JP2019137693A - フッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬 - Google Patents

フッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬 Download PDF

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洋介 岸川
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淳 白井
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敬 並川
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寿美 石原
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Abstract

【課題】本発明は、本発明は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦのみからなるフッ素化剤を用いた従来のフッ素化有機化合物の製造方法では、十分な収率で製造できなかったフッ素化有機化合物を、高い収率で得られるフッ素化有機化合物の製造方法の提供を目的とする。【解決手段】フッ素化有機化合物の製造方法であって、有機化合物を、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤と接触させて、フッ素化する工程Ａを含む製造方法。【選択図】なし

Description

本発明は、フッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬に関する。
フッ素化合物は、機能性材料、医農薬化合物、電子材料等の各種化学製品、その中間体等として極めて重要な化合物である。
従来から、各種の有機化合物を原料として、これをフッ素化させて目的とするフッ素化合物を得る際に、フッ素化剤として、フッ素、フッ化水素、四フッ化硫黄等が用いられている。しかしながら、これらのフッ素化剤は、毒性、腐食性、反応時における爆発危険性等のために取扱が難しく、そのために特殊な装置や技術が必要である。
近年、フッ化物イオンによる求核置換反応を利用して、有機化合物にフッ素原子を導入する反応およびそのためのフッ素化剤が種々開発されている。
例えば、五フッ化ヨウ素（IF5）は、高い酸化力を持つ強力なフッ素化剤として知られ
ているが、空気中では水分と反応して、HFを発生しながら分解する危険な液体状のフッ素化剤である。この様な性質を有するIF5については、近年、ピリジン−HFを混ぜると、空
気中で安定な白色固体（ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ）となり、種々のイオウ化合物のフッ素化に有効であることが報告されている（非特許文献１参照）。
S.Hara, M.Monoi, R.Umemura, C.Fuse, Tetrahedron, 2012, 68, 10145-10150.
ＩＦ５−ピリジン−ＨＦは優れたフッ素化剤であるが、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦのみからなるフッ素化剤を用いたフッ素化有機化合物の製造方法では、十分な収率で製造できないフッ素化有機化合物が存在し、更なるフッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬の提供が求められている。
従って、本発明は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦのみからなるフッ素化剤を用いた従来のフッ素化有機化合物の製造方法では、十分な収率で製造できなかったフッ素化有機化合物を、高い収率で得られるフッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬の提供を目的とする。
本発明者らは、鋭意検討の結果、
フッ素化有機化合物の製造方法であって、有機化合物を、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素原子、リチウム、ナトリウム、又はカリウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤と接触させて、フッ素化する工程Ａを含む製造方法
によって、前記課題が解決できることを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。
本発明は、次の態様を含む。
項１． フッ素化有機化合物の製造方法であって、有機化合物を、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリ
ウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤と接触させて、フッ素化する工程Ａを含む製造方法。
項２． 前記添加剤がＥｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）であることを特徴とする項１に記載の製造方法。
項３． （１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤を含有するフッ素化試薬。
項４． 前記添加剤がＥｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）であることを特徴とする項３に記載のフッ素化試薬。
以下、本発明のフッ素化有機化合物の製造方法、及びフッ素化試薬を詳細に説明する。
フッ素化有機化合物の製造方法
本発明のフッ素化有機化合物の製造方法は、有機化合物を、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤と接触させて、フッ素化する工程Ａを含む。
本発明において、有機化合物としては、例えば、
（１）ＯＨ基を有する化合物、
（２）ケトン類（ジケトン、β−ケトカルボン酸、β−ケトエステルを含む）、アルデヒド類、シッフ塩基、及びヒドラゾン等のイミン類、又はエステル類、
（３）スルフィド類、
（４）エポキシ類、
（５）芳香族化合物（例、フェニルヒドラジン誘導体、フェノール誘導体、２−ナフトール誘導体、アニリン誘導体）、
（６）チオカルボニル化合物
（７）不飽和炭素化合物（例、オレフィン化合物）
が挙げられる。
なお、本発明における、有機化合物のフッ素化は、水素原子がフッ素原子に置換されることに加えて、後記の各丸括弧内に示すように、以下の原子、又は基などがフッ素原子に置換されること（置き換えられること）を意味する：水素原子（ＣＨ→ＣＦ）、カルボニル基（ＣＯ→ＣＦ２）、ヒドラジノ基（Ｃ−ＮＨＮＨ２→Ｃ−Ｆ；Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２→ＣＦ２）、水酸基（Ｃ−ＯＨ→Ｃ−Ｆ）、及びエポキシ基（Ｃ−Ｏ−→Ｃ−Ｆ）。
以下に、本発明の製造方法におけるフッ素化を例示する。これにより、本発明の製造方法によって得られるフッ素化有機化合物もまた例示される。
（１）ＯＨ基を有する化合物のフッ素化
当該フッ素化では、例えば、以下の反応が行われる。
〔式中、Ｒ１は１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、アシル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、又は１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基を示す。Ｒ１ａは１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個
以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、アシル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、又は１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基を示す。〕
なお、本明細書において、置換基を有してもよいとは、置換基を有する場合（すなわち、置換）と置換基を有していない場合（すなわち、無置換）を意味する。例えば、置換基を有してもよいアルキル基とは、アルキル基（すなわち、無置換のアルキル基）と置換基を有するアルキル基（すなわち、置換アルキル基）とを意味する。
ＯＨ基を有する化合物としては、具体的には、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの脂肪族アルコール；ベンジルアルコール、少なくとも一つの非保護水酸基を有するモノ−、ジ−若しくはトリ−サッカライド、シクロヘキシルアルコール、アスコルビン酸などの脂環式アルコール；コレステロール、コール酸、コルチゾンなどのステロイド系アルコールなどのアルコール類；並びに
酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ケイヒ酸などの脂肪族モノカルボン酸；シュウ酸、コハク酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸等のポリカルボン酸；安息香酸、サリチル酸、（ｏ−，ｍ−，ｐ−）フタル酸、ナリジクス酸、ニコチン酸などの芳香族カルボン酸；パントテン酸、ビオチンなどのカルボン酸基を有するビタミン類；グリシン、アラニン、フェニルアラニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、トレオニン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、プロリン等の２０種の天然アミノ酸；乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸などのヒドロキシカルボン酸などのカルボン酸類が挙げられる。
（２）ケトン類（ジケトン、β−ケトカルボン酸、β−ケトエステルを含む）、アルデヒド類、シッフ塩基、及びヒドラゾン等のイミン類、又はエステル類のフッ素化
当該フッ素化では、例えば、以下の反応が行われる。
〔式中、ＸはＯ又はＮＲ’（Ｒ’は、水素原子、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、アミノ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基を示す。）を示す。Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ２ｃは、同一又は異なって水素原子、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、又はアシルアミノ基を示す。Ｒ２とＲ２ａは互いに結合して環状構造を形成してもよい。
Ｒ２ｂは、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、又は１個以上の置換基を有してもよいアリール基を示す。〕
環状構造としては、１個以上の置換基を有してもよい脂肪族４〜７員環などが挙げられる。
ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン、アセチルアセトン、アセト酢酸、アセト酢酸エステル、シクロヘキサノン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、プロピオフェノン、４−ピペリドン、１−オキソ−１，２−ジヒドロナフタレン、ベンジリデンアセトフェノン（カルコン）、及びデオキソベンゾイン、並びにこれらのケタールなどが挙げられる。
アルデヒド類としては、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、アクリルアルデヒド、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒド、アニスアルデヒド、及びニコチンアルデヒド、並びにこれらのアセタールなどが挙げられる。
シッフ塩基、及びヒドラゾン等のイミン類としては、ケトン又はアルデヒドと適当な第一級アミンやヒドラジンとの縮合物が挙げられる。
エステル類としては、イソ酪酸メチル、及びイソ酪酸エチルなどが挙げられる。
（３）スルフィド類（ジチオアセタール、ジチオケタールを含む）のフッ素化
当該フッ素化では、例えば、Ｓ原子の隣のメチレンの水素原子の１個又は２個をフッ素原子に置換する又はＳ原子をフッ素で置換する反応が行われる。
〔式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、及びＲ３ａ’’は、同一又は異なって、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、又は１個以上の置換基を有してもよい複素環基を示すか、或いはＲ３ａ
とＲ３ａ’が一緒になって、１個以上の置換基を有してもよい脂肪族４〜７員環を示す。Ｒ３、及びＲ３ｂは、同一又は異なって、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、アミノ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、シアノ基、１個以上の置換基を有してもよいアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアリールスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基の結合したスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいアリールスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキルスルホニル基、又は１個以上の置換基を有してもよい複素環基の結合したスルホニル基を示すか、或いはＲ３及びＲ３ｂは、これらが結合する炭素原子と共に、ヘテロ原子を介し、又は介することなく互いに結合して４〜８員環を形成してもよい（該環は、ハロゲン原子、オキソ基、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、シアノ基、及びアミノ基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。）。Ｒ３ｃ、及びＲ３ｄは、同一又は異なって、水素原子、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、又はアシルアミノ基を示すか、或いはＲ３ｃとＲ３ｄは、これらが隣接する炭素原子と共に、互いに結合して、飽和又は不飽和の１個以上の置換基を有する脂肪族４〜７員環を形成していてもよい（該環は、ハロゲン原子、オキソ基、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、シアノ基、及びアミノ基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。）。〕
スルフィド化合物としては、メチルエチルスルフィド、メチルベンジルスルフィド、２−フェニルチオ酢酸エステル、２−フェニルチオアセトフェノン、２−（メチルチオ）アセトフェノン、ビス（メチルチオ）メチルベンゼン、２−オクチル−１，３−ジチアン、２−フェニル−２−トリフルオロメチル−１，３−ジチオラン、トリス（エチルチオ）ヘキサン、４−トリス（メチルチオ）トルエンなどが挙げられる。
（４）オレフィン化合物又はエポキシ化合物のフッ素化
当該フッ素化では、例えば、以下の反応により、フッ素の付加反応が行われる。
〔式中、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、同一又は異なって、水素原子、１個以上の
置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基を示す。〕
オレフィンとしては、テトラフルオロエチレン、アクリル酸メチル及びメタクリル酸メチルなどが挙げられる。
エポキシ化合物としては、オキシラン、１，２−エポキシエチルベンゼン、１−クロロ−２，３−エポキシプロパン、α，α’−エポキシビベンジルなどが挙げられる。
（５）芳香族化合物のフッ素化
当該フッ素化では、例えば、以下の反応により、芳香環にフッ素置換基が導入される。フェノール誘導体又はアニリン誘導体の芳香環へのフッ素化は、フッ素化後、亜鉛末等の還元剤で還元することにより行うことができ、目的とするフッ素化物を得ることができる。
（５−１）フェニルヒドラジン誘導体のフッ素化
１個以上の置換基を有してもよいフェニルヒドラジン残基をフッ素原子に置換することができる。
〔式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、及びＲ５ｅは、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルキルチオ基を示す。〕
（５−２）フェノール誘導体のフッ素化
フェノール誘導体はＩＦ５により、下記に示すジフルオロ化したキノノイド構造となり、次いで還元することにより、オルト位又はパラ位にフッ素が導入されたフェノール誘導体が生成する。
〔式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、及びＲ５ｄは、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、又はアルキルチオ基を示す。〕
オルト及びパラ位の全てが置換された出発原料では、オルト又はパラ位にフッ素原子が導入され、フルオロ化したキノノイド構造の化合物が生成する。
上記の例では、フェノール誘導体として１個以上の置換基を有してもよいフェノールを用いたが、水酸基又はアルコキシ基などの電子供与性基を有し、及び更に置換されていてもよいベンゼン系芳香族化合物又は縮合多環炭化水素にも同様にフッ素原子を導入することができる。
（５−３）２−ナフトール誘導体のフッ素化
ナフトールの１位をモノ−又はジ−フッ素化することができる。
〔式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、及びＲ５ｇは、同一又は異
なって、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、又はアルキルチオ基を示す。〕
（５−４）アニリン誘導体のフッ素化
アニリン誘導体もまたフェノール誘導体と同様に、ＩＦ５により、下記に示すジフルオロ化したキノノイド構造となり、次いで還元することにより、オルト位又はパラ位にフッ素が導入されたアニリン誘導体が生成する。
〔式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、及びＲ５ｄは、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルキルチオ基を示す。〕
アニリン誘導体として１個以上の置換基を有してもよいアニリン、及び１個以上の置換基を有してもよいナフチルアミンでも同様に芳香環にフッ素原子を導入することができる。
（６）チオカルボニル化合物（チオケトン、チオエステル、チオ炭酸エステル、チオアミド、ジチオカルボン酸エステル、ジチオカルバメートを含む）のフッ素化
以下の反応を行う：
〔式中、Ｒ６およびＲ６ａは、同一又は異なって、水素原子、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置
換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基を示す。Ｒ６とＲ６ａは互いに結合して環状構造を形成してもよい。Ｒ６ｂは、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基を示す。〕
チオカルボニル化合物としては、ジチオ炭酸Ｏ−（４−イソプロピルフェニル）Ｓ−メチル、ジチオ炭酸Ｏ−（４−ブロモフェニル）Ｓ−メチル、４−（（（メチルチオ）カルボノチオイル）オキシ）安息香酸エチル、ジチオ炭酸Ｏ−デシルＳ−メチル、ジチオ炭酸Ｏ−（３−フェニルプロピル）Ｓ−メチル、シクロヘキサンカルボチオ酸Ｏ−メチル、１−ピペリジンカルボチオ酸Ｏ−プロピル、ジチオ安息香酸メチル、チオベンゾフェノン、チオ安息香酸Ｏ−フェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルチオアミド、３−キノリンジチオカルボン酸エチル、トリフルオロメタンカルボチオイルナフタレン、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルトリフルオロメタンチオアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルヘプタフルオロプロパンチオアミド、ジチオ炭酸Ｏ−（４’−ペンチル−［１，１’−ビ（シクロヘキサン）］−４−イル）Ｓ−メチル、
などが挙げられる。
（７）−ＣＯＯＲ基を有するエチルスルフィド類のエチル部分のポリフッ素化
当該フッ素化では、Ｓ原子の隣のエチル部分がポリフッ素化される。
Ｒ７−Ｓ−ＣＨ（ＣＯＯＲ７ａ）−ＣＨ３
→Ｒ７−Ｓ−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＯＯＲ７ａ
〔式中、Ｒ７は、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、又は１個以上の置換基を有してもよい芳香族複素環基を示す。Ｒ７ａは、水素原子、１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基、１個以上の置換基を有してもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有してもよいアリールオキシ基、アミノ基、１個以上の置換基を有してもよいモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有してもよいジアルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、シアノ基、１個以上の置換基を有してもよいアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアリールスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキ
ルスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよい複素環基の結合したスルフィニル基、１個以上の置換基を有してもよいアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいアリールスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキルスルホニル基、又は１個以上の置換基を有してもよい複素環基の結合したスルホニル基を示す。〕
−ＣＯＯＲ基を有するエチルスルフィド類としては、２−（（４−クロロフェニル）チオ）プロパン酸エチルなどが挙げられる。
（８）不飽和炭素化合物のフッ素化
当該フッ素化では、炭素−炭素二重結合、又は炭素−炭素三重結合に、フッ素及びヨウ素が付加する。
〔式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ８ｂ、及びＲ８ｂ’は、同一又は異なって、水素原子、又は１個以上の置換基を有してもよいアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアリール基、１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、１個以上の置換基を有してもよいアルケニル基、アシル基、１個以上の置換基を有してもよいシクロアルキル基、１個以上の置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基、エステル基又はハロゲン原子を示す。Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ８ｂ、及びＲ８ｂ’のうちの２個以上は、互いに結合して環状構造を形成してもよい。〕
環状構造としては、１個以上の置換基を有してもよい脂肪族４〜１２員環などが挙げられる。
不飽和炭素化合物としては、デセン、シクロドデセン、ドデシン、フェニルアセチレン、ジフェニルアセチレン、４−オクチン、１０−ウンデシ−１−ニルアセテート、１０−ウンデシノイックアシッドイソプロピルエステル、３−シクロヘキシルプロピンなどのＣ２〜Ｃ２０不飽和炭素化合物などが挙げられる。
アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデジル、オクタデシル、などの直鎖又は分枝を有するＣ１〜Ｃ１８アルキル基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖又は分枝を有するＣ１〜Ｃ６アルキル基が挙げられる。
アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの直鎖又は分枝を有するＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が挙げられる。
アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、３−ブテニル基等のＣ２〜Ｃ６アルケニル基などが挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
アリール基としては、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
アリールオキシ基としては、フェノキシ基、ナフチルオキシ基などが挙げられる。
アラルキル基としては、２−フェニルエチル、ベンジル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等のＣ７〜Ｃ１０アラルキル基などが挙げられる。
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基が挙げられ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基が好ましい。
ヘテロシクロアルキル基としては、前記のシクロアルキル基の環状構造を形成する１個若しくはそれ以上の炭素原子が、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などで置換されたものが挙げられる。
モノアルキルアミノ基としては、前記のＣ１〜Ｃ６アルキル基でモノ置換されたアミノ基などが挙げられる。
ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等の前記のＣ１〜Ｃ６アルキル基でジ置換されたアミノ基などが挙げられる。
アシルアミノ基としては、ホルミルアミノ、ベンゾイルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノなどの炭素数１〜８のアシルアミノ基（例、ホルミルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基）が挙げられる。
アルキルチオ基としては、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基）などが挙げられる（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、前記に同じ）。
複素環基としては、ピペリジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリダジニル、シンノリニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、ピラジニル、ピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、テトラゾリル等の、５〜１０員の、単環式、又は２環式の、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を環構成原子として有する複素環基が挙げられる。
複素環基のうち、芳香族複素環基としては、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリダジニル、シンノリニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、ピラジニル、ピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、テトラゾリル等の、５〜１０員の、単環式、又は２環式の、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を環構成原子として有するヘテロアリール基が挙げられる。
アシル基としては、ホルミル基；アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イゾブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなどの直鎖又は分枝を有する炭素数２〜６のアルカノイル基、及びベンゾイル基等の炭素数７〜１５のアリールカルボニル基が挙げられる。
アルキルスルフィニル基、アラルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、シクロアルキルスルフィニル基、ヘテロシクロアルキルスルフィニル基、及び複素環基の結合したスルフィニル基の、アルキル基、アラルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及び複素環基としては、それぞれ、前記のものが例示される。
アルキルスルホニル基、アラルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シクロアルキルスルホニル基、ヘテロシクロアルキルスルホニル基、及び複素環基の結合したスルホニル基の、アルキル基、アラルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及び複素環基としては、それぞれ、前記のものが例示される。
エステル基としては、例えば、アシル−Ｏ−基、及びアルコキシ−ＣＯ−基が挙げられる。ここで、「アシル」、及び「アルコキシ」としては、前記の「アシル基」、及び「アルコキシ基」が挙げられる。
１個以上の置換基を有するアルキル基、１個以上の置換基を有するアルコキシ基、１個以上の置換基を有するアルケニル基などの置換基の数は、１〜５個、好ましくは１〜３個が挙げられる。置換基としては、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル基（例、イソプロピルオキシカルボニル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）などが挙げられ、ハロゲンを有するアルキル基としては、アルキル基の水素の一部又はすべてがフッ素に置換したものが挙げられる。
１個以上の置換基を有するアラルキル基、１個以上の置換基を有するアリール基、１個以上の置換基を有するアリールオキシ基、１個以上の置換基を有するシクロアルキル基、１個以上の置換基を有するヘテロシクロアルキル基、１個以上の置換基を有する複素環基、１個以上の置換基を有するモノアルキルアミノ基、１個以上の置換基を有するジアルキルアミノ基、アシルアミノ基、１個以上の置換基を有するアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有するアラルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有するアリールスルフィニル基、１個以上の置換基を有するシクロアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有するヘテロシクロアルキルスルフィニル基、１個以上の置換基を有する複素環基の結合したスルフィニル基、１個以上の置換基を有するアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有するアラルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有するアリールスルホニル基、１個以上の置換基を有するシクロアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有するヘテロシクロアルキルスルホニル基、１個以上の置換基を有する複素環基の結合したスルホニル基などの置換基の数は、１〜５個、好ましくは１〜３個が挙げられる。置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ基、水酸基などが挙げられる。
１個以上の置換基を有する脂肪族４〜７員環などの置換基の数は、１〜５個、好ましくは１〜３個が挙げられる。置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ基、水酸基、カルボキシルエステルなどが挙げられる。また、
も、１個以上の置換基を有する脂肪族４〜７員環に含まれる。
アシル基としては、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換アセチル基、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基等のアルコキシ置換アセチル基、メチルチオアセチル基等のアルキルチオ置換アセチル基、フェノキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、２−クロロベンゾイル基、３−クロロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−ｔ−ブチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−シアノベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基等の置換ベンゾイル基などが挙げられる。
本発明の製造方法で用いられる、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦは、前記非特許文献１に記載された公知の物質である。
ＩＦ５−ピリジン−ＨＦは、（１）ＩＦ５、（２）ＩＦ５の１モルに対して１モルのピリジン、及び（３）ＩＦ５の１モルに対して１モルのＨＦから構成される複合体である。
ＩＦ５−ピリジン−ＨＦは、前記非特許文献１に記載の方法に従って製造できる。
具体的には、ＩＦ５を、ピリジン−ＨＦ（ピリジン ５０モル％、ＨＦ ５０モル％）と混合することによって得られる。ピリジン−ＨＦ（ピリジン ５０モル％、ＨＦ ５０モル％）は、ピリジンを等モルの無水ＨＦに加えることによって得られる。
なお、本発明の効果が著しく損なわれない程度において、本発明の製造方法の反応系は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦを構成していない、ＩＦ５、ピリジン、ＨＦ、又はそれらの組み合わせを含有していてもよい。
本発明の製造方法では、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦとの組み合わせにおいて、アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素原子、ナトリウム、カリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤が用いられる。
当該添加剤は、本発明の製造方法において反応促進剤として機能していると推測されるが、本発明はこれに限定されるものではない。
当該添加剤のうち、還元剤が反応促進剤として機能する機構は、反応系において、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ中のＩＦ５からＩＦが発生し、これが基質である有機化合物に付加することに基づくと推測されるが、本発明はこれに限定されるものではない。
当該添加剤は、好ましくは、アミン・フッ化水素塩、又は還元剤である。本発明の製造方法の好適な一態様においては、当該添加剤は還元剤である。
アミン・フッ化水素塩としては、例えば、第一級アミン・フッ化水素塩、第二級アミン・フッ化水素塩、及び第三級アミン・フッ化水素塩が挙げられる。
アミン・フッ化水素塩として、好ましくは、例えば、脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩、脂肪族第二級アミン・フッ化水素塩、及び脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩が挙げられる。
脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第一級アミンとしては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン等が挙げられる。
脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第二級アミンとしては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミン等が挙げられる。
脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第三級アミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
「脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩」、「脂肪族第二級アミン・フッ化水素塩」、及び「脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩」の「脂肪族（基）」として、好ましくは、例えば、メチル、エチル、及びブチルが挙げられ、より好ましくは、例えば、エチル、及びブチルが挙げられる。
アミン・フッ化水素塩としては、例えば、第三級アミン・フッ化水素塩が好ましく、脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩がより好ましい。
アミン・フッ化水素塩として、特に好ましくは、トリエチルアミン・フッ化水素塩である。
トリエチルアミン・フッ化水素塩としては、例えば、Ｅｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）が挙げられる。
酸化剤としては、例えば、ヨウ素、臭素、及び塩素などが挙げられる。
還元剤としては、例えば、ヒドラジン、ギ酸、及びアミン（例：メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、エチレンジアミン等の第一級アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の第二級アミン；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トリフェニルアミン、ジフェニルメチルアミン等の第三級アミン）、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム、置換基を有してもよいカテコール（例、カテコール、メチルカテコール等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいカテコール）、置換基を有してもよいヒドロキノン（例、ヒドロキノン、メチルヒドロキノン等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいヒドロキノン）、ピロガロール（例、ピロガロール、メチルピロガロール等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいピロガロール）、パラジウム−炭素（Ｐｄ／Ｃ）、スズ（Ｓｎ）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、マグネシウム（Ｍｇ）、アルミニウム（Ａｌ）などが挙げられ、好ましくは、例えば、ヨウ化カリウム、置換基を有してもよいカテコール（例、カテコール、メチルカテコール等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいカテコール）、置換基を有してもよいヒドロキノン（例、ヒドロキノン、メチルヒドロキノン等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいヒドロキノン）、Ｐｄ／Ｃ、Ｓｎ（削り状）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、マグネシウム（Ｍｇ）、及びアルミニウム（Ａｌ）が挙げられ、より好ましくは、例えば、ヨウ化カリウム（ＫＩ）、置換基を有してもよいカテコール（例、カテコール、メチルカテコール等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいカテコール）、及び置換基を有してもよいヒドロキノン（例、ヒドロキノン、メチルヒドロキノン等の、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルキル基を有していてもよいヒドロキノン）が挙げられる。
本発明の製造方法で用いられる添加剤は、好ましくは、Ｅｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）である。
工程Ａで用いられる前記ＩＦ５−ピリジン−ＨＦの量は、出発化合物である有機化合物の１モルに対して、好ましくは１〜１０モルの範囲内、より好ましくは、１〜５モルの範囲内、更に好ましくは、１．５〜３モルの範囲内である。
工程Ａで用いられる前記添加剤の量は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦの１モルに対して、好ましくは、０．０１〜１０モルの範囲内、より好ましくは、０．１〜５モルの範囲内、更に好ましくは、０．１〜２モルの範囲内である。
本発明の製造方法の工程Ａは、空気中において好適に実施できる。当該空気は、乾燥処理を行われていない通常の空気であることができる。従って、本発明の製造方法は、低コ
ストで実施でき、工業的に有利である。
本発明の製造方法の工程Ａの反応温度は、通常、−２０℃〜１４０℃の範囲内、好ましくは、０℃〜１２０℃の範囲内、より好ましくは、２０℃〜１００℃の範囲内である。
本発明の製造方法の工程Ａの反応時間は、通常、０．５〜４８時間の範囲内、好ましくは、１〜２４時間の範囲内、より好ましくは、２〜２４時間の範囲内である。
本発明の製造方法は、反応溶媒の存在下で好適に実施できる。
当該反応溶媒としては、例えば、塩化メチレン、テトラクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、シクロヘキサン並びにそれらの２種以上の混合溶媒が挙げられる。
工程Ａで用いられる反応溶媒の量は、出発化合物である有機化合物の１重量部に対して、好ましくは５〜５０重量部の範囲内、より好ましくは１０〜３０重量部の範囲内である。
本発明の製造方法は、例えば、空気中で、反応器に入れた、反応溶媒、及びＩＦ５−ピリジン−ＨＦに、１個以上の水素原子を有する有機化合物を加えることによって、実施できる。
本発明の製造方法で製造されるフッ素化有機化合物は、抽出等の慣用の方法で生成することができる。
フッ素化試薬
本発明のフッ素化試薬は、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素原子、ナトリウム、カリウム又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤を含有する。
本発明のフッ素化試薬の好適な一態様においては、当該添加剤は還元剤である。
本発明のフッ素化試薬が含有するＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び前記添加剤は、それぞれ本発明の製造方法において説明したものである。
本発明のフッ素化試薬は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び前記添加剤を含有している限り、その形態は限定されず、例えば、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び前記添加剤の混合物であってもよく、又はＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び前記添加剤が互いに分離されているキットであってもよい。
本発明のフッ素化試薬が含有する前記添加剤は、好ましくは、Ｅｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）である。
本発明のフッ素化試薬が含有する前記添加剤の量は、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦの１モルに対して、好ましくは、０．０１〜１０モルの範囲内、より好ましくは、０．１〜５モルの範囲内、更に好ましくは、０．１〜２モルの範囲内である。
本発明の製造方法、又はフッ素化試薬によれば、ＩＦ５−ピリジン−ＨＦのみからなるフッ素化剤を用いた従来のフッ素化有機化合物の製造方法では、十分な収率で製造できなかったフッ素化有機化合物を、高い収率で得られる。
従来のフッ素化有機化合物の製造方法では、十分な収率で製造できなかったフッ素化有機化合物としては、フッ素原子をより多く有する化合物が挙げられる。このような化合物として、具体的には、例えば、
トリフルオロメチル４−イソプロピルフェニルエーテル、
１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン、
４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸エチル、
１−（トリフルオロメトキシ）デカン、
（３−（トリフルオロメトキシ）プロピル）ベンゼン、
３−（（４−クロロフェニル）チオ）−２，２，３−トリフルオロプロパン酸エチル、
４−ペンチル−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビ（シクロヘキサン）、
１−フルオロ−２−ヨードシクロドデカン、
５−フルオロ−６−ヨードデカン、及び
（Ｚ）−２−フルオロ−１−ヨードドデカ−１−エン
が挙げられる。
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１−１
空気中にて、テフロン（商品名）製容器中で、塩化メチレン(2 mL)にIF5-ピリジン-HF (370 mg, 1.15 mmol)、Et3N-6HF(1.15mmol)を加え、室温で化合物1a （ジチオ炭酸Ｏ−（４−イソプロピルフェニル）Ｓ−メチル）(0.5 mmol)を加え、60℃で6時間攪拌した。反
応混合物を水(20 mL)に投入した後、塩化メチレンで3回抽出した（20 mL X 3）。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(20 mL)で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン−エーテル）で生成物2a （トリフルオロメチル４−イソプロピルフェニルエーテル）を収率70%で得た。
実施例１−２
空気中にて、テフロン（商品名）製容器中で、塩化メチレン (１ mL)にIF5-ピリジン-HF (321 mg, 1.00 mmol)、Et3N-6HF (553 mg, 2.50 mmol)を加え、室温で化合物1a （ジチオ炭酸Ｏ−（４−イソプロピルフェニル）Ｓ−メチル）(0.5 mmol)を加え、60℃で9時間
攪拌した。反応混合物を水 (30 mL)に投入した後、塩化メチレンで3回抽出した（20 mL X
3）。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(20 mL)で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン−エーテル）で生成物2a （トリフルオロメチル４−イソプロピルフェニルエー
テル）を収率74%で得た。
比較例１
空気中にて、テフロン（商品名）製容器中で、塩化メチレン(１ mL)にIF5-ピリジン-HF
(321 mg, 1.00 mmol)を加え、室温で化合物1 (0.5 mmol)を加え、60℃で9時間攪拌した
。反応混合物を水(30 mL)に投入した後、塩化メチレンで3回抽出した（20 mL X 3）。有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(20 mL)で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン−エーテル）で生成物2を収率4%で得た。
実施例１−１と比較例１との対比から明らかなように、実施例１−１では、添加剤Et3N-6HFを用いることで、生成物2の収率が著しく向上した。
比較例２
空気中にて、テフロン（商品名）製容器中で、塩化メチレン(１ mL)にIF5(1.00 mmol)
、ピリジン-HF(ピリジン1.00 mmol、ＨＦ7.00mmol)、Et3N(1.00 mmol)をそれぞれ加え、
室温で化合物1 (0.5 mmol)を加え、60℃で9時間攪拌した。反応混合物を水(20 mL)に投入した後、塩化メチレンで3回抽出した（20 mL X 3）。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20 mL)と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(20 mL)で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、シリカゲルカラム（ヘキサン−エーテル）で生成物2を収率41%で得た。
実施例１−１と比較例２との対比から明らかなように、比較例２では、実施例１−１と同じモル比のＩＦ５、ピリジン、ＨＦ、及びトリエチルアミンを用い、同じ反応温度及び同じ反応時間、同じ精製方法を採用したが、十分な収率で生成物2を得ることはできなか
った。すなわち、単に、反応系に添加剤としてEt3Nを加えることのみでは、高い収率で生成物2を得ることはできなかった。
実施例２
実施例１−１の基質（化合物1a）、反応温度、時間、及び反応溶媒を、それぞれ表２のように変更した以外は、実施例１と同様にして、各生成物を合成した。
なお、表２中、「収率／％」に関して、１９Ｆ−ＮＭＲ収率は、基質に基づく。丸括弧内は、単離収率である。
実施例３
アルキルスルフィドのポリフッ素化反応
テフロン（商品名）製蓋付き反応容器にIF5-ピリジン-HF(321 mg, 1 mmol)とジクロロ
エタン（2.0 mL）を入れ、室温で、そこにEt3N-7HF の3滴(54 mg, 0.22 mmol)を加えた。続いて、基質3（122 mg, 0.5 mmol）を加えて、80℃で14時間反応させた。反応混合物を
ポリ容器中の水（30 mL）にあけ、飽和NaHCO3水で中和した後、エーテル抽出した。硫酸
マグネシウムで脱水後、減圧で溶媒を除いた。残渣に内部標準（モノフルオロベンゼン）を加え、19F-NMRで生成物を定量した結果、63％収率で、トリフルオロ体4が生成していることがわかった。
実施例４
アルケンへの付加（１）
テフロン（商品名）製容器に基質（アルケン5a、0.5 mmol）、塩化メチレン(3 mL)、IF5-ピリジン-HF (161 mg, 0.5 mmol)を入れ、0℃で攪拌しながら、KI(83 mg, 0.5 mmol)を加え、0℃で30分、室温で17時間攪拌した。反応後、生成物6aを塩化メチレン抽出し、シ
リカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、生成物６aを収率78%で得た。
実施例５
アルケンへの付加（２）
テフロン（商品名）製容器に基質（アルケン5b、0.5 mmol）、塩化メチレン(3 mL)、IF5-ピリジン-HF (161 mg, 0.5 mmol)を入れ、0℃で攪拌しながら、KI(83 mg, 0.5 mmol)を加え、0℃で30分間、及び室温で17時間攪拌した。反応後、生成物6bを塩化メチレン抽出
し、シリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、生成物６bを収率60%で得た。19F-NMR収率は、90%であった。
実施例６
アルキンへの付加
テフロン（商品名）製の容器にアルキン7(0.5 mmol)、IF5-ピリジン-HF (1.0 mmol, 320 mg)、及びジクロロエタン(5 mL)を入れ、０℃で20分撹拌した後、表３の添加剤（ヒド
ロキノン(1.0 mmol, 110 mg)、又はカテコール（1.0mmol, 110mg）を加え、更に０℃で30分間、及び室温で12時間撹拌した。ジクロロエタン抽出後、シリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン）カラムクロマトにより単離精製した。生成物8の収率を表３に示した。
なお、表３中、「収率／％」に関して、１９Ｆ−ＮＭＲ収率は、基質に基づく。丸括弧内は、単離収率である。
実施例７
実施例６の基質（化合物7）、IF5-ピリジン-HF量、添加剤、時間、及び反応溶媒を、それぞれ表４のように変更した以外は、実施例６と同様にして、各生成物を合成した。
なお、表４中、「収率／％」に関して、１９Ｆ−ＮＭＲ収率は、基質に基づく。丸括弧内は、単離収率である。

Claims (4)

  1. フッ素化有機化合物の製造方法であって、有機化合物を、（１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤と接触させて、フッ素化する工程Ａを含む製造方法。
  2. 前記添加剤がＥｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
  3. （１）ＩＦ５−ピリジン−ＨＦ、及び（２）アミン・フッ化水素塩、ＸａＦ（Ｘａは、水素、カリウム、ナトリウム、又はリチウムを示す。）、酸化剤、及び還元剤からなる群より選択される１種以上の添加剤を含有するフッ素化試薬。
  4. 前記添加剤がＥｔ３Ｎ−ｎＨＦ（ｎは１〜９の実数を示す。）であることを特徴とする請求項３に記載のフッ素化試薬。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7057489B2 (ja) * 2016-12-26 2022-04-20 ダイキン工業株式会社 ジフルオロメチレン化合物の製造方法
JP6974734B2 (ja) * 2018-04-25 2021-12-01 ダイキン工業株式会社 ジフルオロメチレン化合物の製造方法
CN112125773A (zh) * 2020-10-02 2020-12-25 中国船舶重工集团公司第七一八研究所 一种1,2,3,4-四氯六氟丁烷的制备方法
CN112321398B (zh) * 2020-11-06 2021-11-23 中山大学 一种通过腙化脂肪链单酮合成α-氟化酮的方法
JPWO2022131378A1 (ja) * 2020-12-18 2022-06-23
JP7464867B2 (ja) * 2022-07-05 2024-04-10 ダイキン工業株式会社 フッ素化有機化合物の製造方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001096263A1 (fr) * 2000-06-13 2001-12-20 Daikin Industries, Ltd. Procedes pour la production de composes organiques fluores et agents de fluoration
JP2002363110A (ja) * 2001-05-31 2002-12-18 Daikin Ind Ltd フッ素化有機化合物の製造方法及びフッ素化試薬
JP2002363111A (ja) * 2001-05-31 2002-12-18 Daikin Ind Ltd フッ素化有機化合物の製造方法及びフッ素化試薬
JP2017154640A (ja) * 2016-03-02 2017-09-07 トヨタ自動車株式会社 自動車

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3931957B2 (ja) 2001-11-09 2007-06-20 ダイキン工業株式会社 五フッ化ヨウ素によるフッ素化スルフィド類の製造法
JP4940544B2 (ja) 2004-11-30 2012-05-30 ダイキン工業株式会社 五フッ化ヨウ素による含フッ素有機化合物の製造方法
JP2015075179A (ja) * 2013-10-09 2015-04-20 株式会社北川鉄工所 回転装置

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001096263A1 (fr) * 2000-06-13 2001-12-20 Daikin Industries, Ltd. Procedes pour la production de composes organiques fluores et agents de fluoration
JP2002363110A (ja) * 2001-05-31 2002-12-18 Daikin Ind Ltd フッ素化有機化合物の製造方法及びフッ素化試薬
JP2002363111A (ja) * 2001-05-31 2002-12-18 Daikin Ind Ltd フッ素化有機化合物の製造方法及びフッ素化試薬
JP2017154640A (ja) * 2016-03-02 2017-09-07 トヨタ自動車株式会社 自動車

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AYUBA, SHINICHI ET AL.: "Fluorination of sulfides using IF5-Et3N-3HF", BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 75, no. 7, JPN6016026900, 2002, pages 1597 - 1603, XP093126682, ISSN: 0004433010 *
HARA, SHOJI ET AL.: "IF5-pyridine-HF: air- and moisture-stable fluorination reagent", TETRAHEDRON, vol. 68, no. 49, JPN6016026885, 2012, pages 10145 - 10150, XP055612631, ISSN: 0004433009, DOI: 10.1016/j.tet.2012.09.104 *
RE, SALVATORE ET AL.: "Fluorination for modern industry - A holistic approach", SPECIALITY CHEMICALS MAGAZINE, vol. 24, no. 2, JPN6016026887, 2004, pages 28 - 31, ISSN: 0004433011 *
YONEDA, NORIHIKO ET AL.: "Novel fluorination reagent: IF5/Et3N-3HF", CHEMISTRY LETTERS, JPN6016026890, 2001, pages 222 - 223, ISSN: 0004433012 *

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