JP2019504021A - 膣リングを製造する方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、膣リングを製造する方法であって、膣リングが、少なくとも１種類の治療活性薬剤と、架橋シロキサンエラストマーを含む本体とを含む。本方法は、第１の端部および第２の端部を有する棒状の本体を製造するステップと、重量平均分子量が６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである非架橋シロキサンエラストマーおよび架橋触媒を含む連結部を、本体の第１の端部と本体の第２の端部との間に配置すること、および１２５〜２２０℃の温度を使用して１〜３０秒の期間にわたって連結部を硬化させることによって本体をリングにするステップとを含む。【選択図】図1

Description

本発明は、膣リングを製造する方法および本方法によって製造された膣リングに関する。

膣リングは、一般的には、避妊において、または特定の治療活性薬剤を局所的に投与するために使用される。膣リングは、一般的には、棒（すなわち、管状形態）から形成されるリングである。膣リングは、例えば成形によって、直接リングの形態に製造され得る。しかしながら、膣リングを製造するより好適な方法は、最初に例えば押出成形によって管を製造し、次に管の端部を互いに連結することによってリングを形成することである。膣リングはまた、例えばそれぞれが異なる治療活性薬剤を含むいくつかのセクションを含み得る。さらに、不活性セグメントが、リングを、子宮腔内での安定した適合を達成するのに十分なサイズにするために存在し得る。このとき、これらのセクションは、リングを形成するために互いに連結される。膣リングが治療活性薬剤を含み、使用されるすべての材料が、生体適合性である必要があり、端部を互いに連結するための選択肢を制限するという事実の故に、連結点は、一般的にはリングの最も脆弱な点である。

米国特許第４，５９６，５７６号の文書は、リングの形態の放出システムを形成するための方法を開示している。この文書において、本体部分の端部は、不活性材料で作製された別個のプラグによって互いに連結される。しかしながら、そのような連結方法は、産業生産においてあまり効率的ではない。

本体部分の端部は、シリコン接着剤などの接着剤を使用して互いに連結される場合もある。しかしながら、接着剤を使用する場合、いくつかの技術的問題がある。実際、接着剤の粘度は一般的に低すぎ、互いに連結される端部を互いに押し当てたときに接着剤は適所に留まらず、このため、連結点の強度が低くなりすぎる。さらに、２成分接着剤は、一般的に非常に速く乾くため、その取り扱いが難しい。一方、１成分接着剤の硬化時間は産業用途には長すぎる。これは、連結が十分に強固になるのに時間がかかりすぎるためである。さらに、接着剤のモル質量は低く、このため、接着剤は粘着性で取り扱いが難しい。

したがって、上記の問題を克服し、リングを形成する迅速な信頼できる方法を提供する、膣リングを製造するための方法を提供する必要がある。結果として得られる連結点は、膣リングの使用に十分なほど強固でなければならない。

米国特許第４，５９６，５７６号

本発明の目的は、産業用途に適した迅速な信頼できる、膣リングを製造する方法を提供することである。別の目的は、使用時に挿入するときまたは除去するときに受け得る力の下で連結点において破断しない強固な完成品の膣リングを提供することである。したがって、従来技術において遭遇する問題を少なくとも部分的に克服することが目的である。

本説明は、膣リングを製造する方法に関し、該膣リングは、少なくとも１種類の治療活性薬剤と、架橋シロキサンエラストマーを含む本体とを含み、
第１の端部および第２の端部を有する棒状の本体を製造するステップと、
重量平均分子量が６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである非架橋シロキサンエラストマーおよび架橋触媒を含む連結部を、本体の第１の端部と本体の第２の端部との間に配置すること、および
１２５〜２２０℃の温度を使用して１〜３０秒の期間にわたって連結部を硬化させること
によって本体をリングにステップと、を含む。

本説明はまた、本方法によって得ることができる膣リングに関する。

本方法で使用可能な機械の一実施形態を示す。 一実施形態による膣リングを示す。 実施例１〜７の試験の結果を示す。

本説明は、膣リングを製造する方法に関し、該膣リングは、少なくとも１種類の治療活性薬剤と、架橋シロキサンエラストマーを含む本体とを含み、
第１の端部および第２の端部を有する棒状の本体を製造するステップと、
重量平均分子量が６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである非架橋シロキサンエラストマーおよび架橋触媒を含む連結部を、本体の第１の端部と本体の第２の端部との間に配置すること、および
１２５〜２２０℃の温度を使用して１〜３０秒の期間にわたって連結部を硬化させること
によって本体をリングにステップと、を含む。

したがって、本方法は、連結に使用されるエラストマー材料が特定の分子量を有する製造方法に関する。さらに、本方法は、最初に棒状の本体、すなわち、縦長小片を製造することを含む。棒の断面は、好ましくは円形または楕円形であり、より好ましくは本質的に円形である。したがって、本体は、例えば、リング形状に鋳造または射出成形されない。本体は、例えば押出成形または射出成形によって製造されてもよい。一部の実施形態では、製造方法のこのステップは、本体材料の連続棒を形成し、次にこれを適切な長さを有する小片に切断することを含む。次に各小片は、規定の硬化温度および規定の硬化時間を使用して、本方法によって端部を互いに連結することによってリング形態にされる。この説明では、硬化（ｃｕｒｉｎｇ）は、材料の性質に応じて、材料の重合、または材料の硬化（ｈａｒｄｅｎｉｎｇ）、または材料の架橋を意味する。硬化に必要な期間は硬化時間とも呼ばれ、硬化に必要な温度は硬化温度とも呼ばれる。本体という用語は、膣リングの主要部分を意味する。それは、単一の材料で作製され、均一な構造を有してもよいし、異なる構造を有する様々な部分を備えてもよい。例えば、それは、芯と、芯を取り囲む、膜などの別の部分とを備えてもよく、この取り囲む部分の厚さは、必要に応じて任意であってもよい。

硬化温度は、１２５〜２２０℃であり、完成リングの強度に影響を及ぼし得る。硬化温度は、例えば、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、または２１５℃から１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、または２２０℃までであってもよい。硬化時間は１〜３０秒である。したがって、それは、例えば、１、２、３、４、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５、または２７秒から２、３、４、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５、２７、または３０秒までであってもよい。硬化温度および硬化時間の選択は、最終製品で達成することが求められる結果ならびに使用される治療活性薬剤および熱に耐えるその能力に依存する。１つの適切な硬化温度範囲は、例えば１５０〜２００℃である。１つの適切な硬化時間範囲は、例えば５〜２０秒である。

本方法は、連結部のエラストマー材料の特定の分子量と組み合わされるとき、産業用途に適した効率的かつ迅速な方法で膣リングを製造することを可能にする。

本体および連結部のエラストマー材料は、シロキサンエラストマーである。例えば、それは、それ自体公知の材料であるポリ（ジメチルシロキサン）であってもよい。他の適切な例は、官能基（フルオロプロピル基またはポリ（エチレンオキシド）基など）で置換された変性ポリシロキサンまたはポリ（二置換）シロキサンであり、
この場合、置換基は、低級アルキル基、好ましくは１〜６個の炭素原子のアルキル基またはフェニル基である。前記アルキルまたはフェニルは置換または非置換であってもよい。一実施形態によれば、本体のシロキサン系エラストマーは、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、シロキサン単位のシリコン原子に結合した３，３，３トリフルオロプロピル基を含むシロキサン系エラストマー（フルオロ変性ポリシロキサン）、シリコン−炭素結合によってポリシロキサン単位に結合したアルコキシ末端グラフトまたはブロックとして存在するポリ（アルキレンオキシド）基を含むシロキサン系エラストマーを含む群から選択される。適切なポリシロキサンおよび変性ポリシロキサンエラストマーは、例えば欧州特許第０６５２７３８号、国際公開第００／２９４６４号、および国際公開第００／００５５０号に記載されている。また、ポリエチレンオキシドブロック−ポリジメチルシロキサンコポリマー（ＰＥＯ−ｂ−ＰＤＭＳ）および上述の材料の組み合わせが使用されてもよい。しかしながら、本発明者は、硬化したトリフルオロプロピルメチルシロキサン（すべての可能な基がフルオロプロピル基で置換された）で本体を作製し、連結部を同じ材料で作製し、連結時に硬化させたとき、結果として得られた接続部が、脆弱であり、接続部の強度に関して内部的に設定した要求を満たさなかったことに気づいた。

連結部を硬化させるときに本体の架橋エラストマーが連結部の非架橋エラストマーと反応することができるならば、本体および連結部のエラストマーは同じであっても異なってもよい。例えば、本体が白金架橋ポリ（ジメチルシロキサン）から製造されている場合、それは、白金架橋性ポリ（ジメチルシロキサン）または過酸化物架橋性ポリ（ジメチルシロキサン）のいずれかによってリングにされ得る。さらに、異なるシロキサンエラストマーの混合物を使用することも可能である。本体をリングにする前に膜を使用する場合、同じことが膜にも当てはまる。

一実施形態によれば、本体および連結部のシロキサンエラストマーは、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）であり、触媒は、白金触媒または過酸化物触媒であり、本体が過酸化物架橋ポリ（ジメチルシロキサン）で作製される場合、連結部は過酸化物硬化性ポリ（ジメチルシロキサン）である。

上に規定した分子量を有することに加えて、エラストマーは、製品が使用者の膣内に挿入されることから、当然ながらさらに生体適合性でなければならない。また、本体のエラストマーは、膣リングがその機能を果たすために治療活性薬剤の拡散を可能にしなければならず、そうでなければ、治療活性薬剤の放出に使用される構造に適していなければならない。そのような材料は、当該技術分野において公知であり、したがって、この説明では詳細に記載しない。以下では、本体および／または連結部の弾性材料またはエラストマー材料が参照される場合、シロキサンエラストマーを意味する。

連結部のエラストマーの重量平均分子量は、６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである。重量平均分子量は、例えば６５０、６８０、７００、７２５、７５０、７８０、８００、または８２０ｇ／ｍｏｌから６８０、７００、７２５、７５０、７８０、８００、８２０、または８５０ｇ／ｍｏｌまでである。

膣リングは、治療活性薬剤を含む。一実施形態によれば、治療活性薬剤は、本体のシリコンエラストマー中に分散される。また、治療活性薬剤は、本体部分の芯を形成する別個のリザーバに含まれてもよい。さらに、膣リングは、２つ、３つ、４つ、または５つの本体部分などの１つより多くの本体部分を備えてもよい。各本体部分は異なる治療活性薬剤を含んでもよいし、２つ以上の本体部分が同じ治療活性薬剤を含んでもよい。各本体部分からの治療活性薬剤の放出速度は同じであっても異なってもよい。

治療活性薬剤は、そのようなものとして適切な、すなわち局所投与に適した任意の薬剤であってもよい。適切な治療活性薬剤のいくつかの例は、プロゲスチン、エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、および非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。

（１または複数の）治療活性薬剤は、プロゲスチン、酢酸クロルマジノン（ＣＭＡ）、ノルゲスチメート（ＮＧＭ）、ノルエルゲストロミン（ＮＧＭＮ）、ノルエチステロン（ＮＥＴ）／酢酸ノルエチステロン（ＮＥＴＡ）、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、酢酸ノメゲストロール（ＮＯＭＡｃ）、デメゲストーン、プロメゲステストン、ドロスピレノン（ＤＲＳＰ）、酢酸メドロキシプロゲステロン（ＭＰＡ）、酢酸シプロテロン（ＣＰＡ）、トリメゲストン（ＴＭＧ）、レボノルゲストレル（ＬＮＧ）、ノルゲストレル（ＮＧ）、デソゲストレル（ＤＳＧ）、ゲストデン（ＧＳＤ）、およびジエノゲスト（ＤＮＧ）を含む群から選択されてもよい。レボノルゲストレル（ＬＮＧ）、デソゲストレル（ＤＳＧ）、ゲストデン（ＧＳＤ）、およびジエノゲスト（ＤＮＧ）が好ましい。

一実施形態によれば、エストロゲンとしては、天然エストロゲンおよび合成エストロゲン、特にエストラジオールまたはそのエステル、例えば吉草酸エストラジオールまたは他の結合型エストロゲン（ＣＥＥｓ＝結合型ウマエストロゲン）が好ましい。吉草酸エストラジオールまたはベンゾエートなど、エチニルエストラジオールおよびエストロゲンまたはこれらのエステルが特に好ましい。

一実施形態によれば、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標））、ファドロゾール（Ａｆｅｍａ（登録商標））、ホルメスタン（Ｌｅｎｔａｒｏｎ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、ペントロゾール、ボロゾール（Ｒｉｖｉｚｏｒ（登録商標））、およびこれらの薬学的に許容可能な塩類などの選択的アロマターゼ阻害剤が、アロマターゼ阻害剤としての使用に適している。アナストロゾールが好ましい。

一実施形態によれば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）としては、非選択的Ｃｏｘ阻害剤および選択的Ｃｏｘ２阻害剤が等しく適している。メロキシカム、ピロキシカム、ナプロキセン、セレコキシブ、ジクロフェナク、テノキシカム、ニメスリド、ロルノキシカム、およびインドメタシンが好ましく、インドメタシンおよびジクロフェナクが特に好ましい。

硬化は、硬化を引き起こす触媒を使用して行われる。触媒もまた、当然ながら、それ自体が生体適合性であり、かつ硬化が非生体適合性の副生成物を生成しないようなものでなければならないか、またはその後の処理（後硬化など）によって除去され得ないようなものでなければならない。一実施形態によれば、硬化触媒は、白金触媒および過酸化物触媒からなる群から選択される。白金触媒系は一般的には付加硬化系と呼ばれ、過酸化物触媒系は一般的にはフリーラジカル硬化系と呼ばれる。両方の系は、そのようなものとして公知であり、医療用途に適している。

連結部に組み込まれ得る１つの可能な過酸化物開始剤は、２，４−ジクロロベンゾイルペルオキシドである。２，４−ジクロロベンゾイルペルオキシドは、熱によって分解され、これにより、最終的な膣内リングには、たとえあったとしても、影響のない極微量の開始剤しか存在しない。接着材料の架橋に適した有機過酸化物開始剤の他の例は、ジクミルペルオキシド、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酸化ジベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート、ビス（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド、ビス（ｏ−モノクロロベンゾイル）ペルオキシド、ビス（ｐ−モノクロロベンゾイル）ペルオキシド、２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）ヘキサン、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン、１，６−ビス（ｔｅｒｔ−ブチル−ペルオキシ−カルボキシ）ヘキサン、および１，４−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−イソ−プロポキシ）ベンゼンである。

一実施形態によれば、硬化触媒の量は、連結部の総重量の０．５〜５重量％である。

一実施形態によれば、少なくとも本体の製造は、本体の第１の端部および第２の端部に、または２つの別個の本体部分の間に不活性部を配置することを含む。この文脈において、不活性は、治療活性薬剤の拡散を妨げない材料を意味し、これは、一般的には、治療活性薬剤を含まないエラストマーである。好ましい実施形態によれば、不活性部は、本体のそれ以外の部分と同じシロキサンエラストマーで作製されるが、単に治療活性薬剤をまったく含まない。

そのような本体のこの製造は、例えば、１つは治療活性薬剤を含むエラストマー用であり、１つは不活性材料用である、材料用の２つの異なる入口を有する押出機を使用し、２つの入口から交互に供給することによって行われる。別の選択肢は、例えば押出成形によって、治療活性薬剤を含むエラストマーで作製された棒および不活性エラストマーで作製された（すなわち、治療活性薬剤を含まない）別の棒を製造することである。次に、両方の棒を適切な長さの小片に切断し、これにより、非不活性部（治療活性薬剤を含む）および不活性部（治療活性薬剤を含まない）を形成する。一般的には、不活性材料の小片は、治療活性薬剤を含む小片よりも著しく短い。さらなるステップにおいて、不活性部は、本方法に従って、すなわち硬化時間にわたって硬化熱を加えることによって非不活性部に連結される。一実施形態によれば、不活性部は、非不活性部の両端に連結される。その後、不活性部を互いに連結することによってリングが形成される。そのような本体を製造するさらなる方法は、押出成形品または共押出成形品をコーティングすることによるものであり、その場合、いくつかの層を、１つの芯棒上に形成してもよい。

さらなる実施形態では、膣リングの本体は、芯を包む膜をさらに含んでもよい。そのような膣リングは、例えば、形成したリングを、膜材料の樹脂を含む溶液中に浸漬し、続いて樹脂を硬化させることによって製造することができる。別の選択肢では、リング構造を形成する前に、膜で芯部分（または複数の芯部分）が包まれる。これは、押出成形によって、または例えば管状フィルムの内部に棒を挿入し、続いて、フィルムを収縮させて（１または複数の）本体部分の周りにぴったりとフィットさせることによって行われてもよい。さらに、膜材料を適切な溶媒（シクロヘキサンなど）中で膨潤させ、芯を挿入し、その後、溶媒を除去することによって、膜を芯に連結させることができる。膜は、（真空または加圧空気のいずれかを適用することによって）膜管を膨張させ、その後、芯を挿入することによっても連結させることができる。そのような方法は、当技術分野では公知である。

好ましい実施形態では、膜を付加する前に、芯の様々な部分を最初に互いに連結させる。芯の部分を、互いに連結させず、単に膜によって一緒に保持することも可能である。芯の端部分は、この実施形態では、不活性部であってもよい、すなわち、治療活性薬剤を含まなくてもよい。したがって、膜が、棒上に配置される管状フィルムの形態である場合、膜が適所に置かれたときに行われる唯一の連結は、リング構造の形成であってもよい。

一実施形態によれば、膜の長さは、芯または芯部分の組み合わせと本質的に同じである。別の実施形態によれば、膜は、芯または芯部分の組み合わせよりもわずかに長くてもよく、その場合、連結部は、硬化前に膜の内部に配置されることが好ましい。膜が使用される場合、その厚さは、例えば１ｍｍ未満、例えば０．０５〜１ｍｍである。膜に使用される材料は、膣リングの他の部分の材料と同じシロキサンエラストマーから選択されることが好ましい。リング自体を形成する前に膜が使用され、芯上に配置される場合、膜もまた、連結ステップ時に硬化可能であることが好ましい。

一実施形態によれば、硬化は、本体の一部を硬化温度にさらすことによって行われる。実際、治療活性薬剤および熱に耐えるその能力によっては、本体全体の代わりに本体の小部分のみを加熱することが有益であり得る。別の実施形態によれば、本体の前記一部は、第１の端部から第２の端部に向けて、また第２の端部から第１の端部に向けて本体の長さの２〜７％の距離に及ぶ。一般的には、接続点は、硬化されるこの部分の本質的に中央に配置される。連結部のみを加熱することも可能である。第１の端部から第２の端部への距離は、本体の長さの２〜４％、３〜６％、または５〜７％などであってもよく、例えば、本体（または本体部分）の長さの２、３、４、５、６、または７％であってもよい。本体の第２の端部についても同様の考えが当てはまる。１つより多くの本体部分があるとき、同じことが、必要な変更を加えて、各本体部分または本体部分の一部のみに適用され得る。さらに、本体が、１つより多くの本体部分を備える場合、ここで述べた長さは、一般的には各本体部分の長さを指す。

一実施形態によれば、連結部は、充填材をさらに含む。充填材の量は、連結部の総重量の１５〜４５重量％であってもよい。充填材の量のいくつかの適切な範囲は、例えば、連結部の総重量の１５、１８、２０、２２、２５、３０、３５、または４０重量％から１８、２０、２２、２５、３０、３５、４０、または４５重量％までである。充填材の量およびその性質は、最終リングの強度に影響を及ぼし得る。本体も、必要に応じて充填材を含んでもよい。

例えば、二酸化シリコン（シリカとも呼ばれる）が充填材として使用される場合、約２０重量％の含有量は、（硬化時間および硬化温度に応じて）約２５〜３５Ｎの引張強さをもたらす。一方、約３５重量％の量のシリカを使用した場合、引張強さは（同様に硬化時間および硬化温度に応じて）約８０〜１００Ｎであった。

さらなる実施形態によれば、充填材は、二酸化シリコンおよび珪藻土からなる群から選択される。もちろん両者の混合物を使用することもできる。膣リングの異なる部分は、色顔料（例えば、二酸化チタンまたは二酸化亜鉛）などの他の成分をさらに含んでもよい。

一実施形態によれば、本体は、第１の部分および第２の部分を備え、各部分は、第１の端部および第２の端部を有し、本方法は、第１の部分の第１の端部と第２の部分の第１の端部とを連結することおよび第１の部分の第２の端部と第２の部分の第２の端部とを連結することを含む。本体は、当然ながら第３の部分、第４の部分、第５の部分などを備えることもできる。製造プロセスは本質的に上記のものと異ならない。

さらなる実施形態によれば、本体は、互いに連結されていないが、すべて一緒に膜に包まれたいくつかの部分を備えてもよい。この場合、リングは、上記のように、本体の端部を互いに連結することによって形成される。この実施形態は、例えば治療活性薬剤が加熱できないようなものである場合に使用することができる。

本説明はまた、上記の方法によって得られる膣リングに関する。製造方法、特に連結ステップは、完成リングの強度に大きな影響を及ぼす。いくつかの試験結果については以下で実験の項において示す。場合によっては、連結点は、リングのそれ以外の部分よりもさらに強固になった、すなわち、リングは、連結点とは異なる点で破断した。本出願人によれば、膣リングは約１２Ｎｍの引張強さを支持することができなければならない。この強度要求は、銅線を備えるＴ字形子宮内避妊具に使用されるものと同じである。

本発明による方法は、任意の適切な機械によって実施することができる。適切な機械の一例が、図１に示され、以下でより詳細に説明される。本方法が材料の一部のみを加熱して実施される場合、機械は、加熱され得る顎であって、その温度が制御され得る顎または同様の構造を備えてもよい。顎は、金属などの任意の適切な材料で製造されてもよい。１つの好ましい材料は、その滅菌の容易さに起因して鋼である。顎の幅は、例えば約１０ｍｍであってもよく、顎が互いに接触しているときに膣リングの材料のために残される開口は、問題のリングに適したものとなるように選択される。一例によれば、リングを形成する棒の直径は、約３〜５ｍｍ、例えば４．８ｍｍである。このような場合、開口の直径は、例えば４．７〜４．８ｍｍであってもよい。実際、開口の直径は、リングにされる棒の直径と本質的に等しいか、またはこれよりもわずかに小さい。

図面の詳細な説明
図１は、本方法で使用可能な機械の一実施形態を示す。この機械は、２つの顎部１および１’を備え、２つの顎部１および１’は、互いに接触するのに適しており、それぞれ溝を備え、顎部が互いに対向して互いに接触したときに、溝は、膣リングの本体のための円筒開口を形成するようになっている。顎部の一方は熱素子３を備え、加熱素子４、４’が、各顎部の外側に配置されている。この機械はまた、顎の容易な開放を可能にするヒンジ５と、顎の開放を実行するための手段６とを備える。

図２は、図１の機械の一部を別の側面からより詳細に示す。この図は、２つの顎部１、１’ならびに本体部分の第１の端部分７ａおよび本体部分の第２の端部分７ｂを示す。連結部８は、本体部分の２つの端部間に配置されている。明確にするために、様々な部分の間にいくらかの空間が残されている。

図３は、一実施形態による膣リングを示す。この実施形態では、リングは、２つの本体部分７、７’と、したがって２つの連結領域８、８’とを備える。連結領域は、実際には明確に判別されないが、明確にするために、連結領域８、８’の周りには線が追加されている。

実験の部
本方法に従って製造された膣リングを試験するために、以下の実施例を実施した。白金による硬化を使用した場合、エラストマーは、Ｎｕｓｉｌ製のＧＥＬ１−９６６３−４０であり、２０重量％の二酸化シリコンおよび触媒（製造者によって組み込まれた量の）を含んでいた。触媒として過酸化物を使用した場合、エラストマーは、触媒（製造者によって組み込まれた量の）および約３７重量％の二酸化シリコン（製造者によって示されている）を含む、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製の７０００１シリコーンエラストマーＳＰ７０−０１１であった。各実施例において、本体部分の長さは１６０ｍｍであった。実施例８（老化試験）を除くすべての実施例において、本体部分の直径は５ｍｍであった。実施例８では、棒は、厚さ０．３５ｍｍの、過酸化物含有エラストマー（Ｄｏｗ製）で作製された膜を備え、本体部分と膜を合わせた直径は５ｍｍであった。すべての実施例において、連結部の長さは１ｍｍであった。明示的に指定しない限り、本体部分を、連結部と同じ材料で作製した。

膣リングの強度を、ゴム製Ｏリングの標準試験方法であるＡＳＴＭ Ｄ１４１４（１９９９）の方法を使用して試験した。試験を、万能機械試験機によって２３±２℃、相対湿度５０±１０％で実施した。試験速度は５００ｍｍ／分であり、ロードセルは５００〜１０００Ｎであった。試験は、ジグの棒の直径が標準試験に述べられているように９ｍｍ以上ではなく、８ｍｍであった点で標準の試験とは異なっていた。すべての試験において、膣リングを、連結部が中央側に位置するように配置した。しかしながら、試験中の連結部の位置は、試験結果に何の影響も及ぼさなかったことに気づいた。

［実施例１］
膣リングを、１７５℃の硬化温度、１５秒の硬化時間、および白金触媒を使用して本体部分の２つの端部を互いに連結することによって形成した。５つの同様のサンプルを用意して試験し、最大荷重および破断時の伸びの平均値を計算した。

［実施例２］
硬化時間が１０秒であった以外は実施例１を繰り返した。

［実施例３］
硬化時間が５秒であった以外は実施例１を繰り返した。

［実施例４］
硬化温度が１５０℃（硬化時間１５秒）であった以外は実施例１を繰り返した。

［実施例５］
硬化時間が１０秒であった以外は実施例４を繰り返した。

［実施例６］
硬化時間が５秒であった以外は実施例４を繰り返した。

［実施例７］
白金触媒および過酸化物触媒の両方を使用して、本体を白金で硬化させ、連結部を過酸化物で硬化させた以外は実施例２（硬化温度１７５℃、硬化時間１０秒）を繰り返した。

実施例１〜７の結果を、硬化時間および硬化温度とともに以下の表１に示す。

［実施例８］
また、過酸化物硬化エラストマーを使用して、一実施形態による膣リングを老化試験した。試験を、６つの同様のサンプルを用いて実施した。連結を、すなわちリングの形成を、過酸化物触媒を使用して１５０℃の硬化温度および１５秒の硬化時間で実施した。材料は上記と同じであり、棒は上で説明したように本体部分を取り囲む膜を備えていた。

老化を、６ヶ月の期間にわたって行った。１組のサンプルを、２５℃および６０％の相対湿度（ＲＨ）（通常の条件）で老化させた。もう１組のサンプルを、４０℃および７５％の相対湿度で老化させた。後者の条件は、加速老化試験に対応し、通常の条件における２４ヶ月間の老化をシミュレートする。

実施例８の結果は、以下の表２に示す通りであった。

これから分かるように、加速老化後の結果は、通常の老化の結果と大きくは異なっておらず、どちらの老化条件の後でも、膣リングは、非常に満足できる強度特性を有していた。

［実施例９］
いくつかのさらなる試験を実施した。使用した材料は、上で述べた過酸化物硬化材料であった。硬化温度は１４０℃であり、硬化時間は２０秒であった。６つの同様のサンプルを用意して試験し、結果の平均値を計算した。

［実施例１１］
硬化温度が１５０℃であり、硬化時間が１０秒であり、２つの同様のサンプルのみを用意したことを除いて、実施例１０を繰り返した。

［実施例１２］
硬化時間が１５秒であることを除いて、実施例１１を繰り返した（硬化温度１５０℃）。

［実施例１３］
サンプルが総重量の０．３重量％の量の二酸化チタンを含有することを除いて、実施例１２を繰り返した（硬化温度１５０℃、硬化時間１５秒）。

［実施例１４］
硬化時間が２０秒であることを除いて、実施例１１を繰り返した（硬化温度１５０℃）。

［実施例１５］
硬化温度が１７５℃であり、硬化時間が５秒であり、５つの同様のサンプルのみを用意したことを除いて、実施例１０を繰り返した。

［実施例１６］
硬化時間が１０秒であることを除いて、実施例１５を繰り返した（硬化温度１７５℃）。

［実施例１７］
サンプルが総重量の０．３重量％の量の二酸化チタンを含有することを除いて、実施例１６を繰り返した（硬化温度１７５℃、硬化時間１０秒）。

実施例１０〜１７の結果を、硬化時間および硬化温度とともに以下の表３に示す。

これから分かるように、すべての実施例の結果は、破断力試験に関して非常に似たものとなっているが、実施例１１および１５の結果は著しく劣っており、これはおそらく、特定の硬化温度に対して硬化時間が十分でないことを意味している。

Claims (15)

1. 膣リングを製造する方法であって、前記膣リングは、少なくとも１種類の治療活性薬剤と、架橋シロキサンエラストマーを含む本体と、を含み、
   第１の端部および第２の端部を有する棒状の前記本体を製造するステップと、
   重量平均分子量が６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである非架橋シロキサンエラストマーおよび架橋触媒を含む連結部を、前記本体の前記第１の端部と前記本体の前記第２の端部との間に配置すること、および
   １２５〜２２０℃の温度を使用して１〜３０秒の期間にわたって前記連結部を硬化させること
   によって前記本体をリングにするステップと
   を含む方法。
2. 前記本体を製造する前記ステップが、重量平均分子量が６５０〜８５０ｇ／ｍｏｌである非架橋シロキサンエラストマーおよび架橋触媒を含む連結部を、棒状の少なくとも２つの本体部分間に配置することによって、前記本体部分を互いに連結すること、および１２５〜２２０℃の温度を使用して１〜３０秒の期間にわたって前記連結部を硬化させること、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 前記連結部を５〜２０秒の期間にわたって硬化させることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
4. １５０〜２００℃の温度を使用して前記連結部を硬化させることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記硬化が、前記本体の一部を硬化のための前記温度にさらすことによって行われることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記本体の前記一部が、前記第１の端部から前記第２の端部に向けて、また前記第２の端部から前記第１の端部に向けて、前記本体の長さの２〜７％の距離延在することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記触媒が、白金触媒および過酸化物触媒からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記触媒の量が、前記連結部の総重量の０．５〜５重量％であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記本体および前記連結部の前記シロキサンエラストマーが、ポリ（ジメチルシロキサン）であり、前記触媒が、白金触媒または過酸化物触媒であり、前記本体が過酸化物架橋ポリ（ジメチルシロキサン）で形成される場合、前記連結部が過酸化物硬化性ポリ（ジメチルシロキサン）であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記膣リングが、前記本体を包む膜をさらに備えることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記連結部が、充填材をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記充填材の量は、前記連結部の総重量の１５〜４５重量％であることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
13. 前記充填材が、二酸化シリコンおよび珪藻土からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。
14. 前記治療活性薬剤が、プロゲスチン、エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、および非ステロイド性抗炎症薬からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって得られる膣リング。

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