JP2019501943A5 - - Google Patents
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Claims (30)
- 同じ個体または同じもしくは異なる種由来の別の個体の髄核(NP)由来の1つまたは複数の成分を有効量含有する、個体の変性した椎間板の治療用組成物。
- 前記NP由来成分が、脊索細胞、脊索細胞馴化培地、小さい軟骨細胞様細胞、コラーゲン原線維、プロテオグリカンおよび/またはアグリカンを含む、請求項1記載の組成物。
- 1つまたは複数の治療剤が、前記個体の前記変性した椎間板に提供される、請求項1または2記載の組成物。
- 前記1つまたは複数の治療剤が、核酸、ペプチド、タンパク質、小分子またはその組合せを含む、請求項1、2または3記載の組成物。
- 前記個体に、
a)線維芽細胞;
b)脊索細胞;
c)Tie2+細胞;
d)Tie2遺伝子産物;
e)多血小板血漿(PRP);
f)Sox9遺伝子産物;
g)形質転換成長因子ベータ1(TGFB1);
h)結合組織成長因子(CTGF);
i)WNT1誘導性シグナル伝達経路タンパク質1(WISP1)、および/または
j)WISP2
のうち1つまたは複数の有効量を含む1つまたは複数の組成物を提供することを含む、請求項1から4のいずれか一項記載の組成物。 - 前記NPの細胞が、個体に提供する前にex vivoで修飾される、請求項1から5のいずれか一項記載の組成物。
- 前記線維芽細胞、脊索細胞および/またはTie2+細胞が、ex vivoで修飾される、請求項5記載の組成物。
- 細胞が、前記提供する工程の前に低酸素、機械的負荷またはその組合せに曝露される、請求項1から7のいずれか一項記載の組成物。
- 前記機械的負荷が、断続的な静水圧、流体ずり応力、低酸素分圧、直接加圧またはその組合せを含む、請求項8記載の組成物。
- 前記Tie2遺伝子産物が、1つまたは複数の前記細胞によって産生される、請求項1から9のいずれか一項記載の組成物。
- 前記Sox9遺伝子産物が、1つまたは複数の前記細胞によって産生される、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記薬剤が、COL1A1、COL1A2、COL2A1、COL3A1、COL4A1、COL4A2、COL4A3、COL4A4、COL4A5、COL4A6、COL5A1、COL5A2、COL5A3、COL6A1、COL6A2、COL6A3、COL6A4、COL6A5、COL7A1、COL8A1、COL8A2、COL9A1、COL9A2、COL9A3、COL10A1、COL11A1、COL11A2、COL12A1、COL13A1、COL14A1、COL15A1、COL16A1、COL17A1、COL18A1、COL19A1、COL20A1、COL21A1、COL22A1、COL23A1、COL24A1、COL25A1、COL26A1、COL27A1、COL28A1、Gata4、Mef2C、Tbx5、Sox5、Sox6、Sox9、FGFR2、VEGF、MMP14、フォークヘッド、CD10、MMP13、WNT11、BAPX1、IL−1R1、IGFBP5、MMP16、BMP2、ALK1、BMP5、IGF1、MMP13、ADAMTS5、BCL10、MCOLN2、LRRC8C、PTGFR、RLF、MATN1、PDPN、TNFRSF18、ITGA10、THBS3、SCYL1BP1、KCNT2、244533_at、ARF1、222348_at、SLC4A5、HSPC159、RHOQ、MATN3、SULT1C2、236289_at、BCL2L11、FLJ16008、KLF7、NRP2、SERPINE2、FN1、B3GNT7、ADAMTS9、ANKRD28、GALNTL2、IRAK2、SETD5、FNDC3B、B3GNT5、CYTL1、IBSP、229221_at、PET112L、EDNRA、1563414_at、OSMR、C1QTNF3、ZFYVE16、225611_at、MAST4、EDIL3、230204_at、230895_at、HAPLN1、PDLIM4、cr5q35 SQSTM1、SCUBE3、CMAH、236685_at、BMP6、ULBP2、LRP11、SOD2、SYNJ2、WTAP、HIG2、KIAA1718、FAM62B、UBE3C、TNFRSF10D、SLC25A37、ChGn、RB1CC1、C8orf72、EIF2C2、HAS2、TRPS1、WISP1、235821_at、PTK2、ZCCHC7、RPS6、GLIS3、SLC28A3、1555841_at、MGC17337、EDG2、229242_at、ITGB1、C10orf49、YME1L1、AKR1C2、CHST3、LOXL4、SFXN3、228910_at、CD44、FOSL1、RELA、MMP12、MMP13、MMP3、KIAA0999、ASAM、LOC399959、ETNK1、SOX5、CHST11、ATF1、SRGAP1、DSPG3、LOC338758、KIAA0701、SLC41A2、RHOF、FZD10、NUPL1、USP12、UFM1、LECT1、GPC6、ERO1L、BDKRB1、SEMA6D、LACTB、ARIH1、CSPG4、AGC1、LOC283824、VASN、WWP2、NOS2A、LOC201181、MSI2、PITPNC1、TGIF、1552288_at、1552289_a_at、ZNF146、RELB、MIA、ZNF160、SNX5、BMP2、RNF24、HSUP1、MATN4、BIC、RUNX1、LIF、RP4−756G23.1、RPS6KA3、TNMD、RP6−213H19.1、およびその組合せからなる群から選択される遺伝子産物を含む、請求項3または4記載の組成物。
- 前記細胞が、前記個体に対して自家、同種異系または異種である、請求項1から12のいずれか一項記載の組成物。
- 前記変性した椎間板の検出をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
- 前記変性した椎間板が、変性している疑いがある前記個体の椎間板のNP中の脊索細胞のレベルを測定することによって検出される、請求項14記載の組成物。
- 前記変性した椎間板が、構造的または非構造的に検出される、請求項14記載の組成物。
- 非構造的検出が、生化学または分子手段を含む、請求項16記載の組成物。
- 前記個体が、線維芽細胞、幹細胞および/または脂肪細胞の有効量も提供される、請求項1から17のいずれか一項記載の組成物。
- それを必要とする個体の脊椎円板において軟骨を修復および/または再生する方法のための組成物であって、該方法が、
a)該個体の椎間板に線維芽細胞、幹細胞、脂肪細胞またはその組合せを提供する工程と;
b)該個体の椎間板に髄核(NP)由来の1つまたは複数の成分を提供する工程と;
c)該個体の椎間板に、
1)Tie2+細胞;
2)Tie2遺伝子産物;
3)多血小板血漿(PRP);
4)PRP+細胞;
5)Sox9遺伝子産物;
6)Sox9+細胞;
7)TGFB1遺伝子産物;
8)TGFB1+細胞;
9)CTGF遺伝子産物;
10)CTGF+細胞;
11)WISP1遺伝子産物;
12)WISP1+細胞;
13)WISP2遺伝子産物;および/または
14)WISP2+細胞
のうち1つまたは複数を提供する工程と
を含み、
該組成物が、同じ個体または同じもしくは異なる種由来の別の個体の髄核(NP)由来の1つまたは複数の成分を有効量含有する、組成物。 - 前記NPの前記1つまたは複数の成分が、脊索細胞、小さい軟骨細胞様細胞、コラーゲン原線維および/またはアグリカンを含む、請求項19記載の組成物。
- 工程a)が、工程b)および/またはc)の前に行われる、請求項19または20記載の組成物。
- 前記個体が、線維芽細胞、幹細胞および/または脂肪細胞の有効量も提供される、請求項19から21のいずれか一項記載の組成物。
- それを必要とする個体の脊椎円板において軟骨を修復および/または再生する方法のための組成物であって、該方法が、
a)、b)および/またはc)に挙げた組成物のうち1つまたは複数を、a)、b)および/またはc)に挙げた組成物の別の1つまたは複数と組み合わせて、
a)線維芽細胞、幹細胞、脂肪細胞またはその組合せ;
b)髄核(NP)由来の1つまたは複数の成分;
c)
1)Tie2+細胞;
2)Tie2遺伝子産物;
3)多血小板血漿(PRP);
4)PRP+細胞;
5)Sox9遺伝子産物;および
6)Sox9+細胞;
7)TGFB1遺伝子産物;
8)TGFB1+細胞;
9)CTGF遺伝子産物;
10)CTGF+細胞;
11)WISP1遺伝子産物;
12)WISP1+細胞;
13)WISP2遺伝子産物;および/または
14)WISP2+細胞
のうち1つまたは複数の混合物
を作製する工程と;
該個体に該混合物を提供する工程と
を含み、
該組成物が、該混合物を含む、組成物。 - 前記混合物が、in vitroで生成される、請求項23記載の組成物。
- 前記混合物が、in vivoで生成される、請求項23記載の組成物。
- 前記混合物が、注射、開口切開を介する挿入、カテーテル、またはその組合せによって前記個体に送達される、請求項23から25のいずれか一項記載の組成物。
- 前記個体が、線維芽細胞、幹細胞および/または脂肪細胞の有効量も提供される、請求項23から26のいずれか一項記載の組成物。
- 変性過程を発病していない人間の椎間板由来の、またはその中に見いだせる細胞混成物の有効量を含有する、個体において老化した椎間板の状態を改善するための組成物。
- 前記細胞混成物が、線維芽細胞;幹細胞;脂肪細胞;脊索細胞;Tie2+細胞;PRP+細胞;Sox9+細胞;TGFB1+細胞;CTGF+細胞;WISP1+細胞、WISP2+細胞またはその組合せを含む、請求項28記載の組成物。
- 前記個体が、Tie2遺伝子産物;多血小板血漿(PRP);Sox9遺伝子産物;TGFB1遺伝子産物;CTGF遺伝子産物;WISP1遺伝子産物;WISP2遺伝子産物;またはその組合せのうち1つまたは複数を提供される、請求項28または29記載の組成物。
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