JP2019501861A - 水不溶性またはわずかに水溶性の薬剤の水可溶性を改善するための方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図10
Description
有効医薬作用因子または有効医薬剤が全身レベルで生体利用可能である必要がある場合の大部分において、当該作用因子または薬剤は哺乳類体液において容易に可溶性であるべきである。これらの流体が水を基にしているので、生理活性のある有機化合物の水可溶性が乏しいことは常に、薬剤開発業者にとって難解な問題であってきたし、なおもそうである。
本明細書で使用する「ステロイド」という用語は、以下の式A
少量のサポニンでさえ水性溶媒へ添加すると、数多くの治療上関連のある化合物を含む疎水性有機化合物の水中溶解度を劇的に増大させることができることは、本発明者らによって認識された。本発明に従って得られることのできる水性溶媒中で有効に溶解した疎水性有機化合物材料の濃度は、従来のサポニン非含有水系、例えば水/プロピレングリコール溶媒系において、少なくとも数倍、および同化合物の濃度よりも高い最高数桁の程度である。
溶液の調製
A.ブデソニド事前溶液
1gのブデソニドをガラスフラスコ中で秤量し、緩徐な撹拌および加熱下でプロピレングリコール中に溶解し、プロピレングリコールで100mlまで満たした。HPLCによって測定される実際に溶解したブデソニドの濃度は、10mg/mlであった。
次の物質、すなわち、22.52gのNa2HPO4×2H2O、7.73gのクエン酸一水和物、4.0gのEDTAナトリウムを秤量して蒸留水中に溶解して。1×Mcllvaine緩衝液pH6を生成した。蒸留水を添加して、pH6の1000ml溶液にし、これを濾過滅菌して、室温で保存した。
0.5gのエスチンを秤量し、1×Mcllvaine緩衝液中に溶解し、250mlまで満たし、濾過滅菌した(以後、Mcllvaine0.05%と呼び、その理由は、この溶液を終濃度0.05%のエスチンを含有する試料を調製するために使用したからである)。Mcllvaine緩衝液中の他のエスチン濃度を、表1に説明するように、異なる部分のMcllvaine緩衝液およびMcllvaine0.05%を混合することによって調製した。
a)2.4gのイオタ−カラゲナンを秤量し、緩徐な加熱および撹拌の下で蒸留水中に溶解し、蒸留水で1000mlまで満たした。
シリーズAの試料(0%デクスパンテノール):個々のエスチン濃度(Mcllvaine0.01%、0.02%、0.03%またはMcllvaine緩衝液)を含有する2.5ml溶液を5mlカラゲナンストック溶液および0.5mlブデソニド事前溶液と混合し、10mlまで蒸留水で満たした。
室温で3か月間の保存後、試料を採取し、15700rcfで11分間遠心分離した。透明な上清をガラスバイアルに満たし、溶解したブデソニドの濃度(最高500μg/ml)を二つ組でHPLCによって測定した。
ブデソニドをRP−HPLC(244nmでの紫外吸光検出)によって、55%アセトニトリル、0.01%TFA/45%水、0.01%TFAによる定組成溶離を用いて、1ml/分で7分間、4×4mmのRP8プレカラムを備えたAgilent Zorbax SB C18 3.5μm 4.6×150mmカラムで分析した。ブデソニド含有試料から40μlを注入し分析した。
溶液の調製物
溶液を実施例1の段落A〜段落Dにおいて説明した通り調製した。
シリーズAの試料(0%デクスパンテノール):個々のエスチン濃度(Mcllvaine0.01%、0.02%、0.03%またはMcllvaine緩衝液)を含有する2.5ml溶液を5mlカラゲナンストック溶液、0.5mlプロピレングリコールおよび0.5mlブデソニド事前溶液と混合し、10mlまで蒸留水で満たした。
室温で1か月間の保存後、試料を採取し、15700rcfで11分間遠心分離した。透明な上清をHPLC分析ガラスバイアルに満たし、溶解したブデソニドの濃度(最高500μg/ml)を二つ組でHPLCによって測定した。HPLC法は、実施例1において説明されるとおりであった。
溶液の調製
A.フルチカゾンプロピオナート事前溶液
1mgのフルチカゾンプロピオナートをガラスフラスコ中で秤量し、プロピレングリコール中に溶解し、プロピレングリコールで10mmlまで充填した。HPLCによって測定されたフルチカゾンプロピオナートの濃度は、100μg/mlであった。
実施例1に説明した通りであった。
実施例1に説明した通りであった。
2.5gのヒアルロン酸を秤量し、緩徐な加熱下で蒸留水中で溶解し、蒸留水で120mlまで充填し、80℃で1時間保持した後、熱濾過滅菌した。
シリーズAの試料(0%デクスパンテノール):個々のエスチン濃度(Mcllvaine0.01%、0.02%、0.03%またはMcllvaine緩衝液)を含有する2.5ml溶液を3.6mlヒアルロン酸ストック溶液および0.5mlフルチカゾンプロピオナート事前溶液と混合し、10mlまで蒸留水で満たした。
室温で1か月間の保存後、試料を採取し、15700rcfで11分間遠心分離した。透明な上清をガラスバイアルに満たし、溶解したFPの濃度(最高5μg/ml)を二つ組でHPLCによって測定した。
ヒアルロン酸の存在下でのフルチカゾンプロピオナートをRP−HPLC(235nmでの紫外吸光検出)によって、0.01%のTFAを含有する水中の5%アセトニトリル〜90%アセトニトリルの勾配を用いて分析した(以下の詳細な勾配の説明を参照されたい)。
サポニン成分としてのエスチンを含有するMcllvaine緩衝液:
1gのエスチンを秤量し、少量のMcllvaine緩衝液(緩衝液組成:1Lの蒸留水中に溶解した22.52g Na2HPO4×2H2O、7.73gのクエン酸一水和物、および4.0gのEDTA、pH6.0)中に溶解し、Mcllvaine緩衝液で250mlまで充填し、濾過滅菌して、0.4%(w/v)エスチンを含有するストック溶液を作製した。このエスチンストック溶液を使用して、本明細書において、以後、「Mcllvaine0.1%」と呼ぶ、終濃度0.1%エスチンを含有する試料を調製した。
10%プロピレングリコール、0.1%エスチン、および5%デクスパンテノールを含有する緩衝した溶媒中の実験化合物の1ml溶液を調製するために、以下の化合物を小さな容器において提供した。
図1は、0%(w/v)、5%(w/v)、10%(w/v)および15%(w/v)のプロピレングリコールを含有する、サポニン成分の添加のないおよびデクスパンテノールの非存在下での0.25×Mcllvaine緩衝液(pH6.0に調整)中での糖質コルチコイドであるブデソニドの溶解度を表す。
A・・・緩衝液
B・・・5%プロピレングリコール
C・・・10%プロピレングリコール
D・・・15%プロピレングリコール
y軸・・・溶解したブデソニドの濃度
図2aおよび図2bは、5%(図2a)および10%(図2b)のプロピレングリコール(最大濃度550μg/ブデソニドml)を含有する0.25×Mcllvaine緩衝液における大気温(T約20〜25℃)での1か月間の保存後になおも溶解していたブデソニドの濃度を指す。結果は、0.01〜0.02%(w/v)のエスチンのみの添加が当該ステロイドの溶解度を劇的に増大させることを示す。エスチン濃度のさらなる増大は、実質的に付加的な利益を伴わないままである。追加成分としてのデクスパンテノールの添加は、ステロイドの溶解度に干渉しない。
図2a:5%プロピレングリコール、図2b:10%プロピレングリコール
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・1%デクスパンテノール
C・・・2%デクスパンテノール
D・・・5%デクスパンテノール
y軸・・・μg/溶解したブデソニドml
x軸・・・%(w/v)エスチン
図3aおよび図3bは、図2a/図2bのものと同一のデータセットに基づいているが、大気温(T約20〜25℃)における保存の3か月後である。
図3a:5%プロピレングリコール、図3b:10%プロピレングリコール
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・1%デクスパンテノール
C・・・2%デクスパンテノール
D・・・5%デクスパンテノール
y軸・・・μg/溶解したブデソニドml
x軸・・・%(w/v)エスチン
図4は、0.03%(w/v)エスチンおよび5%(v/v)デクスパンテノールが、プロピレングリコールの非存在下でMcllvaine緩衝液中のブデソニドの溶解度を独立して増大させることを表す。0.03%エスチンおよび5%デクスパンテノール(図4のカラムDを参照されたい)において、相乗性が生じるように見え、すなわち、ステロイドの溶解度は単なる相加効果を超えて増強するように見える。だが、この緩衝系における、すなわち、プロピレングリコールの非存在下におけるブデソニドの溶解度は、プロピレングリコール単独の存在下で、すなわち、エスチンおよびデクスパンテノールの非存在下で達成される相応の値以下のままである(図2a、図2b、および図3a、図3bを参照されたい)。唯一の例外は、プロピレングリコール単独で達成された溶解度の値を中程度に超過するカラムDにおける値である。
A・・・0%エスチン/0%デクスパンテノール
B・・・0%エスチン/5%デクスパンテノール
C・・・0.03%エスチン/0%デクスパンテノール
D・・・0.03%エスチン/5%デクスパンテノール
y軸・・・溶解したブデソニドの濃度(μg/ml)
図5は、グリチルリチンおよび、キラヤ・サポナリア抽出物由来のサポニンが、デクスパンテノールの非存在下でステロイドの溶解度に及ぼす実質的な効果を有することなく留まっていることを表す。しかしながら、デクスパンテノールの存在下で、これらのサポニンは、実験溶液中でそれぞれ0.03%または0.05%の濃度で提供される時、5%のデクスパンテノールの非存在下または存在下で、同じ濃度のエスチンを用いて達成されるものに匹敵する程度まで、ブデソニドの溶解度を改善することができる。キラヤサポニンについては、このことは、0.1%のサポニン濃度でも当てはまるが、グリチルリチンについてはそうではない。エスチンは、サポニンおよびデクスパンテノールの濃度全部にわたる最も一貫した性能を呈し、ブデソニドの溶解度における最高10倍の増大を達成する。
A・・・エスチン
B・・・グリチルリチン
C・・・キラヤ抽出物
*・・・%(w/v)サポニン成分(エスチン、グリチルリチンまたはキラヤ抽出物)
#・・・%(v/v)デクスパンテノール
y軸・・・溶解したブデソニドの濃度
図6は、プロピレングリコール(0%、5%、および10%)、エスチン(0%、0.03%、0.1%)およびデクスパンテノール(0%、2%、5%)の組み合わせを含有する0.25×Mcllvaine緩衝液(pH6に調整)における糖質コルチコイドであるフルチカゾンプロピオナートについての溶解度データを表す。
A・・・0%プロピレングリコール
B・・・5%プロピレングリコール
C・・・10%プロピレングリコール
*・・・%(w/v)エスチン
#・・・%(v/v)デクスパンテノール
y軸・・・溶解したフルチカゾンプロピオナートの濃度
図7は、5%プロピレングリコールを含有する0.25×Mcllvaine緩衝液中のフルチカゾンプロピオナートの溶解に及ぼすデクスパンテノールおよびサポニンの濃度の影響を表す(達成される最大濃度=5μg/ml)。結果は、サポニン成分としての0.5〜1%グリチルリチンの追加量が、溶解度を最高9倍増大させることを実証する。5%デクスパンテノールの存在は、溶解度上昇効果をもたらすようにみえる。
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・5%デクスパンテノール
y軸・・・溶解したフルチカゾンプロピオナートの濃度
x軸・・・%グリチルリチン
図8aは、5%プロピレングリコールおよび1.2g/Lイオタ−カラゲナンを含有するMcllvaine緩衝液中の溶解したブデソニド(y軸)と、大気温(T約20〜25℃)での3か月間の保存後のデクスパンテノールおよびエスチンの濃度変化との関連性を表す。0%(v/v)デクスパンテノール濃度(シリーズA)、2%(v/v)デクスパンテノール濃度(シリーズB)、または5%(v/v)デクスパンテノール濃度(シリーズC)であり、x軸=エスチン濃度である。
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・2%デクスパンテノール
C・・・5%デクスパンテノール
x軸・・・%(w/v)エスチン
y軸・・・μg/mlブデソニド
図9aは、大気温における1か月間の保存後の10%プロピレングリコール、1.2g/Lイオタ−カラゲナン、および任意に一方ではデクスパンテノール、もう一方ではサポニン濃度を含有するMcllvaine緩衝液中の溶解したブデソニドの濃度(y軸)の関連性を表し、x軸=エスチン濃度である。
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・2%デクスパンテノール
C・・・5%デクスパンテノール
x軸・・・%(w/v)エスチン
y軸・・・μg/mlブデソニド
図10は、大気温における1か月間の保存後のエスチンの濃度変化(x軸)と関連した、5%プロピレングリコール、7.5g/lヒアルロン酸、および任意にデクスパンテノールを含有するMcllvaine緩衝液中の溶解したフルチカゾンプロピオナートの濃度(y軸)を表す。
A・・・0%デクスパンテノール
B・・・2%デクスパンテノール
C・・・5%デクスパンテノール
x軸・・・%(w/v)エスチン
y軸・・・μg/mlフルチカゾンプロピオナート
臨界ミセル濃度を下回る洗浄剤を含有する水および水性緩衝液中で、ヘキスト33342色素の蛍光はほぼ検出不可能である。洗浄剤の濃度上昇の際に、臨界ミセル濃度に到達するまで、ミセルは形成し始め、色素はミセルへと組み込まれ、その際、蛍光シグナルの増大を検出することができる。本実施例の実験のために、色素は、7μMの終濃度で、異なる濃度のサポニンを含む水性緩衝液と、黒色の透明な平底96穴プレートの中で混合され、マイクロプレートリーダーを用いて発光スペクトルを測定した(使用フィルター:励起=355nmおよび発光=460nm)。最後に、データを背景補正した。
凍結乾燥実験を、溶媒としてエタノールをおよび凍結乾燥亢進剤としてトレハロースを含有する溶解したFK−605を用いて実施した。より具体的には、100%エタノール中に溶解したFK−506を、5%エタノール、クエン酸緩衝液pH6.0、1%(10mg/ml)グリチルリチン、0.03%(0.3mg/ml)エスチンおよび150mMトレハロースを含む最終溶液へ1:20希釈した。この液体製剤を液体窒素中で急速凍結させた後、Alpha 1−4LSCplus凍結乾燥システムにおいて凍結乾燥させた。凍結乾燥後、この製剤を、50mg/mlデクスパンテノールおよび30mg/mlまたは50mg/mlのいずれかのプロピレングリコールを含有する水の中で再構成した。凍結乾燥前および再構成24時間後の溶解したFK−506の濃度をHPLCによって測定した。
A・・・30mg/ml(3%)プロピレングリコールで再構成されたFK−506(100μg/ml)
B・・・30mg/ml(3%)プロピレングリコールで再構成されたFK−506(300μg/ml)
C・・・50mg/ml(5%)プロピレングリコールで再構成されたFK−506(100μg/ml)
D・・・50mg/ml(5%)プロピレングリコールで再構成されたFK−506(300μg/ml)
1・・・凍結乾燥前のFK−506、2・・・凍結乾燥および再構成後のFK−506、y軸は、μg/ml溶解したFK−506を示す。
本発明に従って調製された組成物の生物学的利用率について検査するために、実験をエクスビボで実施し、この中で、フルチカゾンプロピオナートを関心対象の化合物として含む実験組成物を、同じ濃度の同じ化合物を含むが可溶化亢進剤としてサポニンを含有しない組成物と比較した。
A−実験組成物、
B−比較フルチカゾンプロピオナート懸濁液、
x軸=インキュベーション時間(分)
y軸=フルチカゾンプロピオナートng/組織g
実験をマウスモデルにおいて、0.03%エスチン、5%デクスパンテノールおよび5%プロピレングリコールを水性緩衝液中に含む実験組成物とは対照的に、2つの異なる濃度の最先端の懸濁液として投与されるブデソニドの生物学的利用率および生理活性を比較するために実施した。
A−ブデソニド懸濁液(1.28mg/ml)、
B−ブデソニド懸濁液(300μg/ml)、
C−実験溶媒中に溶解したブデソニド懸濁液(300μg/ml)、
x軸=検査した試料、
y軸=偽薬対照の%(100%)におけるBALへと放出されたTNF−アルファ。
a.鎮痛薬および抗リウマチ薬
例えば、モルヒネ、コデイン、ピリトラミド、フェンタニル、レボメタドン、トラマドール、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、ピロキシカムなど、
b.抗アレルギー薬
例えば、フェニラミン、ジメチンデン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラチジン、ドキシルアミンおよびメクロジンなど、
c.抗生物質および化学療法薬
例えば、リファンピシン、エタンブトール、チアセタゾンなど、
d.抗てんかん薬
例えば、カルバマゼピン、クロナゼパム、メスキシミド、フェニトイン、バルプロ酸など、
e.抗真菌薬
例えば、ナタマイシン、アンフォテリシンB、ミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ビフォナゾール、ケトコナゾール、トルナフタートなど、
f.抗マラリア薬
例えば、クロロキン、メフロキン、アルテミシニン、プリマキン、クメファントリン、ハロファントリンなど、
g.コルチコイド
例えば、アルドステロン、ブデソニド、フルドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、フルオコルトロン、フルチカゾンプロピオナート、ヒドロキシコルチゾン、プレドニゾロン、プレニリデン、クロプレドノール、メチルプレドニゾロンなど
h.ダーマティクス
例えば、テトラサイクリン、エリスロマイシン、フラミセチン、チロスリシン、フシジン酸、ビダラビンのようなビロスタティクス、を含む群由来の抗生物質、
アムシノニド、フルプレドニデン、アルクロメタゾン、クロベタゾール、ジフォラゾン、ハルシノニド、フルオシノロン、クロコルトロン、フルメタゾン、ジフルコルトロン、フルドロキシコルチド、ハロメタゾン、デスオキシメタゾン、フルオシノフィド、フルオコルチンブチル、フルプレドニデン、プレドニカルバート、デソニドを含む群由来のコルチコイド
i.催眠薬および鎮痛薬
例えば、シクロバルビタール、ペントバルビタール、メタクアロン、フルアゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ロルメタゼパム、フルニトラゼパム、トリアゾラム、ブロチゾラム、テマゼパム、ロプラゾラムを含む群由来のベンゾジアゼピン類など
j.免疫治療薬およびサイトカイン類
例えば、アザチオプリン、シクロスポリン、ピメクロリムス、シロリムス、タクロリムス、ラパマイシンなど、
k.局所麻酔薬
ブタニリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、エチドカイン、リドカイン、アルチカイン、オキシブプロカイン、テトラカイン、ベンゾカインなど、
l.抗片頭痛薬
例えば、リスリド、メチルセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンなど、
m.麻酔薬
例えば、メトヘキシタール、プロポフォール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ドロペリドール、フェンタニルなど、
n.副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節薬
例えば、ジヒドロタキステロールなど
o.点眼薬
例えば、シクロドリン、シクロペントラート、ホモトロピン、トロピカミド、フォレドリン、エドクスジン、アシクロビル、アセタゾラミド、ジクロフェナミド、カルテオロール、チモロール、メチプラノロール、ベタキソロール、ピンドロール、ブプラノロール、レボブヌノール、カルバコールなど、
p.向精神薬
例えば、ロラゼパムおよびジアゼパムを含むベンゾジアゼピン類、クロメチアゾールなど、
q.性ホルモンおよびその阻害薬
例えば、タンパク同化薬、アンドロゲン、抗アンドロゲン、ゲスタゲン、エストロゲン、抗エストロゲンなど、
r.細胞分裂阻害薬および転移抑制薬
例えば、メルファラン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブチル、ブスルファン、プレドニムスチン、チオテパを含む群由来のアルキル化薬、フルオロウラシル、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニンを含む群由来の代謝拮抗薬、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンを含む群由来のアルカロイド類、ダクチノマイシンのような抗生物質、タキソールおよび関連するまたは類似の化合物、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシドなど。
Claims (20)
- エスチン、グリチルリチン、及びキラヤ・サポナリア(Quillaya saponaria)抽出物からなる群から選択されるサポニン成分を水性溶媒へ、ミセルの形成を惹起するのに十分な量で添加することを含む、医薬としてまたは化粧として許容され得る前記水性溶媒中の水不溶性のまたはわずかに水溶性の疎水性有機化合物の溶解度を増大させる方法であって、
前記疎水性有機化合物は、サポニン成分の添加前に前記水性溶媒中に既に存在し、またはそれに代わって、
第一のステップにおいて、前記疎水性有機化合物は、医薬としてまたは化粧として許容され得る有機溶媒中に事前に溶解し、その上で、第二のステップにおいて、前記事前に溶解した疎水性有機化合物を含む前記有機溶媒は、前記水性溶媒へ混合され、
その上で、前記不溶性またはわずかに可溶性の疎水性有機化合物の少なくとも一部は可溶化し、及び前記サポニン成分との相互作用を通じて前記水性溶媒中で溶解して、共通のミセル構造を形成し、この中で、前記化合物は、形成された前記ミセルへ付着しまたは前記ミセル内に捕捉され、高濃度の前記有機化合物が溶解した水性組成物を得る、前記方法。 - 前記水性溶媒は、4〜8の範囲内のpHへ調整された緩衝液系を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記サポニン成分の前記添加は、20〜80℃、または35〜50℃の温度で、または30〜40℃の範囲内で実施される、請求項1または2に記載の方法。
- エスチンは、1つまたは唯一のサポニン成分として、0.02〜0.5%(w/v)の濃度で前記水性溶媒へ添加される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- グリチルリチンは、1つまたは唯一のサポニン成分として、0.1〜5%(w/v)の濃度で前記水性溶媒へ添加される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- デクスパンテノールを前記水性溶媒へ、0.5%(v/v)〜5%(v/v)の濃度で添加することをさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水性溶媒は、プロピレングリコールを1〜15%(v/v)の濃度で含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、DMSO、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレンカーボネート、ジメチルイソソルビド、脂肪酸アルコール、トリアセチンモノステアラート、エチレングリコールジステアラート、グリセリルモノステアラート、プロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール、カルボマー、水素化ひまし油由来の非イオン性ポリエトキシ化洗浄剤、および化学的に修飾されたセルロース誘導体からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- プロピレングリコール、カラゲナン、セルロース誘導体、およびヒアルロン酸からなる群から選択される少なくとも1つのさらなる成分は、前記水性溶媒へ添加される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水不溶性またはわずかに可溶性の疎水性有機化合物は、鎮痛薬、抗リウマチ薬、抗アレルギー薬、抗生物質、化学療法薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗マラリア薬、コルチコイド、皮膚薬、催眠薬、鎮静薬、免疫治療薬、免疫抑制薬、サイトカイン、麻酔薬、抗片頭痛薬、副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節薬、点眼薬、向精神薬、性ホルモン、性ホルモン阻害薬、細胞分裂阻害薬、および転移抑制薬からなる群から選択される医薬として活性のある薬剤である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 化粧調製物または薬剤の製造のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 臨海的なミセル濃度以上でエスチン、グリチルリチン、及びキラヤ・サポナリア抽出物からなる群から選択されるサポニン成分を含むことを特徴とする、水性溶媒系中に水不溶性またはわずかに水溶性の疎水性有機化合物を含む、医薬組成物または化粧組成物であって、前記水不溶性またはわずかに可溶性の有機化合物の少なくとも一部は、前記溶媒中に存在するミセルへの付着を経て可溶化を通じて溶解する、前記医薬組成物または化粧組成物。
- デクスパンテノールおよび/またはプロピレングリコールをさらに含むことを特徴とする、請求項12に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 0.01〜0.5%(w/v)の濃度のエスチン、および/または0.5〜5%(w/v)の濃度のグリチルリチン、ならびに任意に1〜15%(v/v)の濃度のプロピレングリコールを含むことを特徴とする、請求項12または13に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 前記水性溶媒は、4〜8の範囲内のpHへ調整された緩衝系を含むことを特徴とする、請求項12〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 前記溶解した疎水性有機化合物の濃度は、サポニン成分を含有しない同じ組成物中よりも少なくとも数倍であり、および最高数桁の程度高いことを特徴とする、請求項12〜15のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 前記水性溶媒系は、DMSO、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレンカーボネート、ジメチルイソソルビド、脂肪酸アルコール、トリアセチンモノステアラート、エチレングリコールジステアラート、グリセリルモノステアラート、プロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール、カルボマー、水素化ひまし油由来の非イオン性ポリエトキシ化洗浄剤、および化学的に修飾されたセルロース誘導体からなる群から選択される有機溶媒の一部を含むことを特徴とする、請求項12〜16のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- イオタ−カラゲナン、カッパ−カラゲナン、およびヒアルロン酸からなる群から選択される少なくとも1つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項12〜17のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 前記水不溶性またはわずかに可溶性の疎水性有機化合物は、鎮痛薬、抗リウマチ薬、抗アレルギー薬、抗生物質、化学療法薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗マラリア薬、コルチコイド、皮膚薬、催眠薬、鎮静薬、免疫治療薬、免疫抑制薬、サイトカイン、麻酔薬、抗片頭痛薬、副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節薬、点眼薬、向精神薬、性ホルモン、性ホルモン阻害薬、細胞分裂阻害薬、および転移抑制薬からなる群から選択される医薬として活性のある薬剤であることを特徴とする、請求項12〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
- 粘膜表面、特に鼻、口、眼、気道、肺、生殖器領域、および肛門直腸領域の粘膜表面への投与に適していることを特徴とする、請求項12〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物または化粧組成物。
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