JP2019138734A

JP2019138734A - 擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物

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Publication number: JP2019138734A
Application number: JP2018021218A
Authority: JP
Inventors: 由起田添; Yuki Tazoe; 石田　浩彦; Hirohiko Ishida; 浩彦石田
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2018-02-08
Filing date: 2018-02-08
Publication date: 2019-08-22
Anticipated expiration: 2038-02-08
Also published as: JP6997647B2

Abstract

【課題】乳がん皮膚潰瘍病臭の特徴を再現した擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物の提供。【解決手段】臭気成分として少なくとも下記の成分(A)及び(B)を含有し、成分(A)と成分(B)の合計量が全臭気成分中の80質量％以上、成分(A)と成分(B)との質量比(A)／(B)が1／10000以上1／30以下である、擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物。(A) ジアセチル及びアセトインから選ばれる１種又は２種(B) 炭素数４又は５の脂肪酸の１種以上【選択図】なし

Description

本発明は、擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物、並びにこれを用いた乳がん皮膚潰瘍病臭の強さ、及び乳がん皮膚潰瘍病臭に対する消臭効果の評価方法に関する。

近年、乳がん罹患者は増加傾向にあり、特徴的な点は、働き盛りの40代から罹患率が高くなり、悪臭（病臭）を伴う皮膚潰瘍を有することである。このような社会的に活動を行っている人たちにとっては、皮膚潰瘍からの悪臭は、身体的苦痛だけではなく、精神的、社会的苦痛も伴い、乳がん患者のQOL（Quality of life）が低下することになる。更に、悪臭は患者本人だけではなく、家族や医療従事者、介護従事者にとってもストレスとなり、その消臭は重要な課題となっている。その一方で、臨床での乳がん皮膚潰瘍病臭の消臭試験は、被験者に精神的苦痛を与えることもあり、困難である。

また、がん由来の皮膚潰瘍病臭の原因物質についても検討されている。例えば、非特許文献１では、乳がん及び頭頚部がんの皮膚潰瘍には共通する臭気成分が存在し、その成分がジメチルトリスルフィドであること、そのため、ジメチルトリスルフィドの生成を制御することによってがん患者のQOLを改善し得ることが開示されている。ジメチルトリスルフィドのニオイは、一般的に、玉葱様の臭気と云われている。特許文献１では、トリメチルアミン及びスルフィド類を含む、擬似婦人科系がん病臭組成物が開示されている。

Mika Shirasu et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., vol.73, No.9, pp2117-2120:2009

特開2012-167957号公報

しかしながら、いずれの文献も、乳がん由来の皮膚潰瘍病臭の特徴については検討されていなかった。特許文献１においても、子宮頸がん、子宮体がん、卵巣がんを「婦人科系がん」と定義して乳がんの病臭と婦人科系がんの病臭とを区別し、乳がんの病臭を対象としていない（段落［0009］、［0007］）。このような実情の下、働き盛りの乳がん患者のQOLを向上させるためには、乳がん皮膚潰瘍病臭の強さ、及び乳がん皮膚潰瘍病臭に対する消臭効果をより迅速に効率良く、かつ的確に評価することが必要であり、このためには実際の乳がん皮膚潰瘍病臭の特徴を有する、擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物の開発が不可欠である。

したがって本発明は、乳がん皮膚潰瘍病臭の特徴を再現した擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物に関する。

本発明者らは、乳がん皮膚潰瘍の患部から発生する臭気成分について検討を行ったところ、乳がん皮膚潰瘍病臭に対して特徴的な臭気成分がジアセチルであることを見出し、ジアセチル又はその還元体であるアセトインと特定の低級脂肪酸とを特定比率で組み合わせることにより、実際の乳がん皮膚潰瘍病臭に極めて近い臭気を再現できることを見出した。

本発明は、臭気成分として少なくとも下記の成分(A)及び(B)を含有し、成分(A)と成分(B)の合計量が全臭気成分中の80質量％以上、成分(A)と成分(B)との質量比(A)／(B)が1／10000以上1／30以下である、擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物（以下、「擬似臭組成物」と称する）を提供するものである。
(A) ジアセチル及びアセトインから選ばれる１種又は２種
(B) 炭素数４又は５の脂肪酸の１種以上

また本発明は、上記の擬似臭組成物を用いた、乳がん皮膚潰瘍由来の病臭の強さの評価方法を提供するものである。

更に本発明は、上記の擬似臭組成物を用いた、乳がん皮膚潰瘍由来の病臭に対する消臭効果の評価方法を提供するものである。

本発明の擬似臭組成物は、実際の乳がん皮膚潰瘍病臭の特徴を正確に再現し、かつ、いつも同一のニオイの質を有するため、これを用いることにより、乳がん皮膚潰瘍病臭の強さ、及び乳がん皮膚潰瘍病臭に対する各種消臭基剤による消臭効果をより迅速に効率良く、かつ的確に評価でき、乳がん皮膚潰瘍病臭の消臭関連製品の開発に多大な貢献をもたらすものである。

本発明の擬似臭組成物は、成分(A)としてジアセチル（2,3-ブタンジオン）及びアセトイン（3-ヒドロキシ-2-ブタノンから選ばれる１種又は２種を必須成分として含有する。ジアセチルは、ジケトンの１種で、バター様・チーズ様のニオイを持ち、低濃度では蒸れたような匂いを発する臭気成分である。一方、アセトインは、ヨーグルト、バター様の香りを持つ化合物である。

本発明の擬似臭組成物中における成分(A)の含有量は、好ましくは0.0000005質量％以上、より好ましくは0.000005質量％以上、更に好ましくは0.00005質量％以上であり、また、好ましくは0.1質量％以下、より好ましくは0.05質量％以下、更に好ましくは0.01質量以下である。

〔成分(B)〕
本発明の擬似臭組成物は、成分(B)として炭素数４又は５の脂肪酸を１種以上含有する。成分(B)の脂肪酸としては、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、2-メチル酪酸等が挙げられる。なかでも、酪酸、イソ吉草酸を含む、２種類以上の組合せが好ましい。

本発明の擬似臭組成物中における成分(B)の含有量は、好ましくは0.002質量％以上、より好ましくは0.02質量％以上、更に好ましくは0.8質量％以上であり、好ましくは８質量％以下、より好ましくは７質量％以下、更に好ましくは５質量％以下である。

また、本発明の擬似臭組成物における成分(A)と成分(B)との合計量は、全臭気成分中の80質量％以上であるが、乳がん病臭の類似度の点から、好ましくは85質量％以上、より好ましくは90質量％以上である。

更に、本発明の擬似臭組成物における成分(A)の含有量と成分(B)の含有量との質量比(A)／(B)は、乳がん皮膚潰瘍病臭との類似度の観点より、1／10000以上であって、好ましくは1／8000以上、より好ましくは1／6000以上であり、また、1／30以下であって、好ましくは1／100以下、より好ましくは1／1000以下である。

〔成分(C)〕
本発明の擬似臭組成物は、乳がん皮膚潰瘍病臭との類似度の向上の点から、更に成分(C)として、フェノール及びp-クレゾールから選ばれる１種又は２種の臭気成分を含有することが好ましい。本発明の擬似臭組成物中における成分(C)の含有量は、好ましくは0.00005質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上、更に好ましくは0.005質量％以上であり、また、好ましくは１質量％以下、より好ましくは0.5質量％以下、更に好ましくは0.1質量％以下である。

〔その他の成分〕
また、本発明の擬似臭組成物は、ニオイの質を調整する目的で、更に上記の成分(A)〜(C)以外に任意の臭気成分を更に含有することが好ましい。具体的には、アルデヒド、成分(B)以外の脂肪酸、トリメチルアミン等の揮発性含窒素化合物、ジメチルトリスルフィド等の揮発性含硫黄化合物、芳香族カルボン酸、環状カルボン酸、ケトンなどが挙げられる。これらのうち、トリメチルアミン、ジメチルトリスルフィドが好ましい。本発明の擬似臭組成物中におけるこれらその他の臭気成分の含有量は、ニオイの質の調整と病臭との類似度のバランスから、好ましくは0.00005質量％以上、より好ましくは0.0005質量％以上、更に好ましくは0.005質量％以上であり、また好ましくは１質量％以下、より好ましくは0.5質量％以下、更に好ましくは0.1質量％以下である。

本発明の擬似臭組成物は、取扱い性や濃度を調節する目的で溶剤（希釈剤）を含むことが好ましい。希釈液としては、乳がんの病臭に影響を与えないものが好ましく、具体的には、水、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチルフタレート、トリエチルシトレート、ベンジルベンゾエート、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、クエン酸トリエチル、アセトンが挙げられる。本発明の擬似臭組成物中における希釈剤の含有量は、好ましくは50重量％以上、より好ましくは80重量％以上、更に好ましくは90重量％以上である。

本発明の擬似臭組成物には、更に、乳がんの病臭に影響を与えない範囲で、カチオン性、アニオン性、ノニオン性、両性等の界面活性剤を含有させてもよい。

〔固体状担体〕
本発明の擬似臭組成物は、液状のままで、又は固形状の担体に含侵して用いることができる。固形状の担体は、擬似臭組成物を担持できるものであれば特に限定させないが、例えば、セルロース及びその誘導体、紙、不織布、繊維、樹脂（ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、ナイロン（登録商標）、ポリウレタン、ポリビニル、ポリビニリデン、エチレン−ポリビニルアルコール共重合体、ポリスチレン、ポリアクリレート、アリルスチレン共重合体）等が挙げられる。固形状担体の形態も特に限定されず、例えば粉体、粒状、シート状、塊状等として使用できる。

〔評価方法〕
本発明の擬似臭組成物を用いて、乳がんの皮膚潰瘍由来の病臭の強さや、乳がんの皮膚潰瘍由来の病臭に対する消臭効果を評価することができる。ここで、消臭効果とは、消臭基剤などを用いた物理的消臭効果又は化学的消臭効果、香料マスキング剤や変調剤などを用いた感覚的消臭効果を意味する。

乳がん皮膚潰瘍病臭の強さの評価は、例えば、本発明の擬似臭組成物と、乳がん皮膚潰瘍病臭サンプル（使用済み吸収性物品など）のニオイをそれぞれ嗅ぎ、比較することにより行うことができる。

また、乳がん皮膚潰瘍病臭に対する消臭効果の評価は、例えば、本発明の擬似臭組成物に、消臭効果が期待される消臭基剤を加えるか、あるいは、擬似臭組成物と被検体とを接触させてニオイを嗅ぎ、消臭基剤を作用させる前の擬似臭組成物のニオイと比較することにより行うことができる。評価には例えばカップ等を用いることができ、ニオイの評価は１〜20人の専門パネラーにより行うのが好ましく、３〜10段階で評価するのが好ましい。また、上記のような官能試験によらず、GC-MS等の化学的及び／又は物理的手法により分析し、乳がん皮膚潰瘍病臭に対する消臭効果を評価してもよい。

実施例１〜８、比較例１〜４
50mLのガラスびん中に直径約１cmの綿球を入れ、そこに表１に示した成分を混合したサンプルを100μL滴下し、30分間密閉した。その後、専門パネル３人で乳がん皮膚潰瘍病臭との類似度及びニオイの強さについて、以下に示す評価基準に基づき評価を行い、合議により判定した。その結果を表１に示す。

＜乳がん皮膚潰瘍病臭との類似度の評価基準＞
Ａ：非常によく似ている
Ｂ：よく似ている
Ｃ：やや似ている
Ｄ：あまり似ていない
Ｅ：全く似ていない

＜ニオイの強さの評価基準＞
５：強烈なニオイ
４：強いニオイ
３：楽に感知できるニオイ
２：何のニオイであるのかがわかる弱いニオイ
１：やっと感知できるニオイ
０：無臭

質量比(A)／(B)が1／30〜1／10000の範囲である実施例１〜８は、乳がん皮膚潰瘍病臭に似ており、その中でも(A)／(B)が1／5000〜1／2000である実施例２〜４は乳がん皮膚潰瘍病臭によく似ていた。
一方、質量比(A)／(B)が1／12000である比較例１や、臭気成分として成分(B)のみを含有する比較例４は、腐敗した乳製品や汚れた靴下を想起するニオイが強く、乳がん皮膚潰瘍病臭にあまり似ていないか、又は全く似ていなかった。また、質量比(A)／(B)が1／25である比較例２や、臭気成分として成分(A)のみを含有する比較例３は、発酵臭の強い乳製品を想起するニオイが強く、乳がん皮膚潰瘍病臭にあまり似ていないか、又は全く似ていなかった。

実施例９〜10、比較例５〜６
50mLのガラスびん中に直径約１cmの綿球を入れ、そこに表２に示した成分を混合したサンプルを100μL滴下し、30分間密閉した。その後、専門パネル３人、並びに乳がん患者の治療に関わっている医師１人及び看護師２人により、乳がん皮膚潰瘍病臭との類似度及びニオイの強さについて、前記評価基準に基づき評価を行い、合議により判定した。その結果を表２に示す。

乳がん皮膚潰瘍を有する患者が使用した吸収性物品のガスクロマトグラフ質量分析で検出された各化合物の閾値や蒸気圧を考慮し、更に、成分(A)と成分(B)を適切な質量比(A)／(B)となるよう混合した実施例９及び10は、乳がん皮膚潰瘍病臭に非常によく似ていた。
一方、ガスクロマトグラフ質量分析で得られた分析値の比率で化合物を混合した比較例６は、乳がん皮膚潰瘍病臭に全く似ていなかった。非特許文献１に記載されていた化合物を実施例９と同様の配合比で混合した比較例５は、乳がん皮膚潰瘍病臭にはあまり似ていなかった。

実施例３a〜実施例３c
試験サンプルとして、質量比(A)／(B)が1／3000である擬似臭組成物（実施例３）を用い、イオン交換水で10〜1000倍に希釈した溶液を調製した。12cm×15cmに裁断した市販の吸収性物品（光洋製さらさらミニ）上に、上記の溶液１mLを滴下した後、30分間放置した。
これらの組成物のニオイの強さについて、専門パネル３人により前記評価基準に基づき評価を行い、合議により判定した。その結果を表３に示す。

ニオイの強さが４である擬似臭組成物（実施例３）をイオン交換水で希釈することで、ニオイの強さが１〜３の乳がん皮膚潰瘍病臭組成物を調製することができた。実施例３及び実施例３a〜３cは、消臭効果の評価用の擬似臭組成物として有用である。

試験例１
試験サンプルとして、質量比(A)／(B)が1／3000である擬似臭組成物（実施例３）をイオン交換水で更に10倍に希釈した溶液（実施例３a）を用い、その0.5mLを９cm角のメリヤス綿布に滴下した。
2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールの0.1質量％水溶液を調製し、更に１mol/Lの塩酸でpH7.5に調整し、消臭剤を調製した。

（消臭試験）
実施例３aの擬似臭組成物が付着したメリヤス綿布を２枚用意し、一方に上で調製した消臭剤を15回スプレー（0.9g）し、10分間放置した後に、ニオイの強さを評価した。
その結果、消臭剤をスプレーしなかったメリヤス綿布のニオイの強さは３であったが、消臭剤をスプレーしたメリヤス綿布のニオイの強さは２に低下しており、乳がん皮膚潰瘍病臭用の消臭基剤として適したものと判断した。

試験例２
試験サンプルとして、質量比(A)／(B)が1／3000である擬似臭組成物（実施例３）をイオン交換水で更に10倍に希釈した溶液（実施例３a）を使用した。
消臭評価用吸収性物品として、市販の吸収性物品（光洋製さらさらミニ）を12cm×15cmに裁断したもの（活性炭無し）、及び同様に裁断し、表面の不織布を剥離し、その下部に均一に活性炭を散布し（12cm×15cmあたり90mg）、剥離した表面の不織布を再度重ねたもの（活性炭有り）を準備した。

（消臭試験）
上記の活性炭有り及び無しの12cm×15cmの消臭評価用吸収性物品に、それぞれ上記溶液（実施例４a）１mLを滴下し、滴下面が内側になるように半分に折って１時間放置後、滴下面に残っているニオイの強さを評価した。
その結果、活性炭を含有しない吸収性物品から発するニオイの強さは３であったが、活性炭を含有する吸収性物品のニオイの強さは２に低下しており、乳がん皮膚潰瘍病臭の消臭用吸収性物品として適したものと判断した。

Claims

臭気成分として少なくとも下記の成分(A)及び(B)を含有し、成分(A)と成分(B)の合計量が全臭気成分中の80質量％以上、成分(A)と成分(B)との質量比(A)／(B)が1／10000以上1／30以下である、擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物。
(A) ジアセチル及びアセトインから選ばれる１種又は２種
(B) 炭素数４又は５の脂肪酸の１種以上
更に、成分(C)を含有する請求項１に記載の擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物。
(C)フェノール及びp-クレゾールから選ばれる１種又は２種
請求項１又は２に記載の擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物を用いた、乳がん皮膚潰瘍由来の病臭の強さの評価方法。
請求項１又は２に記載の擬似乳がん皮膚潰瘍病臭組成物を用いた、乳がん皮膚潰瘍由来の病臭に対する消臭効果の評価方法。