JP2018538272A - 抗バイオフィルム特性および耐蝕特性を有するビス−トリアゾール化合物 - Google Patents

抗バイオフィルム特性および耐蝕特性を有するビス−トリアゾール化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、新規なビス−トリアゾール化合物（Ｉ）、その化合物を含む組成物、ならびに医薬、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、防汚剤および／または耐蝕剤としてのそれらの使用に関する。
【化１】


【選択図】なし

Description

本発明は、新規なビス−トリアゾール化合物、その化合物を含む組成物、ならびに医薬、抗菌剤、抗バイオフィルム剤、防汚剤および／または耐蝕剤としてのそれらの使用に関する。
この数年間、バイオフィルムは、食品加工、海上輸送、水産養殖、海洋掘削などの多くの異なる産業だけでなく国内医療環境においても主要な関心事となっている。
バイオフィルム形成は、三つの異なるステップを含むプロセスである。第一のステップは、移動性微生物、例えば、細菌および微細藻類などが、表面に付着することにある。第二のステップでは、それらの微生物が、微生物と表面との界面を固める多糖類を産生する。バイオフィルムをもたらす最後のステップは、表面での微生物の定着、増殖および分裂を含む。完全に発達したバイオフィルムは、間質腔によって隔てられた細胞外高分子マトリックスとキノコ形構造とを含む。バイオフィルムは、不均質構造を有し、大量の内部輸送が可能である。
海洋環境では、バイオフィルムは、その後、マクロファウラー（ｍａｃｒｏｆｏｕｌｅｒｓ）、例えば、大型藻類および無脊椎動物などとともに定着する。海洋生物付着は、海運、水産養殖およびオフショア石油産業において使用される没水式海洋構造物において重大な問題を引き起こす浸蝕現象、例えば、重量、燃料消費および摩擦抵抗の増加などである。
従来、金属系塗料は、生物付着プロセスの進行、成熟、および発展を制御するために使用されてきた。有機スズ系塗料は、それらの殺生物特性および海洋汚染を防止するそれらの効率のために特に使用されている。残念なことに、有機スズコーティングは、海洋生態系および非標的種への副次的な損傷のために、環境に悪影響を与えることが判明した。有機スズは現在国際海事機関（ＩＭＯ）により使用が禁じられており、従って、バイオフィルム形成を効果的に防止することができる非毒性化合物の必要性が存在する。
広範囲の研究の後、出願人は、一般式（Ｉ）のビス−トリアゾール化合物が優れた抗バイオフィルム活性を示すことを見出した。驚くべきことに、これらの化合物は優れた耐蝕特性も示す。腐食は、没水式海洋構造物において直面することが多い別の問題であるため、本発明の化合物は、有利には、前記構造を汚損および腐食から同時に保護するために有利に使用することができる。
従って、本発明の第一の目的は、一般式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびｍは本明細書で定義されるとおりである］；
およびそれらの塩である。
本発明の別の目的は、医薬としての使用のための、本明細書で定義される一般式（Ｉ）の化合物である。
本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）の化合物と担体とを含む組成物である。
本発明のさらに別の目的は、抗菌剤としての一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用である。
本発明のさらに別の目的は、抗バイオフィルム剤としての一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用である。
本発明のさらに別の目的は、防汚剤としての一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用である。
本発明のさらに別の目的は、耐蝕剤としての一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用である。
定義
用語「アルキル」とは、１〜１８個の炭素原子を含む直鎖または分岐状の炭化水素鎖の任意の一価基を意味する。表現「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを表す。Ｃ１−Ｃ６アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられる。
用語「アルカンジイル」とは、１〜１８個の炭素原子を含む直鎖または分岐状の炭化水素鎖の任意の二価基を意味する。
表現「アリーレン」とは、６〜１８個の炭素原子を含む芳香族炭化水素の任意の二価基を表す。Ｃ６−Ｃ１８アリーレン基の例としては、フェニレンおよびナフチレン、フェナントリレンが挙げられる。
表現「ヘテロアリーレン」とは、独立に、酸素、窒素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式または二環式の５員〜１０員の芳香族基の任意の二価基を表す。Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾイル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾイル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１−ベンゾフリル、１−ベンゾチエニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、２，１−ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピリジル、ピリジニウム、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、シンノリニル、フタラジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピラジニルおよびキノキサリニルが挙げられる。
特に断りのない限り、上で定義した基は、非置換であり得るしまたは、例えば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、アロイル、ホルミル、ニトリル、ニトロ、アミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノなどの一以上の置換基で置換されていてよい。
発明の詳細な説明
一般式（Ｉ）の化合物
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物：
［式中、
Ｌは、置換もしくは非置換のアルカンジイル基、−（ＣＲａＲｂ）ｐ−Ｘ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−または前記トリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のアリーレンもしくはヘテロアリーレンから選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＩおよびＦから選択され；
Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルから選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ’、ＳまたはＳ＝Ｏから選択され；
Ｒ’、ＲａおよびＲｂは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎおよびｍは、独立に、０、１、２、３または４であり；
ｐおよびｑは、独立に、１、２、または３である］；
ならびにそれらの塩；
に相当し、ただし、前記化合物は下記ではない。
一般式（Ｉ）の化合物のリンカーＬは、置換もしくは非置換のアルカンジイル基から選択され得る。具体的には、Ｌは、１〜１０個の炭素原子、より具体的には、２〜８個の炭素原子、さらに具体的には、３〜６個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルカンジイル基から選択され得る。
前記リンカーＬはまた、−（ＣＲａＲｂ）ｐ−Ｘ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−
［式中、
− Ｘは、Ｏ、ＮＲ’、ＳまたはＳ＝Ｏから選択され；
− Ｒ’、ＲａおよびＲｂは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ
− ｐおよびｑは、独立に、１、２、または３である］
からも選択され得る。
具体的には、Ｌは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−から選択され得、かつ、ｐおよびｑは、独立に、１または２である。より具体的には、Ｌは、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２から選択され得る。
前記リンカーＬはさらに、トリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のアリーレンもしくはヘテロアリーレンから選択され得る。用語「トリアゾール基で直接分岐する」とは、置換もしくは非置換のアリーレンもしくはヘテロアリーレンが、ある結合によってトリアゾール基に結合している、すなわち、そのアリーレンまたはヘテロアリーレンとトリアゾール基との間に挿入された他の原子が存在しないことを意味する。より具体的には、Ｌは、置換もしくは非置換のフェニレン、好ましくは、トリアゾール基で１，３位または１，４位において直接分岐する非置換フェニレンであり得る。
一実施形態によれば、前記リンカーＬは上に定義されたとおりであり得、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＩおよびＦから選択される。具体的には、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は全てＨであり得るかまたは全てＢｒであり得る。あるいは、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり、かつ、Ｒ４およびＲ６の少なくとも一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり、より具体的には、Ｒ１およびＲ３の一方はＨであり、もう一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり、かつ、Ｒ４およびＲ６の一方はＨであり、もう一方はＢｒ、ＣｌまたはＩである。
別の実施形態によれば、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は上に定義されたとおりであり、Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルから選択される。具体的には、Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノ基またはそれらのアンモニウム塩から選択される少なくとも一つの基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。より具体的には、Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、メチル、メチル（ジメチルアミノ）、エチル（ジメチルアミノ）、プロピル（ジメチルアミノ）、エチル（ジメチルアミノ）のトリフルオロ酢酸アンモニウム塩またはプロピル（ジメチルアミノ）のトリフルオロ酢酸アンモニウム塩から選択される。
さらに別の実施形態によれば、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は上に定義されたとおりであり、かつ、ｎおよびｍは、独立に、０、１、２、３または４である。具体的には、ｎおよびｍは、独立に、０、１、２または３である。より具体的には、ｎおよびｍは２である。
また、一般式（Ｉ）の化合物の塩も本発明の化合物に包含される。好適な塩の例としては、無毒の酸付加塩および塩基塩が挙げられる。例えば、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、二酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩から選択され得る。好適な塩基塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、Ｎ−メチルグルカミン、アルカノールアンモニウム、および有機アミンの塩が挙げられる。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびｍは上に定義されたとおりであり、かつ、
− Ｒ１およびＲ６は同一であり；
− Ｒ２およびＲ５は同一であり；
− Ｒ３およびＲ４は同一であり；かつ
− ｎおよびｍは同一である、
一般式（Ｉ）に相当する。
実際、そのような化合物の合成は容易で収束的である。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
− Ｌは、３〜６個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルカンジイル基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２；またはトリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のフェニレンから選択され；
− Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｂｒ、ＣｌおよびＩから選択され；
− Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノ基またはそれらのアンモニウム塩で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；
− ｎおよびｍは０、１、２または３である、
一般式（Ｉ）に相当する。
特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、下式の一つに相当する：
一般式（Ｉ）の化合物は、当技術分野で周知の様々な方法に従って調製し得る。例えば、前記化合物は、以下の合成経路に従って銅（Ｉ）触媒によるアジド−アルキン付加環化（ＣｕＡＡＣ）を用いて一つのジアルキンおよび二つのアジド類から容易かつ収束的に得ることができる：
この反応に使用される銅源は、銅（ＩＩ）塩または銅（Ｉ）塩、特に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物、酢酸銅（ＩＩ）水和物、ヨウ化銅（Ｉ）、銅（Ｉ）トリフラートまたはテトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート、好ましくは、硫酸銅（ＩＩ）五水和物であり得る。
この反応は、水、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、テトラヒドロフラン、およびそれらの混合物、好ましくは、水とジメチルホルムアミドの混合物から選択される溶媒中で行い得る。
この反応は、添加剤、例えば、ｉｎ ｓｉｔｕ還元剤、リガンド、塩基およびそれらの混合物などを用いて実施し得る。好適なｉｎ ｓｉｔｕ還元剤の例は、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸、トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）、好ましくは、アスコルビン酸ナトリウムである。好適なリガンドの例は、トリス（トリアゾリルメチル）アミン類、例えば、トリス［（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミン（ＴＢＴＡ）、トリス［（１−ヒドロキシプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミン（ＴＨＰＴＡ）、３−［４−｛（ビス［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミノ）メチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロパノール（ＢＴＴＰ）、２−［４−｛（ビス［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミノ）メチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］酢酸（ＢＴＴＡＡ）、２−［４−｛（ビス［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミノ）メチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］エチル水素スルフェート（ＢＴＴＥＳ）、３−［４−｛（ビス［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］アミノ）メチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロピル水素スルフェート（ＢＴＴＰＳ）など；トリス（ヘテロアリールメチル）アミンリガンド、例えば、トリス（ピリジルメチル）アミン類、トリス（ベンゾチアゾリルメチル）アミン類およびトリス（２−ベンズイミダゾリルメチル）アミン類など；２，２’−ビピリジンおよび１，１０−フェナントロリン誘導体；ホスホロアミダイトリガンド ＭｏｎｏＰｈｏｓ、トリフェニルホスフィン；臭化銅（Ｉ）ジメチルスルフィド錯体である。好適な塩基の例は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、ピリジンおよび２，６−ルチジンである。
この反応は、０℃〜２５℃、特に、２０℃の温度で、６〜２４時間、特に、２４時間、実施し得る。
組成物
本発明による組成物は、一般式（Ｉ）の化合物と担体とを含む。
担体は固体または液体であり得る。
一実施形態では、本発明の組成物は、一般式（Ｉ）の化合物、溶媒、結合剤と、所望により、増量剤、顔料および／または添加剤を含む。前記組成物は、液体と接触する表面のバイオフィルム形成および腐食を防止するための塗料、ワニスまたはラッカーとしての使用に好適である。
溶媒は、水または有機溶媒、例えば、炭化水素類、例えば、トルエン、キシレン、および石油蒸留物；アルコール類、例えば、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール ２−ヘキシルエタノール、イソノナノール、イソデカノールまたはベンジルアルコール；エチレングリコールまたはプロピレングリコールのアルキルエーテル類またはジアルキルエーテル類、例えば、ヘキシレングリコール、ブチルグリコール、メチルジグリコール、エチルジグリコール、ブチルジグリコール、酢酸ブチルグリコールまたはプロピレングリコールメチルエーテル；エステル類、例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチルまたは酢酸アミル；ケトン類、例えば、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、イソホロン、Ｎ−メチルピロリジノンまたは４−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−オン；およびそれらの混合物などであり得る。
結合剤は、前記組成物のフィルム形成成分である。結合剤は、塗料およびラッカーの処方物において慣用的に使用される任意の結合剤であり得る。典型的な結合剤としては、合成樹脂、例えば、アルキド類、アクリル類、ビニル−アクリル類、ビニルアセテート／エチレン（ＶＡＥ）、ポリウレタン類、ポリエステル類、メラミン樹脂類、フェノール樹脂類、エポキシ、油類、シリコン類、およびそれらの混合物などが挙げられる。天然樹脂、例えば、ダマル、コパール、コロフォニー（ｃｏｌｏｐｈａｎｙ）およびラッカー、ならびに天然瀝青などもまた、結合剤として使用し得る。
増量剤は、靱性、質感を付与するためまたはそのコストを低減するために、前記組成物に組み込まれる顆粒状の固体である。増量剤は、重晶石、炭酸カルシウム、ドロマイト、シリカ、カオリン、タルク、マイカ、ケイ酸カルシウム、およびそれらの混合物から選択され得る。
顔料は、前記組成物に所望の色を付与するために使用される。顔料は、塗料およびラッカーの処方物において慣用的に使用される任意の顔料であり得る。好適な顔料としては、鉱物顔料、無機顔料、生物由来の顔料、合成顔料およびそれらの混合物が挙げられる。
典型的な鉱物顔料としては、カドミウム顔料、例えば、カドミウムイエロー、カドミウムレッド、カドミウムグリーン、カドミウムオレンジおよび硫セレン化カドミウムなど；クロム顔料、例えば、クロムイエローおよびクロムグリーンなど；コバルト顔料、例えば、コバルトバイオレット、コバルトブルー、セルリアンブルーおよびオーレオリンなど；銅顔料、例えば、アズライト、エジプトブルーおよびマラカイトなど；酸化鉄顔料、例えば、オキサイドレッドおよびレッドオーカーなど；鉛顔料、例えば、鉛ホワイト、クレモニッツホワイト、ネープルスイエロー、鉛丹および鉛錫黄など；マンガン顔料、例えば、マンガンバイオレットなど；水銀顔料、例えば、辰砂など；チタン顔料、例えば、チタンイエロー、チタンベージュ、チタンホワイトおよびチタンブラックなど；ならびに亜鉛顔料、例えば、亜鉛白および亜鉛フェライトなどが挙げられる。
無機顔料としては、炭素顔料、例えば、カーボンブラックおよびアイボリーブラックなど；クレイアース顔料または酸化鉄、例えば、イエローオーカー、ローシェンナ、バーントシェンナ、ローアンバーおよびバーントアンバーなど；ならびにウルトラマリン顔料、例えば、ウルトラマリンおよびウルトラマリングリーンシェードなどが挙げられる。
生物由来の顔料としては、ガンボージ、コチニールレッド、ローズマダー、インディゴ、インディアンイエローおよびチリアンパープルが挙げられる。
合成顔料としては、アリザリン、アリザリンクリムソン、キナクリドン、マゼンタ、フタロシアニングリーンＧ、フタロシアニンブルーＢＮ、ピグメントレッド１７０およびジアリールイドイエローが挙げられる。
本発明の組成物に導入することができる添加剤としては、界面活性剤、増粘剤、消泡剤、可塑剤、硬化剤、およびそれらの混合物が挙げられる。
一実施形態によれば、本発明の組成物中の一般式（Ｉ）の化合物の量は、該組成物の重量に対して、０．０１〜１０重量％、特に、０．１〜８重量％、より具体的には、０．５〜６重量％である。
医療用途
本発明の別の目的は、医薬としての使用のための、本明細書で定義される一般式（Ｉ）の化合物である。
ある実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、対象の口腔におけるバイオフィルム形成を防止するために使用し得る。
具体的には、一般式（Ｉ）の化合物は、歯垢の形成を防止するために使用し得る。
一般式（Ｉ）の化合物はまた、歯根管における歯内感染を防止するために使用し得る。
非治療的使用
本発明の別の目的は、抗バイオフィルム剤、防汚剤、抗菌剤、および／または耐蝕剤としての一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用である。
一般式（Ｉ）の化合物は、表面への微生物の接着を防止することによって、該表面上でのバイオフィルム形成を防止することができる。このように、一般式（Ｉ）の化合物は、抗バイオフィルム剤として、より広くは、抗菌剤および防汚剤として使用することができる。
例えば、一般式（Ｉ）の化合物は、手術器具、点滴筒およびカテーテルにおいてまたは対象への移植前の医療装置において、例えば、人工器官、ペースメーカー、子宮内装置、気管内チューブ、心臓弁、またはステントにおいてバイオフィルム形成を防止するために使用し得る。
一般式（Ｉ）の化合物はまた、液体と接触する表面で、例えば、船舶で、海上プラットフォームで、水産養殖において使用されるネットおよびケージで、食品加工産業、熱交換器および配水システムにおいて使用されるタンクおよびパイプでのバイオフィルム形成を防止するために使用し得る。
別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物はまた、耐蝕剤として使用し得る。具体的には、一般式（Ｉ）の化合物は、液体と接触する金属表面の腐食を抑制するために使用し得る。
以下の実施例を用いて本発明をより詳細に記載するが、これらの実施例は、単に例示目的のために示し、本発明の範囲を何ら限定するものではない。
実施例６６による２００ｐｐｍのＡＳ１６４を含まないおよび含む１Ｎ ＨＣｌ中での軟鋼のナイキスト線図である。 実施例６６による２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍまたは２００ｐｐｍのＡＳ１５８を含まないおよび含む１Ｎ ＨＣｌ中での軟鋼の、浸漬時間図の関数としての相対的な重量減少の変化を示す。 実施例６６による１ｐｐｍ ＡＳ１７１を含まない（Ａ）および含む（Ｂ）１Ｎ ＨＣｌ中での１週間の浸漬後の鋼クーポンの写真からなる。 実施例６６による異なる濃度のＡＳ１７４を含有する１Ｍ ＨＣｌ中での軟鋼のラングミュア吸着プロットである。
試験方法
抗接着バイオアッセイおよび毒性試験は、Ｍ．Ｃａｍｐｓ，Ｊ．−Ｆ．Ｂｒｉａｎｄ，Ｌ．Ｇｕｅｎｔａｓ−Ｄｏｍｂｒｏｗｓｋｙ，Ｇ．Ｃｕｌｉｏｌｉ，Ａ．Ｂａｚｉｒｅ ａｎｄ Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍａｒ．Ｐｏｌｌ．Ｂｕｌｌ．，２０１１，６２，１０３２−１０４０；およびＡ．Ｏｔｈｍａｎｉ，Ｎ．Ｂｏｕｚｉｄｉ，Ｙ．Ｖｉａｎｏ，Ｚ．Ａｌｌｉｃｈｅ，Ｈ．Ｓｅｒｉｄｉ，Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍ．Ｅｌ Ｈａｔｔａｂ，Ｊ．−Ｆ．Ｂｒｉａｎｄ ａｎｄ Ｇ．Ｃｕｌｉｏｌｉ，Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｃｏｌ，２０１４，２６，１５７３−１５８４に開示されているものから適合させる。
腐食速度は、電気化学インピーダンス分光測定および重量測定により決定した。
抗接着試験方法
細菌株をＶａａｔａｎｅｎ ｎｉｎｅ−ｓａｌｔｓ溶液（ＶＮＳＳ）で増殖させた。定常期に達したときに、細菌懸濁液を遠心分離した。次いで、細胞を滅菌人工海水（ＡＳＷ）中に希釈し、三つの対照：（ｉ）非特異的染色対照、（ｉｉ）接着対照、および（ｉｉｉ）陽性対照、の存在下で試験化合物を含む（８濃度で三反復）マイクロタイタープレート（滅菌黒色ＰＳ；Ｎｕｎｃ、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、フランス）に導入した。試験化合物を希釈するために使用した溶媒（ＤＭＳＯ２％）の最大パーセンテージも、追加の対照として三連で試験した。最適化された接着時間（適度には、１５時間）の間インキュベートした後、非接着細菌を除去し、接着細胞をＳＹＴＯ ６１（１μＭ）染色後に定量した。阻害のパーセンテージは、ウェルあたりで計算した。Ｓ字形用量反応曲線は、各濃度について三連ごとに平均（ｎ＝３）および標準偏差（ＳＤ）を計算した後、試験化合物濃度のｌｏｇの関数として阻害のパーセンテージをプロットすることにより得た。次いで、ＥＣ５０値を各化合物について計算した。
毒性試験方法
ＶＮＳＳで増殖させた後、指数増殖期の間に細菌株を採取した。マイクロタイタープレート（無菌透明ＰＳ；Ｎｕｎｃ、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）には、細菌増殖を可能にするためにＡＳＷの代わりにＶＮＳＳを使用する抗接着試験法に記載したように充填した。増殖は、６時間または７時間の間、毎時に濁度（ＯＤ６００ｎｍ）を測定することによって追跡した。次に、全てのウェルにレザズリン（５０μＭ）を加え、２時間後に蛍光を測定して、細菌生存率を定量した。レザズリン染色後の生存率を計算するために、ＳＹＴＯ ６１で使用した同じ方法論を適用した。２００μＭより低いＥＣ５０を有する化合物のみを試験した。
電気化学インピーダンス分光測定試験方法
電気化学的測定は、Ｓｏｌａｒｔｒｏｎ １２５５周波数応答アナライザーと接続した２７３Ａポテンシオスタット（ＥＧＧ／ＰＡＲ）で行った。ＥＩＳ測定は、２０ｍＨｚ〜１００ｋＨｚの周波数範囲にわたって１０ｍＶ ｒｍｓの振幅摂動、開路電位、非撹拌条件下、２００ｐｐｍの濃度での試験化合物の不在下および存在下で、１Ｎ ＨＣｌを含有する溶液を用いて行った。
ＥＩＳデータを登録し、Ｚｖｉｅｗソフトウェア（Ｓｃｒｉｂｎｅｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ、ＵＳＡ）を用いて分析した。
従来の三電極セルを使用した。これは、補助電極としての白金箔と、飽和カロメル参照電極（ＳＣＥ）と、表面積１５．７ｃｍ２を有する作用電極としての軟鋼クーポンとを含む。
重量測定
２．５×２．０×０．１ｃｍの長方形の軟鋼クーポンで重量減少測定を行った。一般式（Ｉ）の化合物の異なる濃度の不在下および存在下で非脱気ＨＣｌ １Ｎ溶液に軟鋼クーポンを浸漬した。経過時間後、クーポンを取り出し、洗浄し、乾燥させ、正確に計量した。実験は二連とした。
材料
実施例６４および６５では、下記海洋細菌株を使用する。
シュードアルテロモナス・ウルバエ（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ ｕｌｖａｅ）（ＴＣ１４）は、Ｆ．Ｂｒｉａｎ−Ｊａｉｓｓｏｎ，Ａ．Ｏｒｔａｌｏ−Ｍａｇｎｅ，Ｌ．Ｇｕｅｎｔａｓ−Ｄｏｍｂｒｏｗｓｋｙ，Ｆ．Ａｒｍｏｕｇｏｍ，Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍ．Ｍｏｌｍｅｒｅｔ，Ｍｉｃｒｏｂ．Ｅｃｏｌ．，２０１４，６８，９４−１１０に記載のとおり、２０１０年６月にツーロンの軍港（地中海、フランス）で単離した。
シュードアルテロモナス・リポリチカ（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）（ＴＣ８）は、Ｍ．Ｃａｍｐｓ，Ｊ．−Ｆ．Ｂｒｉａｎｄ，Ｌ．Ｇｕｅｎｔａｓ−Ｄｏｍｂｒｏｗｓｋｙ，Ｇ．Ｃｕｌｉｏｌｉ，Ａ．Ｂａｚｉｒｅ，Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍａｒ．Ｐｏｌｌ．Ｂｕｌｌ．，２０１１，６２，１０３２−１０４０に記載のとおり、２００８年２月にツーロン湾（地中海、フランス）で単離した。
パラコッカス属種（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）（４Ｍ６）は、Ｂ．Ｇｒａｓｌａｎｄ，Ｊ．Ｍｉｔａｌａｎｅ，Ｒ．Ｂｒｉａｎｄｅｔ，Ｅ．Ｑｕｅｍｅｎｅｒ，Ｔ．Ｍｅｙｌｈｅｕｃ，Ｉ．Ｌｉｎｏｓｓｉｅｒ，Ｋ．Ｖａｌｌｅｅ−Ｒｅｈｅｌ，Ｄ．Ｈａｒａｓ，Ｂｉｏｆｏｕｌｉｎｇ，２００３，１９，３０７−３１３に記載のとおり、２０００年３月にモルビアン湾（大西洋、フランス）で単離した。
ポラリバクター属種（Ｐｏｌａｒｉｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）（ＴＣ５）は、Ｆ．Ｂｒｉａｎ−Ｊａｉｓｓｏｎ，Ａ．Ｏｒｔａｌｏ−Ｍａｇｎｅ，Ｌ．Ｇｕｅｎｔａｓ−Ｄｏｍｂｒｏｗｓｋｙ，Ｆ．Ａｒｍｏｕｇｏｍ，Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍ．Ｍｏｌｍｅｒｅｔ，Ｍｉｃｒｏｂ．Ｅｃｏｌ．，２０１４，６８，９４−１１０に記載のとおり、２０１０年６月にツーロンの軍港（地中海、フランス）で単離した。
シェワネラ属種（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ ｓｐ．）（ＴＣ１１）は、Ｆ．Ｂｒｉａｎ−Ｊａｉｓｓｏｎ，Ａ．Ｏｒｔａｌｏ−Ｍａｇｎｅ，Ｌ．Ｇｕｅｎｔａｓ−Ｄｏｍｂｒｏｗｓｋｙ，Ｆ．Ａｒｍｏｕｇｏｍ，Ｙ．Ｂｌａｃｈｅ，Ｍ．Ｍｏｌｍｅｒｅｔ，Ｍｉｃｒｏｂ．Ｅｃｏｌ．，２０１４，６８，９４−１１０に記載のとおり、２０１０年６月にツーロンの軍港（地中海、フランス）で単離した。
実施例１：４−アジドフェノール（１ａ）の合成
０℃のＨ２Ｏ／ＨＣｌ（５０／５０、２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の４−アミノフェノール（２．１８ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＮＯ２（２．７６ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を同じ温度で２時間、さらに撹拌した。次いで、ＮａＮ３（２．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）を分割して加え、反応混合物を３時間撹拌しながら室温にした。生成物を酢酸エチル中に抽出し（３回）、合わせた有機層を蒸発させ、暗赤色油状物として１．９２ｇ（７１％）の４−アジドフェノールを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．９０（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１５５．９，１３１．７，１２０．９（２Ｃ），１１７．５（２Ｃ）．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９５ｃｍ−１．
実施例２：４−（２−アジドエチル）−１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（２ａ）の合成
ＤＭＦ中の４−（２−クロロエチル）−２−ブロモ−１−メトキシベンゼン（１当量）およびＮａＮ３（２．６当量）の混合物を９０℃で５時間撹拌した。混合物を室温に加温し、Ｅｔ２Ｏで希釈した。有機相をブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られたアジドをさらなる精製を行わずに次の反応に直接使用した。
暗褐色油状物としてアジド２ａ（１．３８８ｇ、９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．６６，１３３．４１，１３１．５９，１２８．７９，１１１．９４，１１１．５５，５６．１８，５２．３３，３４．０４．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９０ｃｍ−１．
実施例３：４−（２−アジドエチル）−２−ブロモフェノール（２ｂ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、４−（２−クロロエチル）−２−ブロモフェノールからアジド２ｂを得た。
暗褐色油状物としてアジド２ｂ（２．３４ｇ、９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．１，１３２．１，１３１．６，１２９．４，１１６．２，１１０．１，５２．３，３４．０．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９０ｃｍ−１．
実施例４：４−（２−アジドエチル）フェノール（２ｃ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、４−（２−クロロエチル）フェノールからアジド２ｃを得た。
褐色油状物としてアジド２ｃ（２．５ｇ、９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．４，１３０．３，１３０．０（２Ｃ），１１５．６（２Ｃ），５２．１，３３．９．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９１ｃｍ−１．
実施例５：４−（２−アジドエチル）−２，６−ジブロモフェノール（２ｄ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、２，６−ジブロモ−４−（２−クロロエチル）フェノールからアジド２ｄを得た。暗褐色油状物としてアジド２ｄ（１．４７ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４８．４，１３２．８，１３２．３（２Ｃ），１０９．９（２Ｃ），５２．２，３３．９．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９２ｃｍ−１．
実施例６：４−（アジドメチル）−２−ブロモ−１−メトキシベンゼン（２ｅ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、２−ブロモ−４−（クロロメチル）−１−メトキシベンゼンからアジド２ｅを得た。暗褐色油状物としてアジド２ｅ（８６９ｍｇ、９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５５．２，１３２．５，１２８．４，１２８．０，１１１．４，１１１．１，５５．５，５２．９．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９２ｃｍ−１．
実施例７：４−（３−アジドプロピル）−２−ブロモフェノール（２ｆ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、２−ブロモ−４−（３−クロロプロピル）フェノールからアジド２ｆを得た。暗褐色油状物としてアジド２ｆ（３ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５０．７，１３４．６，１３１．７，１２９．３，１１６．１，１１０．２，５０．５，３１．６，３０．６．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９３ｃｍ−１．
実施例８：４−（２−アジドエチル）−２−クロロフェノール（２ｇ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、２−クロロ−４−（２−クロロエチル）フェノールからアジド２ｇを得た。褐色油状物としてアジド２ｇ（１．５６ｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．１，１３１．３，１３０．７，１２８．３，１２２．５，１１２．２，５６．３，４５．０，３８．１．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９０ｃｍ−１．
実施例９：４−（２−アジドエチル）−２−ヨードフェノール（２ｈ）の合成
実施例２の実験条件を用いて、４−（２−クロロエチル）−２−ヨードフェノールからアジド２ｈを得た。褐色油状物としてアジド２ｈ（２．７５ｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．８，１３９．４，１３２．０，１２９．８，１１０．７，８５．９，５６．３，４４．９，３７．４．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９１ｃｍ−１．
実施例１０：２−（４−（２−アジドエチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ａ）の合成
無水アセトン中のアジド２ｂ（３．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（２．５当量）、１８−クラウン−６（０．０２当量）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（１．２当量）の混合物を還流させながら１５時間撹拌した。溶媒を真空蒸発させ、残渣をクロロホルムで抽出し、続いて、ブライン（３回）で洗浄を行った。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空蒸発させた。得られたアジドをさらなる精製を行わずに次の反応に直接使用した。
褐色油状物としてアジド３ａ（４．５ｇ、９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．１，１３３．４，１３１．７，１２８．６，１１３．３，１１２．２，６７．９，５７．８，５２．３，４６．１（２Ｃ），３４．０．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９３ｃｍ−１．
実施例１１：３−（４−（２−アジドエチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｂ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｂ（３ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（２．３５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）からアジド３ｂを得た。
褐色油状物としてアジド３ｂを得た（４．０４ｇ、９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．２，１３３．３，１３１．５，１２８．６，１１３．３，１１２．２，６７．３，５６．１，５２．３，４５．４（２Ｃ），３４．１，２７．３．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９２ｃｍ−１．
実施例１２：２−（４−（２−アジドエチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｄ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｃ（０．６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．６４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｄを得た。
褐色油状物としてアジド３ｄを得た（０．８４ｇ、９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５７．７，１３０．０，１２９．６（２Ｃ），１１４．６（２Ｃ），６５．９，５８．２，５２．６，４５．８（２Ｃ），３４．４．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９１ｃｍ−１．
実施例１３：３−（４−（２−アジドエチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｅ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｃ（０．６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．６９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｅを得た。
褐色油状物としてアジド３ｅを得た（０．８７ｇ、９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５７．３，１２９．８，１２９．４（２Ｃ），１１４．４（２Ｃ），６７．７，５６．４，５２．４，４５．４（２Ｃ），３４．１，２７．５．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９２ｃｍ−１．
実施例１４：２−（４−（２−アジドエチル）−２，６−ジブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｆ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｄ（０．６４ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｆを得た。
褐色油状物としてアジド３ｆを得た（０．７１ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．９，１３６．６，１３２．７（２Ｃ），１１８．０（２Ｃ），７０．３，５８．５，５１．６，４５．６（２Ｃ），３３．８．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９２ｃｍ−１．
実施例１５：３−（４−（２−アジドエチル）−２，６−ジブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｇ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｄ（０．６４ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｇを得た。
褐色油状物としてアジド３ｇを得た（０．７４ｇ、９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．２，１３６．６，１３０．２（２Ｃ），１１８．３（２Ｃ），７２．０，５６．３，５１．９，４５．５（２Ｃ），３４．０，２８．３．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９０ｃｍ−１．
実施例１６：２−（４−（２−アジドエチル）−２−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｈ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｇ（０．４ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｈを得た。
褐色油状物としてアジド３ｈを得た（０．４７ｇ、８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．３，１３１．４，１３０．５，１２８．０，１２３．０，１１３．７，６７．９，５８．０，５２．４，４６．１（２Ｃ），３４．２．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９１ｃｍ−１．
実施例１７：３−（４−（２−アジドエチル）−２−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｉ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｇ（０．４ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｉを得た。
褐色油状物としてアジド３ｉを得た（０．４８ｇ、８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．５，１３１．２，１３０．５，１２８．０，１２３．０，１１３．７，６７．５，５６．３，５２．５，４５．６（２Ｃ），３４．３，２７．５．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９４ｃｍ−１．
実施例１８：２−（４−（２−アジドエチル）−２−ヨードフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｊ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｈ（０．５８ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｊを得た。
褐色油状物としてアジド３ｊを得た（０．６７ｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．３，１３９．４，１３２．２５，１２９．７，１１２．０，８６．７，６８．０，５７．９，５２．３，４６．２（２Ｃ），３３．８．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９３ｃｍ−１．
実施例１９：３−（４−（２−アジドエチル）−２−ヨードフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｋ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｈ（０．５８ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｋを得た。
褐色油状物としてアジド３ｋを得た（０．６２ｇ、８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．４，１３９．４，１３２．１，１２９．７，１１２．０，８６．８，６７．４，５６．３，５２．４，４５．５（２Ｃ），３３．９，２７．３．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９３ｃｍ−１．
実施例２０：２−（４−（３−アジドプロピル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｌ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｆ（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｌを得た。
褐色油状物としてアジド３ｌを得た（０．６２ｇ、９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９１ｃｍ−１．
実施例２１：３−（４−（３−アジドプロピル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｍ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド２ｆ（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｍを得た。
褐色油状物としてアジド３ｍを得た（０．６４ｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．５，１３４．１，１３２．８，１２８．１，１１３．１，１１１．９，６７．２，５６．０，５０．２０，４５．３（２Ｃ），３１．２，３０．２，２７．２．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９５ｃｍ−１．
実施例２２：２−（４−アジドフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３ｎ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド１ａ（０．２７ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｎを得た。
褐色油状物としてアジド３ｎを得た（０．３ｇ、７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０１−６．７１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．２，１３２．３，１１９．９（２Ｃ），１１５．８（２Ｃ），６６．３，５８．２，４５．８（２Ｃ）．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９６ｃｍ−１．
実施例２３：３−（４−アジドフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（３ｏ）の合成
実施例１０の実験条件を用いて、アジド１ａ（０．２７ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン塩酸塩（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアジド３ｏを得た。
褐色油状物としてアジド３ｏを得た（０．２９ｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０４−６．６３（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．５，１３２．２，１２０．０（２Ｃ），１１５．８（２Ｃ），６６．６，５６．４，４５．５（２Ｃ），２７．６．
ＩＲ（薄膜） νＮ３ ２０９５ｃｍ−１．
実施例２４：４−（２−（４−（３−（１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノール（ＮＴ２１）の合成
アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、２．６当量）および１，６−ヘプタジイン（３６．８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１当量）を水およびＤＭＦ、ＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ（０．０４当量）の１：２混合物に溶解し、その後、アスコルビン酸ナトリウム（０．０８当量）を加えた。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。反応溶液をブラインで希釈し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空蒸発させた。残渣を、移動相としてジクロロメタン／メタノールの混合物を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
白色固体としてＮＴ２１を得た（２１３ｍｇ、９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０６（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．８５（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５２．８（２Ｃ），１４６．５（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．１（２Ｃ），１２９．２（２Ｃ），１２２．３（２Ｃ），１１６．４（２Ｃ），１０９．３（２Ｃ），５０．７（２Ｃ），３４．７（２Ｃ），２９．１（２Ｃ），２４．４（１Ｃ）．
実施例２：４−（２−（４−（４−（１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノール（ＮＴ２２）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，７−オクタジイン（４２．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ２２を得た。
白色固体としてＮＴ２２を得た（２０６ｍｇ、８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２２（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５７（ｐ，Ｊ＝６．２，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５２．８（２Ｃ），１４６．５（２Ｃ），１３２．８（２Ｃ），１２９．７（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１２１．８（２Ｃ），１１６．２（２Ｃ），１０９．１（２Ｃ），５０．４（２Ｃ），３４．５（２Ｃ），２８．４（２Ｃ），２４．７（２Ｃ）．
実施例２６：４−（２−（４−（６−（１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキシル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノール（ＮＴ２５）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，９−デカジイン（５３．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ２５を得た。
白色固体としてＮＴ２５を得た（２３１ｍｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０８（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５２．６（２Ｃ），１４６．６（２Ｃ），１３２．８（２Ｃ），１２９．８（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１２１．７（２Ｃ），１１６．７（２Ｃ），１０９．１（２Ｃ），５０．４（２Ｃ），３４．５（２Ｃ），２９．０（２Ｃ），２８．２（２Ｃ），２４．９（２Ｃ）．
実施例２７：ビス−トリアゾールＮＴ２４の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，３−ジエチニルベンゼン（５０．４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ２４を得た。
白色固体としてＮＴ２４を得た（１８８ｍｇ、７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１０（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５３．２（２Ｃ），１４６．４（２Ｃ），１３３．４（２Ｃ），１３１．９（２Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１３０．０（１Ｃ），１２９．４（２Ｃ），１２５．０（２Ｃ），１２２．１５（１Ｃ），１２２．１（２Ｃ），１１６．７（２Ｃ），１０９．６（２Ｃ），５１．３（２Ｃ），３４．８（２Ｃ）．
実施例２８：１，４ ビス（１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンゼン（ＮＴ２３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ２３を得た。
黄色固体としてＮＴ２３を得た（１９５ｍｇ、８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），８．５５（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５２．７（２Ｃ），１４５．８（２Ｃ），１３２．９（２Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１２９．７（２Ｃ），１２９．０（２Ｃ），１２５．６（４Ｃ），１２１．４（２Ｃ），１１６．２（２Ｃ），１０９．１（２Ｃ），５０．８（２Ｃ），３４．３（２Ｃ）．
実施例２９：ビス−トリアゾールＮＴ２６の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｂ（２５１．８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルエーテル（３７．６４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ２６を得た。
黄色固体としてＮＴ２６を得た（２０１ｍｇ、８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０９（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），８．０１（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５３．１（２Ｃ），１４４．０（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３０．１（２Ｃ），１２９．４（２Ｃ），１２４．５（２Ｃ），１１６．７（２Ｃ），１０９．６（２Ｃ），６２．８６（２Ｃ），５１．０（２Ｃ），３４．９（２Ｃ）．
実施例３０：１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−４−（３−（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＮＴ１０）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，６−ヘプタジイン（３６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ１０を得た。
白色固体としてＮＴ１０を得た（２２１ｍｇ、９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．９（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３３．４（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１２１．５（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），１１１．７（２Ｃ），５６．３（２Ｃ），５１．４（２Ｃ），３５．６（２Ｃ），２９．１（２Ｃ），２４．７（１Ｃ）．
実施例３１：１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−４−（４−（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＮＴ３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，７−オクタジイン（４２．４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ３を得た。
黄色固体としてＮＴ３を得た（２３８ｍｇ、９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），１．６１（ｂｒ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．８（２Ｃ），１４７．６（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１２８．７（２Ｃ），１２１．２（２Ｃ），１１２．０（２Ｃ），１１１．６（２Ｃ），５６．２（２Ｃ），５１．３（２Ｃ），３５．４（２Ｃ），２８．８（２Ｃ），２５．２（２Ｃ）．
実施例３２：１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−４−（６−（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキシル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＮＴ４）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，９−デカジイン（５３．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ４を得た。
黄色油状物としてＮＴ４を得た（２５１ｍｇ、９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），１．５８（ｂｒ，４Ｈ），１．３２（ｂｒ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．９（２Ｃ），１４８．０（２Ｃ），１３３．４（２Ｃ），１３０．８（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２１．１（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），１１１．７（２Ｃ），５６．３（２Ｃ），５１．４（２Ｃ），３５．６（２Ｃ），２９．３（２Ｃ），２８．８（２Ｃ），２５．５（２Ｃ）．
実施例３３：１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−４−（３−（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＮＴ５）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，３−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ５を得た。
白色固体としてＮＴ５を得た（２３０ｍｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．８（２Ｃ），１４７．１（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３１．１（２Ｃ），１３０．５（２Ｃ），１２９．４（１Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２５．３（２Ｃ），１２２．８（１Ｃ），１２０．４（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），１１１．６（２Ｃ），５６．２（２Ｃ），５１．５（２Ｃ），３５．３（２Ｃ）．
実施例３４：４−（（（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）メチル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＮＴ６）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルエーテル（３７．６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ６を得た。
褐色油状物としてＮＴ６を得た（２２５ｍｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，４Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．９，１４４．４，１３３．４，１３０．５，１２８．８，１２３．３，１１２．２，１１１．７，６３．２，５６．３，５１．５，３５．４．
実施例３５：ビス（（１−（３−ブロモ−４−メトキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミン（ＮＴ７）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ａ（２６６．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびジプロパルギルアミン（３７．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＮＴ７を得た。
褐色固体としてＮＴ７を得た（２１３ｍｇ、８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９５−３．６６（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ ２ ＮＨ，ＯＣＨ ３ ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．９（２Ｃ），１４５．１（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３０．５（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２２．８（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），１１１．７（２Ｃ），５６．２（２Ｃ），５１．５（２Ｃ），４３．１（２Ｃ），３５．４（２Ｃ）．
実施例３６：２−（４−（２−（４−（３−（１−（４−（（ジメチルアミノ）メトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１５８）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，６−ヘプタジイン（３６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１５８を得た。
褐色油状物としてＡＳ１５８を得た（２６７ｍｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２６（ｓ，１２Ｈ），１．８１（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．７（２Ｃ），１４６．８（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２１．３（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．８（２Ｃ），６７．２（２Ｃ），５７．４（２Ｃ），５１．０（２Ｃ），４５．６２（４Ｃ），３５．２（２Ｃ），２８．８（２Ｃ），２４．４（１Ｃ）．
実施例３７：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１５９）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，７−オクタジイン（４２．４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１５９を得た。
黄色固体としてＡＳ１５９を得た（２７７ｍｇ、９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｓ，１２Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．０（２Ｃ），１４７．４（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２１．０（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．９（２Ｃ），６７．７（２Ｃ），５７．６（２Ｃ），５１．１（２Ｃ），４５．９６（４Ｃ），３５．３（２Ｃ），２８．６（２Ｃ），２５．０（２Ｃ）．
実施例３８：２−（４−（２−（４−（６−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキシル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１６０）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，９−デカジイン（５３．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６０を得た。
黄色固体としてＡＳ１６０を得た（２７１ｍｇ、８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２８（ｓ，１２Ｈ），１．６４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．０８（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．０（２Ｃ），１４７．８（２Ｃ），１３３．２（２Ｃ），１３０．８（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２１．０（２Ｃ），１１３．２（２Ｃ），１１２．０４（２Ｃ），６７．６（２Ｃ），５７．７（２Ｃ），５１．２（２Ｃ），４５．９（４Ｃ），３５．４（２Ｃ），２９．２（２Ｃ），２８．６（２Ｃ），２５．３（２Ｃ）．
実施例３９：２−（４−（２−（４−（３−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１６１）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，３−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６１を得た。
褐色油状物としてＡＳ１６１を得た（２５３ｍｇ、８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．８（２Ｃ），１４６．８（２Ｃ），１３３．２（２Ｃ），１３０．９（２Ｃ），１３０．６（２Ｃ），１２９．２（１Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２５．０（２Ｃ），１２２．６（１Ｃ），１２０．４（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．９（２Ｃ），６７．０（２Ｃ），５７．２（２Ｃ），５１．３（２Ｃ），４５．４（４Ｃ），３５．１（２Ｃ）．
実施例４０：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１６２）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６２を得た。
黄色固体としてＡＳ１６２を得た（２６４ｍｇ、８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｓ，４Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．４（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３３．５（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２８．９（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１３．４（２Ｃ），１１２．４（２Ｃ），６８．０，５７．９（２Ｃ），５１．７（２Ｃ），４６．２（４Ｃ），３５．６（２Ｃ）．
実施例４１：２−（４−（２−（４−（（（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＡＳ１６３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルエーテル（３７．６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６３を得た。
黄色固体としてＡＳ１６３を得た（２８２ｍｇ、９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，４Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２６（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．８（２Ｃ），１４３．９（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．５（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２３．１（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．８（２Ｃ），６７．２（２Ｃ），６２．９（２Ｃ），５７．４（２Ｃ），５１．１（２Ｃ），４５．６（４Ｃ），３５．１（２Ｃ）．
実施例４２：ビス−トリアゾールＡＳ１６４の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ａ（３２５．６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびジプロパルギルアミン（３７．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６４を得た。
褐色固体としてＡＳ１６４を得た（２４３ｍｇ、８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｂｒ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．０（２Ｃ），１４５．３（２Ｃ），１３３．４（２Ｃ），１３０．９（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２２．７（２Ｃ），１１３．３（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），６６．８（２Ｃ），５７．２（２Ｃ），５１．４（２Ｃ），４５．３（４Ｃ），４３．１（２Ｃ），３５．４（２Ｃ）．
実施例４３：３−（４−（２−（４−（３−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１６８）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，６−ヘプタジイン（３６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６８を得た。
褐色油状物としてＡＳ１６８を得た（２６６ｍｇ、８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１１（ｓ，１２Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．０（２Ｃ），１４６．８（２Ｃ），１３３．０（２Ｃ），１３０．４（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２１．３（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．９（２Ｃ），６７．０（２Ｃ），５５．８（２Ｃ），５１．１（２Ｃ），４５．２（４Ｃ），３５．３（２Ｃ），２８．８（２Ｃ），２６．９（２Ｃ），２４．４（１Ｃ）．
実施例４４：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１６９）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，７−オクタジイン（４２．４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１６９を得た。
黄色固体としてＡＳ１６９を得た（２８４ｍｇ、９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２０（ｓ，１２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．２（２Ｃ），１４７．６（２Ｃ），１３３．２（２Ｃ），１３０．６（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２１．１（２Ｃ），１１３．３（２Ｃ），１１２．１（２Ｃ），６７．２（２Ｃ），５６．０（２Ｃ），５１．３（２Ｃ），４５．３（４Ｃ），３５．５（２Ｃ），２８．８（２Ｃ），２７．１（２Ｃ），２５．２（２Ｃ）．
実施例４５：３−（４−（２−（４−（６−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキシル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１７０）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，９−デカジイン（５３．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１７０を得た。
褐色固体としてＡＳ１７０を得た（２７５ｍｇ、８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｓ，１２Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２０（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．２（２Ｃ），１４７．９（２Ｃ），１３３．２（２Ｃ），１３０．６（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２１．０（２Ｃ），１１３．３（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），６７．３（２Ｃ），５６．１（２Ｃ），５１．３（２Ｃ），４５．４（４Ｃ），３５．５（２Ｃ），２９．３（２Ｃ），２８．７（２Ｃ），２７．２（２Ｃ），２５．４（２Ｃ）．
実施例４６：３−（４−（２−（４−（３−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１７１）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，３−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１７１を得た。
褐色油状物としてＡＳ１７１を得た（２８８ｍｇ、９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｓ，１２Ｈ），１．９６−１．７９（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．３（２Ｃ），１４７．０（２Ｃ），１３３．２（２Ｃ），１３１．１（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２９．３２（１Ｃ），１２８．７（２Ｃ），１２５．２（２Ｃ），１２２．８（１Ｃ），１２０．４（２Ｃ），１１３．３（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），６７．２（２Ｃ），５６．１（２Ｃ），５１．５（２Ｃ），４５．４（４Ｃ），３５．３（２Ｃ），２７．２（２Ｃ）．
実施例４７：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１７２）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１７２を得た。
褐色固体としてＡＳ１７２を得た（２３２ｍｇ、７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｓ，４Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｓ，１２Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．４（２Ｃ），１４７．１（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３０．４（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２８．８（２Ｃ），１２６．１（４Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１３．４（２Ｃ），１１２．３（２Ｃ），６７．４（２Ｃ），５６．２（２Ｃ），５１．６（２Ｃ），４５．５０（４Ｃ），３５．５（２Ｃ），２７．３（２Ｃ）．
実施例４８：３−（４−（２−（４−（（（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＡＳ１７３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルエーテル（３７．６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１７３を得た。
褐色固体としてＡＳ１７３を得た（２５６ｍｇ、８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，４Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．１０（ｓ，１２Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．１（２Ｃ），１４４．０（２Ｃ），１３３．０（２Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１２３．１（２Ｃ），１１３．１（２Ｃ），１１１．９（２Ｃ），６７．１（２Ｃ），６２．９（２Ｃ），５５．９（２Ｃ），５１．２（２Ｃ），４５．２２（４Ｃ），３５．１（２Ｃ），２７．０（２Ｃ）．
実施例４９：ビス−トリアゾールＡＳ１７４の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｂ（３４０．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびジプロパルギルアミン（３７．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＡＳ１７４を得た。
褐色固体としてＡＳ１７４を得た（２３７ｍｇ、７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｓ，１２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５４．０（２Ｃ），１４５．５（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．５（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２２．４（２Ｃ），１１３．２（２Ｃ），１１２．０（２Ｃ），６６．９，５５．５（２Ｃ），５１．２（２Ｃ），４４．４（４Ｃ），４３．１（２Ｃ），３５．３（２Ｃ），２６．３（２Ｃ）．
実施例５０：１−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−４−（４−（１−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ＳＡ８）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｅ（２５２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ８を得た。
黄色固体としてＳＡ８を得た（１７１ｍｇ、７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６６（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５５．３（２Ｃ），１４６．３（２Ｃ），１３２．８（２Ｃ），１３０．１（２Ｃ），１２９．５（２Ｃ），１２９．１（２Ｃ），１２５．６（４Ｃ），１２１．５（２Ｃ），１１２．９（２Ｃ），１１０．６（２Ｃ），５６．３（２Ｃ），５１．８（２Ｃ）．
実施例５１：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ１１）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｄ（２４３．４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ１１を得た。
黄色固体としてＳＡ１１を得た（１６６ｍｇ、７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｓ，４Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．３３（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５８．１（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３０．６（２Ｃ），１２９．８（４Ｃ），１２９．２（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．１（２Ｃ），１１５．０（４Ｃ），６６．１（２Ｃ），５８．３（２Ｃ），５２．１（２Ｃ），４５．９（４Ｃ），３６．１（２Ｃ）．
実施例５２：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ１２）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｅ（２５７．９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ１２を得た。
黄色固体としてＳＡ１２を得た（１２４ｍｇ、５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．５７（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．９２−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，１２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５７．７（２Ｃ），１４６．３（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１３０．３（４Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１２６．１（４Ｃ），１２１．９（２Ｃ），１１５．０（４Ｃ），６５．６（２Ｃ），５５．２（２Ｃ），５１．４（２Ｃ），４３．７（４Ｃ），３５．２（２Ｃ），２５．５（２Ｃ）．
実施例５３：２−（４−（３−（４−（４−（１−（３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ブロモフェニル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ３１）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｌ（３４０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ３１を得た。
黄色固体としてＳＡ３１を得た（２１５ｍｇ、６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｓ，４Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｓ，１２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．８（２Ｃ），１４７．３（２Ｃ），１３３．９（２Ｃ），１３３．１（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１２６．１（４Ｃ），１１９．８（２Ｃ），１１３．４（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），６７．９（２Ｃ），５７．９（２Ｃ），４９．５（２Ｃ），４６．１（４Ｃ），３１．６（２Ｃ），３１．３（２Ｃ）．
実施例５４：３−（４−（３−（４−（４−（１−（３−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェニル）プロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ３２）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｍ（３５４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ３２を得た。
黄色固体としてＳＡ３２を得た（２０３ｍｇ、６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｓ，４Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，１６Ｈ），２．０１−１．８７（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．９（２Ｃ），１４７．３（２Ｃ），１３３．７（２Ｃ），１３３．０（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１２６．１（４Ｃ），１１９．８（２Ｃ），１１３．５（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），６７．４（２Ｃ），５６．２（２Ｃ），４９．５（２Ｃ），４５．４（４Ｃ），３１．６（２Ｃ），３１．３（２Ｃ），２７．３（２Ｃ）．
実施例５５：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２，６−ジブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ３３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｆ（４０８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ３３を得た。
黄色固体としてＳＡ３３を得た（２３７ｍｇ、６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｓ，４Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，４Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．５（２Ｃ），１４７．４（２Ｃ），１３５．６（２Ｃ），１３２．９（４Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．３（２Ｃ），１１８．６（４Ｃ），７０．９（２Ｃ），５８．８（２Ｃ），５１．１（２Ｃ），４５．９（４Ｃ），３５．４（２Ｃ）．
実施例５６：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３，５−ジブロモフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２，６−ジブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ３４）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｇ（４２２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ３４を得た。
褐色固体としてＳＡ３４を得た（２７４ｍｇ、７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｓ，４Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，４Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｔ，６．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｓ，１２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．５（２Ｃ），１４７．３（２Ｃ），１３５．５（２Ｃ），１３２．９（４Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．３（２Ｃ），１１８．６（４Ｃ），７２．１（２Ｃ），５６．３（２Ｃ），５１．２（２Ｃ），４５．６（４Ｃ），３５．４（２Ｃ），２８．３（２Ｃ）．
実施例５７：１，４ ビス（１−（３−ヨード−４−ヒドロキシフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンゼン（ＳＡ４３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド２ｈ（３０１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ４３を得た。
黄色固体としてＳＡ４３を得た（１３５ｍｇ、４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．５５（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５６．５（２Ｃ），１４５．８（２Ｃ），１３８．６（２Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１２９．７（２Ｃ），１２９．０（２Ｃ），１２５．６（４Ｃ），１２１．５（２Ｃ），１１５．１（２Ｃ），８５．３（２Ｃ），５０．９（２Ｃ），３４．２（２Ｃ）．
実施例５８：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−ヨードフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ヨードフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ４５）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｊ（３７４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ４５を得た。
黄色固体としてＳＡ４５を得た（２３０ｍｇ、６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ，４Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．７（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３９．６（２Ｃ），１３１．３（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２９．９（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），８６．９（２Ｃ），６８．２（２Ｃ），５８．０（２Ｃ），５１．７（２Ｃ），４６．３（４Ｃ），３５．４（２Ｃ）．
実施例５９：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ヨードフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−ヨードフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ４６）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｋ（３８４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ４６を得た。
褐色固体としてＳＡ４６を得た（１８５ｍｇ、５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ，４Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．７５−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，１２Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．５（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３９．５（２Ｃ），１３１．３（２Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２９．９（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１２．２（２Ｃ），８６．９（２Ｃ），６７．２（２Ｃ），５５．９（２Ｃ），５１．７（２Ｃ），４４．５（４Ｃ），３５．４（２Ｃ），２６．４（２Ｃ）．
実施例６０：２−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−クロロフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ６３）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｈ（２８４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ６３を得た。
黄色固体としてＳＡ６３を得た（１７８ｍｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ，４Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．３５（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．５（２Ｃ），１４７．２（２Ｃ），１３０．４（４Ｃ），１３０．３（２Ｃ），１２８．１（２Ｃ），１２６．２（４Ｃ），１２３．２（２Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１３．７（２Ｃ），６７．７（２Ｃ），５７．９（２Ｃ），５１．７（２Ｃ），４６．１（４Ｃ），３５．７（２Ｃ）．
実施例６１：３−（４−（２−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−クロロフェネチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−２−クロロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ６４）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｉ（２９３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ６４を得た。
黄色固体としてＳＡ６４を得た（１１６ｍｇ、４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｓ，４Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，１２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．６（２Ｃ），１４７．３（２Ｃ），１３０．５（２Ｃ），１３０．４（２Ｃ），１３０．２（２Ｃ），１２８．２（２Ｃ），１２６．３（４Ｃ），１２３．３（２Ｃ），１２０．２（２Ｃ），１１３．８（２Ｃ），６７．３（２Ｃ），５６．１（２Ｃ），５１．８（２Ｃ），４５．１（４Ｃ），３５．８（２Ｃ），２６．９（２Ｃ）．
実施例６２：２−（４−（４−（４−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＳＡ６１）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｎ（２１４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）からＳＡ６１を得た。次いで、生成物を、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、エーテル中で沈殿させ、エーテルで洗浄し、白色固体としてビス−トリアゾールＳＡ６１（２２７ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２６（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ），９．２９（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，４Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６９−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｓ，１２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５７．６（２Ｃ），１４６．９（２Ｃ），１３０．８（２Ｃ），１３０．１（２Ｃ），１２５．９（４Ｃ），１２１．７（４Ｃ），１１９．８（２Ｃ），１１５．８（４Ｃ），６２．７（２Ｃ），５５．４（２Ｃ），４２．８５（４Ｃ）．
実施例６３：３−（４−（４−（４−（１−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−ブロモフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン（ＳＡ６６）の合成
実施例２４の実験条件を用いて、アジド３ｏ（２２９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジエチニルベンゼン（５０．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）から第一のビス−トリアゾール化合物を得た。
次いで、前記ビス−トリアゾール化合物（７９．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１ｍＬ／１ｍＬ）で希釈し、臭素（Ｂｒ２）（６４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を滴加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、生成物をエーテル中で沈殿させ、エーテルで洗浄し、白色固体としてビス−トリアゾール ＳＡ６６（７８ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．５４（ｂｒｓ，ＮＨ，２Ｈ），９．３７（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，４Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３５−３．２２（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１２Ｈ）２．３３−２．０４（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５４．６（２Ｃ），１４６．９（２Ｃ），１３０．７（２Ｃ），１３０．０（２Ｃ），１２５．９（４Ｃ），１２４．５（２Ｃ），１２０．７（２Ｃ），１２０．０（２Ｃ），１１４．５（２Ｃ），１１１．７（２Ｃ），６６．６（２Ｃ），５４．３（２Ｃ），４２．４（４Ｃ），２３．８（２Ｃ）．
実施例６４：本発明の化合物の抗バイオフィルム特性
以下の表１は、本明細書に開示される抗接着試験方法に従って、２００マイクロモル濃度の本発明の化合物の存在下でマイクロタイタープレート上に接着する５つの異なる海洋細菌株（ＴＣ１４、ＴＣ８、４Ｍ６、ＴＣ５およびＴＣ１１）の量を示す。
２００マイクロモル濃度では、本発明の化合物は、試験した細菌株のうちの一種の接着の少なくとも４０％を阻害することができる。
化合物ＡＳ１６２、ＡＳ１６３、ＡＳ１７２、ＮＴ２３、ＮＴ２７、ＳＡ３３、ＳＡ３４およびＳＡ４３は全て、少なくとも二種の海洋細菌株の接着の少なくとも６５％を阻害する。
化合物ＡＳ１６２、ＡＳ１７２、ＳＡ３３、ＳＡ３４およびＳＡ４３は全て、少なくとも四種の海洋細菌株の接着の少なくとも８５％を阻害し、化合物ＡＳ１６２およびＡＳ１７２は、細菌株ＴＣ１４の接着を完全に阻害する。
実施例６５：本発明の化合物の毒性
以下の表２は、本明細書に開示される毒性試験方法に従っての、五つの異なる細菌株に対する一般式（Ｉ）の化合物のＥＣ５０（接着の５０％を阻害する有効濃度）、ＬＣ５０（細菌の５０％を死滅させるのに必要な濃度）、および選択性指数ＩＳ（ＬＣ５０／ＥＣ５０）を示す。トリブチルスズオキシド（ＴＢＴＯ）および亜鉛エタン−１．２−ジイルビス（ジチオカルバメート）（ＺＩＮＥＢ）をそれぞれ用いた二つの比較例も示している。
化合物ＡＳ１６２およびＡＳ１７２は、ＴＢＴＯに匹敵しかつＺＩＮＥＢよりも低いＥＣ５０を示す。ＬＣ５０値は、化合物ＡＳ１６２およびＡＳ１７２がＴＢＴＯおよびＺＩＮＥＢよりも毒性が低いことを示す。ＡＳ１６２およびＡＳ１７２の選択性指数は、１０より高く、それによって、ＴＢＴＯおよびＺＩＮＥＢとは異なり、これらの化合物は、毒性がなくかつ環境に優しいことを示している。
化合物ＳＡ３３、ＳＡ３４およびＳＡ４３は、ＺＩＮＥＢに匹敵するＥＣ５０を示し、ＬＣ５０値は、これらの化合物がＺＩＮＥＢよりも毒性が低いことを示す。
実施例６６：本発明の化合物の耐蝕特性
電気化学インピーダンス分光（ＥＩＳ）研究は、本明細書に記載の電気化学インピーダンス分光試験方法による本発明の化合物の腐食抑制プロセスを調査するために実施されている。
図１は、２００ｐｐｍの濃度のＡＳ１６４の不在下および存在下での１Ｎ ＨＣｌ中での軟鋼のＡＣインピーダンス測定から得られたナイキスト線図を示す。
ＥＩＳスペクトルは、高周波数範囲での低下した容量性ループの後に低周波数範囲で誘導性ループが観測されることを示す。高周波数容量性ループは、電荷移動反応に起因する可能性がある。低周波数誘導性ループは、電極のＣｌ− ａｄｓおよびＨ＋ ａｄｓのような吸着種によって得られる緩和過程に起因する可能性がある。これはまた、低周波数での不動態化された表面の再溶解に相当し得る。同じ形状のＥＩＳスペクトルがブランク中およびＡＳ１６４の存在下の両方で得られた。これは、ＡＳ１６４が腐食機構を変化させないことを示唆している。
高周波数ループの直径は、強い腐食抑制効果を示すＡＳ１６４化合物の存在下で劇的に増加した。高周波数ループを、Ｒｃｔと二重層の定相要素（ＣＰＥ）との並列組合せを含む等価回路に関して分析した。抑制効率、ＩＥ（％）は、測定したＲｃｔ値から以下の式を用いて推定した：
［式中、Ｒｃｔ°およびＲｃｔは、ＡＳ１６４の不在下および存在下それぞれでの電荷移動抵抗値である］。
ＡＳ１６４は、約９５％の優れた抑制効率（ＩＥ％）を示す。
ＡＳ１６４の腐食抑制特性を確認するために重量減少実験を行った。３．５．１０−５Ｍ〜２．８．１０−４Ｍのモル濃度範囲に相当する２５〜２００ｐｐｍのＡＳ１６４の濃度範囲で第一の試験を行った。この濃度範囲は、腐食抑制種の存在下でそのような攻撃的な酸性腐食媒体中に曝された軟鋼に相当する多くの報告された結果において使用された濃度に匹敵するように選択した（代表的な例については、ＡＫ Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｒｏｓ．Ｓｃｉ．５３（２０１１）１２８８−９７およびＺｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｒｒｏｓ．Ｓｃｉ．９０（２０１５）２８４−９５を参照）。
相対的な重量減少の変化は、図２で示されるように、浸漬時間に対して直線性を有することが判明した。
ｇ ｃｍ−２ ｈ−１で表される腐食速度ＣＲは、図２に示す直線の傾きに相当する。抑制効率、ＩＥ（％）は、以下の式を用いて重量減少実験から推定した：
［式中、ＣＲ°およびＣＲは、それぞれ、ＡＳ１６４の不在下および存在下での腐食速度である］。
ＡＳ１６４の抑制効率は、９７％を超えることが判明した。
抑制効率は、本発明による以下の化合物について、０．１〜１０ｐｐｍの濃度範囲で測定した：ＡＳ１５８、ＡＳ１５９、ＡＳ１６０、ＡＳ１６１、ＡＳ１６２、ＡＳ１６３、ＡＳ１６４、ＡＳ１６８、ＡＳ１６９、ＡＳ１７０、ＡＳ１７１、ＡＳ１７２、ＡＳ１７３、ＡＳ１７４、ＳＡ１１、ＳＡ１２、ＳＡ３１、ＳＡ３２、ＳＡ３３、ＳＡ３４、ＳＡ４５、ＳＡ４６、ＳＡ６１、ＳＡ６３、ＳＡ６４およびＳＡ６６。結果を以下の表３に示す。
結果は、試験した全ての化合物が、０．５ｐｐｍの濃度（マイクロモル未満の濃度）で８９％超の抑制効率を示すことを示している。
軟鋼試料の目視検査から、軟鋼は本発明の化合物を含まない１Ｎ ＨＣｌ媒体中で極度に腐食されることは明らかであるが、軟鋼プレートは本発明の化合物の存在下で腐食の兆候を示さない。例えば、図３は、腐食性媒体に１週間浸漬した後の、１ｐｐｍのＡＳ１７１を含む場合と含まない場合との軟鋼クーポンの腐食の差を示している。
図４に示すＣｉｎｈ／θとＣｉｎｈとの直線関係は、１Ｎ ＨＣｌ溶液からのＡＳ１７４の軟鋼クーポン上への吸着がラングミュア吸着等温線に従ったことを示唆している。ラングミュア吸着等温線プロットに対する強い相関（ｒ２＞０．９９）が表３の試験した全ての化合物について見出された。

Claims (15)

  1. 一般式（Ｉ）：
    ［Ｌは、置換もしくは非置換のアルカンジイル基、−（ＣＲａＲｂ）ｐ−Ｘ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−またはトリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のアリーレンもしくはヘテロアリーレンから選択され；
    Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＩおよびＦから選択され；
    Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルから選択され；
    Ｘは、Ｏ、ＮＲ’、ＳまたはＳ＝Ｏから選択され；
    Ｒ’、ＲａおよびＲｂは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
    ｎおよびｍは、独立に、０、１、２、３または４であり；
    ｐおよびｑは、独立に、１、２、または３である］；
    ならびにそれらの塩に相当する化合物であって、
    ただし、下記
    ではない、化合物。
  2. Ｌは、１〜１０個、特に、２〜８個、より具体的には、３〜６個の、炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルカンジイル基；−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−；−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−；またはトリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のアリーレンもしくはヘテロアリーレン、特に、トリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のフェニレン、より具体的には、トリアゾール基で１，３位および１，４位において直接分岐する非置換フェニレンから選択される、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  3. ｐおよびｑは、独立に、１または２であり、特に、ｐおよびｑは１である、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  4. Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は全てＨであるかまたは全てＢｒであり；あるいはＲ１およびＲ３の少なくとも一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり、かつ、Ｒ４およびＲ６の少なくとも一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり；特に、Ｒ１およびＲ３の一方はＨであり、もう一方はＢｒ、ＣｌまたはＩであり、かつ、Ｒ４およびＲ６の一方はＨであり、もう一方はＢｒ、ＣｌまたはＩである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノまたはそれらのアンモニウム塩から選択される少なくとも一つの基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；特に、Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、メチル、メチル（ジメチルアミノ）、エチル（ジメチルアミノ）、プロピル（ジメチルアミノ）、エチル（ジメチルアミノ）のトリフルオロ酢酸アンモニウム塩またはプロピル（ジメチルアミノ）のトリフルオロ酢酸アンモニウム塩から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  6. ｎおよびｍは、独立に、０、１、２または３であり、特に、ｎおよびｍは２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  7. − Ｒ１およびＲ６は同一であり；
    − Ｒ２およびＲ５は同一であり；
    − Ｒ３およびＲ４は同一であり；かつ
    − ｎおよびｍは同一である、
    請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  8. − Ｌは、３〜６個の炭素原子を有する置換もしくは非置換のアルカンジイル基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２、またはトリアゾール基で直接分岐する置換もしくは非置換のフェニレンから選択され；
    − Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｂｒ、ＣｌおよびＩから選択され；
    − Ｒ２およびＲ５は、独立に、Ｈ、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノ基またはそれらのアンモニウム塩で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；
    − ｎおよびｍは０、１、２または３である、
    請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  9. 下式
    の一つに相当する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  10. 医薬としての使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  11. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物と担体とを含む、組成物。
  12. 抗菌剤としての、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用。
  13. 抗バイオフィルム剤としての、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用。
  14. 防汚剤としての、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用。
  15. 耐蝕剤としての、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の非治療的使用。
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