JP2019504122A5

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Publication number: JP2019504122A5
Application number: JP2018557190A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-26
Publication date: 2020-12-24
Anticipated expiration: 2037-01-26

Claims

２型糖尿病、メタボリック症候群、全身性低度炎症、肥満、インスリン耐性、および／または耐糖能障害の治療において使用するための、ｈＢＤ１（配列番号４）、ｈＢＤ２（配列番号５）、ｈＢＤ３（配列番号６）、ｈＢＤ４（配列番号７）、切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）からなる群から選択されるβ−デフェンシン、またはｈＢＤ１、ｈＢＤ２、ｈＢＤ３、ｈＢＤ４、もしくは切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）のうちの一つと５個未満のアミノ酸が置換により異なるβ−デフェンシンであって、前記β−デフェンシンは、経口または皮下投与によりそれを必要とする被験体に投与される、β−デフェンシン。
２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満、インスリン耐性、および／または耐糖能障害の治療において使用するための、ＨＤ５（配列番号８）およびＨＤ６（配列番号９）からなる群から選択されるα−デフェンシンであって、前記α−デフェンシンは、経口投与によりそれを必要とする被験体に投与される、α−デフェンシン。
腸内微生物叢の遺伝子豊富さの増加および／または腸内微生物叢の門数の増加の治療において使用するための、ｈＢＤ１（配列番号４）、ｈＢＤ２（配列番号５）、ｈＢＤ３（配列番号６）、ｈＢＤ４（配列番号７）、切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）からなる群から選択されるβ−デフェンシン、またはｈＢＤ１、ｈＢＤ２、ｈＢＤ３、ｈＢＤ４、もしくは切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）のうちの一つと５個未満のアミノ酸が置換により異なるデフェンシンであって、前記β−デフェンシンは、経口または皮下投与によりそれを必要とする被験体に投与される、β−デフェンシン。
腸における共生バランス失調化微生物叢の治療または正常化、腸内微生物叢の遺伝子豊富さの増加、腸内微生物叢の門数の増加、または腸内微生物叢もしくはメタボローム由来の単鎖脂肪酸の産生の増加において使用するための、ＨＤ５（配列番号８）およびＨＤ６（配列番号９）からなる群から選択されるα−デフェンシンであって、前記α−デフェンシンは、経口投与によりそれを必要とする被験体に投与される、α−デフェンシン。
アロバキュラム（Allobaculum）属に属する細菌の数が増加する、請求項４に記載のα−デフェンシン。
前記治療が、体重の低下若しくは体重増加の防止、および／または空腹時血糖を低下させることを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記デフェンシンが、ＨＤ５またはｈＢＤ２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記デフェンシンが、細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）、アルブミン結合部分（ＡＢＭ）、検出可能部分（Ｚ）、および半減期延長ペプチドからなる群から選択される少なくとも１つの追加部分、好ましくは半減期延長ペプチドをさらに含み、任意に前記半減期延長ペプチドは、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）、トランスフェリン、アルブミン（ＨＡＳ）、ＸＴＥＮ（登録商標）またはＰＥＧ、ホモ−アミノ酸ポリマー（ＨＡＰ）、プロリン−アラニン−セリンポリマー（ＰＡＳ）、またはエラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）、ヒアルロン酸、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）β鎖のカルボキシ端ペプチド（ＣＴＰ）などの負電荷を有する高度アシル化ペプチド、ヒトＩｇＧ、およびｎが８〜２２であるＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ−に結合できる分子からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記被験体が、以下の：
Ｉ）３０以上などの、例えば３５以上の、４０以上などの、２５以上のＢＭＩ、
ＩＩ）例えば０．８０〜０．８４の、少なくとも０．８５（女性）または少なくとも０．９０などの、例えば０．９〜０．９９の、１．００超（男性）などの、少なくとも０．８０のウェスト／ヒップ比、
ＩＩＩ）例えば少なくとも７．０ｍｍｏｌ／Ｌの、少なくとも６．１ｍｍｏｌ／Ｌの空腹時血糖、
ＩＶ）４２〜４６ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４８ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４２ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂの糖化ヘモグロビン量、
Ｖ）高血圧：≧１４０／９０ｍｍＨｇ、
ＶＩ）脂質異常：トリグリセリド（ＴＧ）≧１．６９５ｍｍｏｌ／Ｌおよび高比重リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）≦０．９ｍｍｏｌ／Ｌ（男性）、≦１．０ｍｍｏｌ／Ｌ（女性）、および／または、
ＶＩＩ）微量アルブミン尿：尿中アルブミン排泄比≧２０μｇ／分もしくはアルブミン：クレアチニン比≧３０ｍｇ／ｇ、
を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記β−デフェンシンが、０．１ｍｇｈＢＤ２／ｋｇ〜１０ｍｇｈＢＤ２／ｋｇの１日投与量でそれを必要とする被験体に投与される、または、
前記α−デフェンシンが、０．１ｍｇＨＤ５／ｋｇ〜１０ｍｇＨＤ５／ｋｇの１日投与量でそれを必要とする被験体に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記デフェンシンが、インスリン／インスリンアナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／ＧＬＰ−１アナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）／ＧＬＰ−２アナログおよび／またはジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤および／またはメトホルミンおよび／またはナトリウム・グルコース共輸送体−２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤および／またはグルカゴン受容体拮抗剤および／または一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１）拮抗剤またはこれらの混合物との組み合わせで投与され、任意に、前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、およびデュラグルチド、または、リスプロ、アスパルト、グルリシン、デテミルインスリン、デグルデクインスリン、およびグラルギンインスリンから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記α−デフェンシンまたはβ−デフェンシンが、１日１回、１日２回、または１日３回などの、少なくとも１日１回、それを必要とする被験体に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
前記被験体は、抗生物質治療または化学療法または免疫療法または免疫抑制療法または腸内微生物叢に負の影響を有する別の治療が実施されたおよび／または実施されている、請求項３〜５のいずれか一項に記載のα−デフェンシンまたはβ−デフェンシン。
家畜における赤肉成長の促進のための方法であって、前記方法は、ｈＢＤ１（配列番号４）、ｈＢＤ２（配列番号５）、ｈＢＤ３（配列番号６）、ｈＢＤ４（配列番号７）、切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）、ｈＢＤ１、ｈＢＤ２、ｈＢＤ３、ｈＢＤ４、もしくは切り詰められたｈＢＤ２（配列番号１７）のうちの一つと５個未満のアミノ酸が置換により異なるβ−デフェンシン、ＨＤ５（配列番号８）およびＨＤ６（配列番号９）からなる群から選択される哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンの有効量をそれを必要とする被験体へ投与することを含み、前記家畜は、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、カモ、ガチョウ、ハト、シチメンチョウ、ウズラ、およびニワトリから選択される、方法。
前記哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンは、動物食餌に混ぜることによって投与される、請求項１４に記載の方法。