CN108430979A - 具有抗生物膜和防蚀性能的双三唑化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新型双三唑化合物(I)，包含所述化合物的组合物，以及它们作为药物、抗菌剂、抗生物膜剂、防污剂和/或防蚀剂的用途；

Description

具有抗生物膜和防蚀性能的双三唑化合物
技术领域
本发明涉及新型双三唑化合物，包含所述化合物的组合物，以及它们作为药物、抗菌剂、抗生物膜剂、防污剂和/或防蚀剂的用途。
背景技术
在过去的几年中，生物膜已经成为许多不同行业诸如食品加工、海运、水产养殖、海上钻井以及国内钻井和医疗环境的主要问题。
生物膜形成是包含三个不同步骤的过程。第一步是在表面上附着移动微生物，诸如细菌和微藻。在第二步中，微生物产生巩固微生物与表面之间界面的多糖。形成生物膜的最后一步涉及表面上微生物的定植、生长和分裂。发展完全的生物膜将含有胞外聚合物基质和由胞间隙分隔的蘑菇形结构。生物膜具有不均匀的结构并且能够大规模内部运输。
在海洋环境中，生物膜随后被大型污损生物(诸如大型藻类和无脊椎动物)定植。海洋生物污损是一种侵入性现象，对航运、水产养殖和海上石油工业中使用的浸没式海上结构造成重大问题，诸如重量、燃料消耗和摩擦阻力增加。
通常，金属基涂料已用于控制生物污损过程的发展、成熟和增长。由于其杀菌特性和其防止海洋污损的功效，尤其使用了基于有机锡的涂料。不幸的是，由于对海洋生态系统和非目标物种造成附带损害，发现有机锡涂层对环境有不利影响。目前，国际海事组织(IMO)禁止使用有机锡，因此需要可有效防止生物膜形成的无毒化合物。
在广泛研究之后，申请人已经发现通式(I)的双三唑化合物表现出优异的抗生物膜活性。令人惊讶的是，这些化合物也表现出优异的防蚀性能。由于腐蚀是在浸没的海上结构中经常遇到的另一个问题，本发明的化合物可以有利地用于同时保护所述结构免受污损和腐蚀。
发明简述
因此，本发明的第一个目的是通式(I)的化合物及其盐：
其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、n和m如本文所限定。
本发明的另一个目的是本文所限定的通式(I)的化合物作为药物的用途。
本发明的另一个目的是组合物，其包含通式(I)的化合物和载体。
本发明的又一个目的是通式(I)的化合物作为抗菌剂的非治疗性用途。
本发明的又一个目的是通式(I)的化合物作为抗生物膜剂的非治疗性用途。
本发明的又一个目的是通式(I)的化合物作为防污剂的非治疗性用途。
本发明的又一个目的是通式(I)的化合物作为防蚀剂的非治疗性用途。
定义
术语“烷基”意指包含1-18个碳原子的直链或支链烃链的任何单价基。表述“C1-C6烷基”表示具有1-6个碳原子的烷基。C1-C6烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、正己基。
术语“链烷二基”意指包含1-18个碳原子的直链或支链烃链的任何二价基。
表述“亚芳基”表示包含6-18个碳原子的芳香烃的任何二价基。C6-C18亚芳基的实例包括亚苯基和亚萘基、亚菲基。
表述“亚杂芳基”表示包含1-3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的单环或双环的5-10元芳基的任何二价基。C5-C10杂芳基的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、异恶唑基、异噻唑基、噻唑基、恶唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1-苯并呋喃基、1-苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、1,2-苯并异恶唑基、2,1-苯并异恶唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并三唑基、吡啶基、吡啶鎓、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基和喹喔啉基。
除非另外提及，否则上文定义的基团(groups)和基(radicals)可以未取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基例如卤素、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷酰基、芳酰基、甲酰基、腈、硝基、酰氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基和二芳基氨基。
发明详述
通式(1)的化合物
本发明的化合物对应于通式(I)的化合物及其盐：
其中
L选自取代或未取代的链烷二基，-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基；
R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F；
R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基；
X选自O、NR'、S或S＝O；
R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；
n和m独立地为0、1、2、3或4；
p和q独立地为1、2或3；
条件是所述化合物不是
通式(I)的化合物的连接基L可以选自取代或未取代的链烷二基。特别地，L选自具有1-10个碳原子，特别是2-8个碳原子，甚至更特别是3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基。
连接基L也可以选自-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-，其中：
-X选自O、NR'、S或S＝O；
-R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；和
-p和q独立地为1、2或3。
特别地，L可以选自-(CH2)p-O-(CH2)q-或-(CH2)p-NH-(CH2)q-并且p和q独立地为1或2。更特别地，L可以选自-CH2-O-CH2-和-CH2-NH-CH2。
连接基L可以进一步选自与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基。术语“与三唑基团直接分支”是指取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基通过键与三唑基连接，即在亚芳基或亚杂芳基与三唑基之间没有插入其他原子。更特别地，L可以是取代或未取代的亚苯基，优选是在1,3或1,4位与三唑基团直接分支的未取代的亚苯基。
根据一个实施方案，连接基L可以如上文所定义并且R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F。特别地，R1、R3、R4和R6可以都为H或可以都为Br。或者，R1和R3中的至少一个为Br、Cl或I并且R4和R6中的至少一个为Br、Cl或I，更特别地，R1和R3之一为H并且另一个是Br、Cl或I并且R4和R6之一为H并且另一个为Br、Cl或I。
根据另一个实施方案，L、R1、R3、R4和R6如上文所定义并且R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基。特别地，R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基和被至少一个选自下组的基团取代的(C1-C6)烷基：氨基、(C1-C6)烷基氨基、(二(C1-C6)烷基)氨基或其铵盐。更特别地，R2和R5独立地选自H、甲基、甲基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)、丙基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐或丙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐。
根据又一个实施方案，L、R1、R2、R3、R4、R5和R6如上文所定义并且n和m独立地为0、1、2、3或4。特别地，n和m独立地为0、1、2或3。更特别地，n和m为2。
本发明的化合物还涵盖通式(I)的化合物的盐。合适的盐的实例包括无毒的酸加成盐和碱盐。例如，酸加成盐可以选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、糖酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐。合适的碱盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐、N-甲基葡糖胺盐、链烷醇铵盐和有机胺盐。
在一个优选实施方案中，本发明的化合物对应于通式(I)，其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、n和m如上文所定义并且其中：
-R1和R6相同；
-R2和R5相同；
-R3和R4相同；以及
-n和m相同。
事实上，这些化合物的合成很容易并是收敛的。
在一个优选实施方案中，本发明的化合物对应于通式(I)，其中：
-L选自具有3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基、-CH2-O-CH2-、-CH2-NH-CH2、或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚苯基；
-R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl和I；
-R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基和(二(C1-C6)烷基)氨基取代的(C1-C6)烷基或其铵盐；
-n和m为0、1、2或3。
在一个特别优选的实施方案中，本发明的化合物对应于下式之一：
通式(I)的化合物可以根据本领域公知的各种方法制备。例如，可以根据以下合成路线，以容易且收敛的方式，使用铜(I)-催化的叠氮-炔烃环加成(CuAAC)由二炔和两种叠氮化物获得所述化合物：
用于该反应的铜源可以为铜(II)盐或铜(I)盐，特别是硫酸铜(II)五水合物、乙酸铜(II)水合物、碘化铜(I)、三氟甲磺酸铜(I)或六氟磷酸四(乙腈)铜(I)，优选硫酸铜(II)五水合物。
该反应可以在选自水、醇(诸如叔丁醇)、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、甲苯、四氢呋喃及它们的混合物的溶剂，优选水和二甲基甲酰胺的混合物中进行。
该反应可以使用添加剂来进行，所述添加剂诸如原位还原剂、配体、碱及它们的混合物。合适的原位还原剂的实例是抗坏血酸钠、抗坏血酸、三(2-羧乙基)膦(TCEP)，优选抗坏血酸钠。合适的配体的实例是三(三唑基甲基)胺，诸如三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺(TBTA)、三[(1-羟丙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺(THPTA)、3-[4-{(双[(1-叔丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]氨基)甲基}-1H-1,2,3-三唑-1-基]丙醇(BTTP)、2-[4-{(双[(1-叔丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]氨基)甲基}-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙酸(BTTAA)、2-[4-{(双[(1-叔丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]氨基)甲基}-1H-1,2,3-三唑-1-基]乙基硫酸氢盐(BTTES)、3-[4-{(双[(1-叔丁基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]氨基)甲基}-1H-1,2,3-三唑-1-基]丙基硫酸氢盐(BTTPS)；三(杂芳基甲基)胺配体，诸如三(吡啶基甲基)胺、三(苯并噻唑基甲基)胺和三(2-苯并咪唑基甲基)胺；2,2'-联吡啶和1,10-菲咯啉衍生物；亚磷酰胺配体单磷，三苯基膦；溴化铜(I)二甲基硫醚复合物。合适的碱的实例是三乙胺、N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)、吡啶和2,6-二甲基吡啶。
反应可以在0℃-25℃(特别是20℃)下在6-24小时(特别是24小时)期间进行。
组合物
根据本发明的组合物包含通式(I)的化合物和载体。
载体可以是固体或液体。
在一个实施方案中，本发明的组合物包含通式(I)的化合物、溶剂、粘合剂和任选的填充剂、颜料和/或添加剂。所述组合物适合用作油漆、清漆或天然漆，以防止与液体接触的表面的生物膜形成和腐蚀。
溶剂可以为水或诸如烃的有机溶剂，例如甲苯、二甲苯和石油馏出物；醇，例如乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、2-己基乙醇、异壬醇、异癸醇或苯甲醇；乙二醇或丙二醇的烷基醚或二烷基醚，例如己二醇、丁基乙二醇、甲基二甘醇、乙基二甘醇、丁基二甘醇、丁基乙二醇乙酸酯或丙二醇甲基醚；酯，例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯或乙酸戊酯；酮，例如甲基乙基酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮、环己酮、异佛尔酮、N-甲基吡咯烷酮或4-羟基-4-甲基戊-2-酮；及它们的混合物。
粘合剂是组合物的成膜组分。粘合剂可以为常规用于配制油漆和天然漆的任何粘合剂。典型的粘合剂包括合成树脂，诸如醇酸树脂、丙烯酸树脂、乙烯基-丙烯酸树脂、乙酸乙烯酯/乙烯(VAE)树脂、聚氨酯、聚酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂、环氧树脂、油、硅酮及它们的混合物。天然树脂，诸如达马尔、柯帕尔、松香和天然漆、以及也可用作粘合剂的天然沥青。
填充剂是颗粒状固体，其加入到组合物中以赋予韧性、质地或降低成本。填充剂可以选自重晶石、碳酸钙、白云石、二氧化硅、高岭土、滑石、云母、硅酸钙及它们的混合物。
颜料用于赋予组合物所需的颜色。颜料可以是通常用于配制油漆和天然漆的任何颜料。合适的颜料包括矿物颜料、无机颜料、生物源颜料、合成颜料及它们的混合物。
典型的矿物颜料包括镉颜料，诸如镉黄、镉红、镉绿、镉橙和硫硒化镉；铬颜料，诸如铬黄和铬绿；钴颜料，诸如钴紫、钴蓝、蔚蓝和金红蓝；铜颜料，诸如石青、埃及蓝和孔雀石；氧化铁颜料，诸如氧化物红和赭红；铅颜料，诸如铅白、克里姆尼兹白、那不勒斯黄、红铅和铅锡黄；锰颜料，诸如锰紫；汞颜料，诸如朱红；钛颜料，诸如钛黄、钛米黄、钛白和钛黑；以及锌颜料，诸如锌白和铁酸锌。
无机颜料包括碳颜料，诸如炭黑和象牙黑；粘土颜料或氧化铁，诸如黄赭石、原料赭石、焚烧赭石、生褐土和烧焦的棕土；以及群青颜料，诸如群青和群青绿荫(ultramarinegreen shade)。
生物源颜料包括藤黄、胭脂红、玫瑰茜草、靛蓝、印度黄和泰尔紫。
合成颜料包括茜素、茜素绯红、喹吖啶酮、洋红、酞菁绿G、酞菁蓝BN、颜料红170和苯胺黄。
可以引入本发明组合物的添加剂包括表面活性剂、增稠剂、消泡剂、增塑剂、硬化剂及它们的混合物。
根据一个实施方案，基于组合物的重量，本发明组合物中通式(I)的化合物的量按重量计为0.01-10重量％，特别为0.1-8重量％，更特别为0.5-6重量％。
医疗用途
本发明的另一个目的是所限定的通式(I)的化合物作为药物的用途。
根据一个实施方案，通式(I)的化合物可用于预防受试者口腔内的生物膜形成。
特别地，通式(I)的化合物可用于预防牙菌斑的形成。
通式(I)的化合物也可用于预防牙根管内的牙髓感染。
非治疗用途
本发明的另一个目的是通式(I)的化合物作为抗生物膜剂、防污剂、抗菌剂和/或防蚀剂的非治疗用途。
通式(I)的化合物能够通过防止所述表面上的微生物粘附来防止表面上的生物膜形成。因此，通式(I)的化合物可用作抗生物膜剂并且更广泛地用作抗菌剂和防污剂。
例如，通式(I)的化合物可用于在植入受试者之前，防止在手术器械、滴注器和导管上或在医疗装置上形成生物膜，例如在假体、起搏器、子宫内装置、气管内导管、心脏瓣膜或支架上。
通式(I)的化合物也可用于防止与液体接触的表面上的生物膜形成，例如在船上、在海上平台上、在水产养殖中使用的网和笼上、在食品加工业中使用的罐和管、热交换器以及配水系统上。
根据另一个实施方案，通式(I)的化合物也可用作防蚀剂。特别地，通式(I)的化合物可用于抑制与液体接触的金属表面的腐蚀。
现在将用以下实施例更详细地描述本发明，这些描述仅仅是为了说明目的，而不以任何方式限制本发明的范围。
实施例
附图
图1是根据实施例66在不含有和含有200ppm AS164的1N HCl中的低碳钢的奈奎斯特图。
图2显示根据实施例66在不含有和含有25、50、100或200ppm AS158的1N HCl中的低碳钢的相对重量损失变化作为浸渍时间的函数的图。
图3包括根据实施例66在不含(A)和含有1ppm AS171(B)的1N HCl中浸渍一周后的钢试样的照片。
图4是根据实施例66在含有不同浓度AS174的1M HCl中的低碳钢的朗缪尔吸附图。
测试方法
抗粘附力生物测定和毒性测试修改自在M.Camps,J.-F.Briand,L.Guentas-Dombrowsky,G.Culioli,A.Bazire and Y.Blache,Mar.Poll.Bull.,2011,62,1032-1040；和A.Othmani,N.Bouzidi,Y.Viano,Z.Alliche,H.Seridi,Y.Blache,M.El Hattab,J.-F.Briand and G.Culioli,J Appl Phycol,2014,26,1573-1584中公开的那些。
通过电化学阻抗谱测量和重量测定来确定腐蚀速率。
抗粘附力测试方法
使细菌菌株在九盐溶液(VNSS)上生长。当达到固定相时，将细菌悬浮液离心。然后将细胞在无菌人造海水(ASW)中稀释并在三种对照存在下用测试化合物(在三次重复中，以八种浓度)引入微量滴定板(无菌黑PS；Nunc，Fisher Scientific，法国)中：(i)非特异性染色对照，(ii)粘附对照，和(iii)阳性对照。用于稀释测试化合物的溶剂的最大百分比(DMSO 2％)也作为另外的对照测试三次。在优化的粘附时间期间(适度地15h)孵育后，消除未粘附的细菌并在SYTO 61(1μM)染色后定量粘附的细胞。计算每孔的抑制百分比。在每个浓度的平均值(n＝3)和标准偏差(SD)重复三次计算之后，通过绘制作为测试化合物浓度的对数的函数的抑制百分比来获得S形剂量-反应曲线。然后计算每种化合物的EC50值。
毒性测试方法
在VNSS上生长后，在指数期收获细菌菌株。如抗粘附力测试方法中所述，使用VNSS代替ASW填充微量滴定板(无菌透明PS；Nunc，Fisher Scientific)以允许细菌生长。随后在6或7小时期间，每小时测量浊度(OD600nm)。然后，在所有孔中添加刃天青(50μM)，2h后测量荧光以定量细菌活力的百分比。应用与SYTO 61相同方法计算刃天青染色后活力的百分比。仅测试了EC50低于200μM的化合物。
电化学阻抗谱测试方法
电化学测量在与Solartron 1255频率响应分析仪联用的273A恒电位仪(EGG/PAR)上进行。EIS测量在具有10mV rms振幅扰动的20mHz-100kHz频率范围内的开路电势下，在未搅拌的条件下，在含有不存在和存在200ppm浓度的测试化合物的1N HCl溶液中进行。
使用Zview软件(Scribners Associates，USA)记录并分析EIS数据。
使用常规的三电极电池。它包括作为辅助电极的铂箔、饱和甘汞参比电极(SCE)和作为工作电极的表面积为15.7cm2的低碳钢试片。
重量测定
在2.5×2.0×0.1cm矩形低碳钢试样上进行重量损失测定。在不存在和存在不同浓度的通式(I)的化合物的情况下，将低碳钢试样浸渍于未脱气的HCl 1N溶液中。经过一段时间后，将试片取出，洗涤，干燥并精确称重。重复实验。
材料
在实施例64和65中，使用以下海洋细菌菌株。
如F.Brian-Jaisson,A.Ortalo-Magné,L.Guentas-Dombrowsky,F.Armougom,Y.Blache,M.Molmeret,Microb.Ecol.,2014,68,94-110.中所描述的，于2010年6月在土伦军港(地中海，法国)分离假交替单胞菌ulvae(Pseudoalteromonas ulvae)(TC14)。
如M.Camps,J.-F.Briand,L.Guentas-Dombrowsky,G.Culioli,A.Bazire,Y.Blache,Mar.Poll.Bull.,2011,62,1032-1040.中所描述的，于2008年2月在土伦湾(地中海，法国)分离解脂假交替单胞菌(Pseudoalteromonas lipolytica)(TC8)。
如B.Grasland,J.Mitalane,R.Briandet,E.Quémener,T.Meylheuc,I.Linossier,K.Vallée-Réhel,D.Haras,Biofouling,2003,19,307-313.中所描述的，于2000年3月在莫尔比昂海湾(大西洋，法国)分离副球菌属(Paracoccus sp.)(4M6)。
如F.Brian-Jaisson,A.Ortalo-Magné,L.Guentas-Dombrowsky,F.Armougom,Y.Blache,M.Molmeret,Microb.Ecol.,2014,68,94-110.中所描述的，于2010年6月在土伦军港(地中海，法国)分离多毛杆菌属(Polaribacter sp.)(TC5)。
如F.Brian-Jaisson,A.Ortalo-Magné,L.Guentas-Dombrowsky,F.Armougom,Y.Blache,M.Molmeret,Microb.Ecol.,2014,68,94-110.中所描述的，于2010年6月在土伦军港(地中海，法国)分离谢瓦氏菌属(Shewanella sp.)(TC11)。
实施例1：合成4-叠氮基苯酚(1a)
0℃下，向搅拌的4-氨基苯酚(2.18g，20mmol)的H2O/HCl(50/50，20mL/20mL)溶液中添加NaNO2(2.76g，40mmol)。反应混合物在相同温度下进一步搅拌2h。然后，分批加入NaN3(2.6g，40mmol)并使反应混合物达到室温，同时搅拌3h。将产物萃取到乙酸乙酯中(3次)并蒸发合并的有机层，以得到1.92g(71％)深红色油状的4-叠氮基苯酚。
1H NMR(400MHz,丙酮-d6)δ8.41(s,1H,OH),6.90(m,4H)。
13C NMR(100MHz,丙酮-d6)δ155.9,131.7,120.9(2C),117.5(2C)。
IR(薄膜)νN3 2095cm-1。
实施例2：合成4-(2-叠氮基乙基)-1-溴-2-甲氧基苯(2a)
90℃下，将4-(2-氯乙基)-2-溴-1-甲氧基苯(1当量)和NaN3(2.6当量)在DMF中的混合物搅拌5h。将混合物温热至室温并用Et2O稀释。将有机相用盐水和水洗涤，用Na2SO4干燥，并真空浓缩。所得叠氮化物不经进一步纯化直接用于下一步反应。
获得深棕色油状叠氮化物2a(1.388g，94％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝2.2Hz,1H),7.12(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),3.88(s,3H),3.47(t,J＝7.1Hz,2H),2.80(t,J＝7.1Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.66,133.41,131.59,128.79,111.94,111.55,56.18,52.33,34.04。
IR(薄膜)νN3 2090cm-1。
实施例3：合成4-(2-叠氮基乙基)-2-溴苯酚(2b)
使用实施例2的实验条件由4-(2-氯乙基)-2-溴苯酚获得叠氮化物2b。
获得深棕色油状叠氮化物2b(2.34g，96％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝2.0Hz,1H),7.07(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),6.97(d,J＝8.3Hz,1H),5.44(s,1H,OH),3.47(t,J＝7.1Hz,2H),2.80(t,J＝7.1Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.1,132.1,131.6,129.4,116.2,110.1,52.3,34.0。
IR(薄膜)νN3 2090cm-1。
实施例4：合成4-(2-叠氮基乙基)苯酚(2c)
使用实施例2的实验条件由4-(2-氯乙基)苯酚获得叠氮化物2c。
获得棕色油状叠氮化物2c(2.5g，98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15–7.04(m,2H),6.86–6.76(m,2H),5.20(s,1H),3.46(t,J＝7.2Hz,2H),2.82(t,J＝7.2Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.4,130.3,130.0(2C),115.6(2C),52.1,33.9。
IR(薄膜)νN32091cm-1。
实施例5：合成4-(2-叠氮基乙基)-2,6-二溴苯酚(2d)
使用实施例2的实验条件由2,6-二溴-4-(2-氯乙基)苯酚获得叠氮化物2d。获得深棕色油状叠氮化物2d(1.47g，92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(s,2H),5.48(s,1H),3.48(t,J＝6.9Hz,H),2.77(t,J＝6.9Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.4,132.8,132.3(2C),109.9(2C),52.2,33.9。
IR(薄膜)νN32092cm-1。
实施例6：合成4-(叠氮基甲基)-2-溴-1-甲氧基苯(2e)
使用实施例2的实验条件由2-溴-4-(氯甲基)-1-甲氧基苯获得叠氮化物2e。获得深棕色油状叠氮化物2e(869mg，99％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝2.2Hz,1H),7.23(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.90(d,J＝8.4Hz,1H),4.26(s,2H),3.90(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.2,132.5,128.4,128.0,111.4,111.1,55.5,52.9。
IR(薄膜)νN32092cm-1。
实施例7：合成4-(3-叠氮基丙基)-2-溴苯酚(2f)
使用实施例2的实验条件由2-溴-4-(3-氯丙基)苯酚获得叠氮化物2f。获得深棕色油状叠氮化物2f(3g，92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J＝2.1Hz,1H),7.03(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),6.95(d,J＝8.3Hz,1H),5.41(s,1H),3.28(t,J＝6.7Hz,2H),2.61(t,J＝7.8Hz,2H),1.86(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.7,134.6,131.7,129.3,116.1,110.2,50.5,31.6,30.6。
IR(薄膜)νN32093cm-1。
实施例8：合成4-(2-叠氮基乙基)-2-氯苯酚(2g)
使用实施例2的实验条件由2-氯-4-(2-氯乙基)苯酚获得叠氮化物2g。获得棕色油状叠氮化物2g(1.56g，79％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝2.2Hz,1H),7.08(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.88(d,J＝8.4Hz,1H),3.89(s,3H),3.67(t,J＝7.3Hz,2H),2.99(t,J＝7.3Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.1,131.3,130.7,128.3,122.5,112.2,56.3,45.0,38.1。
IR(薄膜)νN32090cm-1。
实施例9：合成4-(2-叠氮基乙基)-2-碘苯酚(2h)
使用实施例2的实验条件由4-(2-氯乙基)-2-碘苯酚获得叠氮化物2h。获得棕色油状叠氮化物2h(2.75g，95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝1.4Hz,1H),7.15(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),6.75(d,J＝8.4Hz,1H),3.83(s,3H),3.65(t,J＝7.2Hz,2H),2.94(t,J＝7.2Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.8,139.4,132.0,129.8,110.7,85.9,56.3,44.9,37.4。
IR(薄膜)νN3 2091cm-1。
实施例10：合成2-(4-(2-叠氮基乙基)苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3a)
将叠氮化物2b(3.5g，14.5mmol，1当量)、K2CO3(2.5当量)、18-冠醚-6(0.02当量)和2-氯-N，N-二甲基乙胺(1.2当量)在无水丙酮中的混合物在回流下搅拌15h。真空蒸发溶剂，并将残余物用氯仿萃取，然后用盐水洗涤(3次)。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空蒸发。所得叠氮化物不经进一步纯化直接用于下一步反应。
获得棕色油状叠氮化物3a(4.5g，99％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝2.2Hz,1H),7.09(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),4.11(t,J＝5.9Hz,2H),3.46(t,J＝7.1Hz,2H),2.80(m,4H),2.37(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.1,133.4,131.7,128.6,113.3,112.2,67.9,57.8,52.3,46.1(2C),34.0。
IR(薄膜)νN3 2093cm-1。
实施例11：合成3-(4-(2-叠氮基乙基)苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3b)
使用实施例10的实验条件由叠氮化物2b(3g，12.4mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(2.35g，14.9mmol)获得叠氮化物3b。
获得棕色油状叠氮化物3b(4.04g，99％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝1.8Hz,1H),7.08(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),4.06(t,J＝6.3Hz,2H),3.46(t,J＝7.1Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.49(t,J＝7.1Hz,2H),2.25(s,6H),2.02–1.93(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.2,133.3,131.5,128.6,113.3,112.2,67.3,56.1,52.3,45.4(2C),34.1,27.3。
IR(薄膜)νN3 2092cm-1。
实施例12：合成2-(4-(2-叠氮基乙基)苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3d)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2c(0.6g，3.7mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.64g，4.4mmol)获得叠氮化物3d。
获得棕色油状叠氮化物3d(0.84g，97％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(d,J＝8.1Hz,2H),6.84(d,J＝8.1Hz,2H),4.01(t,J＝5.7Hz,2H),3.41(t,J＝7.2Hz,2H),2.78(t,J＝7.2Hz,2H),2.68(t,J＝5.1Hz,2H),2.29(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.7,130.0,129.6(2C),114.6(2C),65.9,58.2,52.6,45.8(2C),34.4。
IR(薄膜)νN3 2091cm-1。
实施例13：合成3-(4-(2-叠氮基乙基)苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3e)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2c(0.6g，3.7mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.69g，4.4mmol)获得叠氮化物3e。
获得棕色油状叠氮化物3e(0.87g，95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(d,J＝8.0Hz,2H),6.84(d,J＝8.0Hz,2H),4.02(t,J＝6.3Hz,2H),3.46(t,J＝7.1Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.49(t,J＝7.1Hz,2H),2.25(s,6H),2.01–1.95(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,129.8,129.4(2C),114.4(2C),67.7,56.4,52.4,45.4(2C),34.1,27.5。
IR(薄膜)νN3 2092cm-1。
实施例14：合成2-(4-(2-叠氮基乙基)-2,6-二溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3f)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2d(0.64g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.35g，2.4mmol)获得叠氮化物3f。
获得棕色油状叠氮化物3f(0.71g，90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(s,2H),3.94(t,J＝5.9Hz,2H),3.36(t,J＝7.0Hz,2H),2.72–2.58(m,4H),2.23(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.9,136.6,132.7(2C),118.0(2C),70.3,58.5,51.6,45.6(2C),33.8。
IR(薄膜)νN32092cm-1。
实施例15：合成3-(4-(2-叠氮基乙基)-2,6-二溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺 (3g)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2d(0.64g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.38g，2.4mmol)获得叠氮化物3g。
获得棕色油状叠氮化物3g(0.74g，91％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(s,2H),3.94(t,J＝6.4Hz,2H),3.40(t,J＝7.0Hz,2H),2.69(t,J＝7.0Hz,2H),2.51–2.41(m,2H),
2.19(s,6H),2.01–1.89(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.2,136.6,130.2(2C),118.3(2C),72.0,56.3,51.9,45.5(2C),34.0,28.3。
IR(薄膜)νN32090cm-1。
实施例16：合成2-(4-(2-叠氮基乙基)-2-氯苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3h)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2g(0.4g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.35g，2.4mmol)获得叠氮化物3h。
获得棕色油状叠氮化物3h(0.47g，88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(d,J＝2.1Hz,1H),7.01(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,1H),4.08(t,J＝5.8Hz,2H),3.43(t,J＝7.1Hz,2H),2.81–2.69(m,4H),2.33(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.3,131.4,130.5,128.0,123.0,113.7,67.9,58.0,52.4,46.1(2C),34.2。
IR(薄膜)νN32091cm-1。
实施例17：合成3-(4-(2-叠氮基乙基)-2-氯苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3i)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2g(0.4g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.38g，2.4mmol)获得叠氮化物3i。
获得棕色油状叠氮化物3i(0.48g，85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝2.2Hz,1H),7.02(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),4.05(t,J＝6.4Hz,2H),
3.44(t,J＝7.1Hz,2H),2.77(t,J＝7.1Hz,2H),2.47(t,J＝7.2Hz,2H),2.23(s,6H),2.02–1.90(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,131.2,130.5,128.0,123.0,113.7,67.5,56.3,52.5,45.6(2C),34.3,27.5。
IR(薄膜)νN32094cm-1。
实施例18：合成2-(4-(2-叠氮基乙基)-2-碘苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3j)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2h(0.58g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.35g，2.4mmol)获得叠氮化物3j。
获得棕色油状叠氮化物3j(0.67g，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝2.1Hz,1H),7.09(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),4.06(t,J＝5.8Hz,2H),3.41(t,J＝7.1Hz,2H),2.83–2.65(m,4H),2.33(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,139.4,132.25,129.7,112.0,86.7,68.0,57.9,52.3,46.2(2C),33.8。
IR(薄膜)νN3 2093cm-1。
实施例19：合成3-(4-(2-叠氮基乙基)-2-碘苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3k)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2h(0.58g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.38g，2.4mmol)获得叠氮化物3k。
获得棕色油状叠氮化物3k(0.62g，82％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝2.0Hz,1H),7.07(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.70(d,J＝8.4Hz,1H),3.99(t,J＝6.2Hz,2H),3.40(t,J＝7.1Hz,2H),2.72(t,J＝7.1Hz,2H),2.47(t,J＝7.2Hz,2H),2.21(s,6H),2.00–1.82(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.4,139.4,132.1,129.7,112.0,86.8,67.4,56.3,52.4,45.5(2C),33.9,27.3。
IR(薄膜)νN3 2093cm-1。
实施例20：合成2-(4-(3-叠氮基丙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3l)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2f(0.5g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.35g，2.4mmol)获得叠氮化物3l。
获得棕色油状叠氮化物3l(0.62g，95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝2.1Hz,1H),6.92(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),6.70(d,J＝8.4Hz,1H),3.96(t,J＝5.8Hz,2H),
3.13(t,J＝6.8Hz,2H),2.65(t,J＝5.8Hz,2H),2.47(t,J＝7.6Hz,2H),1.77–1.65(m,2H)。
IR(薄膜)νN3 2091cm-1。
实施例21：合成3-(4-(3-叠氮基丙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3m)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物2f(0.5g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.38g，2.4mmol)获得叠氮化物3m。
获得棕色油状叠氮化物3m(0.64g，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝2.1Hz,1H),6.92(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),6.71(d,J＝8.4Hz,1H),3.92(t,J＝6.3Hz,2H),3.14(t,J＝6.7Hz,2H),2.49(t,J＝7.5Hz,3H),2.37(t,J＝7.2Hz,2H),2.13(s,6H),1.92–1.78(m,2H),1.79–1.65(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,134.1,132.8,128.1,113.1,111.9,67.2,56.0,50.20,45.3(2C),31.2,30.2,27.2。
IR(薄膜)νN3 2095cm-1。
实施例22：合成2-(4-叠氮基苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(3n)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物1a(0.27g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐(0.35g，2.4mmol)获得叠氮化物3n。
获得棕色油状叠氮化物3n(0.3g，74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01–6.71(m,4H),3.98(t,J＝5.7Hz,2H),2.66(t,J＝5.7Hz,2H),2.28(s,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.2,132.3,119.9(2C),115.8(2C),66.3,58.2,45.8(2C)。
IR(薄膜)νN3 2096cm-1。
实施例23：合成3-(4-叠氮基苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(3o)
使用实施例10的实验条件，由叠氮化物1a(0.27g，2mmol)和2-氯-N，N-二甲基丙胺盐酸盐(0.38g，2.4mmol)获得叠氮化物3o。
获得棕色油状叠氮化物3o(0.29g，67％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.04–6.63(m,4H),3.95(t,J＝6.4Hz,2H),2.40(d,J＝7.4Hz,2H),2.22(s,6H),1.97–1.86(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.5,132.2,120.0(2C),115.8(2C),66.6,56.4,45.5(2C),27.6。
IR(薄膜)νN3 2095cm-1。
实施例24：合成4-(2-(4-(3-(1-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙 基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯酚(NT21)
将叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol，2.6当量)和1,6-庚二炔(36.84mg，0.4mmol，1当量)溶于水和DMF的1:2混合物中，然后添加CuSO4·5H2O(0.04当量)和抗坏血酸钠(0.08当量)。将所得混合物在室温下搅拌24h。将反应溶液用盐水稀释并用氯仿萃取三次。将有机层用水洗涤，用Na2SO4干燥并真空蒸发。通过硅胶柱色谱法使用二氯甲烷/甲醇混合物作为流动相来纯化残余物。
获得白色固体NT21(213mg，92％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.06(s,2H,OH),7.74(s,2H),7.28(d,J＝2.1Hz,2H),6.94(dd,J＝8.2,2.1Hz,2H),6.82(d,J＝8.2Hz,2H),4.48(t,J＝7.2Hz,4H),3.02(t,J＝7.2Hz,4H),2.58(t,J＝7.4Hz,4H),1.85(p,J＝7.4Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ152.8(2C),146.5(2C),133.1(2C),130.1(2C),129.2(2C),122.3(2C),116.4(2C),109.3(2C),50.7(2C),34.7(2C),29.1(2C),24.4(1C)。
实施例25：合成4-(2-(4-(4-(1-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁 基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯酚(NT22)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol)和1,7-辛二炔(42.5mg，0.4mmol)获得NT22。
获得白色固体NT22(206mg，87％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.22(s,2H,OH),7.72(s,2H),7.26(d,J＝2.1Hz,2H),6.93(dd,J＝8.2,2.1Hz,2H),6.84(d,J＝8.2Hz,2H),4.47(t,J＝7.2Hz,4H),3.00(t,J＝7.2Hz,4H),2.59(t,J＝6.2Hz,4H),1.57(p,J＝6.2,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ152.8(2C),146.5(2C),132.8(2C),129.7(2C),128.9(2C),121.8(2C),116.2(2C),109.1(2C),50.4(2C),34.5(2C),28.4(2C),24.7(2C)。
实施例26：合成4-(2-(4-(6-(1-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)己 基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯酚(NT25)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol)和1,9-癸二炔(53.7mg，0.4mmol)获得NT25。
获得白色固体NT25(231mg，93％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.08(s,2H,OH),7.72(s,2H),7.26(d,J＝2.0Hz,2H),6.93(dd,J＝8.2,2.0Hz,2H),6.82(d,J＝8.2Hz,2H),4.47(t,J＝7.2Hz,4H),3.01(t,J＝7.2Hz,4H),2.56(t,J＝7.4Hz,4H),1.66–1.43(m,4H),1.28(m,4H).
13C NMR(100MHz,DMSO)δ152.6(2C),146.6(2C),132.8(2C),129.8(2C),128.9(2C),121.7(2C),116.7(2C),109.1(2C),50.4(2C),34.5(2C),29.0(2C),28.2(2C),24.9(2C).
实施例27：合成双三唑NT24
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol)和1,3-二乙炔基苯(50.48mg，0.4mmol)获得NT24。
获得白色固体NT24(188mg，77％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.10(s,2H,OH),8.58(s,2H),8.32(s,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,2H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(d,J＝1.4Hz,2H),6.98(dd,J＝8.2,1.4Hz,2H),6.84(d,J＝8.2Hz,2H),4.61(t,J＝7.0Hz,4H),3.12(t,J＝7.0Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ153.2(2C),146.4(2C),133.4(2C),131.9(2C),130.2(2C),130.0(1C),129.4(2C),125.0(2C),122.15(1C),122.1(2C),116.7(2C),109.6(2C),51.3(2C),34.8(2C)。
实施例28：合成1,4-双(1-(3-溴-4-羟基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯(NT23)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得NT23。
获得黄色固体NT23(195mg，80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.11(s,2H,OH),8.55(s,2H),7.88(s,4H),7.37(d,J＝1.9Hz,2H),6.98(dd,J＝8.2,1.9Hz,2H),6.84(d,J＝8.2Hz,2H),4.60(t,J＝7.1Hz,4H),3.11(t,J＝7.1Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ152.7(2C),145.8(2C),132.9(2C),130.2(2C),129.7(2C),129.0(2C),125.6(4C),121.4(2C),116.2(2C),109.1(2C),50.8(2C),34.3(2C)。
实施例29：合成双三唑NT26
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2b(251.8mg，1.04mmol)和炔丙基醚(37.64mg，0.4mmol)获得NT26。
获得黄色固体NT26(201mg，87％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.09(s,2H,OH),8.01(s,2H),7.33(d,J＝1.6Hz,2H),6.95(dd,J＝8.2,1.6Hz,2H),6.84(d,J＝8.2Hz,2H),4.54(m,8H),3.05(t,J＝7.1Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ153.1(2C),144.0(2C),133.3(2C),130.1(2C),129.4(2C),124.5(2C),116.7(2C),109.6(2C),62.86(2C),51.0(2C),34.9(2C)。
实施例30：合成1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-4-(3-(1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)-1H-1,2,3-三唑(NT10)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和1,6-庚二炔(36.8mg，0.4mmol)获得NT10。
获得白色固体NT10(221mg，91％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝2.1Hz,2H),7.04(s,2H),6.91(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.76(d,J＝8.4Hz,2H),4.47(t,J＝7.1Hz,4H),3.80(s,6H),3.08(t,J＝7.1Hz,4H),2.64(t,J＝7.4Hz,4H),1.94(p,J＝7.4Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.9(2C),147.2(2C),133.4(2C),130.7(2C),128.9(2C),121.5(2C),112.1(2C),111.7(2C),56.3(2C),51.4(2C),35.6(2C),29.1(2C),24.7(1C)。
实施例31：合成1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-4-(4-(1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)-1H-1,2,3-三唑(NT3)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和1,7-辛二炔(42.48mg，0.4mmol)获得NT3。
获得黄色固体NT3(238mg，96％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20(d,J＝2.1Hz,2H),7.03(s,2H),6.89(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.73(d,J＝8.4Hz,2H),4.43(t,J＝7.2Hz,4H),3.78(s,6H),3.04(t,J＝7.2Hz,4H),2.63(br,4H),1.61(br,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.8(2C),147.6(2C),133.3(2C),130.7(2C),128.7(2C),121.2(2C),112.0(2C),111.6(2C),56.2(2C),51.3(2C),35.4(2C),28.8(2C),25.2(2C)。
实施例32：合成1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-4-(6-(1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)己基)-1H-1,2,3-三唑(NT4)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和1,9-癸二炔(53.7mg，0.4mmol)获得NT4。
获得黄色油状NT4(251mg，97％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝2.1Hz,2H),7.03(s,2H),6.92(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.76(d,J＝8.4Hz,2H),4.46(t,J＝7.2Hz,4H),3.81(s,6H),3.07(t,J＝7.2Hz,4H),2.62(t,J＝7.5Hz,4H),1.58(br,4H),1.32(br,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.9(2C),148.0(2C),133.4(2C),130.8(2C),128.8(2C),121.1(2C),112.1(2C),111.7(2C),56.3(2C),51.4(2C),35.6(2C),29.3(2C),28.8(2C),25.5(2C)。
实施例33：合成1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-4-(3-(1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑(NT5)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和1,3-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得NT5。
获得白色固体NT5(230mg，90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(t,J＝1.4Hz,1H),7.71(dd,J＝7.8,1.4Hz,2H),7.64(s,2H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.30(d,J＝2.2
Hz,2H),6.92(dd,J＝8.4,2.2Hz,2H),6.72(d,J＝8.4Hz,2H),4.52(t,J＝7.2Hz,4H),3.77(s,6H),3.11(t,J＝7.2Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.8(2C),147.1(2C),133.3(2C),131.1(2C),130.5(2C),129.4(1C),128.8(2C),125.3(2C),122.8(1C),120.4(2C),112.1(2C),111.6(2C),56.2(2C),51.5(2C),35.3(2C)。
实施例34：合成4-(((1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基) 甲基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑(NT6)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和炔丙基醚(37.6mg，0.4mmol)获得NT6。
获得棕色油状NT6(225mg，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(s,2H),7.27(d,J＝2.2Hz,2H),6.93(dd,J＝8.4,2.2Hz,2H),6.77(d,J＝8.4Hz,2H),4.58(s,4H),4.50(t,J＝7.2Hz,6H),3.81(s,6H),3.10(t,J＝7.2Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.9,144.4,133.4,130.5,128.8,123.3,112.2,111.7,63.2,56.3,51.5,35.4。
实施例35：合成双((1-(3-溴-4-甲氧基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺 (NT7)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2a(266.3mg，1.04mmol)和二炔丙胺(37.2mg，0.4mmol)获得NT7。
获得棕色固体NT7(213mg，88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(s,2H),7.24(d,J＝2.1Hz,2H),6.92(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.75(d,J＝8.4Hz,2H),4.48(t,J＝7.2Hz,4H),3.95–3.66(m,10H,CH2 NH,OCH3 ),3.07(t,J＝7.2Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.9(2C),145.1(2C),133.3(2C),130.5(2C),128.8(2C),122.8(2C),112.1(2C),111.7(2C),56.2(2C),51.5(2C),43.1(2C),35.4(2C)。
实施例36：合成2-(4-(2-(4-(3-(1-(4-((二甲基氨基)甲氧基)-3-溴苯乙基)-1H- 1,2,3-三唑-4-基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (AS158)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和1,6-庚二炔(36.8mg，0.4mmol)获得AS158。
获得棕色油状AS158(267mg，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.09(d,J＝2.1Hz,2H),7.00(s,2H),6.78(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.65(d,J＝8.4Hz,2H),4.34(t,J＝7.1Hz,4H),3.96(t,J＝5.6Hz,4H),2.94(t,J＝7.1Hz,4H),2.94(t,J＝7.1Hz,4H),2.70(t,J＝5.6Hz,4H),2.51(t,J＝7.4Hz,4H),2.26(s,12H),1.81(p,J＝7.4Hz,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.7(2C),146.8(2C),133.1(2C),130.7(2C),128.5(2C),121.3(2C),113.1(2C),111.8(2C),67.2(2C),57.4(2C),51.0(2C),45.62(4C),35.2(2C),28.8(2C),24.4(1C)。
实施例37：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (AS159)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和1,7-辛二炔(42.48mg，0.4mmol)获得AS159。
获得黄色固体AS159(277mg，94％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(d,J＝2.1Hz,2H),6.98(s,2H),6.80(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.66(d,J＝8.4Hz,2H),4.35(t,J＝7.2Hz,4H),3.95(t,J＝5.8Hz,4H),2.96(t,J＝7.2Hz,4H),2.64(t,J＝5.8Hz,4H),2.56(t,J＝5.7Hz,4H),2.22(s,12H),1.63–1.48(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0(2C),147.4(2C),133.1(2C),130.7(2C),128.5(2C),121.0(2C),113.1(2C),111.9(2C),67.7(2C),57.6(2C),51.1(2C),45.96(4C),35.3(2C),28.6(2C),25.0(2C)。
实施例38：合成2-(4-(2-(4-(6-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)己基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (AS160)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和1,9-癸二炔(53.7mg，0.4mmol)获得AS160。
获得黄色固体AS160(271mg，89％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(d,J＝2.2Hz,2H),6.99(s,2H),6.84(dd,J＝8.4,2.2Hz,2H),6.69(d,J＝8.4Hz,2H),4.38(t,J＝7.2Hz,4H),4.00(t,J＝5.7Hz,4H),2.99(t,J＝7.2Hz,4H),2.71(t,J＝5.7Hz,4H),2.54(t,J＝7.6Hz,4H),2.28(s,12H),1.64–1.36(m,4H),1.33–1.08(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0(2C),147.8(2C),133.2(2C),130.8(2C),128.6(2C),121.0(2C),113.2(2C),112.04(2C),67.6(2C),57.7(2C),51.2(2C),45.9(4C),35.4(2C),29.2(2C),28.6(2C),25.3(2C)。
实施例39：合成2-(4-(2-(4-(3-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (AS161)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和1,3-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得AS161。
获得棕色油状AS161(253mg，84％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(t,J＝1.6Hz,1H),7.68(s,2H),7.63(dd,J＝7.8,1.6Hz,2H),7.29(t,J＝7.8Hz,1H),7.21(d,J＝2.1Hz,2H),6.84(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.64(d,J＝8.4Hz,2H),4.45(t,J＝7.2Hz,4H),3.99(t,J＝5.5Hz,4H),3.03(t,J＝7.2Hz,4H),2.75(t,J＝5.5Hz,4H),2.30(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8(2C),146.8(2C),133.2(2C),130.9(2C),130.6(2C),129.2(1C),128.6(2C),125.0(2C),122.6(1C),120.4(2C),113.1(2C),111.9(2C),67.0(2C),57.2(2C),51.3(2C),45.4(4C),35.1(2C)。
实施例40：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (AS162)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得AS162。
获得黄色固体AS162(264mg，88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(s,4H),7.59(s,2H),7.33(d,J＝2.1Hz,2H),6.92(dd,J＝8.2,2.1Hz,2H),6.76(d,J＝8.2Hz,2H),4.55(t,J＝7.0Hz,4H),4.06(t,J＝5.6Hz,4H),3.14(t,J＝7.0Hz,4H),2.77(t,J＝5.6Hz,4H),2.34(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.4(2C),147.2(2C),133.5(2C),130.7(2C),130.3(2C),128.9(2C),126.2(4C),120.2(2C),113.4(2C),112.4(2C),68.0,57.9(2C),51.7(2C),46.2(4C),35.6(2C)。
实施例41：合成2-(4-(2-(4-(((1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲 基乙胺(AS163)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和炔丙基醚(37.6mg，0.4mmol)获得AS163。
获得黄色固体AS163(282mg，98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(s,2H),7.14(d,J＝2.1Hz,2H),6.81(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.65(d,J＝8.4Hz,2H),4.46(s,4H),4.38(t,J＝7.2Hz,4H),3.97(t,J＝5.6Hz,4H),2.96(t,J＝7.2Hz,4H),2.70(t,J＝5.6Hz,4H),2.26(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8(2C),143.9(2C),133.1(2C),130.5(2C),128.5(2C),123.1(2C),113.1(2C),111.8(2C),67.2(2C),62.9(2C),57.4(2C),51.1(2C),45.6(4C),35.1(2C)。
实施例42：合成双三唑AS164
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3a(325.6mg，1.04mmol)和二炔丙胺(37.2mg，0.4mmol)获得AS164。
获得棕色固体AS164(243mg，84％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(s,2H),7.22(d,J＝1.8Hz,2H),6.90(dd,J＝8.4,1.8Hz,2H),6.75(d,J＝8.4Hz,2H),4.46(t,J＝7.2Hz,4H),4.11(t,J＝5.4Hz,4H),3.81(br,4H),3.06(t,J＝7.2Hz,4H),2.89(t,J＝5.4Hz,4H),2.42(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0(2C),145.3(2C),133.4(2C),130.9(2C),128.8(2C),122.7(2C),113.3(2C),112.1(2C),66.8(2C),57.2(2C),51.4(2C),45.3(4C),43.1(2C),35.4(2C)。
实施例43：合成3-(4-(2-(4-(3-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(AS168)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和1,6-庚二炔(36.8mg，0.4mmol)获得AS168。
获得棕色油状AS168(266mg，89％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(d,J＝2.1Hz,2H),6.99(s,2H),6.78(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.65(d,J＝8.4Hz,2H),4.35(t,J＝7.1Hz,4H),3.87(t,J＝6.3Hz,4H),2.95(t,J＝7.1Hz,4H),2.53(t,J＝7.4Hz,4H),2.36(t,J＝7.2Hz,4H),2.11(s,12H),1.90–1.76(m,6H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0(2C),146.8(2C),133.0(2C),130.4(2C),128.5(2C),121.3(2C),113.1(2C),111.9(2C),67.0(2C),55.8(2C),51.1(2C),45.2(4C),35.3(2C),28.8(2C),26.9(2C),24.4(1C)。
实施例44：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(AS169)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和1,7-辛二炔(42.48mg，0.4mmol)获得AS169。
获得黄色固体AS169(284mg，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝2.1Hz,2H),7.01(s,2H),6.85(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.72(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(t,J＝7.1Hz,4H),3.96(t,J＝6.3Hz,4H),3.02(t,J＝7.1Hz,4H),2.62(t,J＝6.3Hz,4H),2.46(t,J＝7.2Hz,4H),2.20(s,12H),1.97–1.87(m,4H),1.64–1.55(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.2(2C),147.6(2C),133.2(2C),130.6(2C),128.6(2C),121.1(2C),113.3(2C),112.1(2C),67.2(2C),56.0(2C),51.3(2C),45.3(4C),35.5(2C),28.8(2C),27.1(2C),25.2(2C)。
实施例45：合成3-(4-(2-(4-(6-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)己基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(AS170)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和1,9-癸二炔(53.7mg，0.4mmol)获得AS170。
获得棕色固体AS170(275mg，87％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(d,J＝2.1Hz,2H),7.01(s,2H),6.85(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.72(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(t,J＝7.2Hz,4H),3.96(t,J＝6.3Hz,4H),3.02(t,J＝7.2Hz,4H),2.58(t,J＝7.6Hz,4H),2.42(t,J＝7.2Hz,4H),2.18(s,12H),1.97–1.83(m,4H),1.65–1.43(m,4H),1.36–1.20(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.2(2C),147.9(2C),133.2(2C),130.6(2C),128.6(2C),121.0(2C),113.3(2C),112.2(2C),67.3(2C),56.1(2C),51.3(2C),45.4(4C),35.5(2C),29.3(2C),28.7(2C),27.2(2C),25.4(2C)。
实施例46：合成3-(4-(2-(4-(3-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(AS171)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和1,3-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得AS171。
获得棕色油状AS171(288mg，92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝1.6Hz,1H),7.68(dd,J＝7.7,1.6Hz,2H),7.64(s,2H),7.35(t,J＝7.7Hz,1H),7.26(d,J＝2.1Hz,2H),6.87(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.70(d,J＝8.4Hz,2H),4.49(t,J＝7.2Hz,4H),3.94(t,J＝6.3Hz,4H),3.07(t,J＝7.2Hz,4H),2.41(t,J＝7.2Hz,4H),2.17(s,12H),1.96–1.79(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.3(2C),147.0(2C),133.2(2C),131.1(2C),130.3(2C),129.32(1C),128.7(2C),125.2(2C),122.8(1C),120.4(2C),113.3(2C),112.2(2C),67.2(2C),56.1(2C),51.5(2C),45.4(4C),35.3(2C),27.2(2C)。
实施例47：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(AS172)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得AS172。
获得棕色固体AS172(232mg，74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(s,4H),7.60(s,2H),7.31(d,J＝2.1Hz,2H),6.90(dd,J＝8.2,2.1Hz,2H),6.74(d,J＝8.2Hz,2H),4.53(t,J＝6.5Hz,4H),3.98(t,J＝5.9Hz,4H),3.12(t,J＝6.5Hz,4H),2.45(t,J＝6.9Hz,4H),2.21(s,12H),2.01–1.84(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.4(2C),147.1(2C),133.3(2C),130.4(2C),130.3(2C),128.8(2C),126.1(4C),120.2(2C),113.4(2C),112.3(2C),67.4(2C),56.2(2C),51.6(2C),45.50(4C),35.5(2C),27.3(2C)。
实施例48：合成3-(4-(2-(4-(((1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲 基丙-1-胺(AS173)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和炔丙基醚(37.6mg，0.4mmol)获得AS173。
获得棕色固体AS173(256mg，85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(s,2H),7.14(d,J＝2.1Hz,2H),6.80(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.66(d,J＝8.4Hz,2H),4.47(s,4H),4.38(t,J＝7.2Hz,4H),3.88(t,J＝6.3Hz,4H),2.96(t,J＝7.2Hz,4H),2.34(t,J＝7.2Hz,4H),2.10(s,12H),1.86–1.78(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.1(2C),144.0(2C),133.0(2C),130.2(2C),128.5(2C),123.1(2C),113.1(2C),111.9(2C),67.1(2C),62.9(2C),55.9(2C),51.2(2C),45.22(4C),35.1(2C),27.0(2C)。
实施例49：合成双三唑AS174
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3b(340.3mg，1.04mmol)和二炔丙胺(37.2mg，0.4mmol)获得AS174。
获得棕色固体AS174(237mg，79％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(s,2H),7.15(d,J＝1.8Hz,2H),6.83(dd,J＝8.4,1.8Hz,2H),6.68(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(t,J＝7.0Hz,4H),3.91(t,J＝6.0Hz,4H),3.73(br,4H),3.00(t,J＝7.0Hz,4H),2.54(d,J＝7.5Hz,4H),2.25(s,12H),1.97–1.88(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0(2C),145.5(2C),133.1(2C),130.5(2C),128.6(2C),122.4(2C),113.2(2C),112.0(2C),66.9,55.5(2C),51.2(2C),44.4(4C),43.1(2C),35.3(2C),26.3(2C)。
实施例50：合成1-(3-溴-4-甲氧基苄基)-4-(4-(1-(3-溴-4-甲氧基苄基)-1H-1, 2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑(SA8)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2e(252mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA8。
获得黄色固体SA8(171mg，70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.66(s,2H),7.91(s,4H),7.66(d,J＝2.2Hz,2H),7.39(dd,J＝8.5,2.2Hz,2H),7.13(d,J＝8.5Hz,2H),5.58(s,4H),3.83(s,6H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ155.3(2C),146.3(2C),132.8(2C),130.1(2C),129.5(2C),129.1(2C),125.6(4C),121.5(2C),112.9(2C),110.6(2C),56.3(2C),51.8(2C)。
实施例51：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯乙基)-1H-1, 2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(SA11)
使用实施例24的实验条件由叠氮化物3d(243.4mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA11。
获得黄色固体SA11(166mg，70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,4H),7.51(s,2H),7.02(d,J＝8.6Hz,4H),6.84(d,J＝8.6Hz,4H),4.59(t,J＝7.2Hz,4H),4.03(t,J＝5.7Hz,4H),3.18(t,J＝7.2Hz,4H),2.72(t,J＝5.7Hz,4H),2.33(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.1(2C),147.2(2C),130.6(2C),129.8(4C),129.2(2C),126.2(4C),120.1(2C),115.0(4C),66.1(2C),58.3(2C),52.1(2C),45.9(4C),36.1(2C)。
实施例52：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯乙基)-1H-1, 2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(SA12)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3e(257.9mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA12。
获得黄色固体SA12(124mg，50％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.57(s,2H),7.88(s,4H),7.13(d,J＝8.6Hz,4H),6.84(d,J＝8.6Hz,4H),4.62(t,J＝7.2Hz,4H),3.97(t,J＝6.1Hz,4H),3.16(t,J＝7.1Hz,4H),2.92–2.81(m,4H),2.53(s,12H),2.04–1.94(m,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ157.7(2C),146.3(2C),130.7(2C),130.3(4C),130.2(2C),126.1(4C),121.9(2C),115.0(4C),65.6(2C),55.2(2C),51.4(2C),43.7(4C),35.2(2C),25.5(2C)。
实施例53：合成2-(4-(3-(4-(4-(1-(3-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-溴苯基) 丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲 基乙胺(SA31)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3l(340mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA31。
获得黄色固体SA31(215mg，69％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,4H),7.76(s,2H),7.31(d,J＝2.1Hz,2H),7.00(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.76(d,J＝8.4Hz,2H),4.34(t,J＝7.0Hz,4H),4.04(t,J＝5.8Hz,4H),2.74(t,J＝5.8Hz,4H),2.55(t,J＝7.4Hz,4H),2.32(s,12H),2.25–2.13(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8(2C),147.3(2C),133.9(2C),133.1(2C),130.3(2C),128.4(2C),126.1(4C),119.8(2C),113.4(2C),112.2(2C),67.9(2C),57.9(2C),49.5(2C),46.1(4C),31.6(2C),31.3(2C)。
实施例54：合成3-(4-(3-(4-(4-(1-(3-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯基) 丙基)-1H-1,2,3-三唑-4基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基 丙-1-胺(SA32)
使用实施例24的实验条件由叠氮化物3m(354mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA32。
获得黄色固体SA32(203mg，63％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,4H),7.76(s,2H),7.31(d,J＝1.6Hz,2H),6.99(dd,J＝8.4,1.6Hz,2H),6.77(d,J＝8.4Hz,2H),4.34(t,J＝7.2Hz,4H),3.98(t,J＝6.2Hz,4H),2.55(t,J＝7.2Hz,4H),2.46(t,J＝7.2Hz,4H),2.28-2.13(m,16H),2.01–1.87(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.9(2C),147.3(2C),133.7(2C),133.0(2C),130.3(2C),128.4(2C),126.1(4C),119.8(2C),113.5(2C),112.2(2C),67.4(2C),56.2(2C),49.5(2C),45.4(4C),31.6(2C),31.3(2C),27.3(2C)。
实施例55：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3,5-二溴苯乙 基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2,6-二溴苯氧基)-N，N-二 甲基乙胺(SA33)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3f(408mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA33。
获得黄色固体SA33(237mg，65％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,4H),7.62(s,2H),7.29(s,4H),4.60(t,J＝7.3Hz,4H),4.07(t,J＝5.8Hz,4H),3.19(t,J＝7.3Hz,4H),2.80(t,J＝5.8Hz,4H),2.36(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.5(2C),147.4(2C),135.6(2C),132.9(4C),130.3(2C),126.2(4C),120.3(2C),118.6(4C),70.9(2C),58.8(2C),51.1(2C),45.9(4C),35.4(2C)。
实施例56：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3,5-二溴苯乙 基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2,6-二溴苯氧基)-N，N-二 甲基丙-1-胺(SA34)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3g(422mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA34。
获得棕色固体SA34(274mg，73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(s,4H),7.62(s,2H),7.26(s,4H),4.59(t,J＝7.3Hz,4H),4.03(t,J＝6.4Hz,4H),3.19(t,J＝7.3Hz,4H),2.54(t,6.4Hz,4H),2.77(s,12H),2.08–1.97(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.5(2C),147.3(2C),135.5(2C),132.9(4C),130.3(2C),126.2(4C),120.3(2C),118.6(4C),72.1(2C),56.3(2C),51.2(2C),45.6(4C),35.4(2C),28.3(2C)。
实施例57：合成1,4-双(1-(3-碘-4-羟基苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯(SA43)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物2h(301mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA43。
获得黄色固体SA43(135mg，48％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.55(s,2H),7.88(s,4H),7.51(d,J＝1.9Hz,2H),6.97(dd,J＝7.9,1.9Hz,2H),6.78(d,J＝7.9Hz,2H),4.57(t,J＝6.8Hz,4H),3.07(t,J＝6.8Hz,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ156.5(2C),145.8(2C),138.6(2C),130.2(2C),129.7(2C),129.0(2C),125.6(4C),121.5(2C),115.1(2C),85.3(2C),50.9(2C),34.2(2C)。
实施例58：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-碘苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-碘苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (SA45)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3j(374mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA45。
获得黄色固体SA45(230mg，68％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,4H),7.58(s,2H),7.56(d,J＝2.1Hz,2H),6.96(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.67(d,J＝8.4Hz,2H),
4.54(t,J＝7.2Hz,4H),4.04(t,J＝5.8Hz,4H),3.12(t,J＝7.2Hz,4H),2.77(t,J＝5.8Hz,4H),2.34(s,12H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7(2C),147.2(2C),139.6(2C),131.3(2C),130.3(2C),129.9(2C),126.2(4C),120.2(2C),112.2(2C),86.9(2C),68.2(2C),58.0(2C),51.7(2C),46.3(4C),35.4(2C)。
实施例59：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-碘苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-碘苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(SA46)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3k(384mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA46。
获得棕色固体SA46(185mg，53％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,4H),7.59(s,2H),7.54(d,J＝1.4Hz,2H),6.99–6.90(dd,J＝8.4,1.4Hz,2H),6.65(d,J＝8.4Hz,2H),4.54(t,J＝7.1Hz,4H),3.99(t,J＝5.9Hz,4H),3.12(t,J＝7.1Hz,4H),2.75–2.64(m,4H),2.35(s,12H),2.09–1.96(m,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.5(2C),147.2(2C),139.5(2C),131.3(2C),130.3(2C),129.9(2C),126.2(4C),120.2(2C),112.2(2C),86.9(2C),67.2(2C),55.9(2C),51.7(2C),44.5(4C),35.4(2C),26.4(2C)。
实施例60：合成2-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-氯苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-氯苯氧基)-N，N-二甲基乙胺 (SA63)
使用实施例24的实验条件由叠氮化物3h(284mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA63。
获得黄色固体SA63(178mg，67％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,4H),7.59(s,2H),7.16(d,J＝1.8Hz,2H),6.88(dd,J＝8.4,1.8Hz,2H),6.79(d,J＝8.4Hz,2H),4.56(t,J＝7.2Hz,4H),4.07(t,J＝5.7Hz,4H),3.15(t,J＝7.2Hz,4H),2.77(t,J＝5.7Hz,4H),2.35(s,12H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.5(2C),147.2(2C),130.4(4C),130.3(2C),128.1(2C),126.2(4C),123.2(2C),120.2(2C),113.7(2C),67.7(2C),57.9(2C),51.7(2C),46.1(4C),35.7(2C)。
实施例61：合成3-(4-(2-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-氯苯乙基)- 1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-2-氯苯氧基)-N，N-二甲基丙-1- 胺(SA64)
使用实施例24的实验条件由叠氮化物3i(293mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA64。
获得黄色固体SA64(116mg，42％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,4H),7.56(s,2H),7.18(d,J＝2.1Hz,2H),6.90(dd,J＝8.4,2.1Hz,2H),6.82(d,J＝8.4Hz,2H),4.59(t,J＝7.2Hz,4H),4.05(t,J＝6.2Hz,4H),3.18(t,J＝7.2Hz,4H),2.62(d,J＝6.2Hz,4H),2.34(s,12H),2.10–1.97(m,4H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.6(2C),147.3(2C),130.5(2C),130.4(2C),130.2(2C),128.2(2C),126.3(4C),123.3(2C),120.2(2C),113.8(2C),67.3(2C),56.1(2C),51.8(2C),45.1(4C),35.8(2C),26.9(2C)。
实施例62：合成2-(4-(4-(4-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-1H-1,2,3-三 唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙胺(SA61)
使用实施例24的实验条件，由叠氮化物3n(214mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得SA61。然后，将产物溶解于TFA(0.5mL)中，在乙醚中沉淀并用乙醚洗涤，得到白色固体双三唑SA61(227mg，74％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.26(brs,2H,NH),9.29(s,2H),8.07(s,4H),7.90-7.93(m,4H),7.23-7.26(m,4H),4.43(t,J＝5.0Hz,4H),3.69–3.44(m,4H),2.91(s,12H)。
13C NMR(101MHz,DMSO)δ157.6(2C),146.9(2C),130.8(2C),130.1(2C),125.9(4C),121.7(4C),119.8(2C),115.8(4C),62.7(2C),55.4(2C),42.85(4C)。
实施例63：合成3-(4-(4-(4-(1-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-3-溴苯基)-1H-1, 2,3-三唑-4-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-溴苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(SA66)
使用实施例24的实验条件由叠氮化物3o(229mg，1.04mmol)和1,4-二乙炔基苯(50.5mg，0.4mmol)获得第一双三唑化合物。
然后，将所述双三唑化合物(79.5mg，0.1mmol)在CH2Cl2/TFA(1mL/1mL)中稀释并滴加在CH2Cl2(1mL)中的溴(Br2)(64mg，0.4mmol)。将混合物在室温下搅拌12h。然后，将产物在乙醚中沉淀并用乙醚洗涤，以得到白色固体双三唑SA66(78mg，82％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.54(brs,NH,2H),9.37(s,2H),8.23(d,J＝2.6Hz,2H),8.05(s,4H),7.98(dd,J＝8.9,2.6Hz,2H),7.38(d,J＝8.9Hz,2H),4.25(t,J＝6.0Hz,4H),3.35–3.22(m,4H),2.86(d,J＝5Hz,12H)2.33–2.04(m,4H)。
13C NMR(100MHz,DMSO)δ154.6(2C),146.9(2C),130.7(2C),130.0(2C),125.9(4C),124.5(2C),120.7(2C),120.0(2C),114.5(2C),111.7(2C),66.6(2C),54.3(2C),42.4(4C),23.8(2C)。
实施例64：根据本发明的化合物的抗生物膜性能
下表1给出了根据本文公开的抗粘附力测试方法，在存在本发明化合物的情况下，以200微摩尔浓度粘附在微量滴定板上的五种不同海洋细菌菌株(TC14、TC8、4M6、TC5和TC11)的量。
表1
在200微摩尔浓度下，本发明的化合物能够抑制被测试的细菌菌株之一的至少40％的粘附力。
化合物AS162、AS163、AS172、NT23、NT27、SA33、SA34和SA43均抑制至少两种海洋细菌菌株的至少65％的粘附力。
化合物AS162、AS172、SA33、SA34和SA43均抑制至少四种海洋细菌菌株的至少85％的粘附力，化合物AS162和AS172完全抑制细菌菌株TC14的粘附力。
实施例65：根据本发明的化合物的毒性
下表2给出了EC50(抑制50％粘附力的有效浓度)。根据本文公开的毒性测试方法，给出了LC50(杀死50％细菌的必要浓度)和通式(I)的化合物对五种不同细菌菌株的选择性指数IS(LC50/EC50)。还给出了分别使用氧化三丁基锡(TBTO)和乙烷-1,2-二基双(二硫代氨基甲酸锌)(ZINEB)的两个对比例。
化合物AS162和AS172表现出与TBTO相当并低于ZINEB的EC50。LC50值显示化合物AS162和AS172的毒性低于TBTO和ZINEB。AS162和AS172的选择性指数高于10，因此表明这些化合物无毒且环保，与TBTO和ZINEB不同。
化合物SA33、SA34和SA43表现出与ZINEB相当的EC50并且LC50值表明这些化合物的毒性低于ZINEB。
实施例66：根据本发明的化合物的防蚀性能
根据本文所述的电化学阻抗谱测试方法，已经进行电化学阻抗谱(EIS)研究以探查本发明化合物的腐蚀抑制过程。
图1显示在浓度为200ppm的AS164不存在和存在下，由在1N HCl中的低碳钢的交流阻抗测量获得的奈奎斯特图。
EIS光谱在高频范围内显示出低电容回路，然后是在低频范围内观察到的电感回路。高频电容回路可归因于电荷转移反应。低频电感回路可归因于吸附物质(如Cl- ads和H+ ads)在电极上获得的弛豫过程。它也可能对应于低频钝化表面的再溶解。在空白实验和AS164存在下都获得了相同形状的EIS光谱。这表明AS164不会改变腐蚀机理。
在AS164化合物存在下，高频回路的直径急剧增加，表明强腐蚀抑制效果。根据包含Rct和双层恒定相元件(CPE)的并联组合的等效电路分析高频回路。使用以下等式从所测量的Rct值估计抑制效率IE(％)：
其中Rct o和Rct分别是不存在和存在AS164时的电荷转移电阻值。
AS164表现出优异的约95％的抑制效率(IE％)。
进行重量损失实验以确认AS164的腐蚀抑制性能。第一次试验在25-200ppm的AS164浓度范围内进行，其对应于3.5.10-5M-2.8.10-4M的摩尔浓度范围。选择该浓度范围与用于许多报道的结果相当，其对应于在腐蚀抑制物质存在下，在该侵蚀性酸性腐蚀介质中暴露的低碳钢(参见代表性实例AK Singh等.,Corros.Sci.53(2011)1288-97和Zhang等.,Corros.Sci.90(2015)284-95)。
如图2所示，发现相对重量损失的变化与浸渍时间线性相关。
以g cm-2h-1表示的腐蚀速率CR对应于图2中所示的直线斜率。通过使用以下等式的重量损失实验评估抑制效率IE(％)：
其中CRo和CR分别是不存在和存在AS164时的腐蚀速率。
发现AS164的抑制效率大于97％。
测量浓度范围为0.1-10ppm的根据本发明的下列化合物的抑制效率：AS158、AS159、AS160、AS161、AS162、AS163、AS164、AS168、AS169、AS170、AS171、AS172、AS173、AS174、SA11、SA12、SA31、SA32、SA33、SA34、SA45、SA46、SA61、SA63、SA64和SA66。结果显示在下表3中。
表3
结果显示，所有测试化合物在0.5ppm的浓度下(亚微摩尔浓度)表现出>89％的抑制效率。
从低碳钢样品的目视检查可以清楚地看出，在没有本发明化合物的1N HCl介质中，低碳钢被严重腐蚀，而在存在本发明化合物的情况下，低碳钢板没有显示任何腐蚀迹象。例如，图3显示了在腐蚀性介质中浸渍一周后，含有和不含1ppm AS171的低碳钢试样的腐蚀性差异。
图4中描绘的Cinh/θVS Cinh的线性关系表明，在低碳钢试样上，从1N HCl溶液中吸附AS174符合朗缪尔吸附等温线。对于表3的所有测试化合物，发现朗缪尔吸附等温线图的强相关性(r2>0.99)。

Claims (15)

1.对应于通式(I)的化合物及其盐：
L选自取代或未取代的链烷二基，-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基；
R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F；
R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基；
X选自O、NR'、S或S＝O；
R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；
n和m独立地为0、1、2、3或4；
p和q独立地为1、2或3；
条件是所述化合物不是
2.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物，其中L选自具有1-10、特别是2-8、更特别是3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基；-(CH2)p-O-(CH2)q-；-(CH2)p-NH-(CH2)q-；或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基，特别是与三唑基团直接分支的取代或未取代亚苯基，更特别是在1,3和1,4位与三唑基团直接分支的未取代亚苯基。
3.根据权利要求1或2所述的通式(I)的化合物，其中p和q独立地为1或2，特别是p和q为1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的通式(I)的化合物，其中R1、R3、R4和R6都为H或都为Br；或其中R1和R3中的至少一个为Br、Cl或I并且R4和R6中的至少一个为Br、Cl或I；特别是R1和R3之一为H并且另一个是Br、Cl或I并且R4和R6之一为H并且另一个为Br、Cl或I。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的通式(I)的化合物，其中R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基、和被至少一个选自下组的基团取代的(C1-C6)烷基：氨基、(C1-C6)烷基氨基、(二(C1-C6)烷基)氨基或其铵盐；特别是R2和R5独立地选自H、甲基、甲基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)、丙基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐或丙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的通式(I)的化合物，其中n和m独立地为0、1、2或3，特别是n和m为2。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的通式(I)的化合物，其中：
-R1和R6相同；
-R2和R5相同；
-R3和R4相同；以及
-n和m相同。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的通式(I)的化合物，其中：
-L选自具有3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基、-CH2-O-CH2-、-CH2-NH-CH2、或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚苯基；
-R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl和I；
-R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基和被(二(C1-C6)烷基)氨基取代的(C1-C6)烷基或其铵盐；
-n和m为0、1、2或3。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的通式(I)的化合物，对应于下式之一：
10.权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物作为药物的用途。
11.组合物，其包含权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物和载体。
12.权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物作为抗菌剂的非治疗用途。
13.权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物作为抗生物膜剂的非治疗性用途。
14.权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物作为防污剂的非治疗性用途。
15.权利要求1-9中任一项所限定的通式(I)的化合物作为防蚀剂的非治疗性用途。
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