CN108472248A - 制造阴道环的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制造阴道环的方法，其中所述阴道环包含至少一种治疗活性剂和包含交联硅氧烷弹性体的主体。所述方法包括制造具有第一末端和第二末端的杆形式的主体和如下将所述主体形成环：将接合件布置在所述主体的第一末端和所述主体的第二末端之间，其中所述接合件包含具有650‑850 g/mol的重均分子量的未交联硅氧烷弹性体和交联催化剂，并使用125‑220℃的温度将所述接合件固化1‑30秒的时间。

Description

制造阴道环的方法
发明领域
本发明涉及制造阴道环的方法和通过本方法制成的阴道环。
发明背景
阴道环常用于避孕或用于局部施用某些治疗活性剂。阴道环通常是由杆，即管状形式形成的环。阴道环可以直接以环形式制造，例如通过模制。但是，更方便的制造阴道环的方式是首先通过例如挤出而制造管，然后将管的末端互相接合以形成环。阴道环还可包含若干节段，其例如各自包含不同治疗活性剂。此外，可存在无活性节段以使该环的尺寸足以实现稳定契合在子宫腔中。然后将这些节段互相接合以形成环。接合点通常是环中的最弱点，因为阴道环包含治疗活性剂且使用的所有材料需要生物相容的事实限制了将末端接合在一起的选项。
文献US 4,596,576公开了形成环形式的释放系统的方法。在这一文献中，通过由惰性材料制成的单独插件将主体部件的末端互相接合。但是这种接合方式在工业生产中不是非常高效。
主体部件的末端也可以使用粘合剂，如硅粘合剂互相接合。但是在使用粘合剂时有一些技术问题。实际上，该粘合剂的粘度通常太低，并且在将要互相接合的末端压在一起时粘合剂没有保持在原位，以致接合点的强度太低。此外，双组分粘合剂通常太快干燥，因此它们的操作困难。另一方面，单组分粘合剂的固化时间对工业使用而言太长，因为为了使该接合变得足够强而花费太长时间。再进一步，该粘合剂的摩尔质量低，以致该粘合剂发粘并难以操作。
因此需要提供克服上述问题并提供快速可靠的形成环的方式的制造阴道环的方法。产生的接合点应该对于用于阴道环而言足够强。
发明目的和概述
本发明的一个目的是提供适合工业使用的快速可靠的制造阴道环的方法。另一目的是提供牢固并在插入、使用或取出时可能受到的力下在接合点不断裂的成品阴道环。因此一个目的是至少部分克服现有技术中遇到的问题。
本说明书涉及制造阴道环的方法，其中所述阴道环包含
- 至少一种治疗活性剂和
- 包含交联硅氧烷弹性体的主体，
所述方法包括
- 制造具有第一末端和第二末端的杆形式的主体，
- 如下将所述主体形成环
- 将接合件布置在所述主体的第一末端和所述主体的第二末端之间，其中所述接合件包含具有650-850 g/mol的重均分子量的未交联硅氧烷弹性体和交联催化剂，和
使用125-220℃的温度将所述接合件固化1-30秒的时间。
本说明书还涉及可通过本方法获得的阴道环。
附图简述
图1图解可用于本方法的机器的一个实施方案。
图2图解根据一个实施方案的阴道环。
图3图解实施例1-7的试验结果。
发明详述
本说明书涉及制造阴道环的方法，其中所述阴道环包含
- 至少一种治疗活性剂和
- 包含交联硅氧烷弹性体的主体，
所述方法包括
- 制造具有第一末端和第二末端的杆形式的主体，
- 如下将所述主体形成环
- 将接合件布置在所述主体的第一末端和所述主体的第二末端之间，其中所述接合件包含具有650-850 g/mol的重均分子量的未交联硅氧烷弹性体和交联催化剂，和
- 使用125-220℃的温度将所述接合件固化1-30秒的时间。
本方法因此涉及制造方法，其中用于接合的弹性体材料具有特定分子量。此外，该方法包括首先制造杆形式的主体，即纵向件。该杆的横截面优选为圆形或椭圆形，更优选基本圆形。该主体因此例如不铸造或注塑成为环形。可以例如通过挤出或注塑制造该主体。在一些实施方案中，该制造方法的这一步骤包括形成主体材料的连续杆，然后将其切割成具有适当长度的段。然后通过本方法使用特定固化温度和特定固化时间将末端接合在一起而将各段形成环形式。本说明书中的固化是指材料的聚合、或材料的硬化、或材料的交联，取决于材料的性质。固化所需的时间也被称作固化时间，固化所需的温度也被称作固化温度。术语主体是指阴道环的主要部件。其可以由单一材料制成并具有一致结构，或其可包含各种具有不同结构的部件。例如，其可包含芯和包围芯的另一部件，如膜；所述包围部件可按需要具有任何厚度。
固化温度为125-220℃并可影响成品环的强度。固化温度可以为例如125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210或215℃至130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215或220℃。固化时间为1-30秒。其因此可以例如为1、2、3、4、5、7、10、12、15、18、20、22、25或27秒至2、3、4、5、7、10、12、15、18、20、22、25、27或30秒。固化温度和固化时间的选择取决于在成品中想要实现的结果以及所用治疗活性剂和其耐热能力。一个合适的固化温度范围是例如150-200℃。一个合适的固化时间范围是例如5-20秒。
本方法在与接合件的弹性体材料的特定分子量组合时能够以适合工业使用的高效快速的方式制造阴道环。
主体和接合件中的弹性体材料是硅氧烷弹性体。例如，其可以是聚(二甲基硅氧烷)，其是本身已知的材料。其它合适的实例是被官能团，如氟丙基或聚(环氧乙烷)基团取代的改性聚硅氧烷或聚(二取代)硅氧烷，其中取代基是低级烷基，优选具有1至6个碳原子的烷基或苯基。所述烷基或苯基可以是取代或未取代的。根据一个实施方案，该主体的硅氧烷基弹性体选自聚(二甲基硅氧烷)（PDMS）；包含连接到硅氧烷单元的硅原子上的3,3,3三氟丙基的硅氧烷基弹性体（氟改性的聚硅氧烷）；包含聚(环氧烷)基团的硅氧烷基弹性体，其中聚(环氧烷)基团作为通过硅-碳键连接到聚硅氧烷单元上的烷氧基封端接枝或嵌段存在。合适的聚硅氧烷和改性聚硅氧烷弹性体描述在例如EP 0652738 B1、WO 00/29464和WO00/00550中。也可以使用聚环氧乙烷嵌段-聚二甲基硅氧烷共聚物（PEO-b-PDMS），以及任何上述材料的组合。但本发明人已经注意到，当该主体由固化三氟丙基甲基硅氧烷（其中所有可能的基团被氟丙基取代）制成且接合件由在接合过程中固化的相同材料制成时，所产生的接合弱并且不满足对接合强度提出的内在要求。
所述主体和接合件的弹性体可以相同或不同，条件是在固化接合件时，主体的交联弹性体可与接合件的未交联弹性体反应。例如，如果主体由铂交联的聚(二甲基硅氧烷)制成，其可以用可铂交联的聚(二甲基硅氧烷)或可过氧化物交联的聚(二甲基硅氧烷)形成环。此外，也可以使用不同硅氧烷弹性体的共混物。如果在将主体形成环之前使用膜，这也适用于膜。
根据一个实施方案，主体和接合件的硅氧烷弹性体是聚(二甲基硅氧烷)（PDMS）且催化剂是铂催化剂或过氧化物催化剂，条件是当主体由过氧化物交联的聚(二甲基硅氧烷)制成时，接合件是可过氧化物交联的聚(二甲基硅氧烷)。
除具有上文定义的分子量外，该弹性体当然还应该生物相容，因为该产品要插入使用者的阴道。主体的弹性体还应该能使治疗活性剂扩散以使阴道环履行其功能，或以其它方式适合于用于释放治疗活性剂的结构。这样的材料是本领域中已知的，因此在本说明书中没有更详细描述。下面当提到主体和/或接合件的弹性体的材料或弹性体材料时，是指硅氧烷弹性体。
接合件的弹性体的重均分子量为650-850 g/mol。重均分子量可以为例如650、680、700、725、750、780、800或820 g/mol至680、700、725、750、780、800、820或850 g/mol。
该阴道环包含治疗活性剂。根据一个实施方案，将治疗活性剂分散在主体的硅弹性体中。治疗活性剂也可包含在形成主体部件的芯的单独贮库中。此外阴道环可包含多于一个主体部件，如两个、三个、四个或五个主体部件。各主体部件可含有不同的治疗活性剂或两个或更多个主体部件可含有相同的治疗活性剂。从各主体部件释放治疗活性剂的速率可以相同或不同。
该治疗活性剂可以是本身合适的，即适合局部给药的任何试剂。合适的治疗活性剂的一些实例是孕激素、雌激素、芳香酶抑制剂和非甾体抗炎药（NSAID）。
该（一种或多种）治疗活性剂可选自孕激素；醋酸氯地孕酮（CMA）；诺孕酯（NGM）；诺孕曲明（NGMN）；炔诺酮（NET）/醋酸炔诺酮（NETA）；依托孕烯（3-酮基-去氧孕烯）；醋酸诺美孕酮（NOMAc）；地美孕酮；普美孕酮；屈螺酮（DRSP）；醋酸甲羟孕酮（MPA）；醋酸环丙孕酮（CPA）；曲美孕酮（TMG）；左炔诺孕酮（LNG）；甲基炔诺酮（NG）；去氧孕烯（DSG）；孕二烯酮（GSD）和地诺孕素（DNG）。左炔诺孕酮（LNG）；去氧孕烯（DSG）；孕二烯酮（GSD）和地诺孕素（DNG）是优选的。
根据一个实施方案，天然和合成雌激素，尤其是雌二醇或其酯，例如雌二醇戊酸酯或其它结合雌激素（CEEs = 结合马雌激素）优选作为雌激素。特别优选的是炔雌醇和雌激素或它们的酯，如雌二醇戊酸酯或苯甲酸酯。
根据一个实施方案，选择性芳香酶抑制剂，如阿那曲唑（Arimidex®）；依西美坦（Aromasin®）；法倔唑（Afema®）；福美司坦（Lentaron®）；来曲唑（Femara®）；pentrozole；伏氯唑（Rivizor®）；及其药学上可接受的盐适合用作芳香酶抑制剂。阿那曲唑是优选的。
根据一个实施方案，非选择性Cox抑制剂以及选择性Cox 2抑制剂同样适合作为非甾体抗炎药（NSAID）。美洛昔康、吡罗昔康、萘普生、塞来昔布、双氯芬酸、替诺昔康、尼美舒利、氯诺昔康和吲哚美辛是优选的，吲哚美辛和双氯芬酸特别优选。
使用诱发固化的催化剂进行固化。该催化剂当然也必须本身生物相容并且该固化不形成任何不生物相容或无法通过进一步处理（如后固化）除去的副产物。根据一个实施方案，该固化催化剂选自铂催化剂和过氧化物催化剂。铂催化剂体系通常被称作加成固化体系且过氧化物催化剂体系通常被称作自由基固化体系。这两种体系都是本身已知的并适合医疗用途。
可并入接合件中的一种可能的过氧化物引发剂是过氧化2,4-二氯苯甲酰。过氧化2,4-二氯苯甲酰受热分解，因此在最终阴道环中仅存在最少的微不足道的痕量（如果有的话）引发剂。用于粘合剂材料的交联的合适有机过氧化物引发剂的其它实例是过氧化二异丙苯、过氧化二叔丁基、过氧化二苯甲酰、苯甲酸叔丁酯、过氧化双(4-甲基苯甲酰)、过氧化双(邻-单氯苯甲酰基)、过氧化双(对-单氯苯甲酰基)、2,5-二甲基-2,5-二(叔丁基过氧基)己烷、1,1-双(叔丁基过氧基)-3,3,5-三甲基环己烷、1,6-双(叔丁基过氧羧基)己烷和1,4-双-(叔丁基过氧异丙氧基)苯。
根据一个实施方案，固化催化剂的量为接合件总重量的0.5-5重量%。
根据一个实施方案，至少主体的制造包括在主体的第一末端和第二末端处或在两个分开的主体部件之间布置惰性部分。惰性在本文中是指不干扰治疗活性剂的扩散的材料，这通常是不包含任何治疗活性剂的弹性体。根据一个优选实施方案，该惰性部分由与该主体的其余部分相同的硅氧烷弹性体制成，但简单地不含任何治疗活性剂。
可以例如通过使用具有两个不同的材料入口（一个用于包含治疗活性剂的弹性体，一个用于惰性材料）的挤出机并经这两个入口交替进料而进行此类主体的这种制造。另一替代方案是例如通过挤出而制造由包含治疗活性剂的弹性体制成的杆和由惰性弹性体（即不包含治疗活性剂）制成的另一杆。然后将这两个杆都切割成合适长度的段，由此形成非惰性部分（包含治疗活性剂）和惰性部分（无治疗活性剂）。惰性材料段通常比包含治疗活性剂的段明显更短。在进一步步骤中，根据本方法将惰性部分接合到非惰性部分上，即通过经固化时间施加固化热。根据一个实施方案，在非惰性部分的两端都接合惰性部分。此后，通过将惰性部分互相接合而形成环。制造这样的主体的另一方法是通过包覆挤出或共挤，其中可以在一个芯杆上形成若干层。
在另一实施方案中，阴道环的主体可进一步包含包封芯的膜。可以例如通过将成型的环浸在包含膜材料的树脂的溶液中、接着固化该树脂而制造这样的阴道环。在另一替代方案中，在形成环结构之前将芯部件（或多个芯部件）包在膜中。这可通过挤出或例如通过将杆插在管形薄膜内、接着使该薄膜收缩以紧贴包裹（一个或多个）主体部件而得以进行。此外，可以通过在合适的溶剂（如环己烷）中溶胀膜材料、插入芯和随后除去溶剂而将膜接合到芯上。也可以通过使膜管膨胀（通过施加真空或压缩空气）和随后插入芯而将该膜接合。此类方法是本领域中已知的。
在一个优选实施方案中，在添加膜之前首先将芯的各种部件互相接合。芯的部件也可以不互相接合，而是仅用膜保持在一起。芯的末端部件在这一实施方案中可以是惰性部件，即不包含任何治疗活性剂。因此，当该膜是布置在杆上的管形薄膜的形式时，在该膜就位时进行的唯一接合可以是形成环结构。
根据一个实施方案，该膜具有与芯或芯部件的组合基本相同的长度。根据另一实施方案，该膜可稍长于芯或芯部件的组合，在这种情况下优选在固化前将接合件布置在膜内。当使用膜时，其厚度例如低于1毫米，例如0.05-1毫米。用于该膜的材料优选选自与阴道环的其它部件的材料相同的硅氧烷弹性体。当使用膜并将其在形成环本身之前布置在芯上时，该膜优选在接合步骤的过程中也可固化。
根据一个实施方案，通过对主体的一部分施以固化温度而实现固化。实际上，根据治疗活性剂及其耐热能力，仅加热主体的小部分而非整体可能有利。根据另一实施方案，主体的所述部分从第一末端向第二部分和从第二末端向第一末端延伸一段距离，该距离是该主体长度的2-7%。连接点通常布置在固化的这一部分的基本中间。也可以仅加热接合件。从第一末端向第二末端的距离可以例如为主体（或主体部件）的长度的2、3、4、5、6或7%，如主体长度的2-4%、3-6%或5-7%。类似考虑适用于主体的第二末端。当存在多于一个主体部件时，这同样准用于各主体部件或它们的仅一部分。此外，当主体包含多于一个主体部件时，此处提到的长度通常涉及各主体部件的长度。
根据一个实施方案，该接合件进一步包含填料。填料量可以为接合件的总重量的15-45重量%。填料量的一些合适的范围是例如接合件总重量的15、18、20、22、25、30、35或40重量%至18、20、22、25、30、35、40或45重量%。填料量及其性质可能影响最终环的强度。如果需要，主体也可含有填料。
例如，当使用二氧化硅（也称作硅石）作为填料时，大约20重量%的含量带来大约25-35 N的拉伸强度（取决于固化时间和温度）。另一方面，当使用大约35重量%的二氧化硅量时，拉伸强度为大约80-100 N（仍取决于固化时间和温度）。
根据另一实施方案，该填料选自二氧化硅和硅藻土。当然也可以使用两者的混合物。阴道环的不同部件也可包含其它组分，如彩色颜料，例如二氧化钛或二氧化锌。
根据一个实施方案，该主体包含第一和第二部件，其各自具有第一末端和第二末端，并且该方法包括将第一部件的第一末端接合到第二部件的第一末端上并将第一部件的第二末端接合到第二部件的第二末端上。该主体当然还可包含第三、第四、第五部件等。制造方法与上文描述的方法没有本质区别。
根据另一实施方案，该主体可包含没有互相接合而是一起包封在膜中的若干部件。在这种情况下，通过如上所述将主体的末端互相接合而形成环。例如当治疗活性剂导致其无法加热时，可以使用这一实施方案。
本说明书还涉及可通过上述方法获得的阴道环。制造方法，尤其是接合步骤对成品环的强度具有显著影响。下面在实验部分中给出一些试验结果。在一些情况下，接合点甚至比该环的其余部分更强，即该环在不同于接合点的点处断裂。据本申请人所说，阴道环应该能够支持大约12 Nm的拉伸强度。这一强度要求与包含铜丝的T形宫内避孕器相同。
根据本发明的方法可通过任何合适的机器进行。合适的机器的一个实例显示在图1中，下面更详细解释。当该方法仅加热材料的一部分时，该机器可包含可被加热并可控制温度的夹钳或类似结构。该夹钳可以以任何合适的材料，如金属制造。由于其易于灭菌，一种优选材料是钢。夹钳的宽度可以例如为大约10毫米，并选择在夹钳互相接触时为阴道环的材料留下的开口，以使其适合于所涉的环。根据一个实例，形成环的杆的直径为大约3-5毫米，例如4.8毫米。在这样的情况下，该开口可具有例如4.7-4.8毫米的直径。实际上，该开口的直径基本等于要形成环的杆的直径，或稍许更小。
附图详述
图1图解可用于本方法的机器的一个实施方案。该机器包含两个夹钳部件1和1’，其适合于互相接触并各自包含凹槽，以在夹钳部件互相面对并互相接触时，凹槽形成用于阴道环主体的圆柱形开口2。夹钳部件之一包含热元件3，并在各夹钳部件的外侧设置加热元件4、4’。该机器还包含使夹钳容易打开的铰链5和用于操作夹钳打开的工具6。
图2从另一侧更详细图解权利要求1的机器的一部分。该图显示两个夹钳部件1和1’以及主体部件的第一末端部分7a和主体部件的第二末端部分7b。已将接合件8布置在主体部件的这两个末端之间。为清楚起见，在各种部件之间留下一些空隙。
图3图解根据一个实施方案的阴道环。在这一实施方案中，该环包含两个主体部件7、7’和因此两个接合区8、8’。接合区在现实中没有清楚分界，但是为清楚起见增加了接合区8、8’周围的线。
实验部分
进行下列实施例以测试根据本方法制成的阴道环。当使用铂固化时，弹性体是来自Nusil的GEL1-9663-40并包含20重量%的二氧化硅以及催化剂（如制造商掺入的量）。当使用过氧化物作为催化剂时，弹性体是来自Dow Corning的70001硅酮弹性体SP70-011，其包含催化剂（如制造商掺入的量）和大约37重量%的二氧化硅（如制造商指示）。在各实施例中，主体部件的长度为160毫米。主体部件的直径在除实施例8（老化试验）外的所有实施例中为5毫米。在实施例8中，杆包含具有0.35毫米厚度的由包含过氧化物的弹性体（Dow制造）制成的膜，而主体部件和膜的直径合计为5毫米。在所有实施例中，接合件的长度为1毫米。除非明确地规定，主体部件由与接合件相同的材料制成。
使用ASTM D1414 (1999)的方法测试阴道环的强度，该方法是用于橡胶O环的标准试验方法。通过通用机械试验机在23 ± 2℃下在50 ± 10%相对湿度下进行试验。试验速度为500 mm/min，测力计500-1000 N。该试验与标准的不同在于夹具的杆的直径为8毫米而非如标准中提到的9毫米或更大。在所有试验中，以使得接合件在一侧上在中间的方式安置阴道环。但是要注意到，该试验中的接合件位置对试验结果没有任何影响。
实施例1
通过使用175℃的固化温度、15秒的固化时间和铂催化剂将主体部件的两个末端互相接合，形成阴道环。制备和测试五个平行样品，并计算最大负荷和断裂伸长率的平均值。
实施例2
重复实施例1，除了固化时间为10秒。
实施例3
重复实施例1，除了固化时间为5秒。
实施例4
重复实施例1，除了固化温度为150℃（固化时间15 s）。
实施例5
重复实施例4，除了固化时间为10秒。
实施例6
重复实施例4，除了固化时间为5秒。
实施例7
重复实施例2（固化温度175℃，固化时间10 s），除了使用铂和过氧化物催化剂两者，以使得主体是铂固化的且接合件是过氧化物固化的。
实施例1-7的结果与固化时间和温度一起显示在下表1中。
实施例 固化时间(s) 固化温度(℃) 最大负荷(N)
1 15 175 34.04
2 10 175 31.12
3 5 175 29.45
4 15 150 26.96
5 10 150 24.58
6 5 150 26.73
7 10 175 32.27
表1。
实施例8
也使用过氧化物固化的弹性体测试根据一个实施方案的阴道环的抗老化。用六个平行样品进行试验。使用过氧化物催化剂在150℃的固化温度和15 s固化时间下进行接合，即环的形成。材料与上述相同并且杆包含如上解释的包围主体部件的膜。
进行老化6个月的时间。一组样品在25℃和60%相对湿度（RH）下（正常条件）老化。另一组样品在40℃和75%相对湿度下老化。后一条件相当于加速老化试验，并模拟在正常条件中老化24个月。
实施例8的结果如下表2中所示。
表 2。
可以看出，加速老化后的结果没有明显不同于正常老化，并在这两种老化条件后，阴道环都具有非常令人满意的强度性质。
实施例9
进行一些进一步试验。所用材料是上文提到的过氧化物固化的材料。固化温度为140℃且固化时间为20秒。制备和测试六个平行样品，并计算结果的平均值。
实施例11
重复实施例10，除了固化温度为150℃，固化时间为10秒并仅制备两个平行样品。
实施例12
重复实施例11（固化温度150℃），除了固化时间为15秒。
实施例13
重复实施例12（固化温度150 ℃、固化时间15 s），除了样品含有总重量的0.3重量%的量的二氧化钛。
实施例14
重复实施例11（固化温度150℃），除了固化时间为20秒。
实施例15
重复实施例10，除了固化温度为175℃，固化时间为5秒并仅制备五个平行样品。
实施例16
重复实施例15（固化温度175℃），除了固化时间为10秒。
实施例17
重复实施例16（固化温度175℃，固化时间10 s），除了样品含有总重量的0.3重量%的量的二氧化钛。
实施例10-17的结果与固化时间和温度一起显示在下表3中。
实施例 固化时间(s) 固化温度(℃) 最大负荷(N)
10 20 140 88.09
11 10 150 25.95
12 15 150 79.73
13 15 150 92.95
14 20 150 100.71
15 5 175 34.91
16 10 175 94.25
17 10 175 93.59
表 3。
可以看出，所有实施例在断裂力试验中得出相当类似的结果，尽管实施例11和15得出明显更差的结果，这可能意味着对于该特定固化温度而言的固化时间不够。

Claims (15)

1.制造阴道环的方法，其中所述阴道环包含
- 至少一种治疗活性剂和
- 包含交联硅氧烷弹性体的主体，
所述方法包括
- 制造具有第一末端和第二末端的杆形式的主体，
- 如下将所述主体形成环
- 将接合件布置在所述主体的第一末端和所述主体的第二末端之间，其中所述接合件包含具有650-850 g/mol的重均分子量的未交联硅氧烷弹性体和交联催化剂，和
- 使用125-220℃的温度将所述接合件固化1-30秒的时间。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述主体的制造包括通过将接合件布置在主体部件之间而将至少两个以杆形式的主体部件接合在一起，其中所述接合件包含具有650-850 g/mol的重均分子量的未交联硅氧烷弹性体和交联催化剂，并使用125-220℃的温度将所述接合件固化1-30秒的时间。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于将所述接合件固化5-20秒的时间。
4.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于使用150-200℃的温度固化所述接合件。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于通过对所述主体的一部分施以固化温度而实现固化。
6.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述主体的所述部分从第一末端向第二末端和从第二末端向第一末端延伸一段距离，所述距离为所述主体长度的2-7%。
7.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述固化催化剂选自铂催化剂和过氧化物催化剂。
8.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于固化催化剂的量为所述接合件的总重量的0.5-5重量%。
9.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述主体和所述接合件的硅氧烷弹性体是聚(二甲基硅氧烷)且所述催化剂是铂催化剂或过氧化物催化剂，条件是当所述主体由过氧化物交联的聚(二甲基硅氧烷)制成时，所述接合件是可过氧化物交联的聚(二甲基硅氧烷)。
10.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述阴道环进一步包含包封所述主体的膜。
11.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述接合件进一步包含填料。
12.根据权利要求11的方法，其特征在于填料量为所述接合件的总重量的15-45重量%。
13.根据权利要求11或12的方法，其特征在于所述填料选自二氧化硅和硅藻土。
14.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述治疗活性剂选自孕激素、雌激素、芳香酶抑制剂和非甾体抗炎药。
15.可通过权利要求1-14任一项的方法获得的阴道环。
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