JP2018538365A - 新規製剤 - Google Patents
新規製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018538365A JP2018538365A JP2018543285A JP2018543285A JP2018538365A JP 2018538365 A JP2018538365 A JP 2018538365A JP 2018543285 A JP2018543285 A JP 2018543285A JP 2018543285 A JP2018543285 A JP 2018543285A JP 2018538365 A JP2018538365 A JP 2018538365A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- surfactant
- sodium
- composition according
- sulfonate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/008—Preparations for oily skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/48—Thickener, Thickening system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/49—Solubiliser, Solubilising system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本発明は、賦形剤と、分解されやすい過酸化ベンゾイル(BPO)に基づくものなどの有効成分の新規の組合せに関する。一つの実施態様では、本発明は、約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;水;アルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;少なくとも1種の保湿剤;増粘剤;および場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物である。
Description
本発明は、皮膚に優しく、安定であり、潜在的に刺激性の界面活性剤を含有しない新規の過酸化ベンゾイルのクレンジング剤(cleanser)および洗浄剤(wash)に関する。
尋常性座瘡(または単に座瘡)は、世界的な、概算で6億5000万人の人間または人口の9.4%に影響する共通の皮膚病態である(Vos et al., Lancet, 380(9859):2163-2196, 2012)。皮膚の領域の脂漏症、面皰(comedones)、丘疹、小塊、吹き出物および起こり得る瘢痕化を特徴とするこの病態は、青年期に発生することが多く、成人期へとさらに持続することがある(James. N Engl J Med, 352(14):1463-1472, 2005)。
青年期は社会的に高く不安定である期間であり、座瘡の外観および座瘡から起こり得る瘢痕化は、自尊心の低下、鬱などの心理的問題あるいは、極端な場合には自殺を引き起こすことが多い(Goodman. Aust Fam Physician, 35(7):503-504, 2006; Purvis et al. J Paediatr Child Health, 42(12):793-796, 2006)。
座瘡は、皮脂生成の増加、毛孔性過角化(follicular hypercornification)、プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acne (P.acne))の保菌、リンパ球の炎症反応、およびプロピオニバクテリウム・アクネスのバイオフィルムが主要因であると同定されている、複数要因疾患である(E. A. Tanghetti et al., Dermatologic Clinics. 27:17-24 (2009); and J.E.Fulton, et al., Journal of Cutaneous Pathology. 1:191-200 (1974))。
座瘡の治療は、皮脂細胞による皮脂の生成を減少させ、細胞のターンオーバーの速度を上げ、細菌感染を抑制し、炎症を低減させ、またはこれらの方法のいくつかの組合せを行うことによって効果がある。座瘡の治療は長期である傾向があり、第一に、レチノイド、過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide:BPO)および抗菌剤(特に、経口テトラサイクリンおよび局所的クリンダマイシン)の使用が中心である。
過酸化ベンゾイル(BPO)は、軽度から中度の座瘡の治療に効果的であることが証明されてきた(E.A. Tanghetti, supra; M. Sagransky et al., and J.Q. Del Rosso, Cutis, 82: 336-342 (2008))。過酸化ベンゾイル製品は様々な剤形および組合せ医療用薬品にされている。製品はBPOが存在するw/w%の量に応じて処方製品であるか消費者に直接入手可能であり得る。
消費者間(consumer space)では、GSK Consumer HealthCare が製造するPanOyxl(商標)10 Acne FoamingおよびPanOxyl(商標)4 Acne Creamy washなどの従来の「リーブオン(leave-on)」であって強力なBPO含有クレンジング剤がある。
強力な界面活性剤および過剰な洗浄は座瘡を悪化させることさえある。そう痒、乾燥および油っぽさなどの否定的な特徴には、低刺激性の保湿性のクレンジング剤がより効果的であることが示されてきた(G.Craig et al., SKINmed:Dermatology for the Clinician 4:370-396 (2005))。したがって、超低刺激性の保湿性BPO皮膚クレンジング剤が座瘡の傾向がある敏感な肌の患者に必要である。好適には、泡立ってかつ清潔な使用感(after feel)を残す優しい保湿効果があるクレンジング剤が消費者に望まれている。
したがって、消費者に入手可能な製品はあるものの、座瘡治療の投薬計画に対して本発明の追加として、より低強度の投薬量のもの、改善した保存期間(shelf life)を有するもの、および/または潜在的に低減した刺激性を有するものを含む追加的な製品が依然として必要である。
本発明は、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)に関する。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)に関する。
一実施態様において、増粘剤はカルボマーである。一実施態様では、カルボマーはCarbopol 980 NFである。別の実施態様では、増粘剤はアクリレートコポリマーである。一実施態様において、アクリレートコポリマーはポリアクリレートクロスポリマー−6である。別の実施態様において、増粘剤はアクリレートコポリマーとカルボマーの組合せである。一実施態様において、アクリレートコポリマーはポリアクリレートクロスポリマー−6であり、カルボマーはCarbopol 980 NFである。
一実施態様において、保湿剤はグリセロールまたはソルビトール、あるいはそれらの組合せである。一実施態様において、保湿剤はグリセロールである。別の実施態様において、保湿剤はソルビトールである。別の実施態様において、保湿剤はグリセロールとソルビトールの混合物である。
一実施態様において、保湿剤はグリセロールまたはソルビトール、あるいはそれらの組合せまたは混合物であり、増粘剤はポリアクリレートクロスポリマー−6などのアクリレートコポリマーである。
一実施態様において、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤は、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーまたはそれらの組合せもしくは混合物から選択される、アルキルグルコシド(本明細書では「AG」とも称する)誘導体である。一実施態様において、AG誘導体界面活性剤は、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムもしくはデシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムまたはそれらの混合物である。別の実施態様において、AG誘導体界面活性剤は、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーもしくはヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーまたはそれらの混合物である。別の実施態様において、AG誘導体界面活性剤は、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムおよびヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーである。
本発明の別の実施態様において、組成物は、別の陰イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤から選択された追加的な界面活性剤をさらに含んでなる。一実施態様において、陰イオン性界面活性剤は、オレフィンC14−16スルホン酸ナトリウム、PEG−12ジメチコンスルホコハク酸二ナトリウム、硫酸ラウリルアンモニウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、sec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウム、またはラウレススルホコハク酸二ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドもしくはココグルコシド、またはそれらの混合物から選択される。
一実施態様において、組成物は、スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、少なくとも1種のAG誘導体界面活性剤、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤および少なくとも1種の非イオン性界面活性剤を含んでなる。
一実施態様において、追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤は、pH調整剤、共乳化剤、キレート剤、防腐剤、共溶媒、浸透促進剤、香料、着色料、およびそれらの混合物から選択される。
一実施態様において、共乳化剤は脂肪酸である。一実施態様において、脂肪酸は、ベヘン酸もしくはステアリン酸、またはそれらの組合せもしくは混合物である。
一実施態様において、pH調節剤は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
本開示の一つの実施態様では、座瘡の治療で使用するための、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
本発明の別の態様は、プロピオニバクテリウム・アクネス(アクネ菌,P.acnes)を、それを必要とする対象で殺す方法であって、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)をその対象に局所的に投与することを含んでなる方法である。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)をその対象に局所的に投与することを含んでなる方法である。
本開示の一つの実施態様では、プロピオニバクテリウム・アクネスを、それを必要とする対象で殺す際に使用するための、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
本発明の別の態様は、対象の濾胞性疾患(follicular disease)を治療する方法であって、このような治療が必要な当該対象の肌の領域に適用することを含んでなり、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)をその対象に局所的に投与することを含んでなる、方法である。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)をその対象に局所的に投与することを含んでなる、方法である。
本開示の一つの実施態様では、濾胞性疾患の治療を必要とする対象において濾胞性疾患の治療で使用するための、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)が提供される。
本発明の別の態様は、座瘡の治療、プロピオニバクテリウム・アクネスの滅菌、または濾胞性疾患の治療が必要な対象で座瘡の治療、プロピオニバクテリウム・アクネスの滅菌、または濾胞性疾患の治療を行うための組成物を製造するための、
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)の使用を提供する。
a)約2〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物(a topical pharmaceutical or cosmetic cleanser composition)の使用を提供する。
多くの課題がBPOの局所的医薬製品への剤形化を取り囲んでいる。それらのうちのいくつかは、保存中のその化学的安定性、および製剤中の他の成分とのその相互作用の可能性を含む。
局所的医薬品中のBPOの安定性は、製剤中に存在する賦形剤および溶媒の種類に部分的に依存する。BPOは、溶液中で40℃未満の温度で分解することができ、その理由としては、その過酸化物結合が極端に不安定(その自由エネルギー含量は(C−C)結合(〜83kcal/mol)より著しく低い(〜30kcal/mol))であるためである。
泡立つBPO洗浄製剤は、消費者では軽度〜中度の座瘡の治療のための一般的な選択肢である。伝統的に、これら製剤は、泡立ちおよび洗浄、消費者の大半から座瘡の原因のうちの1つと考えられている皮膚の毛穴からの油および汚れの除去を提供するための界面活性剤を相当な量含有する。しかしながら、消費者製品で使用されている界面活性剤の大半はBPOの分解速度を増加させて、皮層の刺激性を引き起こすと知られている。
界面活性剤に誘発されたBPO分解の加速は、BPO溶解性の増加およびBPO分解を加速させることができる界面活性剤の遊離基の形成に起因する。結果として、EU、ブラジル人および諸国の指針に適合するであろうBPO含量が低い洗浄製剤を剤形化することは非常に困難である。低用量(例えば、2.5%)BPOの製品は、BPOの分解に対して米国ではより柔軟であるために入手可能であるが、それらは世界その他の国では入手可能ではない。
過酸化ベンゾイルの効能は皮膚に接触して置かれた際のその分解性に関係している。したがって、所望の効果に結びつくのは、この分解中に生産された遊離基の酸化特性である。過酸化ベンゾイルの最適な効能を維持するためには、使用の前(即ち、保存の間)にその分解を防止することが重要である。しかしながら、過酸化ベンゾイルは不安定な化合物であり、この不安定性が任意の保存期間を有する最終製品へと剤形化することを困難にしている。
過酸化ベンゾイルの溶解性および安定性はChellquistらが、エタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール400(PEG 400)と水の種々の混合物中で研究した(Chellquist E. M. and Gorman W. G., Pha/. m. Res.,1992, vol. 9: 1341-1346)。Chellquistらは、過酸化ベンゾイルの安定性は、製剤の化学組成および保存温度によって非常に影響を受けると述べる。注記されているように、過酸化ベンゾイルは、その過酸化物結合の不安定性の理由で、溶液中で低温にて非常に反応性であり、分解する。著者らは、溶液中の過酸化ベンゾイルが、溶媒の種類およびその濃度の関数として研究を行った溶液のすべてにおいて多かれ少なかれ早く分解することを見出した。そこに記載されたような分解は、製品として、船積のため、保存のためおよび消費者による使用のために十分な保存期間を必要とする、販売を目的とした製品の調製を可能にしない。過酸化ベンゾイルは、懸濁液中に存在する(即ち、分散した形態である)場合に水およびプロピレングリコールにおいてより安定性であることが知られている、その理由としてはこれらの溶媒中で90日間保存した後にも分解されていなかったためである。
40℃未満の温度でさえも、BPOは、そのO−O結合のエネルギーが低いために、溶液中では本質的に不安定である。熱分解の速度は、温度の上昇につれて指数関数的に増加する。医薬製剤では、BPO分解の速度は保存温度、溶媒の種類、製剤成分、BPO溶解性およびpHに依存する(K. Nozaki et al., Int’l J Am Chem Soc., 68:1686-1692 (1946)を参照のこと)。
BPOの分解経路は、下記のスキーム1で示す。最初に、BPOは熱分解してベンゾエート由来の遊離基を形成する。次いで、これらの基は、別のBPO分子、溶媒、または他の溶液中の製剤成分(例えば、界面活性剤)のいずれかと反応することによって反応を伝播してBPOと反応する溶媒基および他のベンゾエート基を形成することができる。反応速度は生成された遊離基の反応性に依存し、開始反応当たりの伝搬反応の数が鎖長を決定する。2つの基が一緒に結合した場合にその反応は終了する。
したがって、溶液中の過酸化ベンゾイルの素早い不安定性の問題を抑えるために、過酸化ベンゾイルを分散した形態で使用することが有利であることが証明された。しかしながら、この種の製剤は、最終製品中の過酸化ベンゾイルの分解が依然として観察されるために完全に満足なものではない。
BPO含有製品を開発するための上記の課題に加えて、その製品がクレンジング製剤である場合、製品の低刺激性も問題となる。市場に出ている現在の洗浄製品は、一般に、ラウリル硫酸カリウム(Potassium Lauryl Sulfate :PLS)および/またはラウリル硫酸ナトリウム(Sodium Lauryl Sulfate :SLS)などの潜在的に刺激性の界面活性剤を大量に有する石鹸基剤を含有する。これらの界面活性剤は、敏感肌の患者には実際に適切ではない。
クレンジング製剤または洗浄製剤(本明細書では互間的に使用する)を作るためには、したがって必要成分のうちの2つは過酸化ベンゾイルおよび界面活性剤を含むだろう。また、組成物は、本明細書に記載されるように、同様に水および他の皮膚科学的に受理可能な添加剤を含むであろう。
好適には、BPOは粗くてもミルにかけてあってもよい。一実施態様において、それはミルにかけてある。好適には、粒径(D90カット)は<60μmである。一実施態様において、好適にはD90カットは<30μm未満である。別の実施態様において、D90カットの粒径は、20μm未満である。しかしながら、ミルにかけると、製造時間が増加する結果となる。粗いかまたはミルにかけたBPOは共に市販のものを購入できる。
過酸化ベンゾイルは自由な形態で使用しても、または封入された形態(例えば、任意の多孔性支持体上に吸収させた形態またはその中に吸収させた形態)で使用してもよい。それは、例えば、多孔性のミクロスフィアからなるポリマーシステムに封入させた過酸化ベンゾイル、例えば、Cardinal Health社のMicrosponges P009Aの名称で販売されている過酸化ベンゾイルでもよい。
好適には、本明細書で使用するための微粉化過酸化ベンゾイルの市販品の1つとしては、INCI 名称が過酸化ベンゾイルゲル、USPである、Curoxyl(商標)42などの水性ゲル分散物である。Curoxyl(商標)42は、米国、NJ、Vantageより入手可能な、ゲル形態の、水性、微粉化過酸化ベンゾイル分散物(40%)である。他の市販のBPO含有賦形剤としては、Luperox A75(Arkema(商標))、粗く粉砕した75%BPOと25%水の混合物、Luperox SC、(Arkema(商標))、事前微粉化BPOスラリー、および封入BPOであるSalsphere(Salvona(商標))が挙げられる。
Curoxyl(商標)42は、平均粒径が5〜7μmである微粉化BPO粒子を含有する。粒径がより小さいと、毛穴により良く浸透して、プロピオニバクテリウム・アクネスを攻撃すると考えられている。また、それは、より滑らかな適用、および従来のBPO源(15〜30μm)と比較してより大きな効能を提供するかもしれない。微粉化BPOの使用は、プロセス内でのミリングを必要としないために生産時間とコストの著しい削減を提供する。
好適には、本発明のクレンジング剤または洗浄剤中で有用なBPOの量は、組成物の約1〜約20w/w%である。別の実施態様では、BPOは約2〜20%の量で存在する。一実施態様において、存在するBPOの量は約2.5〜約10w/w%である。一実施態様において、存在するBPOの量は約4.0〜約10w/w%である。別の実施態様において、存在するBPOの量は、約2.0%、2.5%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%および10w/w%である。一実施態様において、存在するBPOの量は、2.5%、3.0%、4%、8%および10w/w%である。一実施態様において、存在するBPOの量は4%、8%または10%である。一実施態様において、存在するBPOの量は2.5%である。一実施態様において、存在するBPOの量は4%である。一実施態様において、存在するBPOの量は8%である。一実施態様において、存在するBPOの量は10%である。
一実施態様において、製品は、非常に低強度のBPO含有洗浄製品(即ち、2.0〜3.0%)である。別の実施態様において、製品は、4.0%など、低強度のBPO含有洗浄製品である。別の実施態様において、製品は、10.0%など、より高強度のBPO含有洗浄製品である。一態様において、製品は、24か月以上など、保存期間が長い低強度のBPO製品である。一態様において、製品は、18か月など、または24か月以上など、保存期間が長い高強度のBPO製品である。一態様において、製品は、18か月以上など、保存期間が長い非常に低強度のBPO製品である。
界面活性剤
界面活性剤は、BPO洗浄剤組成の中で最も重大な成分のうちの1つである。それらは、泡立ち、クレンジング、ならびに皮膚からの汚れおよび過剰な油の除去を提供する。地層的な界面活性剤系は、審美的に許容可能であり、無毒であり、非刺激性であり、環境に優しくあるべきであり、BPOと相溶性がありながらも十分な泡立ちおよびクレンジングを提供するものである。最適な泡立ち、クレンジングおよび低刺激性を達成するために、異なる分類の界面活性剤をクレンジング系内で組み合わせることが一般的な方法である。
界面活性剤は、BPO洗浄剤組成の中で最も重大な成分のうちの1つである。それらは、泡立ち、クレンジング、ならびに皮膚からの汚れおよび過剰な油の除去を提供する。地層的な界面活性剤系は、審美的に許容可能であり、無毒であり、非刺激性であり、環境に優しくあるべきであり、BPOと相溶性がありながらも十分な泡立ちおよびクレンジングを提供するものである。最適な泡立ち、クレンジングおよび低刺激性を達成するために、異なる分類の界面活性剤をクレンジング系内で組み合わせることが一般的な方法である。
市販の洗浄剤の大半は、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤のいくつかの組合せを含有する。陽イオン性界面活性剤は、洗浄剤製品ではそれほど一般に使用されなず、その理由としてはこれらの界面活性剤の泡立ちがより少なく、通常皮膚に対してより刺激性であるためである。
BPO洗濯製剤中の界面活性剤の使用は、皮層への刺激性の増加と同様にBPO分解の増加により、困難となり得る。驚くべきことに、特に、低用量BPO含有洗浄製剤では、AG誘導体界面活性剤の使用によってBPOの分解が著しく低減され得ることが見出された。このBPO分解の低減によって、低用量製剤は、EPおよび諸国の保存中の分解限度を満たすことができるように十分に長い時間、保存中に安定することが可能となる。
界面活性剤は、「イオンの」(陰イオン、陽イオンまたは両性)、「非イオン」という一般的な用語の下でそれらの構造にしたがい分類してもよい。非イオン性界面活性剤は、水中でイオンに解離しない界面活性剤であるので、pH変動に反応しない。本明細書で使用されるように、界面活性剤は、2つの液体の間、または液体と固体の間の表面張力を低下させる化合物である。また、界面活性剤は、合成洗剤、保湿剤、乳化剤、発泡剤および分散剤としての役割を果たし得る。本明細書でさらに使用されるように、乳化剤は界面活性剤に等しい。
本発明の局所的な医薬組成物は、少なくとも1種のAG誘導体界面活性剤を含んでなる。そのAG誘導体界面活性剤は、スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドアルキルグリコシドである。一実施態様において、界面活性剤成分は、少なくとも1種のAG誘導体界面活性剤を含む2種以上の界面活性剤の混合物である。
好適には、界面活性剤成分は、組成の総重量に対して、約1重量%〜約25重量%の量で組成物中に存在する。別の実施態様において、界面活性剤成分は、組成物の総重量に対して、約5重量%〜約15重量%の量で組成物中に存在する。
好適には、界面活性剤がAG誘導体界面活性剤である場合、それは、組成物の総重量に対して、約1〜約20w/w%の量で存在する。別の実施態様において、AG誘導体界面活性剤は、約1〜約10w/w%の量で存在する。別の実施態様において、AG誘導体は組成物の総重量に対して、約1〜約5w/w%の量で存在する。
好適には、組成物中に第二の界面活性剤が存在する場合、またそれが非イオン性界面活性剤である場合、それは、約1〜約10w/w%の量で存在する。別の実施態様において、それは、組成物の総重量に対して、約1〜約5w/w%の量で存在する。
好適には、組成物中に第二の界面活性剤が存在する場合、またそれが両性界面活性剤である場合、それは、約1〜約5w/w%の量で存在する。別の実施態様において、それは組成物の総重量に対して約1〜約2w/w%の量で存在する。
組成物が界面活性剤成分としてAG誘導体、非イオン性界面活性剤および両性界面活性剤を含有する場合、3つの界面活性剤は、最適には、それぞれ、約1〜約15w/w%の量で、1〜約5w/w%の量で、1〜約5w/w%の量で存在する。
一実施態様において、界面活性剤成分は第二の陰イオン性界面活性剤を含んでなる。第二の陰イオン性界面活性剤の非制限的な例としては、限定することなく、ラウリル硫酸ナトリウム(CognisによるTexapon K12 P PH(商標))、ラウリル硫酸アンモニウムまたはラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム(CognisによるTexapon N70(商標)の名で販売されているラウレス硫酸ナトリウムなど)、ラウリルエーテル硫酸マグネシウム、ラウリルエーテル硫酸アンモニウムまたはラウリルエーテル硫酸TEA(トリエチルアミン)、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム(Zschimmer & Schwartz社によるProtelan LS9011(商標)の名の下で販売されているもの)、オレフィンスルホン酸ナトリウム、スルホ酢酸ナトリウム、スルホコハク酸ナトリウム、タウリン酸ナトリウム(sodium taurate)、ココイルグルタミン酸ナトリウムおよびココイルグルタミン酸二ナトリウム(味の素によるAmisoft CS−22(商標)の名の下で販売されているもの)が挙げられる。
本明細書で使用に好適な陰イオン性界面活性剤は、アルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である。より明確には、AG誘導体はスルホン酸アルキルグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドの界面活性剤である。これらには、限定することなく、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム(米国、TN、Colonial Chemicals、Suganate 160NC);デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム(米国、TN、Colonial Chemicals、SugaNate 100NC);ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー(米国、TN、Colonial Chemicals、PolySugaPhos 1200p)、およびヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマー(米国、TN、Colonial Chemicals、PolySugaPhos 1000P)が含まれる。
一実施態様において、AG誘導体界面活性剤は少なくとも1種のスルホン酸アルキルグリコシドまたはスルホン酸アルキルポリグリコシドの界面活性剤である。その界面活性剤は、ヒドロキシプロピルスルホネート誘導体から好適に選択される。好適なヒドロキシプロピルスルホネート誘導体には、限定することなく、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムまたはそれらの混合物が含まれる。一実施態様において、少なくとも1種のヒドロキシプロピルスルホネート誘導体はラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムである。別の実施態様において、少なくとも1種のヒドロキシプロピルスルホネート誘導体はデシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムである。
別の実施態様において、AG誘導体界面活性剤は少なくとも1種のリン酸アルキルポリグリコシド界面活性剤である。その界面活性剤は、ヒドロキシプロピルホスフェート誘導体から好適に選択される。好適なヒドロキシプロピルホスフェート誘導体には、限定することなく、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーまたはそれらの混合物が含まれる。一実施態様において、少なくとも1種のヒドロキシプロピルホスフェート誘導体は、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーである。別の実施態様において、少なくとも1種のヒドロキシプロピルホスフェート誘導体はヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーである。
別の実施態様において、AG誘導体界面活性剤成分は少なくとも1種のヒドロキシプロピルスルホネート誘導体および少なくとも1種のヒドロキシプロピルホスフェート誘導体を含んでなる。
下表1では、好適なAG誘導体界面活性剤の代表的な化学構造を提供する。
一実施態様において、界面活性剤成分は第二の陰イオン性界面活性剤を含んでなる。潜在的には、本明細書で使用するのに好適な陰イオン性界面活性剤は多数存在する。一実施態様において、本明細書で使用するための第二の陰イオン性界面活性剤には、オレフィンC14−16スルホン酸ナトリウム(Colonial AOS)、PEG−12ジメチコンスルホコハク酸二ナトリウム(Colmate SI)、硫酸ラウリルアンモニウム(Colonial ALS)、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム(Iselux LQ-CLR)、sec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウム(Hostapur SAS60)、またはラウレススルホコハク酸二ナトリウム(Colmate DSLS)およびそれらの混合物が含まれる。
本発明の一つの態様は、界面活性剤成分が以下を含んでなる場合である:
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシド(このスルホン酸アルキルグリコシドまたはスルホン酸アルキルポリグリコシドはヒドロキシプロピルスルホネート誘導体であって、このリン酸アルキルポリグリコシドはヒドロキシプロピルホスフェート誘導体である)またはそれらの混合物から選択されたアルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;および
b)PEG−12ジメチコンスルホコハク酸二ナトリウム、硫酸ラウリルアンモニウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、sec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウム、またはラウレススルホコハク酸二ナトリウムおよびそれらの組合せまたは混合物から選択される第二の陰イオン性界面活性剤。
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシド(このスルホン酸アルキルグリコシドまたはスルホン酸アルキルポリグリコシドはヒドロキシプロピルスルホネート誘導体であって、このリン酸アルキルポリグリコシドはヒドロキシプロピルホスフェート誘導体である)またはそれらの混合物から選択されたアルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;および
b)PEG−12ジメチコンスルホコハク酸二ナトリウム、硫酸ラウリルアンモニウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、sec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウム、またはラウレススルホコハク酸二ナトリウムおよびそれらの組合せまたは混合物から選択される第二の陰イオン性界面活性剤。
本発明の別の態様は、界面活性剤成分が以下を含んでなる場合である:
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されるアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;および
b)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤。
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されるアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;および
b)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤。
一実施態様において、AGアルキルグリコシドスルフォネート誘導体は、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムである。一実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドである。別の実施態様において、非イオン(non-ionic)はココグルコシドである。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドとココグルコシドの混合物である。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシド(Plantaren 2000 NUP)またはココグルコシド(Pantacare 818UP)である。一実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドである。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はココグルコシドである。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドとココグルコシドの混合物である。
一実施態様において、AG誘導体は、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーであり、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドである。別の実施態様において、AG誘導体はヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーであり、非イオンはココグルコシドである。別の実施態様において、AG誘導体はヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーであり、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドとココグルコシドの混合物である。
別の実施態様において、AG誘導体は、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーであり、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドおよび/またはココグルコシドであり、界面活性剤成分は第二の陰イオン性界面活性剤を含んでなる。一実施態様において、第二の陰イオン性界面活性剤は、オレフィンC14−16スルホン酸ナトリウムまたはsec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウムまたはそれらの組合せもしくは混合物である。一実施態様において、第二の陰イオン性界面活性剤はオレフィンC14−16スルホン酸ナトリウムである。
本発明の別の態様では、界面活性剤成分には、両性界面活性剤である、さらに別の第三のクラスの界面活性剤が含まれる。好適な両性界面活性剤には、限定することなく、ヒドロキシエチルグリシン酸ナトリウムココグルコシドクロスポリマーおよびビス−ヒドロキシテチルグリシン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー(Poly SugaGlycinate C)、ココアンホジ酢酸二ナトリウム(Colateric CDCX−50)、コカミドプロピルPG−ジモニウムクロリドリン酸(Cola lipid CまたはArlasilk PTC LQ)、コカミドプロピルベタイン(ChemBetain C)、アシルサルコシンおよびアシルサルコシネート、それらの組合せおよび混合物が含まれる。
アシルサルコシンには、限定することなく、ココイルサルコシン、ラウロイルサルコシン、ミリストイルサルコシン、オレオイルサルコシンおよびステアロイルサルコシンが含まれる。これらは脂肪酸およびサルコシンから調製された、変性された脂肪酸である。これらの変性された脂肪酸は、親脂肪酸(即ち、ココナッツ酸、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸)と比べて高い溶解性、結晶化度および酸性度を与える。アシルサルコシネートには、限定することなく、ココイルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ミリストイルサルコシン酸ナトリウム、ココイルサルコシン酸アンモニウム、ラウロイルサルコシン酸アンモニウムおよびそれらのそれぞれの塩が含まれる。一実施態様において、アシルサルコシネートはラウロイルサルコシン酸ナトリウム(Crodasinic LS90)である。
本発明で使用するための他の非イオン性界面活性剤には、限定することなく、エトキシ化脂肪族アルコールエーテル類、PEGヒマシ油類、PEGエステル類、プロピレングリコールエステル類、グリセリルエステル類および誘導体、ポリマーエーテル類、ソルビタン誘導体類、乳化ワックス類およびそれらの混合物が含まれる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はエトキシ化脂肪族アルコールエーテルである。例となるエトキシ化脂肪族アルコールエーテルとしては、限定することなく、ステアレス−2、ステアレス−10、ステアレス−20、ステアレス−21、ステアレス−40、ステアレス−100、べへネス−10、セテアレス−2、セテアレス−3、セテアレス−5、セテアレス−6、セテアレス−10、セテアレス−12、セテアレス−15、セテアレス−20、セテアレス−21、セテアレス−22、セテアレス−25、セテアレス−30、セテアレス−31、セテアレス−32、セテアレス−33、セテス−2、セテス−10、セテス−20、セテス−23、コレス−24、イソセテス−20、ラウレス−2、ラウレス−3、ラウレス−4、ラウレス−5、ラウレス−9、ラウレス−10、 ラウレス−12、ラウレス−15、ラウレス−20、ラウレス−21、ラウレス−22、 ラウレス−23、ノノキシノール−9、ノノキシノール−15、オクトキシノール−1、オクトキシノール−9、オレス−2、オレス−5、オレス−10、オレス−20、C20−40パレス−24およびトリデセス−10、およびそれらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はPEGヒマシ油である。典型的なPEGヒマシ油には、限定することなく、PEG−7硬化ヒマシ油、PEG−25硬化ヒマシ油、PEG−30ヒマシ油、PEG−33ヒマシ油、PEG−35ヒマシ油、PEG−36ヒマシ油、PEG−40ヒマシ油、PEG−40硬化ヒマシ油、PEG−50ヒマシ油、PEG−54硬化ヒマシ油、PEG−60ヒマシ油およびPEG−60硬化ヒマシ油およびそれらの混合物である。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はPEGエステルである。例としてのPEGエステルには、限定することなく、二ラウリン酸PEG−4、二ステアリン酸PEG−150、ラウリン酸PEG−12グリセリル、ステアリン酸PEG−120グリセリル、イソステアリン酸PEG−6、ラウリン酸PEG−4、ラウリン酸PEG−8、セスキステアリン酸PEG−20メチルグルコース、オレイン酸PEG−5、オレイン酸PEG−6、オレイン酸PEG−10、ステアリン酸PEG−25プロピレングリコール、ステアリン酸PEG−2、ステアリン酸PEG−6、ステアリン酸PEG−6−32、ステアリン酸PEG−8、ステアリン酸PEG−9、ステアリン酸PEG−20、ステアリン酸PEG−40、ステアリン酸PEG−45、ステアリン酸PEG−50およびステアリン酸PEG−100およびそれらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はプロピレングリコールエステルである。例としてのプロピレングリコールエステルには、限定することなく、ラウリン酸プロピレングリコール、パルミトステアリン酸プロピレングリコール、リシノール酸プロピレングリコールおよびステアリン酸プロピレングリコールならびにそれらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はグリセリルエステルまたは誘導体である。典型的なグリセリルエステルおよび誘導体には、限定することなく、ベヘン酸グリセリル、二ベヘン酸グリセリル、二オレイン酸グリセリル、二ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、リシノール酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸PEG−23グリセリル、PEG−6カプリル酸/カプリン酸グリセリド、ヤシ油脂肪酸PEG−7グリセリル、二イソステアリン酸ポリグルセリル−10、二イソステアリン酸ポリグルセリル−2、二イソステアリン酸ポリグルセリル−3および二イソステアリン酸ポリグルセリル−6、ラウリン酸PEG−12グリセリル、ステアリン酸PEG−120グリセリル、ならびにそれらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はポリマーエーテルである。例としてのポリマーエーテルには、限定することなく、ポロキサマー124、ポロキサマー181、ポロキサマー182、ポロキサマー184、ポロキサマー188、ポロキサマー237、ポロキサマー331、ポロキサマー338およびポロキサマー407およびそれらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はソルビタン誘導体である。例としてのソルビタン誘導体には、限定することなく、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート65、ポリソルベート80、イソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタンおよびトリステアリン酸ソルビタンならびにそれらの混合物が挙げられる。
本発明の別の態様は、界面活性剤成分が以下を含んでなる場合である:
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されたアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
b)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;および
c)少なくとも1種の両性界面活性剤。
a)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されたアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
b)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;および
c)少なくとも1種の両性界面活性剤。
一実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシド(Plantaren 2000 NUP)またはココグリコシド(Pantacare 818UP)である。一実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドである。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はココグリコシドである。別の実施態様において、非イオン性界面活性剤はデシルグルコシドとココグルコシドの混合物である。一実施態様において、両性界面活性剤はコカミドプロピルPG−ジモニウムクロリドリン酸である。
本発明の別の態様は、界面活性剤成分が以下を含んでなる場合である:
a)スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されたアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
b)少なくとも1種の第二の陰イオン性界面活性剤;
c)少なくとも1種の両性界面活性剤。
a)スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはポリリン酸アルキルポリグリコシドから選択されたアルキルポリグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
b)少なくとも1種の第二の陰イオン性界面活性剤;
c)少なくとも1種の両性界面活性剤。
一実施態様において、第二の陰イオン性界面活性剤はオレフィンC14−16スルホン酸ナトリウムである。別の実施態様において、両性界面活性剤はコカミドプロピルPG−ジモニウムクロリドリン酸である。
別の実施態様において、AG界面活性剤はヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーである。
好適には、一実施態様において、本明細書で使用するための界面活性剤成分には、AG誘導体界面活性剤、AG誘導体ではない少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤、少なくとも1種の非イオン性界面活性剤および場合により少なくとも1種の両性界面活性剤が含まれる。
皮膚科学的に許容可能な賦形剤
本発明の局所的医薬乳化組成物は、1種以上の追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなる。好適には、追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤には、限定することなく、pH調整剤、キレート剤、防腐剤、共乳化剤、共溶媒、浸透促進剤、保湿剤、増粘剤、ゲル化剤または粘度付与剤(viscosity building agent)、香料、着色料、およびそれらの混合物が含まれる。
本発明の局所的医薬乳化組成物は、1種以上の追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなる。好適には、追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤には、限定することなく、pH調整剤、キレート剤、防腐剤、共乳化剤、共溶媒、浸透促進剤、保湿剤、増粘剤、ゲル化剤または粘度付与剤(viscosity building agent)、香料、着色料、およびそれらの混合物が含まれる。
保湿剤
本発明の組成物は少なくとも1種の保湿剤を含んでなる。例としての追加的な保湿剤には、限定することなく、グリセロール、ベタイン、サルコシン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール、ソルビトール、グルコース、他の糖アルコール類およびそれらの組合せまたは混合物が含まれる。一実施態様において、保湿剤はグリセロールである。別の実施態様では、保湿剤の混合物(例えば、グリセロールとソルビトール)である。
本発明の組成物は少なくとも1種の保湿剤を含んでなる。例としての追加的な保湿剤には、限定することなく、グリセロール、ベタイン、サルコシン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール、ソルビトール、グルコース、他の糖アルコール類およびそれらの組合せまたは混合物が含まれる。一実施態様において、保湿剤はグリセロールである。別の実施態様では、保湿剤の混合物(例えば、グリセロールとソルビトール)である。
好適には、少なくとも1種の保湿剤は、組成物の総重量に対して約0.5重量%〜約25重量%の量で存在する。一実施態様において、少なくとも1種の保湿剤は、組成物の総重量に対して約0.5重量%〜約20重量%の量で存在する。存在する場合、グリセロールの量は、好適には約1w/w%〜約10w/w%である。一実施態様において、グリセリンは約1〜約5%の量で存在していてもよい。一実施態様において、グリセロールは約5%w/wの量で存在する。本明細書では「グリセリン」および「グリセロール」という用語は互換的に使用する。存在する場合、ソルビトールは、約5〜約20w/w%の量で存在する。一実施態様において、ソルビトールは約7.5〜約15%w/wで存在する。
驚ろくべきことに、保湿剤が、本明細書に記載された界面活性剤成分システムと組み合わせて使用したソルビトールである場合、本発明の洗浄製剤ではBPOを安定させる役割を果たすことが見出された。
増粘剤
本発明の局所的医薬組成物は、増粘剤またはゲル化剤、またはレオロジー改質剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、増粘剤は2つ以上の増粘剤の混合物である。
本発明の局所的医薬組成物は、増粘剤またはゲル化剤、またはレオロジー改質剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、増粘剤は2つ以上の増粘剤の混合物である。
ゲルまたは懸濁物中に存在する薬剤および/またはpH非依存性薬剤(pH-independent agent)は、水相の粘性を増加させる役割を有する。これは、特にこの相およびその結合性質の安定化を改善させることを可能にする。一実施態様において、ゲル化剤は2つ以上のゲル化剤の混合物である。
例となる増粘剤またはゲル化剤には、限定することなく、寒天、アルギン酸ナトリウムなどのアルギネート、アラビノキシラン、カラギーナン、セルロース、およびそれらの誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロース、カードラン、ゼラチン、ジェラン、β−グルカン、トラガカントゴム、アラビアゴム、ペクチン、デンプン、加工デンプン、例えば、加工バレイショデンプン、カルボマーまたはその塩、アクリレートコポリマー、シリカ、多糖類(例えば、キサンタンまたはキサンタンガム誘導体、例えばデヒドロキサンタンガムおよびその塩、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントゴムおよびマルメロ種子の抽出物)あるいはそれらの組合せもしくは混合物が含まれる。
例となる非水性増粘剤には、限定することなく、アクリレートコポリマー、VP/エイコセンコポリマー、ワックス類、脂肪族アルコール類および脂肪酸類が含まれる。
いくつかのカルボマーおよびアクリレートは、「電解質に反応しない(electrolyte-insensitive)」と考えられている傾向があり、多くの会社が販売している。非限定的な例には、Noveon社によるCarbopol Ultrez−20、Carbopol 1382またはCarbopol ETD 2020が含まれる。他のカルボマーには、Carbopol 940または980NFポリマー(本明細書ではINCI名のカルボマーホモポリマーとしても言及されている)が含まれる。
別の実施態様において、アクリレートコポリマーは、Noveon社によるPemulen TR−IまたはPemulen TR−2の名の下で販売されているアクリレート/C10−30アルキルクロスポリマーおよびポリアクリレートクロスポリマー−6(Sepimax Zen(商標))である。一実施態様において、ゲル化剤は少なくとも2つの薬剤の組合せである。一実施態様において、組合せは、Carbopol 980などのカルボマーとポリアクリレートクロスポリマー−6などのアクリレートコポリマーである。
好適には、ゲル化剤は約0.1重量%〜約2.5重量%の量で組成物中に存在する。一実施態様において、ゲル化剤は約0.5重量%〜約2.5重量%の量で組成物中に存在する。別の実施態様において、2つのポリマーは、互いに対して約1:1の比〜約1:4の比で好適である。一実施態様では、カルボマーの方が高く、別の実施態様では、アクリレートの方が高い。
出願人らのデータは、カルボマーとアクリレートコポリマーの組合せのシステムが、変化が最小限であるpH、ならびに経時的なBPO分解および安息香酸生成により受ける影響が最小限である最適な粘度を伴って、物理的に安定な製剤を生産することを示唆する。
したがって、本発明の一実施態様は、約2.0w/w%〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイルおよび水を増粘剤の組合せと混合することを含んでなる、経時的に安定なBPO製剤の製造方法であって、当該増粘剤が、結果として、3か月間25℃/60%RHおよび30℃/65%RHで安定している製剤を産出する、カルボマーとアクリレートコポリマーの混合物である、方法である。一つの態様では、製品は、12か月または18か月または24か月以上など、保存期間が長いBPO製品である。一実施態様において、保存期間は24か月以上である。別の実施態様において、非常に低強度のBPO製品の保存期間は18か月以上である。場合により、製剤は、界面活性剤、保湿剤、共乳化剤、pH調整剤、防腐剤および他の皮膚科学的に許容可能な賦形剤をさらに含んでなり得る。一実施態様において、界面活性剤は、スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択された、少なくとも1種のアルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である。その製剤は、クレンジング剤またはゲルなどのリーブオンBPO含有製品でもよい。
経時的に安定な製剤に関する言及は製剤の物理的な安定性に対するものである。これは相分離および沈殿がないことによって見ることができる。BPO粒子は製剤中で懸濁物として残るだろう。製剤が適当なゲル化剤/粘度付与剤により適切に安定化されていない場合、懸濁物は経時的に沈殿する。予定外に、カルボマーとアクリレートコポリマーの組合せは、これらの条件下で沈殿しない懸濁物を生成する。
これは、製剤のpHの経時的な低下の最小化に結び付く。本明細書で使用する場合、pHの最小限の変化は、BPO分解および安息香酸への転化の結果としての、経時的なpHの低下を指す。以前に示したように、これは、BPOの分解およびその安息香酸への転化に起因する、BPO含有製剤では共通の問題である。予定外に、カルボマーとアクリレートコポリマーの組合せは良好な緩衝能力を製剤に提供する。
好適には、局所的製品のpHは理想的には4.5〜5.5の間である。製品がのpHは4を下回らないことが望ましく、その理由としてはそれが酸性であるためであり(as it’s to acidic)、またpHは理想的には8.0を超えない。経時的な変化はその保存期間に相対する。したがって、6か月(6 mo)かつ30℃での最小限の変化(この場合はpHの低下)は、6か月にわたる加速状態(30℃)での0.5単位のpHの低下より少ないことになる。一実施態様では、6か月にわたる加速状態(30℃)での1単位未満のpHの低下がある。一実施態様では、6か月にわたる加速状態(30℃)での1.5単位未満のpHの低下がある。これは放出pHが約5.5である製品からのpHの低下と比較される。
結果として生じる製剤は、場合により、スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択されたアルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;少なくとも1種の保湿剤および少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤をさらに含んでなり得る。一実施態様において、増粘剤は組成物中に約0.1重量%〜約2.5重量%の量で存在する。一実施態様において、増粘剤は組成物中に約0.5重量%〜約2.5重量%の量で存在する。別の実施態様において、増粘剤ポリマーは、好適には互いに対して約1:1の比〜約1:4の比で存在する。
本発明の一態様の中で、BPO製剤のpH値は、増粘剤と組み合わせると、前述の増粘剤を含まない製剤よりも経時的な低下が小さい。本発明の一つの態様は、25℃/60%RHで製剤を2か月保存した後での0.3単位のpHの低下である。別の態様は、製剤を2か月保存した後でpHの単位は0.2である。本発明の別の態様では、加速した保存条件で2か月後に0.4単位のpHの低下である。別の態様では、2か月後に0.3単位のpHの低下である。
図7で示されているように、粘度も製剤の物理的安定性に影響を及ぼすだろう。極端な場合では、懸濁物中の顕著な粘度の損失(本明細書のようなものなど)は粒子の沈殿を生じさせるだろう。また粘度は、製剤の感覚上のプロファイルにも影響する。
共乳化剤
脂肪酸は、製品の質感、同様にクレンジング効率を補助するために共乳化剤として使用してもよい。一実施態様において、増粘剤は、飽和または不飽和でもよい、分岐状または直鎖状でもよい脂肪酸、あるいは脂肪酸の源およびそれらの混合物である。
脂肪酸は、製品の質感、同様にクレンジング効率を補助するために共乳化剤として使用してもよい。一実施態様において、増粘剤は、飽和または不飽和でもよい、分岐状または直鎖状でもよい脂肪酸、あるいは脂肪酸の源およびそれらの混合物である。
例となる脂肪酸には、限定することなく、イソステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸、ミリスチン酸、リシノール酸、コルンビン酸(columbinic acid)、アラキジン酸、アラキドン酸、リグノセリン酸、ネルボン酸、エイコサペンタノン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびベヘン酸ならびにそれらの混合物が挙げられる。
他の例となる脂肪酸には、限定することなく、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、マルガリン酸、オレイン酸、ノナデシル酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ヘンイコシル酸(heneicosylic acid )(C21)、ベヘン酸(C22)、トリコシル酸(tricosylic acid )(C23)、リグノセリン酸(C24)、ペンタコシル酸(pentacosylic acid)(C25)、セロチン酸(C26)、ヘプタコシル酸(heptacosylic acid)(C27)、モンタン酸(C28)、ノナコシル酸(nonacosylic acid)(C29)、メリシン酸(C30)、ヘナトリアコンチル酸(henatriacontylic acid)(C31)、ラッセル酸(lacceroic acid)(C32)、サイリックアシッド(psyllic acid)(C33)、ゲダ酸(geddic acid)(C34)、セロプラスチック酸(ceroplastic acid)(C35)およびヘキサトリアコンチル酸(hexatriacontylic acid)(C36)およびそれらの混合物が挙げられる。
脂肪酸は、様々な源から本発明の組成物中に導入することができる。一実施態様において、脂肪酸は油またはワックスとして組成物中に提供される。この点に関して有用な油の例としては、限定することなく、米ぬか油、アマニ油、麻実油、パンプキンシード油、キャノーラ油、大豆油、麦芽油、オリーブ油、グレープシード油、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、カシス種子油、クリ油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヒマワリ油、ヒマワリ種子油、綿実油、落花生油、ごま油および野菜油(olus (vegetable) oil)が挙げられ、それらの水素化版および非水素化版も含め、それらの混合物が挙げられる。
一実施態様において、化学的に処理されていれば、脂肪酸の源はシアバター(ブチロスパーマム・パーキー(Butyrospermum parkii)としても知られている)である。シアバターは5つの主要な脂肪酸、即ち、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸およびアラキジン酸を含んでなる。また、シアバターは植物ステロールをさらに含んでなる。
一実施態様において、脂肪酸はステアリン酸である。脂肪酸は、組成物の総重量に対して、約0.1〜約4.0w/w%の量で存在することが好適である。
別の実施態様において、脂肪酸は、約0.5〜約2.5w/w%の量で存在する。一実施態様において、ステアリン酸は約2w/w%で存在する。
一実施態様において、共乳化剤は、飽和または不飽和でもよい、分岐状または直鎖状でもよい脂肪族アルコールである。例となる脂肪族アルコールには、限定することなく、イソステアリルアルコール、カプリリルアルコール、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、アラキジルアルコール、オレイルアルコール、パームアルコール、イソセチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびセテアリルアルコールならびにそれらの混合物が挙げられる。一実施態様において、脂肪族アルコールは、セチルアルコールと、セテアリルアルコール(セトステアリルアルコールとしても知られている)として知られているステアリルアルコールとの混合物である。
他の好適な脂肪族アルコールには、限定することなく、トリデシルアルコール、ペンタデシルアルコール、イソセチルアルコール、パルミトレイルアルコール、ヘプタデシルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ノナデシルアルコール、ヘネイコシルアルコール、エルシルアルコール、リグノセリルアルコール、セリルアルコール、1−ヘプタコサノール、モンタニルアルコール、1−ノナコサノール、ミリシルアルコール、ラクセリルアルコール、ゲジルアルコール(geddyl alcohol)
、テトラとリアコンタノール(tetratriacontanol)およびラノリンアルコールならびにそれらの混合物が挙げられる。
、テトラとリアコンタノール(tetratriacontanol)およびラノリンアルコールならびにそれらの混合物が挙げられる。
脂肪族アルコールは、好適には組成物の総重量に対して、約0.1〜約4.0w/w%の量で存在する。別の実施態様において、脂肪族アルコールは、約0.5〜約2.5w/w%の量で存在する。
pH調整剤
本発明の組成物はpH調整剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、pH調整剤は塩基である。好適な塩基にはアミン類、重炭酸塩類、炭酸塩類およびアルカリ性水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物などの水酸化物、同様に遷移金属水酸化物が含まれる。一実施態様において、塩基は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。一実施態様において、塩基は水酸化ナトリウムである。
本発明の組成物はpH調整剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、pH調整剤は塩基である。好適な塩基にはアミン類、重炭酸塩類、炭酸塩類およびアルカリ性水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物などの水酸化物、同様に遷移金属水酸化物が含まれる。一実施態様において、塩基は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。一実施態様において、塩基は水酸化ナトリウムである。
好適には、pH調整剤は組成物中に、約0.01重量%〜約10重量%の量で存在する。一実施態様において、組成物のpHは、pH調整剤で約4〜約7(例えば、pH約4.5〜約6.5)に調節される。一実施態様において、pHは約5.0±0.2である。
防腐剤
必要であるとは考えられていないものの、本発明の局所的医薬乳化組成物は、所望に応じて防腐剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、防腐剤は2つ以上の防腐剤の混合物である。
防腐剤
必要であるとは考えられていないものの、本発明の局所的医薬乳化組成物は、所望に応じて防腐剤をさらに含んでなっていてもよい。一実施態様において、防腐剤は2つ以上の防腐剤の混合物である。
例となる防腐剤には、限定することなく、ベンジルアルコール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、クロロキシレノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール、ソルビン酸、安息香酸、それらの塩、およびそれらの混合物が挙げられる。
キレート剤
本発明の局所的医薬乳化組成物はさらにキレート剤を含んでなり得る。一実施態様において、キレート剤は2つ以上のキレート剤の混合物である。本明細書で記載のように、本発明の組成物はキレート剤と酸化防止剤の混合物を含んでなり得、この両方の賦形剤は組成中の酸化分解反応を防止するかまたは最小化するために作用する。
本発明の局所的医薬乳化組成物はさらにキレート剤を含んでなり得る。一実施態様において、キレート剤は2つ以上のキレート剤の混合物である。本明細書で記載のように、本発明の組成物はキレート剤と酸化防止剤の混合物を含んでなり得、この両方の賦形剤は組成中の酸化分解反応を防止するかまたは最小化するために作用する。
例となるキレート剤には、限定することなく、クエン酸、グルクロン酸、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸亜鉛、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、フォスフォネート、それらの塩、およびそれらの混合物が挙げられる。また、エチレンジアミン四酢酸はエデト酸としても知られている。一実施態様において、キレート剤は、EDTAあるいはその塩、例えばEDTAのカリウム塩、ナトリウム塩またはカルシウム塩などである。一実施態様において、EDTAまたはその塩は二ナトリウムEDTAである。
好適には、キレート剤は組成物の総重量に対して約0.01重量%〜約1重量%の量で組成物中に存在する。一実施態様において、キレート剤は組成物の総重量に対して約0.1重量%の量で組成物中に存在する。
本開示の一つの実施態様では、
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)少なくとも1種の保湿剤;
f)増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)少なくとも1種の保湿剤;
f)増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
この局所的クレンジング剤組成物は座瘡の治療に有用である。
一実施態様において、存在するBPOの量は約2.5〜約10w/w%である。一実施態様において、存在するBPOの量は約4.0〜約10w/w%である。一実施態様において、存在するBPOの量は約4.0であり、別の実施態様において、存在するBPOの量は約10w/w%である。さらに別の実施態様において、存在するBPOの量は、約2.0w/w%、2.5w/w%、3w/w%、4w/w%、5w/w%、6w/w%、7w/w%、8w/w%、9w/w%および10w/w%である。
好適には、少なくとも1種の保湿剤は組成物の総重量に対して約0.5重量%〜約20重量%の量で存在する。存在する場合、グリセロールの量は、好適には約1w/w%〜約10 w/w%である。存在する場合、ソルビトールは約5w/w%〜約20w/w%の量で存在する。一実施態様において、ソルビトールは約7.5〜約15w/w%の量で存在する。一実施態様では、保湿剤の混合物(例えば、グリセロールとソルビトール)が存在する。
本開示の一実施態様では、
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
本開示の一実施態様では、
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)約0.1〜約2.5%の量で存在する増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)約0.1〜約2.5%の量で存在する増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
一実施態様において、少なくとも1種の皮膚科学的に受理可能な補形薬は、共乳化剤、pH調整剤、少なくとも1種の防腐剤、キレート剤、およびそれらの組合せまたは混合物から選択される。
本開示の一実施態様では、
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)アクリレートまたはカルボマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)アクリレートまたはカルボマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
一実施態様において、カルボマーはカルボマーホモポリマーである。別の実施態様において、アクリレートはポリアクリレートクロスポリマー−6および/またはアクリレート/C10−30アルキルクロスポリマーである。別の実施態様において、アクリレートはポリアクリレートクロスポリマー−6である。
本開示の一実施態様では、
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムである、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)デシルグルコシドまたはココグリコシドあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)アクリレートまたはカルボマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムである、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)デシルグルコシドまたはココグリコシドあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)約5〜約25w/w%の量で存在する少なくとも1種の保湿剤;
f)アクリレートまたはカルボマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物が提供される。
一実施態様において、追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤は、pH調整剤、共乳化剤、キレート剤、防腐剤、共溶媒、浸透促進剤、香料、着色料、およびそれらの混合物から選択される。
一実施態様において、共乳化剤は脂肪酸である。一実施態様において、脂肪酸は、ベヘン酸またはステアリン酸あるいはそれらの組合せまたは混合物である。
一実施態様において、pH調整剤は水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
調製方法
本発明の製剤は以下のように調製してもよい:
ガラスビーカー内で、Carbopol 980 NFを水中で水和する。ゲルは頭上のミキサー(500rpm)で撹拌しながら60℃に加熱する。次いで、Sepimax Zenをゲル化混合物にゆっくり加える。ポリマーの完全な水和が生じるまで、ゲルを混合する。個別のビーカー内で、グリセリン、界面活性剤およびステアリン酸を手で混合して70℃に加熱する。次いで、混合物を撹拌下(1200〜1800rpm)で主要ビーカーに加える。その製剤は、混合している間に30℃未満に冷却し、Curoxyl 42などのBPO源を加える。必要な場合には、10%NaOHを使用して最終pHを5.00±0.20に調整する。
本発明の製剤は以下のように調製してもよい:
ガラスビーカー内で、Carbopol 980 NFを水中で水和する。ゲルは頭上のミキサー(500rpm)で撹拌しながら60℃に加熱する。次いで、Sepimax Zenをゲル化混合物にゆっくり加える。ポリマーの完全な水和が生じるまで、ゲルを混合する。個別のビーカー内で、グリセリン、界面活性剤およびステアリン酸を手で混合して70℃に加熱する。次いで、混合物を撹拌下(1200〜1800rpm)で主要ビーカーに加える。その製剤は、混合している間に30℃未満に冷却し、Curoxyl 42などのBPO源を加える。必要な場合には、10%NaOHを使用して最終pHを5.00±0.20に調整する。
BPO安定性の評価
本発明の製剤中でのBPO安定は、環境を管理したチャンバを使用して25℃/60%RHおよび30℃/65%RHにて経時的に評価した。特に、グラスバイアル中の2.5%BPOまたは10%BPOを含有する製剤を安定させて置き、BPO分解についてモニタリングを行った。
本発明の製剤中でのBPO安定は、環境を管理したチャンバを使用して25℃/60%RHおよび30℃/65%RHにて経時的に評価した。特に、グラスバイアル中の2.5%BPOまたは10%BPOを含有する製剤を安定させて置き、BPO分解についてモニタリングを行った。
製剤の物理的な安定性は遠心分離試験を使用して評価した。サンプルは15mlの遠心分離管に入れて、30分間2250gで回転させた。目視検査で0.05%未満のBPO粒子が沈殿した場合に、「合格(PASS)」スコアが割り当てられた。
安定的なサンプルは、外観およびpH(例えば、相分離および変色)について目視の評価を行った。またpHはそれぞれの安定的な時点で固体pHプローブを使用して測定した。
BPO安定性は、界面活性剤の化学組成によって著しく影響を受ける。具体的には、一級アミンおよび二級アミンの構造を有する界面活性剤はBPO安定性に対して破滅的な効果を有する。例えば、Cola lipid C、Cola Teric CDCX−50およびChemBetain Cなどの界面活性剤は、二元混合物中で顕著なBPO分解を引き起こす。これは、アニリン、トリエチルアミン中のBPO溶液についての公開された観察と一致する(爆発性であるなど)(K. Nozaki et al., Inth J. Am Chem Soc., 68:1686-1692 (1946))。
また、Cola lipid Cなどの両性界面活性剤が、Colonial AOSなどの陰イオン性界面活性剤に錯化すると、陰イオン性界面活性剤が存在していない場合と同程度にはBPOと相互に作用しないことが見出された。驚くべきことに、本明細書に記載されたような、AG糖に基づく界面活性剤およびそれらの誘導体は、最少量のBPO分解をもたらすことが見出された。これにより、低用量BPO製剤を含むBPOの製剤でのそれらの使用が、EPおよび他国のより厳しい基準に見合う製品を製造するにあたり予想外に功を奏する。
BPOの水への溶解性は0.003mg/mlである。界面活性剤の添加はBPOの溶解性を著しく増加させるだろう。BPOの溶解性の増加は、界面活性剤の種類に依存する。BPOの溶解性を増加させることでその安定性が低下すると予想されている。BPOは一度溶液に入れられると、水中で素早く分解し、半減期はpH4で11.87時間およびpH7で5.20時間である。PolySuga Glycinateなどの陰イオンAG界面活性剤およびそれらの誘導体は、BPO溶解性を、最低でも例えば0.058mg/mlまで増加させた。
出願人らは、BPO溶解性がその安定性と相関することを見出した。しかしながら、出願人らは、相関が直線的ではなく、溶解性の値が0.25mg/mlより高い場合にはBPOの分解がはるかに速いことを見出した。
図6で示すように、糖に基づく界面活性剤を有する2.5%BPO洗浄製剤(製剤#4)の安定性データは、製剤(製剤#22および#23)を含有する糖に基づかない界面活性剤と比較して上回っていた。
図6で示すように、Curoxyl 42(BPO)の安定性は、種々の界面活性剤の二元混合物中のBPO分解で実証されたように、糖に基づく界面活性剤と組み合わせた場合に、予期せず改善される。すべての界面活性剤の濃度は6w/w%活性で固定した。確認できるように、界面活性剤の添加は、BPOの溶解性を著しく増加させる。溶解性の増加は界面活性剤の種類に依存するように見える。Cola lipid C、Cola Teric CDCX−50およびChemBetain Cなどの界面活性剤は、二元混合物中で顕著なBPO分解を引き起こす。PolySuga GlycinateはBPO溶解性を0.058mg/mlに増加させた一方で、Hostapon CTペーストは0.481mg/mlに増加させた。BPO溶解性の増加によって、それを一度溶液に入ることで安定性が低下し、BPOが素早く分解する(例えば、水中では、半減期はpH4で11.87時間およびpH7で5.20時間である)ことが期待されている。
出願人らは、BPO溶解性がその安定性と相関していることをさらに実証した。
一実施態様において、組成物は場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなっていてもよい。少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤は、共乳化剤、pH調整剤、少なくとも1種の防腐剤、キレート剤、共溶媒、浸透促進剤、香料、着色料、およびそれらの組合せまたは混合物から選択される。
定義
「治療上有効な量」という語句は、本明細書で使用する場合、投与した時に治療的な効果を有するのに十分な量を指す。有効な量は、治療する特定の病態、病態の重症度、治療の期間および組成物の特定の成分に応じて変化するだろう。
「治療上有効な量」という語句は、本明細書で使用する場合、投与した時に治療的な効果を有するのに十分な量を指す。有効な量は、治療する特定の病態、病態の重症度、治療の期間および組成物の特定の成分に応じて変化するだろう。
「投与する」および「投与」という用語は、本明細書で使用する場合、信頼できる医療行為で医薬組成物を患者に所望の治療効果を提供するような方法で送達する任意の方法を意味する。
本明細書で使用する場合、組成物の「局所的」投与とは、組成物の角質層への適用を指す。
「治療」または「治療する」という用語は、病態または障害が完全に治癒することを意味する必要はない。本明細書での有用な医薬組成物は、病態または障害の重症度を低減させ、それに関連する症状の重症度を低減させ、患者の生活の質の改善を提供し、あるいは病態または障害の発症を遅延させるか予防するかまたは阻害するだけで十分である。医療分野および製薬分野で認識されているように、治療は、集団の全ての人員に臨床的有用性を有するように有効である必要はない。
座瘡に関係しているような「過角化」という用語は、座瘡病変が発生する原因の一つと考えられていて、過角化(即ち、管状過角化)という定義がこのプロセスで見られることがある。皮脂は、皮脂小胞の管を流れ、そこでは小胞を並べている角質細胞の生成の増加および過剰な皮脂の流れが異常に増加して微細ニキビ(microcomedones)と呼ばれる隆起した固体を形成する。
本明細書で使用する場合、「毛嚢炎」は、炎症をおこした毛嚢がある皮膚状態のグループを示す用語である。座瘡およびその変種は毛嚢炎の種類である。
本明細書で使用する場合、「座瘡」という用語は、非炎症性の病変(例えば、開放ニキビ(ブラックヘッド);閉鎖ニキビ(ホワイトヘッド);嚢胞)と炎症性病変(例えば、丘疹、小膿疱および炎症性小塊)の両方を包含し得る小胞障害を意味する。また、擦りむき、炎症後紅斑;炎症後色素斑(濃い肌にて);および傷などの二次的病変もある。
「薬学的に許容可能な」という用語は、監督官庁によって認可可能であるか、または薬局方もしくは他の動物および特にヒトでの使用で一般的に認識された指針に列挙されていることを意味する。本明細書で使用する場合、「薬学的に許容可能な」とは研究論文、OTCまたは他の消費者の製品利用に適用可能である。
本明細書で使用する場合、「皮膚浸透」という用語は、活性薬剤が角質層を通り、皮膚の表皮および/または真皮へ分散することあるいは全身に循環することを指す。
本明細書で使用する場合、「患者」はヒト患者を含む。ヒト患者に含まれるのは成人、小児および青年期の人である。
本明細書で使用する場合、特定の成分が「本質的に含まれない(substantially free)」ということは、組成物の特定の成分が約1重量%未満であることを指す。特定の成分が「含まれない」ということは、組成物に特定の成分が存在しない場合を指す。
本明細書に記載された任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲または比範囲は、反対の指示がない限り、その範囲内の任意の整数およびそれらの分数(例えば、ある整数の十分の一および百分の一)の濃度、パーセンテージまたは比を含むと理解すべきである。この解釈は、記載されている範囲または指標の広さにかかわらず当てはまるべきである。
反対の指示がない限り、パーセンテージはすべて、重量パーセント(例えば、調製した最終組成物のw/w)に基づき、すべては合計すると100重量%になる。
「1種(a)」「1種(an)」という用語は、本明細書で使用する場合、記載された成分の「1種以上」または「少なくとも1種」を指すと理解すべきである。明確に反対の指示がない限り、当業者にとっては、単数の使用は複数の使用を含むことは明白であろう。
本明細書全体を通して、種々の実施態様の記載では「含んでなる(comprising)」という言葉が使用されているが、幾つかの特定の事例では、実施態様は「〜から本質的になる(consisting essentially of)」または「〜からなる(consisting of)」という言葉を使用して記載することができる。
量、パーセンテージまたは割合を表現するすべての数および本明細書で使用されている他の数値は、全ての事例において「約」という用語で修飾されると理解すべきである。 用語までにすべての実例の中で修正されることとして理解されることになっていること「に関して。」
本明細書で使用する場合、「脂肪族アルコール」または「脂肪酸」等に関して使用される「長鎖」または「脂肪の」という用語は、直線状または分岐状、飽和または不飽和であってもよく、かつ好適には12〜36個の炭素原子からなる炭化水素骨格鎖を指す。一実施態様において、鎖は12〜30本である。別の実施態様において、炭素原子は16〜26個である。別の実施態様において、鎖の炭素原子は16〜22個である。一実施態様において、鎖の炭素原子は22〜30個である。一実施態様において、鎖の炭素原子は16〜26個である。別の実施態様において、鎖の炭素原子は16〜22個である。別の実施態様において、鎖の炭素原子は20〜22個である。別の実施態様において、鎖の炭素原子は20〜30個、好適には22〜30個である。別の実施態様において、鎖の炭素原子は22〜28個である。
本明細書で使用する他の用語は、当技術において公知の意味によって定義付けされることが意図されている。
生物学的例
個々の界面活性剤およびプラセボ製剤の皮層刺激性の評価
社内のin vitro試験を用いて個々の界面活性剤、同様に製剤シャーシ(プラセボ製剤)の刺激性を評価した。方法では、刺激のマーカーとしてHaCaT細胞の生存率が利用された。データは、複製可能であることが示された。
個々の界面活性剤およびプラセボ製剤の皮層刺激性の評価
社内のin vitro試験を用いて個々の界面活性剤、同様に製剤シャーシ(プラセボ製剤)の刺激性を評価した。方法では、刺激のマーカーとしてHaCaT細胞の生存率が利用された。データは、複製可能であることが示された。
簡潔には、HaCaT細胞を、ウェル1つ当たりの細胞が2×104個である密度で96−ウェルプレート(Nunc 96 ウェルプレート、Cat#165305)に播種し、処置の前に一晩増殖させた。被験物質を水に希釈して10%原液を作製し、それらを連続的にDMEM中で2回希釈して最終的な処置濃度にした。連続的に希釈した被験物質100μlを、新鮮な培地100μlを含有している各ウェルに添加することによって細胞を三連で処置した。希釈したプラセボの存在下で37℃、5%CO2で10分間インキュベーションを行った後に、細胞を次いで3回Ca++およびMg++(Life Technologies #14040133)でのDPBS200μlで洗浄した。CellTiter−Blue試薬(Promega、G8081、10×原液)を細胞培養培地中で1倍希釈標準溶液に希釈して、細胞に加えた(ウェル1個当たり100μl)。細胞は、37℃、5%CO2で60分間インキュベートし、蛍光活性(Ex.560nm、Em.590nm)を使用して細胞生存率を測定した。処置したサンプルはすべて、処置していない対照に標準化された。その後、細胞の生存率は皮層刺激性を評価するために使用した。
図1は、HaCaT細胞の生存率アッセイでの選択された界面活性剤の刺激性を示す図である。SLSは陽性対照として含められている。EC 50値に基づき、糖に基づく界面活性剤は非常に低刺激性であることが見出された。データは、公開されたデータと同様に供給者のデータと一致している。
スクリーニングを行った界面活性剤の順序は以下の通りである:
PolySuga Glycinate C>PolySuga Phos 1200P>Suganate 160 NC>Plantaren 2000 N UP>Colonial AOS>Cola Lipid C>SLS>Hostapur SAS 60
スクリーニングを行った界面活性剤の順序は以下の通りである:
PolySuga Glycinate C>PolySuga Phos 1200P>Suganate 160 NC>Plantaren 2000 N UP>Colonial AOS>Cola Lipid C>SLS>Hostapur SAS 60
出願人らは、非イオン性界面活性剤の濃度およびソルビトールの濃度を見ると、界面活性剤のデシルグルコシドが増加したことに伴って粘度が低下し、一方で界面活性剤の濃度が増加することで泡立ちが増加することを見出した。ソルビトールは、泡立ちには効果がなく、かつ粘度への効果も最小であるように見える。最も興味深いことに、ソルビトールの濃度が増加しながらも安息香酸の生成が少ないためにBPOの安定性を改善するように見える。
下表1〜5では、2.5%および10%のBPO濃度に基づく本発明の典型的な製剤を記載する。それらの製剤は5%の加工超過分(processing overage)を含有している。皮膚への最適な低刺激性のためのBPOの安定性およびpHのバランスがとれた製剤を確保するため、目標pHは5.00±0.20である。
4.0%の過酸化ベンゾイルを含有している製剤は、上記の2.5%BPOまたは10%BPOの製剤からのBPOの%w/wを調節することによって単純に作成することができ、それらの変種はすべて本発明の範囲内であることを留意すべきである。また例えば、増粘剤および水酸化ナトリウムを微調整する必要があるかもしれないが、これは当業者が通常成し得ることである。
代表的な4%BPO製剤の一例は下表6で示す通りである:
代表的な4%BPO製剤の一例は下表6で示す通りである:
シャーシの皮層刺激性
Neutrogena Ultra Gentle Daily CleanserおよびPanOxyl 10(プラセボ)を比較対照(comparator)として使用して細胞の生存率研究を行い、製剤の皮層刺激性の評価を行った。結果は、2.5%BPO製剤については図2、10%BPO製剤については図3で示されている。ラウリルスルホン酸ナトリウム(Sodium Lauryl Sulfonate:SLS)を陽性対照として使用した。試験を行ったすべての6つの製剤は非常に低刺激背であることが見出された。6つの製剤はすべてNeutrogena Ultra Gentleよりも性能が良く、製剤#3(2.5%)はNeutrogena Ultra Gentleクレンジング剤よりも3倍低刺激であった。2.5%プロトタイプは10%製剤よりも若干低刺激であった。これは、10%製剤中の界面活性剤の濃度がより高かったことに起因すると予想される。
Neutrogena Ultra Gentle Daily CleanserおよびPanOxyl 10(プラセボ)を比較対照(comparator)として使用して細胞の生存率研究を行い、製剤の皮層刺激性の評価を行った。結果は、2.5%BPO製剤については図2、10%BPO製剤については図3で示されている。ラウリルスルホン酸ナトリウム(Sodium Lauryl Sulfonate:SLS)を陽性対照として使用した。試験を行ったすべての6つの製剤は非常に低刺激背であることが見出された。6つの製剤はすべてNeutrogena Ultra Gentleよりも性能が良く、製剤#3(2.5%)はNeutrogena Ultra Gentleクレンジング剤よりも3倍低刺激であった。2.5%プロトタイプは10%製剤よりも若干低刺激であった。これは、10%製剤中の界面活性剤の濃度がより高かったことに起因すると予想される。
本明細書の目的として、Neutrogena Ultra Gentleの成分リストは、水、グリセリン、ココアミドプロピルベタイン、ラウリルグルコシド、アクリル酸カリウムコポリマー、ジオレイン酸PEG−120メチルグルコース、ラウロアンホジ酢酸二ナトリウム、ココイルサルコシン酸ナトリウム、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール、ソルビン酸カリウムおよび香料とされている。
物理的安定性
すべての製剤は30分間の2250gでの応力遠心分離試験に合格した。製剤は、3か月間25℃/60% RHおよび30℃/65% RHで保存し、変色または相分離は観察されなかった。一般的に、BPOに基づくクレンジング剤のpH値は、BPO分解および後続の安息香酸生成により経時的に低下する。緩衝システムを利用したが、それらはBPOの安定性、粘度および泡立ちに対して負の効果を有することがあり得る。
すべての製剤は30分間の2250gでの応力遠心分離試験に合格した。製剤は、3か月間25℃/60% RHおよび30℃/65% RHで保存し、変色または相分離は観察されなかった。一般的に、BPOに基づくクレンジング剤のpH値は、BPO分解および後続の安息香酸生成により経時的に低下する。緩衝システムを利用したが、それらはBPOの安定性、粘度および泡立ちに対して負の効果を有することがあり得る。
図4では、保存中の2.5%および10%の製剤のpH値が示されている。3か月後に25℃/60%RHで最小のpHの変化があった。pHは、2.5%製剤については0.13単位未満および10%製剤#1、#2および#4については0.19単位未満の減少があった。10%製剤#3のpHは、2か月後に0.3単位減少した。予想通りに、30℃/65%RHでのサンプルは、BPO分解の割合がより高かったために、若干より大きなpHの変化を示した。2.5%製剤は、3か月後に0.2単位未満のpHの減少を示した。10%BPOの製剤#1、#2および#4は、3か月後に0.22単位未満のpHの減少を示した。10%製剤#3番は、2か月後に0.4単位の減少で、最も高いpHの変化を示した。この方法では医薬品規制調和国際会議(ICHガイドライン)に従った。
化学的安定性
界面活性剤に基づく洗浄製品中のBPOの化学的安定性は、これらのシステム中でBPOの溶解性が増加するために課題である。二元および溶解性の研究に基づき、さらなる研究のためにソルビトール有りまたは無しでの、Suganate 160 NCおよびPlantaren 2000 N UP の界面活性剤システムを選択した。4つの2.5%BPO製剤(製剤#1〜4)を試験し、予想保存期間は24か月より長いと予想された。4つの10%製剤は25℃/60%RHで試験し、予想保存期間が81か月より長いと予想された。30℃/65%RHでは、予想保存期間は27か月より長い。
界面活性剤に基づく洗浄製品中のBPOの化学的安定性は、これらのシステム中でBPOの溶解性が増加するために課題である。二元および溶解性の研究に基づき、さらなる研究のためにソルビトール有りまたは無しでの、Suganate 160 NCおよびPlantaren 2000 N UP の界面活性剤システムを選択した。4つの2.5%BPO製剤(製剤#1〜4)を試験し、予想保存期間は24か月より長いと予想された。4つの10%製剤は25℃/60%RHで試験し、予想保存期間が81か月より長いと予想された。30℃/65%RHでは、予想保存期間は27か月より長い。
図5では、25℃/60%RH条件下での2.5%BPO洗浄製剤の安定性データが実証されている。このデータでは、糖に基づく界面活性剤(製剤#4)での製剤が、糖に基づく界面活性剤を含有していない製剤(製剤#22および#23)と比較して優れていることが示されている。これらの製剤(#22および#23および#4)の予想保存期間は、それぞれ13か月、11か月および27か月である。
プロピオニバクテリウム・アクネスへのin−vitro効能
プロピオニバクテリウム・アクネスへの、選択された製剤(表6)のin vitro効能をin vitroで評価した。プロピオニバクテリウム・アクネスで汚染されたヒトから提供された皮膚を3分間洗浄製剤で処理し、次いで洗浄を行った。続いて、細菌をこすり落とし、嫌気条件下で37℃にて3日および5日の間、培地中でインキュベートした。プロピオニバクテリウム・アクネスに対して3日目のデータでは対数減少は5を超え(>99.999%)、また5日目のデータでは、対数減少は3〜5(99.9%〜99.999%)として観察された。
プロピオニバクテリウム・アクネスへの、選択された製剤(表6)のin vitro効能をin vitroで評価した。プロピオニバクテリウム・アクネスで汚染されたヒトから提供された皮膚を3分間洗浄製剤で処理し、次いで洗浄を行った。続いて、細菌をこすり落とし、嫌気条件下で37℃にて3日および5日の間、培地中でインキュベートした。プロピオニバクテリウム・アクネスに対して3日目のデータでは対数減少は5を超え(>99.999%)、また5日目のデータでは、対数減少は3〜5(99.9%〜99.999%)として観察された。
上の記載は、本開示を、その好ましい実施態様も含めて完全に開示するものである。本明細書に明確に開示された実施態様の修正および改善は、以下の特許請求の範囲内である。さらなる詳細なく、当業者であれば、前述の記載を用いて本開示をその最大限にまで利用することができると考えられている。したがって、本明細書の例は単なる実例となるものとして解釈すべきであり、本開示の範囲をいかなる方法によっても制限すると解釈すべきではない。排他的な財産権または特権が請求されている本開示の実施態様は以下のように定義される。
Claims (46)
- a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)少なくとも1種の保湿剤;
e)増粘剤;および
f)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物。 - 共乳化剤をさらに含んでなる、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤が、寒天、アルギネート、アルギン酸ナトリウム、アラビノキシラン、カラギーナン、セルロース、およびそれらの誘導体、カルボキシメチルセルロース、セルロース、カードラン、ゼラチン、ジェラン、β−グルカン、トラガカントゴム、アラビアゴム、ペクチン、デンプン、加工デンプン、加工バレイショデンプン、加工トウモロコシデンプン、カルボマーおよびそれらの塩、アクリレートポリマー、シリカ、多糖、キサンタンガムおよびデヒドロキサンタンガムおよびそれらの塩、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントゴムおよびマルメロ種子の抽出物またはそれらの組合せもしくは混合物からなる群から選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記増粘剤がカルボマーまたはその塩である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カルボマーがCarbopol980NFである、請求項4に記載の組成物。
- 前記増粘剤がアクリレートコポリマーである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記増粘剤がポリアクリレートクロスポリマー−6である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記増粘剤がアクリレートコポリマーおよびCarbopolの組合せである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種の保湿剤がグリセロールである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種の保湿剤がソルビトールである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種の保湿剤がグリセロールとソルビトールの組合せである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記AG誘導体界面活性剤が、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー、またはヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記AG誘導体界面活性剤が、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムあるいはそれらの混合物である、請求項12に記載の組成物。
- 前記AG誘導体界面活性剤が、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー、またはヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーあるいはそれらの混合物である、請求項12に記載の組成物。
- 前記AG誘導体界面活性剤が、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウムおよびヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマーである、請求項12〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 第二の陰イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤から選択される追加的な界面活性剤をさらに含んでなる、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第二の陰イオン性界面活性剤がオレフィンC14−16スルホン酸ナトリウム、PEG−12ジメチコンスルホコハク酸二ナトリウム、硫酸ラウリルアンモニウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、sec−アルキルC14−C17スルホン酸ナトリウム、またはラウレススルホコハク酸二ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項16に記載の組成物。
- 前記非イオン性界面活性剤がデシルグルコシドまたはココグリコシドあるいはそれらの混合物から選択される、請求項16に記載の組成物。
- 前記組成物が、少なくとも1種のAG誘導体界面活性剤、少なくとも1種の第二の陰イオン性界面活性剤および少なくとも1種の非イオン性界面活性剤を含んでなる、請求項1〜18のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記共乳化剤が、脂肪酸あるいはその組合せまたは混合物である、請求項2に記載の組成物。
- 前記脂肪酸が、ステアリン酸またはベヘン酸あるいはその混合物である、請求項20に記載の組成物。
- 前記過酸化ベンゾイルが約4.0〜約10w/w%の量で存在する、請求項1〜21のいずれか一項に記載の組成物。
- pH調整剤、キレート剤、防腐剤、共溶媒、浸透促進剤、香料、着色料、およびそれらの混合物から選択される追加的な皮膚科学的に許容可能な賦形剤をさらに含んでなる、請求項1〜22のいずれか一項に記載の組成物。
- a)約2.0〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイル;
b)水;
c)ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、デシルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムラウリルグルコシドクロスポリマー、またはヒドロキシプロピルリン酸ナトリウムデシルグルコシドクロスポリマーあるいはそれらの組合せまたは混合物から選択される、アルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤である、少なくとも1種の陰イオン性界面活性剤;
d)デシルグルコシドまたはココグリコシドあるいはそれらの混合物である少なくとも1種の非イオン性界面活性剤;
e)組み合わせたグリセロールおよびソルビトールである保湿剤;
f)増粘剤;および
g)場合により少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物。 - 前記増粘剤がアクリレートコポリマーとカルボマーの組合せである、請求項24に記載の組成物。
- 前記カルボマーがCarbopol980NFであり、前記アクリレートコポリマーがポリアクリレートクロスポリマー−6である、請求項25に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種の皮膚科学的に許容可能な賦形剤が、pH調整剤および/または共乳化剤である、請求項24〜26のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記共乳化剤が脂肪酸あるいはその組合せまたは混合物である、請求項27に記載の組成物。
- 前記脂肪酸が、ステアリン酸またはベヘン酸あるいはその混合物である、請求項28に記載の組成物。
- 前記脂肪酸がステアリン酸である、請求項28または29に記載の組成物。
- 前記pH調整剤がナトリウムまたは水酸化カリウムである、請求項27に記載の組成物。
- ICH条件下での保存期間が18か月より長い、請求項1〜31のいずれか一項に記載の局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物。
- 前記過酸化ベンゾイルが前記組成物の約2.5w/w%の量で存在する、請求項32に記載の組成物。
- ICH条件下での保存期間が24か月より長い、請求項1〜33のいずれか一項に記載の局所的な医薬組成物または化粧クレンジング剤組成物。
- 前記過酸化ベンゾイルが前記組成物の約4.0w/w%の量で存在する、請求項32に記載の組成物。
- プロピオニバクテリウム・アクネス(P.acnes)のレベルの低減を、それを必要とする対象で低減させる方法であって、請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物を該対象に局所投与することを含んでなる、方法。
- 対象の濾胞性疾患を治療する方法であって、このような治療が必要な該対象の肌の領域に請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物を適用することを含んでなる、方法。
- 前記過酸化ベンゾイルが前記組成物の約2.5〜約10重量%の量で存在する、請求項37または38に記載の組成物。
- アクネ菌のレベルの低減を、それを必要とする対象で低減させるための、請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 約2.0%〜約20w/w%の量で存在する過酸化ベンゾイルを、水ならびにアクリレートコポリマーおよびカルボマーから選択される増粘剤の混合物と混合することを含んでなる、過酸化ベンゾイルを含有する局所的な医薬組成物または化粧組成物の安定性を改善させる方法であって、該組成物が25℃/60%RHおよび30℃/65%RHで少なくとも3か月間安定である、方法。
- 前記組成物が18か月以上安定である、請求項40に記載の方法。
- 前記カルボマーがCarbopol980NFであり、前記アクリレートコポリマーがポリアクリレートクロスポリマー−6である、請求項40または41に記載の方法。
- 前記組成物が、場合により、界面活性剤、保湿剤、共乳化剤、保存剤、pH調整剤、キレート剤または皮膚科学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、請求項40〜42のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、スルホン酸アルキルグリコシド、スルホン酸アルキルポリグリコシドまたはリン酸アルキルポリグリコシドから選択される、少なくとも1種の陰イオンアルキルグルコシド(AG)誘導体界面活性剤を含んでなる、請求項43に記載の方法。
- 前記組成物がソルビトールである保湿剤を含んでなる、請求項43または44に記載の方法。
- 前記組成物が少なくとも1種の脂肪酸である共乳化剤を含んでなる、請求項43に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562252724P | 2015-11-09 | 2015-11-09 | |
US62/252,724 | 2015-11-09 | ||
PCT/US2016/060924 WO2017083266A1 (en) | 2015-11-09 | 2016-11-08 | Novel formulations |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018538365A true JP2018538365A (ja) | 2018-12-27 |
Family
ID=58668258
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018543285A Pending JP2018538365A (ja) | 2015-11-09 | 2016-11-08 | 新規製剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20170128407A1 (ja) |
EP (1) | EP3373928B1 (ja) |
JP (1) | JP2018538365A (ja) |
KR (1) | KR20180070706A (ja) |
CN (1) | CN108472282A (ja) |
AU (2) | AU2016354146A1 (ja) |
BR (1) | BR112018009425A8 (ja) |
CA (1) | CA3004746A1 (ja) |
MX (1) | MX2018005786A (ja) |
WO (1) | WO2017083266A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2018005786A (es) * | 2015-11-09 | 2018-11-29 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings Us Llc | Formulaciones novedosas. |
WO2018183763A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Zubovskiy Konstantin | Method of treating and preventing infections |
CA3099166A1 (en) * | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Ocusoft, Inc. | Hypochlorous acid-based eyelid cleansers |
CN112094704A (zh) * | 2020-10-15 | 2020-12-18 | 北京佰易和环保工程有限公司 | 一种厨房排油烟设施及排烟管道清洗凝胶 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6117843A (en) * | 1992-02-18 | 2000-09-12 | Lloyd J. Baroody | Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide |
US5470884A (en) * | 1994-05-19 | 1995-11-28 | Procter & Gamble | Anti-acne compositions |
US6627612B1 (en) * | 2002-10-01 | 2003-09-30 | Colonial Chemical Inc | Surfactants based upon alkyl polyglycosides |
US7776318B2 (en) * | 2004-11-26 | 2010-08-17 | L'oreal S.A. | Liquid cleaning composition comprising at least one anionic surfactant and its use for cleansing human keratin materials |
WO2007092312A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
US20080131381A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-06-05 | Chaudhuri Ratan K | Methods for photostabilizing ingredients within cosmetics, personal care and household products and compositions obtained therefrom |
US10589134B2 (en) * | 2008-01-30 | 2020-03-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Hand health and hygiene system for hand health and infection control |
EP2090281A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-19 | Wella Aktiengesellschaft | Hair styling composition |
US9144434B1 (en) * | 2010-09-29 | 2015-09-29 | Rodan & Fields, Llc | Methods and compositions for treating skin |
US8563535B2 (en) * | 2011-03-29 | 2013-10-22 | Kamal Mehta | Combination composition comprising benzoyl peroxide and adapalene |
CN103796650B (zh) * | 2011-07-28 | 2017-12-15 | 桑塔利斯医药公司 | 檀香油及其与皮肤病相关的用途 |
BR112015010819B1 (pt) * | 2012-11-13 | 2019-12-17 | Galderma Sa | composição de lavagem tópica e uso da composição |
US20140271670A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | University Medical Pharmaceuticals | Compositions for treating skin disorders |
US9642787B2 (en) * | 2014-04-25 | 2017-05-09 | The Procter & Gamble Company | Method of inhibiting copper deposition on hair |
MX2018005786A (es) * | 2015-11-09 | 2018-11-29 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings Us Llc | Formulaciones novedosas. |
-
2016
- 2016-11-08 MX MX2018005786A patent/MX2018005786A/es unknown
- 2016-11-08 CA CA3004746A patent/CA3004746A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-08 KR KR1020187015969A patent/KR20180070706A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-08 AU AU2016354146A patent/AU2016354146A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-08 JP JP2018543285A patent/JP2018538365A/ja active Pending
- 2016-11-08 US US15/346,209 patent/US20170128407A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-08 CN CN201680077458.4A patent/CN108472282A/zh active Pending
- 2016-11-08 US US15/774,420 patent/US20200253914A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-08 BR BR112018009425A patent/BR112018009425A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-11-08 WO PCT/US2016/060924 patent/WO2017083266A1/en active Application Filing
- 2016-11-08 EP EP16864840.0A patent/EP3373928B1/en active Active
-
2019
- 2019-11-07 AU AU2019261770A patent/AU2019261770B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2018005786A (es) | 2018-11-29 |
BR112018009425A8 (pt) | 2019-02-26 |
AU2019261770A1 (en) | 2019-11-28 |
BR112018009425A2 (pt) | 2018-11-13 |
KR20180070706A (ko) | 2018-06-26 |
EP3373928A1 (en) | 2018-09-19 |
AU2019261770B2 (en) | 2021-10-21 |
CA3004746A1 (en) | 2017-05-18 |
US20200253914A1 (en) | 2020-08-13 |
EP3373928A4 (en) | 2019-08-07 |
WO2017083266A8 (en) | 2017-07-06 |
US20170128407A1 (en) | 2017-05-11 |
WO2017083266A1 (en) | 2017-05-18 |
AU2016354146A1 (en) | 2018-05-24 |
EP3373928B1 (en) | 2021-10-06 |
CN108472282A (zh) | 2018-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019261770B2 (en) | Novel formulations | |
US10065052B2 (en) | Skincare compositions | |
AU2009255679B2 (en) | Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent | |
KR20100083799A (ko) | 국소 조성물 | |
JP2007505093A (ja) | スキンケア組成物及び方法 | |
JP2000095630A (ja) | 電解質を多量に含む安定なゲル化水性組成物 | |
JP2010100564A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP5827079B2 (ja) | 粉体含有皮膚外用剤 | |
AU2009354152B2 (en) | Method for wetting a powder containing benzoyl peroxide | |
EP3058945B1 (en) | Pharmaceutical compositions and formulations for topical application with astringent and antimicrobial effect | |
JP2014114273A (ja) | 水中油型乳化組成物 | |
JP5125122B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
WO2015064681A1 (ja) | 外用組成物 | |
JP5865623B2 (ja) | 皮膚外用剤およびその製造方法 | |
KR20190042164A (ko) | 미생물의 번식을 억제하는 성분을 함유한 무방부제 물티슈용 조성물 및 이의 제조방법 | |
JP2008273941A (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
JP5338030B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
JPH10279421A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP5109383B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
KR101461666B1 (ko) | 발레르산 아세트산 프레드니졸론을 함유하는 o/w 형 유화제제 | |
JP6084579B2 (ja) | タクロリムスを含有する水中油型クリーム状組成物 | |
JP2008088100A (ja) | 皮膚外用組成物 | |
JP2022527549A (ja) | 炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物及び使用の方法 | |
JPH1192328A (ja) | 皮膚外用製剤 | |
WO2015097513A1 (en) | Topical products for aminoguanidines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190926 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191108 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200915 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210406 |