TW201725243A - 製造陰道環之方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於一種製造陰道環之方法，其中該陰道環包含至少一種治療活性劑及包含經交聯矽氧烷彈性體之主體。該方法包含製造呈具有第一端及第二端之桿形式之該主體，及將該主體藉由鋪排該主體第一端與該主體第二端之間連接部分形成為環，其中該連接部分包含重量平均分子量為650-850 g/mol之非交聯之矽氧烷彈性體及交聯催化劑；及使用125-220℃之溫度使該連接部分固化1-30秒之時間段。

Description

製造陰道環之方法
本發明係關於一種製造陰道環之方法及藉由本發明方法製造之陰道環。
陰道環通常用於避孕或用於以局部方式投與某些治療活性劑。陰道環通常係由桿(亦即管狀形式)形成之環。陰道環可藉由例如模製直接以環形式製造。然而製造陰道環更方便的方式是先藉由例如擠出製造管子且隨後藉由將管子末端彼此連接來形成環。陰道環亦可包含數個部分，例如各包含不同治療活性劑。此外，為產生充分尺寸以實現在子宮腔中穩固安裝之環，可存在非活性片段。隨後將該等部分彼此連接以形成環。連接點通常在環中是最薄弱的點，因為陰道環包含治療活性劑且所有所使用物質需要具有生物相容性，此侷限將末端連接在一起之選項。 文件US 4,596,576揭示一種形成呈環形式之釋放系統之方法。在此文件中，主體部分之末端係藉由以惰性材料所製成的獨立栓塞彼此連接。然而此類連接方式在產業生產中不是非常有效。 主體部分之末端亦可使用黏著劑諸如矽黏著劑彼此連接。然而當使用黏著劑時會有一些技術問題。實際上，黏著劑之黏度通常太低，且當將彼此連接之末端按壓在一起時，黏著劑不會保留在適當位置，使得連接點之強度太低。此外，雙組分之黏著劑通常乾燥非常快速且因此其等難以處理。另一方面，一種組分之黏著劑之固化時間太長而不能用於產用途，因為為使連接變得足夠強，其將消耗太長的時間。 再此外，黏著劑之莫耳質量較低，使得黏著劑黏黏的且難以處理。 因此需要提供一種用於製造陰道環之方法，解決上文問題且提供形成該環之快速並可信賴的方式。所得連接點應足夠強到可做為陰道使用。
本發明之一目標為提供一種製造陰道環之方法，其快速且可信賴，適用於產業用途。另一目標為提供一種成品陰道環，該陰道環強韌且在當插入、使用中或移除時，在經受之力下於連接點處不會斷裂。因此目標是至少部分地解決先前技術中所碰到之問題。 本發明係關於一種製造陰道環之方法，其中該陰道環包含 -   至少一種治療活性劑，及 -   包含經交聯矽氧烷彈性體之主體， 該方法包含 -   製造呈具有第一端及第二端之桿形式之主體， -   藉由以下方式將主體形成為環 鋪排主體第一端與主體第二端之間連接部分，其中連接部分包含重量平均分子量為650-850 g/mol之非交聯之矽氧烷彈性體及交聯催化劑，及 使用125-220℃之溫度使連接部分固化1-30秒之時間段。 本發明亦係關於一種可藉由本發明方法獲得之陰道環。
本發明係關於一種製造陰道環之方法，其中該陰道環包含 -   至少一種治療活性劑，及 -   包含經交聯矽氧烷彈性體之主體， 該方法包含 -   製造呈具有第一端及第二端之桿形式之主體， -   藉由以下方式將主體形成為環 鋪排主體第一端與主體第二端之間連接部分，其中連接部分包含重量平均分子量為650-850 g/mol之非交聯之矽氧烷彈性體及交聯催化劑，及 -   使用125-220℃之溫度使連接部分固化1-30秒之時間段。 因此本發明方法係關於一種製造方法，其中用於連接之彈性體物質具有一定的分子量。另外，該方法包含先製造呈桿(亦即縱向片件)形式之主體。桿的橫截面較佳為環形或橢圓形，更佳地基本上為環形。因此主體不是(例如)鑄造或注射模製成環形狀。主體可例如藉由擠出或注射模製來製造。在一些實施例中，製造方法之此步驟包含形成主體材料之連續桿，且隨後將其切成具有適當長度之片件。隨後各片件藉由使用所界定之固化溫度及所界定之固化時間，藉本發明方法將末端連接在一起來形成環形式。本說明書中之固化意謂材料之聚合或材料之硬化或材料之交聯，此視材料之性質而定。為固化所需之時間段亦稱作固化時間，且為固化所需之溫度亦稱作固化溫度。術語主體意謂陰道環之主要部分，其可由單一材料製成且具有均一結構，或其可包含具有不同結構之各種部分。舉例而言，其可包含芯體及圍繞芯體之另一部分，諸如膜，該圍繞部分可按需要具有任何厚度。 固化溫度為125-220℃，且對成品環之強度具有影響。固化溫度可為例如125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210或215℃至130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215或220℃。固化時間為1-30秒。因此其可為例如1、2、3、4、5、7、10、12、15、18、20、22、25或27秒至2、3、4、5、7、10、12、15、18、20、22、25、27或30秒。固化溫度及固化時間之選擇視期望在最終產品中達成之結果而定，以及視所使用之治療活性劑及其耐熱之能力而定。一種適合之固化溫度範圍為例如150-200℃。一種適合之固化時間範圍為例如5-20秒。 當與連接部分之特定分子量之彈性體材料組合時，本發明方法使得對陰道環之製造能夠呈有效且快速的方式，能夠適用於產業用途。 主體中彈性體材料及連接部分為矽氧烷彈性體。舉例而言，其可為聚(二甲基矽氧烷)，該聚(二甲基矽氧烷)本質上是已知的材料。其他適合之實例為經改質之聚矽氧烷、經取代之官能基，諸如氟丙基或聚(環氧乙烷)基團或聚(二取代)矽氧烷，其中取代基為低碳數烷基，較佳1至6個碳原子之烷基或苯基。該烷基或苯基可經取代或未經取代。根據一個實施例，主體之矽氧烷類彈性體選自包含以下各者之群：聚(二甲基矽氧烷) (PDMS)；包含連接至矽氧烷單元之矽原子之3,3,3三氟丙基的矽氧烷類彈性體(經氟改質之聚矽氧烷)；包含聚(環氧烷)基團之矽氧烷類彈性體，其中聚(環氧烷)基團係以藉由矽-碳鍵連接至聚矽氧烷單元之經烷氧基封端之接枝物或嵌段形式存在。適合之聚矽氧烷及經改質之聚矽氧烷彈性體描述於例如EP 0652738 B1、WO 00/29464及WO 00/00550中。亦可使用聚環氧乙烷嵌段-聚二甲基矽氧烷共聚物(PEO-b-PDMS)，以及上文提及之材料中之任一者的組合。然而本發明人注意到，當主體係由經固化之三氟丙基甲基矽氧烷(其中所有可能之基團經氟丙基取代)製成且連接部分係由在連接期間固化之相同材料製成時，所得連接較薄弱且在連接強度方面無法滿足內部設定之要求。 主體及連接部分之彈性體可相同或不同，其限制條件是當連接部分係經固化時，主體之經交聯彈性體可與連接部分之非交聯彈性體反應。舉例而言，若主體由經鉑交聯之聚(二甲基矽氧烷)製造，則其可用鉑可交聯之聚(二甲基矽氧烷)或過氧化物可交聯之聚(二甲基矽氧烷)形成為環。此外，亦有可能使用不同矽氧烷彈性體之共混物。若在將主體形成為環之前使用，則同樣適用於膜。 根據一實施例，主體及連接部分之矽氧烷彈性體為聚(二甲基矽氧烷) (PDMS)，及催化劑為鉑催化劑或過氧化物催化劑，其限制條件為當主體係由過氧化物交聯之聚(二甲基矽氧烷)製成時，連接部分為過氧化物可固化之聚(二甲基矽氧烷)。 除具有上文所定義之分子量以外，彈性體亦應天然地具生物相容性，因為產品係欲插入使用者之陰道中。主體之彈性體亦應使得治療活性劑能夠擴散以便使陰道環發揮其功能，或以其他方式適用於用以釋放治療活性劑之結構。此類材料在此項技術中已知且因此不更詳細地描述於本說明書中。在下文中，當提及主體及/或連接部分之彈性材料或彈性體材料時，意指矽氧烷彈性體。 連接部分之彈性體之重量平均分子量為650-850 g/mol。重量平均分子量可為例如650、680、700、725、750、780、800或820 g/mol至680、700、725、750、780、800、820或850 g/mol。 陰道環包含治療活性劑。根據一實施例，治療活性劑分散於主體之矽彈性體中。治療活性劑亦可含於形成主體部分之芯體的獨立儲槽中。此外，陰道環可包含多於一種主體部分，諸如兩種、三種、四種或五種主體部分。各主體部分可含有不同治療活性劑或主體部分中之兩者或多於兩者可含有相同治療活性劑。各主體部分之治療活性劑之釋放速率可相同或不同。 治療活性劑就其本身而言是適合(亦即適用於局部投與)之任何藥劑。適合之治療活性劑之一些實例為孕激素、雌激素、芳香酶抑制劑及非類固醇消炎藥(NSAID)。 治療活性劑可選自包含以下各者之群：孕激素；氯地孕酮乙酸酯(chlormadinone acetate，CMA)；諾孕酯(norgestimate，NGM)；諾孕曲明(norelgestromin，NGMN)；煥諾酮(norethisterone，NET)/煥諾酮乙酸酯(NETA)；依託孕烯(etonogestrel)(3-酮基-脫氧孕烯)；諾美孕酮乙酸酯(nomegestrol acetate，NOMAc)；地美孕酮(demegestone)；普美孕酮(promegestone)；屈螺酮(drospirenone，DRSP)；甲羥孕酮乙酸酯(medroxyprogesterone acetate，MPA)；環丙孕酮乙酸酯(cyproterone acetate，CPA)；曲美孕酮(trimegestone，TMG)；左炔諾孕酮(levonorgestrel，LNG)；炔諾孕酮(norgestrel，NG)；脫氧孕烯(desogestrel DSG)；孕二烯酮(孕二烯酮，GSD)及地諾孕素(dienogest，DNG)。左炔諾孕酮(LNG)；脫氧孕烯(DSG)；孕二烯酮(GSD)及地諾孕素(DNG為較佳的。 根據一個實施例，天然及合成之雌激素，尤其雌二醇或其酯例如雌二醇戊酸酯或其他結合之雌激素(CEE =結合之馬雌激素)作為雌激素為較佳的。尤佳者為炔雌醇及雌激素或其酯，諸如雌二醇戊酸酯或苯甲酸酯。 根據一個實施例，選擇性芳香酶抑制劑諸如阿那曲唑(anastrozole，Arimidex® )；依西美坦(exemestane，Aromasin® )；法屈唑(fadrozole，Afema® )；福美司坦(formestane，Lentaron® )；來曲唑(letrozole，Femara® )；泮托唑(pentrozole)；伏羅唑(vorozole，Rivizor® )；及其醫藥可接受之鹽適合用作芳香酶抑制劑。阿那曲唑為較佳的。 根據一個實施例，非選擇性Cox抑制劑以及選擇性Cox 2抑制劑同樣適用作非類固醇消炎藥(NSAID)。美洛昔康(Meloxicam)、吡羅昔康(piroxicam)、萘普生(naproxen)、塞內昔布(celecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、替諾昔康(tenoxicam)、尼美舒利(nimesulide)、氯諾昔康(lornoxicam)及吲哚美辛(indomethacin)為較佳的，且吲哚美辛及雙氯芬酸為尤佳的。 固化作用係藉由使用可誘導固化的催化劑進行。催化劑理所當然地亦必須本身是具有生物相容性，且固化不會形成任何非生物相容性的或無法藉由進一步處理(諸如後固化)移除的副產物。根據一實施例，固化催化劑選自由鉑催化劑及過氧化物催化劑組成之群。鉑催化劑系統通常稱作加成固化系統，且過氧化物催化劑系統通常稱作游離基固化系統。兩個系統就其本身而言均是已知且適用於醫療用途。 可併入連接部分中之一種可能之過氧化物引發劑為2,4-二氯苯甲醯基過氧化物。 2,4-二氯苯甲醯基過氧化物會被熱分解，如果存在的話，因此僅會有最小不顯著痕量的引發劑存在於最終陰道內環中。用於交聯黏著性材料的適合之有機過氧化物引發劑之其他實例為過氧化二異丙苯、二第三丁基過氧化物、二苯甲醯基過氧化物、苯甲酸第三丁酯、雙(4-甲基苯甲醯基)過氧化物、雙(鄰單氯苯甲醯基)過氧化物、雙(對單氯苯甲醯基)過氧化物、2,5-二甲基-2,5-二(第三丁基過氧基)己烷、1,1-雙(第三丁基過氧基)-3,3,5-三甲基環己烷、1,6-雙(第三丁基過氧基羧基)己烷及1,4-雙(第三丁基過氧基異丙氧基)苯。 根據一實施例，固化催化劑的量為連接部分之總重量之0.5-5重量%。 根據一實施例，至少主體之製造包含鋪排主體第一端及第二端處或兩種獨立主體部分之間的惰性部分。此上下文中之惰性意謂不會干擾治療活性劑之擴散的材料，且此通常是不包含任何治療活性劑之彈性體。根據一較佳實施例，惰性部分係由與主體之剩餘部分相同之矽氧烷彈性體製成，但僅不含有任何治療活性劑。 此類主體之此製造可例如藉由使用針對材料具有兩個不同入口之擠出機且使饋料交替通過兩個入口來進行，其中一個入口用於包含治療活性劑之彈性體且一個入口用於惰性材料。另一替代方案為例如藉由擠出製造由包含治療活性劑之彈性體製成的一個桿及由惰性彈性體(亦即不包含治療活性劑)製成之另一桿。隨後將兩個桿剪成具有適合長度之片件，因此形成非惰性部分(包含治療活性劑)及惰性部分(無治療活性劑)。通常惰性材料之片件明顯比包含治療活性劑之片件更短。在另一步驟中，根據本發明方法，亦即藉由施加固化熱持續一段固化時間，將惰性部分連接至非惰性部分。根據一實施例，惰性部分接在非惰性部分之兩端處。此後，藉由將惰性部分彼此連接而形成環。製造此類主體之另一方法為藉由塗佈擠出或共擠出，其中一個核心桿上即可形成數個層。 在又另一實施例中，陰道環之主體可進一步包含包覆芯體之膜。此類陰道環可例如藉由以下製造：將所形成之環浸漬在包含膜材料之樹脂的溶液中，隨後固化樹脂。在另一替代方案中，係在形成環結構之前，將一或多個芯體部分包覆於膜中。此可藉由擠出或例如藉由在管狀膜內部插入桿、隨後使膜收縮以貼合地安裝在主體部分周圍來進行。此外，可藉由使膜材料溶脹於適合溶劑(諸如環己烷)中、插入芯體且隨後移除溶劑將膜連接至芯體。亦可藉由使膜管擴展開(藉由施加真空或經加壓之空氣)且隨後插入芯體來連接膜。此類方法在此項技術中係已知的。 在一較佳實施例中，首先使芯體之各個部分彼此連接，之後添加膜。也有可能的是芯體部分彼此不連接，而僅與膜固持在一起。在此實施例中，芯體之末端部分係為惰性部分，亦即不包含任何治療活性劑。因此倘若膜呈鋪排於桿上之管狀膜形式，當膜係在適當位置時，只要完成連接就可形成環結構。 根據一實施例，膜具有與芯體或芯體部分之組合基本上相同的長度。根據另一實施例，膜可稍微長於芯體或芯體部分之組合，在此情況下連接部分較佳係在固化之前就鋪排在膜內部。當使用膜時，其厚度為例如低於1 mm，例如0.05-1 mm。用於膜材料較佳係選自與陰道環之其他部分之材料相同的矽氧烷彈性體。當使用膜且在環自身形成環之前，將膜鋪排於芯體上時，該膜較佳地在連接步驟期間亦可是可固化的。 根據一實施例，藉由將主體一部分經歷固化溫度來實現固化作用。實際上，視治療活性劑及其耐熱之能力而定，僅加熱主體的一小部分而非全部主體是有益的。根據另一實施例，主體之該部分自第一端朝向第二端且自第二端朝向第一端延伸主體長度之2-7%的距離。通常在基本上經固化之此部分之中間鋪排連接點。亦有可能僅加熱連接部分。第一端朝向第二端之距離可為例如主體(或主體部分)長度之2%、3%、4%、5%、6%或7%，諸如主體長度之2-4%、3-6%或5-7%。類似考量適用於主體之第二端。當存在多於一種主體部分時，細節上作必要修改後可同樣適用於各主體部分或僅適用於其一部分。此外，當主體包含多於一種主體部分時，此處提及之長度通常係指各主體部分之長度。 根據一實施例，連接部分進一步包含填充劑。填充劑的量可為連接部分之總重量之15-45重量%。填充劑之量之一些適合範圍為例如連接部分之總重量的15、18、20、22、25、30、35或40重量%至18、20、22、25、30、35、40或45重量%。填充劑的量以及其性質會對最終環之強度具有影響。必要時主體亦可含有填充劑。 舉例而言，當二氧化矽(亦稱作矽石)用作填充劑時，約20重量%之含量產生約25-35 N之拉伸強度(視固化之時間及溫度而定)。另一方面，當使用矽石之約35重量%的量時，拉伸強度為約80-100 N (再次視固化之時間及溫度而定)。 根據另一實施例，填充劑選自由二氧化矽及矽藻土組成之群。當然亦可使用兩者之混合物。陰道環之不同部分亦可包含其他組分，諸如彩色顏料，例如二氧化鈦或二氧化鋅。 根據一實施例，主體包含各自具有第一端及第二端之第一部分及第二部分，且方法包含將第一部分之第一端連接至第二部分之第一端，且將第一部分之第二端連接至第二部分之第二端。主體亦可天然地包含第三、第四、第五部分等。製造製程在本質上與上文所描述之製造製程沒有不同。 根據另一實施例，主體可包含彼此不連接但均一起包覆於膜中之數個部分。在此情況下，環藉由如上文所描述使主體之末端彼此連接而形成。此實施例可例如在不能加熱治療活性劑時使用。 本發明亦係關於一種可藉由上文所描述之方法獲得之陰道環。製造方法，尤其連接步驟，對成品環之強度具有顯著影響。一些測試結果在下文實驗部分中給出。在一些情況下，連接點甚至比環之剩餘部分更強，亦即環在非連接點之點處斷裂。根據本發明申請人，陰道環應能夠負載大約12 Nm之拉伸強度。此強度要求與用於包含銅線之T形子宮內避孕品之要求相同。 根據本發明之方法可藉由任何適合之機器進行。適合機器之一個實例在圖1中說明，在下文更詳細地闡述。當僅加熱材料之一部分來進行該方法時，該機器可包含可經加熱且其溫度可得到控制之夾爪或類似結構。可用任何適合之材料(諸如金屬)製造夾爪。一種較佳之材料為鋼，此係歸因於其消毒之便利性。夾爪之寬度可為例如約10 mm，且當夾爪彼此接觸時針對陰道環之材料所留出之開口經選擇以使得其適用於相關環。根據一個實例，形成環之桿的直徑為約3-5 mm，例如4.8 mm。在此類情況下，開口之直徑可為例如4.7-4.8 mm。實際上，開口之直徑基本上與待形成為環之桿的直徑相等，或稍小。 附圖之詳細說明 圖1說明可用於本發明方法之機器之一實施例。該機器包含兩個夾爪部分1及1'，其適合於彼此接觸且各自包含槽，使得當夾爪部分彼此面對且彼此接觸時，槽形成針對陰道環之主體之圓筒形開口2。夾爪部分中之一者包含熱元件3及加熱元件4，4'鋪排於各夾爪部分之外側上。機器亦包含使得夾爪易於打開之鉸鏈5，及使夾爪之開口起作用的構件6。 圖2說明來自另一側之更詳細的技術方案1之機器之一部分。該圖展示兩個夾爪部分1及1'以及主體部分之第一端部7a及主體部分之第二端部7b。連接部分8鋪排在主體部分之兩個末端之間。為清晰起見，已在各個部分之間保留了一些空間。 圖3說明根據一實施例之陰道環。在此實施例中該環包含兩個主體部分7、7'，及因此兩個連接區域8、8'。連接區域實際上未明確區分，但為清晰起見已添加連接區域8、8'周圍之線。 實驗部分 進行以下實例以便測試根據本發明方法製造之陰道環。當使用鉑固化時，彈性體為來自Nusil之GEL1-9663-40且包含20重量%二氧化矽以及催化劑(量如由製造商所併入)。當過氧化物用作催化劑時，彈性體為來自Dow Corning之70001聚矽氧彈性體SP70-011，包含催化劑(量如由製造商所併入)及約37重量%二氧化矽(如由製造商所指示)。在各實例中，主體部分之長度為160 mm。除了實例8(老化測試)，在所有實例中主體部分之直徑為5 mm。在實例8中，桿包含由厚度為0.35 mm之包含過氧化物之彈性體(Dow)組成的膜，同時主體部分與膜合起來之直徑為5 mm。在所有實例中，連接部分之長度為1 mm。除非明確地指定，否則主體部分由與連接部分相比相同之材料組成。 藉由使用ASTM D1414 (1999)方法測試陰道環之強度，該方法為用於橡膠O形環之標準測試方法。藉由通用機械測試機器在23 ± 2℃下在50 ± 10%相對濕度下進行測試。測試速度為500 mm/min，測力計500-1000 N。該測試不同於標準測試之處在於夾具之桿之直徑為8 mm，而非如標準中所提及之9 mm或更大。在所有測試中，陰道環以使得連接部分處於側面上、在中間之方式鋪排。然而應注意測試中連接部分之位置對測試結果不具有任何影響。實例 1 藉由使用175℃之固化溫度、15秒之固化時間及鉑催化劑使主體部分之兩個末端彼此連接來形成陰道環。製備且測試五個平行樣品，且計算最大負載及斷裂延伸率之平均值。實例 2 重複實例1，例外為固化時間為10秒。實例 3 重複實例1，例外為固化時間為5秒。實例 4 重複實例1，例外為固化溫度為150℃ (固化時間15秒)。實例 5 重複實例4，例外為固化時間為10秒。實例 6 重複實例4，例外為固化時間為5秒。實例 7 重複實例2 (固化溫度175℃，固化時間10秒)，例外為使用鉑及過氧化物催化劑，使得主體經鉑固化且連接部分經過氧化物固化。 實例1-7之結果以及固化時間及溫度展示於下表1中。 表1實例 8 亦使用經過氧化物固化之彈性體測試根據一實施例之陰道環的老化。用六個平行樣品進行測試。在150℃之固化溫度及15秒之固化時間下使用過氧化物催化劑進行連接，亦即形成環。材料與上文相同，且桿如上文所闡釋包含圍繞主體部分之膜。 持續六個月之時間段進行老化。在25℃及60%相對濕度(RH) (正常條件)下使一組樣品老化。在40℃及75%之相對濕度下使另一組樣品老化。後者條件對應於加速之老化測試，且在正常條件下模擬老化24個月。 實例8之結果如下表2中所展示。 表2 如可看出，加速老化後之結果未顯著不同於正常老化及兩種老化條件後之結果，陰道環具有令人非常滿意的強度特性。實例 9 進行一些其他測試。所使用之材料為上文提及之經過氧化物固化之材料。固化溫度為140℃且固化時間為20秒。製備且測試六個平行樣品，且計算結果之平均值。實例 11 重複實例10，例外為固化溫度為150℃，固化時間為10秒且僅製備兩個平行樣品。實例 12 重複實例11(固化溫度150℃)，例外為固化時間為15秒。實例 13 重複實例12(固化溫度150℃，固化時間15秒)，例外為樣品含有量為總重量之0.3重量%的二氧化鈦。實例 14 重複實例11(固化溫度150℃)，例外為固化時間為20秒。實例 15 重複實例10，例外為固化溫度為175℃，固化時間為5秒且僅製備五個平行樣品。實例 16 重複實例15(固化溫度175℃)，例外為固化時間為10秒。實例 17 重複實例16(固化溫度175℃，固化時間10秒)，例外為樣品含有量為總重量之0.3重量%的二氧化鈦。 實例10-17之結果以及固化時間及溫度展示於下表3中。 表3 如可看出，對於斷裂力測試，所有實例產生非常類似之結果，但實例11及15產生顯著較差之結果，很可能意謂用於特定固化溫度之固化時間不足夠。
1‧‧‧夾爪部分
1'‧‧‧夾爪部分
2‧‧‧圓筒形開口
3‧‧‧熱元件
4‧‧‧加熱元件
4'‧‧‧加熱元件
5‧‧‧鉸鏈
6‧‧‧起作用的構件
7‧‧‧主體部分
7'‧‧‧主體部分
7a‧‧‧主體部分之第一端部
7b‧‧‧主體部分之第二端部
8‧‧‧連接部分/連接區域
圖1說明可用於本發明方法之機器之一實施例。 圖2說明根據一實施例之陰道環。 圖3說明實施例1-7之測試結果。
1‧‧‧夾爪部分
1'‧‧‧夾爪部分
2‧‧‧圓筒形開口
3‧‧‧熱元件
4‧‧‧加熱元件
4'‧‧‧加熱元件
5‧‧‧鉸鏈
6‧‧‧起作用的構件

Claims (15)

  1. 一種製造陰道環之方法，其中該陰道環包含 至少一種治療活性劑，及 包含經交聯矽氧烷彈性體之主體， 該方法包含 製造呈具有第一端及第二端之桿形式之該主體， 藉由以下方式將該主體形成為環 鋪排該主體第一端與該主體第二端之間連接部分，其中該連接部分包含重量平均分子量為650-850 g/mol之非交聯之矽氧烷彈性體及交聯催化劑，及 使用125-220℃之溫度使該連接部分固化1-30秒之時間段。
  2. 如請求項1之方法，其中 該主體之製造包含藉由鋪排該等主體部分之間連接部分將呈桿形式之至少兩個主體部分連接在一起，其中該連接部分包含重量平均分子量為650-850 g/mol之非交聯之矽氧烷彈性體及交聯催化劑；及使用125-220℃之溫度使該連接部分固化1-30秒之時間段。
  3. 如請求項1或2之方法，其中 使該連接部分固化5-20秒之時間段。
  4. 如前述請求項中任一項之方法，其中 使用150-200℃之溫度固化該連接部分。
  5. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該固化係藉由使該主體的一部分經歷該固化溫度來實現。
  6. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該主體之該部分自該第一端朝向該第二端且自該第二端朝向該第一端延伸主體長度之2-7%的距離。
  7. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該固化催化劑係選自由鉑催化劑及過氧化物催化劑組成之群。
  8. 如前述請求項中任一項之方法，其中 固化催化劑的量為該連接部分之總重量之0.5-5重量%。
  9. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該主體及該連接部分之該矽氧烷彈性體為聚(二甲基矽氧烷)且該催化劑為鉑催化劑或過氧化物催化劑，其限制條件為當該主體由經過氧化物交聯之聚(二甲基矽氧烷)製成時，該連接部分為過氧化物可固化聚(二甲基矽氧烷)。
  10. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該陰道環進一步包含包覆該主體之膜。
  11. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該連接部分進一步包含填充劑。
  12. 如請求項11之方法，其中 填充劑的量為該連接部分之總重量之15-45重量%。
  13. 如請求項11或12之方法，其中 該填充劑係選自由二氧化矽及矽藻土組成之群。
  14. 如前述請求項中任一項之方法，其中 該治療活性劑係選自由孕激素、雌激素、芳香酶抑制劑及非類固醇消炎藥組成之群。
  15. 一種陰道環，其可藉由如請求項1至14中任一項之方法獲得。
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