JP2019506167A5 - - Google Patents
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- PKC-θ過剰発現細胞の（i）形成；（ii）増殖；（iii）維持；（iv）上皮間葉移行；（v）間葉上皮移行のうちの少なくとも1つを変化させるための医薬であって、式（I）：
Z1X1X2X3X4IDX5PPX6X7X8X9X10X11Z2 （I）
によって表わされる単離または精製したタンパク質性分子
（前記式中、
「Z1」と「Z2」は、独立に、存在しないか、約1〜約50個のアミノ酸残基を含むタンパク質性部分と、保護部分のうちの少なくとも1つから選択され；
「X1」は、存在しないか、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X2」と「X3」は、独立に、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X4」は、R、K、D、Eを含む帯電したアミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X5」は、存在しないか、Wまたはその修飾された形態であり；
「X6」は、F、Y、W、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X7」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X8」は、存在しないか、Pまたはその修飾された形態であり；
「X9」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X10」は、V、L、I、Mを含む疎水性アミノ酸残基とその修飾された形態と、Pとその修飾された形態から選択され；
「X11」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択される）
を含む、医薬。 - 前記PKC-θ過剰発現細胞が、がん幹細胞腫瘍細胞、または非がん幹細胞腫瘍細胞である、請求項1に記載の医薬。
- 対象の体内にある少なくとも1つのPKC-θ過剰発現細胞を含むがんを治療または予防するための医薬であって、請求項1で定義した式（I）によって表わされる単離または精製したタンパク質性分子を含む医薬。
- 「X1」が、存在しないか、Rである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X2」がRである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X3」がKである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X4」がEまたはRである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X5」が、存在しないか、Wである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X6」がFまたはRである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X7」がRである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X9」がKである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X10」がVまたはPである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬。
- 「X11」がKである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬。
- 「Z1」が、式（II）：
X12X13X14X15X16 （II）
によって表わされるタンパク質性分子である（前記式中、
「X12」は、存在しないか、保護部分であり；
「X13」は、存在しないか、Pと、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X14」は、存在しないか、Pと、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X15」は、存在しないか、Pと、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X16」は、存在しないか、Pと、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択される）、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬。 - 「Z1」と「Z2」が存在しない、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬。
- 式（I）のタンパク質性分子が、配列番号1または2：
RKEIDPPFRPKVK ［配列番号1］
または
RRKRIDWPPRRKPK ［配列番号2］
によって表わされるアミノ酸配列を含む、またはそのアミノ酸配列からなる、または主にそのアミノ酸配列からなる、請求項1〜15のいずれか1項に記載の医薬。 - 式（I）のタンパク質性分子が、少なくとも1つの膜透過部分をさらに含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記膜透過部分がミリストイル基である、請求項17に記載の医薬。
- 式（I）：
Z1X1X2X3X4IDX5PPX6X7X8X9X10X11Z2 （I）
によって表わされる、単離または精製したタンパク質性分子であって、
前記式中、
「Z1」と「Z2」は、独立に、存在しないか、約1〜約50個のアミノ酸残基を含むタンパク質性部分と、保護部分のうちの少なくとも1つから選択され；
「X1」は、存在しないか、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X2」と「X3」は、独立に、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X4」は、R、K、D、Eを含む帯電したアミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X5」は、存在しないか、Wまたはその修飾された形態であり；
「X6」は、F、Y、W、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X7」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X8」は、存在しないか、Pまたはその修飾された形態であり；
「X9」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され；
「X10」は、V、L、I、Mを含む疎水性アミノ酸残基とその修飾された形態と、Pとその修飾された形態から選択され；
「X11」は、R、Kを含む塩基性アミノ酸残基とその修飾された形態から選択され、
ここで、前記タンパク質性分子は、配列番号1のアミノ酸配列：
RKEIDPPFRPKVK ［配列番号1］
からなるタンパク質性分子ではない、タンパク質性分子。 - 「X1」が、存在しないか、Rである、請求項19に記載のタンパク質性分子。
- 「X2」がRである、請求項19または20に記載のタンパク質性分子。
- 「X3」がKである、請求項19〜21のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X4」がEまたはRである、請求項19〜22のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X5」が、存在しないか、Wである、請求項19〜23のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X6」がFまたはRである、請求項19〜24のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X7」がRである、請求項19〜25のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X9」がKである、請求項19〜26のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X10」がVまたはPである、請求項19〜28のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 「X11」がKである、請求項19〜28のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列：
RRKRIDWPPRRKPK ［配列番号2］
を含む、またはそのアミノ酸配列からなる、または主にそのアミノ酸配列からなる、請求項19〜29のいずれか1項に記載のタンパク質性分子。 - 請求項19〜30のいずれか1項に記載のタンパク質性分子と、医薬として許容可能な基剤または希釈剤を含む組成物。
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