CN104661622A

CN104661622A - 子宫内装置

Info

Publication number: CN104661622A
Application number: CN201380049401.XA
Authority: CN
Inventors: 法比耶纳·维杰森
Original assignee: Mithra Pharmaceuticals NV SA
Current assignee: Odyssea Pharma SPRL; Mithra Pharmaceuticals NV SA
Priority date: 2012-08-09
Filing date: 2013-08-08
Publication date: 2015-05-27
Anticipated expiration: 2033-08-08
Also published as: CN104661622B; US20150202076A1; WO2014023797A1; MX2015001661A; BR112015002746A2; EP2882385A1; CO7190243A2; RU2015107717A

Abstract

本发明涉及子宫内装置(100)，IUD，其包含茎部件(30)、梁部件(70)和取出绳(90)，其中所述茎部件(30)包含空腔(34)长形体(32)；所述梁部件(70)包含配置成用于可拆卸地连接到所述茎部件(30)的连接部件(74)，以及可连接到所述连接部件(74)的一个或更多个臂(76)；所述取出绳(90)锚定到所述梁部件(70)并且穿过所述茎部件(30)的所述空腔(34)。

Description

子宫内装置

技术领域

本发明涉及子宫内装置(intrauterine device，IUD)。具体地，本发明涉及使组合物洗出的IUD。

背景技术

铜或激素的子宫内装置(IUD)或子宫内系统(intra-uterine system，IUS)被用作避孕和/或用于治疗月经过多和/或用于治疗其他病症的常规方法。本文将使用术语IUD(子宫内装置)来指代IUD和IUS二者。

已经描述了递送激素的IUD及其制作方法。

例如，WO 03/068117描述了T形子宫内装置。至少T形的茎由释放活性物质的纤维制成，而臂被连接到茎。茎可由数种纤维片段制成，每种纤维片段释放不同的活性物质，并且形成臂的杆也可由释放活性物质的纤维制成。

例如，EP 1 400 258描述了递送系统，其包含主体结构和含有药物组合物的至少一种胶囊，所述胶囊具有至少第一端和第二端。所述主体结构具有至少两个上锁部件，各个上锁部件具有适于朝向并覆盖胶囊之至少第一端和第二端之一的表面，并且其中所述胶囊位于所述至少两个上锁部件之间。EP 1 400 258还描述了递送系统的一种制造方法，所述系统包含主体结构和含有药物组合物的至少一种胶囊。

例如，WO 91/07934描述了用于制造设置有取出绳之子宫内装置的方法。该IUD是具有中间腿(middle leg)的基本上为T形的塑料部件。导丝(thread)位于IUD之中间腿的纵向方向上的注塑模具(injection mould)中。然后将模具封闭并随后通过注射模塑产生IUD，随后从模具移出IUD。将被身体缓慢吸收的线圈或产品安置在中间腿上。

例如，EP 0 673 629描述了包含至少两个柔性臂的子宫内避孕装置，所述柔性臂从中心点延伸，特征在于柔性臂的固体尖端朝向底部，由此来自中心点的臂指向沿前后设置有腔的块状尖端附近，同时中心点设置有柔性导丝，被充当避孕用具的工具所围绕，同时导丝设置有用于充当避孕用具之工具的保持装置。

WO 2007/075086公开了具有两个柔性臂的T形子宫内避孕装置，其设置有用活性物质围绕的柔性导线茎。该IUD需要宽直径的主体来维持与臂的接触并保留T形的完整性。

上述激素IUD的主要缺点包括以下问题：由于对牵引的机械抗力(resistance)有限难以从子宫内腔取出，以及IUD的大小可使其插入子宫内腔和/或从子宫内腔取出变得复杂。当IUD不再起作用或者不再期望其存在时，需要将IUD从子宫内腔取出。从子宫内腔移除现有技术的IUD可能是有问题的，因为该结构无法承受将IUD从子宫内腔收回所需的力。此外，IUD的大小影响对所有女性产生益处的能力；较大的IUD需要插入器(inserter)具有大的直径，其将排除若干女性群体的使用。

综上所述，本发明的一个目的是提供与现有技术IUD相比具有减小的尺寸以及对牵引具有良好抗力的IUD。此外，本发明的一个目的是提供进一步的和/或改进的IUD，其允许容易地被医务工作者插入到子宫内腔中或从子宫内腔取出。

发明内容

本发明人现在已经发现解决一个或更多个以上提到的现有技术之问题的IUD。

因此，本发明涉及子宫内装置，IUD，优选使组合物洗出的IUD，其包含茎部件、梁部件和取出绳，其中

-所述茎部件包含空腔长形体；

-所述梁部件包含用于可拆卸地连接到所述茎部件的连接部件，以及连接到所述连接部件的一个或更多个臂；并且

-所述取出绳锚定到所述梁部件并且穿过所述茎部件(30)的所述空腔。

具体地，连接部件配置成可拆卸地连接到茎。

取出绳(90)可以锚定到连接部件(74)。茎部件(30)和梁部件(70)可以形成连续结构。取出绳(90)可维持茎部件(30)与梁部件(70)抵接对齐(abutting alignment)。取出绳(90)可以包含配置成维持茎部件(30)和梁部件(70)抵接对齐的终止部件(92)。该终止部件(92)可以是结(knot)。终止部件(92)可以保持茎部件(30)和梁部件(70)为连续结构。所述IUD可以是使组合物洗出的IUD。所述IUD可以是使组合物洗出的IUD。茎部件(30)可以至少部分地由包含所述组合物的聚合物形成。所述聚合物可以是缓释聚合物。所述聚合物可以适于延长和/或控制组合物从IUD释放。所述聚合物可形成为包含所述组合物的聚合物芯(polymeric core)(36)，具有(diposed)配置成控制所述组合物释放的外膜(38)。所述组合物可包含至少一种活性药物成分。长形体(32)可以具有等于或小于2.2mm的外径。长形体(32)可以是圆柱形并且外径等于或小于2.2mm。所述IUD的抗拉强度可为至少9N。连接部件(74)可包含通道(passage)(78)，其配置成恰好容纳所述茎部件(30)之空腔长形体(32)的远端(31)。连接部件(74)可包含通道(78)，其配置成滑动容纳茎部件(30)之空腔长形体(32)的远端(31)。取出绳(90)可包含终止部件(92)，其配置成维持与所述梁部件(70)之连接部件(74)连接的所述茎部件(30)。茎部件(30)可以基本上是刚性的。

这样的IUD有利地促进了从子宫内腔移出所述IUD，即便在长期植入后。由于本IUD的设计，从子宫内腔移出所述IUD所需力变成了对茎部件的压缩力，从而降低了产品失败(例如破裂)的风险并使得容易取出所述IUD。另外，本IUD的设计很大程度上保护取出绳免受身体环境(即子宫内腔)的影响，由此延长其机械完整性并且有利于从子宫内腔取出IUD，即便在长期植入后。

此外，通过将取出绳锚定到梁部件，与当取出绳连接到茎部件的近端时相比，所需要的茎部件抗拉强度低得多。因此，体现本发明之原理的IUD与现有技术的IUD相比已经可以有利地减小尺寸同时适于含有相同量或甚至更多用于长期植入和使用的药物。减小IUD之茎部件的直径使得插入器管的直径减小，因此有利于将IUD插入到子宫中。此外，减小IUD的直径提高了使用者的舒适度。

本发明的这些和另一些方面以及实施方案下面将在以下章节和权利要求书中进一步解释，并通过非限制性附图示出。编号参考本文的附图。

附图说明

图1示意性地示出了根据本发明的一个实施方案的子宫内装置(IUD)。

图2示意性地示出了根据本发明的一个实施方案的梁部件。

图3示意性地示出了根据本发明的一个实施方案的茎部件。

图4A、图4B和图4C示意性地示出了根据本发明之某些实施方案的部分梁部件的放大的纵向(中间的)截面。

图5示意性地示出了根据本发明之一个实施方案的部分茎部件的放大的横截面。

图6A和图6B示意性地示出了根据本发明之某些实施方案的部分IUD的放大的横截面。

图7示意性地示出了根据本发明之一个实施方案的IUD的横截面。

具体实施方式

除非另有限定，本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域技术人员的通常理解相同的意义。本文所参考的所有出版物通过引用并入本文。

本文使用的没有量词的名词指一个或多于一个，即指文章的至少一个语法对象。

贯穿本申请，术语“约”用于表示值包含用于测定该值的装置或方法之误差的标准偏差。

通过端点表述(recitation)的数值范围包含所有整数，以及合适时包含归类到该范围内的分数(例如当指例如部件的数目时，1至5可包含1、2、3、4)。表述的端点也包括端点值本身(例如从1.0至5.0包含1.0和5.0二者)。

贯穿本说明书，提及“一个实施方案”意指与该实施方案相关地描述的特定特征、结构和特性包含在本发明的至少一个实施方案中。因此，贯穿本说明书，在多处出现的短语“在一个实施方案中”不必都指相同的实施方案，但是可以指相同的实施方案。此外，在一个或更多个实施方案中，如根据本公开内容对本领域技术人员将是显而易见的那样，特定的特征、结构或特性可以以任何合适的方式组合。此外，如将被本领域技术人员理解的，尽管本文描述的一些实施方案包括包含在另一些实施方案中的一些而非另一些特征，但不同实施方案的特征的组合旨在处于本发明的范围内并且形成不同的实施方案。例如，在所附权利要求书中，任何请求保护的实施方案可以任何组合使用。

本文使用的术语“包含”与“包括”或“含有”是同义词，并且是包含性的或开放性的，不排除另外的、未列举的构件、部件或方法步骤。应当理解，本文使用的术语“包含”包含术语“由......组成”。

术语“远端的”、“远端”、“近端的”和“近端”贯穿于本说明书中使用，并且是本领域通常理解的术语，意指朝向(近端的)或远离(远端的)设备的操纵者一侧。因此，“近端”意指朝向操纵者一侧，并且因此远离对象或患者一侧。反之，“远端”意指朝向对象或患者一侧，并且因此远离操作者一侧。

在本发明的以下详细描述中，对构成其一部分的附图进行参考，并且其中仅通过举例说明的方式示出可实践本发明的具体实施方案。应当理解，可以利用另一些实施方案并且可以进行结构或逻辑改变而不背离本发明的范围。

本发明提供了子宫内装置，IUD，其包含茎部件、梁部件和取出绳，其中：所述茎部件包含空腔长形体；所述梁部件包含用于可拆卸地连接至茎部件的连接部件，以及连接至连接部件的一个或更多个臂，并且将取出绳锚定到梁构件且穿过茎部件的空腔。该IUD优选为使组合物洗出的IUD。具体地，所述茎部件是使组合物洗出的茎部件。

在一个实施方案中，茎部件包含空腔长形体并且取出绳穿过茎部件的空腔。

本文所用的术语“茎部件”指形成IUD(通常为大致T形或大致Y形的IUD)之主体的部件。

长形体优选可移动地或可滑动地安装在取出绳上。长形体优选可移动地或可滑动地安装在取出绳上，由此滑动移动被取出绳上的终止部件限制或消除。

有利地，本IUD的设计允许茎部件具有减小的大小同时仍能够含有充足的用于植入期的组合物。茎部件可以基本上是刚性的。

在一个实施方案中，茎部件和梁部件形成连续的结构。优选地，其不是铰接的或不连续的。在一个优选实施方案中，茎部件和梁部件形成连续的固定结构，即，该结构由非接头的部件制成。取出绳的终止部件优选地保持茎部件和梁部件为连续结构。

表述“连续结构”旨在涵盖梁部件和茎部件形成的整体或不间断结构，即，该结构不是铰接的或不连续的。

有利地，这样的连续结构使得在长形体与取出绳之间不存在或存在很小的摩擦力或张力。此外，这样的连续结构使得至少部分取出绳受梁部件和长形体的保护而免受周围环境的影响。

茎部件可以具有任何外横截轮廓(outer transverse profile)，例如圆形、椭圆形、多边形或其它几何形状。优选地，茎部件是圆柱体，具有圆形的外横截轮廓。

长形体的外径可为约1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm或2.5mm或任意两个前述值之间的值。长形体的外径可为约1.5mm至约2.5mm，例如，长形体的外径可为约1.8mm至约2.2mm。优选地，长形体的外径等于或小于2.2mm。

长形体的长度可以为约16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm或任意两个前述值之间的值。长形体的长度可以为约16mm至约32mm，例如，长形体的长度可以为约18mm至约30mm，例如，长形体的长度可以为约20mm至约28mm。优选地，长形体的长度可以等于或小于26mm。

茎部件的这种减小的尺寸有利地促进该IUD被医务工作者插入子宫内腔中和/或从子宫内腔移出，同时仍允许含有对于持续植入时间足够多的组合物(例如活性药物成分)。

长形体的空腔优选地设置为跨越长形体之长度的腔。

空腔优选地在长形体的两端(即长形体的远端和和长形体的近端)都开口。

空腔的内径优选地大于取出绳的外径。取出绳优选地配置成通过该空腔前进。

长形体的空腔的内径可以为约0.25mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm或1mm，或者任意两个前述值之间的值。长形体的空腔的内径可以为约0.25mm至约1mm，例如空腔的直径可以为约0.4mm至约0.8mm。

在一个实施方案中，茎部件包含含有用于释放组合物之聚合物的空腔长形体。茎部件可以至少部分地或完全地由聚合物形成。所述聚合物可以是任何生物相容的聚合物，无论是生物可降解的还是非生物可降解的。聚合物可以是缓释聚合物。有利地，这样的缓释聚合物可允许延长和/或控制组合物从IUD的释放。茎部件可以至少部分地或完全地由聚合物芯和外膜形成；换句话说，聚合物可以是具有外膜的聚合物芯。

在本发明IUD的一个实施方案中，茎部件包含或至少部分地由聚合物芯和外膜形成。优选地，茎部件包含或至少部分地由用于容纳组合物的聚合物芯或储池(reservoir)以及用于控制组合物扩散的外膜或套形成。合适的构造(construction)的实例是聚合物芯与外膜的组合，其中所述聚合物芯包含至少一种组合物并且被包裹在外膜中。茎部件可包含一个或更多个外膜以改进组合物的控制扩散。

在一个实施方案中，茎部件可以至少部分地由包含组合物的聚合物形成。聚合物优选地形成为包含组合物的聚合物芯，所述聚合物芯具有配置成控制组合物释放的外膜。组合物的递送速率可以受聚合物芯或外膜控制，或受二者控制。

在一个实施方案中，聚合物芯包含诸如缓释聚合物的聚合物。在一个实施方案中，外膜含有诸如缓释聚合物的聚合物。合适的非限制性聚合物包括聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸乙酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯(PTFE)，聚全氟乙丙烯(fluoroethylenepropylene，FEP)、聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride，PVDF)、聚乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚酰胺、聚氨酯、聚丁二烯、聚异戊二烯、氯化聚乙烯、聚氯乙烯、氯乙烯与乙酸乙烯酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚偏氯乙烯(poly(vinylidene)chloride)、聚(亚乙烯基)乙烯、聚(亚乙烯基)丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、乙烯乙酸乙烯酯、多羟基alkoanate聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(烷基-2-氰基丙烯酸酯)、聚酐、聚原酸酯、乙烯/乙烯醇共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物，乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物、亲水聚合物(例如丙烯酸和甲基丙烯酸的酯的亲水性水凝胶)、改性胶原、交联聚乙烯醇、交联的部分水解的聚乙酸乙烯酯、硅酮弹性体，尤其是医用级的聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基甲基硅氧烷、其它的有机聚硅氧烷、聚硅氧烷、氯丁橡胶、丁基橡胶、表氯醇橡胶，在固化催化剂的存在下添加交联剂后在室温下硬化成弹性体的室温硬化型的羟基封端有机聚硅氧烷，在室温或在升高的温度下铂催化的并且能够添加交联剂的两组分二甲基聚硅氧烷组合物，及其混合物。

特别合适的聚合物是包含聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)的弹性体组合物，包含基于硅氧烷的弹性体的弹性体组合物，所述基于硅氧烷的弹性体包含与硅氧烷单元的硅原子连接的3，3，3-三氟丙基，包含聚(烯化氧)基团的弹性体组合物，所述聚(烯化氧)基团呈现为通过硅碳键连接聚硅氧烷单元的烷氧基封端的接枝或嵌段，或呈现为这些形式的混合物及其至少两种的组合。

优选地，聚合物选自乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚氨酯(PU)和硅酮。

优选地，聚合物芯包含选自以下的聚合物：乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚氨酯(PU)和硅酮。

优选地，外膜包含选自以下的聚合物：EVA共聚物、PU和硅酮。

聚合物芯可具有一定的体积(即外径和长度)以包含足够用于植入时间(例如持续至少三年)的组合物。聚合物芯的外径可为约1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm或2.5mm，或者任意两个前述值之间的值。聚合物芯的外径可为约1.4mm至约2.4mm或约1.5mm至约2.5mm，例如聚合物芯的外径可以为约1.7mm至约2.1mm，或者约1.8mm至约2.2mm。优选地，聚合物芯的外径可以等于或小于2.1mm或2.2mm。优选地，聚合物芯的外径为约1.9mm或约2mm。

聚合物芯的长度可以为约16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、17mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm或者任意两个前述值之间的值。聚合物芯的长度可以为约16mm至约32mm，例如聚合物芯的长度可以为约18mm至约30mm，例如聚合物芯的长度可以为约20mm至约28mm。优选地，聚合物芯长度为等于或小于26mm。

外膜可以具有一定的厚度以控制组合物(例如活性药物成分)的扩散。外膜的厚度可以为约10μm、25μm、50μm、100μm、200μm、300μm、400μm、500μm、600μm、700μm、750μm、800μm、900μm或1000μm，或者任意两个前述值之间的值。外膜的厚度可以为约10μm至约1000μm，例如，外膜的厚度可以为约25μm至约750μm，例如外膜的厚度可以为约50μm至约400μm。

茎部件优选通过共挤出制成。聚合物芯和外膜可通过共挤出一起生产。或者，可通过浇筑或模塑长形体来生产聚合物芯，之后将该长形体与通过挤出生产的外膜进行组装。

茎部件还可包含在长形体之近端的端件(end piece)。在一个实施方案中，端件包含含有跨越端件长度之空腔通道的主体。该主体可以是扁平的。该主体的外横截轮廓优选地与茎部件的外横截轮廓相同。端件优选地借助穿过该端件之空腔的取出绳而设置在长形体的近端。有利地，端件可维持茎部件和梁部件为连续结构。

端件可基本上由子宫所耐受的任何聚合物材料制成。端件可以基本上由任何生物相容的聚合物制成。优选地，端件基本上由聚乙烯制成。

端件可具有与长形体基本上相同的外径。端件的外径可为约1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm或2.5mm，或者任意两个前述值之间的值。端件的外径可为约1.5mm至约2.5mm，例如端件的外径可为约1.8mm至约2.2mm。优选地，端件的外径等于或小于2.2mm。

端件的长度可以为约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm或任意两个前述值之间的值。端件的长度可以为约1mm至约5mm，例如端件的长度可以为约2mm至约4mm。优选地，端件的长度为约2.2mm至约3mm。

在本IUD的一个实施方案中，茎部件可以包含组合物。在一个实施方案中，IUD可以是使组合物洗出的IUD。

在某些实施方案中，茎部件的聚合物芯可包含聚合物和组合物。在某些实施方案中，茎部件的聚合物包含组合物。

组合物可包含至少一种活性药物成分，基本由至少一种活性药物成分组成或由至少一种活性药物成分组成。组合物可以包含至少一种非活性药物成分，基本由至少一种非活性药物成分组成或由至少一种非活性药物成分组成。组合物可以包含至少一种活性药物成分和至少一种非活性药物成分的组合。

至少一种活性药物成分可以选自：避孕药、激素、类固醇、用于激素替代疗法的药物、选择性雄激素受体调节剂(selective androgen receptormodulator，SARM)、用于治疗经前期综合征的药物、用于治疗子宫内膜异位症的药物、用于治疗子宫肌瘤的药物(包括子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤)、用于子宫颈成熟(cervical ripening)和/或引产的药物、选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator，SERM)、选择性孕激素受体调节剂(selective progestin receptor modulator，SPRM)、抗疟疾物质、骨质疏松症药物、抗孕激素、芳香酶抑制剂、骨活性物质、抗尿失禁物质、血清素再摄取抑制剂(serotonin reuptake inhibitor，SSRI)、用于泌尿生殖系统病症的药物、止吐药(anti-emetic drug)、5HT3拮抗剂、抗血管发生因子、生长因子、酶、麻醉药、镇痛药、抗凝剂和溶血栓物质、抗炎物质、抗微生物剂、抗原生动物物质、抗病毒物质、精神安定药和抗精神病药、阿片拮抗剂和激动剂、抗纤维瘤物质、抗高血压剂、血管紧张素抑制剂、抗原生动物物质、抗成瘾药物、抗血管发生因子、抗细菌物质、抗癌化疗物质、抗真菌剂、抗氧化剂、利尿剂、用于中枢神经系统的药物、溶解纤维蛋白的物质(fibrinolytic substance)、自由基清除剂、基因治疗物质、生长因子、神经营养因子、肽、光动力治疗物质(photodynamic therapy substance)、蛋白质、拟交感神经物质(symphatomimetic substance)、凝血酶抑制剂、溶血栓物质及其至少两种的组合。

至少一种活性药物成分可以是药物，例如用于治疗月经过多、疼痛和/或其他病症(例如局限于子宫内腔之病症)的药物。

组合物可以包含第二活性药物成分，例如能够预防或抑制异常和/或不规律的子宫内膜出血的物质。因此，至少一种活性药物成分可以选自：前列腺素合成抑制剂、NSAID、白三烯抑制剂、催产素拮抗剂、胰蛋白酶抑制剂、COX抑制剂、抗纤维蛋白溶解药、雌激素、抗雌激素、芳香酶抑制剂、细胞因子抑制剂、糖皮质激素、具有显著糖皮质激素活性的孕激素、达那唑、孕三烯酮和血管发生抑制剂。

合适的非限制性避孕药包括左炔诺孕酮(LNG)、去氧孕烯或孕酮。

合适的非限制性激素包括：雌激素类、孕激素类、糖皮质激素类和盐皮质激素类；其类似物、激动剂和拮抗剂。例如，合适的雌激素类包括他莫昔芬、雌激素、雌二醇、乙炔基雌二醇、雌酮(estron)、雌三醇环戊醚(quinestranol)、雌三醇、雌四醇(estetrol)和炔雌醇甲醚(mestranol)。例如，合适的孕激素类包括孕酮、双烯孕腈、醋酸甲羟孕酮、炔诺孕酮、左炔诺孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、去氧孕烯、炔诺肟酯和双醋炔诺醇，诺孕曲明(norelgestromin)、30炔诺酮(30norethisteron)、去氢孕酮(dydrogesteron)、屈螺酮(drospirenon)，3-β-羟基去氧孕烯、依托孕烯(etonogestrel)、17-去乙酰炔诺肟酯、19-去甲孕酮(19-norprogesteron)、乙酰氧基孕烯醇酮(acetoxy pregnenolon)、烯丙雌醇、amgeston、氯地孕酮(chlormadinon)、环丙孕酮(cyproteron)、地美孕酮(demegeston)、二氢孕酮(dihydrogesteron)、二甲炔酮(dimethisteron)、炔孕酮(ethisteron)、双醋炔诺醇(ethynodioldiacetat)、醋酸氟孕酮(fIurogestonacetat)、孕三烯酮(gastrinon)、孕二烯酮(gestoden)、内美通(gestrinon)、羟甲基孕酮、利奈孕醇(lynestrenol)、美屈孕酮(mecirogeston)、甲地孕酮(megestrol)、甲烯雌醇(melengestrol)、诺美孕酮(nomegestrol)、异炔诺酮(norethynodrel)、诺孕烯酮(norgestrienon)、甲基诺龙(normethisteron)、奎孕醇(quingestanol)、(17α)-17-羟基-ll-亚甲基-19-去甲孕甾-4，15-二烯-20-炔-3-酮、替勃龙(tibolon)、曲美孕酮(trimegeston)、苯甲5孕酮(algeston 5acetophenid)、醋酸烯诺孕酮(nestoron)、普美孕酮(promegeston)、17-羟基孕酮酯、19-降-17羟基孕酮、17α-乙炔基-睾丸素酮、17α-乙炔基-19-降-睾丸素酮、d-17β-乙酰氧基-13β-乙基-17α-乙炔基-gon-4-烯-3-酮肟、他那罗特(tanaproget)。

优选地，所述孕酮是孕酮或左炔诺孕酮(LNG)。

优选地，所述组合物包含选自以下的至少一种活性药物成分：左炔诺孕酮(LNG)、去氧孕烯或孕酮。更优选地，组合物包含活性药物成分左炔诺孕酮。

在某些实施方案中，茎部件可包含选自乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚氨酯(PU)和硅酮的聚合物并且可包含含有至少一种活性药物成分的组合物，所述活性药物成分选自左炔诺孕酮(LNG)、去氧孕烯或孕酮，优选LNG。

在一个实施方案中，茎部件包含按重量计约20％至约75％的至少一种上文限定的活性药物成分。例如，茎部件包含按重量计约30％至约70％的至少一种活性药物成分，例如按重量计约35％至约65％的至少一种活性药物成分，例如按重量计约40％至约60％的至少一种活性药物成分，例如按重量计约50％至约60％的至少一种活性药物成分。

在一个实施方案中，茎部件包含的至少一种药物成分的量使得在植入期期间(例如植入的至少三年期间)以治疗窗内的浓度释放至少一种活性药物成分。

例如，茎部件包含的左炔诺孕酮的量使得在植入期期间(例如植入的至少三年期间)每天释放浓度为约10至约25μg的左炔诺孕酮。

在一个实施方案中，本文限定的IUD配置成用于持续至少一年的植入，优选地，本文限定的IUD配置成用于持续至少两年的植入，更优选地，本文限定的IUD配置成用于持续至少三年的植入。例如，本文限定的IUD配置成用于持续三年、四年、五年或更多年的植入。

在本发明的IUD的一个实施方案中，梁部件包含连接到连接部件的一个或更多个臂，所述连接部件配置成可拆卸地连接到茎部件。

本文所用的术语“梁部件”指形成IUD(通常为大致T形或Y形IUD)之臂的横向部件。

在一个实施方案中，梁部件包含一个或更多个臂，例如两个、三个、四个、五个、六个或更多个臂。优选地，梁部件包含两个臂。

在一个实施方案中，臂可以是长形部件。在另一个实施方案中，臂可以是弯曲的。每个臂的末端可以弯曲超过90°的角，使得末端指向茎部件。每个臂的末端优选地弯过145°的角。臂可以包含第一部分、第二部分或延伸，以及它们之间的弯曲件(bent piece)。臂可以有圆形的尖端。

臂优选地从茎部件指向侧面。臂可以是水平的或者可以轻微地朝上。在子宫内腔中展开后，IUD的期望形状可为大致“T形”或“Y形”。

臂优选对称地布置在连接部件的长轴周围。臂优选对称地布置在茎部件的长轴周围。

臂优选地不是使组合物洗出的。

臂可以是柔性的(例如柔顺的或弹性的)使得臂的尖端可以在折回时相接触。有利地，柔性臂允许减小IUD的大小用于插入到子宫中和/或从子宫移出。此外，柔性臂能够使IUD在子宫中展开后恢复到期望的形状。

在一个实施方案中，臂连接至连接部件。在一个优选的实施方案中，当茎部件连接到梁部件时，连接部件设置在形成T形IUD的两个臂之间。

在一个实施方案中，连接部件可以配置成将茎部件保持在梁部件内的适当位置。例如，连接部件可以将长形体的远端保持在梁部件之连接部件的通道中。优选地，连接部件保持茎部件相对于连接部件成固定角度(方向)。优选地，连接部件保持茎部件与臂基本上垂直排列。连接部件可以允许茎部件沿其纵轴旋转。连接部件可以允许茎部件沿其纵轴平移。茎部件沿其纵轴的平移可以例如通过包含终止部件(例如结)的取出绳限制、减少或消除。

提供有效且牢固的可使用具有最小直径的插入器插入的IUD是有利的。某些群体接受IUD受到妨碍，因为IUD的大小需要直径较大的插入器。连接部件维持主体的垂直并且有效地将茎缩窄。维持基本上T构造保持了IUD在子宫中的长期植入。此外，连接允许茎尖端具有一定的柔性，被放置在茎的连接端而没有过度的压力。

在一个实施方案中，连接部件可包含配置成容纳长形体(具体地，长形体的远端)的通道或开口。在一个优选的实施方案中，连接部件可包含配置成恰好容纳长形体(具体地，长形体的远端)的通道或开口。连接部件可以包含配置成容纳或恰好容纳长形体远端的至少一部分的通道或开口。优选地，连接部件摩擦地保持长形体。该通道可以部分地或完全地穿过连接的主体。连接部件优选地配置成保持长形体和梁部件成基本上平面的构造。连接部件优选地配置成维持长形体相对于水平的梁部件基本上垂直。这些构造指打开状态的IUD。

在一个实施方案中，连接部件可包含配置成滑动地容纳长形体(具体地，长形体的远端)的通道或开口。在一个实施方案中，连接部件可包含配置成滑动地容纳长形体(具体地，长形体之远端的至少一部分)的通道或开口。本文所用的表述“配置成容纳长形体之远端的通道”旨在涵盖连接部件的通道配置成包含长形体的远端。可赋予“配置成容纳长形体之远端的开口”相同的含义。

本文使用的表述“配置成恰好容纳长形体之远端的通道”旨在涵盖连接部件的通道配置成匹配长形体之远端。例如，当连接部件之通道的直径和长形体的外径基本上相同时，连接部件的通道恰好容纳长形体的远端。可赋予“配置成恰好容纳长形体之远端的开口”相同的含义。

本文使用的表述“配置成滑动地容纳长形体之远端的通道或开口”旨在涵盖长形体的远端能够滑动到连接部件中。

通道可以具有与长形体之远端的横截轮廓互补的任意横截轮廓。通道可具有任意横截轮廓，例如圆形、椭圆形或多边形。优选地，通道是具有圆形横截轮廓的圆柱体。

梁部件可以基本上由子宫耐受的任何聚合物材料制成。优选地，梁部件基本上由聚乙烯或EVA共聚物制成。

臂和连接部件可以由相同的材料制成，例如，由子宫耐受的聚合物材料制成。优选地，臂和连接部件基本上由聚乙烯或EVA共聚物制成。

IUD可包含不透射线的材料。梁部件可以基本上由包含不透射线的材料的聚合物材料制成。梁部件可包含在梁部件的表面之下或之上的一个或更多个标识。

在一个实施方案中，不透射线的材料可选自钡、金、铂、钽、铋、银、钛、钨、钯和碘或其盐。可将不透射线的材料以数种方式并入到IUD中。可以作为颗粒大小小于几微米的非常细的分散体并入生物相容的无免疫原性金属(例如金和铂)。可以无机盐(例如硫酸钡)的形式并入其他重原子。

IUD中不透射线之材料的使用允许在子宫内腔中定位IUD。这种定位对于在插入子宫后正确定位IUD以及允许容易地移出IUD是重要的。使用X射线技术可容易地检测此类包含不透射线之材料的IUD。如本领域技术人员所知的实施X射线技术。

在一个优选的实施方案中，不透射线的材料是硫酸钡。例如，梁部件可包含按重量计浓度为约1％至约40％的硫酸钡，例如梁部件可包含按重量计浓度为约5％至约30％的硫酸钡，例如梁部件可包含按重量计浓度为约10％至约25％的硫酸钡，例如梁部件可包含按重量计浓度为约20％至约25％的硫酸钡。优选地，梁部件可包含按重量计浓度为约21％至约23％的硫酸钡。

例如，梁部件可基本上由包含按重量计21％至23％硫酸钡的乙烯均聚物(alathon)(即聚乙烯)制成。

臂和连接部件可以整体地形成。臂和连接部件可以通过注射模塑制成。

梁部件的臂的外径可为约0.5mm、0.6mm、0.8mm、1mm、1.2mm、1.4mm、1.6mm、1.8mm、2mm或任意两个前述值之间的值。梁部件的臂的外径可为约0.5mm至约2mm，例如臂的外径可为约0.8mm至约1.5mm。优选地，臂的外径可为约1.2mm。

梁部件之连接部件的直径可为至少2mm，例如连接部件的直径可为约3mm、约4mm、约5mm或约6mm。优选地，连接部件的直径可为约3mm。

梁部件的长度可为约20mm至约36mm，例如，梁部件的长度可为约24mm至约28mm。优选地，梁部件的长度可为约28mm。

在一个实施方案中，梁部件提供了用于锚定取出绳的锚定点。锚定点提供了用于接受通过取出绳将IUD拉出子宫的力的点。

在一个实施方案中，取出绳锚定到梁部件。通过使取出绳经过(例如穿过)梁部件，通过使梁部件二次成型(overmolding)在取出绳上，或借助粘合剂(例如胶水或胶带)，可以将取出绳锚定到梁部件。术语锚定可意指固定、连接、接合或钩住。

取出绳优选地锚定至连接部件。前述锚定点可以设置在连接部件上。通过使取出绳经过(例如穿过)连接部件，通过使梁部件和/或连接部件二次成型在取出绳上，或借助粘合剂(例如胶水或胶带)将取出绳附着至连接部件，可以将取出绳锚定到连接部件。

例如，梁部件可以通过注射模塑制成，从而提供梁部件(优选连接部件)中的沟道(channel)，所述沟道配置成用于穿过取出绳，之后可通过使取出绳经过(例如穿过)沟道将取出绳锚定到梁部件。在一个优选的实施方案中，取出绳通过连接部件中的锚定点锚定到梁部件，所述锚定点是取出绳套在其上的棒(bar)。优选地，所述棒与连接部件中的沟道交叉，该沟道连接连接部件的远端与连接部件中容纳长形体的通道或开口。

或者，取出绳可以放置在模子中，例如用于制造连接部件的模子中，将该模子封闭并且通过使梁部件二次成型在取出绳上产生连接部件，之后从模子中取出梁部件，其包含模塑在连接部件中的取出绳。索环(loop ofcord)可以例如放置在模子中的连接部件位置处，索环的两个延伸部分在连接部件之通道处从模子伸出。

在一个实施方案中，梁部件提供了用于将IUD拉出子宫的点。

在一个实施方案中，取出绳锚定到梁部件并且穿过茎部件的空腔并且任选地穿过端件的空腔。

术语“取出绳”通常指连接茎部件的近端或从茎部件的近端伸出的柔性部件。通常，IUD的取出绳用于辅助医务工作者在IUD不再有效或期望时将其移出，和/或用于使得对象感觉IUD是否仍在适当位置。本文所用的术语“取出绳”涵盖了将IUD的梁部件和茎部件保持在一起并从IUD茎部件的近端伸出来的部件。

取出绳优选地将梁部件和茎部件保持在一起。例如，取出绳优选地将梁部件和长形体以及任选地端件保持在一起。取出绳优选地维持茎部件与梁部件抵接对齐。

在某些实施方案中，取出绳可以包含一股线或纤维或者由一股线或纤维组成，或者取出绳可包含两股或更多股线或纤维，或者由两股或更多股线或纤维组成，所述两股或更多股线或纤维任选地搓或编织在一起。这样的取出绳可以有利地提供额外地强度，例如额外的抗拉强度。

在一个实施方案中，取出绳可以是具有连续长度的索或导丝，或者可以包含例如熔融、粘合或捆绑在一起的具有多个长度的索或导丝。

取出绳可以基本上由聚合物材料或金属物质(例如合金(例如镍钛合金)、铜或铁)制成。取出绳还可包含基本上由聚合物材料或金属物质制成的一个或更多个长度的导丝。基本上由聚合物材料制成的导丝的长度优选地从茎部件伸出(extrude)，具体地，从茎部件的近端伸出。基本上由金属物质(例如铜)制成的导丝的长度优选地组装梁部件和茎部件。

取出绳优选地基本上由具有比梁部件的聚合物材料更高的熔融温度的聚合物材料制成。

取出绳优选地基本上由具有高抗拉强度的材料制成。在一个实施方案中，取出绳的抗拉强度可为至少9N，例如取出绳的抗拉强度可为至少10N，例如取出绳的抗拉强度可为至少11N，例如取出绳的抗拉强度可为至少12N。

取出绳可以基本上由选自以下的聚合物材料制成：聚丙烯、尼龙、聚乙烯和聚酯。

取出绳可包含终止部件。取出绳可包含配置成维持茎部件和梁部件抵接对齐的终止部件。取出绳可设置有终止部件，其与茎部件的近端(例如长形体的近端)或与端件的近端啮合(engage)。终止部件优选地配置成限制、减少或消除茎部件沿取出绳的移动。终止部件可以是结。

终止部件优选地将梁部件和茎部件保持在一起。终止部件优选地维持梁部件和茎部件联合。终止部件优选地维持长形体的远端与连接部件的通道联合。终止部件优选地维持梁部件和茎部件联合，借此梁部件和茎部件不能沿茎部件的纵轴移动，或仅能沿茎部件的纵轴稍微地移动。终止部件优选地保持装配的梁部件和茎部件。

终止部件优选地将茎部件保持在梁部件中的适当位置。例如，终止部件可将长形体的远端保持在梁部件之连接部件的通道中。终止部件优选地将茎部件和梁部件维持成连续结构。

为了限制、减少或消除茎部件沿取出绳的移动，可以将端件加热到使得端件和穿过该端件的取出绳融合在一起的温度。与取出绳融合的端件可限制或消除茎部件沿取出绳的移动。也可将取出绳和端点粘在一起。

取出绳的直径可以为约0.1mm至约0.4mm，例如，取出绳的直径可为约0.2mm至约0.3mm。

取出绳可以是单个、一对或索环。

取出绳优选地为索环，其中该索环穿过连接部件中的沟道，并且该索环的两个延伸部分从连接部件的通道例如沿连接部件的纵轴伸出。

取出绳还可以是索环，其中梁部件或连接部件可以二次成型在该索环上，并且该索环的两个延伸部分可以从连接部件的通道例如沿连接部件的纵轴伸出。

取出绳还可以是索，其中梁部件或连接部件可以二次成型在该索的一端上，并且该索的另一端可以从连接部件的通道例如沿连接部件的纵轴伸出。

取出绳还可以是在一端包含结的索，其中梁部件或连接部件可以二次成型在该结上，并且该索的另一端可以从连接部件的通道例如沿连接部件的纵轴伸出。

在一个实施方案中，IUD的抗拉强度为至少9N，例如IUD的抗拉强度为至少10N，例如IUD的抗拉强度为至少11N，例如IUD的抗拉强度为至少12N。

在一个实施方案中，可以借助插入器将本发明的IUD插入到子宫腔中。本领域已知数种类型的插入器。插入器通常包含配置成至少部分地围绕IUD的长形空腔体。本领域已知将IUD插入子宫内腔的数种方法。插入器的类型和插入方法可取决于本发明IUD的臂。在臂是长形部件的情况下，臂可以向上折叠到插入器中。在臂是弯曲的情况下，臂可以保留在插入器的外部并且可以在插入期间朝向IUD的茎部件折叠。有利地，由于IUD的设计，IUD之茎部件的直径减小，从而允许插入器的直径减小。这种具有减小直径的插入器有利于IUD在子宫内腔中的插入，因此增加了对象的顺从性。

在一个实施方案中，本发明的IUD可通过本领域已知的任何方法从子宫内腔移出。有利地，梁部件提供了用于将IUD拉出子宫内腔的点，由此消除了具有高抗拉强度之茎部件的需要。

另一方面涉及梁部件，其包含：(a)配置成可拆卸地连接IUD之茎部件的连接部件，(b)连接至连接部件的一个或更多个臂，以及(c)连接至连接部件的取出绳，其中所述连接部件包含配置成容纳所述茎部件之末端的通道。

本文还提供了配置成可拆卸地连接IUD之梁部件的茎部件，所述茎部件包含空腔长形体，由此限定了远端和近端，其中所述长形体包含缓释聚合物并且其中所述远端配置成匹配梁部件的通道。

另一方面涉及组件的套装，所述组件包含梁部件和茎部件，其中所述梁部件和茎部件配置成允许产生本文所限定的IUD。

根据本发明的梁部件、茎部件和子宫内装置的非限制性实例在图1至7中举例示出。

参考图1，示出包含茎部件、梁部件和取出绳90的子宫内装置100。茎部件包含含有缓释聚合物的空腔34长形体32。梁部件包含连接至连接部件74的两个臂76、76’，所述连接部件74用于可拆卸地连接长形体32。取出绳90锚定到连接部件74并且穿过长形体32的空腔34。臂76、76’各自包含长形部件72。

参考图2，示出梁部件70，其包含两个臂76、76'以及设置在两个臂76、76'之间的连接部件74。取出绳90锚定到连接部件74。臂76各自包含长形部件72。臂76、76'连接至连接部件74。两个臂76、76'对称地布置在连接部件74的纵轴周围。如图2所示，臂可以有圆形的末端。连接部件74配置成可拆卸连接至IUD的长形体(未示出)。连接部件74包含配置成容纳IUD之长形体(未示出)的一端的通道或开口78。

参考图3，示出茎部件30，其包含含有缓释聚合物的空腔34长形体32。

图4A和图4B示意性地示出根据本发明之某些实施方案的梁部件70之一部分的放大的横截面视图。梁部件70包含两个臂76、76'以及设置在两个臂76、76'之间的连接部件74。臂76、76'和连接部件74是整体形成的，即它们是作为一块(piece)制成的。臂76、76'和连接部件74是由相同材料，优选聚合物材料(例如聚乙烯)制成的。连接部件74配置成与IUD的茎部件可拆卸地连接。连接部件74包含配置成容纳IUD之长形体(未示出)的一端的通道或开口78。取出绳90锚定到连接部件74。

如图4A所示，取出绳90可以是索环，其穿过连接部件74中的沟道75。取出绳优选地由具有高抗拉强度的材料制成，例如取出绳由聚丙烯制成。如图4B所示，取出绳90可以是索环，其可以通过在索环上二次成型连接部件74锚定至连接部件74。取出绳90优选地由具有比梁部件之聚合物材料更高的熔融温度(fusion temperature)的聚合物材料制成，例如取出绳90由聚丙烯制成。在图4C中，取出绳90可以是索环，其环绕设置于连接部件74中的棒77。该实施方案与图4A的实施方案类似，只是图4C中的连接部件74的远端是开放的，即沟道75连接连接部件74的远端与通道78。

图5示意性地示出根据本发明一个实施方案的茎部件30之一部分的放大的横截面视图。茎部件30包含长形体32，其包含缓释聚合物，例如EVA、PU或硅酮。长形体32包含跨越长形体32之长度的空腔或管腔34。长形体32的远端31配置成匹配梁部件70的通道78。

图6A和图6B示意性地示出根据本发明某些实施方案的IUD 101之一部分的放大的横截面。IUD 101包含茎部件，其包含含有缓释聚合物的空腔34长形体32。IUD 101还包含梁部件，其包含连接至连接部件74的两个臂76、76’，所述连接部件74用于可拆卸地连接茎部件。连接部件包含配置成容纳长形体32之远端31的通道78。如所示的，通道或开口78恰好容纳长形体32的远端31。IUD还包含取出绳90，其锚定至连接部件74并穿过长形体32的空腔34。

如图6A所示，取出绳90可以是索环，其穿过连接部件74中的沟道75。如图6B所示，取出绳90可以是索环，其通过使连接部件74二次成型在索环上锚定至连接部件74。

图7示意性地示出根据本发明一个实施方案的IUD 102的横截面。

子宫内装置102包含含有长形体32的茎部件30，所述长形体32包含缓释聚合物。长形体32包含空腔34，其提供为沿茎部件30之纵轴的管腔。长形体32限定了远端31和近端33。长形体32包含聚合物芯36和外膜38，所述聚合物芯36包含缓释聚合物和活性药物成分，所述外膜38用于控制活性药物成分从聚合物芯36的扩散。茎部件30还包括端件10，其优选地基本上由聚乙烯制成。

IUD 102还包含梁部件70，其包含连接部件74和两个臂76、76’，所述两个臂76、76'连接至连接部件74并且对称地安置在连接部件74之纵轴的周围。两个臂76、76’中每一个的末端均是弯曲的，角度大于90°使得末端指向茎部件30。两个臂76、76’中每一个的末端优选弯过145°的角。因此每个臂包含三部分，即第一部分71，第二部分或外延73，以及二者之间的弯曲件75。第一部分71与第二部分或外延73之间的角度α可为小于90°并且优选为35°。臂76、76’的每一个都具有圆形的末端79。

子宫内装置102还包含取出绳90，其与连接部件74连接并且穿过长形体32的空腔34。取出绳90还穿过端件10。取出绳是索环，其包含锚定至梁部件的部分96和从茎部件30的空腔伸出的部分94，所述部分96穿过长形体的空腔34并穿过端件10。取出绳90基本上由聚丙烯制成。取出绳将梁部件、长形体和端件放在一起。取出绳包含与茎部件的近端(特别是端件10的近端)啮合的结92。结92维持梁部件、长形体和端件的联合。如图7所示，梁部件、长形体和端件形成连续结构。

Claims

1.子宫内装置(100)，IUD，其包含茎部件(30)、梁部件(70)和取出绳(90)，其中：

-所述茎部件(30)包含空腔(34)长形体(32)；

-所述梁部件(70)包含配置成用于可拆卸地连接到所述茎部件(30)的连接部件(74)，以及连接到所述连接部件(74)的一个或更多个臂(76)；并且

-所述取出绳(90)锚定到所述梁部件(70)并且穿过所述茎部件(30)的所述空腔(34)。

2.根据权利要求1所述的IUD，其中所述取出绳(90)锚定到所述连接部件(74)。

3.根据权利要求1或2所述的IUD，其中所述连接部件(74)包含通道(78)，所述通道(78)配置成恰好容纳所述茎部件(30)之所述空腔长形体(32)的远端(31)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的IUD，其中所述连接部件(74)包含通道(78)，所述通道(78)配置成滑动容纳所述茎部件(30)之所述空腔长形体(32)的远端(31)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的IUD，其中所述茎部件(30)基本上是刚性的。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的IUD，其中所述取出绳(90)包含终止部件(92)，所述终止部件(92)配置成维持连接到所述梁部件(70)之所述连接部件(74)的所述茎部件(30)。

7.根据权利要求6所述的IUD，其中所述终止部件(92)是结。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的IUD，其中所述IUD是使组合物洗出的IUD。

9.根据权利要求8所述的IUD，其中所述茎部件(30)至少部分地由包含所述组合物的聚合物形成。

10.根据权利要求9所述的IUD，其中所述聚合物适于延长和/或控制所述组合物从所述IUD的释放。

11.根据权利要求9或10所述的IUD，其中所述聚合物选自乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚氨酯(PU)和硅酮。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的IUD，其中所述聚合物形成为包含所述组合物的聚合物芯(36)，所述聚合物芯(36)具有配置成控制所述组合物之释放的外膜(38)。

13.根据权利要求8至12中任一项所述的IUD，其中所述组合物包含至少一种活性药物成分。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的IUD，其中所述长形体(32)是圆柱形并且外径等于或小于2.2mm。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的IUD，其中所述IUD的抗拉强度为至少9N。