量が７０．６％、表面におけるアミノ酸の含有量が１９.７％、４ｈの放出率が１００％、刺すような痛みの強度評価が６点であった。

前記実施例２〜１２により製造したマイクロカプセル化β−アラニン製品の１８時間内の放出データは、表５に示す。表５のデータから下記のことが分かる。

表５の刺すような痛みの評価実験では、被験者への投与剤量を４５.７ｍｇ／ｋｇ体重とした。

表５の放出率データから分かるように、脂肪酸グリセリドを添加することにより本発明のマイクロカプセル化β−アラニンの封入効率が向上し、リン脂質を使用することにより本発明のマイクロカプセル化β−アラニンの芯材放出が向上し、両者を本発明の特定の比率で添加すれば、本発明のマイクロカプセル化β−アラニン製品の封入と放出がバランスよく両立でき、製品の放出動力学が有効に最適化され、製品の放出がより安定となり、有効な封入及び速度均一な徐放性が実現できた。

Claims

β−アラニンを芯材とし、シェル材と助剤の混合物を放出材料とするマイクロカプセル化β−アラニンであって、前記助剤が、脂肪酸の炭素数が１２〜２２の飽和または不飽和脂肪酸グリセリド及びリン脂質を含み、前記脂肪酸グリセリドが、モノ脂肪酸グリセリド、ジ脂肪酸グリセリド、またはこれらを任意の比率で混合してなる混合物であることを特徴とするマイクロカプセル化β−アラニン。
前記脂肪酸グリセリドが、脂肪酸の炭素数が１６〜１８の脂肪酸グリセリドから選択される請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記脂肪酸グリセリドが、ヘキサデカン酸グリセリド、ヘキサデセン酸グリセリド、オクタデカン酸グリセリド、オクタデセン酸グリセリド、オクタデカジエン酸グリセリド、及びオクタデカトリエン酸グリセリドからなる群より選択された少なくとも１種を含む請求項２に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記脂肪酸グリセリドの使用量が、シェル材質量の０．２〜５％、好ましくは０．４〜３％、より好ましくは０．５〜１％である請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記リン脂質の使用量が、シェル材質量の０．５〜１０％、好ましくは１〜６％、より好ましくは２〜５％である請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記脂肪酸グリセリドとリン脂質の質量比が、１：５０〜１０：１、好ましくは１：１５〜３：１、より好ましくは１：５〜１：２である請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記シェル材が、水添パーム油、水添大豆油、水添ひまわり油、水添ピーナッツ油、水添綿実油、水添コーン油、ステアリン酸、ミツロウ、カルナウバロウ、及びこれらを任意の比率で混合してなる混合物から選択される請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記シェル材が、水添パーム油、水添大豆油、水添ひまわり油、水添ピーナッツ油、水添綿実油、水添コーン油、及びこれらを任意の比率で混合してなる混合物から選択される請求項７に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記シェル材が、水添パーム油である請求項８に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
前記シェル材とβ−アラニンの質量比が、１：１〜１９、好ましくは１：１.５〜４、より好ましくは１：２〜３である請求項８または９に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
表面におけるアミノ酸の含有量が１０％未満であり、ｐＨ６．８のリン酸緩衝液において、１時間の放出率が５０％以下、１８時間完全放出する請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニン。
シェル材を加熱溶融し、加熱溶融の温度でシェル材を撹拌しながら、助剤を加えて均一に混合し、得られた混合物を０〜５℃の温度に急冷した後、０〜５℃の条件で少なくとも２４時間放置した後、放出材料とすることである放出材料の製造ステップを含むことを特徴とする請求項１に記載のマイクロカプセル化β−アラニンの製造方法。