JP2019506378A - 老視の治療のための組成物 - Google Patents
老視の治療のための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019506378A JP2019506378A JP2018533836A JP2018533836A JP2019506378A JP 2019506378 A JP2019506378 A JP 2019506378A JP 2018533836 A JP2018533836 A JP 2018533836A JP 2018533836 A JP2018533836 A JP 2018533836A JP 2019506378 A JP2019506378 A JP 2019506378A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- present
- total volume
- percentage
- pilocarpine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明は、(a)ピロカルピン又は薬学的に許容されるそれらの塩、(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬又は薬学的に許容されるそれらの塩及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)又は薬学的に許容されるそれらの塩を含む組成物であって、組成物の全体積に対して、(a)は、0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)は、0.090%より低い重量百分率で存在する、組成物に関する。【選択図】なし
Description
本発明は、組成物の全体積において0.40重量%より低い百分率でムスカリン性アセチルコリン受容体M3の作動薬を含む組成物に関し;老視の治療におけるその使用は、本発明の更なる目的である。
老視は、水晶体の進行性の硬化によって及び/又は遠近調節を制御する筋肉の衰えによって引き起こされる眼の遠近調節の力の低下からなる視覚系の生理的状態である。
一般には、老視は、視力障害がない対象(いわゆる、正視者)において年齢が45歳頃に現れ、遠視があるひとにおいて、老視の発生は、早期であり、副作用として、ある距離から遠近調節におけるほぼ同時の困難さを有し;近視を伴う対象において、老視の現象は、それよりむしろ、一般に、後で生じる。老視は、通常、65歳頃安定する。
青年では、水晶体は、軟らかく弾力があり、異なる距離から像を見るために、眼の毛様体筋の収縮に応答して容易に形状を変化させる。年齢と共に、水晶体は、固くなり、弾性を失う傾向がある。弾性の喪失と共に、眼は、眼から40センチメートル又はそれ以下の距離で、近隣の物体に焦点を合わせるために、正確にそれ自体を形成する同じ能力をもはや有さない。
眼において、毛様体筋は、アセチルコリン及びそのムスカリン受容体によって、副交感神経系の制御下である。交感神経系は、そのα及びβ受容体によって毛様体筋において、第2の調節的な役割を有する。作動薬又はムスカリン性刺激薬並びにα−2及びβ−2受容体の刺激薬は、毛様体筋の収縮を増加させ、したがって、刺激が有効である限り、年齢によって引き起こされる水晶体の硬直を防ぐことができうる。
虹彩の括約筋もまた、主に、ムスカリン受容体によって副交感系の制御下であるが、これは、α及びβ受容体がなく;虹彩の散大筋は、α−1及びα−2受容体を介した交感系の制御下である。α−1刺激薬は、拡張をもたらし、α−2刺激薬は、拡張を制限する。瞳孔の直径を縮小することにより、眼の視野の深度は、増加することができる。したがって、ムスカリン作動薬(虹彩の括約筋の賦活薬)又はα−2作動薬(虹彩の散大筋の弛緩薬)の使用によって、瞳孔を収縮させ、視覚焦点の深度を増加させる。
老視を補正する最も一般的な方法は、レンズの使用であり;さらに、特定の外科的治療が考案されており、これには、例えば、眼内レンズの挿入、角膜の形状を変えるレーザー、及び強膜エキスパンダが含まれ;最後に、薬理学的治療が公知であり、ピロカルピン、アセチルコリンの類似体の使用に基づく。
ピロカルピンが、局所用組成物中の単一の有効成分として用いられる場合、組成物の総重量に対して0.5重量%を超えるピロカルピンの百分率が、老視の治療において有効であるために必要であるということが公知である。0.5重量%よりも高いピロカルピンの百分率は、眼の発赤、眼痛及び前頭部痛並びに頭痛を引き起こすため、許容されないということもやはり公知であり、さらに、遠視の対象の至近距離の読む能力を改善するために必要なピロカルピンの百分率で、眼は、長距離の視覚の著しい低下を引き起こすほど縮瞳する(Gilmartinら、1995年、Ophthalmic and Physiological Optics、Pergamon Press、Oxford、GB、15巻(5号):475〜479頁)。
老視治療においてその有効性を維持する、眼に局所的に及び同時に投与されたピロカルピンの副作用を軽減するための公知の一戦略は、ピロカルピンを、α−1及びα−2剤と合わせて、ピロカルピンとの相乗効果を利用することであり、その結果、組成物中のピロカルピンの百分率を減少させることができる。別の戦略は、ピロカルピンを、非ステロイド性抗炎症薬と合わせることである。
国際公開第2008/075149号では、老視を含めた視力障害の治療において非ステロイド性抗炎症薬、例えば、ジクロフェナク、ケトロラク、ブロムフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェン、プラノプロフェン、オキシフェンブタゾン、ベンダザック及びインドメタシン等と組み合わせたピロカルピンが記載されている。そこに例示された組成物は、少なくともピロカルピンHC1 1%及びジクロフェナクナトリウム0.5%を含有する。一部の患者において、これらの用量のピロカルピンは、下痢及びディスペプシアを引き起こす。
国際公開第2009/077736号では、老視を含めた視覚障害の治療においてα−2作動薬、例えば、ブリモニジン又はアイオピジン(iopidine)等と組み合わせたピロカルピンが記載されている。そこに例示された組成物は、少なくともピロカルピン0.25%及びブリモニジン0.1%を含有し;有効成分のこれらの百分率で、眼の不快感があり、例えば、強膜の血管の拡張により引き起こされた眼の一部又はすべての発赤等の副作用がやはりある。
国際公開第2010/135731号では、α−2作動薬、例えば、ブリモニジン又はナファゾリン等と組み合わせたピロカルピンが記載されている。これらの組み合わせは、老視の治療において有用である。例としては、少なくともピロカルピン0.1%及びブリモニジン0.1%を含有する組成物が示されるが、至近距離の視力の改善における有効性に関連した結果は、少なくとも0.25%ピロカルピン及び0.2%ブリモニジンを含有する組み合わせの場合にのみ示される。
国際公開第2013/041967号では、老視の治療において選択的なCox−2阻害活性を有する、α作動薬又は非ステロイド性抗炎症薬のうちの少なくとも1つと組み合わせたピロカルピンが記載されている。α作動薬の中でもとりわけ、例えば、オキシメタゾリン(oxymethazoline)、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン及びキシロメタゾリンが挙げられ;Cox−2選択的阻害薬の中でもとりわけ、例えば、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ニメスリド、エトドラク及びナブメトンが挙げられる。そこに例示された組成物は、少なくともピロカルピン1%及びオキシメタゾリン0.0125%、又はピロカルピン1%及びメロキシカム0.015%を含有する。
国際公開第2014/015183号では、α−1作動薬又は拮抗薬、任意選択で非ステロイド性抗炎症薬と組み合わせたピロカルピンが記載されている。α−1作動薬又は拮抗薬は、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エチレフリン(etylefrine)、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン(xilometazoline)及びトラマゾリンの間で選ばれ;抗炎症薬は、ネパフェナク、メロキシカム、ジクロフェナク、ベンダザック、ケトロラク、オキシフェンブタゾン、ブロムフェナク、フルルビプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン及びインドメタシンの間から選ばれる。そこに例示された組成物は、ピロカルピン0.247%及びフェニレフリン0.78%を含有する。
本出願人は、定性的及び定量的な用語においてこれらの組成物を最適化し、不快感及び/又は副作用を低減させうる有効な配合物を見出すために、老視の治療用の公知の配合物を研究している。
本出願人は、特定の百分率の範囲内に収まる低量の有効成分の存在によって特徴付けられる老視の一時的な治療において有効である組成物を驚くべきことに見出している。
本組成物は、有効性を保証することに加えて、単独で又は組み合わせて、より高濃度で眼に局所的に投与する場合、不快感及び/又は個別の有効成分によって引き起こされる副作用を軽減する追加の利点を有する。
したがって、本発明の第1の目的は、
(a)ピロカルピン、
(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬(stimulant agonist)
及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
を含む組成物であり、組成物の全体積に対して、(a)は0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)は、0.090%より低い重量百分率で存在する。
(a)ピロカルピン、
(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬(stimulant agonist)
及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
を含む組成物であり、組成物の全体積に対して、(a)は0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)は、0.090%より低い重量百分率で存在する。
本発明の第2の目的は、老視の治療における使用のための、上記で定義した組成物である。
本発明の第3の目的は、老視の治療用の医薬品の調製における、上記で定義した組成物の使用である。
本発明の第4の目的は、上記で定義した組成物の有効な量を、治療を要する対象に投与するステップを含む、前記対象において老視を治療するための方法である。
定義
本明細書で使用される場合、「治療するため」という表現は、老視を改善する又は老視を部分的に若しくは完全に軽減することを意味する。好ましい実施形態では、対象の治療とは、老視を完全に軽減すること、理想的にはこの状態を取り除くまでを意味する。部分的な改善とは、老視の程度が、本発明による組成物による治療を行わずにいるものよりも低いことを意味する。例えば、本発明による治療方法を用いる場合、老視の程度は、本発明による組成物を用いて治療をせずに存在しているはずである老視の程度よりも、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%低くなりうる。
本明細書で使用される場合、「治療するため」という表現は、老視を改善する又は老視を部分的に若しくは完全に軽減することを意味する。好ましい実施形態では、対象の治療とは、老視を完全に軽減すること、理想的にはこの状態を取り除くまでを意味する。部分的な改善とは、老視の程度が、本発明による組成物による治療を行わずにいるものよりも低いことを意味する。例えば、本発明による治療方法を用いる場合、老視の程度は、本発明による組成物を用いて治療をせずに存在しているはずである老視の程度よりも、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%低くなりうる。
本明細書で使用される場合、「の投与」という表現は、本発明による組成物が、治療しようとする対象の眼と接触させて入れられていることを意味する。
本明細書で使用される場合、用語「有効な量」とは、本発明の組成物中に存在する1種若しくは複数の有効成分の量であり、老視を伴う対象に投与される場合、治療される眼の至近距離の視覚が、部分的に又は完全に回復されるように、老視を治療するのに十分である縮瞳をもたらすのに有効である。至近距離の視覚の完全な回復は、対象が、Times New Romanのフォントサイズ12を補助無しで読むことができるのに十分でなくてはならない。至近距離の視覚の部分的な回復は、焦点の喪失を少なくして見ることができなければならない。したがって、有効な量は、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%までの、老視を軽減する調製の量を意味する。いくつかの実施形態では、(a)ピロカルピン、(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を含む、眼科組成物の量は、12時間、11時間、10時間、9時間、8時間、7時間、6時間、5時間、4時間、3時間、2時間又は1時間老視を治療するのに有効である。老視の程度は、眼の検査の当技術分野で公知の任意の方法によって測定することができる。
本明細書で使用される場合、「軽度の老視を伴う対象(複数可)」という表現は、視覚を、ジオプトリが1.0D又はそれ以下、例えば、0.75D、0.5Dであるレンズで矯正されうる対象を示す。
本明細書で使用される場合、「重度の老視を伴う対象」という表現は、視覚を、ジオプトリが、およそ1.0Dを超える、例えば、1.5D、2.0D又はそれ以上、例えば、小児で4.0Dまでであるレンズで矯正されうる対象を示す。
本明細書で使用される場合、用語「OD」とは、右眼を意味し;「OS」とは、左眼を意味する。
本明細書で使用される場合、「α−刺激作動薬」という表現は、α−1及びα−2交感神経系受容体を優先的に刺激する化合物を意味する。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩(複数可)」という表現は、無機酸による塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸等;又は有機酸による塩、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸又はマロン酸等を意味する。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、二硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カンファラート、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、硫酸ドデシル、エタンスルホン酸、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸、ヘキサン酸塩、ヨウ化物、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パルモアート(palmoate)、ペクチナート(pectinate)、過硫酸塩、3−フェニルプロピオン酸、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含まれる。
アルカリ金属又はアルカリ土類金属の代表的な塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が含まれる。追加の薬学的に許容される塩には、非毒性アンモニウム塩、第四級アンモニウム、及びアミンが含まれる。
[発明の詳細な説明]
本発明の第1の目的は、
(a)ピロカルピン、
(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬、
及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
を含む組成物であり、組成物の全体積に関して、(a)は、0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)は、0.090%より低い重量百分率で存在する。
本発明の第1の目的は、
(a)ピロカルピン、
(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬、
及び/又は(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
を含む組成物であり、組成物の全体積に関して、(a)は、0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)は、0.090%より低い重量百分率で存在する。
本発明の第1の目的によれば、有効成分は、薬学的に許容される塩の形態でありえ;あらゆる有効成分の重量百分率は、塩化されない有効成分に参照される。
本発明の第1の目的によれば、(b)は、オキシメタゾリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、キシロメタゾリン、アイオピジン及びブリモニジン並びに薬学的に許容されるそれらの塩の中から選ばれ;好ましくは、(b)は、ブリモニジンである。
本発明の第1の目的によれば、(c)は、ネパフェナク、メロキシカム、ジクロフェナク、ベンダザック、ケトロラク、オキシフェンブタゾン、ブロムフェナク、フルルビプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、インドメタシン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ニメスリド、エトドラク及びナブメトン並びに薬学的に許容されるそれらの塩の中から選ばれ;好ましくは、(c)は、ケトロラクである。
本発明の第1の目的によれば、(a)は、好ましくは、0.35%より低い、0.30%より低い;0.01%より高い、好ましくは、0.05%より高い、0.08%より高い重量百分率で存在し;好ましくは、組成物の全体積に対して、0.01〜0.40%間に含まれる重量百分率で存在する。
本発明の第1の目的によれば、(b)及び/又は(c)は、好ましくは、0.050%より低い、0.030%より低い、0.020%より低い;0.001%より高い、好ましくは、0.002%より高い、0.004%より高い重量百分率で存在し;好ましくは、組成物の全体積に対して、0.001〜0.090%間に含まれる重量百分率で存在する。
一実施形態では、本発明による組成物は、(b)ブリモニジン及び/又は(c)ケトロラクを含む。
好ましい実施形態では、本発明による組成物は、好ましくは、0.030%より低い、0.020%より低い;0.001%より高い、好ましくは、0.002%より高い、0.004%より高い重量百分率;好ましくは、組成物の全体積に対して0.001%〜0.030%間に含まれる重量百分率で(b)ブリモニジンを含む。
他の好ましい実施形態では、本発明による組成物は、好ましくは、0.030%より低い、0.020%より低い;0.001%より高い、好ましくは、0.002%より高い、0.004%より高い重量百分率;好ましくは、組成物の全体積に対して、0.001%〜0.030%間に含まれる重量百分率で(c)ケトロラクを含む。
更なる好ましい実施形態では、本発明による組成物は、好ましくは、0.030%より低い、0.020%より低い;0.001%より高い、好ましくは、0.002%より高い、0.004%より高い重量百分率;好ましくは、組成物の全体積に対して0.001〜0.030%間に含まれる重量百分率で(b)ブリモニジン及び又はケトロラクを含む。
更なる好ましい実施形態では、本発明による組成物は、
組成物の全体積に対して0.08%〜0.30%間に含まれる重量百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.004%〜0.020%間に含まれる重量百分率の(b)ブリモニジン及び/又は(c)ケトロラクを含む。
組成物の全体積に対して0.08%〜0.30%間に含まれる重量百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.004%〜0.020%間に含まれる重量百分率の(b)ブリモニジン及び/又は(c)ケトロラクを含む。
本発明の組成物は、当業者に公知の従来の方法に従って調製することができ;これらの組成物は、メンブランフィルター、オートクレーブ等を用いることにより、従来の方法によって、使用前に好ましくは滅菌される。
本発明によれば、前述した組成物は、組成物の体積が100%になるまで残りの部分を形成する少なくとも1種の眼科的に許容されるビヒクルを含む。
本発明によれば、前述した組成物は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤又は噴霧剤の形態で、眼への局所投与に適している。好ましくは、本発明の組成物は、点眼剤としての液剤の形態である。
本発明の組成物は、少なくとも1種の眼科的に許容されるビヒクルを用いることにより、有効な量の有効成分とこのビヒクルの混合によって調製することができる。
点眼剤用の許容されるビヒクルは、当業者に一般に用いられる及び公知のもの、例えば、水、水性混合物及び水混和性溶媒、例えば、アルキルアルコール及びアリールアルキルアルコール、植物油、ポリアルキレングリコール、ワセリン基剤(base vaseline)、エチルセルロース、オレイン酸エチル、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ミリスチン酸イソプロピルである。
本発明の組成物は、少なくとも1種の眼科的に許容される添加剤を含有することができる。
点眼剤用の許容される添加剤は、当業者に一般に用いられる及び公知のもの、例えば、乳化剤、粘性付与剤、可溶化剤、粘膜付着剤(mucoadhesive agent)、等張性調節剤、pHを調整するための緩衝剤、保存剤、キレート化剤等である。
適当な乳化剤には、例えば、それだけには限らないが、ポリエチレングリコール200、300、400及び600並びにカルボワックス(carbowax)(商標)1000、1500、4000、6000及び10000が含まれる。
適当な粘性付与剤には、例えば、それだけには限らないが、非イオン性水溶性ポリマー、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、水溶性陽イオン性ポリマー、例えば、ポリクアット(Polyquat)37、脂肪アルコール、脂肪酸、陰イオン性ポリマー、コンドロイチン、ポリビニルアルコール、及びプルラン及び/又はそれらの塩及び/又はそれらの混合物が含まれる。
適当な可溶化剤には、例えば、それだけには限らないが、錯体形成剤、例えば、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸塩(EDTA)、ナトリウムメタホスホナート(sodium metaphosphonate)、コハク酸、尿素、シクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、ジエチルアンモニウムオルトベンゾアート(diethylammonium orthobenzoate)、ツイーン(Tween)及びスパン(Span)、例えば、ツイーン80が含まれ;他の可溶化剤は、脂肪酸とのポリオキシエチレンソルビタンのエステル、例えば、ポリソルベート80、ポリオキシエチレンN−アルキルエーテル、N−アルキルアミンN−オキシド、ポロキサマー等、有機溶媒、例えば、アセトン、リン脂質及びシクロデキストリンでありうる。
適当な粘膜付着剤には、例えば、それだけには限らないが、治療しようとする対象の眼の粘膜に付着することができる高分子、ポリマー、オリゴマー又はそれらの混合物、例えば、カルボポール、ペクチン、アルギン酸、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート−20、−21、−40、−60、−61、−65、−80、−81、−85等;ポリエチレングリコール、例えば、PEG−4、6、−7、−8、−9、−10、−12、−14、−16、−18、−20、−32、−55、−90、−100、−135、−180、−240等;オリゴ糖及び多糖類、例えば、タマリンドの種子の多糖、ジェラン、カラギーナン、キサンタンガム、アラビアゴム、デキストラン;セルロースのエステル及びエーテル;改変されたセルロースのポリマー、例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース;ポリエーテルポリマー及びオリゴマー、例えば、ポリオキシエチレン、脂肪酸とポリエチレンオキシドの縮合物、脂肪アルコール、脂肪デンプン(fatty starch)、多価アルコール等;エチレンオキシド及び酸化プロピレンのブロックコポリマーとしてのポリエーテル化合物並びに他の添加剤とのそれらの混合物、例えば、ポリビニルアルコール;ポリアクリルアミド、加水分解ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、任意選択で、架橋ポリ(メト)アクリル酸、例えば、カルボマー等が含まれる。
組成物を所望の範囲の等張性に調整するための適当な薬剤(浸透圧ベクターとも称される)は、当業者に公知であり、それだけには限らないが、グリセリン;単糖類、例えば、ブドウ糖及び果糖等;二糖類、例えば、マルトトリオース;多価アルコール、例えば、マンニトール及びソルビトール等;電解質、例えば、塩化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム及び塩化カルシウムが含まれる。
適当な緩衝剤は、例えば、それだけには限らないが、ホウ酸塩、炭酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩である。
適当な保存剤は、例えば、それだけには限らないが、第4級アンモニウム化合物、フェニル水銀塩、チメロサール、メチル及びプロピルパラベン、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、塩化ベンザルコニウム、ベンジルドデシニウムブロミド、安定化酸素−塩素複合体(ピュライト(登録商標)(purite))である。
保存剤効果を高めるための適当なキレート化剤は、当業者に周知であり、例えば、それだけには限らないが、エデト酸塩が含まれる。
他の従来の成分は、例えば、アミノ酸、例えば、グリシン及びアラニン;ビタミン及び誘導体、例えば、チアミン塩酸塩、リン酸リボフラビンナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ニコチン酸アミド、葉酸、ビオチン、ビタミンA、L−アスコルビン酸、及びα−グリコシル−L−アスコルビン酸である。
本発明の組成物は、pH値が、4.5〜8.5までの範囲である。いくつかの実施形態では、pHは、5〜8の間を含む。他の実施形態では、pHは、6〜7.5の間を含む。他の実施形態では、pHは、およそ7.3である。
好ましい実施形態では、本発明による組成物は、少なくとも1種の浸透圧ベクター、好ましくは、塩化ナトリウムのある特定の重量百分率が、組成物の全体積に対して0.40%より高く、0.50%より低く、好ましくは、0.45%であることをさらに特徴とする。
更により好ましい実施形態では、本発明による組成物は、
組成物の全体積に対して0.08%〜0.30%間に含まれる重量百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.004%〜0.020%間に含まれる重量百分率の(b)ブリモニジン及び/又は(c)ケトロラク、及び少なくとも1種の浸透圧ベクター、好ましくは、組成物の全体積に対して0.40%より高い、0.50%より低い、好ましくは、0.45%である重量百分率の塩化ナトリウムを含む。
組成物の全体積に対して0.08%〜0.30%間に含まれる重量百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.004%〜0.020%間に含まれる重量百分率の(b)ブリモニジン及び/又は(c)ケトロラク、及び少なくとも1種の浸透圧ベクター、好ましくは、組成物の全体積に対して0.40%より高い、0.50%より低い、好ましくは、0.45%である重量百分率の塩化ナトリウムを含む。
このさらに好ましい実施形態は、眼において有効成分の急速な浸透を容易にするという追加の利点がある。
本発明の第2の目的は、老視の治療における使用のための、上記で定義した組成物である。
本発明の第3の目的は、老視の治療用の医薬品の調製における、上記で定義した組成物の使用である。
本発明の第4の目的は、治療を必要とする対象に、上記で定義した組成物の有効な量を投与するステップを含む、前記対象において老視を治療するための方法である。
本発明の第2及び第3の目的によれば、本組成物は、重度の老視の治療及び/又は軽度の老視の治療における使用に適しうる。
本発明の第4の目的によれば、本発明の方法は、重度の老視の治療及び/又は軽度の老視の治療に適しうる。
本発明の目的である組成物の組成は、視覚矯正要件又は治療しようとする対象の応答に従って選ばれる。
例えば、重度の老視を伴う対象、一般に、眼の色が濃い及び/又は50歳を超える対象に、ピロカルピンのより高い百分率を含む組成物を投与することが可能である。
したがって、本発明の方法の第1の実施形態では、投与されるピロカルピンの百分率は、0.15%以上、好ましくは、0.20%以上であり;投与される少なくとも1種のα−刺激作動薬及び/又は少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の百分率は、少なくとも0.003%、より好ましくは、少なくとも0.005%である。
例えば、老視が軽い形態である対象、一般に、眼の色が薄い及び/又は40〜50歳の間で構成される年齢の対象に、ピロカルピンのより小さい百分率を含む組成物を投与することが可能である。治療により良く応答する対象、例えば、若い対象(小児)等はまた、ピロカルピンのより小さい百分率を含む組成物を投与することができる。
したがって、本発明の方法の第2の実施形態では、投与されるピロカルピンの百分率は、0.20%より低く、好ましくは、0.15%より低く;投与される少なくとも1種のα−刺激作動薬及び/又は少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の百分率は、少なくとも0.08%であり、より好ましくは、少なくとも0.10%である。
したがって、本発明の第2、第3及び第4の目的によれば、重度の老視の治療用の組成物は、ピロカルピンの0.15%以上、好ましくは、0.20%以上の百分率を含み、
α−刺激作動薬及び/又は非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の少なくとも0.003%、より好ましくは、少なくとも0.005%を含む。
α−刺激作動薬及び/又は非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の少なくとも0.003%、より好ましくは、少なくとも0.005%を含む。
したがって、本発明の第2、第3及び第4の目的によれば、軽度の老視の治療用の組成物は、ピロカルピンが0.20%より低く、好ましくは、0.15%より低い百分率を含み、α−刺激作動薬及び/又は非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)が少なくとも0.08%、より好ましくは、少なくとも0.10%を含む。
実験部分
実施例1
組成物の全体積に対して0.225重量%の百分率のピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.053重量%の百分率のブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率のケトロラク、組成物の体積が100%に達するのに十分な人工の涙液を含む、本発明の代表的な組成物(1)を調製した。
実施例1
組成物の全体積に対して0.225重量%の百分率のピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.053重量%の百分率のブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率のケトロラク、組成物の体積が100%に達するのに十分な人工の涙液を含む、本発明の代表的な組成物(1)を調製した。
ポリビドン(ポリビニルピロリドン)20mg、ホウ酸、塩化ナトリウム、精製水を含有する、プロタジェント(Protagent)という名称で販売される人工の涙液を、本組成物において用いた。
別の方法として、他の市販の人工の涙液、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム塩2mg、チオメルサールを含有するヒアリスチル(Hyalistil);又はポリエチレングリコール400、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピル−グアーガム、ホウ酸、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、及びポリクワッド(polyquad)(塩化ポリドロニウム0.001%)を含有する、システイン(Systane)を用いることが可能である。
組成物の全体積に対して0.225重量%の百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.053重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の全体積に対して0.1重量%の百分率のEDTA、
組成物の全体積に対して0.01重量%の百分率の塩化ベンザルコニウム、組成物の全体積に対して0.45重量%の百分率の塩化ナトリウム、組成物の全体積に対して0.06重量%の百分率のソルビトール、
100%になるまで残りの部分を形成する水を含有する、本発明の代表的である変形形態(la)を調製した。
組成物の全体積に対して0.053重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の全体積に対して0.1重量%の百分率のEDTA、
組成物の全体積に対して0.01重量%の百分率の塩化ベンザルコニウム、組成物の全体積に対して0.45重量%の百分率の塩化ナトリウム、組成物の全体積に対して0.06重量%の百分率のソルビトール、
100%になるまで残りの部分を形成する水を含有する、本発明の代表的である変形形態(la)を調製した。
上記で引用される成分を、必要なら、緩衝液を用いることにより、pHを7.3に調整する、点眼剤の無菌の調製のための公知の方法に従って用いた。
組成物(1)及び(1a)は、重度の老視を伴う対象、すなわち、視覚を、ジオプトリが、およそ1.0Dを超える、例えば、1.5D、2.0D又はそれ以上、例えば、小児では4.0Dまでである、レンズで矯正されうる対象に特に適している。
実施例2
組成物の全体積に対して0.105重量%の百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.011重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の体積が100%になるまで残りの部分を形成する(d)人工の涙液を含む、本発明の代表的な組成物(2)を調製した。
組成物の全体積に対して0.105重量%の百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.011重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の体積が100%になるまで残りの部分を形成する(d)人工の涙液を含む、本発明の代表的な組成物(2)を調製した。
プロタジェントという名称で販売される人工の涙液を、本組成物において用いた。
組成物の全体積に対して0.105重量%の百分率の(a)ピロカルピン、
組成物の全体積に対して0.011重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の全体積において0.1重量%の百分率のEDTA、組成物の全体積に対して0.01重量%の百分率の塩化ベンザルコニウム、組成物の全体積に対して0.45重量%の百分率の塩化ナトリウム、組成物の全体積に対して0.06重量%の百分率のソルビトール、100%になるまで残りの部分を形成する水を含む、本発明の代表的な変形形態(2a)を調製した。
組成物の全体積に対して0.011重量%の百分率の(b)ブリモニジン、
組成物の全体積に対して0.017重量%の百分率の(c)ケトロラク、
組成物の全体積において0.1重量%の百分率のEDTA、組成物の全体積に対して0.01重量%の百分率の塩化ベンザルコニウム、組成物の全体積に対して0.45重量%の百分率の塩化ナトリウム、組成物の全体積に対して0.06重量%の百分率のソルビトール、100%になるまで残りの部分を形成する水を含む、本発明の代表的な変形形態(2a)を調製した。
上記で引用される成分を、必要なら、緩衝液を用いることにより、pHを7.3に調整する、点眼剤の無菌の調製のための公知の方法に従って用いた。
組成物(2)及び(2a)は、軽度の老視を伴う対象、すなわち、視覚を、ジオプトリが、1.0Dより低い又は1.0Dに等しい、例えば、0.75D、0.5Dであるレンズで矯正されうる対象に特に適している。
実施例3
視力を、イエーガースケールを用いることにより測定した。
視力を、イエーガースケールを用いることにより測定した。
重度の老視に罹患した10名の患者の群の視力に対する本発明の代表的な組成物(1)の効果を評価し;いかなる種類の視力矯正もない及び治療前のこれらの患者は、読むための視力検査表(optotype chart)によって測定され、J7〜J8の間を含む視力の値を有した。
同じ対象に、組成物(1)を一滴投与し、対象の視力を、治療からそれぞれ1時間後、2時間後、4時間後、5時間後に測定した。
これらの結果を表1に示す。
表1に示されるデータから推定することができるように、本発明の代表的な組成物(1)によって、治療の1時間後、治療前にイエーガースコアに関してイエーガースコアの少なくとも3レベルまで向上することが可能であり;すべての患者において、本発明の代表的な組成物(1)の効果は、治療の最初の時間内に生じ、治療後5時間を超えて続いた。
1日2回以内でおよそ6〜7時間置いた推奨用量1滴で、治療される患者10名のうちわずか2名から、投与の初日に、わずかな眼の発赤及び軽度の頭痛が報告された。いかなる患者からも、光覚弁における困難、遠くが見えにくくなる(obfuscated long−range vision)、そう痒又はアレルギー反応、下痢又はディスペプシアの他の発現は報告されなかった。
実施例4
視力を、イエーガースケールを用いることにより測定した。
視力を、イエーガースケールを用いることにより測定した。
本発明の代表的な組成物(2)の、軽度の老視に罹患した患者10名の群の視力に対する効果を評価し;いかなる種類の視力矯正もない及び治療前のこれらの患者は、読むための視力検査表によって測定され、J5〜J6の間を含む視力の値を有した。
同じ対象に、組成物(2)を一滴投与し、対象の視力を、治療からそれぞれ1時間後、2時間後、4時間後、5時間後に測定した。
これらの結果を表2に示す。
表2に示されるデータから推定することができるように、本発明の代表的なの組成物(2)によって、治療の1時間後、治療前にイエーガースコアに関してイエーガースコアの少なくとも3レベルまで向上することが可能であり;すべての患者において、本発明の代表的な組成物(2)の効果は、治療の最初の時間内に生じ、治療後5時間を超えて続いた。
1日2回以内でおよそ6〜7時間置いた推奨用量1滴で、治療される患者10名から、投与の初日にも眼の発赤及び頭痛が報告されなかった。さらに、いかなる治療される患者からも、光覚弁における困難、遠くが見えにくくなる、そう痒又はアレルギー反応、下痢又はディスペプシアの他の発現は報告されなかった。
Claims (10)
- (a)ピロカルピン、
(b)少なくとも1種のα−刺激作動薬、及び/又は
(c)少なくとも1種の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
を含む組成物であって、組成物の全体積に対して、(a)が、0.40%より低い重量百分率で存在し、(b)及び/又は(c)が、0.090%より低い重量百分率で存在する、組成物。 - (b)が、オキシメタゾリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、キシロメタゾリン、アイオピジン及びブリモニジンの中から選ばれる、請求項1に記載の組成物。
- (c)が、ネパフェナク、メロキシカム、ジクロフェナク、ベンダザック、ケトロラク、オキシフェンブタゾン、ブロムフェナク、フルルビプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、インドメタシン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ニメスリド、エトドラク及びナブメトンの中から選ばれる、請求項1又は2に記載の組成物。
- (a)が、組成物の全体積に対して、好ましくは、0.35%より低く、0.30%より低く;0.01%より高い、好ましくは0.05%より高い、0.08%より高い重量百分率で存在し;好ましくは0.01〜0.40%間に含まれる重量百分率で存在する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- (b)及び/又は(c)が、組成物の全体積に対して、好ましくは0.050%より低く、0.030%より低く、0.020%より低く;0.001%より高い、好ましくは0.002%より高い、0.004%より高い重量百分率で存在し;好ましくは0.001〜0.090%間に含まれる重量百分率で存在する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- (a)ピロカルピンが、組成物の全体積に対して、0.08%〜0.30%間に含まれる百分率で存在し、
(b)ブリモニジン及び/又はケトロラクが、組成物の全体積に対して、0.004%〜0.020%間に含まれる百分率で存在する、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。 - (a)ピロカルピンが、組成物の全体積に対して、0.15%以上、好ましくは、0.20%以上の百分率で存在し、
(b)ブリモニジン及び/又はケトロラクが、組成物の全体積に対して、少なくとも0.003%、より好ましくは、少なくとも0.005%の百分率で存在し、又は
(a)ピロカルピンが、組成物の全体積に対して、0.20%より低い、好ましくは、0.15%より低い百分率で存在し、
(b)ブリモニジン及び又はケトロラクが、組成物の全体積に対して、少なくとも0.08%、より好ましくは、少なくとも0.10%の百分率で存在する、
請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。 - 組成物の体積が100%になるまで残りの部分を形成する少なくとも1種の眼科的に許容されるビヒクルを含み、好ましくは、前記少なくとも1種の眼科的に許容されるビヒクルが、組成物の全体積に対して0.40%より高く、0.50%より低い、好ましくは、0.45%である重量百分率である、少なくとも1種の浸透圧ベクター、好ましくは塩化ナトリウムである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 液剤、懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤又は噴霧剤;好ましくは、点眼剤又は点眼薬としての液剤の形態の、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 老視の治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH01917/15A CH711969A2 (it) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | Composizione per il trattamento della presbiopia. |
CH01917/15 | 2015-12-29 | ||
PCT/IB2016/057917 WO2017115238A1 (en) | 2015-12-29 | 2016-12-22 | Compositions for the treatment of presbyopia |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019506378A true JP2019506378A (ja) | 2019-03-07 |
Family
ID=57963382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018533836A Pending JP2019506378A (ja) | 2015-12-29 | 2016-12-22 | 老視の治療のための組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190008832A1 (ja) |
EP (1) | EP3397255A1 (ja) |
JP (1) | JP2019506378A (ja) |
KR (1) | KR20180095928A (ja) |
CN (1) | CN108601768A (ja) |
AU (1) | AU2016379874A1 (ja) |
CA (1) | CA3010279A1 (ja) |
CH (1) | CH711969A2 (ja) |
WO (1) | WO2017115238A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3162141A1 (en) | 2018-04-24 | 2019-10-31 | Allergan, Inc. | Presbyopia treatments |
US11071724B2 (en) | 2019-05-17 | 2021-07-27 | Ocular Science, Inc. | Compositions and methods for treating presbyopia |
MX2020012116A (es) * | 2020-11-12 | 2022-08-09 | Cesar Alejandro Sanchez Galeana | Composicion oftalmologica sinergica en dosis de baja concentracion eficaz en la prevencion, control y erradicacion de la presbicia. |
CN116350790A (zh) * | 2021-12-28 | 2023-06-30 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 组合物及其在制备用于治疗老花眼的药物中的用途 |
US20230270671A1 (en) * | 2022-01-14 | 2023-08-31 | Somerset Therapeutics, Llc | Pharmaceutically stable pilocarpine formulations with substantially reduced buffer content and related methods |
WO2023143575A1 (zh) * | 2022-01-29 | 2023-08-03 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种m-胆碱受体激动剂化合物及其制备方法和用途 |
US11969410B2 (en) | 2022-02-09 | 2024-04-30 | Somerset Therapeutics, Llc | Low pH pilocarpine and brimonidine compound formulations and related methods |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6291466B1 (en) * | 1998-07-30 | 2001-09-18 | Allergan Sales, Inc. | Cholinergic agents in the treatment of presbyopia |
JP6141850B2 (ja) * | 2011-09-20 | 2017-06-07 | アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated | 老眼、弱度の遠視、および不正乱視を治療する組成物およびその治療方法 |
US10507245B2 (en) * | 2012-07-19 | 2019-12-17 | Luis Felipe Vejarano Restrepo | Ophthalmic formulation and method for ameliorating presbyopia |
-
2015
- 2015-12-29 CH CH01917/15A patent/CH711969A2/it not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-12-22 WO PCT/IB2016/057917 patent/WO2017115238A1/en active Application Filing
- 2016-12-22 AU AU2016379874A patent/AU2016379874A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-22 KR KR1020187021230A patent/KR20180095928A/ko unknown
- 2016-12-22 CN CN201680081516.0A patent/CN108601768A/zh active Pending
- 2016-12-22 CA CA3010279A patent/CA3010279A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-22 EP EP16834118.8A patent/EP3397255A1/en not_active Withdrawn
- 2016-12-22 JP JP2018533836A patent/JP2019506378A/ja active Pending
- 2016-12-22 US US16/067,247 patent/US20190008832A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3397255A1 (en) | 2018-11-07 |
CA3010279A1 (en) | 2017-07-06 |
AU2016379874A1 (en) | 2018-07-12 |
CH711969A2 (it) | 2017-06-30 |
KR20180095928A (ko) | 2018-08-28 |
CN108601768A (zh) | 2018-09-28 |
US20190008832A1 (en) | 2019-01-10 |
WO2017115238A1 (en) | 2017-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7329019B2 (ja) | 老視を治療するための組成物及び方法 | |
JP2019506378A (ja) | 老視の治療のための組成物 | |
AU2017239563B2 (en) | Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism | |
US8455494B2 (en) | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia | |
AU2011282683B2 (en) | Preservative free brimonidine and timolol solutions | |
WO2010135731A1 (en) | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia | |
JP2022536662A (ja) | 多焦点性を作り出すために偽水晶体患者において副交感神経刺激薬を単独でまたは1種類もしくは複数種類のαアゴニストと組み合わせて使用する方法 | |
EP3833340A1 (en) | Compositions and methods for treatment of presbyopia | |
WO2023202705A1 (zh) | 一种眼用制剂及其在治疗老花眼中的应用 | |
US10307408B2 (en) | Contact lens compositions and methods for the treatment of presbyopia | |
JP2022537139A (ja) | 抗老眼効果を増強するためのカルバコール-ブリモニジン製剤 | |
US10959990B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of presbyopia | |
US20220233434A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of presbyopia | |
US20220105090A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of eye conditions | |
US20220031608A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of presbyopia | |
US20190240152A1 (en) | Contact lens compositions and methods for the treatment of presbyopia | |
TW202333700A (zh) | 用於治療眼病之組成物及方法 | |
US20230248644A1 (en) | Methods for the treatment of presbyopia | |
TW202317132A (zh) | 眼用組合物及/或用於老花眼、瞳孔放大及/或眼部不適管理之方法 | |
WO2023125544A1 (zh) | 组合物及其在制备用于治疗老花眼的药物中的用途 | |
EP4153166A1 (en) | Low-dose carbachol compositions and methods for treatment of night vision disturbance |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180731 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20190913 |