JP2019507186A5 - - Google Patents
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Description
好ましい実施形態を本明細書において詳細に表示および説明してきたが、本発明の精神から逸脱することなく、様々な変更、追加、置換などを成すことができ、したがって、これらは、下記の特許請求の範囲で定義されるとおりの本発明の範囲内であると判断されることは関連分野の当業者には明らかであろう。さらに、まだ示していない範囲で、当業者には、本明細書に記載および図示されている様々な実施形態のいずれか1つをさらに修飾して、本明細書において開示する他の実施形態のいずれかで示した特徴に組み込むことができることは理解されるであろう。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
(項目1)
衛星細胞の増殖を増加させる方法であって、衛星細胞を、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、アデノシン受容体アゴニスト、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、コルチコステロイド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される化合物と接触させるステップを含む、方法。
(項目2)
前記化合物が、小さな有機または無機分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;ペプチド、タンパク質、ペプチド類似体および誘導体;抗体、抗体断片、ペプチド模倣物質;核酸;核酸類似体および誘導体;生物材料から作製される抽出物;天然に存在する組成物または合成組成物;ならびにその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記化合物が、B−Raf阻害剤、JAK3阻害剤、p38MAPK阻害剤、C−Raf1阻害剤、Akt阻害剤、ERK阻害剤、BMK1/ERK5阻害剤、p38MAPK阻害剤、RTK阻害剤、ERK5阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、RhoK阻害剤、p38阻害剤、p110阻害剤、FAK阻害剤、ATP競合JNK阻害剤、MELK阻害剤、表5に特定されている経路の阻害剤、Flt3キナーゼ阻害剤、PDGFR/EGFR阻害剤、Bcr−abl阻害剤、Jak3阻害剤、SRCキナーゼ阻害剤、HDAC1修飾因子、HDA31修飾因子、HDAC6修飾因子、BRD2修飾因子、BRD2修飾因子、EGLN1修飾因子、またはその誘導体、塩、代謝産物、プロドラッグ、もしくは立体異性体のうちの1種または複数である、項目1から2のいずれかに記載の方法。
(項目4)
前記化合物が、プロテインキナーゼ阻害剤および受容体キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、項目1から3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記化合物が、
BAY−439006(すなわち、ソラフェニブ;HMSL10008−101−1);HG−6−64−01(すなわち、HMSL10017−101−1);HKI−272(すなわち、ネラチニブ;HMSL10018−101−1);KIN001−055(すなわち、HY−11067;HMSL10033−101−1);SB239063(すなわち、HMSL10036−101−1);KIN001−242(すなわち、HMSL10044−104−1);SB590885(すなわち、GSK2118436;HMSL10046−101−1);AZ−628(すなわち、HMSL10050−101−1);MK2206(すなわち、HMSL10057−102−1);XMD11−50(すなわち、LRRK2−in−1;HMSL10086−101−1);XMD8−92(すなわち、HMSL10094−101−1);BIRB796;ドラマピモド(すなわち、HMSL10169−101−1);スニチニブリンゴ酸塩(すなわち、SU11248;ステント;HMSL10175−106−1);GDC−0879(すなわち、HMSL10181−101−1);XMD8−85(すなわち、HMSL10093−101−1);AMN−107(すなわち、ニロチニブ;HMSL10099−101−1);Y39983(すなわち、HMSL10149−102−1);SB203580(すなわち、RWJ64809;PB203580;HMSL10167−101−1);VX−745(すなわち、HMSL10168−101−1);pseudoXL765(すなわち、HMSL10173−101−1);Y−27632(すなわち、HMSL10176−101−1);PH−797804(すなわち、HMSL10439−101);VX−702(すなわち、HMSL10440−101);NG25(すなわち、HMSL10419−101);SB202190(すなわち、HMSL10441−101);BI−D1870(すなわち、HMSL10423−101);BIX02565(すなわち、HMSL10434−101);URMC−099(すなわち、HMSL10453−101);スタウロスポリンアグリコン(すなわち、K252C;HMSL10454−101);ラリメチニブ(すなわち、LY2228820;HMSL10438−103);BMX−IN−1(すなわち、HMSL10427−101);PF3644022(すなわち、HMSL10476−101);NVP−BHG712(すなわち、KIN001−265;HMSL10200−101);ボスチニブ(すなわち、SKI−606;HMSL10189−101);NVP−TAE226(すなわち、CHIR−265;HMSL10207−101);RAD001(すなわち、エベロリムス;HMSL10235−101);CC−401(すなわち、HMSL10185−101);CGP74514A(すなわち、HMSL10355−101);KIN001−269(すなわち、HMSL10195−101);RAF265(すなわち、HMSL10206−101);OTSSP167(すなわち、HMSL10337−102);ドルソモルフィン(すなわち、Compound C;BML275;HMSL10399−102);ロスマピモド(すなわち、GSK−AHAB;SB856553;GW856553X;HMSL10402−101);AZD5363(すなわち、HMSL10370−101);RO31−8220(すなわち、ビスインドリルマレイミドIX;HMSL10407−103);ソトラスタウリン(すなわち、AEB071;HMSL10408−101);TAK−632(すなわち、HMSL10409−101);FRAX597(すなわち、HMSL10400−101);GW2580(すなわち、HMSL10401−101);アリセルチブ(すなわち、MLN8237;HMSL10391−101)、(+)−JQ1;S)−JQ1;ベリノスタット(すなわち、PXD101);MS−275(すなわち、エンチノスタット;MS−27−275);ボリノスタット(すなわち、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA);ゾリンザ);モセチノスタット(すなわち、MGCD0103);I−BET(すなわち、GSK525762A);SB939(すなわち、プラシノスタット);PFI−1);ロシリノスタット(すなわち、ACY−1215);I−BET151(すなわち、GSK1210151A);IOX2;およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1から4のいずれかに記載の方法。
(項目6)
前記化合物を、前記衛星細胞と約0.01nM〜約100μMの濃度で接触させる、項目1から5のいずれかに記載の方法。
(項目7)
前記接触させるステップが少なくとも1時間にわたる、項目1から6のいずれかに記載の方法。
(項目8)
前記接触させるステップが1〜7日間にわたる、項目1から7のいずれかに記載の方法。
(項目9)
前記接触がin vitroである、項目1から8のいずれかに記載の方法。
(項目10)
前記接触がex vivoである、項目1から9のいずれかに記載の方法。
(項目11)
前記接触がin vivoである、項目1から10のいずれかに記載の方法。
(項目12)
in vivoでの接触が哺乳動物における接触である、項目11に記載の方法。
(項目13)
in vivoでの接触がヒトにおける接触である、項目11または12に記載の方法。
(項目14)
前記in vivoでの接触が被験体における接触であり、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、項目11から13のいずれかに記載の方法。
(項目15)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目14または15に記載の方法。
(項目17)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目14から16のいずれかに記載の方法。
(項目18)
被験体において筋肉を修復または再生するための方法であって、治療有効量の化合物を被験体に投与するステップを含み、前記被験体が損傷筋組織を有し、前記化合物が、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、方法。
(項目19)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目18から19のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目18から20のいずれかに記載の方法。
(項目22)
前記被験体が哺乳動物である、項目18から21のいずれかに記載の方法。
(項目23)
前記被験体がヒトである、項目18から22のいずれかに記載の方法。
(項目24)
前記化合物を治療剤と共投与する、項目18から23のいずれかに記載の方法。
(項目25)
前記化合物および前記治療剤を同じ製剤中で投与する、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記化合物を1μg/kg〜150mg/kgの投薬量で投与する、項目18から25のいずれかに記載の方法。
(項目27)
前記投与するステップが、注射、注入、点滴注入、吸入、または摂取による、項目18から26のいずれかに記載の方法。
(項目28)
前記投与するステップが1日1回である、項目18から27のいずれかに記載の方法。
(項目29)
前記被験体を筋修復または再生のために処置する前に、前記被験体を筋損傷または筋萎縮/消耗について診断するステップをさらに含む、項目18から28のいずれかに記載の方法。
(項目30)
前記化合物が、
BAY−439006(すなわち、ソラフェニブ;HMSL10008−101−1);HG−6−64−01(すなわち、HMSL10017−101−1);HKI−272(すなわち、ネラチニブ;HMSL10018−101−1);KIN001−055(すなわち、HY−11067;HMSL10033−101−1);SB239063(すなわち、HMSL10036−101−1);KIN001−242(すなわち、HMSL10044−104−1);SB590885(すなわち、GSK2118436;HMSL10046−101−1);AZ−628(すなわち、HMSL10050−101−1);MK2206(すなわち、HMSL10057−102−1);XMD11−50(すなわち、LRRK2−in−1;HMSL10086−101−1);XMD8−92(すなわち、HMSL10094−101−1);BIRB796;ドラマピモド(すなわち、HMSL10169−101−1);スニチニブリンゴ酸塩(すなわち、SU11248;ステント;HMSL10175−106−1);GDC−0879(すなわち、HMSL10181−101−1);XMD8−85(すなわち、HMSL10093−101−1);AMN−107(すなわち、ニロチニブ;HMSL10099−101−1);Y39983(すなわち、HMSL10149−102−1);SB203580(すなわち、RWJ64809;PB203580;HMSL10167−101−1);VX−745(すなわち、HMSL10168−101−1);pseudoXL765(すなわち、HMSL10173−101−1);Y−27632(すなわち、HMSL10176−101−1);PH−797804(すなわち、HMSL10439−101);VX−702(すなわち、HMSL10440−101);NG25(すなわち、HMSL10419−101);SB202190(すなわち、HMSL10441−101);BI−D1870(すなわち、HMSL10423−101);BIX02565(すなわち、HMSL10434−101);URMC−099(すなわち、HMSL10453−101);スタウロスポリンアグリコン(すなわち、K252C;HMSL10454−101);ラリメチニブ(すなわち、LY2228820;HMSL10438−103);BMX−IN−1(すなわち、HMSL10427−101);PF3644022(すなわち、HMSL10476−101);NVP−BHG712(すなわち、KIN001−265;HMSL10200−101);ボスチニブ(すなわち、SKI−606;HMSL10189−101);NVP−TAE226(すなわち、CHIR−265;HMSL10207−101);RAD001(すなわち、エベロリムス;HMSL10235−101);CC−401(すなわち、HMSL10185−101);CGP74514A(すなわち、HMSL10355−101);KIN001−269(すなわち、HMSL10195−101);RAF265(すなわち、HMSL10206−101);OTSSP167(すなわち、HMSL10337−102);ドルソモルフィン(すなわち、Compound C;BML275;HMSL10399−102);ロスマピモド(すなわち、GSK−AHAB;SB856553;GW856553X;HMSL10402−101);AZD5363(すなわち、HMSL10370−101);RO31−8220(すなわち、ビスインドリルマレイミドIX;HMSL10407−103);ソトラスタウリン(すなわち、AEB071;HMSL10408−101);TAK−632(すなわち、HMSL10409−101);FRAX597(すなわち、HMSL10400−101);GW2580(すなわち、HMSL10401−101);アリセルチブ(すなわち、MLN8237;HMSL10391−101)、(+)−JQ1;S)−JQ1;ベリノスタット(すなわち、PXD101);MS−275(すなわち、エンチノスタット;MS−27−275);ボリノスタット(すなわち、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA);ゾリンザ);モセチノスタット(すなわち、MGCD0103);I−BET(すなわち、GSK525762A);SB939(すなわち、プラシノスタット);PFI−1);ロシリノスタット(すなわち、ACY−1215);I−BET151(すなわち、GSK1210151A);IOX2;およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目18から29のいずれかに記載の方法。
(項目31)
衛星細胞の増殖を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物をスクリーニングするためのハイスループットアッセイであって、
(a)衛星細胞を試験化合物と接触させるステップと;
(b)衛星細胞の増殖を評価するステップと;
(c)衛星細胞の複製または成長を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物を選択するステップと
を含む、ハイスループットアッセイ。
(項目32)
衛星細胞の増殖を評価する前記ステップが、細胞マーカーを検出することを含む、項目31に記載のアッセイ。
(項目33)
前記細胞マーカーが、CXCR4、β1−インテグリン、Sca−1、Mac−1、CD45、PAX7、PAX3、Myf5、MyoD、デスミン、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目32に記載のアッセイ。
(項目34)
前記試験化合物が0.1nM〜1000mMの範囲の濃度を有する、項目31から33のいずれかに記載のアッセイ。
(項目35)
前記アッセイを約15℃〜約55℃の範囲の温度で行う、項目31から34のいずれかに記載のアッセイ。
(項目36)
前記試験化合物を、膵臓細胞と1時間から7日間にわたって接触させる、項目31から35のいずれかに記載のアッセイ。
(項目37)
前記試験化合物が、衛星細胞の増殖を、非処置対照に対して少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、50%、70%、80%、90%、1倍、1.1倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、50倍、100倍またはそれより多く増加させる、項目31から36のいずれかに記載のアッセイ。
(項目38)
前記衛星細胞を哺乳動物から単離する、項目31から37のいずれかに記載のアッセイ。
(項目39)
前記衛星細胞を被験体から単離し、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、項目31から38のいずれかに記載のアッセイ。
(項目40)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目39または40に記載の方法。
(項目42)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目39から41のいずれかに記載の方法。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
(項目1)
衛星細胞の増殖を増加させる方法であって、衛星細胞を、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、アデノシン受容体アゴニスト、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、コルチコステロイド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される化合物と接触させるステップを含む、方法。
(項目2)
前記化合物が、小さな有機または無機分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;ペプチド、タンパク質、ペプチド類似体および誘導体;抗体、抗体断片、ペプチド模倣物質;核酸;核酸類似体および誘導体;生物材料から作製される抽出物;天然に存在する組成物または合成組成物;ならびにその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記化合物が、B−Raf阻害剤、JAK3阻害剤、p38MAPK阻害剤、C−Raf1阻害剤、Akt阻害剤、ERK阻害剤、BMK1/ERK5阻害剤、p38MAPK阻害剤、RTK阻害剤、ERK5阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、RhoK阻害剤、p38阻害剤、p110阻害剤、FAK阻害剤、ATP競合JNK阻害剤、MELK阻害剤、表5に特定されている経路の阻害剤、Flt3キナーゼ阻害剤、PDGFR/EGFR阻害剤、Bcr−abl阻害剤、Jak3阻害剤、SRCキナーゼ阻害剤、HDAC1修飾因子、HDA31修飾因子、HDAC6修飾因子、BRD2修飾因子、BRD2修飾因子、EGLN1修飾因子、またはその誘導体、塩、代謝産物、プロドラッグ、もしくは立体異性体のうちの1種または複数である、項目1から2のいずれかに記載の方法。
(項目4)
前記化合物が、プロテインキナーゼ阻害剤および受容体キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、項目1から3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記化合物が、
BAY−439006(すなわち、ソラフェニブ;HMSL10008−101−1);HG−6−64−01(すなわち、HMSL10017−101−1);HKI−272(すなわち、ネラチニブ;HMSL10018−101−1);KIN001−055(すなわち、HY−11067;HMSL10033−101−1);SB239063(すなわち、HMSL10036−101−1);KIN001−242(すなわち、HMSL10044−104−1);SB590885(すなわち、GSK2118436;HMSL10046−101−1);AZ−628(すなわち、HMSL10050−101−1);MK2206(すなわち、HMSL10057−102−1);XMD11−50(すなわち、LRRK2−in−1;HMSL10086−101−1);XMD8−92(すなわち、HMSL10094−101−1);BIRB796;ドラマピモド(すなわち、HMSL10169−101−1);スニチニブリンゴ酸塩(すなわち、SU11248;ステント;HMSL10175−106−1);GDC−0879(すなわち、HMSL10181−101−1);XMD8−85(すなわち、HMSL10093−101−1);AMN−107(すなわち、ニロチニブ;HMSL10099−101−1);Y39983(すなわち、HMSL10149−102−1);SB203580(すなわち、RWJ64809;PB203580;HMSL10167−101−1);VX−745(すなわち、HMSL10168−101−1);pseudoXL765(すなわち、HMSL10173−101−1);Y−27632(すなわち、HMSL10176−101−1);PH−797804(すなわち、HMSL10439−101);VX−702(すなわち、HMSL10440−101);NG25(すなわち、HMSL10419−101);SB202190(すなわち、HMSL10441−101);BI−D1870(すなわち、HMSL10423−101);BIX02565(すなわち、HMSL10434−101);URMC−099(すなわち、HMSL10453−101);スタウロスポリンアグリコン(すなわち、K252C;HMSL10454−101);ラリメチニブ(すなわち、LY2228820;HMSL10438−103);BMX−IN−1(すなわち、HMSL10427−101);PF3644022(すなわち、HMSL10476−101);NVP−BHG712(すなわち、KIN001−265;HMSL10200−101);ボスチニブ(すなわち、SKI−606;HMSL10189−101);NVP−TAE226(すなわち、CHIR−265;HMSL10207−101);RAD001(すなわち、エベロリムス;HMSL10235−101);CC−401(すなわち、HMSL10185−101);CGP74514A(すなわち、HMSL10355−101);KIN001−269(すなわち、HMSL10195−101);RAF265(すなわち、HMSL10206−101);OTSSP167(すなわち、HMSL10337−102);ドルソモルフィン(すなわち、Compound C;BML275;HMSL10399−102);ロスマピモド(すなわち、GSK−AHAB;SB856553;GW856553X;HMSL10402−101);AZD5363(すなわち、HMSL10370−101);RO31−8220(すなわち、ビスインドリルマレイミドIX;HMSL10407−103);ソトラスタウリン(すなわち、AEB071;HMSL10408−101);TAK−632(すなわち、HMSL10409−101);FRAX597(すなわち、HMSL10400−101);GW2580(すなわち、HMSL10401−101);アリセルチブ(すなわち、MLN8237;HMSL10391−101)、(+)−JQ1;S)−JQ1;ベリノスタット(すなわち、PXD101);MS−275(すなわち、エンチノスタット;MS−27−275);ボリノスタット(すなわち、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA);ゾリンザ);モセチノスタット(すなわち、MGCD0103);I−BET(すなわち、GSK525762A);SB939(すなわち、プラシノスタット);PFI−1);ロシリノスタット(すなわち、ACY−1215);I−BET151(すなわち、GSK1210151A);IOX2;およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1から4のいずれかに記載の方法。
(項目6)
前記化合物を、前記衛星細胞と約0.01nM〜約100μMの濃度で接触させる、項目1から5のいずれかに記載の方法。
(項目7)
前記接触させるステップが少なくとも1時間にわたる、項目1から6のいずれかに記載の方法。
(項目8)
前記接触させるステップが1〜7日間にわたる、項目1から7のいずれかに記載の方法。
(項目9)
前記接触がin vitroである、項目1から8のいずれかに記載の方法。
(項目10)
前記接触がex vivoである、項目1から9のいずれかに記載の方法。
(項目11)
前記接触がin vivoである、項目1から10のいずれかに記載の方法。
(項目12)
in vivoでの接触が哺乳動物における接触である、項目11に記載の方法。
(項目13)
in vivoでの接触がヒトにおける接触である、項目11または12に記載の方法。
(項目14)
前記in vivoでの接触が被験体における接触であり、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、項目11から13のいずれかに記載の方法。
(項目15)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目14または15に記載の方法。
(項目17)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目14から16のいずれかに記載の方法。
(項目18)
被験体において筋肉を修復または再生するための方法であって、治療有効量の化合物を被験体に投与するステップを含み、前記被験体が損傷筋組織を有し、前記化合物が、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、方法。
(項目19)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目18から19のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目18から20のいずれかに記載の方法。
(項目22)
前記被験体が哺乳動物である、項目18から21のいずれかに記載の方法。
(項目23)
前記被験体がヒトである、項目18から22のいずれかに記載の方法。
(項目24)
前記化合物を治療剤と共投与する、項目18から23のいずれかに記載の方法。
(項目25)
前記化合物および前記治療剤を同じ製剤中で投与する、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記化合物を1μg/kg〜150mg/kgの投薬量で投与する、項目18から25のいずれかに記載の方法。
(項目27)
前記投与するステップが、注射、注入、点滴注入、吸入、または摂取による、項目18から26のいずれかに記載の方法。
(項目28)
前記投与するステップが1日1回である、項目18から27のいずれかに記載の方法。
(項目29)
前記被験体を筋修復または再生のために処置する前に、前記被験体を筋損傷または筋萎縮/消耗について診断するステップをさらに含む、項目18から28のいずれかに記載の方法。
(項目30)
前記化合物が、
BAY−439006(すなわち、ソラフェニブ;HMSL10008−101−1);HG−6−64−01(すなわち、HMSL10017−101−1);HKI−272(すなわち、ネラチニブ;HMSL10018−101−1);KIN001−055(すなわち、HY−11067;HMSL10033−101−1);SB239063(すなわち、HMSL10036−101−1);KIN001−242(すなわち、HMSL10044−104−1);SB590885(すなわち、GSK2118436;HMSL10046−101−1);AZ−628(すなわち、HMSL10050−101−1);MK2206(すなわち、HMSL10057−102−1);XMD11−50(すなわち、LRRK2−in−1;HMSL10086−101−1);XMD8−92(すなわち、HMSL10094−101−1);BIRB796;ドラマピモド(すなわち、HMSL10169−101−1);スニチニブリンゴ酸塩(すなわち、SU11248;ステント;HMSL10175−106−1);GDC−0879(すなわち、HMSL10181−101−1);XMD8−85(すなわち、HMSL10093−101−1);AMN−107(すなわち、ニロチニブ;HMSL10099−101−1);Y39983(すなわち、HMSL10149−102−1);SB203580(すなわち、RWJ64809;PB203580;HMSL10167−101−1);VX−745(すなわち、HMSL10168−101−1);pseudoXL765(すなわち、HMSL10173−101−1);Y−27632(すなわち、HMSL10176−101−1);PH−797804(すなわち、HMSL10439−101);VX−702(すなわち、HMSL10440−101);NG25(すなわち、HMSL10419−101);SB202190(すなわち、HMSL10441−101);BI−D1870(すなわち、HMSL10423−101);BIX02565(すなわち、HMSL10434−101);URMC−099(すなわち、HMSL10453−101);スタウロスポリンアグリコン(すなわち、K252C;HMSL10454−101);ラリメチニブ(すなわち、LY2228820;HMSL10438−103);BMX−IN−1(すなわち、HMSL10427−101);PF3644022(すなわち、HMSL10476−101);NVP−BHG712(すなわち、KIN001−265;HMSL10200−101);ボスチニブ(すなわち、SKI−606;HMSL10189−101);NVP−TAE226(すなわち、CHIR−265;HMSL10207−101);RAD001(すなわち、エベロリムス;HMSL10235−101);CC−401(すなわち、HMSL10185−101);CGP74514A(すなわち、HMSL10355−101);KIN001−269(すなわち、HMSL10195−101);RAF265(すなわち、HMSL10206−101);OTSSP167(すなわち、HMSL10337−102);ドルソモルフィン(すなわち、Compound C;BML275;HMSL10399−102);ロスマピモド(すなわち、GSK−AHAB;SB856553;GW856553X;HMSL10402−101);AZD5363(すなわち、HMSL10370−101);RO31−8220(すなわち、ビスインドリルマレイミドIX;HMSL10407−103);ソトラスタウリン(すなわち、AEB071;HMSL10408−101);TAK−632(すなわち、HMSL10409−101);FRAX597(すなわち、HMSL10400−101);GW2580(すなわち、HMSL10401−101);アリセルチブ(すなわち、MLN8237;HMSL10391−101)、(+)−JQ1;S)−JQ1;ベリノスタット(すなわち、PXD101);MS−275(すなわち、エンチノスタット;MS−27−275);ボリノスタット(すなわち、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA);ゾリンザ);モセチノスタット(すなわち、MGCD0103);I−BET(すなわち、GSK525762A);SB939(すなわち、プラシノスタット);PFI−1);ロシリノスタット(すなわち、ACY−1215);I−BET151(すなわち、GSK1210151A);IOX2;およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目18から29のいずれかに記載の方法。
(項目31)
衛星細胞の増殖を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物をスクリーニングするためのハイスループットアッセイであって、
(a)衛星細胞を試験化合物と接触させるステップと;
(b)衛星細胞の増殖を評価するステップと;
(c)衛星細胞の複製または成長を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物を選択するステップと
を含む、ハイスループットアッセイ。
(項目32)
衛星細胞の増殖を評価する前記ステップが、細胞マーカーを検出することを含む、項目31に記載のアッセイ。
(項目33)
前記細胞マーカーが、CXCR4、β1−インテグリン、Sca−1、Mac−1、CD45、PAX7、PAX3、Myf5、MyoD、デスミン、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目32に記載のアッセイ。
(項目34)
前記試験化合物が0.1nM〜1000mMの範囲の濃度を有する、項目31から33のいずれかに記載のアッセイ。
(項目35)
前記アッセイを約15℃〜約55℃の範囲の温度で行う、項目31から34のいずれかに記載のアッセイ。
(項目36)
前記試験化合物を、膵臓細胞と1時間から7日間にわたって接触させる、項目31から35のいずれかに記載のアッセイ。
(項目37)
前記試験化合物が、衛星細胞の増殖を、非処置対照に対して少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、50%、70%、80%、90%、1倍、1.1倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、50倍、100倍またはそれより多く増加させる、項目31から36のいずれかに記載のアッセイ。
(項目38)
前記衛星細胞を哺乳動物から単離する、項目31から37のいずれかに記載のアッセイ。
(項目39)
前記衛星細胞を被験体から単離し、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、項目31から38のいずれかに記載のアッセイ。
(項目40)
前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、項目39または40に記載の方法。
(項目42)
前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、項目39から41のいずれかに記載の方法。
Claims (42)
- 衛星細胞の増殖を増加させるための、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、アデノシン受容体アゴニスト、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、コルチコステロイド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む組成物であって、衛星細胞が前記組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
- 前記化合物が、小さな有機または無機分子;サッカリン;オリゴ糖;多糖;ペプチド、タンパク質、ペプチド類似体および誘導体;抗体、抗体断片、ペプチド模倣物質;核酸;核酸類似体および誘導体;生物材料から作製される抽出物;天然に存在する組成物または合成組成物;ならびにその任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物が、B−Raf阻害剤、JAK3阻害剤、p38MAPK阻害剤、C−Raf1阻害剤、Akt阻害剤、ERK阻害剤、BMK1/ERK5阻害剤、p38MAPK阻害剤、RTK阻害剤、ERK5阻害剤、Bcr−Abl阻害剤、RhoK阻害剤、p38阻害剤、p110阻害剤、FAK阻害剤、ATP競合JNK阻害剤、MELK阻害剤、表5に特定されている経路の阻害剤、Flt3キナーゼ阻害剤、PDGFR/EGFR阻害剤、Bcr−abl阻害剤、Jak3阻害剤、SRCキナーゼ阻害剤、HDAC1修飾因子、HDA31修飾因子、HDAC6修飾因子、BRD2修飾因子、BRD2修飾因子、EGLN1修飾因子、またはその誘導体、塩、代謝産物、プロドラッグ、もしくは立体異性体のうちの1種または複数である、請求項1から2のいずれかに記載の組成物。
- 前記化合物が、プロテインキナーゼ阻害剤および受容体キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項1から3のいずれかに記載の組成物。
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、前記衛星細胞と約0.01nM〜約100μMの濃度で接触させられることを特徴とする、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。
- 前記接触が少なくとも1時間にわたる、請求項1から6のいずれかに記載の組成物。
- 前記接触が1〜7日間にわたる、請求項1から7のいずれかに記載の組成物。
- 前記接触がin vitroである、請求項1から8のいずれかに記載の組成物。
- 前記接触がex vivoである、請求項1から9のいずれかに記載の組成物。
- 前記接触がin vivoである、請求項1から10のいずれかに記載の組成物。
- in vivoでの接触が哺乳動物における接触である、請求項11に記載の組成物。
- in vivoでの接触がヒトにおける接触である、請求項11または12に記載の組成物。
- 前記in vivoでの接触が被験体における接触であり、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、請求項11から13のいずれかに記載の組成物。
- 前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、請求項14に記載の組成物。
- 前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、請求項14または15に記載の組成物。
- 前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、請求項14から16のいずれかに記載の組成物。
- 被験体において筋肉を修復または再生するための、化合物を含む組成物であって、前記化合物が、キナーゼ阻害剤、Gタンパク質共役受容体(GPCR)モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)モジュレーター、エピジェネティック修飾因子、ヘッジホッグシグナル伝達経路モジュレーター、神経ペプチド、ドーパミン受容体モジュレーター、セロトニン受容体モジュレーター、ヒスタミン受容体モジュレーター、イオノフォア、イオンチャネルモジュレーター、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、およびその任意の組み合わせからなる群より選択され、前記組成物は前記被験体に投与されることを特徴とし、前記被験体は損傷筋組織を有する、組成物。
- 前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、請求項18に記載の組成物。
- 前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、請求項18から19のいずれかに記載の組成物。
- 前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、請求項18から20のいずれかに記載の組成物。
- 前記被験体が哺乳動物である、請求項18から21のいずれかに記載の組成物。
- 前記被験体がヒトである、請求項18から22のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が治療剤と共投与されることを特徴とする、請求項18から23のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物および前記治療剤が同じ製剤中で投与されることを特徴とする、請求項24に記載の組成物。
- 前記化合物が1μg/kg〜150mg/kgの投薬量で投与されることを特徴とする、請求項18から25のいずれかに記載の組成物。
- 前記投与が、注射、注入、点滴注入、吸入、または摂取によるものである、請求項18から26のいずれかに記載の組成物。
- 前記投与が1日1回である、請求項18から27のいずれかに記載の組成物。
- 前記被験体が筋修復または再生のために処置される前に、前記被験体が、筋損傷または筋萎縮/消耗について診断されていることを特徴とする、請求項18から28のいずれかに記載の組成物。
- 前記化合物が、
- 衛星細胞の増殖を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物をスクリーニングするためのハイスループットアッセイであって、
(a)衛星細胞を試験化合物と接触させるステップと;
(b)衛星細胞の増殖を評価するステップと;
(c)衛星細胞の複製または成長を誘導する、刺激する、増強する、または増加させる化合物を選択するステップと
を含む、ハイスループットアッセイ。 - 衛星細胞の増殖を評価する前記ステップが、細胞マーカーを検出することを含む、請求項31に記載のアッセイ。
- 前記細胞マーカーが、CXCR4、β1−インテグリン、Sca−1、Mac−1、CD45、PAX7、PAX3、Myf5、MyoD、デスミン、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項32に記載のアッセイ。
- 前記試験化合物が0.1nM〜1000mMの範囲の濃度を有する、請求項31から33のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記アッセイを約15℃〜約55℃の範囲の温度で行う、請求項31から34のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記試験化合物を、膵臓細胞と1時間から7日間にわたって接触させる、請求項31から35のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記試験化合物が、衛星細胞の増殖を、非処置対照に対して少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、50%、70%、80%、90%、1倍、1.1倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、50倍、100倍またはそれより多く増加させる、請求項31から36のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記衛星細胞が哺乳動物から単離されたものである、請求項31から37のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記衛星細胞が被験体から単離されたものであり、前記被験体が損傷筋組織のための処置を必要としている、請求項31から38のいずれかに記載のアッセイ。
- 前記損傷筋組織が、物理的傷害または事故、疾患、感染、濫用、血液循環の喪失、または筋萎縮もしくは消耗の結果である、請求項39に記載の方法。
- 前記損傷筋組織が、ジストロフィーの筋肉または老化している筋肉である、請求項39または40に記載の方法。
- 前記損傷筋組織が筋萎縮/消耗の結果である、請求項39から41のいずれかに記載の方法。
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