JP2018537404A - 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用 - Google Patents

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Abstract

【課題】腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用の提供。
【解決手段】本開示は、腫瘍細胞の少なくとも１種の成長因子受容体を活性化させる少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物と、前記腫瘍細胞の少なくとも１つの膜貫通細胞接着タンパク質を阻害する少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤とを含む医薬的連合体を提供する。
【選択図】図１

Description

本発明は、連合体（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）、組み合わせ、組成物、及びキット、それらを設計、調製、製造、及び／又は製剤化するための方法及びプロセス、並びに、腫瘍細胞（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｃｅｌｌ）を非腫瘍細胞（ｎｏｎ−ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｃｅｌｌ）に変換又は再コード化し、腫瘍性疾患を治療及び／又は予防するための方法及びその使用に関する。
一般に、がん細胞等の腫瘍細胞は、多くの場合にはがん等の腫瘍性疾患の発生に至る異常な及び／又は制御不能な増殖を特徴とする。腫瘍性疾患を治療する従来の方法としては、外科的治療、放射線療法、及び化学療法が挙げられる。
通常、手術は、患者の体内から限局性（非循環性）の腫瘍細胞を摘出するために実施され、最も一般的には、放射線療法と組み合わせられる。手術は、超早期の非転移性腫瘍の治療に限定されるとともに、治療を受けた患者に外傷を残す侵襲的な医療処置であり、組織又は器官が永久的に取り除かれることとなり（器官や器官部位によっては、到達できなかったり、生命に関わる結果となるため除去できなかったりすることから、不可能な場合もある）、場合によっては休止状態の腫瘍を「活動させる」ことが示されており、健常細胞と腫瘍細胞とを区別する「視覚的な」選択性を提供するだけのものである。放射線療法も、治療を受けた患者にとっては重大な欠点をいくつか有しており、放射線療法の設備費用が高額であること、治療自体が高額であること、健常細胞の損傷又は破壊に伴う副作用、転移した腫瘍性疾患に対する効果が限られていること、体外照射による発疹、治療部位に近接する組織、腺、又は器官の機能に対する潜在的に有害な影響、及び放射線照射の結果として二次がんが発生する可能性が挙げられる。
従来の化学療法では、一般に、細胞の腫瘍表現型に関与していると考えられる特定の細胞内標的タンパク質を阻害する合成調節小分子を投与する。一例として、小分子阻害剤によってチロシンキナーゼシグナル伝達を阻害して、制御不能な細胞増殖を制御することが挙げられる。また、典型的な化学療法としては、ＤＮＡ鎖架橋等によってＤＮＡを共有結合的に変化させる治療や、微小管の重合及び脱重合を増強／防止して、損傷を受けた細胞のアポトーシスを誘発する治療が挙げられる。
腫瘍性疾患を治療する他の方法としては、機能的な健常コピーを「ベクター」によって標的機能障害細胞に送達し、欠損した又は欠陥のある遺伝子と置き換える遺伝子療法が挙げられる。患者から骨髄又は血液を採取し、実験室で細胞を成長させることにより、体外（エクスビボ）で遺伝子導入療法を実施することもできる。その後、修正した遺伝子コピーを導入し、細胞のＤＮＡに侵入させてから、体内に挿入し戻す。また、患者の体内（インビボ）で直接、遺伝子導入を実施することもできる。遺伝子療法は、遺伝子改変細胞が腫瘍細胞自体ではなく免疫Ｔ細胞であるというその特定の形態を用いて、いくつかの特定の血液がん（慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、及び多発性骨髄腫）の症例に適用されてきた。その場合、改変Ｔ細胞は特定の血液細胞（腫瘍性及び健常性）を標的化及び破壊できる。そして、患者の体は健常な血液細胞を産生できるようになり、最終的にはある種の血液がん型を治療できる。しかしながら、遺伝子療法は一般に単一の欠陥遺伝子による疾患の治療に最も適しており、複数の欠陥遺伝子が関与することが多い腫瘍性疾患には適していない。全体として、治療ＤＮＡのゲノムへの正確な組み込み；外来ＤＮＡの細胞への導入に対する免疫系の応答；毒性、免疫及び炎症反応；ＤＮＡを細胞内に運ぶのに必要なベクター（通常はウイルス性）の遺伝子制御及び標的化の問題；多重遺伝子関連腫瘍細胞の治療に伴う困難さ；ＤＮＡをゲノムの間違った位置に組み込んだ場合に腫瘍が誘発される可能性；及び／又はこのような治療で通常必要となる相当な費用等の問題から、遺伝子療法の発展は大きく蝕まれてきた。
他の細胞内療法としては、マイクロリボ核酸（ｍｉＲＮＡ）又は低分子干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）等を用いた腫瘍性疾患の治療も検討されてきた。通常、このような条件下では、腫瘍細胞が１種以上の特定の標的遺伝子（発がん遺伝子等）の発現を下方制御又は抑制せざるを得なくなるため、欠損した及び／又は欠損しているタンパク質（腫瘍性タンパク質等）の発現が阻害される。一例として、がん細胞の増殖における主要タンパク質である血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）及びキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）等をコードする遺伝子を抑制して、がん増殖を制御することが挙げられる。
また、腫瘍性疾患は、典型的には腫瘍細胞の表面にある標的抗原に抗体を結合させる抗体療法等の免疫療法によっても治療できる。細胞表面受容体は抗体療法の一般的な標的であり、上皮成長因子受容体、ＨＥＲ２、ＣＤ５２、血管内皮成長因子−Ａ、及びＣＤ３０が挙げられる。抗体が抗原（がん抗原等）に結合したら、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害の誘発、補体系の活性化、受容体とそのリガンドとの相互作用の防止、又は化学療法若しくは放射線のペイロードの送達が起こり、いずれも腫瘍細胞死を誘導できる。例えば、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の細胞外ドメインを標的とするキメラＩｇＧ１モノクローナル抗体である。リガンドが細胞表面のＥＧＦＲに結合したら、がん細胞の増殖及び浸潤等の悪性特徴に関与するシグナル伝達経路が細胞内で活性化される。Ｃｅｔｕｘｉｍａｂは、リガンドの結合を競合的に阻害することで、ＥＧＦＲ活性化及びその後の細胞シグナル伝達を防止する。また、プログラム細胞死（アポトーシス）を活性化させる。
また、腫瘍性疾患の治療においては、メッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）系療法等の他の細胞内療法も使用されてきた。この場合、ｍＲＮＡ材料を腫瘍細胞に投与すると、腫瘍細胞は、例えば特異的にコードされた抗原を発現するようになるため、腫瘍細胞が宿主免疫系によって除去されることになる。
別の手法としては分化誘導療法も挙げられる。これは、細胞における悪性形質（腫瘍等）の獲得は、当該細胞の進行性脱分化又は分化欠陥だと考えられるという概念に基づいて開発された。従って、腫瘍細胞集団等の悪性度が増大するにつれ、通常はその分化マーカーがますます喪失される。このことから、がん細胞の分化を誘導することでがんを治療できる可能性があると示唆される。しかしながら、いくつかの科学的報告によれば、分化誘導療法は実際にはがん細胞の分化を誘導しておらず、代わりにその成長を抑制することで、より多くの従来の治療法（化学療法等）を適用して悪性細胞を根絶できることが分かってきた。分化誘導療法の例としては、いくつかの特定のマイクロＲＮＡの強制的な再発現が挙げられ、従って、通常はｓｉＲＮＡ療法及び遺伝子療法等の他の細胞内療法と同じ欠点を示す細胞内作用に頼っている。
従来報告されてきた治療法に頼る医学療法の欠点は数多く、主として、持続的な治療効果は供給できないこと、すなわち、治療した細胞が治癒せず、代わりに（アポトーシスの誘導等により）破壊されてしまったり、あるいは、大半のシナリオにおいては腫瘍細胞が適応して治療を無効化できるようになるまで治療分子を持続的に投与することによって、治療細胞の増殖が低減又は一時的に停止してしまったりすることにある。公知の療法を中断すると、通常は、腫瘍細胞状態が再開されることとなる。
従来報告されてきた治療法に関する他の欠点も数多い。例えば、非常に侵襲性が強く、患者に外傷を残してしまう場合があること；腫瘍組織又は器官を永久的に除去しなければならない場合があり、場合によっては実行不可能である（器官又は器官部位に到達できない）又は生命に関わる結果となるため不可能であること；転移性腫瘍細胞には適用できない又は効果が限定されていること；あらゆる腫瘍細胞型（すなわち、浸潤量が異なり且つ／又は由来する系統が異なる腫瘍細胞）を除去又は治療することはできない場合があること；静止期の腫瘍を潜在的に「活動させ」得ること；高額となる場合が多いこと；腫瘍細胞のそばの健常細胞を損傷又は破壊して、有害な治療副作用を引き起こし得ること；発疹及び敏感肌を引き起こし得ること；増殖しないため、がん幹細胞は標的化できないこと；健常細胞に対しても変異原性作用を示し得ること；治療効果を維持するために持続的な投与が必要となり得ること；細胞毒性が非常に高い場合があること；多剤耐性を引き起こす場合があり、それにより、細胞内作用を有する薬剤がもはやがん細胞内に投入されなかったり、細胞外へ体系的に排出されることが挙げられる。
これら従来公知の方法では、いずれも、腫瘍細胞を効果的に再コード化して腫瘍細胞から非腫瘍細胞へと変換することはできなかった。
従って、本発明は、連合体、組み合わせ、組成物、及びキット、それらを設計、調製、製造、及び／又は製剤化するための方法及びプロセス、並びに、腫瘍細胞を変換又は再コード化して自己修復性又は自己治癒性を誘導、付与、及び／又は再導入する等、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための方法及びその使用を提供する。
図１（ａ）は、各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体（）の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）におけるＤＭＰ−１、スクレロスチン（Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ）、及びＲＡＮＫ−Ｌの発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す（Ｐ＜０．００１）。図１（ｂ）は、本明細書で定義される医薬的連合体の実施形態の非存在下（コントロール）及び存在下における腫瘍細胞を３Ｄで表したものである（Ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ：腫瘍細胞、Ｒｅｃｏｄｅｄ ｃｅｌｌ：再コード化細胞）。 各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（横紋筋肉腫細胞）におけるＭＬＣ−１、ＧＡＴＡ−４、及びα−サルコメアアクチン（Ｓａｒｃｏｍｅｒｉｃ ａｃｔｉｎ）の発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す（Ｐ＜０．００５）。 各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（軟骨肉腫細胞）におけるＳｏｘ−９、ＩＢＳＰ、及びＩＶ型コラーゲンの発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す（Ｐ＜０．００１）。 各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（腺がん細胞）におけるＭＭＰ−９、ビメンチン（Ｖｉｍｅｎｔｉｎ）、及びα−ＳＭＡの発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す（Ｐ＜０．００５）。 図５（ａ）は、各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）におけるウェスタンブロッティングによるｐ５３タンパク質相対量を表す（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ：発現量）。図５（ｂ）は、各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）及び存在下で２４時間培養した腫瘍細胞におけるウェスタンブロッティングによるｐＲＢタンパク質のリン酸化相対量を表す（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｌｅｖｅｌ：リン酸化量）。 図６（ａ）及び（ｂ）は、各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）におけるウェスタンブロッティングによるＥＲＫタンパク質（ａ）及びＳｒｃキナーゼ（ｂ）のリン酸化相対量を表す。図６（ｃ）は、各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞におけるウェスタンブロッティングによるＰＤＫ１タンパク質相対量を表す。 各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）におけるパキシリン（Ｐａｘｉｌｌｉｎ）（ａ）及びビンキュリン（Ｖｉｎｃｕｌｉｎ）（ｂ）の発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す（Ｐ＜０．００１）。 各種ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤とを含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の非存在下（コントロール）又は存在下で培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）における２４時間中の各時点でのサイクリンＤの発現（サイクリンＤ１、Ｄ２、及びＤ３の遺伝子発現の算術平均）の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す。 図９（ａ）は、天然ポリマースキャフォールド（コントロール）上、及び本開示で定義されるＧＦＲ結合化合物とＲＧＤペプチドとを含む混合物でグラフト化したポリマースキャフォールド上で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）におけるＤＭＰ−１、ＳＣＴ、及びＲＡＮＫ−Ｌの発現の定量的リアルタイムＰＣＲ分析を表す。図９（ｂ）は、本開示で定義されるＧＦＲ結合化合物（配列番号２）とＲＧＤペプチドとを含む混合物でグラフト化したポリマースキャフォールド上で２４時間培養した代表的な腫瘍細胞（骨肉腫細胞）の蛍光免疫染色を表す。アクチン線維はＡｌｅｘａ４８８ファロイジンで免疫染色した。接着斑は抗ビンキュリンによる免疫染色で表した。核はＤＡＰＩで染色し、細胞の中心にある円で表す。スケールバーは５μｍである。図９（ｃ）は、ポリマースキャフォールド上に共有結合的にグラフト化した本開示で定義される放射標識ＧＦＲ結合化合物、並びにそれぞれポリマースキャフォールド上にグラフト化した放射標識ＧＦＲ結合化合物及び非標識ＲＧＤペプチドのグラフト密度を表す。測定は、放射活性定量により実施した（大きな差異は観察されなかった）。図９（ｄ）は、非修飾ポリマースキャフォールド上で２４時間培養した腫瘍細胞におけるインテグリンサブユニット（α及びβ）の発現をウェスタンブロッティング分析したものである。図９（ｅ）は、各種インテグリンサブユニット（α及びβ）のカップル（抗α３β１、抗αｖβ３、及び抗α５β３）の存在下で培養した代表的な腫瘍細胞（骨肉腫細胞）の蛍光免疫染色を表す（Ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ：基材）。 図１０（ａ）は、２つの独立したインテグリン（Ｉｎｔｅｇｒｉｎ）α３及びβ１ｓｈＲＮＡで形質導入する前後のインテグリンα３及びβ１の発現をウェスタンブロッティング分析したものであり、内在性インテグリンα３β１タンパク質量は効率的に低減されていた。図１０（ｂ）は、ｓｈＲＮＡを用いてインテグリンα３β１をサイレンシングした後、ＲＧＤペプチドで共有結合的にグラフト化したポリマースキャフォールド上で２４時間培養した腫瘍細胞（骨肉腫細胞）を免疫蛍光可視化したものである。これら特定のインテグリンタンパク質をサイレンシングすると、ＲＧＤグラフトポリマーへの腫瘍細胞接着が顕著に低減又は抑制されることが分かった。アクチン線維はＡｌｅｘａ４８８ファロイジンで免疫染色した。接着斑は抗ビンキュリンによる免疫染色で表した。核はＤＡＰＩで染色し、細胞の中心にある円で表す。スケールバーは５μｍである。図１０（ｃ）は、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物（配列番号２）とＲＧＤペプチドとを含む混合物で共有結合的に修飾したポリマースキャフォールド上で２４時間培養した腫瘍細胞を免疫蛍光可視化したものである。スケールバーは５００μｍである。一領域を拡大したところ（右側、スケールバー５０μｍ）、本例ではＲＧＤ誘導性インテグリン結合の結果として、腫瘍細胞の球状体様構造が優勢となっていることが分かる。アクチン線維はＡｌｅｘａ４８８ファロイジンで免疫染色した。接着斑は抗ビンキュリンによる免疫染色で表した。核はＤＡＰＩで染色し、細胞の中心にある円で表す。 ＲＭＳＤ算出手順で使用したＳｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂｌａｓｔオンラインソフトウェアのスクリーンショットである。
腫瘍性疾患は、細胞（又は腫瘍細胞）がいくらか変化して制御不能に増殖した場合に始まる。腫瘍及びがんは腫瘍性疾患の一例である。腫瘍は、このような異常細胞のクラスターで構成された塊である。がんの大半は腫瘍を形成するが、全ての腫瘍ががん性ではない。良性あるいは非がん性の腫瘍（そばかす及びほくろ等）は成長を停止し、身体の他の部位へは伸展せず、新たな腫瘍は生成しない。悪性あるいはがん性の腫瘍は、健常細胞を押し出し、身体の機能を阻害し、体組織から栄養を引き抜く。がんは、直接的な拡張又は転移と呼ばれるプロセスを通じて成長及び伸展を続け、それにより、悪性細胞はリンパ管又は血管を通じて移動し、最終的には身体の他の部位で新たな腫瘍を形成する。
「がん」という用語は、一般に、身体のほぼ全ての部位に影響を及ぼす１００種以上の疾患を包含し、いずれも生命を脅かす可能性のあるものである。主要ながんの種類としては、細胞腫、肉腫、黒色腫、リンパ腫、及び白血病が挙げられる。
細胞腫は上皮細胞から発生するがんの一種である。具体的には、細胞腫は、体表面の内側又は外側を覆う組織で発生するがんであり、一般的には、胚形成期に内胚葉又は外胚葉に由来する細胞から発生する。
肉腫は間葉系由来の形質転換細胞から発生するがんである。従って、がん性の骨、軟骨、脂肪、筋肉、血管、又は造血組織で構成される悪性腫瘍は、定義上、肉腫と考えられる。これは、細胞腫と言われる上皮細胞由来の悪性腫瘍とは対照的である。ヒトの肉腫は極めて稀である。通常の悪性病変（乳がん、結腸がん、及び肺がん等）は、ほとんどが細胞腫である。
黒色腫は皮膚がんの一種であり、メラニン形成細胞（皮膚の色素含有細胞）から形成される。
リンパ腫はリンパ球から発生する血液細胞腫瘍の一群である。全ての腫瘍ではなく、がん性のもののみを指して使用されることもある。ホジキンリンパ腫（ＨＬ）及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）という２つの主な種類があり、世界保健機関では、多発性骨髄腫及び免疫増殖性疾患という他の２種類もこのカテゴリに含めている。非ホジキンリンパ腫は、症例の約９０％を占め、多くの亜型が含まれる。リンパ腫は、造血及びリンパ系組織の腫瘍と呼ばれる広義の新生物群の一部である。
白血病は、通常は骨髄で発生し、異常な白血球の数が増大するがんの一群である。これらの白血球は十分には成長せず、芽細胞又は白血病細胞と呼ばれる。症状としては出血及び内出血問題、極度の疲労感、並びに感染リスクの増大が挙げられる。これらの症状は正常な血液細胞の欠乏によって起こる。典型的には血液検査又は骨髄生検で診断する。
がんとしては、副腎がん、肛門がん、胆管がん、膀胱がん、骨がん、成人脳／ＣＮＳ腫瘍、小児脳／ＣＮＳ腫瘍、乳がん、男性乳がん、青年期がん、小児がん、若年成人がん、原発不明がん、キャッスルマン病、子宮頸がん、結腸／直腸がん、子宮内膜がん、食道がん、ユーイング腫瘍、眼がん、胆嚢がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛性疾患、ホジキン病、カポジ肉腫、腎臓がん、喉頭・下咽頭がん、白血病、成人急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、小児白血病、肝臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺カルチノイド腫瘍、リンパ腫、皮膚リンパ腫、悪性中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、鼻腔・副鼻腔がん、上咽頭がん、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、小児非ホジキンリンパ腫、口腔・中咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、陰茎がん、下垂体腫瘍、前立腺がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、肉腫（成人軟組織がん）、皮膚がん、基底細胞・扁平細胞皮膚がん、皮膚がん（黒色腫）、メルケル細胞皮膚がん、小腸がん、胃がん、精巣がん、胸腺がん、甲状腺がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、及びウィルムス腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。
成長因子受容体（ＧＦＲ）の活性化により腫瘍細胞の増殖が促進されることが一般に知られている。例えば、多くのがん治療は、成長因子、成長因子受容体、及び／又は下流シグナルタンパク質（プロテインキナーゼ等）の阻害に頼っている。これらの阻害剤としては、抗Ｍｅｔ（ＡＲＱ−１９７等）、抗ＶＥＧＦ（Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ等）、抗ＶＥＧＦＲ（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ又はＳｅｍａｘｉｎｉｂ等）、抗Ｈｅｒ２（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ等）、抗ＥＧＦＲ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ、又はＥｒｌｏｔｉｎｉｂ等）、抗ＰＤＧＦＲ（Ｉｍａｔｉｎｉｂ等）、抗ＩＧＦ−１（ＩＭＣ−Ａ１２等）、抗Ｒａｓ（Ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ等）、抗Ｒａｆ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ等）、抗ｓｒｃ（Ｄａｓｔｉｎｉｂ又はＳａｒａｃａｔｉｎｉｂ等）、抗Ｍｅｋ（Ｃ１０４０又はＰＤ−０３２５９０１等）、抗ＰＩ３Ｋ（ＬＹ２９４００２等）、抗ＰＤＫ（ＵＮＣ０１等）、抗ＨＳＰ９０（１７−ＡＧＧ又はＩＰＩ−５０４等）、抗ＣＤＫ（Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ等）、及び抗ｍＴＯＲ（Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ等）等が挙げられるが、これで網羅されているわけではない。
従来報告されてきた治療とは異なり、本明細書で開示される医薬的連合体、組み合わせ、及び組成物を用いれば、驚くべきことに、脊椎動物細胞（哺乳類細胞、特にヒト細胞等）の成長因子受容体を活性化して新生物（腫瘍又はがん等）を治療、予防、及び／又は診断できることが分かった。
また、本発明は、従来報告されてきた新生物治療法に関する少なくとも１つ、好ましくは複数の課題、問題、及び／又は欠点を解決及び／又は回避するためのメカニズムを提供することを目的とする。
従って、本開示は以下を目的とする実施形態を提供する。
・特により短時間のうちに、腫瘍細胞を変換又は再コード化して、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善すること。
・特により高い変換収率で、腫瘍細胞を変換又は再コード化して、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善すること。
・特により短時間のうちに、腫瘍細胞の生理学的機能細胞及び／又は健常細胞への変換能を回復すること。
・特により短時間のうちに、腫瘍細胞の分化能を回復すること。
・特により短時間のうちに、がん細胞等の循環性又は非循環性腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換及び／又は再コード化すること。
・特により短時間のうちに、がん等の腫瘍性疾患、障害、異常、若しくは病変、又はこれらの任意の症状から被験者を保護すること。
・特により短時間のうちに、腫瘍細胞から、骨細胞、及び／又は軟骨細胞、及び／又は脂肪細胞、及び／又は筋細胞、及び／又は角化細胞、及び／又は線維細胞、及び／又は有足細胞、及び／又は神経細胞、及び／又は成熟内皮細胞、及び／又は骨芽細胞、及び／又は軟骨芽細胞、及び／又は神経芽細胞、及び／又はセルトリ細胞、及び／又はライディッヒ細胞、及び／又は胚細胞、及び／又は内皮細胞、及び／又は血管芽細胞、及び／又は線維芽細胞等の生理学的機能細胞及び／又は健常細胞を供給及び／又は生成すること。
・腫瘍細胞の細胞接着チェックポイントを再構築、回復、及び／又は再活性化すること。
・特により短時間のうちに、腫瘍細胞の分化を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強すること。
・サイクリンＤ遺伝子及びタンパク質の発現低下を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強すること。
・Ｇ１〜Ｇ０細胞周期の周期移動を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強すること。
・サイクリンＤと、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４及び６の少なくとも一方とのタンパク質複合体の不活化を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強すること。
・網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質のリン酸化を防止又は低減することで、その腫瘍抑制機能を活性化すること。
・ｐ５３タンパク質のリン酸化を増大させることで、その分解を低減させ且つその腫瘍抑制機能を活性化すること。
・Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼシグナル伝達カスケードの活性化を防止又は低減すること。
・腫瘍細胞の特徴及び／又はマーカーを同定及び／又は分析すること。
・腫瘍細胞の成長因子受容体を制御及び／又は活性化すること。
・細胞（特に腫瘍細胞）と、その微小環境、すなわち周囲の細胞外基質との接着を調節及び／又は制御すること。
・一時的又は永続的に腫瘍細胞を損傷又は死滅させることなく、且つ／又はその静止状態を永続的に誘導することなく、該腫瘍細胞を治療、再コード化、又は変換すること。
・腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を減衰、及び／又は低減、又は抑制すること。
・腫瘍細胞における抗分裂促進因子活性及び／又は腫瘍抑制経路を活性化、及び／又は促進、及び／又は制御すること。
・腫瘍細胞における抗発がん活性を阻害及び／又は低減すること。
・腫瘍細胞を変換又は再コード化して、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善すること、並びに／又は細胞外手段を用いてがん等の腫瘍性疾患、障害、異常、又は病変から被験者を保護すること。
・腫瘍細胞を変換又は再コード化して、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善すること、該細胞のゲノムを修飾することなく、がん等の腫瘍性疾患、障害、異常、又は病変から被験者を保護すること。
・被験者の腫瘍性疾患を診断するための診断ツールを提供すること。
Ｉ．定義
当業者であれば、通常の実験を採用するだけで、本明細書で記載した本発明に係る具体的な実施形態の均等物を数多く認識、確認できるであろう。本発明の範囲は、本明細書に限定されるものではなく、添付した特許請求の範囲に記載した通りである。
特許請求の範囲において、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という冠詞は、別段の指示がない限り又は文脈から明らかでない限り、１つ又は１つ以上を意味する。特許請求の範囲又は明細書において、群を構成する１つ以上の構成員間に「又は」が記載されている場合、別段の指示がない限り又は文脈から明らかでない限り、当該構成員の１つ、２つ以上、又は全てが所定のもの又は方法に存在している、使用されている、又は関連していると考えられる。本発明は、当該構成員の１つのみが所定のもの又は方法に存在している、使用されている、又は関連している実施形態を包含している。本発明は、当該構成員の２つ以上又は全てが所定のもの又は方法に存在している、使用されている、又は関連している実施形態を包含している。
なお、「含む」及び「有する」（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）という用語は、オープンであることを意図したものであり、追加の要素又は工程を含むことを許容するが、必要とはしないことを表す。従って、本明細書中で「含む」又は「有する」という用語が使用された場合、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」、「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」、及び「のみからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ ｏｆ）」という用語も包含、開示されていることになる。
本明細書中、「約」又は「およそ」という用語は、対象となる１つ以上の値に適用された場合、記載された参照値と同様な値を意味する。ある実施形態において、「約」又は「およそ」という用語は、別段の指示がない限り又は自明でない限り又は文脈に矛盾しない限り（例えば、可能性のある値の１００％を超えるような数値は除く）、記載された参照値からいずれかの方向（多い方又は少ない方）に２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％以内である値の範囲を意味する。
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、アミノ酸の具体的な個数に付随する「を有する」という用語は、具体的なペプチド、又はその変異体若しくは類似体を定義するのに使用されている場合（例えば「３個のアミノ酸を有するペプチド」）、当該ペプチド、又はその変異体若しくは類似体が、その用語の後に記載された特定の個数だけアミノ酸を有することを意味する。
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「炭素数ｉのアルキル」という用語は、「ｉ」個の炭素原子を有する任意の分岐状又は非分岐状の基、部分、又は官能基を具体的且つ個別に開示することを意図している。
本明細書中、各種炭化水素含有部分の炭素原子量は、該部分における炭素原子数の最小値及び最大値を示す接頭辞によって示される場合もある。例えばある実施形態において、炭素数ａ〜ｂのアルキルは、「ａ」（整数）個〜「ｂ」（整数）個（ａ、ｂを含む）の炭素原子を有するアルキル部分を示している。
本明細書の様々な箇所において、本開示に係る化合物の置換基がグループ単位で又は範囲として開示されている。当該グループ又は範囲の構成員を部分的に組み合わせたもののどれもが本開示に包含されることを具体的に意図したものである。例えばある実施形態において、「炭素数１〜５のアルキル」という用語は、炭素数１のアルキル（すなわちメチル）、炭素数２のアルキル（すなわちエチル）、炭素数３のアルキル（すなわち１−プロピル及び２−プロピル）、炭素数４のアルキル（すなわち１−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチル）、及び炭素数５のアルキル（すなわち１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル及び１，１−ジメチル−１−プロピル）の省略形である（従って、これらを個別に開示することを具体的に意図したものである）。
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「アルキル」及び「炭素数ａ〜ｂのアルキル」という用語は、直鎖若しくは分岐部分、又はその組み合わせを有し、上述したような必要数の炭素原子を有する１価の炭化水素基を意味する。本明細書中、アルキル基は、１〜４個の置換基で置換されていてもよい。アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられるが、これらに限定されない。当然ながら、本開示の利益を享受する当業者には他のアルキル基も明らかである。
範囲が提示された場合、その端点も包含される。更に、別段の指示がない限り又は文脈及び当業者の理解から明らかでない限り、本発明の各実施形態において、範囲で表された数値は、文脈において特に明示されない限り、当該範囲の下限の単位の１０分の１まで、記載された範囲内の任意の具体的な値又は部分範囲を想定できると理解される。例えばある実施形態において、０〜１０という範囲が記載されている場合、例えばある実施形態においては、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０、０〜１、０〜２、０〜３、０〜４、０〜５、０〜６、０〜７、０〜８、０〜９、１〜２、１〜３、１〜４、１〜５、１〜６、１〜７、１〜８、１〜９、２〜３、２〜４、２〜５、２〜６、２〜７、２〜８、２〜９、２〜１０、３〜４、３〜５、３〜６、３〜７、３〜８、３〜９、３〜１０、４〜５、４〜６、４〜７、４〜８、４〜９、４〜１０、５〜６、５〜７、５〜８、５〜９、５〜１０、６〜７、６〜８、６〜９、６〜１０、７〜８、７〜９、７〜１０、８〜９、８〜１０、９〜１０、０〜０．１、０〜０．２、０〜０．３、０〜０．４、０〜０．５、０〜０．６、０〜０．７、０〜０．８、０〜０．９、０〜１．１、０〜１．２等の値及び範囲が具体的且つ個別に開示されていることにもなる。
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「実質的に」という用語は、対象となる特性又は特徴の範囲又は程度が完全に又は略完全に発揮される質的条件を意味する。生物学分野の当業者であれば、生物学的及び化学的現象の完全な完了及び／又は進行、又は絶対的な結果の達成又は回避は、あったとしても稀であることが理解できるだろう。従って、本明細書中、「実質的に」という用語は、多くの生物学的及び化学的現象につきものの完全性の潜在的な欠如を捉えるためのものである。
加えて、従来技術に含まれる本発明の任意の具体的な実施形態は、適切な放棄又は但し書きによって、１つ以上の請求項から明示的に除外されることが理解されよう。そのような実施形態は当業者に公知であると思われるため、たとえその除外が本明細書に明示的に記載されていなくても除外される。本発明に係る組成物の任意の具体的な実施形態（例えば、任意のペプチド又はペプチド模倣体、任意の製造方法、任意の使用方法等）は、従来技術の有無にかかわらず、何らかの理由によって１つ以上の請求項から除外される場合もある。
ある実施形態において本明細書で引用した参照文献、刊行物、データベース、データベース項目、及び技術等のあらゆる引用資料は、引用部分で明示されていなくても、参照によりその全体が本願に組み込まれる。引用資料と本出願とで記載が矛盾する場合、本出願の記載に従う。
場合に応じて、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、本明細書において、高分子の分子量は数平均分子量であると理解されたい。
本明細書に記載のペプチドは、一般的な記載方法に準拠しない場合がある。例えば、ペプチド配列のＮ末端アミノ酸は、配列の最初のアミノ酸又は最後のアミノ酸であってもよい。同様に、ペプチド配列のＣ末端アミノ酸は、配列の最初のアミノ酸又は最後のアミノ酸であってもよい。例えば、ペプチド配列ＮＡＩＳにおいて、「Ｎ」はＮ末端であってもＣ末端であってもよく、「Ｓ」はＮ末端であってもＣ末端であってもよい。従って、本開示の目的によれば、例えば、ＮＡＩＳはＳＩＡＮも包含し、ＳＡＩＳはＳＩＡＳも包含し、ＳＰＩＮはＮＩＰＳ等も包含する。
本出願において、１つ以上の他のペプチドを含む特定のペプチド（例えば、本明細書で提供されるＧＦＲ結合化合物）に言及した場合、当該１つ以上の他のペプチドは、上記ペプチドの少なくとも一部に安定して（多くの場合は共有結合的に）付着／結合していると理解される。別段の指示がない限り又は文脈に矛盾したり一般的な科学法則に矛盾したりしない限り、この付着／結合はペプチドのどこに位置していてもよい。特に明記されない限り、当該１つ以上の他のペプチドの上記ペプチドへの付着／結合位置は具体的に想定されない。
ペプチド又はポリペプチド
本明細書中、「ペプチド」又は「ポリペプチド」という用語は交換可能に使用されており、１００アミノ酸長以下、例えば、約２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００アミノ酸長のポリマーを意味する。当該用語は、１個以上のアミノ酸残基が対応する天然アミノ酸の合成化学模倣物であるアミノ酸ポリマーや、天然アミノ酸ポリマー、非天然アミノ酸ポリマー、ペプチド類似体、ペプチド変異体、及びペプチド模倣物に適用される。ペプチドを合成する従来の技術では、カップリング剤を用いてアミノ酸又はペプチドのカルボン酸官能基を活性化する。その後、このように活性化した酸をアミノ酸、又はＮ末端アミノ酸が保護されていないペプチドと接触させることで、ペプチド結合とも呼ばれるアミド結合を形成する。カップリング剤を用いたカップリング反応条件は当該技術分野で周知であり、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００７，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ等に記載されている。更に、Ｈｏｊｏ Ｈ．，「Ｒｅｃｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ」，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｓｔｒｕｃｔ Ｂｉｏｌ．２０１４；２６Ｃ：１６−２３、及びＳａｒａｎｙａ Ｃｈａｎｄｒｕｄｕ，ｅｔ ａｌ．，「Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１３，１８，４３７３−４３８８等には、好適なペプチド合成経路が記載されている。各文献は参照によりその全体が本願に組み込まれる。ペプチド合成の戦略としては、液相ペプチド合成、及び現在最も一般的に使用されているペプチド合成法である固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）の２つが主流である。化学基によってＣ末端を保護する代わりに、第１アミノ酸のＣ末端をポリスチレン又はポリアクリルアミド等の活性化固体担体に結合させる。このような手法では二重の機能が得られる。すなわち、樹脂がＣ末端保護基として作用するとともに、合成中に成長しているペプチド生成物を他の反応混合物から分離できる迅速な方法を提供する。多くの異なる生物学的製造プロセスと同様に、ペプチド製造の自動化及びハイスループット化を目的としたペプチド合成装置が開発されてきた。ＳＰＰＳによれば、細菌で発現するのが難しい天然ペプチドの合成、非天然アミノ酸の導入、ペプチド／タンパク質骨格の改変、及びＤ−アミノ酸からなるＤ−タンパク質の合成が可能となる。定量的収率で２つのペプチドを結合するネイティブ・ケミカル・ライゲーションによって、非常に長いペプチド得ることができる。
ペプチド類似体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ペプチド類似体」という用語は、親又は開始ペプチドの特性を１つ以上依然として維持している１つ以上のアミノ酸変化（アミノ酸残基の置換、付加、又は欠失等）により異なっているポリペプチド変異体を意味する。
ペプチド変異体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ペプチド変異体」という用語は、天然又は参照化合物配列と一定の同一性を有するペプチドを意味する。一例示において、ペプチド変異体は、任意の投与、塗布、注射後修飾ペプチドを意味する。このような投与、塗布、注射後修飾としては、リン酸化、アセチル化、グルタミル化、チロシン化、パルミトイル化、グリコシル化、ミリストイル化、パルミトイル化、イソプレニル化、グリコシルホスファチジルイノシトール化（ｇｌｙｐｉａｔｉｏｎ）、リポイル化、ホスホパンテテイニル化（ｐｈｏｓｐｈｏｐａｎｔｅｔｈｅｉｎｙｌａｔｉｏｎ）、アシル化、アルキル化、アミド化、アルギニル化、ポリグルタミル化、ポリグリシル化、ブチリル化、ガンマカルボキシル化、グリコシル化、ポリシアリル化、マロニル化、ヒドロキシル化、ヨウ素化、ヌクレオチド付加、酸化、アデニリル化、プロピオニル化、ピログルタミン酸形成、Ｓ−グルタチオン付加、Ｓ−ニトロシル化、スクシニル化、硫酸化、糖化、ビオチン化、ペグ化、ＩＳＧ化、ＳＵＭＯ化、ユビキチン化、ＮＥＤＤ化、ＰＵＰ化、シトルリン化、脱アミド、脱離化（ｅｌｉｍｉｎｙｌａｔｉｏｎ）、カルバミル化、及びラセミ化等が挙げられるが、これらに限定されない。
ペプチド模倣体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ペプチド模倣体」又は「ペプチド模倣体」という用語は、アミノ酸を有するだけでなく、ペプチドの生物学的作用を模倣できる合成化学化合物を意味する。模倣できる理由は、模倣体が、多くの場合、ペプチドの基本構造を模倣した基本構造を有しており、及び／又は当該ペプチドの顕著な生物学的特性を有しているためである。具体的な一例示において、ペプチド模倣体は、少なくとも１種のペプチドと、少なくとも１種の多糖、ポリヌクレオチド又は直鎖若しくは分岐状の飽和若しくは不飽和炭化水素鎖との両方を含むハイブリッド分子である。
直鎖ペプチド
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「直鎖ペプチド」という用語は、Ｃ末端及びＮ末端アミノ酸残基が共有結合的に相互作用しておらず、Ｃ末端及びＮ末端アミノ酸残基がどれもペプチド鎖の他のアミノ酸残基と共有結合的に相互作用していないペプチドを意味する。
環状ペプチド
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「環状ペプチド」という用語は、Ｃ末端及びＮ末端アミノ酸残基が共有結合的に相互作用しているか、あるいはＣ末端及び／又はＮ末端アミノ酸残基がペプチド鎖の少なくとも１つの他のアミノ酸残基と共有結合的に相互作用して環状構造を形成しているペプチドを意味する。
アミノ酸
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「アミノ酸」という用語は、アミノ酸類似体を含む天然及び非天然のアミノ酸を意味する。天然アミノ酸は、遺伝暗号によってコード化されるものや、ヒドロキシプロリン、ガンマカルボキシグルタミン酸及びＯ−ホスホセリン等の後修飾されたアミノ酸である。天然にコード化されたアミノ酸は、グリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、バリン（Ｖａｌ、Ｖ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、スレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、プロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、及びリジン（Ｌｙｓ、Ｋ）という２０種の一般アミノ酸、並びにピロリジン及びセレノシステインである。非天然アミノ酸としては、上述した天然アミノ酸の右旋性（Ｄ）異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アミノ酸類似体とは、天然アミノ酸と同じ基本化学構造、すなわち、水素、カルボキシ基、アミノ基及びＲ基（すなわち側鎖）に結合したアルファ炭素を有しており、それが属するペプチドの全体的機能に実質的に影響を及ぼすことなく置き換えて使用できる化合物を意味する。本発明の実施形態を実施するのに好適であり得るアミノ酸類似体（又は非天然アミノ酸）としては、光活性化架橋剤を含むアミノ酸、スピン標識アミノ酸、蛍光アミノ酸、金属結合アミノ酸、金属含有アミノ酸、放射性アミノ酸、新規な官能基を有するアミノ酸、他の分子と共有結合的又は非共有結合的に相互作用するアミノ酸、光ケージ化及び／又は光異性化アミノ酸、ビオチン又はビオチン類似体を含むアミノ酸、糖置換セリン等のグリコシル化アミノ酸、その他の糖修飾アミノ酸、ケト含有アミノ酸、ポリエチレングリコール又はポリエーテルを含むアミノ酸、重原子置換アミノ酸、化学分解性及び／又は光分解性アミノ酸、天然アミノ酸よりも延長された側鎖（これらに限定されないが、ポリエーテル又は長鎖炭化水素等（これらに限定されないが、炭素数約５超又は約１０超等））を有するアミノ酸、炭素結合糖含有アミノ酸、レドックス活性アミノ酸、アミノ酸を含有するアミノチオ酸、及び１つ以上の毒性部位を含むアミノ酸等が挙げられるが、これらに限定されない。「ＡＡＩ（ＡＡローマ数字１）」という用語は、本明細書において使用されるが、上で定義した任意のアミノ酸、特に任意の天然及び非天然アミノ酸であってもよいアミノ酸を意味する。
アミノ酸側鎖
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「アミノ酸側鎖」という用語は、他のアミノ酸と区別させるアミノ酸の官能基を意味する。すべてのアミノ酸構造は、カルボキシ基、アミン基、及び特定の側鎖を有している。
ＡＡＩＩ（ＡＡローマ数字２）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「極性アミノ酸」又は「ＡＡＩＩ」という用語は、極性無電荷基含有側鎖を有するアミノ酸を意味する。極性アミノ酸は生理学的ｐＨ（約７）でプロトン化される。極性アミノ酸としては、Ｃｙｓ（Ｃ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｎ（Ｑ）、Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、及びＴｙｒ（Ｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＩＩＩ（ＡＡローマ数字３）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「酸性アミノ酸」又は「ＡＡＩＩＩ」という用語は、酸性基含有側鎖を有するアミノ酸を意味する。酸性アミノ酸は生理学的ｐＨ（約７）で脱プロトン化型が優勢である。酸性アミノ酸としては、Ａｓｎ（Ｎ）及びＧｌｕ（Ｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＩＶ（ＡＡローマ数字４）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「脂肪族アミノ酸」又は「ＡＡＩＶ」という用語は、脂肪族側鎖を有するアミノ酸を意味する。脂肪族アミノ酸としては、Ａｌａ（Ａ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｖａｌ（Ｖ）、並びにこれらの類似体及び誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＶ（ＡＡローマ数字５）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「無極性アミノ酸」又は「ＡＡＶ」という用語は、無極性側鎖を有するアミノ酸を意味する。無極性アミノ酸としては、Ａｌａ（Ａ）、Ｐｈｅ（Ｆ）、Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｍｅｔ（Ｍ）、Ｐｒｏ（Ｐ）、Ｖａｌ（Ｖ）、及びＴｒｐ（Ｗ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＶＩ（ＡＡローマ数字６）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「芳香族アミノ酸」又は「ＡＡＶＩ」という用語は、芳香族基含有側鎖を有するアミノ酸を意味する。芳香族アミノ酸としては、Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、及びＰｈｅ（Ｆ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＶＩＩ（ＡＡローマ数字７）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「塩基性アミノ酸」又は「ＡＡＶＩＩ」という用語は、塩基性基含有側鎖を有するアミノ酸を意味する。塩基性アミノ酸は、生理学的ｐＨ（約７）でプロトン化型が優勢である。塩基性アミノ酸としては、Ａｒｇ（Ｒ）、Ｈｉｓ（Ｈ）、及びＬｙｓ（Ｋ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＶＩＩＩ（ＡＡローマ数字８）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ＡＡＶＩＩＩ」という用語は、Ｌｅｕ（Ｌ）及びＩｌｅ（Ｉ）、並びにこれらの類似体及び誘導体を意味する。
ＡＡＩＸ（ＡＡローマ数字９）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「荷電アミノ酸」又は「ＡＡＩＸ」という用語は、酸性基含有側鎖又は塩基性基含有側鎖のいずれかを有するアミノ酸を意味する。荷電アミノ酸は、生理学的ｐＨ（約７）で荷電型が優勢である。荷電アミノ酸としては、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｕ（Ｅ）、Ｈｉｓ（Ｈ）、Ｌｙｓ（Ｋ）、及びＡｒｇ（Ｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡｎ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ＡＡｎ」（式中、ｎは、ペプチドの一次配列内の具体的な位置を特定するよう任意に選択された正の整数を表す）という用語。例えば、ＡＡ１３は、１３位のアミノ酸を意味している。「アミノ酸」及び「ＡＡ」という用語は、本明細書において交換可能に使用される。
Ｎ末端
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「Ｎ末端」という用語は、タンパク質又はポリペプチドの一（末）端に位置するアミン（−ＮＨ２）官能基／基／部分を意味する。この官能基は、アミドペプチド結合に結合していない唯一のアミン基である。
Ｃ末端
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「Ｃ末端」という用語は、タンパク質又はポリペプチドの一（末）端に位置するカルボキシレート（−ＣＯ２Ｈ）官能基／基／部分を意味する。この官能基は、アミドペプチド結合に結合していない唯一のカルボン酸基である。
天然ペプチド
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「天然ペプチド」という用語は、ヒトの直接的介入（抽出及び／又は単離を除く）なく自然界に見られるペプチドを意味する。
合成ペプチド
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「合成ペプチド」又は「非天然ペプチド」という用語は、ヒトの直接的介入（抽出及び／又は単離を除く）がなければ自然界に見られることはないペプチドを意味する。例えばある実施形態において、合成ペプチドは、天然の配列に対して少なくとも１個のアミノ酸が欠失又は置換していること以外は、天然ペプチドのアミノ酸配列を有していてもよい。置換の場合、天然配列のアミノ酸が他の異なる天然又は非天然アミノ酸と置き換えられる。例えばある実施形態において、合成ペプチドは、酢酸基、リン酸基、脂質又は炭水化物の付加やジスルフィド橋の形成といった天然ペプチドの翻訳後修飾を有していなくてもよい。
共有結合的相互作用
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「共有結合的に相互作用する」、「共有結合的相互作用」、及び「共有結合」という用語は、交換可能に使用されており、原子間での電子対の共有を伴う化学結合又は相互作用を意味する。このような相互作用としては、σ結合及びπ結合が挙げられる。
非共有結合的相互作用
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「非共有結合的に相互作用する」、「非共有結合的相互作用」、及び「非共有結合」という用語は、交換可能に使用されており、原子間での電子対の共有は伴わないが、分子間又は分子内でより分散した様々な電磁的相互作用を伴う化学結合又は相互作用を意味する。非共有結合的相互作用は、一般的に、静電的相互作用、π相互作用、ファンデルワールス力、及び疎水性相互作用という４つのカテゴリーに分類される。
求電子剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「求電子剤」という用語は、電子に引きつけられる有機分子であって、電子対を受け取ることで化学反応に関与して求核剤に結合する有機分子を意味する。大半の求電子剤は正に荷電しており、部分正電荷を有する原子、又は電子の八重項を有していない原子を有する。
求核剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「求核剤」という用語は、電子対を求電子剤に供与して反応に関する化学結合を形成する有機分子を意味する。遊離電子対又は少なくとも１つのパイ結合を有するあらゆる分子又はイオンが求核剤として作用できる。
多糖
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「多糖」という用語は、グリコシド結合によって互いに結合した単糖単位の長鎖で構成されており、加水分解時に単糖又はオリゴ糖を供給する高分子炭水化物分子を意味する。構造的には、直鎖状から多分岐ポリマーにまで及ぶ。
ポリヌクレオチド
本明細書中、「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、交換可能に使用されており、１本鎖型又は二重鎖らせんのいずれかであるリボヌクレオシド（「ＲＮＡ分子」）若しくはデオキシリボヌクレオシド（「ＤＮＡ分子」）、又はその任意のリン酸エステル類似体（ホスホロチオエート及びチオエステル等）のリン酸エステルポリマー型を意味する。「核酸」という用語には、二本鎖環状ＤＮＡ、特に直鎖状（制限酵素断片等）又は環状ＤＮＡ分子中のものが含まれる。なかでも、本明細書で使用する核酸は、本明細書で定義される成長因子受容体のアゴニストをコードするＲＮＡ等の核酸を意味する。
ヌクレオシド
本明細書中、「ヌクレオシド」という用語は、糖分子（ペントース若しくはリボース等）又はその誘導体を有機塩基（プリン若しくはピリミジン等）又はその誘導体（本明細書中、「核酸塩基」ともいう）と組み合わせて含む化合物を意味する。
ヌクレオチド
本明細書中、「ヌクレオチド」という用語は、リン酸基を有するヌクレオシドを意味する。
デンドリマー
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「デンドリマー」という用語は、任意の繰り返し分岐状分子を意味する。デンドリマーとしては、リン含有デンドリマー、ポリリジンデンドリマー、ポリプロピルエニミンデンドリマー、及びＰＡＭＡＭデンドリマー等が挙げられ、例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ．２０１３；２０１３：７３２３４０、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．１９９８；２（６）：７３３−４２、Ｊ Ｐｅｐｔ Ｓｃｉ．１９９９；５（５）：２０３−２０、及びＪ Ｐｅｐｔ Ｓｃｉ．２００８；１４（１）：２−４３等に記載のものが挙げられる。これらは本発明の実施形態を実施するのに使用でき、参照によりその全体が本願に組み込まれる。
合成分子
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「合成分子」という用語は、ヒトの直接的介入（抽出及び／又は単離を除く）がなければ自然界に見られることはない分子を意味する。
合成高分子
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「合成高分子」という用語は、ヒトの直接的介入（抽出及び／又は単離を除く）がなければ自然界に見られることはない高分子又はポリマーを意味する。
抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「抗体」という用語は、本開示係る特有の特性が保持される限り、様々な形態の抗体、例えば全長抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、及びモノクローナル抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体等の遺伝子改変抗体、並びにそれら抗体のフラグメントを包含し、これらに限定されない。
モノクローナル抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団（すなわち、該集団を構成する個々の抗体は、自然発生的に少量存在しうる突然変異を除けば同一である）から得られる個々の抗体を意味する。モノクローナル抗体は、単一の抗原部位に対して高度に特異的である。さらに、異なる決定基（エピトープ）を標的とする異なる抗体を含むポリクローナル抗体製剤とは対照的に、各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基を標的とする。その特異性に加え、モノクローナル抗体は、他の抗体に汚染されることなく合成できる点でも有利である。「モノクローナル」という修飾語により、上記抗体は特定の方法で作製する必要があると解釈されるべきではない。例えば、本発明で有用なモノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ、２５６：４９５（１９７５）に記載のハイブリドーマ法、又は、細菌、真核動物又は植物の細胞で組換えＤＮＡ法（例えば米国特許第４，８１６，５６７号明細書）により作製されてもよい。また、「モノクローナル抗体」は、例えばＣｌａｃｋｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３５２：６２４−６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２２：５８１−５９７（１９９１）に記載の方法によりファージ抗体ライブラリーから単離してもよい。先に引用された全ての参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
キメラ抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「キメラ抗体」という用語は、１種の供給源又は種由来の可変領域（すなわち結合領域）と、異なる供給源又は種由来の定常領域の少なくとも一部とを含むモノクローナル抗体を意味し、通常は組換えＤＮＡ技術によって作製される。マウス可変領域およびヒト定常領域を含むキメラ抗体が特に好ましい。そのようなマウス／ヒトキメラ抗体は、マウス免疫グロブリン可変領域をコードするＤＮＡ断片と、ヒト免疫グロブリン定常領域をコードするＤＮＡ断片とを含む免疫グロブリン遺伝子の発現産物である。本発明に包含される「キメラ抗体」の他の形態としては、元の抗体のクラス又はサブクラスが改変又は変更されたものが挙げられる。そのような「キメラ」抗体は、「クラススイッチ抗体」ともいう。キメラ抗体の作製方法には、本技術分野で現在周知である従来の組換えＤＮＡ及び遺伝子導入技術が含まれ、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、Ｓ．Ｌ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、ＵＳＡ、８１（１９８４）、６８５１−６８５５及び米国特許第５，２０４，２４４号に記載の方法が挙げられる。これら文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
ヒト化抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ヒト化抗体」という用語は、抗体のフレームワーク又は「相補性決定領域（ＣＤＲ）」が改変されて、親免疫グロブリンとは特異性が異なる免疫グロブリンのＣＤＲを含む抗体を意味する。
ヒト抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ヒト抗体」という用語は、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列由来の可変及び定常領域を有する抗体を包含する。本技術に基づき、多種多様な標的に対するヒト抗体を作製することができる。ヒト抗体の例としては、Ｋｅｌｌｅｒｍａｎｎ、Ｓ．Ａ．ら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ、１３（２００２）、５９３−５９７などに記載されたものが挙げられ、この文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
組換えヒト抗体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「組換えヒト抗体」という用語は、組換え手段によって調製、発現、生成、又は単離される全てのヒト抗体を包含し、例えば、ＮＳＯ細胞又はＣＨＯ細胞等の宿主細胞から単離される抗体、又はヒト免疫グロブリン遺伝子の遺伝子導入動物（例えばマウス）から単離される抗体、又は組換え発現ベクターを宿主細胞に遺伝子導入して発現させた抗体が挙げられる。そのような組換えヒト抗体は、再配列させたヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列由来の可変及び定常領域を有する。
抗原
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「抗原」という用語は、抗体が選択的に結合できる所定の抗原である。標的抗原は、ポリペプチド、炭水化物、核酸、脂質、ハプテン、又は他の天然若しくは合成化合物であってもよい。好ましくは、標的抗原は、インテグリン、シンデカン、セレクチン、又はジストログリカン等の膜貫通型受容体ファミリーのポリペプチドである。目的抗原、例えば腫瘍細胞の表面に発現したインテグリンに「結合する」抗体は、抗原に十分な親和性で結合するため、抗原を発現する細胞や組織を標的とする場合に治療剤として有用であり、他のタンパク質とは著しく交差反応することはないものである。そのような実施形態において、抗体が「非標的」タンパク質に結合する程度は、蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）分析又は放射免疫沈降（ＲＩＡ）で決定される抗体とその特定の標的タンパク質との結合の約１０％未満となる。抗体と標的分子との結合に関して、特定のポリペプチド、又は特定のポリペプチド標的のエピトープ「との特異的結合」、「と特異的に結合する」、又は「に特異的」とは、非特異的相互作用とは測定可能な程度に異なる結合を意味する。例えば、特異的結合は、分子の結合と、対照分子（通常は、類似した構造ではあるが、結合活性をもたない分子）の結合とを比較で測定できる。例えば、特異的結合は、標的と類似の対照分子（例えば過剰の非標識標的）との競合で測定できる。この場合、標識標的とプローブとの結合が、過剰の非標識標的により競合的に阻害されていれば、特異的結合が示される。本明細書において、特定のポリペプチド、又は特定のポリペプチド標的のエピトープ「との特異的結合」「と特異的に結合する」、又は「に特異的」とは、例えば、標的に対するＫｄ値が少なくとも約１０−４Ｍ、あるいは少なくとも約１０−５Ｍ、あるいは少なくとも約１０−６Ｍ、あるいは少なくとも約１０−７Ｍ、あるいは少なくとも約１０−８Ｍ、あるいは少なくとも約１０−９Ｍ、あるいは少なくとも約１０−１０Ｍ、あるいは少なくとも約１０−１１Ｍ、あるいは少なくとも約１０−１２Ｍ、又はそれ以上である分子によって示される。一実施形態において、「特異的結合」という用語は、分子が特定のポリペプチド、又は特定のポリペプチドのエピトープに結合するが、他のポリペプチド又はポリペプチドエピトープとは実質的に結合しないことを意味する。
定常ドメイン
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「定常ドメイン」という用語は、抗体と抗原との結合に直接関与しないものの、エフェクター機能（ＡＤＣＣ、相補結合、及びＣＤＣ）には関与するドメインを意味する。
可変領域
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「可変領域」（軽鎖の可変領域（ＶＬ）、重鎖の可変領域（ＶＨ））という用語は、抗体と抗原との結合に直接関与する軽鎖と重鎖の対のそれぞれを意味する。可変ヒト軽鎖及び重鎖のドメインは同じ一般構造を有し、各ドメインは、広く保存された配列を有する４つのフレームワーク（ＦＲ）領域を含み、それらの領域は３つの「超可変領域」（又は相補性決定領域ＣＤＲ）により連結されている。フレームワーク領域はｂシート立体構造をとり、ＣＤＲはｂシート構造を連結してループを形成できる。各鎖中のＣＤＲは、フレームワーク領域によってその３次元構造を維持し、他鎖のＣＤＲとともに抗原結合部位を形成する。
超可変領域
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「超可変領域」又は「抗体の抗原結合部分」という用語は、抗原結合を担う抗体のアミノ酸残基を意味する。超可変領域は、「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」のアミノ酸残基を含む。「フレームワーク」又は「ＦＲ」領域は、本明細書で定義される超可変領域残基以外の可変ドメイン領域である。従って、抗体の軽鎖及び重鎖は、Ｎ末端からＣ末端にかけて、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４ドメインを含む。特に重鎖のＣＤＲ３は、抗原結合に最も寄与する領域である。ＣＤＲ及びＦＲ領域は、Ｋａｂａｔら、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、５ｔｈ ｅｄ．、Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ．（１９９１）の標準定義、及び／又は「超可変ループ」の残基に従って決定される。
生体適合性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「生体適合性」という用語は、生体の細胞、組織、器官、又は系と適合するため、損傷、毒性、又は免疫系による拒絶のリスクがほとんど又は全くないことを意味する。
生物活性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「生物活性」という用語は、生物学的系及び／又は生体において活性を有する任意の物質の特徴を意味する。例えば、生体に投与した場合にその生体に対して生物学的効果を有する物質は、生物活性であると考えられる。特定の例示においては、本開示の化合物、物質、又は医薬組成物は、その一部が生物活性であるか、あるいは生物学的に関連すると考えられる活性を模倣する場合でも、生物活性であると考えられる。
幹細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「幹細胞」という用語は、当該分野で一般的に理解されるような用語を意味する。例えばある実施形態において、幹細胞は、その由来にかかわらず、長期にわたって自身を分裂、再生できる細胞であり、少なくともある程度は非特殊的（未分化）であり、特殊化した細胞型を生み出せる（に分化できる）（すなわち、各種の異なる特殊化した細胞型に対する前駆体又は前駆細胞である）。
間葉系幹細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「間葉系幹細胞」という用語は、一般に、骨芽細胞、軟骨細胞、及び脂肪細胞等の各種細胞型に分化できる成体多能性間質細胞を意味する。
幹細胞様
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「幹細胞様」という用語は、その由来から幹細胞ではないものの、幹細胞のように機能する細胞であって、Ｓｔｒｏ−１等の幹細胞性マーカーの発現等の類似した特徴を示し、及び／又は多能性であって、各種の細胞型に分化できる細胞を意味する。
前駆細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「前駆細胞」という用語は、一般に、任意の幹細胞と同様、特定の細胞型に分化する傾向のある生物学的細胞であるが、既に幹細胞よりも特異的であって、その「標的」細胞へ分化するよう駆り立てられた細胞を意味する。一般に、幹細胞は無制限に複製できるが、前駆細胞は限られた回数しか分裂できない。
成体幹細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「成体幹細胞」という用語は、発生後の全身で見られる未分化細胞であって、細胞分裂によって増殖して、死細胞を補充し、損傷した組織を再生する細胞を意味する。体性幹細胞としても知られており、動物やヒトの成体に加えて若年段階にも見られる。
分化
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「分化」という用語は、特殊化程度の低い細胞がより特殊化された細胞型になるプロセスであって、一つの遺伝子発現パターンから別のパターンへの転換を伴うプロセスを意味する。
分化細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「分化細胞」という用語は、一般に、幹細胞特異的マーカーを含む細胞を除き、特定の系列の任意の細胞を意味する。
非終末分化
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「非終末分化」という用語は、細胞に関して使用した場合、本明細書で定義される分化細胞のうち、分化の最終状態に到達していないものを意味する。例えばある実施形態において、骨芽細胞系列の場合、非終末分化細胞は、骨細胞を除く当該系列の任意の分化細胞である。
終末分化
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「終末分化」という用語は、細胞に関して使用した場合、本明細書で定義される分化細胞のうち、分化の最終状態に到達したものを意味する。例えばある実施形態において、骨芽細胞系列の場合、終末分化細胞は骨細胞である。
幹細胞を得る方法
上記幹細胞を得て、液体培地又は半固体培地等の初期培養条件を提供する方法が当該分野で公知である。最初に、幹細胞源と、組織源又は培地中で該細胞を増殖又は濃縮するのに好適な試薬とを接触させることで、細胞をインビボ又はインビトロで増殖させる。成体幹細胞を組織源から単離し、好適な試薬に曝露してインビトロで増殖又は濃縮することが好ましい。動物から細胞サンプルを得る任意の好適な方法によって個体から細胞を得る。この方法としては、骨髄採取、体液（血液等）採取、臍帯血採取、組織パンチ、及び組織切開等が挙げられるが、これらに限定されない。具体的には、皮膚、腸、角膜、脊髄、脳組織、頭皮、胃、乳房、肺（洗浄及び気管支鏡検査等を含む）のバイオプシーや、骨髄、羊水、胎盤、及び卵黄嚢の穿刺吸引等が挙げられるが、これらに限定されない。
細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞系列」という用語は、特定の細胞について、受精卵又は胚の一次状態から完全に分化した状態までの成長履歴を意味する。細胞の成長に伴う各工程及び段階では多くの中間細胞（本明細書中ではこれらを前駆体又は前駆細胞とも呼ぶ）が生成され、細胞系列に不可欠な部分を形成する。
骨
成熟骨芽細胞は、骨形成に関与する細胞であり、骨芽細胞前駆体に由来することが従来から知られている。ヒト骨髄間葉系幹細胞及び骨芽細胞前駆体の分化は、骨再生における重要なプロセスの一つである。骨芽細胞は間葉系幹細胞から分化する。成熟骨芽細胞は骨芽細胞前駆体から分化して、非分裂細胞である骨細胞となる。骨関連腫瘍性疾患としては、骨腫、類骨腫、骨軟骨腫、骨芽細胞腫、内軟骨腫、骨の巨細胞腫、動脈瘤様骨のう腫、骨の線維性骨異形成症、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、及び線維肉腫等の骨原発腫瘍（良性腫瘍又はがん）、並びに二次性腫瘍（すなわち転移）、例えばある実施形態において、前立腺、乳房、肺、甲状腺、及び腎臓の癌腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
骨芽細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「骨芽細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の骨細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、骨芽細胞、骨細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
軟骨
天然の軟骨細胞は、軟骨細胞に栄養拡散環境を提供し且つ関節表面に生体力学的応答能を提供する軟骨細胞外基質（ＥＣＭ）の合成及び代謝回転に関与する。軟骨形成細胞は、一連の分化経路を介して成体多能性間葉系幹細胞（ＭＳＣ）から発生する。ＭＳＣの軟骨形成分化は、各種の内因子及び外因子によって誘導される。成長因子は、このプロセスにおいて重要な役割を担う。例えば、硝子軟骨の場合、成長因子は恒常性及び統合性、並びに発生を制御する。軟骨関連腫瘍性疾患としては、軟骨腫／外軟骨腫／内軟骨腫（内軟骨腫症、骨外性軟骨腫）、軟骨肉腫（間葉系軟骨肉腫、粘液性軟骨肉腫）、骨軟骨腫（骨軟骨腫症）、軟骨粘液線維腫、及び軟骨芽細胞腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
軟骨細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「軟骨細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の軟骨細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、軟骨芽細胞、軟骨細胞、又はこれらの任意の前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
筋肉
骨格筋は、生体内で多くの機能を担う非常に複雑且つ異質な組織である。筋肉を生成するプロセス（筋形成）は、いくつかの異なる段階に分割できる。胚性筋形成では、中胚葉由来構造が身体の第一の筋線維を適切に生成し、その後の波で、これらのテンプレート線維に沿って追加の線維が生成される。出生段階では、最初に、筋肉に存在する筋前駆細胞が過剰に増殖するが、その後、筋核数が定常状態に到達して筋原線維タンパク質の合成が最大量になると減少する。筋肉が成熟したら、これらの前駆細胞は静止状態に入り、これ以降は衛星細胞として内部に存在することになる。全ての再生する器官と同様に、成体骨格筋は、終末分化細胞の代謝回転を補償して組織恒常性を維持するメカニズムに頼っている。このような筋形成は、新しい線維に分化し得る衛星細胞の活性化に依存している。成熟した筋肉が損傷した場合に最も包括的に研究された形態の筋形成が起こり、衛星細胞の大コホートが有糸分裂的に増殖、分化することにより、組織を修復し、恒常性を回復させる。現在、衛星細胞が体節由来の前駆細胞と密接に関連していると一般的に受け入れられている。骨格筋発生を制御する転写因子ネットワークの活性化は、神経管、脊索、表皮外胚葉及び側板中胚葉等の隣接組織から放出されるパラクリン因子に依存している。筋形成の空間的及び時間的開始を決定する分泌因子がいくつか同定されている。トランスフォーミング成長因子−β（ＴＧＦβ）スーパーファミリーの受容体をそれぞれ不活化、活性化するノギン及び骨形成タンパク質（ＢＭＰ）等のシグナル伝達分子は、筋形成の活性化の指揮に関与することが報告されている。筋肉関連腫瘍性疾患としては、横紋筋肉腫及び平滑筋肉腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
筋肉細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「筋肉細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の筋肉細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、筋芽細胞、筋細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
血管系
人体の脈管構造は、２つの異なるプロセスである脈管発生及び血管新生によって形成される。脈管発生は、内皮前駆細胞（血管芽細胞）が遊走して内皮細胞へと分化した際に起こる新規な血管形成プロセスと定義され、それにより新しい血管が形成される。その後、これらの血管樹は、既存の血管の内皮細胞の増殖に続発する新規な血管形成として定義される血管新生によって伸長する。脈管発生も血管新生も、循環系の胎生発育中に起こるだけでなく、成人生体内でも末梢血血管内皮前駆細胞（幹細胞の誘導体）で起こり、程度は異なれど、新血管形成に貢献できる。血管関連腫瘍性疾患としては、血管肉腫、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、及び乳児血管外皮腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
血管細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「血管細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の血管細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、血管芽細胞、周皮細胞、内皮細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
ニューロン
近年、神経細胞を神経幹細胞（ＮＳＣ）から再生できることが報告された。これらは、神経系の主要な表現型を産生する自己再生性多能性成体幹細胞である。これらは非対称細胞分裂によって２つの娘細胞となるが、一方は特殊化していない細胞であり、他方は特殊化した細胞である。ＮＳＣは主にニューロン、アストロサイト、及び乏突起膠細胞に分化する。ＮＳＣは、神経発生プロセスによって成人期を通して生成される。ＮＳＣは分化して、喪失又は損傷したニューロン、又は多くの場合はグリア細胞にさえ置き換わることができる。ＮＳＣは、微小環境又は神経幹細胞ニッチからの外因性刺激により刺激されて分化を開始する。このニッチは、胚発生後に幹細胞が神経系の新規細胞の生成のために保持される領域を画定する。そして、このように連続して新規ニューロン及びグリアを供給することで、出生後及び成体の脳に細胞可塑性の追加能力を提供する。幹細胞ニッチの維持に重要なのは、幹細胞の静止と増殖とを釣り合わせると共に、神経発生−グリア新生系列の決定に向わせるように作用する微小環境刺激及び細胞間相互作用である。各種成長因子等のいくつかのタンパク質は、神経幹細胞ニッチのメカニズムや、新規に形成されたニューロンの維持及び成長に関与する。これらの例としては、ＢＭＰ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＴＧＦβ、ＢＤＮＦ等が挙げられる。ニューロン関連腫瘍性疾患としては、未分化星状細胞腫、星状細胞腫、中枢神経細胞腫、脈絡叢細胞腫、脈絡叢乳頭腫、脈絡叢腫瘍、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、上衣腫瘍、線維性星細胞腫、巨細胞膠芽腫、多形神経膠芽腫、大脳神経膠腫症、膠肉腫、血管外皮腫、髄芽腫、髄上皮腫、髄膜癌腫症、神経芽腫、神経細胞腫、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、視神経鞘髄膜腫、小児上衣腫、毛様細胞性星状細胞腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、多形未分化神経芽細胞腫、多形黄色星状細胞腫、原発性中枢神経系リンパ腫、蝶形骨縁髄膜腫、上衣下巨細胞性星状細胞腫、上衣下腫、及び三側性網膜芽細胞腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
神経細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「神経細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の脳細胞を意味し、従って、神経幹細胞、神経芽細胞、神経細胞、神経膠細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
網膜
脊椎動物の網膜は組織の光感受性層であり、目の内面を覆っている。網膜発生には、組織誘導、網膜前駆細胞（ＲＰＣ）群の増殖、及びこれらの細胞から特定の機能型への終末分化という複雑な進行が伴う。骨形成タンパク質（ＢＭＰ）は、網膜細胞発生の重要な役割を担っているシグナル分子のトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−βファミリーの一員である。ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、及びＢＭＰ−７並びにこれらの受容体（ＢＭＰＲ）は胚発生中に眼内で発現されるものであり、網膜発生の複数の局面において必須である。網膜関連腫瘍性疾患としては、網膜芽細胞腫等が挙げられるが、これらに限定されない。なお、眼がんは、原発性（眼内で発生）の場合も転移性（他の器官から眼への伝播）の場合もある。他の器官から眼へと伝播し得る最も一般的な２つのがんとしては、乳がん及び肺がんが挙げられる。その他、これらほど一般的ではないが、由来する部位としては、前立腺、腎臓、甲状腺、皮膚、結腸、及び血液又は骨髄等が挙げられる。
網膜細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「網膜細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の網膜細胞を意味し、従って、視細胞、双極細胞、桿体及び錐体細胞、並びにこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
腎臓
腎臓は、糸球体足細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞、間質細胞、尿細管上皮細胞、及び結合管細胞を含むいくつかの異なる細胞型からなる複雑な組織で構成されている。これらの細胞型は相互作用して、効率的な組織として機能する精密な細胞環境を構築する。腎臓関連腫瘍性疾患としては、有棘細胞がん、傍糸球体細胞腫瘍（レニノーマ（ｒｅｎｉｎｏｍａ））、血管筋脂肪腫、腎膨大細胞腫、ベリーニ管がん、腎臓の淡明細胞肉腫、中胚葉腎腫、ウィルムス腫瘍、上皮性間質性混合腫瘍、淡明細胞腺がん、移行上皮がん、内反性乳頭腫、腎リンパ腫、奇形腫、癌肉腫、及びカルチノイド腫瘍等が挙げられるが、これらに限定されない。
腎細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腎細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の腎細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、有足細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
靱帯及び腱
腱及び靱帯（Ｔ／Ｌ）は、中胚葉由来の密性結合組織である。これらはそれぞれ、筋肉と骨、骨と骨を結合してその間で力を伝達する。いずれの組織も弾性エネルギーを貯蔵し、高張力に耐えることができ、自発運動はこれらに完全に依存している。Ｔ／Ｌは、Ｔ／Ｌに特徴的な極めて階層的な形態で組織されたＩ型コラーゲン線維で主に構成されている。その他のコラーゲン（ＩＩＩ−ＶＩ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、及びＸＶ型）や各種プロテオグリカン（デコリン、軟骨オリゴマー基質タンパク質（ＣＯＭＰ）、バイグリカン、ルミカン、フィブロモジュリン、テネイシンＣ等）が残りのＴ／Ｌ物質を構築している。Ｔ／Ｌの細胞含量は、腱細胞と呼ばれる腱特異的線維芽細胞によって決定される。胚発生時、腱特異的細胞は、硬節の背外側領域である靱帯節（ｓｙｎｄｅｔｏｍｅ）に集中した間葉系前駆細胞の小集団から発生する。Ｌ／Ｔ関連腫瘍性疾患としては、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、及び皮膚線維肉腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
靱帯及び腱細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「靱帯及び腱細胞系列」又は「Ｌ／Ｔ細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の骨又は軟骨細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、線維芽細胞、線維細胞、及びこれらの前駆体等が含まれるが、これらに限定されない。
皮膚
皮膚は成体期を通して絶えず新生する。表皮に存在する幹細胞（ＳＣ）は、成体皮膚の恒常性を確実に維持するが、一方で損傷した表皮の修復にも関与する。皮膚は身体を脱水、損傷及び感染から保護している。皮膚は、基底膜によって下部の真皮がそれを覆う多層表皮から分離されて構成される。真皮は中胚葉胚に由来し、成体幹細胞として線維芽細胞間葉系幹細胞様細胞を含んでいる。これらの細胞は多系列分化能を有し、脂肪組織又は骨を形成することもできる。皮膚関連腫瘍性疾患としては、基底細胞がん、有棘細胞がん、悪性黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、紡錘細胞腫瘍、脂腺がん、微小嚢胞性付属器がん、乳房のパジェット病、異型線維黄色腫、平滑筋肉腫、及び血管肉腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
線維芽細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「線維芽細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の皮膚細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、線維芽細胞、角化細胞、メルケル細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、及びこれらの前駆細胞等が含まれるが、これらに限定されない。
生殖
生殖（又は繁殖）は、両親から新たな個体子孫生物が生み出される生物学的プロセスである。有性生殖は、種の（通常は）異なる２構成員に由来する遺伝子材料の組み合わせを有する子孫を生物が生み出す生物学的プロセスである。哺乳類の生殖器系における基礎構造の発生及び生理学的機能は、異なる成長因子ファミリー（ＢＭＰファミリー等）のメンバーの組織特異的発現に影響を受ける。生殖系列の確立は生殖の基本的な側面である。生殖細胞決定は、胚外外胚葉のエピブラスト細胞で誘導されるものであり、事前に形成された生殖質の遺伝によって得られるものではない。胚で始原生殖細胞（ＰＧＣ）の形成を決定するのに、ＢＭＰ−４及びＢＭＰ−８ｂが中心的な役割を担っているという強力な証拠がいくつか存在している。ＢＭＰ−４及びＢＭＰ−８ｂをコードする遺伝子は、原腸形成前、すなわちＰＧＣが見られる前に胚外外胚葉において重複する発現を示す。従って、ＰＧＣ形成にはＢＭＰ−４発現が必要である。また、ノックアウト哺乳類において、ＰＧＣ形成にはＢＭＰ−８ｂが必要であるという証拠も存在している。更に、局所的に産生されたＢＭＰが、下垂体の性腺刺激ホルモン分泌細胞の分化において主要な役割を担っているという証拠も増加している。生殖関連腫瘍性疾患としては、前立腺の細胞腫又は前立腺上皮内腫瘍としても知られている前立腺がん及び卵巣がん（腺がん、腺性がん）等が挙げられるが、これらに限定されない。
生殖器系系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「生殖器系系列」という用語は、その発生の任意の段階のセルトリ細胞、ライディッヒ細胞、及び生殖細胞、特に間葉系幹細胞を意味する。
血液
血液は動物の体液であり、栄養素及び酸素等の必要な物質を細胞へ送達し、それらの細胞から代謝老廃物を取り除いて輸送する。血液が肺に到達すると、気体交換が起こって、二酸化炭素が血液から肺胞へと拡散し、酸素が血液へと拡散する。このように酸素を含んだ血液は、肺静脈で心臓の左手側へと汲み上げられて左心房に入る。ここから二尖弁を通過し、心室を通過して、大動脈によって全身に運ばれる。血液は、抗体、栄養素、酸素の他、身体の働きを助けるものを数多く含有している。脊椎動物の場合、血漿に懸濁している血液細胞で構成されている。血液の５５％を占める血漿は、大半（９２体積％）が水であり、消散したタンパク質、グルコース、無機イオン、ホルモン、二酸化炭素（血漿は、排泄物を輸送する際の主要な媒体である）、及び血液細胞自体を含有している。血漿中の主要なタンパク質はアルブミンであり、血液の膠質浸透圧を制御する機能を有する。造血幹細胞（ＨＳＣ）は、他の全ての血液細胞を生成する血液細胞であり、中胚葉に由来する。この細胞は、大半の骨の中心部に含まれている赤色骨髄中に位置している。ＨＳＣは、骨髄系列（単核球及びマクロファージ、好中球、好塩基球、好酸球、赤血球、巨核球／血小板、樹状細胞）やリンパ系列（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞）を生成する。脊椎動物の血液で最も豊富な細胞は赤血球（ＲＢＳともいう）である。赤血球は、含鉄タンパク質であるヘモグロビンを含有しており、呼気に可逆的に結合して血液中のその溶解度を大きく向上させることによって酸素輸送を促進する。血液関連腫瘍性疾患としては、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）等が挙げられるが、これらに限定されない。
血液細胞系列（骨髄細胞系列及びリンパ球細胞系列）
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「血液細胞系列」という用語は、その骨髄細胞又はリンパ球細胞系列からの発生の任意の段階の血液細胞を意味し、従って、造血幹細胞（ＨＳＣ）、骨髄前駆細胞、リンパ球前駆細胞、マスト細胞、骨髄芽球、単核球、マクロファージ、好中球、好塩基球、好酸球、赤血球、巨核球、血小板、樹状細胞、小リンパ球、Ｔリンパ球（Ｔ細胞）、Ｂリンパ球（Ｂ細胞）、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、及びこれらの前駆細胞等が挙げられるが、これらに限定されない。
脂肪組織
脂肪組織は、主に脂肪細胞で構成された疎性結合組織である。脂肪組織は、脂肪細胞に加えて、前脂肪細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞及び各種の免疫細胞（すなわち、脂肪組織マクロファージ（ＡＴＭ））等の細胞の間質血管細胞群（ＳＶＦ）を含む。脂肪組織は前脂肪細胞に由来する。身体への衝撃を和らげ、身体を防護する働きもあるが、その主な役割は、エネルギーを脂質の形で貯蔵することである。前脂肪細胞は、刺激を受けて脂肪細胞を形成することができる未分化の線維芽細胞であると考えられる。前脂肪細胞は間葉系幹細胞に由来する。輪紋状結合組織は脂肪細胞で構成されている。「脂肪芽細胞」という用語は、成体細胞の前駆体を表すのに使用される。「脂肪芽細胞腫」という用語は、この細胞型の腫瘍を表すのに使用される。脂肪組織関連腫瘍性疾患としては、脂肪腫、腺脂肪腫、血管脂肪平滑筋腫、血管脂肪腫、脳梁脂肪腫、小脳橋角部・内耳道脂肪腫、類軟骨脂肪腫、褐色脂肪腫、皮内紡錘細胞脂肪腫、神経線維脂肪腫、多形性脂肪腫、紡錘細胞脂肪腫、表在性皮下脂肪腫、脂肪芽細胞腫、及び脂肪肉腫等が挙げられるが、これらに限定されない。
脂肪細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「脂肪細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の脂肪細胞を意味し、従って、間葉系幹細胞、輪紋状結合細胞、脂肪細胞、前脂肪細胞／脂肪芽細胞、及びこれらの前駆細胞等が含まれるが、これらに限定されない。
消化器系
ヒト消化器系は、主として消化管（食道、胃、小腸、大腸、直腸、及び肛門等）及び付属消化腺（肝臓、胆嚢、及び膵臓）で構成されている。エネルギー及び栄養素を体に供給するという目的を達成するため、消化器系では６つの主要な機能、すなわち、摂取、分泌、混合及び移動、消化、吸収、並びに排泄が起こる。胃腸管壁は、消化管腔を囲む特殊化した組織層群を意味する。一般的な構造は、（管腔から外側へ順番に）粘膜、粘膜下層、外筋層、及び漿膜（組織が腹腔内の場合）／外膜（組織が後腹膜の場合）という４層を含む。消化管がんは、消化管（ＧＩ管）及び付属の消化器官の悪性異常を意味する。症状は、影響を受ける器官に関係し、閉塞（嚥下や排便が困難になる）、不正出血やその他の関連問題が挙げられる。胃腸管組織関連腫瘍性疾患としては、食道がん、胃がん、膵がん、肝がん、胆嚢がん、ＭＡＬＴリンパ腫、消化管間質腫瘍、及び胆管細胞がん等の胆管のがん等が挙げられるが、これらに限定されない。
消化管細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「消化管細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の消化管細胞及び消化付属器官の細胞を意味し、従って、カハールの間質細胞、消化管上皮細胞、壁細胞、腺房細胞、主細胞、粘液細胞、杯状細胞、Ｇ細胞、内分泌Ｉ細胞、内分泌Ｓ細胞、内分泌Ｋ細胞、内分泌Ｍ細胞、ＥＣＬ（腸クロム親和性）細胞、Ｄ細胞、腸内分泌細胞、ＡＰＵＤ細胞、肝細胞、肝類洞内皮細胞、クッパー細胞、肝星細胞、腺房中心細胞、膵星細胞、α細胞、γ細胞、β細胞、δ細胞、腺房中心細胞、好塩基性細胞、管細胞、円柱細胞、胆嚢細胞（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｃｙｔｅ）、及びこれらの前駆細胞等が挙げられるが、これらに限定されない。
肺
肺は、多くの空気呼吸動物において必要不可欠な呼吸器官である。哺乳類の場合、心臓の両側の背骨近くに２つの肺が位置している。その主な働きは、酸素を大気から血流へと輸送すること及び血流から大気へ二酸化炭素を放出することである。このように気体を交換するには大きな表面積が必要であるが、小さくて桁外れに壁の薄い肺胞と呼ばれる気嚢を数百万個形成する特殊化した細胞の寄せ集めによって達成される。肺細胞としては、Ｉ型肺細胞、ＩＩ型肺細胞、クララ細胞及び杯状細胞が挙げられるが、これらに限定されない。肺組織関連腫瘍性疾患としては、肺の細胞腫又は肺癌としても知られている肺がん、上皮細胞又は小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、及び非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）等が挙げられるが、これらに限定されない。
肺細胞系列
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「肺細胞系列」という用語は、その発生の任意の段階の肺細胞を意味し、従って、上皮細胞、赤血球、肺胞細胞、及びこれらの前駆細胞等が含まれるが、これらに限定されない。
頭頸部がん
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「頭頸部がん」という用語は、通常は口唇、口腔、鼻腔、副鼻腔、咽頭、及び喉頭から始まるがんの一群を意味する。頭頸部がんの約９０％が有棘細胞がんである。従って、頭頸部がん等の腫瘍性疾患としては、口腔がん、上咽頭がん、中咽頭がん、下咽頭がん、及び喉頭がん等が挙げられるが、これらに限定されない。
頭頸部がんに関与する細胞系列としては、該がんの形成に関与するあらゆる細胞のその発生の任意の段階のものが挙げられ、従って、口腔の細胞、咽頭の細胞、喉頭の細胞、副鼻腔及び鼻腔の細胞、唾液腺の細胞、並びにこれらの前駆細胞等が挙げられるが、これらに限定されない。
比
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「比」という用語は、本明細書で開示した医薬的連合体又は組成物における接着タンパク質阻害剤に対するＧＦＲ結合化合物について使用される場合、ＧＦＲ結合化合物の量と接着タンパク質阻害剤の量との（規定したモル、重量又は部の）比を意味する。上記比は、モル比であっても、重量比であっても、部比であってもよく、ケースバイケースで必要に応じて規定される。従来通り、量の単位はモル、ミリモル、グラム、ミリグラム又は部であってもよい。例えばある実施形態において、ＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤との相対量は密度を用いて表すのが便利である。この比は、治療する腫瘍細胞型によって変化することを理解されたい。
密度
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「密度」という用語は、本明細書で開示した医薬的組成物における接着タンパク質阻害剤に対するＧＦＲ結合化合物について使用される場合、平方ミリメートル（ｍｍ２）、平方マイクロメートル（μｍ２）、又は平方ナノメートル（ｎｍ２）等の一標準面積単位に対するモル、ミリモル、グラム又はミリグラム等で表したＧＦＲ結合化合物の量を意味する。例えばある実施形態において、本明細書で開示した医薬的連合体又は組成物におけるＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤との比は、ｍｍ２あたりのｐｍｏｌ（ｐｍｏｌ／ｍｍ２）で表してもよい。
細胞周期
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞周期」という用語は、脊椎動物細胞が自己複製するプロセスを意味する。真核生物細胞の場合、細胞周期は４つの異なる期間であるＧ１、Ｓ、Ｇ２、及びＭで構成される。Ｇ１、Ｓ、及びＧ２期は、共に間期と呼ばれる期間を構成する。Ｓ又は「合成」期では、細胞は自身のＤＮＡを複製してその染色体全ての正確なコピーを生成する。Ｍ又は「有糸分裂」期では、実際に細胞分裂が起こり、細胞核中の染色体が２つの核の２つの同じ組に分離される。間期の第１期（その前のＭ期の終わりからＤＮＡ合成の開始まで）はＧ１と呼ばれる。この期間では、Ｍ期ではかなり低下していた細胞の生合成活性が高率で再開される。この期間の特徴としては、数百万のタンパク質及びその後Ｓ期で必要となる酵素（主にＤＮＡ複製に必要とされるもの）が形成されることが挙げられる。Ｇ２期又は前有糸分裂期は、有糸分裂の直前に位置する細胞周期の間期の３番目の最後の副期である。その後、Ｓ期が順調に完了したら終了となり、前期、すなわち有糸分裂の第１期が始まる。細胞周期の一つの期間から次の期間へ移行するために、細胞は多数のチェックポイントを「検証」しなければならない。各チェックポイントでは、特殊化したタンパク質が、必要な条件が存在しているか否かを決定する。存在している場合、細胞は次の期間へ自由に入ることができる。存在していない場合、細胞周期の進行は停止される。例えばある実施形態において、Ｇ１期では、制限ポイント（Ｒ）によって区切られた「検証」ウインドウを細胞が通過する。「検証」期では、環境条件が複製に有利であることを各種チェックポイントによって確保する。条件が有利でない場合、細胞はＧ０として知られる静止状態に入ることができる。Ｇ０期又は静止期は、細胞周期において細胞が静止状態で存在する期間である。Ｇ０期は、細胞が分裂も分裂の準備もしないＧ１期の延長として、あるいは細胞周期外で起こる別個の静止段階として見なされる。典型的には、脊椎動物の健常細胞は、損傷した組織を再生したり、単に古くなった組織を新しいものに交換したりするなどの必要がある場合に、細胞周期のＧ０静止状態からＧ１状態へと切り替えて細胞分裂を再開することで細胞分裂を行う。一方、腫瘍細胞（がん細胞等）は、細胞分裂を中止してＧ０期に切り替える能力を喪失しており、そのために細胞分裂が永続的に行われる。これは一般に制御不能な細胞分裂又は増殖といわれる。別の「検証」ウインドウが、細胞周期の後期、すなわち細胞がＧ２から有糸分裂へ移行する直前に起こる。ここでは、複数のタンパク質によって細胞ＤＮＡを精査して、適切な複製が起こったことを確保する。最後に、別の細胞周期「検証」ウインドウが有糸分裂中に起こり、染色体が紡錘体や、細胞分裂中にそれらを分離する微小管ネットワークへ正しく付着しているかどうかを各種チェックポイントによって決定する。
静止状態
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「静止状態」という用語は、細胞について使用される場合、細胞が分裂、複製、又は増殖しない静止状態を意味する。この状態はＧ０状態ともいう。従って、本明細書中、「腫瘍細胞の静止状態の誘導」とは、通常はＧ１からＧ０へ移行する能力を喪失した腫瘍細胞のそのような移行を引き起こすことを意味する。Ｇ１からＧ０への移行を検出する方法としては、例えば、ウェスタンブロッティングによりタンパク質Ｒｂのリン酸化状態をモニタリングする方法が挙げられる。Ｒｂタンパク質は、正常であればＧ０期ではリン酸化されないものの、細胞周期の他の期間ではリン酸化、更には高リン酸化されるようになる。結果として、ウェスタンブロッティングにおいてリン酸化Ｒｂタンパク質が存在しない（あるいは実質的に減少している、すなわちＧ１期における存在量に対して少なくとも９０％減少している）こと確認した場合、（ある時点で）腫瘍細胞がＧ０期へと切り替わったことが分かる。
細胞分裂又は細胞増殖
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞分裂」又は「細胞増殖」という用語は、細胞が自己複製する、複製する、又は複製させられるプロセスを意味する。
増殖
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「増殖」という用語は、成長、拡大、若しくは増加すること、又は成長、拡大、若しくは増加させられることを意味する。「増殖性」とは、増殖能を有することを意味する。「抗増殖性」とは、増殖に対して抵抗、低減、又は阻害する特性を有することを意味する。
過剰増殖
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「過剰増殖」及び「制御不能な増殖」という用語は、異常な成長、拡大、若しくは増加、又は異常な成長、拡大、若しくは増加を引き起こすことを意味する。異常な成長は、典型的には、細胞がＧ０期へ到達して細胞分裂及び複製を停止するのを防止するような細胞周期の異常制御に由来する。過剰又は制御不能な増殖の結果としては、腫瘍及びがん等の腫瘍性疾患の発生が挙げられる。
過剰増殖性疾患
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「過剰増殖性疾患」という用語は、「腫瘍性疾患」と交換可能に使用されており、制御不能な細胞増殖及び／又はプログラム細胞死の崩壊を特徴とする疾患を意味する。細胞の細胞増殖制御能の喪失は、細胞機能（例えばある実施形態においては、代謝、細胞周期進行、細胞接着、血管機能、アポトーシス、及び血管新生等が挙げられるが、これらに限定されない。）の制御を担う細胞経路が遺伝的に損傷することが原因であることが多い。
抗分裂促進因子活性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「抗分裂促進因子活性」という用語は、細胞の有糸分裂、すなわち細胞分裂を下方制御し、部分的に阻害又は抑制する生物学的経路を意味する。従って、本明細書中、抗分裂促進因子活性を促進、誘導、又は助長する物質又は医薬的連合体は、治療対象である腫瘍細胞の有糸分裂を下方制御し、部分的に阻害又は抑制することで、その有効な生物学的又は治療的作用を少なくとも部分的に提供する物質又は医薬的連合体を意味する。
腫瘍抑制経路
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腫瘍抑制経路」という用語は、腫瘍活性を下方制御し、部分的に阻害又は抑制する、すなわち腫瘍又はがんを引き起こし得る細胞欠陥から細胞を保護する生物学的経路を意味する。従って、本明細書中、腫瘍抑制経路を促進、誘導、又は助長する物質又は医薬的連合体は、治療対象である腫瘍細胞の腫瘍抑制遺伝子又はタンパク質を上方制御、活性化、又は促進することで、その有効な生物学的又は治療的作用を少なくとも部分的に提供する物質又は医薬的連合体を意味する。細胞周期の制御を減衰又は抑制する効果を有する、又はアポトーシスを促進する公知の腫瘍抑制タンパク質としては、ｐ５３、ｐＲｂ、ｐＶＨＬ、ＡＰＣ、ＣＤ９５、ＳＴ５、ＹＰＥＬ３、ＳＴ７、及びＳＴ１４等が挙げられるが、これらに限定されない。
抗発がん活性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「抗発がん活性」という用語は、発がん遺伝子の遺伝子又はタンパク質発現を阻害、抑制、又は下方制御できる任意の分子を意味する。発がん遺伝子は、がん等の腫瘍性疾患を引き起こし得る遺伝子である。抗発がん遺伝子分子としては、腫瘍抑制タンパク質等が挙げられる。
「一時的又は永続的に腫瘍細胞を損傷又は死滅させることなく」とは、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、タンパク質カスパーゼ３、６、及び７の陽性発現によって評価できるように腫瘍細胞をアポトーシスへと誘導することなく、がん等の腫瘍性疾患を治療することを意味する。
「腫瘍細胞の静止状態を永続的に誘導することなく」とは、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、腫瘍細胞の一時的な静止状態（細胞はＧ０期に入り、その後、より特殊化した状態へと分化する）を誘導することで、がん等の腫瘍性疾患を治療することを意味する。
非変異原性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「非変異原性」という用語は、療法又は治療に関して使用した場合、細胞のゲノムの変化又は修飾を伴わない療法を意味する。
再コード化
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「再コード化」又は「変換」という用語は、細胞（特にがん細胞等の腫瘍細胞）に関して使用した場合、好適な細胞外微小環境（本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物等として）を治療対象の腫瘍細胞に提供することで、適当な細胞外シグナルを提供して、細胞が自己修復又は自己治癒し、部分的又は完全に分化した非腫瘍細胞へと変換されるようにする行為を意味する。
再コード化療法
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「再コード化療法」という用語は、正確な微小環境再コード化シグナルを統合することで自身の運命を再指示できるという細胞が自然に有する能力を促進及び刺激する療法を意味する。
細胞外微小環境
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞外微小環境」という用語は、特定の細胞を囲む（特定の細胞と機能的に近接している）環境であって、各組織に特異的な生物物理学的、力学的、及び生化学的特性を特徴とし、細胞の挙動を制御できる環境を意味する。本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物等を用いて腫瘍細胞の細胞外微小環境を修飾すると、この腫瘍細胞を健常で機能的な非腫瘍細胞へと変換又は再コード化できる。
自己修復又は自己治癒
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「自己修復」及び「自己治癒」という用語は、がん細胞等の腫瘍細胞に関して使用した場合、本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物を用いて腫瘍細胞を再コード化又は治療したら、該腫瘍細胞が自身の内部で生物学的変化を起こして、機能的健常非腫瘍細胞となることを意味する。腫瘍細胞を強制的に死滅させたり、一時的に低減した状態又は非増殖状態に保持したりする従来報告されてきた方法とは対照的に、本明細書で定義される医薬組成物又は連合体と接触した場合、細胞は自己治癒する。
生理学的機能細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「生理学的機能細胞」という用語は、特定の細胞型に関連し、細胞の正常な生理機能に必要な全ての細胞機能を正常に実施できる細胞を意味する。このような機能としては、全ての細胞内分子機構だけでなく、細胞とその微小環境との間の正常な伝達に必要な全ての活性が含まれる。細胞が生理学的機能性を有しているかを確認できる方法としては、蛍光マーカーを導入した後、マウスモデル等の他の哺乳類生体モデルに細胞をグラフト化する方法が挙げられる。細胞は、その細胞型に対応した組織にグラフト化される。一定時間後、インビボ顕微鏡観察又は組織学的染色等の各種方法で細胞の特徴及び正常な機能をモニタリングする。「機能（性）」という用語は、分子、化合物、又は物質に関して使用した場合、生物学的分子が、それを特徴付ける特性及び／又は活性を示す状態にあることを意味する。
健常細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「健常細胞」という用語は、腫瘍性疾患によって損傷、変化、又は不活化していない正常な形態、正常な細胞機能、及び正常な細胞成長を示す細胞を意味する。
より短時間
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「より短時間」という用語は、変換又は再コード化の期間に関して使用した場合、治療を受けた患者が実質的な利益を享受するまでの時間が、既存の治療と比較して実質的に短いことを意味する。ある実施形態において、より短時間とは、既存の治療に対して少なくとも１．５分の１、少なくとも２分の１、少なくとも２．５分の１、少なくとも３分の１、少なくとも３．５分の１、少なくとも４分の１、少なくとも４．５分の１、少なくとも５分の１、少なくとも６分の１、少なくとも７分の１、少なくとも８分の１、少なくとも９分の１、又は少なくとも１０分の１に短縮されることが含まれる。
外因性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「外因性」という用語は、細胞、器官、又は個体等の生体系の外部から来た物質を意味する。例えばある実施形態において、医薬品の外因子としては病原体及び治療薬が挙げられる。遺伝子導入又はウイルス感染によって細胞に導入されたＤＮＡは、外因子として考えられる。発がん性物質も通常は外因子とされる。
内因性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「内因性」という用語は、生体、組織、又は細胞内に由来する物質を意味する。
細胞内
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞内」という用語は、一般に、「細胞の内部」を意味する。動物等の脊椎動物の場合、細胞膜は細胞の内部と細胞の外部（細胞外環境）との間の障壁である。従って、少なくとも１つの物質、化合物、医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物が、処理する細胞の細胞壁を貫通してその（有効な）生物学的効果を発揮／供給する処置法及び治療法は、細胞内処置法及び治療法であると考えられる。
細胞外
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞外」という用語は、「細胞の外部」を意味する。動物等の脊椎動物の場合、細胞膜は細胞の内部（細胞内環境）と細胞の外部との間の障壁である。従って、物質、化合物、医薬的連合体、組み合わせ又は組成物がいずれも細胞壁を貫通することなく、（例えば、膜貫通受容体との相互作用により）その（有効な）生物学的効果を発揮／供給する処置法及び治療法は、細胞外処置法及び治療法であると考えられる。しかしながら、所望の生物学的効果を得るために複数の物質を使用する療法であって、これらの物質のうち１種以上が、その生物学的効果を提供（又は供給）するために細胞内部へと進入する必要がある療法であっても、これらの物質の少なくとも１種が細胞内部に侵入することなくその生物学的効果を提供（又は供給）する限り、本開示の意味においては細胞外療法であるとみなされる。一例示において、ＧＦＲ結合化合物による細胞外作用と、接着タンパク質阻害剤による細胞内作用（ｓｉ‐ＲＮＡを用いた遺伝子サイレンシング、又はマイクロＲＮＡを用いた転写阻害を介したものなど）とを含む療法も、本開示の目的においては細胞外療法とみなされる。
細胞分裂抑制性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞分裂抑制性」という用語は、細胞（哺乳類細胞（ヒト細胞）等）、細菌、ウイルス、真菌、原虫、寄生虫、プリオン、又はこれらの組み合わせの成長、分裂、又は増殖を阻害、低減、又は抑制することを意味する。
細胞毒性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「細胞毒性」という用語は、細胞（哺乳類細胞（ヒト細胞）等）、細菌、ウイルス、真菌、原虫、寄生虫、プリオン、又はこれらの組み合わせを死滅させたり、それらに対して傷害性、毒性、又は致命的な効果を与えたりすることを意味する。
インビトロ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「インビトロ」という用語は、生体（動物、植物、又は微生物等）内ではなく、試験管、反応容器、細胞培地、ペトリ皿等の人工環境において起こる事象を意味する。
インビボ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「インビボ」という用語は、生体（動物、植物、微生物、又はその細胞若しくは組織等）内において起こる事象を意味する。
エクスビボ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「エクスビボ」という用語は、生体（動物、植物、又は微生物等）外で天然の生存条件を再現することを目指して、外部環境において該生体に由来する組織で起こる事象を意味する。
シンデカン
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「シンデカン」という用語は、特にＧタンパク質結合受容体の共受容体として作用すると考えられる単一の膜貫通ドメインタンパク質を意味する。これらのコアタンパク質は、３〜５個のヘパラン硫酸及びコンドロイチン硫酸鎖を有しており、これにより線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、トランスフォーミング成長因子ベータ、フィブロネクチン、及びアンチトロンビン−１等の多様なリガンドと相互作用できる。フィブロネクチンといくつかのシンデカンとの相互作用は、細胞外基質タンパク質テネイシンＣで調節できる。シンデカンタンパク質ファミリーにはシンデカン１及び３とシンデカン２及び４という４種のメンバーが含まれており、単一の先祖遺伝子からの遺伝子複製及び分岐進化によって生じた別々のサブファミリーを構成する。シンデカン数には、各ファミリーメンバーのｃＤＮＡがクローニングされた順番が反映されている。全てのシンデカンは、Ｎ末端シグナルペプチド、外部ドメイン、単一の疎水性膜貫通ドメイン、及び短鎖Ｃ末端細胞質ドメインを有する。全てのシンデカンは、２４〜２５個のアミノ酸長の疎水性膜貫通ドメインを介して細胞膜に固定されている。哺乳類細胞の場合、シンデカンは、各種染色体上に位置する特有の遺伝子によって発現される。シンデカンファミリーの全てのメンバーは５エクソンを有する。シンデカンの大きさの違いは、スペーサードメインをコードするエクソン３の長さが可変であることによると考えられる。ヒトの場合、シンデカン１、２、３、及び４のアミノ酸長は、それぞれ３１０、２０１、３４６、及び１９８である。ヘパラン硫酸基のメンバーであるグリコサミノグリカン鎖は、シンデカンの重要な成分であり、多様なシンデカン機能を担う。シンデカンへのグリコサミノグリカンの付加は、一連の翻訳後事象によって制御される。
サイクリン依存性キナーゼ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「サイクリン依存性キナーゼ」及び「ＣＤＫ」という用語は、細胞周期の制御に関与するタンパク質の一ファミリーを意味する。公知のあらゆる真核生物中に存在し、細胞周期でのそれらの制御機能は進化的に保存されてきた。定義上、ＣＤＫはサイクリンと呼ばれる制御タンパク質と結合する。サイクリンがなければＣＤＫはほとんどキナーゼ活性を持たないことが報告されており、サイクリン−ＣＤＫ複合体のみが活性キナーゼであると考えられる。ＣＤＫはその基質をセリン及びスレオニン上でリン酸化するので、セリン−スレオニンキナーゼファミリーに属すると言える。従って、ＣＤＫ及びサイクリンは、種を超えて高度に保存されており、腫瘍性表現型（がん細胞等）を有するものを含む全ての細胞型に存在する。公知のサイクリン−ＣＤＫ複合体の大半は、細胞周期を通じて進行（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）を制御する。動物細胞は少なくとも９種のＣＤＫを含み、そのうちの４種、ＣＤＫ１、２、３、４、及び６は、細胞周期の制御に直接関与することが報告されている。ＣＤＫ１はサイクリンＡ及びサイクリンＢで制御される。ＣＤＫ２はサイクリンＡ及びサイクリンＥで制御される。ＣＤＫ３はサイクリンＣで制御される。ＣＤＫ４はサイクリンＤ１、サイクリンＤ２、及びサイクリンＤ３で制御される。ＣＤＫ５はＣＤＫ５Ｒ１及びＣＤＫ５Ｒ２で制御される。ＣＤＫ６はサイクリンＤ１、サイクリンＤ２、及びサイクリンＤ３で制御される。ＣＤＫ７はサイクリンＨで制御される。ＣＤＫ８はサイクリンＣで制御される。ＣＤＫ９はサイクリンＴ１、サイクリンＴ２ａ、サイクリンＴ２ｂ、及びサイクリンＫで制御される。
サイクリン
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「サイクリン」という用語は、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）酵素を活性化することにより細胞周期を通じて細胞の進行（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）を制御するタンパク質の一ファミリーを意味する。サイクリンＤは、その機能的重要性の点で産生される主要なサイクリンの一種であり、４種のＣＤＫ、すなわちＣＤＫ２、４、５、及び６と相互作用することが知られている。増殖している細胞では、サイクリンＤ−ＣＤＫ４／６複合体の蓄積が細胞周期の進行に大きな重要性を持っている。例えば、サイクリンＤ−ＣＤＫ４／６複合体は、網膜芽細胞腫腫瘍抑制タンパク質（Ｒｂ）を部分的にリン酸化する。このタンパク質を阻害することで、Ｓ期の進行に重要ないくつかの遺伝子の発現を誘導できる。
患者／被験者
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「患者」及び「被験者」という用語は、交換可能に使用されており、実験、診断、予防、及び／又は治療等の目的で本発明に係る組成物を投与できる任意の生体を意味する。典型的な被験者としては、動物（マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、及びヒト等の哺乳類等）及び／又は植物が挙げられる。本明細書中、患者／被験者としては、治療を求める又は必要とする可能性のある個体、治療を要する個体、治療を受けている個体、治療を受けるつもりの個体、及び特定の疾患又は異常のために訓練を受けた専門家の世話を受けている被験者が挙げられる。
精製
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「精製する」、「精製した」、「精製」という用語は、望ましくない成分、材料の汚染、混合、又は欠陥を実質的に純粋に又は汚れのない状態にすることを意味する。
標的細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「標的細胞」という用語は、対象となる１種以上の細胞を意味する。細胞は、インビトロ、インビボ、生体内原位置、又は生体の組織若しくは器官に見られてもよい。生体は動物であってもよく、好ましくは哺乳類であり、より好ましくはヒトであり、最も好ましくは患者である。
分子長
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、分子又はペプチドの「長さ」又は「サイズ（大きさ）」という用語は、分子内で測定され得る最も長い２Ｄ又は３Ｄの距離を意味する。環状分子の場合、「長さ」又は「サイズ（大きさ）」という用語は、環状構造を横切る測定可能な最も長い距離を意味する。本開示を通じて、分子のサイズ又は長さが与えられている場合（一般的にはナノメートル（ｎｍ）単位）、以下の手順を用いて算出した。
・いわゆる「２Ｄ」手順
ＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）ソフトウェア等で２Ｄ化学構造を描画した。次いで、利用可能なＣｈｅｍＤｒａｗの長さ測定ツールでサイズを測定した。本明細書中に記載した長さは、２Ｄ結合サイズ及び角度についてソフトウェアのデフォルト設定を用いた分子の最も長い２Ｄ長さに相当する。
・あるいは、いわゆる「３Ｄ」手順を実施してもよい。
（１）好適なソフトウェア（ＣｈｅｍＤｒａｗ等）を用いて、分子の化学構造を描画する。
（２）ＳＣＷＲＬ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ．２００３；１２（９）：２００１−１４）又はＭＯＤＥＬＬＥＲ（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．１５：５．６：５．６．１−５．６．３０）（いずれも参照によりその全体が本願に組み込まれる）を用いて、描画した分子の３Ｄ構造モデルを生成する。
（３）ＡＭＢＥＲ（Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔａｔ．Ｃｈｅｍ．２００５；２６，１６６８−１６８８）（参照によりその全体が本願に組み込まれる）を用いて、得られた３Ｄ構造モデルを水を含有するボックスシミュレーションにおいて数ミリ秒インキュベートする。
（４）Ｐｙｍｏｌ（登録商標）等のソフトウェアを用いて、利用可能なＰｙｍｏｌ長さ測定ツール（ＤｅＬａｎｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＬＬＣ、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｙｍｏｌ．ｏｒｇ）により、得られた分子のサイズを測定する。
平均二乗偏差
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「平均二乗偏差」及び「ＲＭＳＤ」という用語は、当該分野で周知であり、マッチさせた特定の原子の間の距離を二乗したものの算術平均の平方根を意味する。分子立体構造は、分子を構成する原子のデカルト座標を成分とするベクトルとして表せる。従って、Ｎ個の原子を有する分子の立体構造は、実数の３Ｎ寸法ベクトルとして表せる。ペプチド又はペプチド模倣体のペア（ｘ及びｙ等）のＲＭＳＤを算出するには、それぞれを座標の３Ｎ長さベクトル（原子がＮ個の場合）として表す必要がある。従って、ＲＭＳＤは、対応する原子ｘ及びｙ間の距離を二乗したものの算術平均の平方根である。これは、２つの構造の立体構造間の平均原子変位の尺度である。
Figure 2018537404
すなわち、ＲＭＳＤは、重ねたポリペプチド又はペプチド模倣体の原子（通常は骨格原子）間の平均距離の尺度である。球状タンパク質立体構造の研究においては、習慣的に、剛体の重ね合わせを最適化してから、Ｃα原子座標のＲＭＳＤによって３次元構造の類似性を測定している。
具体的に選択した参照構造（以下、「ＰＥＰＲＥＦ」ともいう）に対する所定のペプチド又はペプチド模倣体のＲＭＳＤは、当業者に周知の各種方法によって算出できる。だが、本開示の目的のため、及び疑義を回避するため、本開示で使用する所定のペプチド又はペプチド模倣体のＲＭＳＤは、以下の手順で正確に得られる。
（ＳＴＥＰ１）
以下によって、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の３次元モデルを作成する（すなわち、その３Ｄ構造座標を得る）。
（ＳＴＥＰ１．１）
以下の手順に従い、ＢＬＡＳＴアルゴリズムを用いて、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の配列とのアラインメントに基づいてポリペプチド３Ｄ構造座標セットを得る。
１．以下のリンクを開いて「Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂｌａｓｔ」ツールにアクセスする。
ｈｔｔｐ：／／ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ？ＰＲＯＧＲＡＭ＝ｂｌａｓｔｐ＆ＰＡＧＥ＿ＴＹＰＥ＝ＢｌａｓｔＳｅａｒｃｈ＆ＬＩＮＫ＿ＬＯＣ＝ｂｌａｓｔｈｏｍｅ
２．対象となるペプチド又はペプチド模倣体のアミノ酸配列を「Ｅｎｔｅｒ ＱｕｅｒｙＳｅｑｕｅｎｃｅ」セクションに入力する。各配列のアラインメントを順次実行する（多重アラインメントツールではない）。
３．「Ｃｈｏｏｓｅ Ｓｅａｒｃｈ Ｓｅｔ」セクションは、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ｐｄｂ）データベースを選択する。
４．「Ｃｈｏｏｓｅ Ｓｅａｒｃｈ Ｓｅｔ」セクションでは、「Ｍｏｄｅｌｓ（ＸＭ／ＸＰ）」を除外せず、「Ｕｎｃｕｌｔｕｒｅｄ／ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｓａｍｐｌｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ」を除外しない。
５．「Ｐｒｏｇｒａｍ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ」セクションでは、ｂｌａｓｔｐ（Ｐｒｏｔｅｉｎ−Ｐｒｏｔｅｉｎ ＢＬＡＳＴ）アルゴリズムを選択する。
６．他の領域は、図２０のスクリーンショットに示したようにしておく。
７．ＢＬＡＳＴを実行する。
８．クエリで得られた結果が、複数のＰＤＢファイルの形式で示される。
９．この出力結果から、最も良好な配列アラインメントに相当する最初の１０個のＰＤＢファイルが保持される。この１０個で１セットのＰＤＢファイル又は構造を次工程（工程２：ＳＴＡＭＰとの構造アラインメント）で使用する。
１０．最後に、例えば別の小分子、受容体又はその一部、二量体又はその一部等をすべて除去して１０個のＰＤＢファイルに含まれる１０個の構造をクリーンアップして、対象のポリペプチド鎖のみを保持する。
ＰＤＦファイルのセットには、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体との配列相同性が最も高い１０個の構造のポリペプチド３Ｄ構造座標が含まれる。
（ＳＴＥＰ１．２）
以下の手順に従い、ＳＴＡＭＰ（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．２）を用いて、ＳＴＥＰ１．１で得られた３Ｄ構造座標セットの構造アラインメントを実施することで、アラインメント済みポリペプチド３Ｄ構造座標セットを得る。
１．以下のリンクを開いて「ＳＴＡＭＰ ｓｕｐｅｒｐｏｓｉｔｉｏｎ」ツールにアクセスする。
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒｕｓｓｅｌｌｌａｂ．ｏｒｇ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｐｄｃ／ｓｔａｍｐ．ｐｌ
２．「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ａ」というセクションにおいて、ＳＴＥＰ１．１で得られた１０個で１セットの３次元構造座標のうち、ＢＬＡＳＴによる最良の配列アラインメントに相当する第一の構造に対応するＰＤＢファイルを入力する。
３．「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｂ」というセクションにおいて、ＳＴＥＰ１．１で得られた１０個で１セットの３Ｄ構造座標のうち、ＢＬＡＳＴによる２番目に良い配列アラインメントに相当する第二の構造に対応するＰＤＢファイルを入力する。
４．ＳＴＡＭＰを実行する。
５．ＳＴＥＰ１．１で同定された１０個で１セットの３Ｄ構造座標の他の８個のＰＤＢファイルについて、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｂ」領域にＰＤＢファイルを順次入力して、工程２〜４を繰り返す。
６．その結果、ＳＴＥＰ１．１で得られたＰＤＢファイルセットに含まれる１０個の構造の構造アラインメントが、アラインメント済みポリペプチド３Ｄ構造ペア（構造１と構造２、構造１と構造３、構造１と構造４、…、構造１と構造１０）をそれぞれ含む９個の異なるＰＤＢファイルとして得られる。
７．これら９個の「ペア」ＰＤＢファイルから、構造１〜１０のうち１個をそれぞれ含む１０個のＰＤＢファイルが作成される。
８．こうして、ＳＴＥＰ１．２によって、アラインメント済み３Ｄ構造座標を含む１０個のＰＤＢファイルが得られ、次の工程で使用する。
（ＳＴＥＰ１．３）
以下の手順に従い、ＳＣＷＲＬ（参照：「ＳＣＷＲＬ ａｎｄ ＭｏｌＩＤＥ：ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｆｏｒ ｓｉｄｅ−ｃｈａｉｎ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｍｏｄｅｌｉｎｇ」，Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ＶＯＬ．３ ＮＯ．１２ ２００８，Ｑｉａｎｇ Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．、参照によりその全体が本願に組み込まれる。）を用いて、ＳＴＥＰ１．２で得られたアラインメント済みポリペプチド３Ｄ構造座標セットに対して、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の配列をモデリングして、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の３Ｄ構造座標セットを得る。
１．ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体のインプット配列をＦａｓｔａ形式で挿入する。
２．ＳＴＥＰ１．２で得られたアラインメント済みポリペプチド３Ｄ構造座標を含む第一のＰＤＢファイルをインポートする。
３．「ｓｃｗｒｌ＿ｐａｔｈ／ｓｃｗｒｌ３ −ｉ ｉｎｐｕｔｐｄｂｆｉｌｅ −ｏ ｏｕｔｐｕｔｐｄｂｆｉｌｅ −ｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅｆｉｌｅ ４ ｌｏｇｆｉｌｅ」というコマンドをＵｎｉｘベースシステムにタイプしてＳＣＷＲＬを実行する。
４．その結果、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の予測３Ｄ構造座標を含む第一のＰＢＤファイルが得られる。
５．ＳＴＥＰ１．２で得られた残り９個のＰＤＢファイルを用いて、工程１〜３を繰り返す。
６．ＳＴＥＰ１．３によって、１０個のＰＤＢファイルが得られ、次のＳＴＥＰ１．４で使用する。
（ＳＴＥＰ１．４）
以下の手順に従い、ＧＲＯＭＡＣＳ（参照：Ｈｅｓｓ Ｂ，Ｋｕｔｚｎｅｒ Ｃ，Ｖａｎ Ｄｅｒ Ｓｐｏｅｌ Ｄ，Ｌｉｎｄａｈｌ Ｅ（２００８）．「ＧＲＯＭＡＣＳ ４：Ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ ｆｏｒ Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，Ｌｏａｄ−Ｂａｌａｎｃｅｄ，ａｎｄ Ｓｃａｌａｂｌｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ」，Ｊ Ｃｈｅｍ Ｔｈｅｏｒｙ Ｃｏｍｐｕｔ ４（２）：４３５、参照によりその全体が本願に組み込まれる。）を用いて、ＳＴＥＰ１．３で得られたＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の３Ｄ構造座標セットの自由エネルギー（ΔＧ）を最小化する。
１．「ｐｄｂ２ｇｍｘ −ｆ ＮＯＭＤＵＦＩＣＨＩＥＲＰＤＢ．ｐｄｂ −ｗａｔｅｒ ｓｐｃ」というコマンドを用いて、ＳＴＥＰ１．３で得られたＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体モデルの第一のＰＤＢファイルからＧｒｏｍａｃｓ ｔｏｐｏｌｏｇｙ（ｇｍｘ）ファイルを作成する。「ＮＯＭＤＵＦＩＣＨＩＥＲＰＤＢ」は入力ＰＤＢファイルの名称である。
２．「ｅｄｉｔｃｏｎｆ −ｆ ｃｏｎｆ．ｇｒｏ −ｂｔ ｃｕｂｉｃ ｄ ０．７ ｏ ｂｏｘ．ｇｒｏ」というコマンドを用いて、インポートしたペプチド又はペプチド模倣体モデルの周囲にボックスを作成する。
３．「ｇｅｎｂｏｘ −ｃｐ ｂｏｘ．ｇｒｏ −ｃｓ ｓｐｃ２１６．ｇｒｏ −ｐ ｔｏｐｏｌ．ｔｏｐ − ｏ ｓｏｌｖａｔｅｄ．ｇｒｏ」というコマンドを用いて、ボックス内に溶媒（水）分子を加える。
４．「ｖｉｍ ｅｍ．ｍｄｐ」コマンドで実行される分子動態（ＭＤ）の入力値を準備する。デフォルト実行は１０００ｎｓｔｅｐｓに設定される。
５．「ｇｒｏｍｐｐ −ｆ ｅｍ．ｍｄｐ −ｐ ｔｏｐｏｌ．ｔｏｐ −ｃ ｓｏｌｖａｔｅｄ．ｇｒｏ −ｏ ｅｍ．ｔｐｒ」というコマンドを用いて、ＭＤ実行の入力値を作成する。
６．「ｍｄｒｕｎ −ｖ −ｄｅｆｆｎｍ ｅｍ」コマンドを実行して、実際のエネルギー最小化を実施する。
７．「ｇ ｅｎｅｒｇｙ −ｆ ｅｍ．ｅｄｒ −ｓ ｅｍ．ｔｐｒ −ｏ ｅｍ．ｘｖｇ」というコマンドを実行した後、オプション「７」を実行する。
８．その結果、第一のＸＭＧファイルが得られる。ＸＭＧファイルを見るには、「ｘｍｇｒａｃｅ ｅｍ．ｘｖｇ」コマンドを実行する。
９．ＳＴＥＰ１．３で得られた残り９個の構造について工程１〜８を繰り返す。こうして、１０個のＸＭＧファイルが得られる。
１０．各ＸＭＧファイルから、ＰＤＢファイル形式で最低エネルギーの構造が得られる。こうして、ＳＴＥＰ１．４によって、最低エネルギーの構造をそれぞれ１個含む１０個のＰＤＢファイルが得られ、次の工程で使用する。
（ＳＴＥＰ２）
以下の手順に従い、ＦＡＴＣＡＴ（Ｆｌｅｘｉｂｌｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ＡｌｉｇｎｍｅｎＴ ｂｙ Ｃｈａｉｎｉｎｇ Ａｌｉｇｎｅｄ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｐａｉｒｓ ａｌｌｏｗｉｎｇ Ｔｗｉｓｔｓ）を用いて、ＳＴＥＰ１．４で得られたペプチド又はペプチド模倣体の３Ｄ構造座標とＰＥＰＲＥＦの３Ｄ構造座標とを比較することにより、ＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体のＲＭＳＤを算出し、考えられる最も低いＲＭＳＤを得る。
１．以下のリンクを開いて「ＦＡＴＣＡＴ」ソフトウェアにアクセスする。
ｈｔｔｐ：／／ｆａｔｃａｔ．ｂｕｒｎｈａｍ．ｏｒｇ
２．「ｐａｉｒｗｉｓｅ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ」ツールを開く。
３．「Ｇｅｔ ｔｈｅ １ｓｔ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」セクションにおいてＰＥＰＲＥＦの構造座標を含むＰＤＢファイルをインポートする。
４．ＳＴＥＰ１．４で得られた最小エネルギーを有するＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の第一のＰＤＢファイルをインポートする。
５．ＦＡＴＣＡＴを実行する。
６．その結果、ＳＴＥＰ１．４で得られたＲＭＳＤを算出するペプチド又はペプチド模倣体の第一の構造の第一のＲＭＳＤが出力レポートで得られる。
７．ＳＴＥＰ１．４で得られた残り９個の構造（ＰＤＢファイル）について工程１〜５を繰り返す。
８．（順次得られた１０個のＲＭＳＤのうち）最小のＲＭＳＤを有するペプチド又はペプチド模倣体の構造が、本出願で考慮される値である。
ＰＥＰＲＥＦの３Ｄ構造座標
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、ＰＥＰＲＥＦの３Ｄ構造座標は以下の通りである。
Figure 2018537404
Figure 2018537404
Figure 2018537404
構造座標
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「構造座標」という用語は、結晶型のタンパク質、タンパク質複合体、又はペプチドの原子（散乱中心）によるＸ線単色ビームの回折において得られたパターンに関する数式に由来するデカルト座標を意味する。回折データは、結晶の繰り返し単位の電子密度マップを算出するのに使用される。その後、電子密度マップを用いて、分子又は分子複合体の個々の原子の位置を確定する。
ＳＴＡＭＰ
ＳＴＡＭＰ（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）は、３次元構造に基づいてタンパク質配列をアラインメントするツールである。そのアルゴリズムは、剛体の回転及び平行移動を包括的に最適化することで、各分子のアラインメントされた残基間の距離Ｃαを最小化する。このプログラムによって、選択したモデル間の残基の同等性に関する情報がいくらか得られる。
ＳＣＷＲＬ
このプログラムは、タンパク質の側鎖立体構造を予測及び最適化する。支持タンパク質の骨格及び骨格依存性回転異性体ライブラリを使用することである。側鎖間、及び側鎖と骨格の間の立体障害を最小化することで、考えられる立体構造を調査する。
ＧＲＯＭＡＣＳ
ＧＲＯＭＡＣＳは分子動態パッケージである。ＧＲＯＭＡＣＳに含まれる「ｇｍｘ ｒｍｓ」ツールは、平均二乗偏差（ＲＭＳＤ）をコンピュータで算出することで、２つの構造を比較する。
一態様において、本開示は、細胞の運命を方向づけることができる非変異原性細胞外療法を提供する。これにより、周辺の細胞外微小環境をインビトロ、エクスビボ、又はインビボで修飾することで腫瘍細胞を変換又は再コード化して、細胞が自己修復又は自己治癒を実行し、該腫瘍細胞を有する被験者を腫瘍性疾患から保護することができる。
一例示において、腫瘍細胞は、数秒、数分、数時間、数日、数週、数ヶ月、又は数年間にわたって不活性又は休止状態を維持する、特に異常増殖を決して再開しないように静止期を誘導すること、及び／又は上記腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖、好ましくは制御不能な細胞分裂及び／又は細胞増殖を予防、低減、又は抑制すること、及び／又は上記腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性及び／又は腫瘍抑制経路及び／又は抗発がん活性を制御又は促進すること、及び／又は腫瘍細胞の細胞分裂抑制性を誘導し且つ細胞毒性を誘導しないこと、及び／又は分化を誘導すること、及び／又は細胞とその微小環境（すなわち、周辺のＥＣＭ）との接着又は相互作用を制御及び／又は調節して、上記腫瘍細胞の細胞接着チェックポイントを活性化、再活性化、又は修復すること等によって、自己修復又は自己治癒を実行できる。
一態様において、本開示は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボで腫瘍細胞を細胞外で変換又は再コード化でき、それによって腫瘍性疾患の治療、予防、及び／又は診断に使用できる医薬的連合体又は組み合わせを提供する。上記連合体は、細胞（特に腫瘍細胞）の少なくとも１種の成長因子受容体を活性化させる少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物と、該細胞の少なくとも１種の膜貫通細胞接着タンパク質を阻害又は拮抗する少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストとを含む。
ある実施形態において、該医薬的連合体又は組み合わせは、（ｉ）細胞（特に腫瘍細胞）における少なくとも１種のサイクリンＤの遺伝子及び／又はタンパク質発現、及び／又は（ｉｉ）該少なくとも１種のサイクリンＤと、細胞（特に腫瘍細胞）のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４及び６の少なくとも一方とによる少なくとも１種の複合体の形成を低減、下方制御、阻害、又は抑制する。
ＩＩ．成長因子受容体結合化合物
一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義される成長因子受容体結合化合物と、少なくとも１種の本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストとを含む医薬的連合体又は組み合わせを提供する。該連合体又は組み合わせは、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できる。
本明細書中、「成長因子受容体結合化合物」又は「ＧＦＲ結合化合物」という用語は、（ａ）本明細書で定義される成長因子受容体への（結合）親和性を有し、（ｂ）本明細書で定義される成長因子受容体を活性化できる外因性又は内因性の化合物、分子、又は物質を意味する。
所定の受容体に対する所定の物質の結合親和性を試験、測定及び提示する方法は数多く存在しているが、本開示の目的のため、及び疑義を回避するため、所定のＧＦＲに対する所定のＧＦＲ結合化合物の（結合）親和度は、蛍光異方性測定法を用いて得る。この方法では、当該分野で充分に確立されている手法を用いてＧＦＲ結合化合物を蛍光標識する。得られた標識化合物が成長因子受容体へ結合すると蛍光異方性が変動し、それによって親和性結合曲線を作成し、そこからＧＦＲ結合化合物の結合親和度を求める。この手法を用いて、結合親和度を解離定数Ｋｄとして得る。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１ピコモル濃度（ｐＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１ナノモル濃度（ｎＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１０ナノモル濃度（ｎＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１００ナノモル濃度（ｎＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１マイクロモル濃度（μＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１０マイクロモル濃度（μＭ）より大きい。ある実施形態において、本開示に係るＧＦＲ結合化合物は、蛍光異方性で測定したＫｄ値が１００マイクロモル濃度（μＭ）より大きい。
所定の物質が所定の受容体を活性化できることを試験及び測定する方法は数多く存在しているが、本開示の目的のため、及び疑義を回避するため、ウェスタンブロッティング法で測定した際に成長因子受容体のリン酸化を誘導するならば、所定のＧＦＲ結合化合物は成長因子受容体を活性化する。成長因子受容体には多くの異なるリン酸化部位が存在しており、成長因子受容体の種類に応じて幅広く変化し得ることが、発表済みの科学論文（Ｍａｒｋ Ａ．Ｌｅｍｍｏｎ及びＪｏｓｅｐｈ Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ，「Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｂｙ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅｓ」、Ｃｅｌｌ．２０１０；１４１（７），１１１７−１１３４）（参照によりその全体が本願に組み込まれる）で報告されている。
成長因子受容体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「成長因子受容体」又は「ＧＦＲ」という用語は、細胞成長、増殖、治癒、及び細胞分化等を刺激できる天然物質である成長因子に結合する受容体である。本発明の実施形態を実施するために好適な成長因子受容体としては、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦＲ）、インスリン受容体ファミリー、Ｔｒｋ受容体ファミリー、Ｅｐｈ受容体ファミリー、ＡＸＬ受容体ファミリー、ＬＴＫ受容体ファミリー、ＴＩＥ受容体ファミリー、ＲＯＲ受容体ファミリー、ＤＤＲ受容体ファミリー、ＲＥＴ受容体ファミリー、ＫＬＧ受容体ファミリー、ＲＹＫ受容体ファミリー、ＭｕＳＫ受容体ファミリー、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦＲ）、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体（ＳＧＦＲ）、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）スーパーファミリータンパク質（ＡＭＨ、ＡＲＴＮ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ１５、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８Ａ、ＢＭＰ８Ｂ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ１０、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ１５、ＧＤＦ２、ＧＤＦ３、ＧＤＦ３Ａ、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６、ＧＤＦ７、ＧＤＦ８、ＧＤＦ９、ＧＤＮＦ、ＩＮＨＡ、ＩＮＨＢＡ、ＩＮＨＢＢ、ＩＮＨＢＣ、ＩＮＨＢＥ、ＬＥＦＴＹ１、ＬＥＦＴＹ２、ＭＳＴＮ、ＮＯＤＡＬ、ＮＲＴＮ、ＰＳＰＮ、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ２、及びＴＧＦＢ３等）、並びにこれらの組み合わせ等が挙げられる。
成長因子
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「成長因子」という用語は、成長因子受容体へ結合し、該成長因子受容体を活性化して生物学的効果又は反応（組織成長の促進等）を生じさせることができる任意の物質を意味する。成長因子の例としては、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来血管新生因子（ＰＤＡＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来上皮成長因子（ＰＤＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）、トランスフォーミング成長因子Ａ（ＴＧＦ−Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、酸性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ａ）、塩基性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ｂ）、インスリン様成長因子１及び２（ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−２）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）及びインターロイキン１（ＩＬ−Ｉ）、ケラチノサイト成長因子２（ＫＧＦ−２）、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
成長因子受容体の活性化
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「活性化する」又は「の活性化」という用語は、成長因子受容体に関して使用した場合、該成長因子受容体のチロシンキナーゼドメインのリン酸化を意味する。
一態様において、本開示は、本明細書に記載の方法及び使用において使用するための活性素として、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の一部としてのＧＦＲ結合化合物を提供する。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、上皮成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、線維芽細胞成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、血管内皮成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、神経成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、肝細胞成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、血小板由来成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）スーパーファミリーに属するタンパク質である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、上皮成長因子受容体、線維芽細胞成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、神経成長因子受容体、肝細胞成長因子受容体、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体、血小板由来成長因子受容体、及びトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）スーパーファミリータンパク質からなる群より選択されることが好ましい。
具体的な一例示において、腫瘍細胞におけるサイクリンＤの遺伝子発現は、細胞周期のＧ１期において低減、下方制御、阻害、又は抑制される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、実質的に少なくとも細胞周期のＧ１期全体で低減又は抑制される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも２０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも３０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも４０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも５０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも６０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも７０％低減される。具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、少なくとも８０％低減される。少なくとも４０％であることが特に好ましい。サイクリンＤの遺伝子発現の低減は、サイクリンＤの野生型遺伝子発現に対して評価され、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（Ｑ−ＰＣＲ又はＲＴ−ＰＣＲ）を用いて、（ｉ）治療細胞からＲＮＡを抽出し、（ｉｉ）抽出したＲＮＡを対応するｃＤＮＡに変換し、（ｉｉｉ）得られたｃＤＮＡをリアルタイムＰＣＲ増幅にかけ、（ｉｖ）リアルタイムＰＣＲ増幅で得られたデータを分析し、ΔΔＣｔ法で得られたデータと比較し、（ｖ）得られた値を野生型の値と比較することで測定される。
より具体的にいうと、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応は、（ｉ）ＲＮｅａｓｙ ｔｏｔａｌ ＲＮＡ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ（登録商標））を用いて治療細胞からＲＮＡを抽出し、（ｉｉ）逆転写反応（Ｇｉｂｃｏ Ｂｒｌ（登録商標））及びランダムプライマー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））を用いて、抽出したＲＮＡを対応するｃＤＮＡに変換し、（ｉｉｉ）ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ試薬（Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標））の存在下、サーマルサイクラー（ｉＣｙｃｌｅｒ、Ｂｉｏｒａｄ（登録商標））を用いて、得られたｃＤＮＡをリアルタイムＰＣＲ増幅にかけ、（ｉｖ）ｉＣｙｃｌｅｒ ｉＱ（商標）Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍの指示書（カタログ番号：１７０−８７４０）に従い、デジタルフィルタを加重平均とし、分析モードをＰＣＲ Ｂａｓｅｌｉｎｅ Ｓｕｂｔｒａｃｔｅｄ Ｃｕｒｖｅ Ｆｉｔとし、フルオロフォアをＦＡＭ／４９０とし、ベースラインサイクル及び閾値を自動算出とし、その他のパラメータは全てデフォルト設定として、リアルタイムＰＣＲ増幅で得られたデータをｉＣｙｃｌｅｒ ＩＱ（商標）ソフトウェアで分析し、Ｌｉｖａｋ，Ｋ．Ｊ．及びＴ．Ｄ．Ｓｃｈｍｉｔｔｇｅｎ．，「Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ ｕｓｉｎｇ ｒｅａｌ−ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ ａｎｄ ｔｈｅ ２（−Ｄｅｌｔａ Ｄｅｌｔａ Ｃ（Ｔ））Ｍｅｔｈｏｄ」，Ｍｅｔｈｏｄｓ（２００１）２５（４）：４０２−４０８（参照によりその全体が本願に組み込まれる）に報告、記載されているΔΔＣｔ法で得られたデータと比較し、（ｖ）得られた値を野生型の値と比較することで実施される。
具体的な一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、治療した腫瘍細胞の細胞周期のＧ１期において、このような低減量（少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも８０％）を維持している。一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、実質的にＧ１期全体において、このような低減量を維持している。一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、実質的にＧ１期及びＳ期の全体において、このような低減量を維持している。一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、実質的にＧ１期、Ｓ期、及びＧ２期の全体において、このような低減量を維持している。一例示において、サイクリンＤの遺伝子発現は、実質的にＧ１期、Ｓ期、Ｇ２期、及びＭ期の全体において、すなわち治療した腫瘍細胞の実質的に細胞周期全体において、このような低減量を維持している。実質的にＧ１期全体においてサイクリンＤの遺伝子発現量が低減していることが好ましい。
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、タンパク質又は遺伝子の「野生型発現」という用語は、正常で標準的な生物学的条件で、すなわち、本開示においては、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の非存在下、又はそれらを腫瘍細胞に供給又は投与する前に観察されるタンパク質又は遺伝子の発現を意味する。従って、インビトロ、エクスビボ、又はインビボにおける腫瘍細胞でのタンパク質又は遺伝子の天然発現量を比較データ（あるいはコントロール）として使用することで、上記細胞における上記タンパク質又は遺伝子の発現量に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の存在又は投与による効果を評価及び定量できる。
本発明の特定の実施形態を実施するのに好適なＧＦＲ結合化合物としては、ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体等の直鎖状（すなわち非環状）ＧＦＲ結合化合物、並びに環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体等の環状ＧＦＲ結合化合物等が挙げられるが、これらに限定されない。
ＩＩ．１．非環状ＧＦＲ結合化合物
一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が４，０００ダルトン未満である。具体的な一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が３，０００ダルトン未満である。具体的な一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が６００〜４，０００ダルトンである。具体的な一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が８００〜４，０００ダルトンである。具体的な一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が６００〜３，０００ダルトンである。具体的な一例示において、上記非環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が８００〜３，０００ダルトンである。８００〜３，０００ダルトンが特に好ましい。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有しており、８〜３０個、特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個のアミノ酸を有する（のみからなる、又は、から構成される）（非環状）ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個、特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個ののアミノ酸を（連続的又は非連続的に）含む本明細書で定義される（非環状）ペプチド模倣体であり、分子量が６００〜４，０００ダルトン（特に８００〜４，０００Ｄａ、６００〜３，０００Ｄａ、より具体的には８００〜３，０００Ｄａ）である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、分子量が６００〜４，０００Ｄａ、６００〜３，０００Ｄａ、又は８００〜４，０００Ｄａ、より具体的には８００〜３，０００Ｄａである本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有しており、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ９）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ９）を更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、下記一般式（Ｉａ）：
ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２ （Ｉａ）
（式中、ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチドであり、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。）で表される本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（Ｉａ）又はペプチド（Ｉａ）ともいう）である。
一態様において、本開示は、一般式（Ｉａ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３を含む。）で表されるＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（Ｉａ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５を含む。）で表されるＧＦＲ結合化合物を提供する。具体的な一例示において、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５である。
一態様において、本開示は、一般式（Ｉａ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ９を含む。）で表されるＧＦＲ結合化合物を提供する。具体的な一例示において、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ９である。
一態様において、本開示は、一般式（Ｉａ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３及びＰＥＰ７含む。）で表されるＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（Ｉａ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５及びＰＥＰ７を含む。）で表されるＧＦＲ結合化合物を提供する。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、下記一般式（ＩＩａ）：
ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２ （ＩＩａ）
（式中、ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、本明細書で定義される５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、本明細書で定義されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ７を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表される本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＩａ）又はペプチド（ＩＩａ）ともいう）である。
ある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＶＰＥＫＭ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＶＰＴＧＱ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰ（本明細書を通じて、式中のＸはＣ又はＳである）からなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＰＥＰ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ（本明細書を通じて、式中のＸはＣ又はＳである。）からなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ３：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＲＬＳＳＬＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＧＱＳＳＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＰＶＱ、及びＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ９：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、
ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ３：ＰＥＰ１２ペアは、ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＡ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＳＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＲＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＱＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＡ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＳＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＲＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＱＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＡ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＲＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＱＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＥ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＡ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＳＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＱＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＡ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＳＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＡ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＳＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＲＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ５ペアは、ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７
−ＬＹＶ、ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ７ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴ
ＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ９ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ
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ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ３：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ
：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ３：ＰＥＰ１２の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−
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ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬ
Ｓ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−Ｌ
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−ＬＹＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択
される。
ある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択される。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ、ＳＳＬＳ：ＬＦＦ、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＡＴＳ：ＬＹＹ、ＳＰＩＳ：ＬＹＫ、ＳＰＩＳ：ＬＹＩ、ＳＰＩＳ：ＬＦＩ、ＥＰＩＳ：ＬＹＬ、ＳＰＩＮ：ＬＹＦ、ＫＰＬＳ：ＬＹＶ、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、ＥＰＬＴ：ＬＹＹ、ＳＮＩＴ：ＱＩＭ、ＲＳＶＫ：ＡＫＶ、及びＲＰＶＱ：ＲＫＩからなる群より選択される。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、８〜３０個（特に８〜２５個又は８〜２２個、より具体的には１８〜２２個、さらにより具体的には１９〜２１個又は２０個）のアミノ酸を有する（含む、のみからなる、又は、から構成される）ものであって、下記一般式（ＩＩＩ）：
ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０ （ＩＩＩ）
（式中、ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７は、本明細書で定義されるＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０は、本明細書で定義されるＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０は、本明細書で定義されるＰＥＰ３である。ＡＡ１１及びＡＡ１２は本明細書で定義される通りである。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０は、Ｎ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表される本明細書で定義されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＩＩ）又はペプチド（ＩＩＩ）ともいう）である。
最も具体的な一例示において、ＰＥＰＲＥＦに対する本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物の３次元（３Ｄ）原子座標のＲＭＳＤは２．４５Å（オングストローム）以下、特に２Å以下、より具体的には１．７９Å以下であり、ＰＥＰＲＥＦは、本明細書で既に定義した３Ｄ原子座標セットである（以下、簡潔に「ＲＭＳＤは２．４５Å以下である」とも記載する）。
一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
最も具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は非環状合成ペプチドである。
一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、生理学的に許容される溶媒（水又はＰＢＳ等）等の溶液中において、上述した標準的な「３Ｄ」手順で測定される長さが約６〜約２０ｎｍであり、好ましくは約６〜約１６ｎｍである。
具体的な一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物は、配列番号１〜４７１６のペプチドのうちのいずれか１つ又は複数であってもよい。
ＩＩ．２．環状ＧＦＲ結合化合物
一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が５，０００ダルトン未満である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が４，０００ダルトン未満である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が１，０００〜５，０００ダルトンである。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が１，０００〜４，０００ダルトンである。
一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が７，０００ダルトン未満である。一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が６，０００Ｄａ未満である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が５，０００Ｄａ未満である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が１０００〜７，０００Ｄａである。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が１，０００〜６，０００Ｄａである。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が２，０００〜７，０００Ｄａである。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、分子量が２，０００〜６，０００Ｄａである。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、上皮成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、線維芽細胞成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、血管内皮成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、神経成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、肝細胞成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、血小板由来成長因子受容体である。具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−ｂ）スーパーファミリーに属するタンパク質である。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物との相互作用に関与する成長因子受容体は、上皮成長因子受容体、線維芽細胞成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、神経成長因子受容体、肝細胞成長因子受容体、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体、血小板由来成長因子受容体、及びトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−ｂ）スーパーファミリータンパク質から選択されることが好ましい。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、１０〜６０個のアミノ酸、特に１０〜５５個のアミノ酸、より具体的には１５〜６０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜５５個のアミノ酸、又は、１０〜３５個のアミノ酸、特に１５〜３５個のアミノ酸、より具体的には１０〜３０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜３０個のアミノ酸を有する（のみからなる、又は、で構成される）ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、１０〜６０個のアミノ酸、特に１０〜５５個のアミノ酸、より具体的には１５〜６０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜５５個のアミノ酸、又は、１０〜３５個のアミノ酸、特に１５〜３５個のアミノ酸、より具体的には１０〜３０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜３０個のアミノ酸を（連続的又は非連続的に）含む本明細書で定義される環状ペプチド模倣体であり、分子量が１，０００〜７，０００ダルトン（特に、１，０００〜６，０００Ｄａ）である。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、１０〜６０個のアミノ酸、特に１０〜５５個のアミノ酸、より具体的には１５〜６０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜５５個のアミノ酸、又は、１０〜３５個のアミノ酸、特に１５〜３５個のアミノ酸、より具体的には１０〜３０個のアミノ酸、さらにより具体的には１５〜３０個のアミノ酸を（連続的又は非連続的に）含んでおり、５〜２０個のアミノ酸を有するペプチド部分又は断片を少なくとも１つ（特に５〜２０個のアミノ酸を有するペプチド部分又は断片を１つ）含み、分子量が１、０００〜７，０００ダルトン（特に１，０００〜６，０００Ｄａ）である本明細書で定義される環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、分子量が７，０００Ｄａ未満、特に１，０００〜７，０００Ｄａ、より具体的には１，０００〜６，０００Ｄａである本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ９）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、８個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ９）を更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、３個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ３）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有しており、４個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ１２）を含み、５個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ５）と、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチド（ＰＥＰ７）とを更に含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＩＩＩａ）：
ＰＥＰ（Ａ）−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＩＩａ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＩＩａ）又はペプチド（ＩＩＩａ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＩＩＩｂ）：
ＬＩＮＫＥＲ−ＰＥＰ（Ａ）−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＩＩｂ）
（式中、第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲはそれぞれ独立して、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＩＩｂ）又はペプチド（ＩＩＩｂ）ともいう）を含む。
本明細書中、ＬＩＮＫＥＲの分子量とは、ＰＥＰ（Ａ）又は本明細書で定義される任意の他の基と結合又は反応するよう構成された任意の元素と結合／反応させる前に算出された分子量を意味する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）（式中、ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ３を更に含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）（式中、ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ５を更に含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）（式中、ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ９を更に含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）（式中、ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ３及びＰＥＰ７を更に含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）（式中、ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ５及びＰＥＰ７を更に含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＩＶａ）：
ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＶａ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ２は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ１１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチド、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＶａ）又はペプチド（ＩＶａ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＩＶｂ）：
ＬＩＮＫＥＲ−ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＶｂ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲはそれぞれ独立して、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ２は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ１１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ｃ）の他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチド、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＩＶｂ）又はペプチド（ＩＶｂ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３を含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５を含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。具体的な一例示において、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５である。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ９を含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。具体的な一例示において、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ９である。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３及びＰＥＰ７を含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５及びＰＥＰ７を含む。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５又はＰＥＰ９である。）で表される化合物を含む環状ＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（Ｖａ）：
ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （Ｖａ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、本明細書で既に定義したアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の一端は、ＡＡ１２を介してＰＥＰ１２の他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ８を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（Ｖａ）又はペプチド（Ｖａ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（Ｖｂ）：
ＬＩＮＫＥＲ−ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （Ｖｂ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲはそれぞれ独立して、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、本明細書で既に定義したアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５の一端は、ＡＡ１２を介してＰＥＰ１２の他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ８を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ７の他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（Ｖｂ）又はペプチド（Ｖｂ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＶＩａ）：
ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０−ＬＩＮＫＥＲ （ＶＩａ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７は、本明細書で定義されるＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０は、本明細書で定義されるＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０は、本明細書で定義されるＰＥＰ３である。ＡＡ１１及びＡＡ１２は本明細書で定義される通りである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０は、Ｎ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＶＩａ）又はペプチド（ＶＩａ）ともいう）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であり、下記一般式（ＶＩｂ）：
ＬＩＮＫＥＲ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０−ＬＩＮＫＥＲ （ＶＩｂ）
（式中、ＬＩＮＫＥＲはそれぞれ独立して、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７は、本明細書で定義されるＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０は、本明細書で定義されるＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０は、本明細書で定義されるＰＥＰ３である。ＡＡ１１及びＡＡ１２は本明細書で定義される通りである。第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ１と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、Ｎ末端アミノ酸又はＣ末端アミノ酸であってもよい。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体（以下、化合物（ＶＩｂ）又はペプチド（ＶＩｂ）ともいう。）を含む。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１０〜５５個、より具体的には１５〜６０個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１０〜３０個、より具体的には１５〜３５個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有し、２個のＬＩＮＫＥＲを含む本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有し、下記一般図式（ＶＩＩ）〜（ＸＸ）：
Figure 2018537404
 （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、本明細書で既に定義したアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ９は、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。曲線は、ＬＩＮＫＥＲ及びＰＥＰ１〜ＰＥＰ１２間の共有結合を示す。）のいずれか１つの式で表される本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体（以下、化合物（ＶＩＩ）〜（ＸＸ）又はペプチド（ＶＩＩ）〜（ＸＸ）ともいう）である。曲線の長さは、ＬＩＮＫＥＲ及びＰＥＰ１〜ＰＥＰ１２間の実際の相対距離を示すとは限らない。
一態様において、本開示は環状ＧＦＲ結合化合物を提供し、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有し、下記一般図式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＩＩＩ）：
Figure 2018537404
 （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量（Ｍｗ）が４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである直鎖状又は分枝状の２価の有機基、部分、又は化合物である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０は、本明細書で定義されるＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０は、本明細書で定義されるＰＥＰ３である。ＡＡ１１及びＡＡ１２は、本明細書で定義される通りである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、Ａ１６又はＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの他端は、ＡＡ８又はＡＡ１３と共有結合的に相互作用する。曲線は、ＬＩＮＫＥＲ及びＡＡ間の共有結合を示す。）のいずれか１つの式で表される本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体（以下、化合物（ＸＸ）〜（ＸＸＩＩＩ）又はペプチド（ＸＸ）〜（ＸＸＩＩＩ）ともいう）である。曲線の長さは、ＬＩＮＫＥＲ及びＡＡ間の実際の相対距離を示すとは限らない。
ある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＶＰＥＫＭ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＶＰＴＧＱ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰ（本明細書を通じて、式中のＸはＣ又はＳである）からなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＰＥＰ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ（本明細書を通じて、式中のＸはＣ又はＳである。）からなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
ある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択される。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。ＰＥＰ８は、ＧＸＧＸＲ、ＳＸＡＸＲ、ＳＸＧＸＨ、ＡＸＧＸＨ、ＸＧＸＲ、ＥＸＧＸＲ、ＲＸＧＸＳ、ＡＸＧＸＲ、ＳＸＧＸＲ、ＸＧＸＬ、ＸＫＸＳ、ＫＸＥＸＲ、ＱＸＥＸＲ、ＬＥＸＡＸＡ、及びＬＡＸＫＸＥからなる群より選択される。ＰＥＰ７：ＰＥＰ８ペアは、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＧＸＧＸＲ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＸＡＸＲ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＧＸＧＸＲ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＸＧＸＨ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＸＧＸＨ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＸＧＸＨ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＸＧＸＨ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＸＧＸＲ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＸＧＸＲ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＸＧＸＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＸＧＸＲ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＸＧＸＲ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＸＧＸＨ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＸＧＸＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＸＫＸＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＸＫＸＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＸＥＸＲ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＱＸＥＸＲ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＬＥＸＡＸＡ、及びＲＮＶＱＸＲＰ：ＬＡＸＫＸＥからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ、ＳＳＬＳ：ＬＦＦ、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＡＴＳ：ＬＹＹ、ＳＰＩＳ：ＬＹＫ、ＳＰＩＳ：ＬＹＩ、ＳＰＩＳ：ＬＦＩ、ＥＰＩＳ：ＬＹＬ、ＳＰＩＮ：ＬＹＦ、ＫＰＬＳ：ＬＹＶ、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、ＥＰＬＴ：ＬＹＹ、ＳＮＩＴ：ＱＩＭ、ＲＳＶＫ：ＡＫＶ、及びＲＰＶＱ：ＲＫＩからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ３：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＲＬＳＳＬＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＧＱＳＳＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＰＶＱ、及びＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ９：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、
ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ３：ＰＥＰ１２ペアは、ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＡ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＳＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＲＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＱＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＰＴ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＡ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＳＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＲＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＱＶ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＰＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＡ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＲＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＱＶ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＥ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＰＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＡ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＳＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＱＶ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＰＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＡ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＳＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＰＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＡ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＳＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＲＶ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ５ペアは、ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７
−ＬＹＶ、ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ７ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＮ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＦＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴ
ＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択される。
特に、ある実施形態において、ＰＥＰ１２：ＰＥＰ９ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ
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ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ３：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ
：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ３：ＰＥＰ１２の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ−
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ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬ
Ｓ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される。
ある実施形態において、ＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＬ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ−ＡＡ１７−ＬＦＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＦ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ−ＡＡ１７−ＬＹＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ−ＡＡ１７−Ｌ
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−ＬＹＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ−ＡＡ１７−ＬＹＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ−ＡＡ１７−ＶＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ−ＡＡ１７−ＬＹＹ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ−ＡＡ１７−ＱＩＭ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ−ＡＡ１７−ＡＫＶ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱ−ＡＡ１７−ＲＫＩ（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。）からなる群より選択
される。
一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である。
最も具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は環状合成ペプチドである。
一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、生理学的に許容される溶媒（水又はＰＢＳ等）等の溶液において、上述した標準的な「３Ｄ」手順で測定される長さが約６〜約２０ｎｍであり、好ましくは約６〜約１６ｎｍである。
具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、配列番号４７１７〜１３４９８のペプチドのうちのいずれか１つであってよい。
（環状ＧＦＲ化合物の実施形態を実施するのに好適なＬＩＮＫＥＲ）
具体的な一例示において、上記ＬＩＮＫＥＲは、Ｍｗが４５０〜４，５００ダルトン、特に約６００〜約４，５００Ｄａ、より具体的には約６００〜約４，０００Ｄａ、よりさらに具体的には約６００〜約３，５００Ｄａである。
上記ＬＩＮＫＥＲの化学的性質は特に限定されるものではなく、ＰＥＰ（Ａ）又はＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２等のペプチド又はペプチド模倣体の２つの末端を共有結合的に結合させて環状化合物を形成することができる任意の有機分子であってよいが、但し、ＬＩＮＫＥＲによって、腫瘍細胞の非腫瘍細胞への変換又は再コード化を促進するのに充分な環安定性が本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物で得られるものとする。従って、例えばある形態において、ＬＩＮＫＥＲは、ペプチド、又はその変異体、類似体、若しくはペプチド模倣体、多糖、ポリヌクレオチド、飽和若しくは不飽和の炭化水素鎖、又はこれらの混合物であってもよい。
例えばある実施形態において、ＬＩＮＫＥＲは６〜３１個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは６〜２５個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは８〜２５個のアミノ酸を有するペプチドである。最も具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは８〜２０個のアミノ酸を有するペプチドである。
従って、具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義されるペプチド、又はその変異体若しくは類似体であって、一般式（ＩＩＩａ）（式中、ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個のアミノ酸（特に６〜２５個、８〜２５個、又は８〜２０個のアミノ酸）を含むペプチドである。）で表されるペプチド、又はその変異体若しくは類似体を含む。
従って、具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であって、一般式（ＩＩＩｂ）（式中、第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）はＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲは、それぞれ独立して、６〜３１個のアミノ酸（特に６〜２５個、８〜２５個、又は８〜２０個のアミノ酸）を含むペプチドである。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む。
従って、具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義されるペプチド、又はその変異体若しくは類似体であって、一般式（ＩＶａ）（式中、ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個のアミノ酸（特に６〜２５個、８〜２５個、又は８〜２０個のアミノ酸）を含むペプチドである。ＰＥＰ１２は、本明細書で既に定義したＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ１、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ（Ｃ）は、本明細書で既に定義した通りである。ＡＡ１３はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０は、Ｎ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの他端は、ＰＥＰ（Ｃ）の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）の他端は、ＡＡ１３を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。）で表されるペプチド、又はその変異体若しくは類似体を含む。
従って、具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有する本明細書で定義される環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体であって、一般式（ＩＶｂ）（式中、ＬＩＮＫＥＲはそれぞれ独立して、６〜３１個のアミノ酸（特に６〜２５個、８〜２５個、又は８〜２０個のアミノ酸）を含むペプチドである。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ２は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ１１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。第二のＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ｃ）の他端と共有結合的に相互作用する。第一のＬＩＮＫＥＲの他端は、第二のＬＩＮＫＥＲの他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチド、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む。
従って、具体的な一例示において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有し、一般式（ＶＩＩ）〜（ＸＸＩＩＩ）（式中、ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個のアミノ酸（特に６〜２５個、８〜２５個、又は８〜２０個のアミノ酸）を含むペプチドである。）のいずれか１つの式で表される本明細書で定義されるペプチド、又はその変異体若しくは類似体である。
ある実施形態において、上記環状ＧＦＲ結合化合物は、１０〜６０個（特に１５〜６０個、より具体的には１０〜５５個、さらにより具体的には１５〜５５個）のアミノ酸、又は、１０〜３５個（特に１５〜３５個、より具体的には１０〜３０個、さらにより具体的には１５〜３０個）のアミノ酸を有し、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）（式中、ＬＩＮＫＥＲはペプチドではないが、アミノ酸又はペプチド以外の基又は残基と共有結合的又は非共有結合的（好ましくは共有結合的）に連合しているアミノ酸又はペプチドを含んでいてもよい。）で表される本明細書で定義される環状ペプチド模倣体である。
具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、一般式（ＸＸＩＶ）：
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊ （ＸＸＩＶ）
で表されるペプチドを含む（又はである）。上記式（ＸＸＩＶ）のペプチドは、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＶＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＶ−ＡＡＩＶ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶＩＩＩ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、及び＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊（式中、ＡＡＩは、本明細書で定義される任意のアミノ酸である。ＡＡＩＩは、本明細書で定義される任意の極性アミノ酸である。ＡＡＩＩＩは、本明細書で定義される任意の酸性アミノ酸である。ＡＡＩＶは、本明細書で定義される任意の脂肪族アミノ酸である。ＡＡＶは、本明細書で定義される任意の無極性アミノ酸である。ＡＡＶＩは、本明細書で定義される任意の芳香族アミノ酸である。ＡＡＶＩＩは、本明細書で定義される任意の塩基性アミノ酸である。ＡＡＶＩＩＩは、本明細書で定義されるＬ又はＩである。ＡＡＸＩＩは、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、及びＥからなる群より選択されるアミノ酸である。ＡＡＸＩＩＩは、存在しないか又はＡＡＩＩ又はＡＡＶＩＩであり、好ましくは存在しない。）からなる群より選択できる。断片ＡＡ２０１、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７、ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、及びＡＡ２０９のいずれか１つは存在していなくてもよい。式（ＸＸＩＶ）のペプチドにおいて、「＊」及び「＊＊」が付してあるアミノ酸のいずれか１つはＮ末端アミノ酸であり、それ以外はＣ末端アミノ酸である。
例えば、式＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊（ＸＸＩＶ−１）のペプチドの場合、ＡＡＩＩＩはＡＡ２０１位を占め、＊ＡＡＩはＡＡ２０２位を占め、ＡＡＩはＡＡ２０３位を占め、ＡＡＩＩはＡＡ２０４位を占め、ＡＡＶＩＩはＡＡ２０５位を占め、ＡＡＸＩＩはＡＡ２０６位を占め、ＡＡＸＩＩはＡＡ２０７位を占め、ＡＡＸＩＩＩはＡＡ２０８位を占め、ＡＡＸＩＩＩ＊＊はＡＡ２０９位を占める。
同様に、式＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊（ＸＸＩＶ−１）のペプチドの場合、ＡＡＶはＡＡ２０１位を占め、ＡＡＶはＡＡ２０２位を占め、ＡＡＶＩＩはＡＡ２０３位を占め、ＡＡＩＩはＡＡ２０４位を占め、ＡＡＸＩＩはＡＡ２０５位を占め、ＡＡＸＩＩはＡＡ２０６位を占め、ＡＡＸＩＩＩはＡＡ２０７位を占め、ＡＡＸＩＩＩはＡＡ２０８位を占め、ＡＡ２０９位は空いている。
従って、一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、以下のペプチド：
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８＊＊（ＸＸＩＶ−１）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７＊＊（ＸＸＩＶ−２）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６＊＊（ＸＸＩＶ−３）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５＊＊（ＸＸＩＶ−４）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４＊＊（ＸＸＩＶ−５）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３＊＊（ＸＸＩＶ−６）；
＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２＊＊（ＸＸＩＶ−７）；
＊ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−８）；
＊ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−９）；
＊ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−１０）；
＊ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−１１）；
＊ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−１２）；
＊ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−１３）；
＊ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ−１４）
（従って、式中、例えば、式（ＸＸＩＶ−１）のペプチドは、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＶＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＶ−ＡＡＩＶ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶＩＩＩ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、及び＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊からなる群より選択されてもよい。）のいずれか１つを含んでいてもよく、いずれか１つであってもよい。
具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、式（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＩＶ−２）、又は（ＸＸＩＶ−４）のペプチドを含む。
一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、ポリアラニンペプチド（Ａ）ｎ又はポリグリシン（Ｇ）ｎ（式中、ｎは２〜３１、特に２〜２５、より具体的には２〜２０の整数である。）（例えばＡ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ、Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ、Ａ−Ａ−Ａ−Ａ−Ａ、Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ、又はＧ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｇ）等のポリ（脂肪族アミノ酸）ペプチドを含む（又はである）。
具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、一般式（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＩＶ−１４）、より具体的には（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＩＶ−２）、又は（ＸＸＩＶ−４）のペプチド、及び／又は本明細書で定義されるポリ（脂肪族アミノ酸）ｎペプチドを含む（又はである）。
例えばある実施形態において、ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個の糖を含む多糖である。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、６〜２５個の糖を含む多糖である。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、８〜２５個の糖を含む多糖である。最も具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、８〜２０個の糖を含む多糖である。好適な単糖としては、グルコース（右旋糖）、果糖（左旋糖）、及びガラクトースが挙げられるが、これらに限定されない。単糖は、二糖類（スクロース等）及び多糖類（セルロース、キトサン、ウルバン、及びデンプン等）の構成ブロックである。更に、水酸基を支持する各炭素原子（最初と最後を除く）はキラルであり、いずれも同じ化学式を有する複数の異性体型を生じさせる。生物学的に重要な修飾単糖としては、ガラクトサミン、グルコサミン、シアル酸、及びＮ−アセチルグルコサミン等のアミノ糖類や、スルホキノボース等のスルホ糖等、多くのものが存在している。これらの単糖及び多糖の誘導体は、いずれも本発明においてＬＩＮＫＥＲとして使用できる。
例えばある実施形態において、ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個のヌクレオチドを含むポリヌクレオチドである。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、６〜２５個のヌクレオチドを含むポリヌクレオチドである。具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、８〜２５個のヌクレオチドを含むポリヌクレオチドである。最も具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、８〜２０個のヌクレオチドを含むポリヌクレオチドである。好適なヌクレオチドとしては、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、ウラシル（Ｕ）、並びにそれらの誘導体、類似体、及び／又は模倣体が挙げられる。
例えばある実施形態において、ＬＩＮＫＥＲは、１６〜６０個、１６〜４５個、又は１６〜３０個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の炭化水素鎖であって、上記炭化水素鎖は、必要に応じて１個以上の非炭素原子、好ましくは１〜１６個、１〜１２個、又は１〜８個の非炭素原子で分断されていてもよく、該非炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒｉ）（Ｃ＝Ｏ）−、及び−Ｎ（Ｒｉ）−（式中、Ｒｉは、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、及びアリール基からなる群より選択される。）からなる群より選択され、上記炭化水素鎖は、非置換であるか、あるいはハロゲン、単糖、多糖（１〜６単位）、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド（１〜６単位）、炭素数１〜１０のアルキル基、及びアリール基からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されている。
一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、上述した標準的な「２Ｄ」手順で測定される長さが１０ナノメートル（ｎｍ）以下、好ましくは１４４ナノメートル（ｎｍ）以下、特に１２０ｎｍ以下、９６ｎｍ以下、８４ｎｍ以下、又は７２ｎｍ以下である飽和又は不飽和の炭化水素鎖である。
一例示において、上記飽和又は不飽和炭化水素鎖は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はその誘導体のいずれか１種を含む。
より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、オクタペプチド（８個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ノナペプチド（９個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、デカペプチド（１０個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ウンデカペプチド（１１個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ドデカペプチド（１２個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、トリデカペプチド（１３個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、テトラデカペプチド（１４個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ペンタデカペプチド（１５個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ヘキサデカペプチド（１６個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ヘプタデカペプチド（１７個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、オクタデカペプチド（１８個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、ノナデカペプチド（１９個のアミノ酸）である。より具体的には、ＬＩＮＫＥＲは、イコサペプチド（２０個のアミノ酸）である。
具体的な一例示において、ＬＩＮＫＥＲは、ＤＥＮＥＫＶＶ、ＤＥＮＫＮＶＶ、ＤＥＹＤＫＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＳＳＮＮＶＩ、ＤＤＭＧＶＰＴ、ＤＫＧＶＶＴＹ、ＮＤＫＱＱＩＩ、ＤＡＡＮＮＶＶ、ＤＳＡＮＮＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＮＧＲＶＬＬ、ＶＧＲＫＰＫＶ、ＩＧＫＴＰＫＩ、ＶＧＲＴＰＫＶ、ＲＩＫＰＨＱＧＱＨ、ＥＹＶＲＫＫＰＫＬ、ＥＩＶＲＫＫＰＩＦ、ＥＹＶＲＫＫＰ、ＥＩＶＲＫＫＰ、ポリアラニン（Ａ１−１２）（好ましくはＡ２−８）、及びポリグリシン（Ｇ１−１２）（好ましくはＧ２−８）からなる群より選択される１種以上のペプチドを含む。
例えばある実施形態において、本開示の環状ＧＦＲ結合化合物を合成するため、例えばＬＩＮＫＥＲ、ＰＥＰ（Ａ）、ＰＥＰ（Ｃ）、又はＰＥＰ１〜ＰＥＰ１２間の共有結合は、典型的には求核剤として作用するＮ末端アミノ酸｛−ＮＨ２又は−ＮＨ３Ｘ（式中、Ｘは、通常はＦ−、Ｃｌ−及びＢｒ−からなる群より選択されるハロゲン化物アニオンである。）｝等の遊離アミン部分と、Ｃ末端アミノ酸等の求電子剤部分との化学反応によって形成できる。このような求電子剤部分としては、ハロゲン化アルキル（−ＣＲ２−Ｘ）、アルコール（−ＣＲ２−ＯＨ）、酸塩化物（−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、リン酸エステル（−ＯＰ（ＯＲ）３）、ホスフィン酸エステル（−ＯＰ（ＯＲ）Ｒ２）、ホスホン酸エステル（−ＯＰ（ＯＲ）２Ｒ）、亜ホスホン酸エステル（−Ｐ（ＯＲ）２Ｒ）、及びスルホン酸エステル（−ＳＯ２ＯＲ）等が挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、上記共有結合は、本明細書で既に定義した従来のカップリング試薬を用いて従来のペプチド合成で形成されるアミド結合（特にペプチド結合）である。
例えばある実施形態において、本開示の環状ＧＦＲ結合化合物を合成するため、例えばＬＩＮＫＥＲ、ＰＥＰ（Ａ）、ＰＥＰ（Ｃ）、又はＰＥＰ１〜ＰＥＰ１２間の共有結合は、典型的には求電子剤として作用するＣ末端アミノ酸｛−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯ２Ｘ（式中、Ｘは、通常はアルカリカチオン（Ｌｉ＋、Ｎａ＋、又はＫ＋等）等の無機カチオン、又はアンモニウムカチオン等の有機カチオンである。）｝等の遊離カルボン酸部分と、Ｎ末端アミノ酸等の求核剤部分との化学反応によって形成できる。このような求核剤部分としては、アルコール（−ＯＨ）、アミン（−ＮＨ２）、ホスフィン（−ＰＲ３）、及びチオール（−ＳＨ）等が挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、上記共有結合的相互作用は、本明細書で既に定義した従来のカップリング試薬を用いて従来のペプチド合成で形成されるペプチド結合である。
本開示の環状ＧＦＲ結合化合物の環化は、従来のペプチド結合形成手順、クリックケミストリー、ジスルフィド結合形成等を用いて上述したように行うことができる。
本開示は、任意の腫瘍細胞を任意の種類の非腫瘍細胞（特に機能的健常細胞）に変換又は再コード化するための医薬的連合体、組み合わせ、及び組成物、方法、並びに使用を提供する。場合によっては、変換又は再コード化した非腫瘍細胞の細胞型は、被験者に治療を提供する者等によって選別／選択できる。
一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、任意の細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞への腫瘍細胞の変換を誘導する。そのような細胞系列としては、骨細胞、軟骨細胞、神経細胞、線維芽細胞、血管細胞、靱帯細胞、腱細胞、上皮細胞、網膜視細胞、筋細胞、腺細胞、筋上皮細胞、上皮下間質細胞、平滑筋細胞、血液細胞、胃腸管細胞、脂肪細胞、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞、胚細胞、及び腎細胞系列等が挙げられるが、これらに限定されない。このような細胞には、これらの系列の任意の前駆体若しくは前駆細胞、又は任意の部分若しくは完全分化細胞も含まれる。本開示は、より一般的には、本明細書で定義される連合体、組み合わせ、組成物、方法、及び使用法を用いた任意の種類及び細胞系列の任意の腫瘍細胞の治療を含む。
例えばある実施形態において、骨組織の腫瘍細胞（すなわち、骨細胞系列由来の腫瘍細胞）は、腫瘍性骨疾患（骨がん等）の発生原因であったもの、あり得るもの、又はとなるものである。このような腫瘍性骨細胞から骨細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞（任意の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞）への変換を誘導すると、この細胞を有する被験者／患者を骨がんから保護できる。場合によっては、異なる細胞系列の機能的及び／又は健常細胞、すなわち、骨系列の細胞ではなく、例えばある実施形態においては軟骨細胞系列、線維芽細胞系列、又は靱帯／腱細胞系列の細胞等への腫瘍性骨細胞の変換を誘導するのが好ましい、及び／又は十分である、及び／又はより実用的であることもある。
一例示において、筋肉、血管、皮膚、又は腎組織等の軟組織の腫瘍細胞（すなわち、それぞれ筋肉、血管、皮膚、又は腎細胞系列由来の腫瘍細胞）は、腫瘍性の筋肉、血管、皮膚、又は腎臓疾患（それぞれ横紋筋肉腫、血管肉腫、基底細胞がん、又は有棘細胞がん等）の発生原因であったもの、あり得るもの、又はとなるものである。このような腫瘍細胞からそれぞれ筋肉、血管、皮膚、又は腎細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞（任意の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞）への変換を誘導すると、上述した細胞を有する被験者を上述した疾患から保護できる。場合によっては、異なる細胞系列の機能的及び／又は健常細胞、すなわち、筋肉、血管、皮膚、又は腎臓系列の細胞ではなく、例えばある実施形態においては外科医等の医療実務者が新規に変換された骨細胞をより簡便に外科的に除去できるように骨細胞系列の細胞等への腫瘍性筋肉、血管、皮膚、又は腎細胞等の変換を誘導するのが好ましい、及び／又は十分である、及び／又はより実用的であることもある。手術は、純粋に審美的な理由で、及び／又は不快感の点で、及び／又は感染症や合併症等の可能性を回避するために実施してもよい。
例えばある実施形態において、脂肪組織の腫瘍細胞（すなわち、脂肪細胞系列由来の腫瘍細胞）は、腫瘍性脂肪組織疾患（脂肪組織がん又は脂肪腫等）の発生原因であったもの、あり得るもの、又はとなるものである。このような腫瘍性脂肪細胞から生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞への変換を誘導して、このような細胞を有する被験者／患者を脂肪腫から保護する複数の治療経路が想定される。場合によっては、骨細胞系列の機能的及び／又は健常細胞への腫瘍性脂肪細胞の変換を誘導するのが好ましい、及び／又は十分である、及び／又はより実用的であることもある。治療が完了したら、すなわち、腫瘍性脂肪細胞を非腫瘍性骨細胞（骨細胞等）へと変換したら、審美的な理由で、及び／又は不快感の点で、及び／又は感染症や合併症等の可能性を回避するために新規に変換された骨細胞を外科的に除去してもよい。一方、筋細胞系列の機能的及び／又は健常細胞への腫瘍性脂肪細胞の変換を誘導するのが好ましい、及び／又は十分である、及び／又はより実用的である場合もある。腫瘍性脂肪細胞を非腫瘍性筋細胞（筋細胞等）へと変換しても骨細胞等の硬組織は生成されないので、通常、患者は実質的な不快感を感じることはなく、従って、新規に変換された筋細胞の外科的除去は回避できるが、万が一患者がわずかな不快感を感じるようであれば実施してもよい。ここで定義した再コード化治療後に手術を実施する必要性は、一般に、医療実務者の管理に対する患者の評価にゆだねられるものであろう。
従って、本開示は、特定の組織／細胞型（骨、軟骨、ニューロン、前立腺、卵巣、筋肉、皮膚、血管、靱帯、腱、網膜、腎臓、頭部、頸部、血液、胃腸管、肺、及び脂肪組織等）の腫瘍細胞を任意の組織／細胞型（骨、軟骨、ニューロン、前立腺、卵巣、筋肉、皮膚、血管、靱帯、腱、網膜、及び腎臓等）の非腫瘍細胞へと変換又は再コード化する方法を提供する。
ＩＩ．３．特定の細胞系列の細胞への誘導
（骨細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、及びＳＰＩＳからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｔ、又はＲである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＰからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｔ、又はＲである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＰからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、及びＳＰＩＳからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ等の芳香族極性アミノ酸である。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ、Ｆ、Ｙ、及びＫからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、及びＬＹＫからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、及びＳＰＩＳからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＡＴＳ：ＬＹＹ、及びＳＰＩＳ：ＬＹＫからなる群より選択される。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の骨の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（軟骨細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＲＬ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、及びＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、又はＴである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、及びＡＳＡＳＰＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、又はＴである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、及びＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬ又はＶである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ又はＦである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、及びＩからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＹＦ、ＬＦＩ、ＶＹＹ、及びＬＹＹからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＹＦ、ＬＦＩ、ＶＹＹ、及びＬＹＹからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＰＩＳ：ＬＦＩ、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、及びＥＰＬＴ：ＬＹＹからなる群より選択される。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の軟骨の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から軟骨細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（血管細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＮＩＴ、ＲＰＶＱ、及びＲＳＶＫからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｇ、Ｈ、及びＱからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｑ、Ｈ、及びＬからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＧＱ、ＶＰＴＥＥ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＥ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、及びＰからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｇ、Ｈ、及びＱからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｑ、Ｈ、及びＬからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＥ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、及びＰからなる群より選択される。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＮＩＴ、ＲＰＶＱ、及びＲＳＶＫからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＱ、Ａ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択され、特にＩ又はＫである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＭ、Ｖ、及びＩからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＮＩＴ、ＲＰＶＱ、及びＲＳＶＫからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＮＩＴ：ＱＩＭ、ＲＳＶＫ：ＫＥＶＱＶ、及びＲＰＶＱ：ＫＫＡＴＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の血管組織の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から血管細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（ニューロン系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、及びＥＰＩＳからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、及びＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、及びＥＰＩＳからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ等の芳香族極性アミノ酸である。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ、Ｆ、Ｉ、及びＫからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＹＦ、ＬＹＩ、及びＬＹＫからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、及びＥＰＩＳからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＦ、ＬＹＫ、ＬＹＬ、及びＬＹＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＰＩＳ：ＬＹＫ、ＥＰＩＳ：ＬＹＬ、及びＳＰＩＳ：ＬＹＩからなる群より選択される。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞からニューロン系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（網膜細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＮである。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、又はＴである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、及びＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＸＸＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、及びＲＶＰＳＴＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、又はＴである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、及びＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１はＳＰＩＮである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ又はＦである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＮであり、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の網膜の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から網膜細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（腎細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＮである。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、又はＴである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、及びＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＸＸＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、及びＲＶＰＳＴＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、又はＴである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、及びＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１はＳＰＩＮである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ又はＦである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＮであり、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の腎組織の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から腎細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（靱帯及び腱細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、又はＤである。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＲＬ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、及びＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＴ、Ｓ、及びＣからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、及びＡＳＡＳＰＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、又はＤである。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＴ、Ｓ、及びＣからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、及びＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬ又はＶである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ又はＦである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＦ、Ｉ、及びＹからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＦ、ＬＦＩ、ＶＹＹ、及びＬＹＹからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＦ、ＬＦＩ、ＶＹＹ、及びＬＹＹからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＰＩＳ：ＬＦＩ、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、及びＥＰＬＴ：ＬＹＹからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靭帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書のＬ／Ｔの項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＳである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、及びＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＸＸＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、及びＲＶＰＳＴＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、又はＲである。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、又はＴである。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＬ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、及びＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１はＳＰＩＳである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ等の極性芳香族アミノ酸である。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＩである。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１はＬＹＩである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、ＰＥＰ１はＳＰＩＳであり、ＰＥＰ１１はＬＹＩである。
腫瘍細胞から靭帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに同じく最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書のＬ／Ｔの項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から靱帯及び腱細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な他の実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（線維芽細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ａ、Ｄ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｅ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｔ、Ｅ、Ｒ、及びＱからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、及びＰからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ａ、Ｄ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｅ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｔ、Ｅ、Ｒ、及びＱからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、及びＰからなる群より選択される。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択され、特にＹ、Ｉ、及びＫからなる群より選択される。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＹ、Ｍ、Ｖ、及びＩからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＶＹＹ、ＬＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＶＹＹ、ＬＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、ＥＰＬＴ：ＬＹＹ、ＳＮＩＴ：ＱＩＭ、ＲＳＶＫ：ＫＥＶＱＶ、及びＲＰＶＱ：ＫＫＡＴＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに同じく最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の皮膚再生の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から線維芽細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（生殖器系系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＮＡＩＳである。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、及びＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ及びＣからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、及びＲＶＰＳＴＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、及びＡＰＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ及びＣからなる群より選択される。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、及びＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴからなる群より選択される。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１はＮＡＩＳである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択され、特にＹである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＦである。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＮＡＩＳであり、ＰＥＰ１１はＬＹＦである。
腫瘍細胞から生殖器系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに同じく最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の受胎能及び生殖の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から生殖器系系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（肺細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、及びＳＰＩＮからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＶＰＥＫＭ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、及びＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ又はＳである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、及びＡＳＡＳＰＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ又はＳである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、及びＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、及びＳＰＩＮからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ等の極性芳香族アミノ酸である。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ、Ｆ、Ｙ、及びＫからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、及びＬＹＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、及びＳＰＩＮからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、及びＬＹＬからなる群より選択される。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＡＴＳ：ＬＹＹ、ＳＰＩＳ：ＬＹＫ、ＥＰＩＳ：ＬＹＬ、及びＳＰＩＮ：ＬＹＦからなる群より選択される。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに同じく最も有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の肺の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から肺細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（筋肉細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＲＳＶＫ又はＲＰＶＱである。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＡ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｑ、及びＧからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨから、特にＬ、Ｅ、Ｈ、及びＱからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＶＰＴＧＱ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｑ、Ｒ、又はＥである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｐ、又はＣである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＶＰＴ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＡ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｑ、及びＧからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨから、特にＬ、Ｅ、Ｈ、及びＱからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、Ｑ、Ｒ、又はＥである。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｐ、又はＣである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＩ又はＭである。ＰＥＰ１は、ＲＳＶＫ又はＲＰＶＱである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＡ又はＲである。ＡＡ１９は、ＡＡＶＩＩアミノ酸からなる群より選択され、特にＫである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＶ又はＩである。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＡＫＶ又はＲＫＩである。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＲＳＶＫ又はＲＰＶＱである。ＰＥＰ１１は、ＡＫＶ又はＲＫＩである。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＲＳＶＫ：ＡＫＶ又はＲＰＶＱ：ＲＫＩである。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の筋肉の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から筋肉細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（血液細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＮＩＴである。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＶＰＴＧＱ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＰからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＶＰＴ、ＡＰＴ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＳ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＰからなる群より選択される。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｉ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１はＳＮＩＴである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＱである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｉ、及びＹからなる群より選択され、特にＩである。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＭである。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１はＱＩＭである。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１はＳＮＩＴであり、ＰＥＰ１１はＱＩＭである。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の血液の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から血液細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
（脂肪細胞系列）
本発明の特定の実施形態は、腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに特に有用である。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ又はＮＡＩＳである。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択され、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＶＰＥＫＭ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、及びＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ又はＳである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７の少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、及びＡＳＡＳＰＸＸからなる群より選択される。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ９は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、及びＶＳＱからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨから、特にＥ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、及びＤからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択され、特にＬ、Ｍ、及びＴからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される。ＡＡ７は、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択され、好ましくはＣ又はＳである。｝で表されるペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、及びＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬからなる群より選択される。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１（式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択され、特にＭ、Ｖ、及びＴからなる群より選択される。ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ又はＮＡＩＳである。）で表されるペプチドである。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択され、特にＬである。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、及びＹからなる群より選択され、特にＹ等の極性芳香族アミノ酸である。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択され、特にＬ又はＦである。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。具体的な一例示において、ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ又はＬＹＦである。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ又はＮＡＩＳである。ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ又はＬＹＦである。ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ又はＮＡＩＳ：ＬＹＦである。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用な「ＰＥＰ」のペア及び３つ組（ＰＥＰ３：ＰＥＰ１、ＰＥＰ５：ＰＥＰ１２、又はＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１等）の定義、同様に最も具体的には実施形態は、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、及びＰＥＰ１２が、本明細書の脂肪組織の項で定義したこれらの用途に特に有用となる限り、本明細書で既に定義した通りである。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、本明細書で定義の項において定義される合成分子である。
腫瘍細胞から脂肪細胞系列の（任意の）細胞への変換を誘導するのに有用なある実施形態において、上記ＧＦＲ結合化合物は、合成ペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体である。
ＩＩＩ．接着タンパク質阻害剤
本発明は、少なくとも２種の生理活性物質、すなわち、少なくとも１種の本明細書に記載したＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又は接着分子阻害剤との連合体（又は組み合わせ）を提供することにより、腫瘍細胞の細胞外非変異原性再コード化又は変換を介して意図した治療作用、すなわち腫瘍性疾患の治療を達成する。
一態様において、本開示は、本明細書に記載した方法及び使用において使用するための活性素として、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせの一部である少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤を提供する。
一例示において、上記ＧＦＲ結合化合物と上記接着タンパク質阻害剤とは、本明細書で定義されるように作動可能に共有結合的又は非共有結合的に連合、組み合わせ、連結、又は結合させてもよい。
インテグリン又はシンデカン等の所定の接着タンパク質に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化若しくは阻害作用若しくは効力は、当該技術分野で公知である様々な方法によって評価できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される所定の接着タンパク質阻害剤（単独、又は本明細書で開示される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物内）による接着タンパク質の阻害又は不活性化の評価は、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）で実施する。本方法では、所定の接着タンパク質に対する特定の接着タンパク質阻害剤の作用に伴うタンパク質立体構造変化の度合いを高精度で測定することができ、それにより接着タンパク質阻害剤の阻害効果を定量できる。ＦＲＥＴは広く認められている周知の分析方法であるが、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、試験の手順、パラメーター、及び設定は、Ｃｈｉｇａｅｖ、Ａ．、Ｂｕｒａｎｄａ、Ｔ．、Ｄｗｙｅｒ、Ｄ．Ｃ．、Ｐｒｏｓｓｎｉｔｚ、Ｅ．Ｒ．及びＳｋｌａｒ、Ｌ．Ａ．（２００３）、“ＦＲＥＴ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ α４−ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ”、Ｂｉｏｐｈｙｓ．、Ｊ．、８５、３９５１−３９６２（参照によりその全体が本願に組み込まれる）に記載の通り行う。
本発明が再構築、修復、又は回復できる具体的な生物学的チェックポイントの１つは、細胞接着チェックポイントである。細胞接着チェックポイントは、細胞外基質（ＥＣＭ）への細胞の付着のモニタリングを担っていることが知られている。正常状態で、細胞が「正しい」付着を検出しない場合、細胞周期の更なる進行を停止してＧ０期に入るはずである。
細胞接着とは、表面又は基材（細胞外基質（ＥＣＭ）等）への細胞の結合のことである。接着は、細胞接着タンパク質と称されるタンパク質又は分子の作用（又は結合）によって起こる。そのような細胞接着タンパク質の例として、インテグリン、シンデカン、セレクチン、及びジストログリカン等の細胞膜貫通接着タンパク質が挙げられる。これらタンパク質のうち最も重要なのは、αβヘテロ二量体として会合するインテグリンである。
ＩＩＩ．１．インテグリン
インテグリンは、細胞外基質リガンド、細胞表面リガンド、及び可溶リガンドに結合する細胞接着受容体スーパーファミリーに属する。膜貫通αβヘテロ二量体であり、ヒトでは少なくとも１８個のαサブユニット及び８個のβサブユニットが知られており、α１β１、α２β１、α３β１、α４β１、α５β１、α６β１、α７β１、αＬβ２、αＭβ２、αＩＩｂβ３、αＶβ１、αＶβ３、αＶβ５、αＶβ６、αＶβ８、及びα６β４等の２４個のヘテロ二量体を形成する。このファミリーに属するものが、哺乳類、ニワトリ、及びゼブラフィッシュ、さらに下等真核生物で発見されている。上記α及びβサブユニットは、異なるドメイン構造を有しており、各サブユニットの細胞外ドメインがヘテロ二量体のリガンド結合部位に寄与している。アルギニン−グリシン−アスパラギン酸（ＲＧＤ）配列が一般的なインテグリン結合モチーフとして同定されたが、個々のインテグリンは特定のタンパク質リガンドに特異的でもある。細胞と細胞外基質との物理的連結に加え、インテグリンの細胞外ドメインとＥＣＭの特定成分との結合によってもインテグリンが活性化され、別のシグナル分子とその細胞内ドメインとの結合が可能となる。これにより、シグナルを接着チェックポイントへ媒介する様々なシグナル伝達経路が活性化される。
インテグリンの活性化にはタンパク質立体構造変化が関与している。インテグリンは、主に３つの立体構造、すなわち＜不活性型＞（低親和性）、＜プライム型＞、又は＜活性型＞（高親和性）をとり、リガンドに占有される（活性化の有無はリガンドの性質による）ことが知られている。該タンパク質の活性型は＜伸長＞立体構造を有し、不活性型は＜屈曲＞しており、その細胞外ドメインのリガンド結合頭部が曲がっていると考えられている。インテグリンが活性化すると、このドメインの屈曲が伸び始め、ＥＣＭ成分と結合できる伸長立体構造となる。このプロセスが立体構造の更なる変化を開始させ、それにより細胞内ドメイン経由で幾つかのシグナル伝達経路カスケードが活性化する。
従って、本開示において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物は、（ｉ）１種以上の成長因子受容体を活性化し、（ｉｉ）同時又は非同時に、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のインテグリンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害して該細胞のＥＣＭ微小環境への接着を調節又は制御することにより、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療するのに好適である。ある実施形態において、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、インテグリンの不活性化又は阻害は、例えばインテグリン不活化、インテグリン二量化阻害、及び／又はインテグリン遺伝子発現阻害の結果であってよい。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、少なくとも１種のインテグリン及び／又は少なくとも１種のインテグリン二量体と結合／相互作用するインテグリン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体競合的アンタゴニストである。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体非競合的アンタゴニストである。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体不競合的アンタゴニストである。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体サイレントアンタゴニストである。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体部分アゴニストである。一例示において、上記インテグリン不活性化剤又は阻害剤は、受容体逆アゴニストである。
従って、一態様において、本開示は、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物の少なくとも１種と、ＥＣＭへのインテグリン結合の阻害剤の少なくとも１種とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
ある実施形態において、上記ＥＣＭへのインテグリン結合の阻害剤の少なくとも１種は、抗インテグリン抗体である。従って、本開示の一態様は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のインテグリン抗体とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
一例示において、上記インテグリン抗体は、インテグリンα１（Ａ−９）、インテグリンα１（Ｆ−１９）、インテグリンα１（ＨＭ α１）、インテグリンα１（Ｒ−１６４）、インテグリンα１（Ｒ−１９）、インテグリンα１（ＴＳ２／７．１．１）、インテグリンα２（Ｈ−２９３）、インテグリンα２（Ｎ−１９）、インテグリンα２（Ｃ−９）、インテグリンα２（Ｐ１Ｈ５）、インテグリンα２（Ｐ１Ｅ６）、インテグリンα２（ＨＡＳ−４）、インテグリンα２（Ｐ４Ｂ４）、インテグリンα２（ＨＡＳ−３）、インテグリンα２（２）、インテグリンα３（Ａ−３）、インテグリンα３（Ａ−６）、インテグリンα３（Ｉ−１９）、インテグリンα３（Ｃ−１８）、インテグリンα３（Ｅ−８）、インテグリンα３（Ｐ１Ｂ５）、インテグリンα３（Ｈ−４３）、インテグリンα３（Ｒａｌｐｈ ３．２）、インテグリンα３（Ｎ−１９）、インテグリンα３（ＶＭ−２）、インテグリンα３（ＩＡ３）、インテグリンα３（Ｆ３５ １７７−１）、インテグリンα４（Ａ−７）、インテグリンα４（Ｃ−２）、インテグリンα４（Ｈ−２１０）、インテグリンα４（Ｂ−２）、インテグリンα４（Ｃ−２０）、インテグリンα４（Ｎ−１９）、インテグリンα４（９Ｆ１０）、インテグリンα４（Ｙ−１８）、インテグリンα４（ＰＳ／２）、インテグリンα５（Ｈ−１０４）、インテグリンα５（Ｐ−１９）、インテグリンα５（Ｃ−９）、インテグリンα５（Ａ−１１）、インテグリンα５（Ｂ−４）、インテグリンα５（Ｄ−９）、インテグリンα５（ＨＭα５−１）、インテグリンα５（Ｐ１Ｄ６）、インテグリンα５（ＭＦＲ５／５Ｈ１０）、インテグリンα５（ＪＢＳ５）、インテグリンα５（ＳＡＭ−１）、インテグリンα５（１）、インテグリンα６（Ｆ−６）、インテグリンα６（Ｈ−８７）、インテグリンα６（Ｎ−１９）、インテグリンα６（ＢＱ１６）、インテグリンα６（ＧＯＨ３）、インテグリンα６（Ｃ−１８）、インテグリンα６（４Ｆ１０）、インテグリンα６（５４１Ａ１１）、インテグリンα６（ｍＡＢ−５Ａ）、インテグリンα６（４５０−３０Ａ）、インテグリンα６（ＮＫＩ−ＧＯＨ３）、インテグリンα６（３Ｈ１５１２）、インテグリンα６（２Ｑ９５９）、インテグリンα６（１．ＢＢ．４６０）、インテグリンα７（Ｌ−１７）、インテグリンα７（Ｈ−４０）、インテグリンα７（Ｃ−１５）、インテグリンα７（０１２−Ｚ）、インテグリンα８（Ｆ−１１）、インテグリンα８（Ｆ−１９）、インテグリンα８（Ｔ−２０）、インテグリンα８（Ｈ−１８０）、インテグリンα８（Ｓ−１６）、インテグリンα９（Ｎ−１９）、インテグリンα９（Ｈ−１９８）、インテグリンα１０（Ｅ−１５）、インテグリンα１０（Ｓ−１４）、インテグリンα１１（Ｈ−２４２）、インテグリンα１１（Ｙ−１６）、インテグリンα１１（Ｆ−５）、インテグリンα１１（Ｅ−２０）、インテグリンαＩＩｂ（Ｂ−１０）、インテグリンαＩＩｂ（Ｂ−９）、インテグリンαＩＩｂ（Ｈ−１６０）、インテグリンαＩＩｂ（Ｃ−２０）、インテグリンαＩＩｂ（Ａ−７）、インテグリンαＩＩｂ（Ｋ−１８）、インテグリンαＩＩｂ（９６−２Ｃ１）、インテグリンαＩＩｂ（ＭＷＲｅｇ３０）、インテグリンαＩＩｂ（ＳＺ．２２）、インテグリンαＩＩｂ（Ｍ−１４８）、インテグリンαＩＩＩａ（１５８Ａ３）、インテグリンαＩＩＩａ（２９Ａ３）、インテグリンαＩＩＩｂ（５４Ｂ３）、インテグリンαＶＩａ（１Ａ１０）、インテグリンαＶＩｂ（６Ｂ４）、インテグリンαＩＩＩｂ／ＶＩｂ（ＰＢ３６）、インテグリンαＤ（Ｔ−１７）、インテグリンαＥ（Ｈ−２６０）、インテグリンαＥ（Ｎ−１９）、インテグリンαＥ（Ｂｅｒ−ＡＣＴ８）、インテグリンαＥ（Ｒ−１５）、インテグリンαＥ（ＯＸ６２）、インテグリンαＥ（ＢＰ６）、インテグリンαＬ（Ｅ−１）、インテグリンαＬ（Ｃ−１１）、インテグリンαＬ（Ｎ−１８）、インテグリンαＬ（Ｙ−１７）、インテグリンαＬ（Ｈ−３００）、インテグリンαＬ（Ｃ−１７）、インテグリンαＬ（Ｆ−１１）、インテグリンαＬ（３８）、インテグリンαＬ（１６Ｂ８）、インテグリンαＬ（ＨＩ１１１）、インテグリンαＬ（Ｉ２１／７）、インテグリンαＬ（ＣＲＩＳ−３）、インテグリンαＬ（２７）、インテグリンαＭ（Ｍ−１９）、インテグリンαＭ（Ｈ−６１）、インテグリンαＭ（２ＬＰＭ１９ｃ）、インテグリンαＭ（４４）、インテグリンαＭ（１Ｂ６ｅ）、インテグリンαＭ（Ｃ−１９）、インテグリンαＭ（ＯＸ４２）、インテグリンαＭ（ＶＩＭ１２）、インテグリンαＭ（ＬＭ２／１）、インテグリンαＭ（ＩＣＲＦ４４）、インテグリンαＭ（Ｍ１／７０）、インテグリンαＭ（ＣＢＲＭ１／５）、インテグリンαＭ（Ｍ１／７０．１５．１１．５．ＨＬ）、インテグリンαＭ（ＬＭ２／１．６．１１）、インテグリンαＭ（２Ｂ２．３８）、インテグリンαＭ（ＣＣ１２５）、インテグリンαＭ（ＣＣ１０４）、インテグリンαＭ（Ｂｅａｒ−１）、インテグリンαＭ（６Ａ２４８）、インテグリンαＭ（２Ｑ９１３）、インテグリンαＭ（３Ａ３３）、インテグリンαＭ（ＭＥＭ−１７４）、インテグリンαＶ（Ｈ−２）、インテグリンαＶ（Ｑ−２０）−Ｒ、インテグリンαＶ（Ｐ２Ｗ７）、インテグリンαＶ（Ｈ−７５）、インテグリンαＶ（Ｔ−２０）、インテグリンαＶ（Ｎ−１９）、インテグリンαＶ（２Ｑ８８８）、インテグリンαＶ（１３Ｃ２）、インテグリンαＶ（ＮＫＩ−Ｍ９）、インテグリンαＸ（Ｂ−６）、インテグリンαＸ（ＢＵ１５）、インテグリンαＸ（Ｄ−８）、インテグリンαＸ（Ｇ−３）、インテグリンαＸ（ＫＢ９０）、インテグリンαＸ（３．９）、インテグリンαＸ（Ｂ−Ｉｙ６）、インテグリンαＸ（ＨＣ１／１）、インテグリンαＸ（２Ｑ８６２）、インテグリンαＸ（２Ｂ２．３６）、インテグリンαＸ（２Ｑ８６５）、インテグリンαＸ（Ｆ−２０）、インテグリンαＸ（Ｈ−６８）、インテグリンαＸ（Ｎ−１９）、インテグリンαＸ（Ｍ−５０）、インテグリンαＸ（Ｃ−２０）、インテグリンαＸ（Ｍ−２０）、インテグリンαＸ（Ｎ４１８）、インテグリンαＸ（Ｒ−１１３）、インテグリンαＸ（３Ｈ９８６）、インテグリンβ１（Ａ−４）、インテグリンβ１（Ｅ−１１）、インテグリンβ１（Ｎ−２０）、インテグリンβ１（Ｋ−２０）、インテグリンβ１（Ｍ−１０６）、インテグリンβ１（Ｐ５Ｄ２）、インテグリンβ１（Ｌ−１６）、インテグリンβ１（ＨＭβ１−１）、インテグリンβ１（４Ｂ７Ｒ）、インテグリンβ１（Ｐ４Ｇ１１）、インテグリンβ１（ＪＢ１Ｂ）、インテグリンβ１（１２Ｇ１０）、インテグリンβ１（１０２ＤＦ５）、インテグリンβ１（ＴＳ２／１６）、インテグリンα９／β１（Ｙ９Ａ２）、インテグリンβ１（ＭＥＭ−１０１Ａ）、インテグリンβ１（２Ｑ８３７）、インテグリンβ１（３Ｈ１１９２）、インテグリンα２／β１（１６Ｂ４）、インテグリンα９／β１（２Ｑ９５４）、インテグリンα２／β１（２Ｂ２．２９）、インテグリンα２／β１（３Ｈ１４７２）、インテグリンβ２（ＣＴＢ１０４）、インテグリンβ２（Ｆ−３）、インテグリンβ２（Ｎ−１９）、インテグリンβ２（Ｍ１８／２）、インテグリンβ２（Ｈ−１２０）、インテグリンβ２（Ｈ−７）、インテグリンβ２（Ｃ−２０）、インテグリンβ２（Ｋ−１９）、インテグリンβ２（Ｃ−４）、インテグリンβ２（ＧＡＭＥ−４６）、インテグリンβ２（Ｐ４Ｈ９）、インテグリンβ２（Ｃ７１／１６）、インテグリンβ２（Ｍ１８／２．ａ．１２．７）、インテグリンβ２（１．ＢＢ．２４６）、インテグリンβ２（ＩＢ４）、インテグリンαＬ／Ｍ／Ｘ／β２（２４）、インテグリンβ２（３Ｈ１０４１）、インテグリンβ２（２Ｂ２．４５）、インテグリンβ２（ＹＴＳ ２１３．１）、インテグリンβ２（６Ｇ２）、インテグリンβ２（２Ｑ８２２）、インテグリンβ２（Ｌ−１３）、インテグリンβ２（６Ａ２１）、インテグリンβ２（ＭＥＭ−４８）、インテグリンβ２（ＭＥＭ−１４８）、インテグリンβ２（ＩＶＡ３５）、インテグリンβ３（Ｄ−１１）、インテグリンβ３（Ｈ−９６）、インテグリンβ３（Ｃ−２０）、インテグリンβ３（Ｎ−２０）、インテグリンβ３（Ｂ−７）、インテグリンαＩＩｂ／β３（Ａ２Ａ９／６）、インテグリンαＶ／β３（２３Ｃ６）、インテグリンβ３（Ｙ２／５１）、インテグリンβ３（Ｆ−１１）、インテグリンβ３（ＳＡＰ）、インテグリンβ３（２Ｃ９．Ｇ２）、インテグリンαＩＩｂ／β３（Ｐ２５６）、インテグリンβ３（ＢＶ４）、インテグリンβ３（ＮａＭ２８−７Ｄ６）、インテグリンβ３（ＭＨＦ４）、インテグリンβ３（５Ｋ２９１）、インテグリンβ３（ＰＭ６／１３）、インテグリンαＩＩｂ／β３（４７４）、インテグリンαＶ／β３（ＢＶ３）、インテグリンαＩＩｂ／β３（ＩＶＡ３０）、インテグリンβ４（Ｈ−１０１）、インテグリンβ４（Ｃ−２０）、インテグリンβ４（Ｂ−４）、インテグリンβ４（Ｇ−７）、インテグリンβ４（Ｆ−７）、インテグリンβ４（Ｎ−２０）、インテグリンβ４（Ｈ−１）、インテグリンβ４（Ａ９）、インテグリンβ４（７）、インテグリンβ５（Ｂ−１０）、インテグリンβ５（Ｈ−９６）、インテグリンβ５（Ｂ−１）、インテグリンβ５（Ｅ−１８）、インテグリンβ５（Ｅ−１９）、インテグリンβ５（Ｆ−５）、インテグリンαＶ／β５（Ｐ１Ｆ７６）、インテグリンαＶ／β５（Ｐ１Ｆ６）、インテグリンβ５（４ＡＫ）、インテグリンβ６（Ｈ−１１０）、インテグリンβ６（Ｃ−１９）、インテグリンβ６（Ｎ−２０）、インテグリンβ７（Ｃ−２）、インテグリンβ７（Ｃ−２０）、インテグリンβ７（Ｎ−１８）、インテグリンβ７（ＦＩＢ５０４）、インテグリンβ７（Ｈ−１２０）、インテグリンβ７（Ｅ−１９）、インテグリンα４／β７（ＤＡＴＫ３２）、インテグリンβ８（Ｅ−６）、インテグリンβ７（ＬＳ７２２）、インテグリンβ８（Ｇ−１７）、インテグリンβ８（Ｈ−１６０）、インテグリンβ８（Ｃ−１９）、インテグリンβＩｄ（２Ｂ１）、インテグリンβＩｄ（１Ｇ２）、インテグリンβＬ１（Ｆ−２１）、及びインテグリンβＬ１（Ｎ−１５）からなる群より選択される。インテグリン抗体は、所定の腫瘍細胞の表面で優勢に発現する抗体であることが便利であるため、本明細書で定義される再コード化療法で治療する腫瘍細胞の種類及び性質に応じて異なることとなる。
ある実施形態において、上記ＥＣＭへのインテグリン結合の阻害剤の少なくとも１種は、アルギニルグリシルアスパラギン酸（ＲＧＤ）ペプチドである。従って、本開示の一態様は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のＲＧＤペプチドとを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、クロマチン構造の改変（例えばヒストン修飾による）、遺伝子転写制御（例えば特異性因子、抑制因子、基本転写因子、活性因子、エンハンサー、及び／又はサイレンサーへの作用による）、転写後制御、及び／又は翻訳制御などによって、少なくとも１種のインテグリンの遺伝子又はタンパク質発現を阻害又は下方制御するインテグリン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と、少なくとも１種のインテグリンの遺伝子又はタンパク質発現に干渉又は阻害する少なくとも１種の低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉ−ＲＮＡ）とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
腫瘍細胞の細胞膜上で発現したインテグリンは、様々な方法で同定できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、そのようなインテグリンは、例えばＲＴ−ＰＣＲ又はウェスタンブロッティングにより同定する。所定の細胞（例えば腫瘍細胞）の細胞膜上で発現したインテグリンの種類は、別の（腫瘍）細胞の細胞膜で発現したインテグリンとは異なることがあるため、治療する細胞の細胞膜上で発現したインテグリンをＲＴ−ＰＣＲ等の方法で予め同定しておくことで、より適合し、個別化され、及び／又は効率の良い治療を提供することが可能となる。
従って、ある実施形態において、腫瘍細胞接着の調節又は制御は、治療対象の腫瘍細胞で発現が同定された１種以上のインテグリン又はインテグリン二量体の遺伝子又はタンパク質発現を、当該分野で従来知られている技術、例えば低分子干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡ、インテグリン細胞外抗体、及び／又はインテグリンアンタゴニストを用いた遺伝子サイレンシングよって、阻害、不活性化、又は下方制御することを含む（又はのみからなる、又はのみで構成される）。上記特定の１種以上のインテグリン又はインテグリン二量体の同定は、本明細書で記載したような当該分野の従来の方法を用いて、特定の腫瘍細胞それぞれに対して実施してもよい。
インテグリン遺伝子発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のインテグリン遺伝子発現の評価は、本明細書で既に定義したＲＴ−ＰＣＲによって行う。
イインテグリンタンパク質発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のインテグリンタンパク質発現の評価は、本明細書で既に定義したウェスタンブロッティング法によって行う。
インテグリンの活性化又は不活化／阻害状態の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のインテグリン活性化又は不活化状態の評価は、本明細書で既に定義したＦＲＥＴによって行う。
また、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のインテグリン又はインテグリン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することで該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を含む方法を提供する。
また、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、該腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のインテグリン又はインテグリン二量体を同定し、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与することで上記少なくとも１種のインテグリン又はインテグリン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することを含む方法を提供する。
ＩＩＩ．２．シンデカン
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「シンデカン」という用語は、特にＧタンパク質結合受容体の共受容体として作用すると考えられる単一の膜貫通ドメインタンパク質を意味する。これらのコアタンパク質は、３〜５個のヘパラン硫酸及びコンドロイチン硫酸鎖を有しており、これにより線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、トランスフォーミング成長因子ベータ、フィブロネクチン、及びアンチトロンビン−１等の多様なリガンドと相互作用できる。フィブロネクチンといくつかのシンデカンとの相互作用は、細胞外基質タンパク質テネイシンＣで調節できる。シンデカンタンパク質ファミリーにはシンデカン１及び３とシンデカン２及び４という４種のメンバーが含まれており、単一の先祖遺伝子からの遺伝子複製及び分岐進化によって生じた別々のサブファミリーを構成する。シンデカン数には、各ファミリーメンバーのｃＤＮＡがクローニングされた順番が反映されている。全てのシンデカンは、Ｎ末端シグナルペプチド、外部ドメイン、単一の疎水性膜貫通ドメイン、及び短鎖Ｃ末端細胞質ドメインを有する。全てのシンデカンは、２４〜２５個のアミノ酸長の疎水性膜貫通ドメインを介して細胞膜に固定されている。哺乳類細胞の場合、シンデカンは、各種染色体上に位置する特有の遺伝子によって発現される。シンデカンファミリーの全てのメンバーは５エクソンを有する。シンデカンの大きさの違いは、スペーサードメインをコードするエクソン３の長さが可変であることによると考えられる。ヒトの場合、シンデカン１、２、３、及び４のアミノ酸長は、それぞれ３１０、２０１、３４６、及び１９８である。ヘパラン硫酸基のメンバーであるグリコサミノグリカン鎖は、シンデカンの重要な成分であり、多様なシンデカン機能を担う。シンデカンへのグリコサミノグリカンの付加は、一連の翻訳後事象によって制御される。
従って、本開示において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物は、（ｉ）１種以上の成長因子受容体を活性化し、（ｉｉ）同時又は非同時に、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のシンデカンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害して該細胞のＥＣＭ微小環境への接着を調節又は制御することにより、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療するのに好適である。ある実施形態において、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、シンデカンの不活性化又は阻害は、例えばシンデカン不活化、シンデカン二量化阻害、及び／又はシンデカン遺伝子発現阻害の結果であってよい。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、少なくとも１種のシンデカン及び／又は少なくとも１種のシンデカン二量体と結合／相互作用するシンデカン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体競合的アンタゴニストである。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体非競合的アンタゴニストである。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体不競合的アンタゴニストである。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体サイレントアンタゴニストである。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体部分アゴニストである。一例示において、上記シンデカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体逆アゴニストである。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のシンデカン結合阻害剤とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のシンデカン抗体とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、クロマチン構造の改変（例えばヒストン修飾による）、遺伝子転写制御（例えば特異性因子、抑制因子、基本転写因子、活性因子、エンハンサー、及び／又はサイレンサーへの作用による）、転写後制御、及び／又は翻訳制御などによって、少なくとも１種のシンデカンの遺伝子又はタンパク質発現を阻害又は下方制御するシンデカン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のシンデカンの遺伝子又はタンパク質発現に干渉又は阻害する少なくとも１種の低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉ−ＲＮＡ）とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
腫瘍細胞の細胞膜上で発現したシンデカンは、様々な方法で同定できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、そのようなシンデカンは、例えばＲＴ−ＰＣＲ又はウェスタンブロッティングにより同定する。所定の細胞（例えば腫瘍細胞）の細胞膜上で発現したシンデカンの種類は、別の（腫瘍）細胞の細胞膜で発現したシンデカンとは異なることがあるため、治療する細胞の細胞膜上で発現したシンデカンをＲＴ−ＰＣＲ等の方法で予め同定しておくことで、より適合し、個別化され、及び／又は効率の良い治療を提供することが可能となる。
従って、ある実施形態において、腫瘍細胞接着の調節又は制御は、治療対象の腫瘍細胞で発現が同定された１種以上のシンデカン又はシンデカン二量体の遺伝子又はタンパク質発現を、当該分野で従来知られている技術、例えば低分子干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡ、シンデカン細胞外抗体、及び／又はシンデカンアンタゴニストを用いた遺伝子サイレンシングよって、阻害、不活性化、又は下方制御することを含む（又はのみからなる、又はのみで構成される）。上記特定の１種以上のシンデカン又はシンデカン二量体の同定は、本明細書で記載したような当該分野の従来の方法を用いて、特定の腫瘍細胞それぞれに対して実施してもよい。
シンデカン遺伝子発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のシンデカン遺伝子発現の評価は、本明細書で既に定義したＲＴ−ＰＣＲによって行う。
シンデカンタンパク質発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のシンデカンタンパク質発現の評価は、本明細書で既に定義したウェスタンブロッティング法によって行う。
シンデカンの活性化又は不活化／阻害状態の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のシンデカン活性化又は不活化状態の評価は、本明細書で既に定義したＦＲＥＴによって行う。
また、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のシンデカン又はシンデカン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することで該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を含む方法を提供する。
また、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、該腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のシンデカン又はシンデカン二量体を同定し、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与することで上記少なくとも１種のシンデカン又はシンデカン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することを含む方法を提供する。
ＩＩＩ．３．セレクチン
セレクチンは、細胞接着分子のファミリーである。全てのセレクチンは単鎖膜貫通糖タンパク質である。セレクチンは糖部分と結合するため、糖ポリマーと結合する細胞接着タンパク質であるレクチンの１種であると考えられている。セレクチンファミリーに属する公知の３種（Ｌ−、Ｅ−、及びＰ−セレクチン）全ては、共通して類似のカセット構造、すなわちＮ末端、カルシウム依存性レクチンドメイン、上皮成長因子（ＥＧＦ）様ドメイン、可変数の共通繰り返し単位（Ｌ−セレクチンは２個、Ｅ−セレクチンは６個、Ｐ−セレクチンは９個）、膜貫通（ＴＭ）ドメイン、及び細胞内細胞質側末端（ｃｙｔｏ）を有している。セレクチンはヒンジドメインを有し、それにより“オープン型”立体構造と“クローズ型”立体構造との立体構造変換がナノ秒単位で迅速に行われる。セレクチン分子に剪断応力がかかると、“オープン型”立体構造をとりやすくなる。
本開示において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物は、（ｉ）１種以上の成長因子受容体を活性化し、（ｉｉ）同時又は非同時に、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のセレクチンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害して該細胞のＥＣＭ微小環境への接着を調節又は制御することにより、該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療するのに好適である。ある実施形態において、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、セレクチンの不活性化又は阻害は、例えばセレクチン不活化、セレクチン二量化阻害、及び／又はセレクチン遺伝子発現阻害の結果であってよい。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、少なくとも１種のセレクチン及び／又は少なくとも１種のセレクチン二量体に結合／相互作用するセレクチン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体競合的アンタゴニストである。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体非競合的アンタゴニストである。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体不競合的アンタゴニストである。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体サイレントアンタゴニストである。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体部分アゴニストである。一例示において、上記セレクチン不活性化剤又は阻害剤は、受容体逆アゴニストである。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のセレクチン結合阻害剤とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のセレクチン抗体とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
一例示において、上記セレクチン抗体は、Ｅ−セレクチン（Ｈ−３００）、Ｅ−セレクチン（Ｄ−７）、Ｅ−セレクチン（ＣＴＢ２０２）、Ｅ−セレクチン（Ａ−１０）、Ｅ−セレクチン（Ｃ−２０）、Ｅ−セレクチン（Ｐ２Ｈ３）、Ｅ−セレクチン（Ｍ−２０）、Ｅ−セレクチン（ＨＡＥ−Ｉｆ）、Ｅ−セレクチン（１．２Ｂ６）、Ｅ−セレクチン（ＵＺ５）、Ｅ−セレクチン（ＵＺ６）、Ｅ−セレクチン（２Ｑ７８０）、Ｅ−セレクチン（ＵＺ４）、Ｌ−セレクチン（ｌａｍ１−１１６）、Ｌ−セレクチン（Ｎ−１８）、Ｌ−セレクチン（Ｈ−１４９）、Ｌ−セレクチン（ＦＭＣ４６）、Ｌ−セレクチン（ＤＲＥＧ５６）、Ｌ−セレクチン（Ｂ−８）、Ｌ−セレクチン（ＤＲＥＧ５５）、Ｌ−セレクチン（ＯＸ８５）、Ｌ−セレクチン（３Ｈ１６１１）、Ｐ−セレクチン（ＣＴＢ２０１）、Ｐ−セレクチン（Ｈ−１５０）、Ｐ−セレクチン（Ｃ−２０）、Ｐ−セレクチン（Ｍ−２０）、Ｐ−セレクチン（ＡＫ４）、Ｐ−セレクチン（１ Ｅ ３）、Ｐ−セレクチン（Ｈ−２）、Ｐ−セレクチン（Ｐ８Ｇ６）、Ｐ−セレクチン（Ｐｓｅｌ．ＫＯ．２．９）、Ｐ−セレクチン（Ｐｓｅｌ．ＫＯ．２．７）、及びＰ−セレクチン（ＣＬＢ／ｔｈｒｏｍｂ／６）からなる群より選択される。セレクチン抗体は、所定の腫瘍細胞の表面で優勢に発現する抗体であることが便利であるため、本明細書で定義される再コード化療法で治療する腫瘍細胞の種類及び性質に応じて異なることとなる。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、クロマチン構造の改変（例えばヒストン修飾による）、遺伝子転写制御（例えば特異性因子、抑制因子、基本転写因子、活性因子、エンハンサー、及び／又はサイレンサーへの作用による）、転写後制御、及び／又は翻訳制御などによって、少なくとも１種のセレクチンの遺伝子又はタンパク質発現を阻害又は下方制御するセレクチン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と、少なくとも１種のセレクチンの遺伝子又はタンパク質発現に干渉又は阻害する少なくとも１種の低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉ−ＲＮＡ）とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
腫瘍細胞の細胞膜上で発現したセレクチンは、様々な方法で同定できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、そのようなセレクチンは、例えばＲＴ−ＰＣＲ又はウェスタンブロッティングにより同定する。所定の細胞（例えば腫瘍細胞）の細胞膜上で発現したセレクチンの種類は、別の（腫瘍）細胞の細胞膜で発現したセレクチンとは異なることがあるため、治療する細胞の細胞膜上で発現したセレクチンをＲＴ−ＰＣＲ等の方法で予め同定しておくことで、より適合し、個別化され、及び／又は効率の良い治療を提供することが可能となる。
従って、ある実施形態において、腫瘍細胞接着の調節又は制御は、治療対象の腫瘍細胞で発現が同定された１種以上のセレクチン又はセレクチン二量体の遺伝子又はタンパク質発現を、当該分野で従来知られている技術、例えば低分子干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡ、セレクチン細胞外抗体、及び／又はセレクチンアンタゴニストを用いた遺伝子サイレンシングよって、阻害、不活性化、又は下方制御することを含む（又はのみからなる、又はのみで構成される）。上記特定の１種以上のセレクチン又はセレクチン二量体の同定は、本明細書で記載したような当該分野の従来の方法を用いて、特定の腫瘍細胞それぞれに対して実施してもよい。
セレクチン遺伝子発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のセレクチン遺伝子発現の評価は、本明細書で既に定義したＲＴ−ＰＣＲによって行う。
セレクチンタンパク質発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のセレクチンタンパク質発現の評価は、本明細書で既に定義したウェスタンブロッティング法によって行う。
セレクチンの活性化又は不活化／阻害化態の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のセレクチン活性化又は不活化状態の評価は、本明細書で既に定義したＦＲＥＴによって行う。
また、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のセレクチン又はセレクチン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することで該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を含む方法を提供する。
また、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、該腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のセレクチン又はセレクチン二量体を同定し、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与することで上記少なくとも１種のセレクチン又はセレクチン二量体を（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することを含む方法を提供する。
ＩＩＩ．４．ジストログリカン
ジストログリカンは、ヒトにおいてはＤＡＧ１遺伝子によってコードされるタンパク質である。ジストログリカンは、ジストロフィン結合糖タンパク質の１種であり、ヒトでは第３染色体上で５．５ｋｂ転写物によりコードされている。２つのエクソンが大きなイントロンで分けられている。スプライシングされたエクソンは、最終的には２つの非共有結合したサブユニットであるα（Ｎ末端）及びβ（Ｃ末端）に切断されるタンパク質産物をコードする。ジストログリカン複合体は、細胞外基質と細胞骨格との膜貫通連結部として機能する。αジストログリカンは細胞外であり、基底膜のメロシンα−２ラミニンに結合する。一方、βジストログリカンは膜貫通タンパク質であり、大きな棒状細胞骨格タンパク質であるジストロフィンに結合する。ジストロフィンは細胞内アクチン繊維に結合する。このように、細胞外基質と細胞内アクチン繊維とを連結するジストログリカン複合体は、筋肉組織での構造統合性を提供すると考えられている。
従って、本開示において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物は、（ｉ）１種以上の成長因子受容体を活性化し、（ｉｉ）同時又は非同時に、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のジストログリカンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害して該細胞のＥＣＭ微小環境への接着を調節又は制御することにより、該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療するのに好適である。ある実施形態において、特定の理論に拘束されることを望むものではないが、ジストログリカンの不活性化又は阻害は、例えばジストログリカン不活化及び／又はジストログリカン遺伝子発現阻害の結果であってよい。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、少なくとも１種のジストログリカン及び／又は少なくとも１種のジストログリカン二量体に結合／相互作用するジストログリカン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体競合的アンタゴニストである。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体非競合的アンタゴニストである。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体不競合的アンタゴニストである。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体サイレントアンタゴニストである。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体部分アゴニストである。一例示において、上記ジストログリカン不活性化剤又は阻害剤は、受容体逆アゴニストである。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のジストログリカン結合阻害剤とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種のジストログリカン抗体とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
ある実施形態において、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤は、クロマチン構造の改変（例えばヒストン修飾による）、遺伝子転写制御（例えば特異性因子、抑制因子、基本転写因子、活性因子、エンハンサー、及び／又はサイレンサーへの作用による）、転写後制御、及び／又は翻訳制御などによって、少なくとも１種のジストログリカンの遺伝子又はタンパク質発現を阻害又は下方制御するジストログリカン不活性化剤又は阻害剤を含む（又はである）。
従って、一態様において、本開示は、少なくとも１種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と、少なくとも１種のジストログリカンの遺伝子又はタンパク質発現に干渉又は阻害する少なくとも１種の低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉ−ＲＮＡ）とを含む本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
腫瘍細胞の細胞膜上で発現したジストログリカンは、様々な方法で同定できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、そのようなジストログリカンは、例えばＲＴ−ＰＣＲ又はウェスタンブロッティングにより同定する。所定の細胞（例えば腫瘍細胞）の細胞膜上で発現したジストログリカンの種類は、別の（腫瘍）細胞の細胞膜で発現したジストログリカンとは異なることがあるため、治療する細胞の細胞膜上で発現したジストログリカンをＲＴ−ＰＣＲ等の方法で予め同定しておくことで、より適合し、個別化され、及び／又は効率の良い治療を提供することが可能となる。
従って、ある実施形態において、腫瘍細胞接着の調節又は制御は、治療対象の腫瘍細胞で発現が同定された１種以上のジストログリカンの遺伝子又はタンパク質発現を、当該分野で従来知られている技術、例えば低分子干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡ、ジストログリカン細胞外抗体、及び／又はジストログリカンアンタゴニストを用いた遺伝子サイレンシングよって、阻害、不活性化、又は下方制御することを含む（又はのみからなる、又はのみで構成される）。上記特定の１種以上のジストログリカンの同定は、本明細書で記載したような従来の方法を用いて、特定の腫瘍細胞それぞれに対して実施してもよい。
ジストログリカン遺伝子発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のジストログリカン遺伝子発現の評価は、本明細書で既に定義したＲＴ−ＰＣＲによって行う。
ジストログリカンタンパク質発現に対する所定の接着タンパク質阻害剤の不活性化又は阻害活性の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のジストログリカンタンパク質発現の評価は、本明細書で既に定義したウェスタンブロッティング法によって行う。
ジストログリカンの活性化又は不活化／阻害状態の度合いは、当該技術分野で公知である様々な方法によって定性及び／又は定量できる。しかしながら、疑義を回避するため、且つ本開示の目的のため、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤による所定細胞のジストログリカン活性化又は不活化状態の評価は、本明細書で既に定義したＦＲＥＴによって行う。
また、腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のジストログリカンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することで該腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を含む方法を提供する。
また、腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、該腫瘍細胞の細胞膜上で発現した少なくとも１種のジストログリカンを同定し、投与を必要とする被験者に対して、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与することで上記少なくとも１種のジストログリカンを（部分的又は完全に）不活性化又は阻害することを含む方法を提供する。
本明細書中、「阻害」、「下方制御」、「不活性化」、又は「不活化」という用語を細胞接着に関して使用する場合、本明細書で定義される方法の１つを用いて本開示の医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を細胞又は該細胞を有する被験者に提供又は投与した場合の分子、タンパク質、又は遺伝子の活性、機能、遺伝子発現、及び／又はタンパク質発現が、そのような提供又は投与がされていない腫瘍細胞における分子、タンパク質、又は遺伝子の活性、機能、遺伝子発現、及び／又はタンパク質発現と比べて、１０％超、１１％超、１２％超、１３％超、１４％超、１５％超、１６％超、１７％超、１８％超、１９％超、２０％超、２１％超、２２％超、２３％超、２４％超、２５％超、２６％超、２７％超、２８％超、２９％超、３０％超、３１％超、３２％超、３３％超、３４％超、３５％超、３６％超、３７％超、３８％超、３９％超、４０％超、４１％超、４２％超、４３％超、４４％超、４５％超、４６％超、４７％超、４８％超、４９％超、５０％超、５１％超、５２％超、５３％超、５４％超、５５％超、５６％超、５７％超、５８％超、５９％超、６０％超、６１％超、６２％超、６３％超、６４％超、６５％超、６６％超、６７％超、６８％超、６９％超、７０％超、７１％超、７２％超、７３％超、７４％超、７５％超、７６％超、７７％超、７８％超、７９％超、８０％超、８１％超、８２％超、８３％超、８４％超、８５％超、８６％超、８７％超、８８％超、８９％超、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％、又は９９％超、特に２０％超の割合で減少又は低減することを意味する。一具体例において、上記阻害は３０％超である。一具体例において、上記阻害は４０％超である。一具体例において、上記阻害は５０％超である。一具体例において、上記阻害は６０％超である。一具体例において、上記阻害は７０％超である。一具体例において、上記阻害は８０％超である。
ある実施形態において、細胞接着の阻害は、インテグリン、シンデカン、セレクチン、ジストログリカン、又はこれらの組み合わせのうち１種又は２種以上の遺伝子又はタンパク質発現を阻害、不活性化、又は下方制御することを含む（又はのみからなる、又はのみで構成される）。
一態様において、本開示はまた、腫瘍性疾患の診断、予防、及び／又は治療で使用するための本明細書で定義されたＧＦＲ結合化合物を含む薬剤の製造における本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤の使用を提供する。
ＩＶ．医薬的連合体又は組み合わせ
一態様において、本開示は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボで腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化するのに使用でき、いずれも本明細書で定義される少なくとも１種のＧＦＲ結合化合物と少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤とを含む医薬的連合体又は組み合わせを提供する。一例示において、上記接着タンパク質阻害剤は、上記腫瘍細胞の表面に発現した少なくとも１種のインテグリンの活性化を阻害又は防止するインテグリン阻害剤である。一例示において、上記接着タンパク質阻害剤は、上記腫瘍細胞の表面に発現した少なくとも１種のシンデカンの活性化を阻害又は防止するシンデカン阻害剤を含む。一例示において、上記接着タンパク質阻害剤は、上記腫瘍細胞の表面に発現した少なくとも１種のインテグリン及び少なくとも１種のシンデカンの活性化を阻害又は防止するインテグリン阻害剤及びシンデカン阻害剤を含む。
従って、本発明の医薬的連合体又は組み合わせは、腫瘍細胞を有する被験者を腫瘍性疾患から保護するのに使用できる。
一態様において、本開示は、任意の細胞接着プロモーターを実質的に含まない本明細書に記載した使用のための医薬的連合体又は組み合わせを提供する。本明細書中、「実質的に含まない」という用語は、別段の指示がない限り、自明でない限り、又は文脈に矛盾しない限り、細胞接着プロモーター等の所定の成分に適用される場合、そのような成分の量が、ＧＦＲ結合化合物のモル含量に対して２０モル％、１５モル％、１０モル％、５モル％、１モル％、０．５モル％、０．１モル％以下より少ないことを意味する。
一態様において、本開示は、（別の）抗がん剤を更に含むことで本発明の医薬組成物を形成する本明細書で定義される医薬的連合体を提供する。一例示において、上記医薬組成物は、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を更に含む。一例示において、上記追加の抗がん剤は、上記ＧＦＲ結合化合物及び／又は上記接着タンパク質阻害剤と機能的に連合される。好適な追加の抗がん剤としては、ＤＮＡ分子構成要素の合成を阻害する薬剤、細胞核のＤＮＡを直接損傷させる薬剤、紡錘体の合成又は分解に影響を及ぼす薬剤、及びキナーゼ活性部位と相互作用することでキナーゼタンパク質を阻害する薬剤等が挙げられるが、これらに限定されない。ＤＮＡ分子構成要素の合成を阻害する薬剤としては、メトトレキサート（Ａｂｉｔｒｅｘａｔｅ（登録商標））、フルオロウラシル（Ａｄｒｕｃｉｌ（登録商標））、ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））、アラビノシルシトシン（ａｒａＣ）、ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｅａ（登録商標））、及びメルカプトプリン（Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標））等が好ましいが、これらに限定されない。細胞核のＤＮＡを直接損傷させる薬剤としては、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標）及びｐａｒａｐｌａｔｉｎ−ＡＱ（登録商標））、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ（登録商標））、並びにダウノルビシン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ（登録商標））、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、及びエトポシド（ＶｅＰｅｓｉｄ（登録商標））等の抗生物質等が好ましいが、これらに限定されない。紡錘体の合成又は分解に影響を及ぼす薬剤としては、ビンブラスチン（Ｖｅｌｂａｎ（登録商標））、ビンクリスチン（Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標））、及びパクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））等の有糸分裂阻害剤等が好ましいが、これらに限定されない。キナーゼタンパク質を阻害する薬剤としては、Ａｆａｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ａｘｉｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｂｏｓｕｌｉｆ（登録商標）、Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｃａｐｒｅｌｓａ（登録商標）、Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（登録商標）、Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｄａｓａｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（登録商標）、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）、Ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｉｃｌｕｓｉｇ（登録商標）、Ｉｍａｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ（登録商標）、Ｉｎｌｙｔａ（登録商標）、Ｌａｐａｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標）、Ｎｉｌｏｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｐａｚｏｐａｎｉｂ（登録商標）、Ｐｏｎａｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ（登録商標）、Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ（登録商標）、Ｓｐｒｙｃｅｌ（登録商標）、Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標）、Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ（登録商標）、Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）、Ｔａｓｉｇｎａ（登録商標）、Ｔｉｖｏｐａｔｈ（登録商標）、Ｔｉｖｏｚａｎｉｂ（登録商標）、Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標）、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ（登録商標）、Ｖｏｔｒｉｅｎｔ（登録商標）、Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標）、Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標）、及びｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ（登録商標）等が好ましいが、これらに限定されない。
一例示において、本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物と組み合わせられる追加の薬剤としては、Ｌ−アスパラギナーゼ酵素も使用できる。Ｌ−アスパラギナーゼ酵素は、例えば、「Ｌ−Ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ：Ａ Ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｔｅ Ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ Ｌｅｕｋｉｅｍｉａ」，Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ．５（１），Ｊａｎ．２０１２（参照によりその全体が本願に組み込まれる）等において、がん細胞（白血病細胞等）からアスパラギンを奪って作用することでその死滅を誘導することが報告されてきた。
また、ナイトロジェンマスタード、ｅｔｈｙｌｅｎｉｍｅｓ、アルキルスルホン酸塩、トリアゼン、ピペラジン、ニトロソウレア、並びにアントラサイクリン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、アドリアマイシン、及びミスラマイシン等の抗生物質等、他の抗がん剤も使用できる。
一例示において、上記医薬的連合体又は組み合わせは、ＧＦＲ結合化合物を１種含む。一例示において、上記医薬的連合体又は組み合わせは、２種以上の異なるＧＦＲ結合化合物を含む。一例示において、上記医薬的連合体又は組み合わせは、３種以上の異なるＧＦＲ結合化合物を含む。一例示において、上記医薬的連合体又は組み合わせは、４種以上の異なるＧＦＲ結合化合物を含む。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患薬を製造するためのプロセス又は方法であって、いずれも本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤とＧＦＲ結合化合物とを連合させる又は組み合わせる工程を有するプロセス又は方法を提供する。上記連合又は組み合わせ工程は、当該分野で公知である任意の好適な方法を用いて実施できる。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患薬前駆体を製造するプロセス又は方法であって、いずれも本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び／又は接着タンパク質阻害剤を調製する工程を含み、上記接着タンパク質阻害剤及び／又は上記ＧＦＲ結合化合物を調製することで、上記腫瘍性疾患薬を製造するプロセス又は方法を提供する。
ある態様において、上記医薬的連合体又は組成物は、サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、及びサイクリンＤ３のうち少なくとも１種の遺伝子及び／又はタンパク質発現を実質的に下方制御、低減、阻害、又は抑制する。サイクリンＤ１、Ｄ２、及びＤ３は、サイクリンＤ１−ＣＤＫ４複合体、サイクリンＤ１−ＣＤＫ６複合体、サイクリンＤ２−ＣＤＫ４複合体、サイクリンＤ２−ＣＤＫ６複合体、サイクリンＤ３−ＣＤＫ４複合体、及びサイクリンＤ３−ＣＤＫ６複合体等のサイクリン−ＣＤＫタンパク質複合体を形成することでサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４及び６の活性を制御するため、上記医薬的連合体又は組成物は、このような複合体のうち任意の１種の形成を実質的に低減、阻害、抑制、又は不安定化させることも観察された。
サイクリンＤの遺伝子又はタンパク質発現に対する所定の物質の阻害効果を試験、測定、及び提示する方法は数多く存在しているが、本開示の目的のため、且つ疑義を回避するため、本明細書で定義される所定の医薬的連合体又は組成物の阻害値は、ＲＴ−ＰＣＲで得られるサイクリンＤの遺伝子発現の尺度とする。なお、本明細書に開示したサイクリンＤの遺伝子発現の値は、試験した細胞に存在する全てのサイクリンＤ、すなわち本開示の日付時点で公知のＤ１、Ｄ２、及びＤ３の遺伝子発現総量に対応するものである。
上で既に説明した通り、本発明の実施形態を実施するのに好適な医薬的連合体又は組成物によれば、細胞周期のＧ１期の少なくとも一部において、サイクリンＤの遺伝子発現が野生型の発現と比較して少なくとも２０％低減する。細胞周期の各周期の絶対期間及び相対期間（すなわち、細胞周期の期間プロファイル）は、通常、各種（骨細胞、皮膚細胞等）の健常細胞間、及び健常細胞と同種の腫瘍細胞との間（健常骨細胞と腫瘍性骨細胞との間）で変動する（Ｇａｐ期等、周期によっては「短縮化」され得る）。典型的な平均細胞周期期間は、約２４時間であることが一般に受け入れられている。健常細胞について典型的に受け入れられている期間の持続時間は、Ｇ１期で１１〜１４時間、Ｓ期で５〜１２時間、Ｇ２期で３〜１２時間、Ｍ期で約１時間である。がん細胞等の腫瘍細胞の場合、Ｓ期及びＭ期の期間は通常は保存され得るものの、細胞分裂数を増大させるようにＧ１期及びＧ２期の長さは通常は短縮されることが一般に受け入れられている。従って、細胞周期における期間の持続時間は細胞型によって顕著に異なり得る。結論として、従来より、各種細胞型についてサイクリンＤの遺伝子発現の阻害を比較して表し易くする目的で、遺伝子発現は、時間の直接的な関数としてではなく、（Ｇ１から始まりＭで終わる）細胞周期進行の関数として表される。
活性又は生理活性素又は成分
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「（生理）活性素」又は「（生理）活性成分」という用語は、一般に、所望の生物学的効果の提供を担う分子、化合物、又は物質を意味する。上記活性成分がなければ、それを含む製剤又は組成物は所望の生物学的効果を提供しない。例えばある実施形態において、製剤賦形剤は、本明細書で定義される医薬組成物の活性成分とはみなさない。
本開示において、上記ＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストは、いずれも活性素／成分である。
腫瘍性疾患薬
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腫瘍性疾患薬」という用語は、被験者において腫瘍性疾患を治療又は予防するのに好適な物質、化合物、医薬的連合体、組み合わせ、組成物、又は製剤を意味する。
腫瘍細胞を有する被験者
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腫瘍細胞を有する被験者」という用語は、被験者の構成細胞の少なくとも１つが本明細書で定義される腫瘍細胞であることを意味する。
具体的な一例示において、上記医薬的連合体又は組み合わせは、配列番号１〜１３４９８のペプチドからなる群より選択される少なくとも１種のＧＦＲ結合化合物を含む。
本開示は、（修飾）ＧＦＲ結合化合物を含む医薬的連合体又は組み合わせを提供する。ここで、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ９、ＰＥＰ１１、ＰＥＰ１２、及びＡＡ１７、これらのペア及び３つ組、並びに放棄及び但し書きは、本明細書で既に定義した通りである。
一例示において、接着タンパク質阻害剤及びＧＦＲ結合化合物は、接着タンパク質阻害剤とＧＦＲ結合化合物とを適切な反応条件下で接触させることにより、上記接着タンパク質阻害剤と上記ＧＦＲ結合化合物との共有結合的又は非共有結合的連合体を形成させることを含む又はのみからなる方法により、共有結合的又は非共有結合的に連合又は結合される。
一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも１部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも１０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも１５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも２０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも２５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも３０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも３５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも４０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも４５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも５０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも５５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも６０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも６５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも７０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも７５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも８０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも８５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも９０部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも９５部含む。一例示において、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、上記ＧＲＦ結合化合物１００部につき上記接着タンパク質阻害剤を少なくとも１００部含む。
Ｖ．ポリヌクレオチド
本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせの生物学的細胞外作用は、所望の特定のＧＦＲ結合ペプチド及び／又は所望の特定の接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストをコードするよう操作された適当なポリヌクレオチド配列の細胞による発現によって伝達されてもよい。従って、哺乳類の被験体に少なくとも１種のＧＦＲ結合ペプチドコード化ポリヌクレオチド又は少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストコード化ポリヌクレオチド（メッセンジャーＲＮＡ等）を注射又は投与してもよく、上記ポリヌクレオチドにより、コードされたＧＦＲ結合ペプチド又は接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストの細胞内産生が可能となるが、それが宿主細胞外へ放出されると、相補的な細胞外生物学的活性パートナー（すなわち、場合によってはＧＦＲ結合ペプチド又は接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニスト）と共に、宿主細胞及び／又は近隣細胞及び／又は遠位細胞に対して細胞外作用を発揮できる。すなわち、ＧＦＲ結合ペプチド又は接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストは、エクスビボ（例えば、ペプチドシンセサイザーの使用、又は組換え産生）又はインビボ（例えばコード化ポリヌクレオチドの細胞発現）で産生でき、いずれの場合も、（ｉ）成長因子受容体の活性化と、（ｉｉ）少なくとも１種の接着タンパク質の阻害、不活性化、又は遊離化作用との組み合わせによる生物学的細胞外作用を示して、腫瘍細胞から非腫瘍細胞への細胞変換又は再コード化を誘導する。
又は、哺乳類の被験体に少なくとも１種のＧＦＲ結合ペプチドコード化ポリヌクレオチド及び少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストコード化ポリヌクレオチド（メッセンジャーＲＮＡ等）を注射又は投与してもよく、上記ポリヌクレオチドにより、コードされたＧＦＲ結合ペプチド及び接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストの両方の細胞内産生が可能となるが、それらが宿主細胞外へ放出されると、宿主細胞及び／又は近隣細胞及び／又は遠位細胞に対してそれらの組み合わせの細胞外作用を発揮できる。すなわち、ＧＦＲ結合ペプチド及び接着タンパク質阻害剤若しくはアンタゴニストは全て、エクスビボ（例えば、ペプチドシンセサイザーの使用、又は組換え産生）又はインビボ（例えばコード化ポリヌクレオチドの細胞発現）で産生でき、いずれの場合も、（ｉ）成長因子受容体の活性化と、（ｉｉ）少なくとも１種の接着タンパク質の阻害、不活性化、又は遊離化作用との組み合わせによる生物学的細胞外作用を示して、腫瘍細胞から非腫瘍細胞への細胞変換又は再コード化を誘導する。
従って、一態様において、本開示は、本明細書で開示されるＧＦＲ結合ペプチドをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドと、接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドとを含む医薬的組成物を提供する。
従って、一態様において、本開示はまた、本明細書で開示されるＧＦＲ結合ペプチドをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドと、接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドとを含む医薬的組成物であって、上記少なくとも１種のＧＦＲ結合ペプチドと少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストとを含む医薬的連合体又は組み合わせに関して本明細書に記載された特徴の少なくとも１つ、２つ以上、又は全てを有する医薬的組成物を提供する。
具体的な一例示において、上記ポリヌクレオチドは、メッセンジャーＲＮＡ又はその一次コンストラクトである。上記メッセンジャーＲＮＡは、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ、及びＧ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇからなる群より選択される５’キャップ構造を更に有していてもよい。一例示において、メッセンジャーＲＮＡは、約１０〜２００個のアデノシンヌクレオチドで構成されたポリＡ鎖を更に有している。一例示において、メッセンジャーＲＮＡは、約１０〜２００個のシトシンヌクレオチドで構成されたポリＣ鎖を更に有している。一例示において、メッセンジャーＲＮＡは、ヘキサヒスチジンタグ（ＨＩＳタグ、ポリヒスチジンタグ）、ストレプトアビジンタグ（Ｓｔｒｅｐタグ）、ＳＢＰタグ（ストレプトアビジン結合タグ）、及びＧＳＴ（グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ）タグからなる群より選択される精製用タグを更にコードするか、あるいは抗体結合タグ、Ｍｙｃタグ、Ｓｗａｌ １エピトープ、ＦＬＡＧタグ、及びＨＡタグからなる群より選択される抗体エピトープを介する精製用タグを更にコードする。一例示において、メッセンジャーＲＮＡは、シグナルペプチド及び／又は局在化配列、特に分泌配列を更にコードする。一例示において、上記ポリヌクレオチドは、上記メッセンジャーＲＮＡ又はその一次コンストラクトの相補ＤＮＡである。
一態様において、本開示はまた、本開示で定義されるポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。
一態様において、本開示はまた、本開示で定義されるベクターを含む培養細胞（又は遺伝子導入細胞）を提供する。
一態様において、本開示はまた、所望のペプチド、又はその変異体若しくは類似体を哺乳類細胞で発現させる方法であって、（ｉ）本開示で定義されるｍＲＮＡを調製する工程と、（ｉｉ）哺乳類細胞によって上記所望のペプチドを発現できる条件下で上記ｍＲＮＡを上記哺乳類細胞に導入する工程とを有する方法を提供する。
一態様において、本開示はまた、所望の医薬的連合体又は組み合わせを哺乳類細胞で発現させる方法であって、（ｉ）本開示で定義される医薬的連合体又は組み合わせの各成分のｍＲＮＡを調製する工程と、（ｉｉ）哺乳類細胞によって上記医薬的連合体又は組み合わせの全成分を発現できる条件下で上記ｍＲＮＡを上記哺乳類細胞に導入する工程とを含む方法を提供する。
一態様において、本開示はまた、医療的な治療又は予防方法で使用するための本明細書で開示されるｍＲＮＡ分子を含む医薬組成物を提供する。一例示において、上記医療的な治療方法は、治療、外科、又は診断方法である。具体的な一例示において、上記方法は、本開示で定義される腫瘍細胞を非腫瘍細胞へと変換又は再コード化する方法である。具体的な一例示において、上記方法は、本明細書で開示されるがんから保護する方法である。
一態様において、本開示はまた、本開示で定義される腫瘍性疾患を治療又は予防するための医薬組成物を調製するための本開示で定義されるｍＲＮＡ分子の使用を提供する。
一態様において、本開示はまた、いずれも本開示で定義される１種以上のポリヌクレオチド、１種以上のベクター、又は１種以上の遺伝子導入細胞と、医学的に許容される賦形剤又は担体とを含む医療組成物を提供する。
発現
本明細書中、核酸配列の「発現」という用語は、以下の事象：（１）（転写等による）ＤＮＡ配列からのＲＮＡテンプレートの作成；（２）（スプライシング、エディティング、５’キャップ形成、及び／又は３’末端プロセシング等による）ＲＮＡ転写物のプロセシング；（３）ＲＮＡからポリペプチド又はタンパク質への翻訳；及び（４）ポリペプチド又はタンパク質の翻訳後修飾のうち１つ以上を意味する。
ｍＲＮＡ
本明細書中、「ｍＲＮＡ」という用語は、メッセンジャーＲＮＡを意味する。従来、ｍＲＮＡ分子の基本成分としては、少なくともコード領域、５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲ、５’キャップ及びポリＡ鎖が含まれる。通常、安定性、リボソームによる翻訳及び／又は認識等の向上には５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲ、５’キャップ、及びポリＡ鎖が必要とされるが、（治療上）所望のタンパク質、ポリペプチド、又はペプチドをコードする配列を含むのはコード領域である。従って、本明細書で開示されるｍＲＮＡ分子が従来通りそのコード領域を参照して記載されている場合、５’ＵＴＲ、３’ＵＴＲ、５’キャップ、又はポリＡ鎖の少なくとも１つを含むいずれのｍＲＮＡ分子も、本開示に不可欠な部分を形成する。
コード領域
本明細書中、「コード領域」及び「コード配列」という用語は、所望のペプチドをコードするポリヌクレオチドの一部を意味する。
一次ＲＮＡコンストラクト又は転写物
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「一次ＲＮＡコンストラクト」又は「一次ＲＮＡ転写物」という用語は、成熟した機能的な（すなわち翻訳可能な）ＲＮＡ分子が得られる任意のＲＮＡ前駆体分子を意味する。例えば、メッセンジャーＲＮＡ前駆体（ｐｒｅ−ｍＲＮＡ）は、プロセシングによってメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）となる一次転写物の一種である。新たに合成された一次転写物は、いくつかの方法で修飾されて、その成熟型が産生され、その後、所望のタンパク質へと翻訳できる。このような修飾としては、イントロンの切除、エクソンのスプライシング、５’キャップ及びポリＡ鎖の付加等が挙げられるが、これらに限定されない。従って、ＲＮＡ分子を参照した場合、コードする所望のペプチドを発現させることが可能なコード領域又はその前駆体をＲＮＡ分子が含んでいる限り、イントロン、エクソン、５’キャップ、ポリＡ鎖、及び／又は他の従来の修飾等を有する又は有していない成熟した機能的なＲＮＡ分子が得られる修飾プロセスの任意の段階の一次ＲＮＡ転写物又はコンストラクトを含む全てのＲＮＡ分子を包含することを意図していると理解されたい。但し、これらに限定されない。
５’キャップ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「５’キャップ」という用語は、核外輸送に関与し、ｍＲＮＡ安定性を向上させ、ｍＲＮＡキャップ結合タンパク質（ＣＢＰ）と結合し、このＣＢＰがポリ（Ａ）結合タンパク質と結合することによって成熟環状ｍＲＮＡ種を形成して細胞内のｍＲＮＡ安定性及び翻訳適格性に関与することになるｍＲＮＡの５’キャップ構造を意味する。更に、上記キャップは、ｍＲＮＡスプライシング中の５’近位イントロンの除去を補助する。内因性ｍＲＮＡ分子は、５’末端がキャップされることで、末端グアノシンキャップ残基とｍＲＮＡ分子の５’末端転写センスヌクレオチドとの間に５’−ｐｐｐ−５’−三リン酸結合を形成してもよい。その後、この５’−グアニル酸キャップをメチル化して、Ｎ７−メチル−グアニル酸残基を形成してもよい。
ポリＡ鎖
ＲＮＡプロセシング中、アデニンヌクレオチド長鎖（ポリＡ鎖）をｍＲＮＡ分子等のポリヌクレオチドに付加することで、安定性を向上させてもよい。転写直後、転写物の３’末端を切断して３’水酸基を遊離させてもよい。その後、ポリＡポリメラーゼによってアデニンヌクレオチド鎖をＲＮＡに付加する。ポリアデニル化と呼ばれる上記プロセスによって、例えば、約１００〜２５０残基の長さであってもよいポリＡ鎖を付加する。
非翻訳領域
本明細書中、遺伝子の「非翻訳領域」及び「ＵＴＲ」という用語は、転写されたが翻訳されてはいない領域を意味する。５’ＵＴＲは、転写開始部位から始まり、開始コドンまで続くが、開始コドンは含まない。一方、３’ＵＴＲは、終止コドンの直後から始まり、転写終結シグナルまで続く。ＵＴＲの制御特徴を本開示のポリヌクレオチド、一次コンストラクト、及び／又はｍＲＮＡに導入して、分子の安定性を向上させることができる。
３’ＵＴＲ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「３’ＵＴＲ」及び「３プライム非翻訳領域」という用語は、翻訳終止コドンの直後のメッセンジャーＲＮＡの領域を意味する。３’−ＵＴＲは、転写後の遺伝子発現に影響を与える制御領域を含むことが多い。
５’ＵＴＲ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「５’ＵＴＲ」及び「５プライム非翻訳領域」という用語は、転写開始部位から始まり、開始コドンまで続くが、開始コドンは含まないｍＲＮＡの領域を意味する。核酸分子の安定性及び翻訳に関してＵＴＲが果たす制御機能について多くの証拠が集まってきている。天然の５’ＵＴＲは、翻訳開始に関する役割を担う特徴を有している。また、５’ＵＴＲは、伸長因子の結合に関与する二次構造を形成することも知られている。
相補ＤＮＡ
本明細書中、「相補ＤＮＡ」及び「ｃＤＮＡ」という用語は、原核生物宿主細胞で発現するように作製又は操作された真核生物遺伝子を含むＤＮＡ分子を意味する。また、ｃＤＮＡは、イントロンをコードする遺伝子領域が欠けているので、「イントロン非含有」ＤＮＡとも呼ばれ、これを転写することでイントロン非含有ｍＲＮＡ分子が得られる。
ベクター
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「ベクター」という用語は、最も一般的な意味で使用されており、例えば核酸を原核生物及び／又は真核生物細胞へ導入したり、必要に応じてゲノムに組み込んだりすることなどを可能にする核酸用中間媒体を意味する。このようなベクターは、細胞において複製及び／又は発現させることが好ましい。ベクターは、プラスミド、ファージミド、バクテリオファージ、又はウイルスゲノムを含んでいてもよい。
プラスミド
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「プラスミド」という用語は、宿主細胞中で自律複製できる二本鎖（環状であってもよい）ＤＮＡ配列を意味する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へと変換又は再コード化させ、患者を腫瘍性疾患、異常、障害、又は病変から保護するための方法及び使用であって、（ｉ）本明細書で定義される成長因子受容体結合及び活性化能を有する少なくとも１種のペプチド、その変異体若しくは類似体をコードするポリヌクレオチド、該ポリヌクレオチドを含むベクター、又は該ベクターを含む遺伝子導入細胞と、（ｉｉ）本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストとの医療的組み合わせを用いる方法及び使用を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へと変換又は再コード化させ、患者を腫瘍性疾患、異常、障害、又は病変から保護するための方法及び使用であって、（ｉ）本明細書で定義される成長因子受容体結合及び活性化能を有する少なくとも１種のペプチド、その変異体若しくは類似体をコードするポリヌクレオチド、該ポリヌクレオチドを含むベクター、又は該ベクターを含む遺伝子導入細胞と、（ｉｉ）本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストをコードするポリヌクレオチド、該ポリヌクレオチドを含むベクター、又は該ベクターを含む遺伝子導入細胞との医療的組み合わせを用いる方法及び使用を提供する。
ＶＩ．医薬組成物
一態様において、本開示は、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせの少なくとも１種を含み、医薬的に許容される賦形剤、担体、及び／又は増量剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）を少なくとも１種更に含む本明細書で既に定義した使用及び方法のための医薬的、予防的、外科的、診断的、又は造影用組成物等の組成物（以下、医薬又は医療組成物と略す）を提供する。
本明細書に記載した医薬組成物の製剤は、薬理学分野で公知であるか又はこれから開発される任意の方法で調製できる。一般に、このような調製方法は、活性成分を賦形剤及び／又は１種以上の他の副成分と組み合わせた後、必要及び／又は所望により、製品を所望の単回投与若しくは複数回投与単位へ整形及び／又はパッケージングする工程を有する。
例えばある実施形態において、本明細書で定義される医薬組成物は、いずれも本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物又は医薬的連合体若しくは組み合わせを薬学的有効量として（医薬組成物の総重量に対して）０．０１〜１００重量％含んでもよい。特に、医薬組成物は、ＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤のいずれか１種又は両方を（医薬組成物の総重量に対して）０．０１〜９５重量％、０．０１〜９０重量％、０．０１〜８５重量％、０．０１〜８０重量％、０．０１〜７５重量％、０．０１〜７０重量％、０．０１〜６５重量％、０．０１〜６０重量％、０．０１〜５５重量％、０．０１〜５０重量％、０．０１〜４５重量％、０．０１〜４０重量％、０．０１〜３５重量％、０．０１〜３０重量％、０．０１〜２５重量％、０．０１〜２０重量％、０．０１〜１５重量％、０．０１〜１０重量％、０．０１〜５重量％、０．１〜１００重量％、０．１〜９５重量％、０．１〜９０重量％、０．１〜８５重量％、０．１〜８０重量％、０．１〜７５重量％、０．１〜７０重量％、０．１〜６５重量％、０．１〜６０重量％、０．１〜５５重量％、０．１〜５０重量％、０．１〜４５重量％、０．１〜４０重量％、０．１〜３５重量％、０．１〜３０重量％、０．１〜２５重量％、０．１〜２０重量％、０．１〜１５重量％、０．１〜１０重量％、又は０．１〜５重量％含む。
従って、通常、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物、又は医薬的連合体若しくは組み合わせは、そのままで投与でき、又は医薬組成物又は医薬製剤と一般的に呼ばれるものを形成するように１種以上の医薬的に許容される賦形剤、担体、及び／又は増量剤と連合させた製剤の一部として投与できる。
薬学的有効量
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「薬学的有効量」及び「治療有効量」という用語は、薬剤（核酸、タンパク質、ペプチド、医薬品、治療剤、診断剤、予防剤等）を感染症、疾患、障害、異常、及び／又は病変を有する又は有しやすい被験者に投与した場合、治療上有効な結果を得るのに充分なその送達量を意味する。従って、「薬学的有効量」は、それが適用される文脈によって異なる。組成物の薬学的有効量は、少なくとも部分的には、標的組織、標的細胞型、投与手段、医薬的連合体若しくは組成物の物理的特徴（大きさ、３Ｄ形状等）、及びその他の決定要因に基づいて提供される。例えばある実施形態において、がんを治療する薬剤を投与する場合、薬剤の薬学的有効量は、例えばある実施形態において、薬剤を投与しないで得られた応答と比較した際に、がんに対して本明細書で定義される治療を達成するのに充分な量である。例えばある実施形態において、本明細書で使用される治療有効量は、ＧＦＲ結合化合物、接着タンパク質阻害剤、又はその連合体／組み合わせについて本明細書で開示した重量、モル量、比、又は範囲のいずれかである。
治療上有効な結果
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「治療上有効な結果」という用語は、感染症、疾患、障害、異常、及び／又は病変を有する又は有しやすい被験者において、該感染症、疾患、障害、異常、及び／又は病変の治療、その症状の改善、診断、予防、及び／又はその発生の遅延を達成するのに充分な結果を意味する。
治療剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「治療剤」という用語は、被験者／患者／個体に投与した場合、治療、診断、及び／又は予防効果、及び／又は所望の生物学的及び／又は薬理学的効果を示す薬剤を意味する。
医薬的に許容される
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「医薬的に許容される」という用語は、正当な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題若しくは合併症を引き起こすことなくヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、合理的なベネフィット／リスクの比に見合っている化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を意味する。
医薬的に許容される賦形剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「医薬的に許容される賦形剤」という用語は、本明細書で記載した化合物（すなわち、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤、又は追加の抗がん剤や抗炎症剤等の更なる活性成分）以外の任意の成分であって、患者に対して本明細書で定義される「医薬的に許容される」の定義を満たすものを意味する。賦形剤としては、例えば、不活性希釈剤、分散及び／又は顆粒化剤、界面活性剤及び／又は乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存料、緩衝剤、滑沢剤、オイル、印刷インキ、甘味料、及び／又は水和水等が挙げられる。賦形剤は、主として具体的な投与形態、溶解性及び安定性に対する賦形剤の効果、及び剤形の性質等の要因に基づいて選択される。一実施形態において、医薬的に許容される賦形剤は、天然賦形剤ではない。
希釈剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、粉糖、及び／又はこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
緩衝剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、緩衝剤としては、クエン酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、リン酸緩衝溶液、塩化アンモニウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、リン酸、リン酸水酸化カルシウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール、及びこれらの任意の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。
顆粒化及び／又は分散剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、顆粒化及び／又は分散剤としては、馬鈴薯デンプン、コーンスターチ、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、粘土、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース及び木材製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニルピロリドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、アルファ化デンプン、微結晶デンプン、非水溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、第四級アンモニウム化合物、及び／又はこれらの任意の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。
界面活性剤及び／又は乳化剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、界面活性剤及び／又は乳化剤としては、コロイド粘土（ケイ酸アルミニウム及びケイ酸アルミニウムマグネシウム等）、天然乳化剤（アカシア、寒天、アルギン酸ナトリウム、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、コレステロール、ワックス、及びレシチン等）、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（ステアリル、セチル、及びオレイルアルコール、モノステアリン酸トリアセチン、ジステアリン酸エチレングリコール、及びモノステアリン酸グリセリル等）、カルボマー（カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、及びカルボキシビニルポリマー等）、モノラウリン酸ジエチレングリコール、オレイン酸トリエタノールアミン、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサートナトリウム、カラギーナン、セルロース誘導体（カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びメチルセルロース等）、ソルビタン脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、及びモノオレイン酸グリセリル等）、ポリオキシエチレンエステル、スクロース脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンエーテル、ポリ（ビニルピロリドン）、及びこれらの任意の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。
結合剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、結合剤としては、天然及び合成ゴム（アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、酢酸セルロース、及びポリ（ビニルピロリドン）等）、ゼラチン、デンプン、糖（スクロース、ブドウ糖、グルコース、デキストリン、ラクトース、及びマンニトール等）、アルギン酸塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、無機カルシウム塩、水、アルコール、ケイ酸、ワックス、及びこれらの任意の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。
保存料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、保存料としては、酸化防止剤、キレート剤、抗真菌保存料、抗菌保存料、酸性保存料、及びアルコール保存料等が挙げられるが、これらに限定されない。
酸化防止剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、酸化防止剤としては、α−トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、プロピオン酸、メタ重亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、及び亜硫酸ナトリウム等が挙げられるが、これらに限定されない。
キレート剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、キレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フマル酸、リンゴ酸、リン酸、クエン酸一水和物、及び酒石酸等が挙げられる。
抗菌保存料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、抗菌保存料としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、ベンジルアルコール、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノキシエタノール、硝酸フェニル水銀、フェニルエチルアルコール、フェノール、及びプロピレングリコール等が挙げられるが、これらに限定されない。
抗真菌保存料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、抗真菌保存料としては、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、及び／又はソルビン酸等が挙げられるが、これらに限定されない。
アルコール保存料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、アルコール保存料としては、フェノール、フェノール系化合物、ビスフェノール、エタノール、ポリエチレングリコール、クロロブタノール、及びヒドロキシ安息香酸エステル等が挙げられるが、これらに限定されない。
酸性保存料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、酸性保存料としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロテン、酢酸、クエン酸、デヒドロ酢酸、及びソルビン酸等が挙げられるが、これらに限定されない。
滑沢剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸マグネシウム、及びこれらの任意の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。
甘味料
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、甘味料としては、任意の天然又は合成代替糖等が挙げられるが、これらに限定されない。天然代替糖としては、ブラゼイン、クルクリン、エリスリトール、グリチルリチン、グリセロール、水素化デンプン加水分解物、イヌリン、イソマルト、ラクチトール、モグロシド混合物、マビンリン、マルチトール、マルトオリゴ糖、マンニトール、ミラクリン、モナチン、モネリン、オスラジン、ペンタジン、ソルビトール、ステビア、タガトース、タウマチン、及びキシリトール等が挙げられるが、これらに限定されない。合成代替糖としては、アセスルファムカリウム、アドバンテーム、アリテーム、アスパルテーム、アスパルテーム／アセスルファム塩、サイクラミン酸ナトリウム、ズルチン、グルチン（ｇｌｕｃｉｎ）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ネオテーム、Ｐ−４０００、サッカリン、及びスクラロース等が挙げられるが、これらに限定されない。
賦形剤の例としては、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム（二塩基）、ステアリン酸カルシウム、クロスカルメロース、架橋ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン、アルファ化デンプン、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、シェラック、二酸化ケイ素、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クエン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、及びキシリトール等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明で使用される好適な賦形剤としては、水、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、リンゲル溶液、ブドウ糖溶液、血清含有溶液、ハンクス溶液、他の生理学的平衡水溶液、オイル、エステル、及びグリコール等も挙げられるが、これらに限定されない。水性賦形剤は、例えばある実施形態においては化学的安定性及び等張性を向上させること等で受容者の生理学的条件を模倣するのに必要となる好適な補助物質を含有していてもよい。
医薬的／医学的に許容される担体
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「医薬的に許容される担体」、「医学的に許容される担体」、及び「担体」という用語は、本発明の治療方法及び使用に有用な医薬又は治療組成物を好適なインビボ又はエクスビボ部位へと送達するのに好適な医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達増量剤を意味する。好ましい医薬的に許容される担体は、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤の有効な組み合わせ又は連合体を含む組成物が標的細胞、部位、又は組織へ到着した際に、その細胞又は組織部位のタンパク質に対して生物学的機能を１つ以上発揮できるような形態に当該組成物を維持できる。医薬的に許容される担体の１種として、動物体内へ組成物又は組み合わせを緩やかに放出できる徐放製剤が挙げられる。一例示において、徐放製剤は、徐放性増量剤中に本明細書で定義される有効な組み合わせ又は連合体を含む。好適な徐放性増量剤としては、微粒子、生体適合性ポリマー、他のポリマーマトリクス、カプセル、マイクロカプセル、浸透圧ポンプ、ボーラス製剤、拡散装置、リポソーム、リポスフィア、及び経皮デリバリーシステム等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの好適な徐放性増量剤は、少なくとも１つの標的部分と組み合わせてもよい。一実施形態において、医薬的に許容される担体は天然担体ではない。ｍＲＮＡ等のポリヌクレオチドを用いる場合は、細胞への遺伝子導入を達成／補助することもしうる医薬的に許容される担体を使用することが好ましい。本開示の特定の実施形態を実施するのにも使用できる医薬的に許容される担体を用いる遺伝子導入方法の例としては、リン酸カルシウム遺伝子導入法、カチオン性脂質遺伝子導入法、ＤＥＡＥ−デキストラン遺伝子導入法、エレクトロポレーション、又はウィルス遺伝子導入法が挙げられる。
標的部分
一例示において、本明細書に開示した医薬的連合体又は組み合わせは、インビボ、エクスビボ、又はインビトロで細胞を特定の組織空間に標的化する又は特定の部分と相互作用する機能を有する結合パートナーを少なくとも１種含む。好適な結合パートナーとしては、抗体及びその機能化断片、スキャフォールドタンパク質、並びにペプチド等が挙げられる。
一例示において、上記賦形剤、担体、又は増量剤は、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物、又は医薬的連合体若しくは組み合わせと適合するので、上記ＧＦＲ結合化合物、又は医薬的連合体若しくは組み合わせを破壊、干渉、変性、脱組織化、脱組み合わせ、又は脱連合させることはない。一方、上記賦形剤、担体、又は増量剤は、ＧＦＲ結合化合物、又は医薬的連合体若しくは組み合わせの安定性を保存、維持、又は補強して、その生物学的活性を保存する。
一例示において、本医薬組成物はまた、本明細書で記載したＧＦＲ結合化合物又は他の活性成分等の物質及び化合物の医薬的に許容される塩及び／又は溶媒和物及び／又はプロドラッグ及び／又は同位体標識誘導体を含む。
医薬的に許容される塩
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「医薬的に許容される塩」という用語は、開示した物質及び化合物の誘導体であって、存在する酸又は塩基部分を（例えば遊離塩基基を好適な有機酸と反応させて）塩型に変換することによって親物質又は化合物が修飾されているものを意味する。塩のイオン化度は、完全なイオン化状態から略非イオン化状態までの間で変化してもよい。医薬的に許容される塩の例としては、アミン等の塩基性残基の無機又は有機酸塩、及びカルボン酸等の酸性残基のアルカリ又は有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な酸付加塩としては、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重硫酸、ホウ酸、酪酸、カンファー酸、カンファースルホン酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸、ヘミ硫酸、ヘプトン酸、ヘキサン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ラクトビオン酸、乳酸、ラウリン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、ペクチン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、リン酸、ピクリン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、トルエンスルホン酸、ウンデカン酸、及び吉草酸の塩等が挙げられる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウム等、並びに無毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミンカチオン（アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含むが、これらに限定されない）が挙げられる。本開示の医薬的に許容される塩としては、例えばある実施形態においては無毒性無機又は有機酸から形成された親化合物の従来の無毒性塩が挙げられる。本開示の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基性又は酸性部分を含む親化合物から合成できる。通常、このような塩は、遊離酸又は塩基型である上記化合物を化学量論量の適当な塩基又は酸の水溶液、又は有機溶媒溶液、又は両者の混合液と反応させることで調製できる。通常、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリル等の非水性媒体が好ましい。通常、好適な塩は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ」，Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（ｅｄｓ．），Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００８（それぞれ参照によりその全体が本願に組み込まれる）に列挙されている。一実施形態において、医薬的に許容される塩は、天然塩ではない。
医薬的に許容される溶媒和物
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「医薬的に許容される溶媒和物」という用語は、好適な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれる化合物、物質、連合体、又は組み合わせを意味する。好適な溶媒は、投与量では生理学的に許容される。例えばある実施形態において、溶媒和物は、結晶化、再結晶、又は析出によって、有機溶媒、水、又はこれらの混合物を含む溶液から調製できる。好適な溶媒の例としては、エタノール、水（例えばある実施形態において、一、二、及び三水和物）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、［Ｎｕ］，［Ｎｕ］’−ジメチルアセタミド（ＤＭＡＣ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＥＵ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、アセトニトリル（ＡＣＮ）、プロピレングリコール、酢酸エチル、ベンジルアルコール、２−ピロリドン、及び安息香酸ベンジル等が挙げられる。溶媒が水である場合、溶媒和物は、「水和物」といわれる。一実施形態において、医薬的に許容される溶媒和物は天然溶媒和物ではない。
医薬的に許容される同位体標識化合物
一例示において、本発明はまた、天然に通常見られる原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を持つ原子で１個以上の原子が置換されていることを除けば、本明細書に記載した化合物、物質、組み合わせ、又は連合体と同一である全ての医薬的に許容される同位体標識誘導体を含む。本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物に導入できる同位体の例としては、水素、炭素、塩素、フッ素、ヨウ素、窒素、酸素、及び硫黄の同位体（それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、３６Ｃｌ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１３Ｎ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、及び３５Ｓ等）が挙げられる。なお、上記同位体及び／又は他の原子の同位体を含む本明細書に記載された化合物、物質、組み合わせ、連合体、プロドラッグ、及びその医薬的に許容される塩も本発明の範囲に包含される。例えばある実施形態においては放射性同位体（３Ｈ及び１４Ｃ等）を導入したもの等の特定の同位体標識化合物、物質、組み合わせ、連合体、プロドラッグ、及びその塩は、薬剤及び／又は基材組織分布の研究に有用である。トリチウムすなわち３Ｈ及び炭素−１４すなわち１４Ｃは、調製及び検出が容易なので特に好ましい。更に、重水素すなわち２Ｈ等のより重い同位体との置換は、代謝安定性がより高くなることによる特定の治療上の利点、例えばある実施形態においてはインビボ半減期の増大又は投与要件の減少などが得られるため、いくつかの条件下では好ましい場合がある。同位体標識化合物、物質、組み合わせ、連合体、プロドラッグ、及びその塩は、通常、容易に入手できる非同位体標識試薬を同位体標識試薬で置換してスキーム及び／又は実施例で開示した手順を実施することで調製できる。
プロドラッグ
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「プロドラッグ」という用語は、インビボで変換されることで、本明細書で定義される化合物、物質、組み合わせ、若しくは連合体、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物が得られるような化合物、物質、組み合わせ、又は連合体を意味する。変換は、血液中での加水分解等、各種の機構によって起こり得る。本明細書で定義される化合物、物質、組み合わせ、又は連合体のプロドラッグは、アミノ、ヒドロキシ、又はカルボキシ基等の化合物中の１個以上の官能基を用いて従来の方法で形成できる。例えばある実施形態において、本明細書で定義される化合物がカルボン酸官能基を有している場合、プロドラッグは、（１）酸基の水素を炭素数１〜６のアルキル又は炭素数６〜１０のアリール等の基で置換して形成されたエステル、（２）酸基の水素を−（ＣＲ２）ＣＯＯＲ’（式中、ＣＲ２はスペーサである。Ｒは、Ｈ又はメチル等の基であってもよい。Ｒ’は、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数６〜１０のアリール等の基であってもよい。）等の基で置換して形成された活性化エステル、及び／又は（３）酸の水素をＣＨＲＯＣＯＯＲ’（式中、Ｒは、Ｈ又はメチル等の基であってもよい。Ｒ’は、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数６〜１０のアリール等の基であってもよい。）等の基で置換して形成された炭酸エステルを含んでいてもよい。同様に、本明細書で定義される化合物がアルコール官能基を有している場合、プロドラッグは、アルコールの水素を（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシアリール等の基で置換すること、又は、例えばある実施形態においてはアミノ酸等で縮合してエステルを形成することで形成できる。本明細書で定義される化合物が１級又は２級アミノ基を有する場合、プロドラッグは、例えばある実施形態において、アミノ基の水素原子の一方又は両方を炭素数１〜１０のアルカノイル又は炭素数６〜１０のアロイルと置換して形成されたアミドを含んでいてもよい。アミンの他のプロドラッグも当業者に周知である。あるいは、本明細書で定義される特定の化合物はそれ自体が、本明細書で定義される他の化合物のプロドラッグとして作用してもよい。プロドラッグ及びその使用に関する考察は、例えばある実施形態において、「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ」，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７（ｅｄ．Ｅ Ｂ Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）等に見られる。他の種類のプロドラッグの例としては、上述の引用文献（参照により本願に組み込まれる）に見られる。
具体的な一例示において、いずれも本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤に連合した非環状又は環状ＧＦＲ結合化合物のための担体又はマトリックスとしてアルギン酸塩を用いてもよい。
ＶＩＩ．投与経路及び手順
送達される本開示に係る化合物、物質、及び医薬的連合体若しくは組み合わせ、及び／又はその医薬的、皮膚科学的、予防的、診断的、若しくは造影用組成物若しくは製剤は、疾患、障害、及び／又は異常の予防、治療、診断、又は造影、及び／又はその少なくとも１つの症状の治療又は軽減に効果的な任意の投与経路で投与できる。
好適な投与プロトコルとしては、任意のインビトロ、インビボ、又はエクスビボ投与プロトコルが挙げられる。予防又は治療する異常又は疾患の種類；組成物が核酸系、タンパク質系、細胞系、又はこれらの組み合わせ若しくは混合物のいずれであるか；及び／又は標的となる細胞／組織に応じて、好ましい投与の形態及び経路は当業者には明らかである。
細胞、組織、又は器官は、混合又は送達増量剤の使用等、任意の好適な方法によって本明細書の使用及び方法のための医薬的連合体又は組み合わせとエクスビボ又はインビトロで接触させることができる。効果的なインビトロ又はエクスビボ培養条件としては、細胞培養が可能となる有効な培地、バイオリアクター、温度、ｐＨ、及び酸素条件が挙げられるが、これらに限定されない。有効な培地とは、所定の宿主細胞又は組織が典型的に培養される任意の培地を意味する。このような培地は、典型的には、同化できる炭素、窒素、及びリン酸源と、適当な塩、無機質、金属、及び他の栄養素（ビタミン等）とを有する水性媒体を含む。細胞は、従来の発酵バイオリアクター、振とうフラスコ、試験管、マイクロタイタープレート、及びペトリ皿で培養できる。培養は、細胞又は組織にとって適当な温度、ｐＨ、及び酸素含量で実施できる。このような培養条件は、当業者の専門知識の範疇である。
従って、一態様において、本開示はまた、本明細書で定義されるインビトロ又はエクスビボで腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する方法であって、腫瘍細胞に本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を有効量投与する工程を含む方法を提供する。
エクスビボ投与
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「エクスビボ投与」という用語は、診断、分析、及び／又は学術目的等で被験者／患者から取り出した細胞（腫瘍細胞等）の集団に本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を投与することなど、被験者／患者の外部で制御工程を実施することを意味する。
インビボ投与
一例示において、医薬的、予防的、診断的、又は造影用連合体、組み合わせ、又は組成物は、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、直腸内、膣内、くも膜下腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、腹腔内、局所（例えば軟膏、クリーム、粉末、ローション、ゲル、及び／又は滴薬による）、頬側、経腸、粘膜、経鼻、硝子体、腫瘍内、舌下、口腔スプレー、経鼻スプレー、及び／又はエアロゾルとして気管内投与、気管支投与、及び／又は吸入、及び／又は門脈カテーテル等の各種経路を１つ以上用いて投与される。一例示において、医薬的、予防的、診断的、又は造影用連合体、組み合わせ、又は組成物は、全身性静脈注射によって投与される。一例示において、医薬的、予防的、診断的、又は造影用連合体、組み合わせ、又は組成物は、血液−脳関門、血管関門、又はその他の上皮関門を通過できる方法で投与できる。最も具体的な一例示において、医薬的、予防的、診断的、又は造影用連合体、組み合わせ、又は組成物は、腫瘍内投与によって又は腫瘍部位付近に局所投与されてもよい。局所投与は、例えば、パッチや注射器の使用、又は活性素を含む透過性巨視又は微視ベシクルの挿入によって行われてもよい。
デリバリー
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「デリバリー」又は「送達」という用語は、化合物、物質、連合体、組み合わせ、組成物、実体、部分、カーゴ、又はペイロードを送達する行為又は方法を意味する。
送達剤
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「送達剤」という用語は、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の標的細胞へのインビボ送達を少なくとも部分的に促進する任意の物質を意味する。
経口投与に好適な形態
本発明の使用及び方法のための医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、例えばある実施形態において、錠剤、カプセル、丸薬、粉末、徐放製剤、溶液、又は懸濁物等の経口投与に好適な形態や、無菌溶液、懸濁液、又は乳液等の非経口注射に好適な形態を含む。本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせの送達に好適な医薬組成物及びその調製方法は、当業者には明らかである。このような組成物及びその調製方法は、例えばある実施形態において、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）（参照によりその全体が本願に組み込まれる）に見られる。経口投与は嚥下を伴うものであってもよく、この場合、化合物又は連合体は消化管に進入する。あるいは、化合物が口から直接血流へ進入する頬側又は舌下投与を採用してもよい。経口投与に好適な製剤としては、微粒子、液体又は粉末を含有する錠剤及びカプセル等の固体製剤；のど飴（液体充填したものを含む）及び咀嚼錠；多成分微粒子及びナノ微粒子；ゲル、固溶体、リポソーム、フィルム（粘膜付着性のものを含む）、オビュール剤、スプレー、並びに液体製剤が挙げられる。液体製剤としては、懸濁液、溶液、シロップ、及びエリキシル剤が挙げられる。これらの製剤は軟又は硬カプセルの充填剤として使用してもよく、典型的には、担体、例えばある実施形態においては水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は好適なオイルと、１種以上の乳化剤及び／又は懸濁剤とを含む。また、液体製剤は、例えばある実施形態においては分包の固体を再構成することで調製してもよい。また、本明細書で定義される医薬的連合体は、当該分野で記載されたもの等の速溶性速崩壊性剤形で使用してもよい。
非経口投与に好適な形態
一例示において、本発明の使用及び方法のための医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、非経口注射で投与できる。非経口投与形態の例としては、例えばある実施形態においては水性プロピレングリコール又はブドウ糖等の無菌水性媒体に本明細書で定義される医薬的連合体を添加した無菌溶液、懸濁液、又は乳液が挙げられる。別の実施形態において、非経口投与形態は溶液である。このような非経口剤形は、所望により好適に緩衝化できる。好ましい無菌溶液としては、塩化ナトリウムの０．９％ＵＰＳ溶液が挙げられる。例えばある実施形態において、細菌保持フィルターを用いて濾過すること、及び／又は使用前に無菌水又は他の無菌注射媒体に溶解又は分散できる無菌固体組成物の形態に無菌化剤を導入することで注射製剤を無菌化できる。
直腸内及び膣内投与に好適な形態
直腸内又は膣内投与用組成物は、典型的には、周囲温度では固体であるが体温では液体となるため直腸又は膣腔内で溶けて活性成分を放出するカカオバター、ポリエチレングリコール、又は坐薬ワックス等の好適な非刺激性賦形剤と組成物とを混合して調製できる坐薬である。
局所及び／又は経皮投与に好適な形態
組成物の局所及び／又は経皮投与用剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入薬、及び／又はパッチが挙げられる。通常、活性成分は、医薬的に許容される賦形剤及び／又は任意の必要な保存料及び／又は緩衝液と無菌条件下で必要に応じて混合される。
肺投与に好適な形態
頬側口腔を介した肺投与用剤形は、活性成分（本明細書で定義される医薬的連合体等）を含む粒子径が約０．５ｎｍ〜約７ｎｍの範囲の乾燥粒子を含んでいてもよい。このような組成物は、噴霧剤が流れ込んで粉末を分散させることができる乾燥粉末貯蔵部を有する装置、及び／又は、密閉した容器内の低沸点噴霧剤中で溶解及び／又は懸濁させた活性成分を含む装置等の自己噴射溶媒／粉末分注容器を用いて投与するための乾燥粉末であることが便利である。肺送達用に処方した医薬組成物は、活性成分を溶液及び／又は懸濁液の液滴として提供してもよい。このような製剤は、活性成分を含有する無菌であってもよい水性及び／又は希釈アルコール溶液及び／又は懸濁液として調製、パッケージング、及び／又は販売してもよく、任意の吸入及び／又は噴霧装置を用いて簡便に投与できる。このような製剤はまた、１種以上の追加成分を含んでいてもよく、該追加成分としては、サッカリンナトリウム等のフレーバー剤、揮発オイル、緩衝剤、界面活性剤、及び／又はヒドロキシ安息香酸メチル等の保存料等が挙げられるが、これらに限定されない。
経鼻投与に好適な形態
本明細書に肺送達に有用なものとして記載した製剤はまた、医薬組成物の鼻腔内送達にも有用である。経鼻投与に好適な製剤は、例えばある実施形態において、活性成分（本明細書で定義される医薬的連合体等）を少なくとも約０．１％（ｗ／ｗ）、最大で１００％（ｗ／ｗ）含んでいてもよく、本明細書に記載した追加成分を１種以上含んでいてもよい。医薬組成物は、頬側投与に好適な製剤として調製、パッケージング、及び／又は販売してもよい。このような製剤は、例えばある実施形態において、従来の方法を用いて作製された錠剤及び／又はのど飴であってもよく、例えばある実施形態において、活性成分を０．１〜２０％（ｗ／ｗ）含み、残りは経口溶解性及び／又は分解性組成物と、必要に応じて本明細書に記載した１種以上の追加成分とを含んでいてもよい。あるいは、頬側投与に好適な製剤は、活性成分を含む粉末、及び／又はエアロゾル化及び／又は噴霧溶液及び／又は懸濁液を含んでいてもよい。このような粉末、エアロゾル化、及び／又はエアロゾル化製剤は、分散させた場合、平均粒径及び／又は液滴径が約０．１ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲であってもよく、本明細書に記載した追加成分を１種以上更に含んでいてもよい。
点眼投与に好適な形態
例えばある実施形態において、点眼投与用剤形としては、点眼薬が挙げられ、例えばある実施形態においては、水性又は油性液体賦形剤に活性成分（本明細書で定義される医薬的連合体等）を添加した０．１／１．０％（ｗ／ｗ）溶液及び／又は懸濁液が挙げられる。このような点眼薬は、緩衝剤、塩、及び／又は本明細書に記載した１種以上の追加成分を更に含んでいてもよい。他の有用な点眼投与製剤としては、微結晶状及び／又はリポソーム製剤に活性成分を含むものが挙げられる。点耳薬及び／又は点眼薬は、本開示の範囲に含まれるものと考慮される。
直接注射
本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を送達するのに好ましい投与方法の一つは、局所投与、特に直接注射である。直接注射技術は、特に体表面又はその近傍にある手術によって到達できる細胞又は組織への組成物の投与に特に有用である。標的細胞領域内への組成物の局所投与とは、標的細胞又は組織から数センチメートル、好ましくは数ミリメートルの場所に組成物を注射することを意味する。
投与計画
本明細書で定義される医薬的連合体若しくは組み合わせ及び／又は医薬組成物の投与計画は、所望の応答が最適に得られるように調整できる。例えばある実施形態において、１回のボーラス投与であってもよく、経時的な複数回の分割投与であってもよく、あるいは用量を治療状況の緊急性に応じて低減又は増大させてもよい。適当な投与計画、各投与量、及び／又は投与間隔は、使用する医薬的連合体、医薬組成物の種類、治療を必要とする被験者の特性、及び治療する異常の重症度によって異なる。従って、本明細書の開示に基づき、用量及び投与計画が当該治療分野で周知の方法に従って調整されることを熟練した技術者は理解するだろう。すなわち、最大許容用量を容易に確立でき、検出可能な治療上の利点を患者に提供できる有効量も決定でき、検出可能な治療上の利点を患者に提供するための各薬剤の投与の時間的要件も決定できる。従って、本明細書では特定の用量及び投与計画を例示したが、これらの例示は、本発明の実施において患者に提供できる用量及び投与計画を何ら限定するものではない。通常、本開示に係る医薬組成物は、１日あたり被験者体重に対して約０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、又は約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇを１日１回以上送達して、所望の治療的、診断的、予防的、又は造影的効果を充分に得られる投与量レベルで投与できる。所望の投与量は、１日３回、１日２回、１日１回、１日おき、３日に１回、毎週、２週間に１回、３週間に１回、又は４週間に１回送達してもよい。ある実施形態において、所望の投与量は、複数回投与（例えば２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回、１２回、１３回、１４回、又はそれ以上の回数の投与）によって送達してもよい。なお、各被験者について、具体的な投与計画は、個々の必要性、及び組成物の投与を管理又は監督する専門家の判断に応じて経時的に調整されるべきであり、本明細書に記載の投与量範囲は単なる例示に過ぎず、本発明の範囲又は実施を限定するものではない。例えばある実施形態において、用量は、毒性効果及び／又は臨床検査値等の臨床効果などといった薬物動態又は薬力学的パラメータに基づいて調整できる。従って、本発明は、熟練技術者によって決定される患者内用量漸増を包含する。化学治療剤の投与における適当な投与量及び計画の決定は、関連技術において周知であり、本明細書で開示した教示を提供された熟練技術者であれば達成できることが理解される。
有効量パラメータ
本明細書で定義される医薬的連合体若しくは組み合わせ及び／又は医薬組成物の投与計画を調整して、有効量パラメータを得ることができる。有効量パラメータは、具体的な疾患又は異常に対して当該分野で標準的な方法を用いて決定できる。特に、本明細書で定義される治療組成物の用量パラメータの有効性は、がんを治療する場合、奏功率を評価することで決定できる。この奏功率は、患者群のうち部分又は完全寛解の応答を示す治療された患者の割合を意味する。寛解は、例えばある実施形態において、腫瘍サイズを測定すること、又は組織試料中のがん細胞の有無を顕微鏡検査することで決定できる。
本明細書で定義される医薬組成物は、バルク、単回単位用量、又は複数回の単回単位用量として調製、パッケージング、又は販売できる。
単位用量
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「単位用量」という用語は、活性成分を所定量含む医薬組成物の個別量を意味する。活性成分の量は、通常、被験者に投与されることになる活性成分の投与量に等しいか、あるいは該投与量の簡便な分割量、例えばある実施形態においては該投与量の半分又は１／３等である。
単回単位用量
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「単回単位用量」という用語は、１用量／１回／単一経路／１接点、すなわち単一の投与事象で投与される治療連合体又は組成物の用量を意味する。
分割用量
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「分割用量」という用語は、単回単位用量又は１日総量を２つ以上の用量に分割することを意味する。
１日総量
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「１日総量」という用語は、２４時間で与えられる又は処方される量を意味する。単回単位用量として投与してもよい。
本明細書で定義される医薬組成物中の活性成分、医薬的に許容される賦形剤、担体、又は増量剤、及び任意の追加成分の相対量は、治療する被験者の特質、大きさ、及び状態に応じて変化し、更に組成物を投与する経路によっても変化する。活性成分に加えて、本発明の医薬組成物は、追加の医薬的に活性な薬剤を１種以上更に含んでいてもよい。
組み合わせ療法
本明細書で定義される化合物、連合体、組成物、又は製剤は、１種以上の他の治療剤、予防剤、診断剤、又は造影剤と組み合わせて使用してもよい。本明細書中、「と組み合わせて」という用語は、薬剤を同時に投与しなければならないこと、及び／又は一緒に送達するように製剤化しなければならないことを意味するものではないが、これらの送達方法も本開示の範囲には含まれる。化合物、連合体、組成物、又は製剤は、１種以上の他の所望の治療法又は医療的手順と同時に、それより前に、又はその後に投与できる。いくつかの実施形態においては、それぞれの約９０、６０、３０、１５、１０、５、又は１分以内に投与される。いくつかの実施形態において、薬剤は、組み合わせ効果（相乗効果等）が得られるような充分に近い間隔で投与される。一般に、各薬剤は、その薬剤に対して決定された用量及び／又はタイムスケジュールで投与される。一例示において、本開示は、医薬的、予防的、診断的、又は造影用組成物を、その生物学的利用能を向上させ、その代謝を低減及び／又は変化させ、その排泄を阻害し、及び／又はその体内での分布を変化させる薬剤と組み合わせて送達することを包含する。なお、組み合わせて使用される治療的、予防的、診断的、又は造影的に活性な薬剤は、単一の組成物としてまとめて投与してもよく、あるいは異なる組成物として別々に投与してもよい。一般に、組み合わせて使用される薬剤は、個別に使用される際の量を超えない量で使用されると考えられる。一例示において、組み合わせて使用する量は、個別に利用される量より少ない。組み合わせ計画において採用する療法の具体的な組み合わせは、所望の治療法及び／又は手順の適合性と、達成したい治療効果とを考慮して決定する。なお、採用した療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成してもよく（例えばある実施形態において、本開示に係るがんの治療に有用な組成物を化学療法剤と同時に投与してもよい）、あるいは異なる効果（副作用の制御等）を達成してもよい。
ある実施形態において、上記接着タンパク質阻害剤は、上記ＧＦＲ結合化合物とは別に、ある投与技術を用いて注射又は切開などの適当な手段で腫瘍又はがん部位に局所投与してもよく、その後（直後であってもなくともよい）、上記ＧＦＲ結合化合物を別の投与技術を用いて同じ腫瘍又はがん部位に局所投与してもよい。
従って、一態様において、本開示は、腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための本明細書で定義される少なくとも１種のＧＦＲ結合化合物であって、本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質又は分子阻害剤と連合した又は組み合わせたＧＦＲ結合化合物を提供する。
また、本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質又は分子阻害剤と連合した又は組み合わせた本明細書で定義される少なくとも１種のＧＦＲ結合化合物を投与を必要とする被験者に対して有効量投与する工程を有する、腫瘍性疾患を治療する方法も提供する。
本明細書が提供する医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、主として哺乳類、特にヒトへの投与に好適な医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物について説明したが、熟練技術者であれば、該組成物はあらゆる種類の動物、特にあらゆる脊椎動物類への投与に概して好適であることが理解されよう。ヒトへの投与に好適な医薬組成物を改変して各種動物への投与に好適な組成物にすることは充分に理解されており、通常の技能を有する獣医薬理学者は、通常の実験があるならばそれさえ行えば、そのような改変を設計及び／又は実施できる。医薬組成物の投与が考慮される被験者としては、ヒト及び／又は他の霊長類；ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ネコ、イヌ、マウス、及び／又はラット等の商業関連哺乳類を含む哺乳類；及び／又は、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、及び／又はシチメンチョウ等の商業関連鳥類を含む鳥類等が挙げられるが、これらに限定されない。
ＶＩＩＩ．皮膚科学的用途
予防又は治療される腫瘍性疾患が皮膚細胞系列（主に線維芽細胞系列）に属する腫瘍細胞に関係する場合、本明細書で定義される医薬組成物は、いずれも本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と接着タンパク質阻害剤との医薬的連合体又は組み合わせと、少なくとも１種の皮膚科学的に許容される賦形剤とを含む皮膚科学的組成物であってもよい。
例えばある実施形態において、本発明の使用のための皮膚科学的組成物は、いずれも本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び／又は接着タンパク質阻害剤を皮膚科学的有効量として（皮膚科学的組成物の総重量に対して）０．０１〜１００重量％含んでもよい。皮膚科学的組成物は、特に、ＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤のいずれか１種又は両方を（皮膚科学的組成物の総重量に対して）０．０１〜９５重量％、０．０１〜９０重量％、０．０１〜８５重量％、０．０１〜８０重量％、０．０１〜７５重量％、０．０１〜７０重量％、０．０１〜６５重量％、０．０１〜６０重量％、０．０１〜５５重量％、０．０１〜５０重量％、０．０１〜４５重量％、０．０１〜４０重量％、０．０１〜３５重量％、０．０１〜３０重量％、０．０１〜２５重量％、０．０１〜２０重量％、０．０１〜１５重量％、０．０１〜１０重量％、０．０１〜５重量％、０．１〜１００重量％、０．１〜９５重量％、０．１〜９０重量％、０．１〜８５重量％、０．１〜８０重量％、０．１〜７５重量％、０．１〜７０重量％、０．１〜６５重量％、０．１〜６０重量％、０．１〜５５重量％、０．１〜５０重量％、０．１〜４５重量％、０．１〜４０重量％、０．１〜３５重量％、０．１〜３０重量％、０．１〜２５重量％、０．１〜２０重量％、０．１〜１５重量％、０．１〜１０重量％、又は０．１〜５重量％含む。
皮膚科学的に許容される
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「皮膚科学的に許容される」という用語は、使用する化合物又は医薬的連合体が、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応等を起こすことなく、ヒトの皮膚と接触して使用されるように適合されていることを意味する。
皮膚科学的製剤
本発明の皮膚科学的実施形態を実施するのに好適な製剤としては、通常は広口瓶又はチューブに入っている水性又は油性溶液、水性クリーム又はゲル、及び油性ゲル、具体的にはシャワージェル、シャンプー、乳汁、乳液、マイクロエマルション、及びナノエマルション（具体的には油中水若しくは水中油、又は各種シリコーン系）；ローション、具体的にはスプレーのガラス若しくはプラスチック瓶、又はエアロゾル瓶に入ったもの、ブリスターパック液体石鹸、皮膚科学的棒状石鹸、ポマード、ムース、無水物、好ましくは液体、クリーム、又は固体のもの（例えばスティック状、特にリップスティック状）、パップ剤、及びパッチが挙げられる。
好ましい投与経路としては、本明細書で既に定義した局所、皮内、及び腫瘍内等が挙げられるが、これらに限定されない。
皮膚科学的に許容される賦形剤
本発明の実施形態を実施するために好適な皮膚科学的に許容される賦形剤としては、保存料、皮膚軟化剤、乳化剤、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、調整剤、テカリ防止剤、安定化剤、酸化防止剤、質感調整剤、光沢剤、膜形成剤、可溶化剤、顔料、着色料、香料、及び日光フィルター等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの賦形剤は、アミノ酸及びその誘導体、ポリグリセロール、エステル、ポリマー、及びセルロース誘導体、ラノリン誘導体、リン脂質、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、スクロース系安定化剤、ビタミンＥ及びその誘導体、天然及び合成ワックス、植物油、トリグリセリド、不ケン化物、フィトステロール、植物エステル、シリコーン及びその誘導体、タンパク質加水分解物、ホホバオイル及びその誘導体、脂／水溶性エステル、ベタイン、アミノオキシド、ショ糖エステル植物抽出物、二酸化チタン、グリシン、並びにパラベンからなる群より選択されることが好ましく、ブチレングリコール、グリコール−１５ステアリルエーテル、セテアリルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ブチレングリコール、天然トコフェロール、グリセリン、ジヒドロキシセチルリン酸ナトリウム、イソプロピルヒドロキシセチルエーテル、ステアリン酸グリコール、トリイソノナノイン、ヤシ脂肪酸オクチル、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス−７、カルボマー、プロピレングリコール、グリセロール、ビサボロール、ジメチコン、水酸化ナトリウム、ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、オクタン酸セテアリル、アジピン酸ジブチル、グレープシードオイル、ホホバオイル、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ、シクロメチコン、キサンタンガム、クエン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ミネラルワックス及びオイル、イソステアリン酸イソステアリル、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、ＰＥＧ８、蜜蝋、水素化パーム核油のグリセリド、ラノリン油、ごま油、乳酸セチル、ラノリンアルコール、二酸化チタン、ラクトース、ショ糖、低密度ポリエチレン、並びに等張塩溶液からなる群より選択されることがより好ましい。
一例示において、本明細書で定義される皮膚科学的組成物は、医薬的、特に皮膚科学的に有益な他の活性成分及び／又は賦形剤及び／又は添加剤を少なくとも１種含有していてもよく、以下の特性を有する薬剤等が挙げられる。
・創傷治癒特性：エチルパンテノール等のパンテノール及びその誘導体、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、及びグリチルリチン酸二カリウム等；
・抗炎症特性：ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症薬、特にサイトカイン及びケモカイン、シクロオキシゲナーゼ、一酸化窒素（ＮＯ）、及び一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）の産生阻害剤等。抗炎症物質の例としては、血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗特性で知られるイチョウ抽出物、トリラクトンテルペン、例えばギンコライド（特にギンコライドＢ）及びビロバライド等が挙げられる。
ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）（参照によりその全体が本願に組み込まれる）には、化粧及び医薬産業において現在使用されており、特に局所使用に適合され、本発明の皮膚科学的組成物に使用できる様々な化粧及び医薬的成分が記載されている。このような種類の成分としては、研磨剤、吸収性化合物、香料、顔料、着色料、精油、及び収斂薬等の審美的目的を有する化合物（チョウジ油、メントール、樟脳、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、及びハマメリス留出物等）、抗ニキビ剤、抗凝集剤、消泡剤、抗菌剤（ブチルカルバミン酸ヨードプロピル等）、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加剤、タンポン剤、膨潤剤、キレート剤、添加剤、殺生剤、変性剤、外用鎮痛剤、膜形成材、ポリマー、不透明化剤、ｐＨ調整剤、還元剤、脱色素又は脱色剤（ハイドロキノン、麹酸、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビルグルコサミン等）、調整剤（保水剤等）、皮膚用鎮静化剤及び／又は瘢痕剤（エチルパンテノール等のパンテノール及びその誘導体等）、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、グリチルリチン酸二カリウム、増粘剤、ビタミン、並びにこれらの誘導体及び均等物等の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
一態様において、本開示は、腫瘍性皮膚細胞（すなわち、本明細書で定義される線維芽細胞系列に属する任意の細胞）を非腫瘍性皮膚細胞、特に機能的及び／又は健常皮膚細胞へ変換するのに使用するための本明細書で定義される医薬的連合体若しくは組み合わせ、又は本明細書で定義される皮膚科学的組成物を提供する。
一態様において、本開示は、被験者又は患者を皮膚腫瘍性疾患、障害、又は異常、特に、以下に限定されないが基底細胞及び扁平細胞の皮膚がん、黒色腫皮膚がん、メルケル細胞がん、皮膚のリンパ腫、及びカポジ肉腫等から保護する（すなわち、予防及び／又は治療する）のに使用するための本明細書で定義される医薬的連合体若しくは組み合わせ、又は本明細書で定義される皮膚科学的組成物を提供する。
皮膚科学的分野において本発明の実施形態を実施するのに好適な医薬的連合体の量としては、約０．０００１ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日、約０．０００１ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日、約０．０００１ｍｇ／日〜約１０ｍｇ／日、約０．０００１ｍｇ／日〜約１ｍｇ／日、又は約０．０００１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日からなる群が挙げられ、いずれも本発明の実施形態を実施するのに好ましい。
治療を必要とする被験者は、平均年齢が３０歳を超える集団から選択された被験者、日光に過度に当たりすぎた被験者、皮膚がんの家族歴を有する被験者、他の特定の皮膚異常を有する又は事前に放射線療法を受けた被験者、特定の化学物質へ曝露された被験者、及び免疫系が弱っている被験者であることが有利である。
ＩＸ．眼科用途
眼腫瘍性疾患、障害、又は異常を治療するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の好ましい剤形としては、例えばある実施形態において、点眼薬及び眼軟膏が挙げられる。これらは従来の技術で調製できる。例えば、点眼薬は、塩化ナトリウム等の等張剤、リン酸ナトリウム等の緩衝剤、及び塩化ベンザルコニウム等の保存料を用いて調製できる。好適なｐＨは、眼科学的に許容される範囲内である。好ましいｐＨは４〜８である。
特に好ましい投与経路としては、硝子体、眼内及び腫瘍内が挙げられる。
眼障害を治療するのに好適な医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の用量は、症状、患者の年齢、剤形等に従って適宜選択される。点眼薬の場合、１日に１回又は複数回眼内投与するのに好適な濃度は０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜０．０１ｗ／ｖ％であってもよい。
Ｘ．外科的治療
一態様において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、腫瘍又はがん等の腫瘍性疾患を治療又は予防するのに好適な外科的方法で使用できる。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患の外科的治療のための外科的方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を調製する工程と、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を治療対象である患者の身体部位に接触させる又は投与する工程とを有する方法を提供する。
例えばある実施形態において、本発明の外科的治療は、配置、挿入、若しくは堆積装置を準備する工程と、上記配置、挿入、若しくは堆積装置を用いて上記医薬的連合体、組み合わせ、若しくは組成物を患者の身体部位に接触させる工程とを有してもよい。
一例示において、上記配置、挿入、若しくは堆積装置は、注射器等の注射装置を含み、上記注射用注射装置内の上記医薬的連合体、組み合わせ、若しくは組成物を被験者／患者内又は被験者／患者の身体部位内に配置する工程を有する。
ＸＩ．医薬的用途、使用、及び方法
本発明は、腫瘍細胞（がん細胞等）の細胞外非変異原性変換又は再コード化によって、該腫瘍細胞を非腫瘍細胞（非がん細胞等）に変換する使用及び方法、又はそのような変換又は再コード化を誘導する使用及び方法を提供する。すなわち、本開示は、腫瘍細胞をより機能的な健常非腫瘍細胞へと自己治癒又は自己修復させる方法を提供する。
簡便であることには、上記自己治癒プロセスは、通常、７日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、６日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、５日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、４日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、３日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、２日未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、２４時間未満で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、通常、１８時間未満で達成される。
簡便であることには、上記自己治癒プロセスは、約５０％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約６０％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約７０％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約８０％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約９０％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約９５％を超える細胞変換収率で達成される。特に、上記自己治癒プロセスは、約１００％の細胞変換収率で達成される。
細胞変換収率
本明細書中、「細胞変換収率」とは、非腫瘍細胞へ形質転換した腫瘍細胞の割合を意味する。１０％を超える場合に顕著であるとみなす。細胞変換収率を測定する方法は数多く存在しているが、本開示の目的のため、且つ疑義を回避するため、本明細書中の細胞変換収率は、Ｂａｘｔｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社の血球計算盤等の精密細胞カウント用血球計算盤を用いて以下の標準的な手順により測定する。
（ａ）チャンバ及びカバーガラスをアルコールで洗浄する。カバーガラスを乾燥させ、所定の位置に固定する。
（ｂ）細胞を回収する。細胞１０μＬを血球計算盤に添加する。
（ｃ）対物レンズ１０倍の倒立顕微鏡にチャンバを設置する。位相差を利用して細胞を識別する。
（ｄ）中央にある大型の正方形（１ｍｍ２）格子内の細胞数をカウントする。下記図中、正方形格子を円で囲んだ。１０４を掛けて、１ｍＬあたりの細胞数を概算する。
（ｅ）複製試料を調製し、カウント数を平均化する。
ある実施形態において、本開示は、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する方法であって、得られた腫瘍細胞は均一であり、且つ／又は実質的に同じ分化状態である、方法を提供する。簡便であることには、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、均一度が２０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、均一度が５０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、均一度が７０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、均一度が９０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、均一度が９９％を超える。
均一
本明細書中、「均一」とは、本明細書で定義される方法により得られた非腫瘍細胞集団に関して使用した場合、得られた集団内における実質的に全ての非腫瘍細胞がＧ０期であることを意味する。細胞集団の均一度を試験及び測定する方法としては数多く存在しているが、本開示の目的のため、且つ疑義を回避するため、本明細書中における細胞均一度は、細胞蛍光免疫染色を用いてＲｂタンパク質のリン酸化を検出することで測定する。リン酸化が起こっていない場合、実質的に全ての細胞がＧ０期であることを意味する。
簡便であることには、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、同一度が２０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、同一度が５０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、同一度が７０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、同一度が９０％を超える。特に、本明細書で定義される方法により変換して得られた非腫瘍細胞は、同一度が９９％を超える。
本明細書中、「実質的に同じ分化状態」及び「実質的に同一の分化状態」とは、本明細書で定義される方法により得られた非腫瘍細胞に関して使用した場合、同じ遺伝子発現パターンを示していることを意味する。細胞及び細胞群の分化状態を試験及び測定する方法は数多く存在しているが、本開示の目的のため、且つ疑義を回避するため、本明細書中、細胞又は細胞群の分化状態は、特定の分化状態に対して明確に定義されたマーカー遺伝子の発現を定量するＲＴ−ＰＣＲを用いて測定する。
従って、ある態様において、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、被験者／患者を腫瘍性疾患、異常、障害、若しくは病変、及び／又はその少なくとも１つの症状（腫瘍及びがん等）から保護する（例えばそれらを治療及び／又は予防する）のに有用である。一態様において、本開示は、腫瘍性疾患、異常、障害、若しくは病変、及び／又はその少なくとも１つの症状を治療するのに使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物であって、いずれも本明細書で既に定義したＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む組成物を提供する。また、腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞を変換又は再コード化してその自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞を変換又は再コード化してその自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一例示において、腫瘍細胞から非腫瘍細胞への変換又は再コード化は、実質的に永続的なものである。本明細書中、「永続的」という用語は、腫瘍細胞から非腫瘍細胞への変換又は再コード化に関して使用した場合、本発明の方法で治療した腫瘍細胞が、その後、被験者の身体の他の非腫瘍細胞と同様に正常で機能的な健常細胞となるため、（任意の正常細胞と同様に）将来的に新規な腫瘍状態又は他の異常状態を発生させるために予防されないことから、生理学的に永続的な変換であることを意味する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の分化能を回復する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞の分化能を回復する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、転移性又は非転移性がん細胞等の循環性又は非循環性腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換及び／又は再コード化する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、転移性又は非転移性がん細胞等の循環性又は非循環性腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換及び／又は再コード化する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞から骨、軟骨、血管、血液、線維芽細胞、筋肉、神経、上皮、腎臓、又は網膜細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞を提供、及び／又は産生、及び／又はその形成を誘導する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞から骨、軟骨、血管、血液、線維芽細胞、筋肉、神経、上皮、腎臓、又は網膜細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞を提供、及び／又は産生、及び／又はその形成を誘導する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞分化を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞分化を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、被験者を腫瘍性疾患から非変異原性保護する、すなわち、治療した腫瘍細胞のゲノムを修飾する又は変化させることなく保護する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、被験者を腫瘍性疾患から非変異原性保護する、すなわち、治療した腫瘍細胞のゲノムを修飾する又は変化させることなく保護する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその任意の症状を細胞外治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその任意の症状を細胞外治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
本明細書で使用される細胞外治療は、治療対象細胞（すなわち腫瘍細胞）の外部で提供される又は生じる少なくとも１つの（特に全ての）生物学的作用／効果を意味する。言い換えると、生物活性剤（本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物等）は、細胞膜を貫通して治療対象腫瘍細胞の内部に侵入することなく、その生物学的／医薬的効果を細胞外（細胞表面等）へと送達／提供する。細胞外作用／効果が治療対象腫瘍細胞へと投与／送達されたら、上記活性剤は、例えば、代謝されて又はされずに宿主生物から排出され、且つ／又はアポトーシス経路によって破壊されるようにタグ付けされ、且つ／又は近傍細胞等によって内部移行されてもよい。特定の理論に拘束されることを望むものではないが、本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物によって細胞外生物学的作用／効果／メッセージ／シグナルが治療対象腫瘍細胞へと送達されたら、上記細胞は自己治癒して機能的な健常非腫瘍細胞になるものと考えられる。
データ（図６）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物の投与又は作用によって、Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及び／又はＰＩＰ２シグナル伝達経路が影響を受け、下方制御される（特に、低減、実質的に低減、又は抑制される）。特定の理論に拘束されることを望むものではないが、これらの経路はサイクリンＤの発現を制御し、このサイクリンＤはＣＤＫ４及び／又は６の活性を制御するため、Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及び／又はＰＩＰ２経路を下方制御する（特に、低減、顕著に低減、又は抑制する）ことで、サイクリンＤ及び／又はＣＤＫ４及びＣＤＫ６の発現、並びに／又はサイクリンＤ−ＣＤＫ４／６複合体の形成が阻害、低減、減衰、又は抑制されることが従来知られていた。
本明細書で既に述べた通り、細胞周期には、ＤＮＡを複製するＳ期、それに続いて、Ｍ期への導入を準備するＧ２期、細胞が分裂するＭ期又は有糸分裂期、最後に、細胞が成長するＧ１期という４つの主要な期間が含まれる。Ｇ１期において、細胞は、細胞周期を継続して細胞増殖し、更に分裂するか、又がＧ０期で周期から外れ、静止状態のままでいるか、死亡するか、又は分化を開始するかを決定する。細胞周期の進行は、いずれも本明細書で定義されるＣＤＫ及びサイクリンタンパク質で構成された各種の二分子複合体から放出されるリン酸化シグナルによって管理される。
サイクリンＤ−ＣＤＫ４／６複合体は、細胞周期のＧ１期からＳ期への細胞の移行を制御することが一般に知られている制限（Ｒ）点へと細胞を導くことができる。このような制御ゲートは、細胞周期Ｇ１期の最後、Ｓ期へ入る直前に位置していると一般的に考えられており、細胞が分裂又は増殖するか、分裂を遅らせるか、あるいはＧ０静止期に入るかを決定するのに関与している。
この制御ゲートにより、一連の調査監視又はモニタリング機構が充分に完了してから、次の期へと進行することを確保する。また、これらのモニタリング機構は一般的に「チェックポイント」又は「チェックポイント制御」といわれる。制御ゲートがチェックポイントを承認しない場合、細胞は細胞周期の更なる進行を停止し、Ｇ０期に入る。しかしながら、がん細胞等の腫瘍細胞は制御ゲートから１つ以上のチェックポイントをいくらか「切断する」又は「損なう」機構を発達させており、それによって細胞は全てのチェックポイントが承認されたように「欺かれる」（あるいは言い換えれば、非承認状態の関連チェックポイントを「無視するように欺かれる」）ため、決して又は滅多にＧ０期へ入ることはない。
特定の理論に拘束されることを望むものではないが、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物は、損なわれた１つ以上の細胞周期チェックポイント（の統合性）を回復又は再構築することで、細胞周期制御の機能不全又は欠損を検出し、細胞周期の停止を誘導し、Ｇ０期で細胞周期を外れるという腫瘍細胞が喪失した機能を回復させることができる。
本発明によって回復できる具体的なチェックポイントの１つに、細胞接着チェックポイントがある。一態様において、本開示は、腫瘍細胞の細胞接着チェックポイントを回復させることで上記腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
細胞接着チェックポイントは、細胞外基質（ＥＣＭ）への細胞の付着のモニタリングを担っていることが知られている。細胞が「正しい」付着を検出しない場合、細胞周期の更なる進行を停止してＧ０期に入るはずである。通常、ＥＣＭ付着は、インテグリン、シンデカン、及び各種プロテオグリカン等の細胞膜貫通タンパク質によって達成される。このうち最も重要なのはインテグリンであり、α−βヘテロ二量体として会合する。細胞を細胞外基質に物理的に連結するのに加えて、細胞外インテグリンドメインをＥＣＭの特定の成分へと結合させることでインテグリンを活性化させ、各種シグナル伝達分子をその細胞内ドメインへと結合させる。これにより、Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及びＰＩＰ２経路等の接着チェックポイントへとシグナルを媒介する各種のシグナル伝達経路が活性化する。これらの経路は、サイクリンＤの発現の制御に関与し、このサイクリンＤはＣＤＫ４／６の活性を制御する。サイクリンＤ−ＣＤＫ４／６複合体は、細胞をＲ点ゲートへと導くことができる。
また、データ（図６及び７）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物の投与又は作用によって、ＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、及び／又はＭＡＰキナーゼの発現が下方制御（特に、実質的に低減）され、且つ／又はＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性が低減（特に、実質的に低減）された。
接着斑は、多くの細胞型で細胞内アクチン束と細胞外基質との物理的連結を形成できるインテグリン含有多タンパク質構造体である。接着斑は高度に動的な構造体であり、変化する機械的応力（例えば、アクトミオシンによる力、周囲のマトリックスによる又は介する外力）に応じた構成成分タンパク質の代謝回転により成長又は縮小する。接着斑はストレスファイバー端部で常に見られるため、細胞骨格の大部分と高度に一体化している。その結果、接着斑は、細胞骨格網により内的発生した力を、接着受容体を介してＥＣＭに及びその逆に伝達するよう機能する。接着会合及び成熟は、構造再編成を引き起こすと思われる力の存在に大きく依存しており、そのような構造再編成によって、追加タンパク質の補充（成長）が促され、アクチン重合（強化）に至るシグナル伝達カスケードが誘起される。接着斑は、生化学的シグナル伝達ハブとして機能して、多数のシグナル伝達タンパク質をシグナル伝達カスケードの一部としてインテグリン結合及びクラスター形成部位に集中させ向かわせる。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）は、インテグリン介在シグナル伝達において役割を果たし、他の細胞表面受容体を介したシグナル伝達にも関与する細胞質チロシンキナーゼである。ＦＡＫは典型的には接着斑として知られる構造内に位置している。これらは細胞外基質（ＥＣＭ）を細胞質細胞骨格へ連結させる多タンパク質構造である。ＦＡＫは、インテグリンの会合、成長因子の刺激、及び分裂促進性神経ペプチドの作用に応答してリン酸化されることが知られている。このような細胞質キナーゼは、細胞遊走、分裂促進因子応答、及び細胞生存等の多様な細胞機構に関与することが報告されている。ＦＡＫは、４つの画定された領域、又は３次構造ドメインを有する。このうち２つのドメインであるＮ末端ＦＥＲＭドメイン及びキナーゼドメインは、自己阻害相互作用を形成する。この相互作用は、２つのドメイン間の疎水性相互作用の結果であると考えられており、キナーゼドメインの活性化を防止することで、ＦＡＫのシグナル伝達機能を防止する。この自己阻害相互作用の放出は、細胞質内ではなく接着斑内において起こることが分かっており、従って、接着斑タンパク質との相互作用が必要であると考えられている。
ＭＡＰキナーゼ
分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ又はＭＡＰキナーゼ（又はＭＡＰＫ）には、増殖、遺伝子発現、分化、有糸分裂、細胞生存、及びアポトーシス等の細胞制御機能を有する関連セリン／スレオニン真核生物タンパク質キナーゼの大きなグループが含まれる。いずれも、チロシン及びスレオニンアミノ酸でリン酸化された場合に活性化することが報告されている。ＭＡＰキナーゼは、塩基型では触媒的に不活性である。活性化するためには、その活性化ループにおいて（潜在的には複数の）リン酸化事象が起こる必要がある。ＭＡＰキナーゼは、典型的には多段階経路を形成し、実際のＭＡＰキナーゼを超えるいくつかのレベルで入力シグナルを受け取る。これらの経路によれば、細胞膜から核又は他の多くの細胞内標的へと刺激を効果的に伝達できる。
ＧＴＰアーゼは、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）と結合して加水分解できる加水分解酵素の大きなファミリーである。ＧＴＰ結合及び加水分解は、全てのＧＴＰアーゼに共通する高度に保存されたＧドメインで起こる。ＧＴＰのγリン酸からグアノシン二リン酸（ＧＤＰ）及び無機リン酸（Ｐｉ）への加水分解は、５価の中間状態を介した求核置換のＳＮ２機構によって起こり、マグネシウムイオンＭｇ２＋に依存する。制御ＧＴＰアーゼ（ＧＴＰアーゼスーパーファミリーともいう）は、他の生化学的プロセスを制御するのに使用されるＧＴＰアーゼである。制御ＧＴＰアーゼのなかで最も突出しているものはＧタンパク質である。低分子量ＧＴＰアーゼは、分子量が約２１ｋＤａであり、通常は各種の細胞シグナル伝達事象に対する分子スイッチとして作用する。
その一次アミノ酸配列及び生化学的特性に応じて、Ｒａｓスーパーファミリーは更に５つのサブファミリーであるＲａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、及びＲａｎへと分割される。Ｒｈｏサブファミリーは、更にＲＨＯＡ、ＲＡＣ１、及びＣＤＣ４２へと分割される。
Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路（Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路としても知られる）は、細胞表面の受容体からのシグナルを細胞核内のＤＮＡへと伝達する細胞内タンパク質鎖である。シグナル分子が細胞表面の受容体に結合したらシグナルが開始され、核内ＤＮＡがタンパク質を発現して細胞に細胞分裂等の変化がいくらか生じたら終了する。上記経路には、リン酸基を近傍タンパク質に付加することで伝達するＭＡＰＫ（元々はＥＲＫといわれる分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ、細胞外シグナル制御キナーゼ）等の多くのタンパク質が含まれる。
ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼシグナル伝達経路には、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）及びステロイド受容体活性化補助因子（Ｓｒｃ）が関与する。これらは、物理的且つ機能的に相互作用して各種の細胞応答を促進する細胞内（非受容体）チロシンキナーゼである。これら２種類のキナーゼの連結された活性は、インテグリンと細胞外基質（ＥＣＭ）との相互作用によって開始されるシグナル伝達における共通の細胞内収束点である。膜貫通受容体の一ファミリーであるインテグリンは、ＥＣＭ及び細胞内アクチン細胞骨格と相互作用する。インテグリンは、ＥＣＭと結合すると集団化し、接着斑（ＦＡ）接点を形成する。このような集団化に応答して、ＦＡＫがインテグリンの細胞質鎖と連合し、そのチロシン３９７残基（Ｙ３９７）でリン酸化する。このリン酸化したチロシンによってＳｒｃのドッキング部位が提供され、それによりＦＡＫの追加部位をリン酸化できるようになることで、ＦＡＫ活性を更に高め、Ｇｒｂ２及びＰＩ３Ｋ等のＳｒｃ相同２（ＳＨ２）ドメインを含むタンパク質を補充できる。その後、相互活性化ＦＡＫ−Ｓｒｃ複合体が新規なタンパク質−タンパク質相互作用のリン酸化事象カスケードを開始させて、いくつかのシグナル伝達経路を誘導し、最終的には各種の細胞応答を引き起こす。
ホスファチジルイノシトール４，５−ビスリン酸又はＰＩＰ２は、細胞膜の微量リン脂質成分である。ＰＩＰ２は、いくつかの重要なシグナル伝達タンパク質の基質である形質膜で濃縮される。ＰＩＰ２は、クラスＩＰＩ３−キナーゼによってリン酸化される。クラスＩＰＩ３−キナーゼは、共通のタンパク質ドメイン構造、基質特異性、及び活性化方法を有するホスホイノシチド３−キナーゼ酵素ファミリーのサブグループである。クラスＩＰＩ３−キナーゼは、更に２つのサブクラスであるクラスＩＡＰＩ３−キナーゼ及びクラスＩＢＰＩ３−キナーゼに分割される。クラスＩＡＰＩ３−キナーゼは、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）によって活性化される。クラスＩＢＰＩ３−キナーゼは、Ｇ−タンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）によって活性化される。活性化後、これらのキナーゼはＰＩＰ２をリン酸化してフォスファチジルイノシトール（３，４，５）−トリスリン酸ＰＩＰ３を形成する。ＰＩＰ２及びＰＩＰ３は、いずれも酵素の基質として作用するだけでなく、形質膜へのタンパク質の補充と、それに続くシグナル伝達カスケードの活性化とを促進する特定のドメインを結合するドッキングリン脂質としても作用する。ＰＩＰ３は、下流のシグナル伝達成分を活性化させる機能を有し、最も注目すべきものは、細胞の増殖及び生存に必要となる下流のタンパク質同化シグナル伝達経路を活性化させるタンパク質キナーゼＡＫＴである。
結論として、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換し、腫瘍性疾患を治療／予防／診断するのに使用した場合に、インビトロ又はインビボでＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、並びに／又はＭＡＰキナーゼの発現を下方制御（特に、実質的に低減）し、且つ／又はＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性を低減（特に、実質的に低減）する本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む任意の連合体、組み合わせ、又は組成物は、本発明の範囲内に包含されるものと考えられる。
一態様において、本開示は、インビトロ又はインビボでＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、並びに／又はＭＡＰキナーゼの発現を下方制御（特に、実質的に低減）し、且つ／又はＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性を低減（特に、実質的に低減）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、インビトロ又はインビボでＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、並びに／又はＭＡＰキナーゼの発現を下方制御（特に、実質的に低減）し、且つ／又はＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性を低減（特に、実質的に低減）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
結論として、ある実施形態において、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換し、腫瘍性疾患を治療／予防するのに使用した場合に、上で定義した生物学的及び／又は治療的パラメータ又は効果（Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及び／又はＰＩＰ２シグナル伝達経路の下方制御、並びに／又はサイクリンＤの遺伝子発現又は形成の阻害、並びに／又はサイクリンＤ−ＣＤＫ複合体の下方制御等）のうち少なくとも１つ、好ましくは２つ以上を示す本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む任意の連合体、組み合わせ、又は組成物は、本発明の範囲内に包含されるものと考えられる。
一態様において、本開示は、少なくとも１種、特に複数のサイクリンＤタンパク質の遺伝子発現又は形成を実質的に阻害、下方制御、又は減衰させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、少なくとも１種、特に複数のサイクリンＤタンパク質の遺伝子発現又は形成を実質的に阻害、下方制御、又は減衰させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、少なくとも１種のサイクリンＤと、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の少なくとも一方とを含む少なくとも１種、特に複数のタンパク質複合体の形成を実質的に阻害することで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、少なくとも１種のサイクリンＤと、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の少なくとも一方とを含む少なくとも１種、特に複数のタンパク質複合体の形成を実質的に阻害することで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の死滅を誘導することなく、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞の死滅を誘導することなく、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、細胞周期のＧ０期誘導因子として使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を減衰又は停止させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法において使用するための医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を減衰又は停止させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性、及び／又は腫瘍抑制経路、及び／又は抗発がん活性を活性化及び／又は促進することで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法において使用するための医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性、及び／又は腫瘍抑制経路、及び／又は抗発がん活性を活性化及び／又は促進することで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換する、又は腫瘍性疾患を治療／予防する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
また、データ（図７）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与又は作用によって、パキシリンの発現が下方制御（特に、実質的に低減）され、且つ／又はビンキュリンの発現が上方制御（特に、実質的に増加）された。
パキシリンはシグナル伝達アダプタータンパク質である。パキシリンのＣ末端領域は、β−インテグリンの細胞質鎖と直接連合することでパキシリンを接着斑に標的化する４つのＬＩＭドメインを含む。パキシリンのＮ末端領域は、タンパク質−タンパク質相互作用部位を豊富に含む。パキシリンに結合するタンパク質は多様であり、Ｓｒｃ及び接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）等のタンパク質チロシンキナーゼ、ビンキュリン及びアクトパキシン等の構造タンパク質、並びにＣＯＯＬ／ＰＩＸ及びＰＫＬ／ＧＩＴ等のアクチン組織制御因子等が挙げられる。パキシリンは、インテグリン会合又は成長因子刺激時にＦＡＫ及びＳｒｃによってチロシンリン酸化され、アダプタータンパク質Ｃｒｋの結合部位を形成する。
ビンキュリンは、インテグリン接着分子のアクチン細胞骨格への連結に関与する接着斑タンパク質である。ビンキュリンは、Ｆ−アクチンの膜への固定に関与するいくつかの相互作用タンパク質の１つとして機能すると考えられている細胞−細胞及び細胞−基質接合部に関与する細胞骨格タンパク質である。ビンキュリンは、１０６６個のアミノ酸で構成された１１７ｋＤａの細胞骨格タンパク質である。該タンパク質は、プロリン高含有中間セグメントによって分けられる酸性Ｎ末端ドメイン及び塩基性Ｃ末端ドメインを含む。ビンキュリンは、タリン及びα−アクチニンの結合部位を含む球状頭部ドメイン並びにチロシンリン酸化部位で構成されており、尾部領域は、Ｆ−アクチン、パキシリン、及び脂質の結合部位を含む。
結論として、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換し、腫瘍性疾患を治療／予防／診断するのに使用した場合に、インビトロ又はインビボでパキシリンの発現を下方制御し、且つ／又は（好ましくは且つ）ビンキュリンの発現を上方制御する本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む任意の連合体、組み合わせ、又は組成物は、本発明の範囲内に包含されるものと考えられる。
従って、一態様において、本開示は、インビトロ又はインビボでパキシリンの発現を下方制御し、且つ／又は（好ましくは且つ）ビンキュリンの発現を上方制御することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、インビトロ又はインビボでパキシリンの発現を下方制御し、且つ／又は（好ましくは且つ）ビンキュリンの発現を上方制御することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
また、データ（図１〜４）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与又は作用によって、ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、及び／又はＰＰＡＲＧ（脂肪細胞の場合）；ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、及び／又はＣＯＬ４（軟骨細胞の場合）；ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）及び／又はＰＥＣＡＭ１（一般内皮の場合）；ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、及び／又はＮＲＰ１（動脈内皮の場合）；ＬＹＶＥ１及び／又はＰＲＯＸ１（リンパ管内皮の場合）；ＮＲ２Ｆ２及び／又はＮＲＰ２（静脈内皮の場合）；ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、及び／又はＫＲＴ１４（角化細胞上皮の場合）；ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、及び／又はＴＹＲＰ１（メラニン形成細胞上皮の場合）；ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、及び／又はビメンチン（線維細胞の場合）；ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、及び／又はＭＥＰＥ（骨芽細胞／骨細胞の場合）；ＣＡＬＣＲ及び／又はＣＴＳＫ（破骨細胞の場合）；ＩＴＧＢ４及び／又はＫＲＴ１９（胆管細胞の場合）；ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、及び／又はＴＡＴ（肝細胞の場合）；ＣＤ７９Ａ（早期Ｂ細胞発達の場合）；ＣＤ３Ｅ及び／又はＰＴＣＲＡ（早期Ｔ細胞発達の場合）；ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、及び／又はＥＭＲ１（マクロファージの場合）；ＩＴＧＡＭ（単核球の場合）；ＧＡＬＣ及び／又はＧＦＡＰ（グリア細胞の場合）；ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ及び／又はＴＵＢＢ３（成熟ニューロンの場合）；ＣＨＡＴ（コリン作動性ニューロンの場合）；ＴＨ（ドーパミン作動性ニューロンの場合）；ＧＡＤ１及び／又はＳＬＣ３２Ａ１（ＧＡＢＡニューロンの場合）；ＳＬＣ１７Ａ６及び／又はＳＬＣ１７Ａ７（グルタミン酸作動性ニューロンの場合）；ＩＳＬ１（運動性ニューロンの場合）；ＭＢＰ（希突起膠細胞の場合）；ＰＯＵ４Ｆ２（神経節細胞の場合）；ＲＬＢＰ１（ミュラー細胞の場合）；ＰＤＥ６Ｂ及び／又はＲＣＶＲＮ（視細胞の場合）；ＮＰＨＳ２（有足細胞の場合）；ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、及び／又はＭＩＯＸ（近位尿細管細胞の場合）；ＡＱＰ２（集合管細胞の場合）；ＵＭＯＤ（遠位尿細管細胞の場合）；ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、及び／又はＳＦＴＰＤ（肺細胞の場合）；ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、及び／又はＮＰＰＡ（心筋細胞の場合）；ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、及び／又はＭＬＣ１（骨格筋細胞の場合）；ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、及び／又はＴＡＧＬＮ（平滑筋細胞の場合）；ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、及び／又はＰＯＵ３Ｆ４（アルファ細胞の場合）；ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、及び／又はＳＬＣ２Ａ２（ベータ細胞の場合）；ＳＳＴ（デルタ細胞の場合）；ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）（イプシロン細胞の場合）；ＰＰＹ（膵臓ポリペプチド産生（ＰＰ）細胞の場合）；並びに／又はＣＰＡ１（外分泌細胞の場合）等の分化遺伝子及びタンパク質のうち少なくとも１種の発現が上方制御（特に、実質的に増加）された。
結論として、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換し、腫瘍性疾患を治療／予防／診断するのに使用した場合に、ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の分化遺伝子及びタンパク質のうち少なくとも１種の発現をインビトロ又はインビボで上方制御（特に、実質的に増加）する本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む任意の連合体、組み合わせ、又は組成物は、本発明の範囲内に包含されるものと考えられる。
従って、一態様において、本開示は、ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の分化遺伝子及びタンパク質のうち少なくとも１種の発現をインビトロ又はインビボで上方制御（特に、実質的に増加）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の分化遺伝子及びタンパク質のうち少なくとも１種の発現をインビトロ又はインビボで上方制御（特に、実質的に増加）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
また、データ（図５）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与又は作用によって、タンパク質ｐ５３のリン酸化が増大した。
また、データ（図５）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与又は作用によって、タンパク質ｐＲｂのリン酸化が下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）された。
また、データ（図６）によれば、治療対象腫瘍細胞に対する本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与又は作用によって、タンパク質Ｓｒｃが下方制御された。
腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３、細胞腫瘍抗原ｐ５３、リン酸化タンパク質ｐ５３、又は腫瘍抑制因子ｐ５３としても知られている）は、ヒトにおいてＴＰ５３遺伝子でコードされるタンパク質である。ｐ５３タンパク質は多細胞生物に関与し、細胞周期を制御することで腫瘍抑制因子として機能し、一般的にはがん等の腫瘍性疾患を防止する。そのため、ゲノム変異を防止することで安定性を保存する役割から、ｐ５３は「ゲノムの守護者」と説明される。従って、ＴＰ５３は腫瘍抑制遺伝子であると言われる。
Ｓｒｃは、細胞シグナル伝達において多くの役割を果たす非受容体タンパク質チロシンキナーゼである。Ｓｒｃは、細胞の接着、成長、運動、及び分化等の多くの機能の制御に関与する。Ｓｒｃは多くの細胞型で広範に発現し、細胞内において様々な位置を取り得る。Ｓｒｃの細胞内位置はその機能に影響を及ぼし得るようである。Ｓｒｃは、形質膜、核周囲膜、及びエンドソーム膜等の細胞膜と結合し得る。形質膜において、Ｓｒｃは、各種受容体からのシグナルを内部シグナル伝達経路へと伝達でき、該経路は上記シグナルを核、細胞骨格、及び他の細胞成分へと伝達する。例えば、Ｓｒｃは成長因子受容体を介して作用して細胞の成長及び増殖に影響を与え得る。核内において、Ｓｒｃは他のタンパク質と相互作用することで細胞周期及び細胞分裂の制御を補助すると考えられる。例えば、ＳｒｃはＳａｍ６８と相互作用して遺伝子発現の制御を補助できる。破骨細胞の場合、Ｓｒｃは呼吸酵素であるチトクロムＣ酸化酵素（Ｃｏｘ）を制御するよう作用するが、その場合、ＡＴＰを高濃度で保持して細胞の高エネルギー要件を満たすために、ＣｏｘのＳｒｃ誘導リン酸化が必要である。また、Ｓｒｃは細胞質や接着結合している細胞間にも見られ、異なる役割を担っている。
ｐＲｂ（網膜芽細胞腫タンパク質）は、いくつかの主要ながんにおいて機能障害に陥っている腫瘍抑制タンパク質である。ｐＲｂの機能の一つは、細胞分裂の準備ができるまで細胞周期の進行を阻害することで、過剰な細胞成長を防止することである。また、メチラーゼ及びアセチラーゼ等のいくつかのクロマチンリモデリング酵素のリクルーターでもある。Ｒｂは、細胞周期におけるＧ１期（第一のギャップ期）からＳ期（合成期）への進行を防止することで、細胞のＤＮＡ複製能を制限する。Ｒｂは、Ｅ２Ｆタンパク質と二量化パートナー（ＤＰ）タンパク質との二量体で構成されるＥ２Ｆファミリーの転写因子と結合して該転写因子を阻害する。ＲｂがＥ２Ｆと結合したら、複合体は成長抑制因子として作用し、細胞周期の進行を防止する。Ｒｂは、ある種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）によってリン酸化されてｐＲｂとなる。ｐＲｂは、高リン酸化されていると言われ、この状態では、Ｅ２Ｆと複合体を形成できず、従って、細胞周期におけるＧ１期からＳ期への進行を制限できない。Ｍ期からＧ１期への移行時に、ｐＲｂはＰＰ１によって連続的に脱リン酸化されて、成長抑制低リン酸化状態のＲｂへと戻る。
結論として、腫瘍細胞を非腫瘍細胞へ変換し、腫瘍性疾患を治療／予防／診断するのに使用した場合に、遺伝子及びタンパク質ｐ５３及び／又はＳｒｃの発現をインビトロ又はインビボで下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）する本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む任意の連合体、組み合わせ、又は組成物は、本発明の範囲内に包含されるものと考えられる。
従って、一態様において、本開示は、遺伝子及びタンパク質ｐ５３及び／又はＳｒｃの発現を下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。また、遺伝子及びタンパク質ｐ５３及び／又はＳｒｃの発現を下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）することで腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法であって、投与を必要とする被験者に対して本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を有効量投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、以下の手段によって腫瘍細胞又は腫瘍性疾患を治療する方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は（治療的、皮膚科学的、眼科的、診断的等）組成物を提供する。
・ＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、並びに／又はＭＡＰキナーゼの発現を下方制御（特に、実質的に低減）すること；及び／又は
・ＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性を低減（特に、実質的に低減）すること；及び／又は
・Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及び／又はＰＩＰ２シグナル伝達経路を下方制御（特に、低減、顕著に低減、又は抑制）すること；及び／又は
・少なくとも１種のサイクリンＤと、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の少なくとも一方とを含む少なくとも１種、特に複数のタンパク質複合体の形成を実質的に阻害すること；及び／又は
・少なくとも１種、特に複数のサイクリンＤタンパク質の遺伝子発現又は形成を実質的に阻害、下方制御、又は減衰させること；及び／又は
・パキシリンの発現を下方制御し、且つ／又は（好ましくは且つ）ビンキュリンの発現を上方制御すること；及び／又は
・ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の分化遺伝子及びタンパク質のうち少なくとも１種の発現を上方制御（特に、実質的に増加）すること；及び／又は
・タンパク質ｐ５３のリン酸化を増大させること；及び／又は
・タンパク質ｐＲｂのリン酸化を下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）すること；及び／又は
・Ｓｒｃ遺伝子及びタンパク質の発現を下方制御（特に、実質的に低減又は抑制）すること；及び／又は
・上記腫瘍細胞の死滅を誘導しないこと；及び／又は
・上記腫瘍細胞の細胞分裂又は細胞増殖を減衰又は停止させること。
従って、一例示において、本明細書で定義される医薬的連合体は、インビトロ、エクスビボ、及び／又はインビボで腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換できること、及び／又は腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその任意の症状から被験者を保護できることが実証されている動物又は哺乳類（好ましくはヒト）用抗腫瘍性疾患剤（抗がん剤等）であってもよい。
一態様において、本開示はまた、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する方法であって、インビトロ、エクスビボ、又はインビボで本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を細胞に有効量投与する工程を有する方法を提供する。一例示において、上記方法は、上記腫瘍細胞の分化を誘導する。一例示において、上記変換は、７日未満、又は６日、５日、４日、３日、２日、２４時間、若しくは１８時間未満、特に２４時間未満で達成される。その他の例示では、
・上記腫瘍細胞は非終末分化細胞であり、上記方法は、上記非終末分化細胞を分化させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、腫瘍細胞を変換及び／又は再コード化することで、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、腫瘍細胞の分化能を回復させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、転移性又は非転移性がん細胞等の循環性又は非循環性腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換及び／又は再コード化する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、腫瘍細胞から骨、軟骨細胞、血管、線維芽細胞、腎臓、網膜、神経細胞、靱帯、腱、生殖器系、肺、血液、脂肪細胞系列の生理学的に機能的な及び／又は健常な細胞を提供、及び／又は産生、及び／又はその形成を誘導する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、腫瘍細胞分化を誘導、及び／又は促進、及び／又は増強する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、被験者を腫瘍性疾患から非変異原性保護する、すなわち、治療した腫瘍細胞のゲノムを修飾する又は変化させることなく保護する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその任意の症状を細胞外治療する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、インビトロ又はインビボでＦＡＫ遺伝子及びタンパク質、並びに／又はＭＡＰキナーゼの発現を下方制御（特に、実質的に低減）し、且つ／又はＧＴＰアーゼＲａｓ、Ｒｈｏ（Ｒｈｏ、Ｒａｃ、Ｃｄｃ４２）の発現又は活性を低減（特に、実質的に低減）する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、上記腫瘍細胞の細胞接着チェックポイントを回復させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、上記腫瘍細胞の少なくとも１種のインテグリン又はシンデカン膜貫通タンパク質のＥＣＭ結合を阻害する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、少なくとも１種、特に複数のサイクリンＤタンパク質の遺伝子発現又は形成を実質的に阻害、下方制御、又は減衰させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、少なくとも１種のサイクリンＤと、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の少なくとも一方とを含む少なくとも１種、特に複数のタンパク質複合体の形成を実質的に阻害する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、上記腫瘍細胞の死滅を誘導しない工程を有し；及び／又は
・上記方法は、上記腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を減衰又は停止させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、上記腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性、及び／又は腫瘍抑制経路、及び／又は抗発がん活性を活性化及び／又は促進する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、インビトロ又はインビボでパキシリンの遺伝子発現を下方制御し、且つ／又は（好ましくは且つ）ビンキュリンの遺伝子発現を上方制御する又はその代謝回転を増大させる工程を有し；及び／又は
・上記方法は、ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の分化遺伝子及びタンパク質の発現をインビトロ又はインビボで上方制御（特に、実質的に増加）する工程を有し；及び／又は
・上記方法は、タンパク質ｐ５３、ｐＲｂ、及び／又はＳｒｃの遺伝子発現を下方制御（特に、実質的に低下又は抑制）する工程を有する。
従って、一例示において、本明細書で定義される医薬的連合体は、インビトロ、エクスビボ、及び／又はインビボで腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換できること、及び／又は腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその任意の症状から被験者を保護できることが実証されている動物又は哺乳類（好ましくはヒト）用抗腫瘍性疾患剤（抗がん剤等）であってもよい。
一例示において、上記投与は腫瘍細胞の静止状態を誘導する。一例示において、上記投与は、上記腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を防止、低減、又は抑制する。一例示において、上記投与は、上記腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性、及び／又は腫瘍抑制因子活性、及び／又は抗発がん活性を制御又は促進する。一例示において、上記方法は、治療した細胞に対して細胞分裂抑制性である。一例示において、上記方法は、治療した細胞に対して細胞毒性を示さない。一例示において、上記方法は非変異原性である。
一態様において、本開示は、生理学的に機能的な健常細胞を産生する方法であって、インビトロ、エクスビボ、又はインビボで本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物を腫瘍細胞に有効量投与する工程を有し、上記生理学的に機能的な健常細胞は、骨芽細胞、骨細胞、軟骨芽細胞、軟骨細胞、神経芽細胞、神経細胞、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞、胚細胞、筋芽細胞、筋細胞、角化細胞、内皮細胞、血管芽細胞、線維芽細胞、線維細胞、及び有足細胞からなる群より選択される、方法を提供する。
一態様において、本開示は、細胞「Ｘ」を細胞「Ｙ」に変換する方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を腫瘍細胞に有効量投与する工程を有し、細胞Ｘは、
（ａ）転移性又は非転移性腫瘍細胞；
（ｂ）少なくとも１種の腫瘍抑制遺伝子、又はその少なくとも１種の遺伝子コード化産物（Ｒｂ及び／又はｐ５３遺伝子、又は遺伝子産物等）の少なくとも１つの変化、変異、及び／又は調節解除を有する細胞；
（ｃ）少なくとも１種のがん原遺伝子又はその少なくとも１種の遺伝子コード化産物（Ｓｒｃ（チロシンキナーゼ）及び／又はＲａｓ（低分子量ＧＴＰアーゼ）等）の少なくとも１つの変化、変異、及び／又は調節解除を有する細胞；
（ｄ）ＤＮＡ修復機構（ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２等）が損なわれた細胞；
（ｅ）少なくとも１種の分裂促進因子及び／又は抗分裂促進因子遺伝子、又はその少なくとも１種の遺伝子コード化産物（ＴＧＦ−ベータ等）の少なくとも１つの変化、変異、及び／又は調節解除を有する細胞；
（ｆ）細胞周期又は細胞周期制御が欠損、変化、又は損なわれた細胞であって、上記欠損した細胞周期は、少なくとも１種の細胞周期遺伝子又は遺伝子コード化産物（サイクリンＥ１、サイクリンＤ１、ＣＤＫ４／６等）の少なくとも１つの変化、変異、及び／又は調節解除、少なくとも１種の細胞周期チェックポイントの少なくとも１つの変化、変異、及び／又は調節解除、又はチェックポイント感受性及び／又は応答性の減少又は低減によるものである細胞；
（ｇ）Ｓｔｒｏ−１陽性マーカーを含み、多分化能を有する幹細胞様細胞；
（ｈ）ＡＤＩＰＯＱ（ＡＣＲＰ３０）、ＦＡＢＰ４、ＰＰＡＲＧ、ＡＣＡＮ（ＡＧＣ１）、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＭＰ、Ｓｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、ＣＯＬ４、ＣＤＨ５、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ３）、ＰＥＣＡＭ１、ＤＬＬ４、ＥＦＮＢ２、ＮＲＰ１、ＬＹＶＥ１、ＰＲＯＸ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲＰ２、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１０、ＫＲＴ１４、ＰＭＥＬ（ＳＩＬＶ）、ＴＹＲ、ＴＹＲＰ１、ＭＭＰ−９、α−ＳＭＡ、ビメンチン、ＢＧＬＡＰ、ＣＯＬ２Ａ１、ＩＢＳＰ、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＯＣＮ、ＤＭＰ−１、スクレロスチン、ＭＥＰＥ、ＣＡＬＣＲ、ＣＴＳＫ、ＩＴＧＢ４、ＫＲＴ１９、ＡＬＢ、Ｇ６ＰＣ、ＴＡＴ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ３Ｅ、ＰＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４、ＥＭＲ１、ＩＴＧＡＭ、ＧＡＬＣ、ＧＦＡＰ、ＭＡＰ２、ＮＥＦＨ、ＴＵＢＢ３、ＣＨＡＴ、ＴＨ、ＧＡＤ１、ＳＬＣ３２Ａ１、ＳＬＣ１７Ａ６、ＳＬＣ１７Ａ７、ＩＳＬ１、ＭＢＰ、ＰＯＵ４Ｆ２、ＲＬＢＰ１、ＰＤＥ６Ｂ、ＲＣＶＲＮ、ＮＰＨＳ２、ＡＱＰ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＭＩＯＸ、ＡＱＰ２、ＵＭＯＤ、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＳＦＴＰＤ、ＭＹＨ６、ＭＹＨ７、ＮＰＰＡ、ＣＡＶ３、ＭＹＨ１、ＭＹＯＤ１、ＧＡＴＡ４、ＭＬＣ１、ＭＹＨ１１、ＳＭＴＮ、ＴＡＧＬＮ、ＧＣＧ、ＭＡＦＢ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＩＮＳ、ＭＡＦＡ、ＳＬＣ２Ａ２、ＳＳＴ、ＧＨＲＬ（グレリン、オベスタチン）、ＰＰＹ、及び／又はＣＰＡ１等の特定の分化マーカーを少なくとも１種含む細胞；
（ｉ）細胞質及び核硬度が増加した細胞；
（ｊ）細胞骨格動態が高い細胞；及び
（ｋ）これらの任意の組み合わせ
からなる群より選択される腫瘍細胞であり、細胞Ｙは、
（ａ）終末分化状態の細胞；
（ｂ）非終末分化状態であり、Ｘ細胞よりは分化している細胞；
（ｃ）生理学的に正常に増殖する細胞；及び
（ｄ）健常又は正常な遺伝子発現及びタンパク質活性を有する生理学的に機能的な細胞
からなる群より選択される非腫瘍細胞である、方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の表面に存在する成長因子受容体を活性化する方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を上記腫瘍細胞に有効量投与する工程を有し、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物の投与によって、上記腫瘍細胞の表面に存在する成長因子受容体を活性化する方法を提供する。
一態様において、本開示は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボで医薬組成物を腫瘍細胞に送達する方法であって、上記腫瘍細胞を上記医薬組成物と接触させる工程を有し、上記医薬組成物は、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む、方法を提供する。
一態様において、本開示は、ＧＦＲ結合化合物及び接着タンパク質阻害剤を含む医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を被験者に投与する方法であって、上記医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を上記被験者の少なくとも１つの身体部位に接触させる工程を有する方法を提供する。
疾患、異常、障害、又は病変からの保護とは、疾患、異常、障害、又は病変の根本的な原因を治療すること、及び疾患、異常、障害、又は病変の症状を軽減すること、及び／又は疾患、異常、障害、又は病変の発生を低減すること、及び／又は疾患、異常、障害、又は病変の重症度を低減することを意味する。患者の保護とは、本発明の治療組成物を患者に投与した場合に、疾患、異常、障害、又は病変が発生することを防止でき、及び／又は疾患、異常、障害、又は病変の症状、兆候、又は原因を治癒又は緩和できることを意味することもある。そのため、疾患、異常、障害、又は病変からの患者の保護とは、疾患、異常、障害、又は病変の発生を防止すること（予防処置）、及び疾患、異常、障害、又は病変を有する患者、又は疾患、異常、障害、又は病変の初期症状又はそれより後の段階の症状がある患者を治療すること（治療処置）の両方を含む。
治療
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「治療する」又は「治療」という用語は、具体的な疾患、障害、病変、及び／又は異常の１つ以上の症状又は特徴について部分的又は完全に軽減、寛解、改善、緩和、発症遅延、進行阻害、重症度低減、及び／又は発生頻度低下させることを意味する。例えばある実施形態において、がんを「治療する」及びがんの「治療」とは、腫瘍の生存、成長、及び／又は伸展を阻害することを意味する場合がある。治療は、疾患、障害、及び／又は異常に関連する病変が発生するリスクを低減させる目的で、疾患、障害、及び／又は異常の兆候を示していない被験者、及び／又は疾患、障害、病変、及び／又は異常の初期兆候のみ示している被験者に適用してもよい。
本明細書中、「腫瘍細胞を治療する」とは、「腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する」という表現と交換可能に使用される。
予防
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「予防」という用語は、感染症、疾患、障害、及び／又は異常の発生を部分的又は完全に遅延させること、具体的な感染症、疾患、障害、及び／又は異常の１つ以上の症状、特徴、又は臨床所見の発生を部分的又は完全に遅延させること、具体的な感染症、疾患、障害、及び／又は異常の１つ以上の症状、特徴、又は徴候の発生を部分的又は完全に遅延させること、感染症、具体的な疾患、障害、及び／又は異常の進行を部分的又は完全に遅延させること、及び／又は感染症、疾患、障害、及び／又は異常に関連する病変が発生するリスクを低減することを意味する。
実質的に減少、低減、又は阻害された
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「実質的に減少された」、「実質的に阻害された」という語は、細胞の活性及び／又は機能、タンパク質の発現、又は複合体の形成に関する場合、正常又は健常細胞（非腫瘍細胞等）の活性及び／又は機能と比較して、活性又は機能が１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％、特に５０％〜９９％、５５％〜９９％、６０％〜９９％、６５％〜９９％、７０％〜９９％、７５％〜９９％、８０％〜９９％、８５％〜９９％、又は９０％〜９９％減少又は低減していることを意味する。反対に、「実質的に増大（増加）した」という語も同様である。
疾患
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「疾患」という用語は、患者の正常な健康状態からの逸脱を意味しており、疾患症状が存在している状態、及び逸脱が発生しているが、症状はまだ顕在化していない状態も含む。腫瘍細胞等の欠損、機能不良、機能不全、機能障害、及び／又は有害細胞は、疾患の原因となり得る。「異常」、「障害」、及び「病変」も同様である。
新生物
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「新生物」（腫瘍ともいう）という用語は、組織の異常な増殖を意味する。このような異常増殖は、常にではないが、通常、塊を形成する。世界保健機関によれば、新生物は４つの主要なグループである良性新生物、上皮内新生物、悪性新生物、及び挙動が不定又は未知の新生物に分類される。悪性新生物はがんである。
腫瘍細胞
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腫瘍細胞」という用語は、通常は細胞周期の欠損により異常増殖を行う細胞や、がん幹細胞等の腫瘍性となり得る細胞を意味する。これらの定義は、「Ｒｅｆｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ａｄｕｌｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｏｒｉｇｉｎ」，Ｗｈｉｔｅ ＡＣ，Ｌｏｗｒｙ ＷＥ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０１４ Ｓｅｐ １８．ｐｉｉ：Ｓ０９６２−８９２４（１４）００１４５−７及び「ｒｅｖｉｅｗ ａｒｔｉｃｌｅ Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ」，Ｔａｎｎｉｓｈｔｈａ Ｒｅｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４１４，１０５−１１１（１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００１）（参照によりその全体が本願に組み込まれる）において示されている。
腫瘍性疾患
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「腫瘍性異常」、「腫瘍性障害」、及び「腫瘍性病変」という用語と交換可能に使用される「腫瘍性疾患」という用語は、通常は腫瘍細胞の存在による組織の異常増殖に関連した疾患を意味する。
循環性
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「循環性」という用語は、腫瘍細胞に関して使用した場合、原発性腫瘍部位から離れ、体内の別の位置へと移動して、転移性腫瘍となる腫瘍細胞を意味する。
がん
本明細書中、別段の指示がない限り又は文脈に矛盾しない限り、「がん」という用語は、肉腫、癌腫、リンパ腫、白血病、奇形腫、中皮腫、骨髄腫、及び胚細胞腫等の悪性型の新生物を意味する。がんとしては、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病、副腎皮質細胞腫、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、小児小脳又は大脳の星状細胞腫、基底細胞腫、胆管がん、膀胱がん、骨腫瘍、骨肉腫／悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳がん、乳がん、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、中枢神経系リンパ腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫／悪性神経膠腫、子宮頸がん、小児がん、慢性気管支炎、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、肺気腫、子宮内膜がん、上衣腫、食道がん、ユーイングファミリー腫瘍におけるユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管がん、眼がん、胆嚢がん、胃がん、胃腸管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍（頭蓋外、性腺外、又は卵巣）、妊娠性絨毛性腫瘍、脳幹の神経膠腫、神経膠腫、胃カルチノイド、ヘアリー細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝細胞（肝臓）がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、視床下部及び視覚路神経膠腫、小児眼内黒色腫、島細胞腫（膵島）、カポジ肉腫、腎臓がん（腎細胞がん）、喉頭がん、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、口唇及び口腔がん、脂肪肉腫、肝がん、肺がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、マクログロブリン血症、男性乳がん、骨の悪性線維性組織球腫／骨肉腫、髄芽腫、眼内（眼）黒色腫、メルケル細胞がん、中皮腫、原発不明の転移性扁平上皮頸部がん、口腔がん、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻腔及び副鼻腔がん、上咽頭細胞腫、神経芽腫、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫、卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵がん、膵臓がん、島細胞副鼻腔及び鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、松果体星状細胞腫、松果体胚細胞腫、松果体芽腫及びテント上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体腺腫、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞腫（腎臓がん）、腎盂尿管移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、カポジ肉腫、軟組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、皮膚がん（非黒色腫）、皮膚がん（黒色腫）、メルケル細胞皮膚細胞腫、小腸がん、軟組織肉腫、原発不明の転移性扁平上皮頸部がん、胃がん、テント上原始神経外胚葉腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、咽頭がん、胸腺腫及び胸腺細胞腫、甲状腺がん、腎盂尿管移行上皮がん、絨毛性腫瘍、移行上皮がん、尿道がん、子宮がん、子宮肉腫、膣がん、視覚路及び視床下部神経膠腫、外陰がん、ワルデンストレームマクログロブリン血症、並びにウィルムス腫瘍（腎臓がん）等が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、本明細書に開示した再コード化療法によって治療できるがんは、骨肉腫、骨腫、軟骨肉腫、軟骨腫、平滑筋肉腫、平滑筋腫、横紋筋肉腫、横紋筋腫、中皮腫、線維肉腫、線維腫、悪性組織球腫、組織球腫、血管肉腫、血管肉腫、血管腫、血管外皮腫、リンパ管肉腫、リンパ管腫、脂肪肉腫、脂質細胞腫瘍、脂肪腫、粘液肉腫、脊索腫、葉状嚢胞肉腫、線維腺腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、男化腫瘍、顆粒膜−卵胞膜細胞腫瘍、門細胞腫、前立腺がん、前立腺肥大、ウィルムス腫瘍、黒色腫、母斑、神経線維肉腫、神経膠腫、未分化神経膠腫、膠芽腫、神経芽腫、髄芽腫、神経節腫、悪性髄膜腫、髄膜腫、悪性シュワン腫、シュワン腫、神経鞘腫、神経線維腫、及び間葉系腫瘍等の肉腫；扁平上皮細胞腫、メルケル細胞新生物、類表皮細胞腫、悪性皮膚付属器腫瘍、腺がん、肝細胞細胞腫、腎細胞腫、絨毛がん、グラヴィッツ腫瘍、胆管細胞がん、移行上皮がん、精上皮腫、胚性がん腫、乳頭腫、脂漏性角化症、皮膚付属器腫瘍、肝細胞がん、腺腫、肝腺腫、尿細管腺腫、胆管腺腫、移行上皮乳頭腫、胞状奇胎、副甲状腺がん、副甲状腺腺腫、甲状腺の髄様がん、Ｃ細胞過形成、悪性褐色細胞腫、褐色細胞腫、膵島細胞がん、膵島細胞腺腫、インスリノーマ、ガストリノーマ、悪性カルチノイド、カルチノイド、悪性傍神経節腫、ケモデクトーマ、及び傍神経節腫等の細胞腫；骨髄腫；骨髄性白血病、リンパ性白血病、赤血球増加症、非白血病性白血病、前白血病、及び骨髄増殖性疾患等の白血病；骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、形質細胞腫、及び形質細胞増加症等のリンパ腫；並びに腺扁平上皮がん、中胚葉性腫瘍、癌肉腫、及び奇形腫からなる群より選択される。
腫瘍性疾患の症状
一例示において、本発明は、急性扁桃炎、徐呼吸、呼吸困難、漸進的な両目の視力変化、漸進的な片目の視力変化、頭部症状、胸焼け、筋肉症状、神経症状、穿孔性胃潰瘍、穿孔性潰瘍、浅呼吸、性的症状、体重減少、食道症状、体重症状、貧血、口臭、呼気臭、灼熱足、灼熱脚、小児口蓋裂を伴う又は伴わない唇裂、意思疎通症状、下痢、胃腸障害、疲れやすさ、肝腫大、顔面症状、足部痛、胃炎、妊娠中の胃食道逆流症、舌炎、毛舌、高脂血症、高トリグリセリド血症、性交不能、エネルギー欠乏、呼吸遅延、男性不妊症、メニエール病、運動症状、筋骨格症状、小児寝汗、浅呼吸の無呼吸性原因、携帯式２４時間ｐＨ上昇モニタリング、頻拍、呼吸遅延、睡眠症状、不眠、言語症状、発汗症状、外傷関連症状、音声症状、嘔吐、白舌、腹部症状、血液検査異常症状、妊娠中の急性逆流様閉鎖不全症、妊娠中の急性逆流様症状、妊娠中の急性逆流様嘔吐、妊娠中の急性胃潰瘍様症状、出生時症状、指の脱色、出血症状、血液症状、血管損傷、複数の筋肉における慢性疼痛、消化症状、妊娠中の血圧上昇、突発性動脈性血管痙攣、女性不妊症、女性生殖器症状、受胎能症状、心肥大、食道裂孔ヘルニア、慢性消化障害に関連した食道裂孔ヘルニア、高血圧、妊娠中の高血圧様症状、心筋収縮力の低下、収縮期圧の上昇、感染、不妊症、間欠性跛行、両下肢の間欠性跛行、片側下肢の間欠性跛行、下肢の間欠痛、下腹部症状、腕部より脚部の血圧が低い状態、口部症状、心筋虚血、不履行、腎動脈の閉鎖、疼痛、末梢動脈性外傷、食欲不振、創傷治癒不良、妊娠症状、拍動性腹部膨満、赤血球症状、逆流様症状、呼吸症状、知覚症状、複数の骨における重症慢性疼痛、咽頭痛、発汗、咽頭部症状、尿失禁、静脈不全、女性の健康症状、先天性欠損、摂食症状、１時間あたり１リットルの発汗、妊娠中の異常行動、異常な眼球運動、妊娠中の異常肝機能検査、妊娠中の異常思考、長期欠勤、収縮期圧の顕著な低下、アシドーシス、動作時振戦、急性てんかん様症状、妊娠中の急性失念、急性出血性膵炎、妊娠中の急性間欠性失念、日中の急な眠気の発生、成人における日中の急な眠気の発生、高齢者における日中の急な眠気の発生、急性膵炎、中毒症状、攻撃性、アルコール乱用、アルコール呼気臭、アルコール使用、妊娠中の膀胱習慣の変化、精神状態の変化、バイタルサインの変化、妊娠中の不安障害、妊娠中の不安、妊娠中の憂慮、不整脈、心房細動、平衡症状、学校での行動異常、職場での行動異常、成人の行動異常、小児の行動異常、１０代の行動異常、行動学的症状、妊娠中の行動変化、ブラックアウト、小脳失調、慢性下痢、慢性起立性低血圧、小児口蓋裂、不器用さ、小児ＣＮＳうつ、認知障害、昏睡、混乱、小児混乱、協調問題、離人症、意識レベルの低下、深い昏迷、脱水、射精遅延、せん妄、妄想、認知症、抑うつ精神状態、うつ症状、糖尿病性網膜症、足部発汗、前頭部発汗、手掌発汗、足底発汗、成人の集中力欠如、混乱状態、多尿、血圧の劇的な低下、眠気、薬物乱用、退薬による初発発作、薬物、薬物性下痢、薬物性大赤血球症、薬物性持続性低血糖、青年期の薬物性持続性低血糖、小児の薬物性持続性低血糖、乳児の薬物性持続性低血糖、食道炎による嚥下障害、感情症状、エネルギー症状、てんかん様症状、突発性発汗、真性糖尿病におけるような突発性発汗、多幸症、過剰発汗、眼症状、失神、肺高血圧におけるような失神エピソード、転倒、疲労、心拍知覚、紅潮、失念、妊娠中の失念、妊娠中の排尿頻度、頻尿、妊娠中の頻尿、全身発汗、蒸発による熱損失を伴う全身発汗、幻覚、頭痛、心臓不整脈、心臓粗動、高ＡＬＰ、高ＡＬＴ、高ＡＳＴ、高浸透圧、血流低下状態、低体温、低体温発作、不均衡、血行不良、不充分な血管内圧、不注意、不注意症状、ビリルビン増大、ＧＧＴ増大、プロトロンビン時間増大、発汗増加、性交症状、間欠性発汗、間欠性てんかん様症状、幼児期の間欠性発作、不随意性緊張性行動、不正心拍、易刺激性、妊娠中の黄疸、意識レベル症状、妊娠中の肝圧痛、低アルブミン、妊娠中の低血小板レベル、低血圧、低血糖、低体温、妊娠中の大うつ病、男性性交不能、記憶障害、妊娠中の記憶障害、妊娠中の記憶喪失、記憶症状、妊娠中の記憶症状、妊娠中の精神変化、精神的うつ、妊娠中の精神的うつ、精神的問題、妊娠中の精神的問題、妊娠中の軽症うつ病、妊娠中の軽症うつ病様症状、軽度の人格変化、妊娠中の中等度うつ病、気分変動、筋痛、筋力低下、ミオクローヌス、神経損傷、神経過敏、妊娠中の神経過敏、神経筋易刺激性、下肢神経筋易刺激性、ニューロパチー、妊娠中の夜間排尿、妊娠中の夜間多尿、両足の痺れ、片足の痺れ、眼振、眼性ミオキミア、起立性低血圧、聴覚毒性薬物療法、動悸、膵炎、錯感覚、陰茎灼熱感、持続性疼痛性勃起、人格変化、人格症状、恐怖症、進行性の精神機能低下、寒さへの長期曝露、精神症状、妊娠中の不整脈、赤面、免疫応答低下、血管内圧低下、精子数低下、網膜症、学校での問題、発作、乳幼児発作、自尊心症状、重度のてんかん様症状、妊娠中の性機能低下、短期記憶喪失、循環虚脱の兆候、腸出血に見られる循環虚脱の兆候、睡眠問題、不明瞭発語、社会的問題、社会問題、足底の痺れ、起立性症状、昏迷、低妊孕率、学校での成績不振や学業不振を引き起こす物質乱用、せん妄を引き起こす乱用物質、小児の突発性混乱、失神エピソード、大腿の灼熱感、血小板減少症、妊娠中の血小板減少症、両足のピリピリ感、両手のピリピリ感、片足のピリピリ感、片手のピリピリ感、強直間代痙攣、嘔吐を引き起こす毒物、振戦、小児の異常な体臭、泌尿器の灼熱感、尿意切迫、尿閉、血管虚脱、めまい、暴力行為、歩行症状、妊娠中の体重減少、異常な子宮出血、流産、妊娠中の胎盤早期剥離、歯膿瘍、妊娠中の呑酸、後天性精神遅滞、妊娠時の口内への急性呑酸、急性喘息発作、急性大脳梗塞、急性季節性喘息様症状、アフタ性潰瘍、腕部灼熱感、腕部冷感、腕部感染症、腕部炎症、腕の痺れ、腕部異常知覚、腕部発赤、腕部鋭敏、腕部攣縮、腕部膨脹、無気肺、二頭筋灼熱感、二頭筋冷感、二頭筋感染症、二頭筋炎症、二頭筋の痺れ、二頭筋発赤、二頭筋攣縮、二頭筋膨脹、二頭筋のピリピリ感、両側性口唇口蓋裂、両側性完全唇裂、両側性脳卒中、黒毛舌、膀胱症状、血餅、血中鉛濃度、血圧症状、血管症状、紫色の唇、骨変化、呼吸音症状、呼吸症状、気管支がん、気管支炎、茶色の爪、がん関連症状、心血管症状、頸部症状、慢性気管支炎、慢性咳嗽、青年期慢性咳嗽、循環器症状、跛行、群発性頭痛、定常性脚部疼痛、鳥口腕筋感染症、鳥口腕筋発赤、鳥口腕筋膨脹、咳嗽、痙攣性脚部疼痛、両脚の痙攣痛、歯の黒斑、黒舌、死、死関連症状、唾液機能の低下、指の灼熱感、指の冷感、指感染症、指炎症、指の痺れ、指発赤、指鋭敏、指攣縮、指膨張、指のピリピリ感、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、小児の変色歯、乾性咳、乾性壊疽、シェーグレン症候群におけるような粘膜乾燥、乾燥肌、心電図変化、げっぷ、運動症状、女性性器症状、女性性機能症状、大腿骨灼熱感、大腿骨の痺れ、大腿骨のピリピリ感、胎児性症状、腓骨灼熱感、腓骨の痺れ、腓骨のピリピリ感、手指灼熱感、指腹灼熱感、爪灼熱感、手指灼熱感、手指冷感、手指感染症、手指炎症、手指の痺れ、手指発赤、手指鋭敏、手指攣縮、手指膨張、手指のピリピリ感、前腕灼熱感、前腕冷感、前腕感染症、前腕炎症、前腕の痺れ、前腕発赤、前腕鋭敏、前腕攣縮、前腕膨張、前腕のピリピリ感、不潔な口臭、性器症状、成長症状、心損傷、心疾患、心拍リズム症状、心臓症状、妊娠中の食後胸焼け、妊娠中の運動後胸焼け、妊娠中の胸焼け、妊娠中の治療に対する胸焼け疼痛、食後横になると悪化する妊娠中の胸焼け、摂食とは関係のない妊娠中の胸焼け、呑酸を伴う妊娠中の胸焼け、逆流を伴わない妊娠中の胸焼け、椎間板ヘルニア、しゃっくり、高レベルリポタンパク質、嗄声、上腕骨灼熱感、上腕骨の痺れ、上腕骨のピリピリ感、妊娠中の低酸素症、毛細血管再充満時間の増大、肺分泌の増大、妊娠中の消化不良、乳児症状、炎症症状、不規則なリズム、腎臓症状、膝関節灼熱感、膝関節冷感、膝関節の痺れ、膝関節鋭敏、膝関節のピリピリ感、膝蓋灼熱感、膝蓋冷感、及びこれらの任意の組み合わせから選択される症状のうち少なくとも１つを治療又は緩和する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞の表面に存在する成長因子受容体の活性を活性化、促進、補助、向上、又は上昇させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又は上記細胞を有する被験者を腫瘍性疾患から保護する方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体を投与する工程を有していてもよい方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞のタンパク質ｐ５３及び／又はｐＲｂ（網膜芽細胞腫タンパク質）の腫瘍抑制因子活性を活性化、促進、補助、向上、又は上昇させることで、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又は上記細胞を有する被験者を腫瘍性疾患から保護する方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体を投与する工程を有する方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍細胞（がん細胞等）を非腫瘍細胞（非がん細胞等）に変換し、且つ／又は該細胞を有する被験者を腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその少なくとも１つの症状から保護する方法であって、細胞分裂の減衰若しくは阻害、及び／又は細胞接着チェックポイントの制御、再構築、若しくは回復、及び／又は上記腫瘍細胞の分化の誘導を含む方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物であって、本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤と組み合わせたＧＦＲ結合化合物を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための接着タンパク質阻害剤であって、本明細書で定義される少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物と組み合わせた接着タンパク質阻害剤を提供する。
ＸＩＩ．診断方法
一態様において、本開示は、これらの基準に基づいて被験者を同定、診断、及び必要に応じて分類する方法であって、当該分野で公知の臨床診断、バイオマーカー濃度、及び他の方法を含んでいてもよい方法を提供する。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患（がん等）の診断方法において使用するための本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物を提供する。一例示において、このような診断方法は、米国特許出願公開第２００２／０１５９９８６号明細書（参照によりその全体が本願に組み込まれる）に記載の方法を用いてがんを検出する工程を有する。
一態様において、本開示は、腫瘍性疾患又は異常を診断する診断方法であって、本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物を調製する工程と、上記医薬的連合体又は組成物を診断対象である被験者の身体部位に接触させる又は投与する工程とを有する方法を提供する。
患者のがんを診断する方法であって、患者から生物学的サンプルを得る工程と、蛍光及び／又は放射標識ＧＦＲ結合化合物を適用する工程とを有し、上記化合物が高局在化した場合、上記患者にがんがあることを示している、方法。
一態様において、本開示は、本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物が、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又は腫瘍性疾患若しくはその少なくとも１つの症状を治療するのに有効であるかを決定する方法であって、上記医薬的連合体を細胞に投与する工程と；上記細胞における本明細書で定義される特定の分化及び／又はがん性マーカーの発現を測定する工程と；上記細胞における上記特定の分化及び／又はがん性マーカーの発現と、参照（コントロール）医薬的連合体、化合物、又は溶媒で処理した細胞における上記特定の分化及び／又はがん性マーカーの発現とを比較する工程と；上記参照医薬的連合体又は化合物に対する上記医薬的連合体又は組成物の有効性を決定する工程とを有する方法を提供する。
ＸＩＩＩ．スクリーニング方法
一態様において、本開示は、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるＧＦＲ結合化合物を選択するためのスクリーニング方法を提供する。
一態様において、本開示は、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるペプチド又はペプチド模倣体を選択するためのスクリーニング方法を提供する。
一態様において、本開示は、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるペプチド又はペプチド模倣体を選択するためのスクリーニング方法であって、（ａ）本明細書で定義されるＰＥＰＲＥＦの３Ｄ構造座標の分子モデルを作成する工程と、（ｂ）ＲＭＳＤが２．４５Å以下、特に２Å以下、より具体的には１．７９Å以下である類似体候補を同定する工程とを有する方法を提供する。具体的な一例示において、工程（ｂ）は、本明細書で既に定義したＲＭＳＤ算出方法を用いて実施する。
ある実施形態において、上記方法は、コンピュータを用いて（すなわちインシリコで）実施できる。いくつかの実施形態において、上記方法は、複数のペプチド又はペプチド模倣体の３次元モデル（すなわち、ペプチド又はペプチド模倣体のライブラリ又はデータベース）を作成する工程と、各化合物を個々にスクリーニングする工程とを含んでいてもよい。従って、一態様において、ペプチド又はペプチド模倣体をスクリーニングする方法は、通常、選択したペプチド又はペプチド模倣体がＰＥＰＲＥＦの３次元構造のコンピュータモデルと構造的にマッチする可能性をコンピュータで評価する工程を含む。例えば、この方法は、（ａ）コンピュータによるアプローチを採用して、選択したペプチド又はペプチド模倣体とＰＥＰＲＥＦの３次元構造とのフィッティング操作を実施する工程と；（ｂ）フィッティング操作の結果を分析して、本明細書で定義されるＲＭＳＤ手順を用いて、上記ペプチド又はペプチド模倣体とＰＥＰＲＥＦとの３次元構造類似性を定量化する工程とを含んでいてもよい。
一態様において、本開示は、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるペプチド又はペプチド模倣体を製造する方法であって、（ａ）ＰＥＰＲＥＦの下記３Ｄ構造座標の分子モデルを作成する工程と、（ｂ）本明細書で定義されるＲＭＳＤが２．４５Å以下（特に２、より具体的には１．７９）である類似体候補を同定する工程と、（ｃ）工程（ｂ）で同定した類似体候補を製造する工程とを有する方法を提供する。具体的な一例示において、上記方法は、工程（ｃ）で製造した化合物が腫瘍細胞再コード化活性を有するかどうか決定する工程を更に有する。具体的な一例示において、工程（ａ）及び（ｂ）は、電子プロセッサを用いて実施される。ある実施形態において、工程（ａ）は、ＰＥＰＲＥＦの原子座標の表示をコンピュータメモリに保存する工程を有する。
一態様において、本開示は、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるペプチド又はペプチド模倣体を製造する方法であって、（ａ）Ｘ線結晶構造解析によるＰＥＰＲＥＦの原子座標をコンピュータメモリに作成する工程と、（ｂ）プロセッサを用いて、ＰＥＰＲＥＦの３次元形状を有する分子モデルを生成する工程と、（ｃ）ＲＭＳＤが２．４５Å以下（特に２、より具体的には１．７９）である類似体候補を同定する工程と、（ｄ）工程（ｃ）で同定した類似体候補を製造する工程と、（ｅ）工程（ｄ）で製造した類似体候補が、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤と連合した又は組み合わせた（従って、本明細書で定義される医薬的連合体又は組み合わせを形成した）後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換又は再コード化できるかどうか決定する工程とを有する方法を提供する。具体的な一例示において、上記方法は、市販するのに有用な量のペプチド又はペプチド模倣体を製造する追加工程を有する。
一態様において、本開示は、（ａ）Ｘ線結晶構造解析によるＰＥＰＲＥＦの原子座標を有するメモリ、及び（ｂ）上記メモリと電気的に接続されているプロセッサを有するコンピュータシステムであって、上記プロセッサは、ＰＥＰＲＥＦを代表する３次元形状を有する分子モデルを生成する、コンピュータシステムを提供する。具体的な一例示において、上記座標は、コンピュータで読み取れるディスケットに保存される。
ＸＩＶ．キット
本開示は、本発明の方法及び使用を簡便及び／又は効果的に実施するための様々なキットを提供する。典型的には、キットは、使用者が被験者の複数の処置を実施できるように、及び／又は複数の実験を実施できるように充分な量及び／又は数の構成要素を含んでいる。
一態様において、本開示は、医薬的連合体を製造するためのキットであって、本明細書で定義される少なくとも１種のＧＦＲ結合化合物、本明細書で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤、パッケージ、及び指示書を含み、上記ＧＦＲ結合化合物及び上記接着タンパク質阻害剤は、いずれもインビトロ、エクスビボ、又はインビボで腫瘍細胞又は該腫瘍細胞を有する被験者に投与した場合に、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又は腫瘍性疾患を治療、予防、又は診断するための医薬的連合体を製造するのに有効な量で提供される、キットを提供する。
一態様において、本開示は、医薬組成物を製造するためのキットであって、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物、本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤、医薬的に許容される賦形剤、担体、又は増量剤、パッケージ、及び指示書を含み、上記ＧＦＲ結合化合物、上記接着タンパク質阻害剤、及び上記医薬的に許容される賦形剤、担体、又は増量剤は、それぞれインビトロ、エクスビボ、又はインビボで腫瘍細胞又は該腫瘍細胞を有する被験者に投与した場合に、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又は腫瘍性疾患を治療又は予防するための医薬組成物を製造するのに有効な量で提供される、キットを提供する。
本発明のキットで使用するのに好適な溶媒としては、生理学的に許容される溶媒、ＰＢＳ、Ｍｉｌｌｉ−Ｑ（登録商標）水等の濾過脱イオン水、アルファＭＥＭ、ＤＭＥＭ、及び／又はＩＭＤＭ等が挙げられる。本発明の実施形態を実施するのに好適な生理学的に許容される溶媒は、いずれも使用前に脱酸素することが好ましい。
一例示において、上記キットは、投与装置を更に含む。一例示において、上記投与装置は、注射器等の分注装置である。
一例示において、上記キットは、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物を含む第一の容器と、接着タンパク質阻害剤を含む第二の容器とを含む。
具体的な一例示において、本発明の上記キットは、無菌パッケージとして提供することも好適である。
例えばある実施形態において、本発明のキットは、２種より多い、あるいは２〜２５種、２〜１５種、又は２〜１０種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物と、２種より多い、あるいは２〜２５種、２〜１５種、又は２〜１０種の本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物とを含む。
一例示において、各ＧＦＲ結合化合物及び各接着タンパク質阻害剤は、凍結乾燥状態で、あるいは医薬的、皮膚科学的、予防的、診断的、造影的、又は化粧的に許容される賦形剤、担体、又は増量剤の溶液又は懸濁液として、分離された異なる区画に調製される。
一態様において、本発明は、本明細書で定義される使用及び方法のための、いずれも本明細書で定義される接着タンパク質阻害剤及びＧＦＲ結合化合物を含むパーツキット（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）を開示する。
ＸＶ．配列表
本明細書で定義される（修飾）非環状ＧＦＲ結合化合物の例は、本願に不可欠な部分を構成する添付の配列表に列挙されている。
本明細書で定義される（修飾）環状ＧＦＲ結合化合物の例は、本願に不可欠な部分を構成する添付の配列表に列挙されている。本開示の（修飾）環状ＧＦＲ結合化合物は、単に表示を容易にする目的で非環状の直線として表示される場合もあるが、そのような場合でも、直線で表した化合物の最初と最後の官能基（アミノ酸等）が互いに共有結合的に結合して環状構造を形成する環状化合物のままである。
本開示で定義される医薬的連合体、組み合わせ、及び組成物は、腫瘍性疾患の治療において複数の異なる利点を示すことが見出された。
本出願の実施例で裏付けられる通り、本開示で定義される医薬的連合体、組み合わせ、及び組成物によれば、細胞外で腫瘍細胞を機能的な健常細胞に変換又は再コード化することで腫瘍性疾患の新たな治療領域を提供できる。本明細書で定義される医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物を含む本発明の療法によれば、それらを含まない療法に対して利点、例えば以下に示す利点のうちいずれか１つ、好ましくは複数の利点等を示す。
・増強された及び／又はより実用的な及び／又はより効率的な及び／又はより経済的な及び／又は最終使用者のニーズにより適合したものであること；
・特に短時間のうちに、腫瘍細胞を変換又は再コード化して、その自己治癒及び／又は自己修復を誘導、及び／又は促進、及び／又は改善すること；
・非変異原性手段を用いて、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又はがん等の腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその症状から被験者を保護すること；
・細胞外手段を用いて、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換し、且つ／又はがん等の腫瘍性疾患、障害、異常、病変、又はその症状から被験者を保護すること；
・特に短時間のうちに、腫瘍細胞の分化能を回復させること；
・特に短時間のうちに、転移性又は非転移性がん細胞等の循環性又は非循環性腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換及び／又は再コード化すること；
・特に短時間のうちに、がん等の腫瘍性疾患、障害、異常、若しくは病変、及び／又はその任意の症状から被験者を保護すること；
・特に短時間のうちに、生理学的に機能的な及び／又は健常な骨芽細胞、骨細胞、軟骨芽細胞、軟骨細胞、神経芽細胞、神経細胞、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞、胚細胞、筋芽細胞、筋細胞、角化細胞、内皮細胞、血管芽細胞、線維芽細胞、線維細胞、又は有足細胞を腫瘍細胞から提供及び／又は産生すること；
・腫瘍細胞の細胞接着チェックポイントを再構築、再活性化、又は回復させること；
・実質的に細胞死を誘導することなく、腫瘍細胞を治療すること；
・腫瘍細胞の静止状態を誘導すること；
・腫瘍細胞の細胞分裂／増殖を減衰、低減、又は抑制すること；
・腫瘍細胞の抗分裂促進因子活性、及び／又は腫瘍抑制経路、及び／又は抗発がん活性を活性化、及び／又は促進、及び／又は上方制御すること；
・任意の腫瘍細胞の治療に適合すること；
・有害な副作用が少ない又は全くないので、治療を受ける患者にとってより安全であること；
・腫瘍性疾患の局所治療の可能性を提供すること；及び
・本明細書で定義される療法の一般的安全性を高める生理学的細胞機構の活性化に主に又はそれのみに頼っていること。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、及びＳＰＩＳからなる群より選択されるペプチドである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から骨系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＡＩＳ、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択されるペプチドである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から軟骨細胞系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＮＩＴ、ＲＰＶＱ、及びＲＳＶＫからなる群より選択されるペプチドである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から血管系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１が、ＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、及びＥＰＩＳからなる群より選択される本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞からニューロン系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＰＩＮである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から網膜系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＰＩＮである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から腎系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＮＡＩＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＬＰ、及びＥＰＬＴからなる群より選択されるペプチドである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から靱帯及び腱系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択されるペプチドである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から線維芽細胞系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＮＡＩＳであり、ＰＥＰ２がＬＫＫＹＲである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から生殖器系系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、及びＳＰＩＮからなる群より選択される本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から肺細胞系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＲＳＶＫ及びＲＰＶＱからなる群より選択される本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、予想外に迅速で質的及び量的に顕著な筋肉細胞誘導が得られ、高度に機能的な分化細胞が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＮＩＴである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から血液細胞系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
例えばある実施形態において、ＰＥＰ１がＳＡＩＳ又はＮＡＩＳである本開示に係る医薬的連合体、組み合わせ、又は組成物によれば、がん細胞から脂肪細胞系列の健常な機能細胞への予想外に迅速な変換が得られることが分かった。
従って、細胞外非変異原性活性素を用いて腫瘍細胞（がん細胞等）を非腫瘍細胞（骨、軟骨細胞、筋肉、血管、神経細胞、網膜、腎臓、靱帯、腱、線維芽細胞、血液、肺、脂肪細胞、生殖器系細胞系列の機能的な及び／又は健常な細胞等）に変換できるため、がん等の腫瘍性疾患の治療に有用である。
本発明は、がん等の腫瘍性疾患、異常、又は障害の治療のための再コード化療法を提供し、好適な生物学的シグナルを含む腫瘍細胞に好適な微小環境を提供することで、腫瘍細胞を自己治癒させて機能的な健常非腫瘍細胞にすることを目的とする。
また、従来の療法の代わりに本発明の再コード化療法を採用すれば、有害な副作用が低減される又は実質的にみられなくなるように治療選択性を向上できることが分かった。特定の理論に拘束されることを望むものではないが、これは以下のように考えれば説明が付く。すなわち、本発明の療法では、治療した細胞にアポトーシスや細胞周期の停止（この場合、あらゆる細胞（健常細胞及び腫瘍細胞）を非選択的に標的化する可能性が高い）等を課す又は強いることなく、代わりに腫瘍細胞の周辺に正しい細胞微小環境を再構築して細胞が自己治癒を起こせるようにするという生理学的細胞機構の活性化に頼っている。結果として、このような微小環境と接触させる非腫瘍細胞、すなわち細胞周期及び／又は細胞接着チェックポイントを修復する必要のない細胞はあまり又は実質的に影響を受けない。
注目すべき点として、本明細書で定義される医薬的連合体又は組成物を使用すれば、公知の技術と比較して腫瘍細胞、ひいては腫瘍性疾患の治療時間を削減（ほとんどの場合は顕著に削減）できる。
公知の治療における１つ以上の、好ましくは複数の欠点を完全に又は少なくとも部分的に取り除いた腫瘍性疾患の治療法を提供するという技術的課題を解決することも本発明の一態様である。
文脈に矛盾しない限り、本明細書の各部分で記載した特徴の任意の組み合わせは、いずれも本発明の範囲内に含まれると出願人は具体的に意図している。そのような組み合わせの例は、本明細書を通じて詳述している。
以下に提示する実施例を考慮すれば、熟練した読者には更なる実施形態及び利点が明らかになるであろう。
開示及び記載について、本明細書に開示されたプロセス工程及び材料はいくらか変更できるため、本発明は具体的な例示、プロセス工程、及び材料に限定されないことを理解されたい。また、本発明の範囲は添付した特許請求の範囲及びその均等物によってのみ限定されるものであるため、本明細書で使用した用語は、具体的な実施形態を説明する目的でのみ使用しており、限定を意図したものではないことを理解されたい。
以下の実施例は、本発明者が本発明の態様を実施するのに使用した技術を代表するものである。当然のことながら、これらの技術は本発明を実施するのに好ましい実施形態の例示であるが、本開示を参照した当業者であれば、本発明の趣旨及び意図した範囲を逸脱することなく多くの改変が可能であることを認識できるであろう。
以下の出発材料及び試薬を使用した。
・Ｉ型コラーゲンスポンジ：Ｓｉｇｍａ（登録商標）製
・ＰＢＳ１Ｘ：Ｇｉｂｃｏ（登録商標）製
・ＭｉｌｌｉＱ水：比抵抗の点で特徴的な水（典型的には２５℃で１８．２ＭΩ・ｃｍ）
・低グルコースダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製
・アスコルビン酸非含有イーグル最小必須培地（αＭＥＭ）：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製
・全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。
・骨肉腫細胞：ＡＴＣＣ（登録商標）製のＭＧ６３細胞。該細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ（イーグル最小必須培地）培地で培養。いずれの細胞も低継代数（１０継代）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１０４個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
・軟骨肉腫細胞：ＡＴＣＣ（登録商標）製のＨｓ８１９．Ｔ細胞。該細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ（イーグル最小必須培地）培地で培養。いずれの細胞も低継代数（１０継代）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１０４個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
・横紋筋肉腫細胞：ＡＴＣＣ（登録商標）製のＡ−６７３細胞。該細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ（イーグル最小必須培地）培地で培養。いずれの細胞も低継代数（１０継代）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１０４個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
・腺がん細胞：ＡＴＣＣ（登録商標）製のＨＣＣ４００６細胞。該細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したＲＰＭＩ−１６４０培地（ＡＴＣＣ（登録商標）製）で培養。いずれの細胞も低継代数（１０継代）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１０４個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
・ＣＭＦＤＡ：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製Ｃｅｌｌ Ｔｒａｃｋｅｒ Ｇｒｅｅｎ
・ＤＡＰＩ：Ｓｉｇｍａ（登録商標）製
・ウシ胎児血清（ＦＢＳ）：Ｇｉｂｃｏ（登録商標）製
・ペニシリン／ストレプトマイシン：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製
・ＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（登録商標）アッセイ：Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（登録商標）製
・抗ｐｈｏｓｐｈｏ−ｐ５３抗体：Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（登録商標）製
・抗ｐＲＢ抗体：Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（登録商標）製
・モノクローナル抗インテグリン（細胞外ドメイン）αｖ、α５、α３、α４、β１、β３、β５、及びβ９抗体：Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（登録商標）製
・細胞骨格線維状アクチン（Ｆ−アクチン）：Ｓｉｇｍａ（登録商標）製Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８ファロイジン標識により可視化
・モノクローナル抗ビンキュリン抗体（クローンｈＶＩＮ−１、マウス体内で産生）：Ｓｉｇｍａ（登録商標）製
・サイクリンＤ１用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＣＧＴＣＣＡＴＧＣＧＧＡＡＧＡＴＣ−３’（順方向）及び５’−ＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＧＣＡＣＴ−３’（逆方向）
・サイクリンＤ２用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＡＴＣＣＡＡＣＣＧＴＡＣＡＴＧＣＧＣＡＧ−３’（順方向）及び５’−ＣＡＴＧＧＣＣＡＧＡＧＧＡＡＡＧＡＣＣＴＣ−３’（逆方向）
・サイクリンＤ３用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＴＧＡＴＴＴＣＣＴＧＧＣＣＴＴＣＡＴＴＣ−３’（順方向）及び５’−ＣＧＧＧＴＡＣＡＴＧＧＣＡＡＡＧＧＴＡＴ−３’（逆方向）
・パキシリン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＡＡＴＴＣＣＡＧＴＧＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣ−３’（順方向）及び５’−ＧＡＧＣＴＣＡＴＧＡＣＧＧＴＡＧＧＴＧＡ−３’（逆方向）
・ビンキュリン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＧＣＣＡＡＧＣＡＧＴＧＣＡＣＡＧＡＴＡＡ−３’（順方向）及び５’−ＴＴＣＣＴＴＴＣＴＧＧＴＧＴＧＴＧＡＡＧＣ−３’（逆方向）
・ＤＭＰ−１用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＡＧＣＡＴＣＣＴＧＣＴＣＡＴＧＴＴＣＣＴＴＴ−３’（順方向）及び５’−ＧＡＧＣＣＡＡＡＴＧＡＣＣＣＴＴＣＣＡＴＴ−３’（逆方向）
・スクレロスチン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＴＴＡＧＴＴＴＴＣＴＣＡＧＴＣＴＧＴＧＧＴＴＧＡＡＡＴ−３’（順方向）及び５’−ＡＧＡＧＴＡＣＣＣＣＧＡＧＣＣＴＣＣ−３’（逆方向）
・ＲＡＮＫ−Ｌ用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＴＣＡＧＣＣＴＴＴＴＧＣＴＣＡＴＣＴＣＡＣＴ−３’（順方向）及び５’−ＣＣＡＡＧＡＧＧＡＣＡＧＡＣＴＣＡＣＴＴＴＡＴＧＧ−３’（逆方向）
・ＭＬＣ−１用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＡＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＡＴＧＴＣＴＧＡＣＡ−３’（順方向）及び５’−ＡＡＧＡＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＧＡＧＣＡＧ−３’（逆方向）
・ＧＡＴＡ−４用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＡＧＧＣＣＴＣＴＴＧＣＡＡＴＧＣＧＧＡ−３’（順方向）及び５’−ＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＧＴＴＧＣＴＧＧ−３’（逆方向）
・α−サルコメアアクチン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＧＡＣＣＡＣＡＧＣＴＧＡＡＣＧＴＧＡＧＡ−３’（順方向）及び５’−ＣＡＴＡＧＣＡＣＧＡＴＧＧＴＣＧＡＴＴＧ−３’（逆方向）
・Ｓｏｘ９用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＧＡＣＴＴＣＣＧＣＧＡＣＧＴＧＧＡＣ−３’（順方向）及び５’−ＧＴＴＧＧＧＣＧＧＣＡＧＧＴＡＣＴＧ−３’（逆方向）
・ＩＢＳＰ用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＴＧＣＣＴＴＧＡＧＣＣＴＧＣＴＴＣＣ−３’（順方向）及び５’−ＧＣＡＡＡＡＴＴＡＡＡＧＣＡＧＴＣＴＴＣＡＴＴＴＴＧ−３’（逆方向）
・ＩＶ型コラーゲン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＣＴＧＧＴＣＴＴＧＡＡＡＧＧＴＧＡＴＡＡＧ−３’（順方向）及び５’−ＣＣＣＧＣＴＡＴＣＣＣＴＴＧＡＴＣＴＣ−３’（逆方向）
・ビメンチン用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＴＧＴＣＣＡＡＡＴＣＧＡＴＧＴＧＧＡＴＧＴＴＴＣ−３’（順方向）及び５’−ＴＴＧＴＡＣＣＡＴＴＣＴＴＣＴＧＣＣＴＣＣＴＧ−３’（逆方向）
・ＭＭＰ−９用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＡＡＴＣＴＣＴＴＣＴＡＧＡＧＡＣＴＧＧＧＡＡＧＧ ＡＧ−３’（順方向）及び５’−ＡＧＣＴＧＡＴＴＧＡＣＴＡＡＡＧＴＡＧＣＴＧＧＡ−３’（逆方向）
・α−ＳＭＡ用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＣＣＧＡＣＣＧＡＡＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡ−３’（順方向）及び５’−ＡＣＡＧＡＧＴＡＴＴＴＧＣＧＣＴＣＣＧＡＡ−３’（逆方向）
・ＧＡＰＤＨ用プライマー：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）製の５’−ＧＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＴＧＧ−３’（順方向）及び５’−ＡＣＡＡＡＧＴＣＣＧＧＣＣＴＧＴＡＴＣＣＡＡ−３’（逆方向）
・いずれのペプチドも、従来の溶液及び／又は固体相ペプチド合成法を用いて合成した。
・いずれの実験も、本明細書で定義されるＧＦＲ結合化合物の濃度を４００ｎｇ／ｍＬとして実施した。
・いずれの細胞培養実験も、Ｉ型コラーゲンで被覆したプラスチック上の培地で行って、人体の生理的条件を模倣した。
・下記実施例で使用した医薬組成物の組成を以下の表にまとめた。
Figure 2018537404
・ヒトインテグリンα３（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２２０４）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−３５６８４）。
・ヒトインテグリンβ１（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２２１１）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−４４３１０）。
・インテグリンα３抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のインテグリンα３のエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−２８６６５）である。
・インテグリンβ１抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のインテグリンβ１のエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−９９３６）である。。
・ヒトインテグリンα３（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２２０４）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−３５６８４）。
・ヒトシンデカン１（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２９９７）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−３６５８７）。
・ヒトシンデカン４（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２９９９）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−３６５８８）。
・インテグリンα３抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のインテグリンα３のエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−２８６６５）である。
・Ｅ−セレクチン抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のＥ−セレクチンのエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−６９３７）である。
・Ｅ−セレクチン抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のＥ−セレクチンのエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−６９４６）である。
・ヒトインテグリンαｖ（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２２１０）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−２９３７３）。
・ヒトインテグリンβ３（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０００２１２）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−２９３７５）。
・ヒトインテグリンα５（Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２２０５）の２つの標的配列を他のインテグリンメンバーの配列に対してユニークな配列となるように設計した（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−２９３７２）。
・インテグリンα２抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のインテグリンα２のエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−６５８６）である。
・インテグリンβ３抗体はヤギポリクローナルＩｇＧ（ヒト由来のインテグリンβ３のエピトープマッピング細胞外ドメイン、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙカタログ番号ｓｃ−９９３６）である。
以下の一般的な方法を採用した。
・免疫染色
まず、細胞を４％パラホルムアルデヒド／ＰＢＳを用いて４℃で２０分間固定した。固定後、細胞を１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００含有ＰＢＳ中で１５分間透過処理した。最初に、１％（ｖ／ｖ）特異的モノクローナル抗体を用いて細胞を３７℃で１時間処理して、タンパク質を免疫蛍光可視化した。その後、Ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ（登録商標）５６８又は６４７（ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）のＦ（ａｂ’）２断片）を用いて試料を室温で３０分間インキュベートした。２０ｎｇ／ｍＬ ＤＡＰＩを用いて細胞核を室温で１０分間、対比染色した。
・正接触数及び面積の定量
この定量には、画像解析フリーウェアであるＩｍａｇｅＪ（登録商標）ソフトウェアを使用した。まず、ｒａｗ画像を８−ｂｉｔファイルに変換した後、アンシャープマスク機能（ｓｅｔｔｉｎｇｓ １：０．２）を用いて画像背景を除去した（ｒｏｌｌｉｎｇ ｂａｌｌ ｒａｄｉｕｓ＝１０）。スムージング後、元の顕微鏡写真と同様に見えるが背景が最小限となっている処理画像を、閾値を設定することで二値画像に変換した。閾値は、設定を選択して経験的に決定し、これにより、ランダムに選択した顕微鏡写真のサブセットに対して最も正確な二値画像を得た。細胞面積は、ｒａｗ蛍光画像を用いて手動で描写して測定した。総接触面積及び細胞当たり平均接触面積は、ＩｍａｇｅＪ（登録商標）の「Ａｎａｌｙｚｅ Ｐａｒｔｉｃｕｌｅｓ」で算出した。１条件当たり最小で５０個の細胞を解析した。
・定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）
２４時間培養後、ＲＮｅａｓｙ Ｔｏｔａｌ ＲＮＡ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ（登録商標））を用いて製造業者の指示書に従って全ＲＮＡを抽出した。精製した全ＲＮＡをテンプレートとして、ランダムプライマー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））を用いた逆転写反応（Ｇｉｂｃｏ Ｂｒｌ（登録商標））によってｃＤＮＡを作製した。その後、ｃＤＮＡをテンプレートとして、ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ試薬（Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標））の存在下、サーマルサイクラー（ｉＣｙｃｌｅｒ、Ｂｉｏｒａｄ（登録商標））を用いてリアルタイムＰＣＲ増幅した。データをｉＣｙｃｌｅｒ ＩＱＴＭ（登録商標）ソフトウェアで解析し、ΔΔＣｔ法で比較した。簡潔に言うと、標的遺伝子の平均Ｃｔ値をそのハウスキーピング遺伝子（ＧＡＰＤＨ）の平均Ｃｔ値で規格化して、ΔＣｔ値を得た。これをコントロール試料で規格化してΔΔＣｔ値を得た。結果は、３回繰り返して実施した２群の実験から得た。
・ウェスタンブロッティング
２４時間培養後、細胞を透過処理し（１０％ＳＤＳ、２５ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｎＭペプスタチン、及び１０ｎＭロイペプチンの蒸留水＋添加液溶液）、１０分間沸騰させて、還元ＰＡＧＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）により分離させた。タンパク質をニトロセルロース上に移し、ブロッキングし、ＨＲＰ結合抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で標識した。ニトロセルロースをモノクローナル抗インテグリン（細胞外ドメイン）αｖ、α５、α３、α４、β１、β３、β５、及びβ６抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）で処理することで、インテグリンαｖ、α５、α３、α４、β１、β３、β５、β９、リン酸化ＥＲＫ、リン酸化Ｓｒｃキナーゼ、ＰＤＫ１、並びにリン酸化ｐＲＢ及びｐ５３をブロッティングした。ニトロセルロースをモノクローナル抗ｐ−Ｓｍａｄ１／５／８（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）で処理することで、Ｐｈｏｓｐｈｏｒ−Ｓｍａｄ１／５／８をブロッティングした。全ての実験について、ウェスタンブロッティングは３回繰り返して実施し、アクチン及びクーマシーブルー染色用のブロットを追加して、サンプル間でタンパク質負荷量が確実に一定となるようにした。インテグリンα３、αｖ、及びα５ｓｈＲＮＡ、インテグリンβ１及びβ３ｓｈＲＮＡ、並びにシンデカン１及び４は、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製であった。
・統計解析
リアルタイムＰＣＲアッセイに関しては、全てのデータを平均±標準誤差として表し、対応のあるスチューデントのｔ検定によって統計的に解析した。
・ポリマー（ＰＥＴ又はＰＥＥＫ等）との共有結合的連合
本試験で使用したポリマーはポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）である。まず、ポリマーを処理して、ＰＥＴ表面に−ＯＨ（ヒドロキシ）官能基から−ＣＯＯＨ（カルボキシ）官能基を形成した。次いで、ＰＥＴ−ＣＯＯＨ試料を、ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（ＥＤＣ、０．２Ｍ）＋Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ、０．１Ｍ）を２−（Ｎ−モルホリノ）−エタンスルホン酸（ＭＥＳ）バッファ（０．１Ｍ ＭｉｌｌｉＱ水溶液）に添加した溶液に浸漬し、試料をＭｉｌｌｉＱ水（５０ｍＬで３０分間）で洗浄した。最後に、化合物／１Ｘ ＰＢＳ（濃度＝１０−３Ｍ）溶液を室温で１８時間インキュベートして、化合物（ペプチド等）を共有結合的に固定した。グラフト化後、材料をＭｉｌｌｉＱ水（１００ｍｌ）で１週間洗浄した。
（実施例１：骨肉腫の再コード化）
本発明の医薬的連合体を腫瘍細胞（以下、骨肉腫細胞）に添加した。ヒト骨肉腫細胞はＡＴＣＣ（登録商標）製であった。腫瘍細胞を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））で培養し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２を含む湿潤雰囲気下、３７℃でインキュベートした。全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。いずれの細胞も低継代数（１０継代以下）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１００００個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
２４時間細胞培養した後、細胞表現型を分析した。ＤＭＰ−１（象牙質マトリックス酸性リンタンパク質１）、スクレロスチン、及びＲＡＮＫ−Ｌ（核内因子κＢ活性化受容体リガンド）の発現を分析して確認される通り、ヒト肉腫細胞は、接着、伸展し、骨細胞に分化する（図１ａ）。細胞の再コード化中、骨肉腫細胞において、細胞形状の変化、細胞体の縮小、及び細胞突起の増加等の細胞形態の顕著な変化が生じて、図１ｂに示す特徴的な骨細胞形態が得られる。ここで、細胞培養１８時間後及び２４時間後、アクチンに対する標識抗体で細胞を免疫染色して、骨細胞形態の確立において重要な役割を担うことが従来報告されているアクチン細胞骨格を可視化及びモニタリングした（図１ｂ）。また、細胞質細胞接着斑マーカーであるビンキュリンに対する抗体で細胞を染色して、細胞形態を詳細に可視化した。観察された再コード化細胞の形態を、同様の手順で免疫染色した骨肉腫細胞の形態と比較した。細胞培養２４時間後、免疫蛍光標識から、細胞形状はすでに顕著に変化しており、すでに樹状突起が発生し始めていることが分かる（図１ｂ）。これらの細胞は、特徴的な樹状様形態を呈し、細胞体体積が合計で約５０％減少し、公知の一連の骨細胞マーカーを発現した。これらの結果から、本明細書の医薬的連合体は、短時間（２４時間）のうちにヒト骨肉腫細胞から骨細胞への再コード化を誘導することが明らかである。
（実施例２：横紋筋肉腫の再コード化）
本発明の医薬的連合体を腫瘍細胞（以下、横紋筋肉腫細胞）に添加した。ヒト横紋筋肉腫細胞はＡＴＣＣ（登録商標）製であった。その後、腫瘍細胞を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））で培養し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２を含む湿潤雰囲気下、３７℃でインキュベートした。全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。いずれの細胞も低継代数（１０継代以下）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１００００個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
筋原性バイオマーカーＭＬＣ−１（筋細胞軽鎖１）、ＧＡＴＡ−４、及びα−サルコメアアクチンの発現を分析したところ、本発明の医薬的連合体の存在下で培養した上記腫瘍細胞は、筋細胞（筋細胞様細胞）に変換されたことが分かった。方法の項で記載した通りに定量的リアルタイムＰＣＲを実施して特徴付けられるように、２４時間培養後にこれらの遺伝子の発現の上昇が見られた（図２）。
（実施例３：間葉系軟骨肉腫の再コード化）
本発明の医薬的連合体を腫瘍細胞（以下、軟骨肉腫細胞）に添加した。ヒト軟骨肉腫細胞はＡＴＣＣ（登録商標）製であった。その後、腫瘍細胞を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））で培養し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２を含む湿潤雰囲気下、３７℃でインキュベートした。全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。いずれの細胞も低継代数（１０継代以下）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１００００個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
軟骨細胞バイオマーカーＳｏｘ９、ＩＢＳＰ（シアロタンパク質ＩＩ）、及びＩＶ型コラーゲンの発現を分析したところ、本発明の医薬的連合体の存在下で培養した上記腫瘍細胞は、軟骨細胞（軟骨細胞様細胞）に変換されたことが分かった。方法の項で記載した通りに定量的リアルタイムＰＣＲを実施して特徴付けられるように、２４時間培養後にこれらの遺伝子の発現の上昇が見られた（図３）。
（実施例４：腺がんの再コード化）
本発明の医薬的連合体を腫瘍細胞（以下、腺がん細胞）に添加した。ヒト腺がん細胞はＡＴＣＣ（登録商標）製であった。その後、腫瘍細胞を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したＲＰＭＩ−１６４０培地で培養し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２を含む湿潤雰囲気下、３７℃でインキュベートした。全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。いずれの細胞も低継代数（１０継代以下）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１００００個／ｃｍ２で播種して実験を行った。
線維細胞バイオマーカーＭＭＰ−９、ビメンチン、及びα−ＳＭＡの発現を分析したところ、本発明の医薬的連合体の存在下で培養した上記腫瘍細胞は、上皮細胞（線維細胞様細胞）に変換されたことが分かった。方法の項で記載した通りに定量的リアルタイムＰＣＲを実施して特徴付けられるように、２４時間培養後にこれらの遺伝子の発現の上昇が見られた（図４）。
（実施例５：増殖マーカーの顕著な低減によって示される腫瘍細胞の再コード化）
腫瘍細胞（本実施例の場合、骨肉腫細胞）を本発明の医薬的連合体の存在下で培養した。腫瘍マーカーの迅速な（２４時間）低下が観察された（図５）。次いで、接着チェックポイントにより、腫瘍抑制タンパク質ｐ５３及びｐＲＢが活性化する。本発明の医薬的連合体の存在下で培養した腫瘍細胞では、タンパク質発現量の定量（一般的な方法の項で記載した蛍光免疫染色及びＩｍａｇｅＪによる定量）で示されるように、ｐ５３の発現が低下し（図５Ａ）、タンパク質リン酸化量の定量（一般的な方法の項で記載した蛍光免疫染色及びその後のＩｍａｇｅＪソフトウェアによる定量）で示されるように、ｐＲＢが脱リン酸化される（図５Ｂ）ことが分かった。
また、ＳｉＲＮＡインテグリンアルファ３及びＳｉＲＮＡインテグリンベータ１と連合した各種環状ＧＦＲ結合ペプチドを含むアルギン酸塩マトリックスをＭＧ６３細胞に対して同じ手順で試験したところ、以下の表４に示す通り顕著な再コード化活性を示した。
これらの実験で用いたアルギン酸塩は、Ｎｏｖａｍａｔｒｉｘ製の超高純度アルギン酸ナトリウム粉末ＰＲＯＮＯＶＡ ＵＰ ＭＶＧ（ＦＭＣ Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ、カタログ番号４２００１０６）であった。アルギン酸塩の１％（１００ｍＬあたり１ｇ）ＭｉｌｌＱ水溶液に環状ＧＦＲ結合ペプチド及びＳｉＲＮＡ分子を添加し、得られた混合物を細胞培地に添加して４８時間置いた。
Figure 2018537404
（実施例６：接着チェックポイントの活性化）
腫瘍細胞（本実施例の場合、骨肉腫細胞）を本発明の医薬的連合体の存在下で培養した。主なシグナル伝達経路としては、Ｒａｓ／ＭＡＰキナーゼ、ＦＡＫ／Ｓｒｃキナーゼ、及びＰＩＰ２が挙げられるが、ウェスタンブロッティングによる定量で示されるように、これらは２４時間後には低下していた（図６）。これは、ＥＲＫにおいてＴｈｒ２０２及びＴｙｒ２０４でリン酸化が見られないことから分かる（図６Ａ）。更に、Ｓｒｃキナーゼにおいては、Ｔｈｒ４１６ではリン酸化が見られないが、Ｔｙｒ５２７ではリン酸化が観察された（図６Ｂ）。最後に、３−ホスホイノシチド依存性タンパク質キナーゼ１（ＰＤＫ１）のタンパク質発現にも低下が見られた（図６Ｃ）。
（実施例７：パキシリン及びビンキュリン遺伝子発現の低下）
腫瘍細胞（本実施例の場合、骨肉腫細胞）を本発明の医薬的連合体の存在下で培養した。２４時間後、ＲＴ−ＰＣＲで示されるように、パキシリン及びビンキュリンの遺伝子発現が低下した（図７）。
（実施例８：サイクリンＤプロファイル）
腫瘍細胞（本実施例の場合、骨肉腫細胞）を本発明の医薬的連合体の存在下で培養した。ＲＴ−ＰＣＲで示されるように、細胞培養の最初の３０分間でサイクリンＤ（サイクリンＤ１、サイクリンＤ２、及びサイクリンＤ３の算術平均）の遺伝子発現が低下した（図８）。これらのデータは、細胞がＧ０静止期に入ったことを示している。
（実施例９：成長因子受容体の活性化）
以下の表５にまとめたデータから、本開示のある実施形態に係る医薬的連合体の腫瘍細胞再コード化作用（本実施例の場合、ｐＲＢの定量によるヒト骨肉腫細胞ＭＧ６３）は、Ｓｍａｄ１／５／８シグナル伝達経路の活性化（ｐｈｏｓｐｈｏ−ｓｍａｄ１／５／８のウェスタンブロッティング定量による）により示されるように、成長因子受容体の活性化を伴うことが分かる。
Figure 2018537404
（実施例１０：ＲＭＳＤ測定及び再コード化活性）
以下の表６にまとめたデータから、ＲＭＳＤが２．４５Å以下である本明細書に記載したＧＦＲ結合化合物を含む本開示のある実施形態に係る医薬的連合体は、腫瘍細胞（本実施例の場合、ヒト骨肉腫細胞ＭＧ６３）から健常細胞への特に効率的な再コード化（ｐＲｂの定量で示す）を誘導することが分かる。
Figure 2018537404
（実施例１１：細胞外微小環境の接着成分の存在による細胞変換の阻害）
腫瘍細胞の再コード化プロセスにおける接着タンパク質阻害の重要性を示すため、本明細書で既に記載した方法を用いてＰＥＴ基材をＲＧＤペプチド（多くのＥＣＭタンパク質（フィブロネクチン等）に存在する一次インテグリン認識部位）及び本開示に係るＧＦＲ結合化合物の一例で共有結合的に機能化した。
その後、この修飾基材をヒト骨肉腫細胞（ＡＴＣＣ（登録商標））と共に、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標））で培養し、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２を含む湿潤雰囲気下、３７℃でインキュベートした。全ての細胞培養実験において、最初の８時間は培地に血清を添加しないで培養した。いずれの細胞も低継代数（１０継代以下）で使用し、サブコンフルエントに培養し、細胞数１００００個／ｃｍ２で播種して実験を行った。図９Ａ及び９Ｂに示す通り、ＲＴ−ＰＣＲ及び細胞形態観察から特徴付けられるように、接着を促進する共有結合的に固定化された成分によって、骨肉腫細胞を骨細胞に再コード化するプロセスが阻害された。
また、ＲＧＤペプチドの存在は共有結合的にグラフト化したＧＦＲ結合化合物の密度を変化させなかったことも確認された。実際に、ＲＧＤペプチドがあってもなくてもＧＦＲ結合化合物の密度は安定している（約１．３ｐｍｏｌ／ｍｍ２）ことが観察された（図９Ｃ）。
また、ＲＧＤペプチドはインテグリンα３β１と特異的に相互作用することも分かった。実際、特異的な抗体によってα３β１、α５β３、及びαｖβ３インテグリン（すなわち、骨肉腫細胞の場合、ＲＧＤモチーフを含むＥＣＭ分子の結合に関与する３種の主要な受容体二量体）を阻害したところ、抗α３β１処理に応答して骨肉腫細胞の接着が低下したことから、細胞が主にα３β１インテグリンと結合してＲＧＤ修飾基材と相互作用したことが示された（図９Ｄ）。αｖβ３及びα５β３をブロックした場合にはこのようなことは観察されなかった（図９Ｅ）。これらの抗体阻害試験では、細胞を５ｇ／ｍＬの抗α３β１（ＪＢＳ５クローン）、抗αｖβ１（ＬＭ６０９クローン）、及び抗α５β３と共にプレインキュベートした。
（実施例１２：インテグリン結合による細胞変換の阻害）
実施例９と同様の設定（腫瘍細胞、並びにＲＧＤペプチド及びＧＦＲ結合化合物の一例で機能化したＰＥＴ）により、ｓｈＲＮＡを用いてインテグリンα３及びインテグリンβ１の発現をサイレンシングしたところ、２４時間後にインテグリンα３及びインテグリンβ１のｍＲＮＡ量がそれぞれ６０〜７０％及び５０〜６０％、インテグリンα３及びインテグリンβ１のタンパク質量が６０〜７０％低下したことが分かった。更に、インテグリンα３及びβ１のｓｈＲＮＡは、いずれもＲＧＤ修飾基材上の骨肉腫の接着及び伸展を変調させたことが分かった（図１０Ａ及びＢ）。
従って、特定の理論に拘束されるものではないが、インテグリンα３β１は、骨肉腫の腫瘍プロファイルの保存に重要な因子であるようであり、骨肉腫から骨細胞への再コード化に重要な役割を果たすようである。本明細書中、α３β１インテグリン結合は、骨細胞再コード化の阻害には関与するが、骨肉腫の誘導には関与しないようである。実際に、本実験の枠組内において、骨肉腫の球状体様構造が次第に優勢となることが観察された（図１０Ｃ）。これらの結果から、インテグリン結合は、球状体様構造又は骨細胞へ向かうヒト骨肉腫の挙動に影響を及ぼすことができるようである。

Claims (125)

  1. 腫瘍細胞の少なくとも１種の成長因子受容体を活性化させる少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物と、前記腫瘍細胞の少なくとも１種の膜貫通細胞接着タンパク質を阻害する少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤とを含む医薬的連合体。
  2. 前記連合体は、前記腫瘍細胞において、少なくとも１種のサイクリンＤの遺伝子発現を低減若しくは抑制し、且つ／又は該少なくとも１種のサイクリンＤと、サイクリン依存性キナーゼ４及び６の少なくとも一方とによる少なくとも１種の複合体の形成を低減若しくは抑制する、請求項１に記載の医薬的連合体。
  3. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有する分子量が４，０００ダルトン未満の非環状成長因子受容体結合化合物である、請求項１又は２に記載の医薬的連合体。
  4. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有する分子量が７，０００ダルトン未満の環状成長因子受容体結合化合物である、請求項１又は２に記載の医薬的連合体。
  5. 前記成長因子受容体結合化合物は、４個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ１を含んでおり、前記ＰＥＰ１は、ＳＡＩＳ、ＳＳＬＳ、ＮＡＩＳ、ＳＡＴＳ、ＳＰＩＳ、ＥＰＩＳ、ＳＰＩＮ、ＫＰＬＳ、ＥＰＬＰ、ＥＰＬＴ、ＳＮＩＴ、ＲＳＶＫ、及びＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  6. 前記成長因子受容体は、上皮成長因子受容体、線維芽細胞成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、神経成長因子受容体、インスリン受容体ファミリー、Ｔｒｋ受容体ファミリー、Ｅｐｈ受容体ファミリー、ＡＸＬ受容体ファミリー、ＬＴＫ受容体ファミリー、ＴＩＥ受容体ファミリー、ＲＯＲ受容体ファミリー、ＤＤＲ受容体ファミリー、ＲＥＴ受容体ファミリー、ＫＬＧ受容体ファミリー、ＲＹＫ受容体ファミリー、ＭｕＳＫ受容体ファミリー、肝細胞成長因子受容体、ソマトメジン又はインスリン様成長因子受容体、血小板由来成長因子受容体、及びトランスフォーミング成長因子βスーパーファミリータンパク質からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  7. 前記接着タンパク質阻害剤は、少なくとも１種のインテグリンを阻害するインテグリン阻害剤、少なくとも１種のシンデカンを阻害するシンデカン阻害剤、少なくとも１種のセレクチンを阻害するセレクチン阻害剤、少なくとも１種のジストログリカンを阻害するジスロトグリカン阻害剤、及びこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  8. 前記サイクリンＤの遺伝子発現は、前記腫瘍細胞の細胞周期におけるＧ１期で低減又は抑制される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  9. 前記サイクリンＤの遺伝子発現は、前記腫瘍細胞の細胞周期におけるＧ１期全体を通じて低減又は抑制される、請求項８に記載の医薬的連合体。
  10. 前記治療により、少なくとも１つの損傷した細胞周期チェックポイントの機能を回復させる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  11. 前記細胞周期チェックポイントは、細胞接着チェックポイントである、請求項１０に記載の医薬的連合体。
  12. 前記治療は、ＧＴＰアーゼの発現又は活性を下方制御することを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  13. 前記治療は細胞外治療である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  14. 前記治療は非変異原性治療である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  15. 前記治療により、腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  16. 前記治療により、前記腫瘍細胞の分化を誘導する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  17. 前記治療により、前記腫瘍細胞の静止状態を誘導する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  18. 前記治療により、前記腫瘍細胞の細胞分裂及び／又は細胞増殖を阻害する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  19. 前記治療により、前記腫瘍細胞における抗分裂促進因子活性、腫瘍抑制因子活性、抗発がん活性、又はこれらの任意の組み合わせを促進する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  20. 前記成長因子受容体結合化合物は、８個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ１２を含んでおり、前記ＰＥＰ１２は、一般式ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１｛式中、ＡＡ１７は、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ、Ｔ、及びＳからなる群より選択される。ＰＥＰ１１は、一般式ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０（式中、ＡＡ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｑ、Ａ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１９は、Ｆ、Ｗ、Ｈ、Ｙ、Ｉ、及びＫからなる群より選択される。ＡＡ２０は、Ｌ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｉ、Ｖ、及びＭからなる群より選択される。）で表される３個のアミノ酸を有するペプチドである。｝で表されるペプチドである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  21. 前記ＰＥＰ１１は、ＬＹＬ、ＬＦＦ、ＬＹＦ、ＬＹＹ、ＬＹＫ、ＬＹＩ、ＬＦＩ、ＬＹＶ、ＶＹＹ、ＱＩＭ、ＡＫＶ、及びＲＫＩからなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬的連合体。
  22. 前記成長因子受容体結合化合物は、３個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ３を含んでおり、前記ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される、請求項５〜２１のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  23. 前記成長因子受容体結合化合物は、５個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ５を含んでおり、前記ＰＥＰ５は、一般式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである、請求項５〜２２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  24. 前記ＰＥＰ５は、ＶＰＴＥＬ、ＶＰＥＫＭ、ＡＰＴＫＬ、ＡＰＴＱＬ、ＶＰＴＫＬ、ＴＰＴＫＭ、ＶＰＡＲＬ、ＶＰＴＲＬ、ＡＰＶＫＴ、ＶＰＱＡＬ、ＶＳＱＤＬ、ＶＰＱＤＬ、ＶＰＴＥＥ、ＶＰＴＧＱ、ＳＲＶＨＨ、及びＴＱＶＱＬからなる群より選択される、請求項２３に記載の医薬的連合体。
  25. 前記成長因子受容体結合化合物は、２〜７個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ７を含んでおり、前記ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又はＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、ＡＡ５、ＡＡ６、及びＡＡ７のうち少なくとも１つは存在している。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項５〜２４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  26. 前記ＰＥＰ７は、ＫＩＰＫＡＸＸ、ＧＩＰＥＰＸＸ、ＳＩＰＫＡＸＸ、ＨＶＴＫＰＴＸ、ＹＶＰＫＰＸＸ、ＴＶＰＫＰＸＸ、ＡＶＰＫＡＸＸ、ＫＶＧＫＡＸＸ、ＫＡＳＫＡＸＸ、ＧＳＡＧＰＸＸ、ＡＡＰＡＳＸＸ、ＳＴＰＰＴＸＸ、ＨＶＰＫＰＸＸ、ＲＶＰＳＴＸＸ、ＡＳＡＡＰＸＸ、ＡＳＡＳＰＸＸ、ＮＤＥＧＬＥＸ、ＳＳＶＫＸＱＰ、及びＲＮＶＱＸＲＰ（式中、ＸはＣ又はＳである。）からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬的連合体。
  27. 前記成長因子受容体結合化合物は、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチドであるＰＥＰ９を含んでおり、前記ＰＥＰ９は、一般式ＰＥＰ７−ＰＥＰ５｛式中、ＰＥＰ５は、式ＰＥＰ３−ＡＡ１１−ＡＡ１２（式中、ＰＥＰ３は、ＶＰＴ、ＶＰＥ、ＡＰＴ、ＴＰＴ、ＶＰＡ、ＡＰＶ、ＶＰＱ、ＶＳＱ、ＳＲＶ、及びＴＱＶからなる群より選択される。ＡＡ１１は、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｇ、及びＨからなる群より選択される。ＡＡ１２は、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｅ、Ｑ、及びＨからなる群より選択される。）で表されるペプチドである。ＰＥＰ７は、一般式ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７（式中、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４、及びＡＡ５は、それぞれ独立に、存在しないか又は本明細書で定義されるＡＡＩである。ＡＡ６は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。ＡＡ７は、存在しないか又はＳ、Ｔ、Ｃ、Ｅ、Ｑ、Ｐ、及びＲからなる群より選択される。）で表されるアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。｝で表されるペプチドである、請求項５〜２６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  28. 前記ＰＥＰ９は、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ、及びＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ（式中、ＸはＣ又はＳである。）からなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬的連合体。
  29. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（Ｉ）：
    ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２ （Ｉ）
    （式中、ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）は、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、及びＰＥＰ９のうち少なくとも１つを含む。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  30. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（Ｉ）：
    ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２ （Ｉ）
    （式中、ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）は、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、及びＰＥＰ９のうち少なくとも１つを含む。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  31. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩ）：
    ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２ （ＩＩ）
    （式中、ＰＥＰ５の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ７を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  32. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩ）：
    ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２ （ＩＩ）
    （式中、ＰＥＰ５の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ７を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  33. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩＩ）：
    ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０ （ＩＩＩ）
    （式中、ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７はＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０はＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０はＰＥＰ３である。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  34. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩＩ）：
    ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０ （ＩＩＩ）
    （式中、ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７はＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０はＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０はＰＥＰ３である。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  35. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩＩａ）：
    ＰＥＰ（Ａ）−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＩＩａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）は、ＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  36. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＩＩａ）：
    ＰＥＰ（Ａ）−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＩＩａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ（Ａ）の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ａ）は、ＰＥＰ１又はＰＥＰ１２を含む。ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  37. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＶａ）：
    ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＶａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＰＥＰ１２は、ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ２は、５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ１１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチドであり、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）は、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、及びＰＥＰ９のうち少なくとも１つを含む。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  38. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＩＶａ）：
    ＰＥＰ（Ｃ）−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （ＩＶａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＰＥＰ１２は、ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ２は、５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）の一端は、ＰＥＰ１の一端を介してＰＥＰ１２と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＰＥＰ１１の一端を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ（Ｃ）は、少なくとも５個のアミノ酸を有するペプチドであり、特に５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ（Ｃ）は、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、及びＰＥＰ９のうち少なくとも１つを含む。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  39. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（Ｖａ）：
    ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （Ｖａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状である２価の有機基である。ＰＥＰ１２は、ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の一端は、ＡＡ１２を介してＰＥＰ１２の他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ８を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  40. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（Ｖａ）：
    ＰＥＰ７−ＰＥＰ５−ＰＥＰ１２−ＬＩＮＫＥＲ （Ｖａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＰＥＰ１２は、ＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、アミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０を介してＰＥＰ１２の一端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の一端は、ＡＡ１２を介してＰＥＰ１２の他端と共有結合的に相互作用する。ＰＥＰ５の他端は、ＡＡ８を介してＰＥＰ７の一端と共有結合的に相互作用する。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  41. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＶＩａ）：
    ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０−−ＬＩＮＫＥＲ （ＶＩａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７はＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０はＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０はＰＥＰ３である。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表されるペプチド、その変異体若しくは類似体、又はペプチド模倣体を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  42. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記一般式（ＶＩａ）：
    ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０−ＡＡ１１−ＡＡ１２−ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０−−ＬＩＮＫＥＲ （ＶＩａ）
    （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７はＰＥＰ７である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０はＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０はＰＥＰ３である。ＬＩＮＫＥＲの一端は、ＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。ＡＡ１はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。ＡＡ２０はＮ末端アミノ酸であってもよく、Ｃ末端アミノ酸であってもよい。）で表される、請求項１〜３及び５〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  43. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記環状一般図式（ＶＩＩ）〜（ＸＸ）：
    Figure 2018537404
     （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＰＥＰ１２は、本明細書で定義されるＰＥＰ１−ＡＡ１７−ＰＥＰ１１で表される８個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ５は、本明細書で既に定義した５個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ７は、本明細書で既に定義したアミノ酸又は２〜７個のアミノ酸を有するペプチドである。ＰＥＰ９は、６〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである。曲線は、ＬＩＮＫＥＲ、ＰＥＰ１、ＰＥＰ３、ＰＥＰ５、ＰＥＰ７、ＰＥＰ９、及びＰＥＰ１２間の共有結合を示す。）のいずれか１つの式で表される、請求項１、２、及び４〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  44. 前記成長因子受容体結合化合物は、下記環状一般図式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＩＩＩ）：
    Figure 2018537404
     （式中、ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである直鎖状又は分枝状の２価の有機基である。ＡＡ１３−ＡＡ１４−ＡＡ１５−ＡＡ１６−ＡＡ１７−ＡＡ１８−ＡＡ１９−ＡＡ２０は、本明細書で定義されるＰＥＰ１２である。ＡＡ８−ＡＡ９−ＡＡ１０は、本明細書で定義されるＰＥＰ３である。ＡＡ１１とＡＡ１２は本明細書で定義される通りである。ＬＩＮＫＥＲの一端は、Ａ１６又はＡＡ２０と共有結合的に相互作用する。ＬＩＮＫＥＲの他端は、ＡＡ８又はＡＡ１３と共有結合的に相互作用する。曲線は、ＬＩＮＫＥＲ及びＡＡ間の共有結合を示す。）のいずれか１つの式で表される、請求項１、２、及び４〜２８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  45. 前記ＰＥＰ（Ｃ）は、５〜１２個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項３７又は３８に記載の医薬的連合体。
  46. 前記ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３である、請求項３７、３８、及び４５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  47. 前記ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５である、請求項３７、３８、及び４５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  48. 前記ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ９である、請求項３７、３８、及び４５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  49. 前記ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ３及びＰＥＰ７を含む、請求項３７、３８、及び４５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  50. 前記ＰＥＰ（Ｃ）はＰＥＰ５及びＰＥＰ７を含む、請求項３７、３８、及び４５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  51. 前記ＬＩＮＫＥＲは、６〜３１個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項３５〜５０のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  52. 前記ＬＩＮＫＥＲは、６〜２５個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項３５〜５０のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  53. 前記ＬＩＮＫＥＲは、８〜２５個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項３５〜５０のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  54. 前記ＬＩＮＫＥＲは、８〜２０個のアミノ酸を有するペプチドである、請求項３５〜５０のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  55. 前記ＬＩＮＫＥＲは、分子量が４５０〜４，５００ダルトンである、請求項３５〜５４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  56. 前記ＬＩＮＫＥＲは、分子量が６００〜４，５００ダルトンである、請求項３５〜５４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  57. 前記ＬＩＮＫＥＲは、分子量が６００〜４，０００ダルトンである、請求項３５〜５４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  58. 前記ＬＩＮＫＥＲは、分子量が６００〜３，５００ダルトンである、請求項３５〜５４のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  59. 前記ＬＩＮＫＥＲは、一般式（ＸＸＶ）：
    ＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊ （ＸＸＩＶ）
    で表されるペプチドを含み、
    前記ペプチドは、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＶＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＶ−ＡＡＩＶ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＩＩＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、＊ＡＡＶＩＩＩ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊、及び＊ＡＡＶ−ＡＡＶ−ＡＡＶＩＩ−ＡＡＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ−ＡＡＸＩＩＩ＊＊（式中、ＡＡＩは、アミノ酸である。ＡＡＩＩは、極性アミノ酸である。ＡＡＩＩＩは、酸性アミノ酸である。ＡＡＩＶは、脂肪族アミノ酸である。ＡＡＶは、無極性アミノ酸である。ＡＡＶＩは、芳香族アミノ酸である。ＡＡＶＩＩは、塩基性アミノ酸である。ＡＡＶＩＩＩは、Ｌ又はＩである。ＡＡＸＩＩは、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｍ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｙ、及びＥからなる群より選択されるアミノ酸である。ＡＡＸＩＩＩは、存在しないか又はＡＡＩＩ又はＡＡＶＩＩである。）からなる群より選択され、ＡＡ２０１、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６、ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７、ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、ＡＡ２０８−ＡＡ２０９、及びＡＡ２０９のいずれか１つは、存在していなくてもよく、「＊」及び「＊＊」が付してあるアミノ酸は、Ｎ末端アミノ酸及びＣ末端アミノ酸のいずれかである、請求項３５〜５８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  60. 前記ＬＩＮＫＥＲは、＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７−ＡＡ２０８−ＡＡ２０９＊＊（ＸＸＩＶ）、＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５−ＡＡ２０６−ＡＡ２０７＊＊（ＸＸＩＶ−２）、及び＊ＡＡ２０１−ＡＡ２０２−ＡＡ２０３−ＡＡ２０４−ＡＡ２０５＊＊（ＸＸＩＶ−４）からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項５９に記載の医薬的連合体。
  61. 前記ＬＩＮＫＥＲは、ＤＥＮＥＫＶＶ、ＤＥＮＫＮＶＶ、ＤＥＹＤＫＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＳＳＮＮＶＩ、ＤＤＭＧＶＰＴ、ＤＫＧＶＶＴＹ、ＮＤＫＱＱＩＩ、ＤＡＡＮＮＶＶ、ＤＳＡＮＮＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＮＧＲＶＬＬ、ＶＧＲＫＰＫＶ、ＩＧＫＴＰＫＩ、ＶＧＲＴＰＫＶ、ＲＩＫＰＨＱＧＱＨ、ＥＹＶＲＫＫＰＫＬ、ＥＩＶＲＫＫＰＩＦ、ＥＹＶＲＫＫＰ、ＥＩＶＲＫＫＰ、ポリアラニン（Ａ１−１２）、及びポリグリシン（Ｇ１−１２）からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項５９に記載の医薬的連合体。
  62. 前記ＬＩＮＫＥＲは、ＤＥＮＥＫＶＶ、ＤＥＮＫＮＶＶ、ＤＥＹＤＫＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＳＳＮＮＶＩ、ＤＤＭＧＶＰＴ、ＤＫＧＶＶＴＹ、ＮＤＫＱＱＩＩ、ＤＡＡＮＮＶＶ、ＤＳＡＮＮＶＶ、ＤＤＳＳＮＶＩ、ＤＮＧＲＶＬＬ、ＶＧＲＫＰＫＶ、ＩＧＫＴＰＫＩ、ＶＧＲＴＰＫＶ、ＲＩＫＰＨＱＧＱＨ、ＥＹＶＲＫＫＰＫＬ、ＥＩＶＲＫＫＰＩＦ、ＥＹＶＲＫＫＰ、ＥＩＶＲＫＫＰ、ポリアラニン（Ａ１−１２）、及びポリグリシン（Ｇ１−１２）からなる群より選択されるペプチドである、請求項５９に記載の医薬的連合体。
  63. 前記ＬＩＮＫＥＲは、ポリアラニンペプチド（Ａ）ｎ及び／又はポリグリシン（Ｇ）ｎを含み、ｎは２〜３１の整数である、請求項３５〜５８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  64. 前記ＬＩＮＫＥＲは、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、ノナペプチド、デカペプチド、ウンデカペプチド、ドデカペプチド、トリデカペプチド、テトラデカペプチド、ペンタデカペプチド、ヘキサデカペプチド、ヘプタデカペプチド、オクタデカペプチド、ノナデカペプチド、及びイコサペプチドからなる群より選択される、請求項３５〜６３のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  65. 前記ＬＩＮＫＥＲは、１６〜６０個含む飽和又は不飽和の炭化水素鎖であって、前記炭化水素鎖は、１個以上の非炭素原子で分断されていてもよく、該非炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒｉ）（Ｃ＝Ｏ）−、及び−Ｎ（Ｒｉ）−（式中、Ｒｉは、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、及びアリール基からなる群より選択される。）からなる群より選択され、前記炭化水素鎖は、非置換であるか、あるいはハロゲン、単糖、多糖（１〜６単位）、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド（１〜６単位）、炭素数１〜１０のアルキル基、及びアリール基からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されている、請求項３５〜５０及び５５〜５８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  66. ＰＥＰ１：ＰＥＰ１１ペアは、ＳＡＩＳ：ＬＹＬ、ＳＳＬＳ：ＬＦＦ、ＮＡＩＳ：ＬＹＦ、ＳＡＴＳ：ＬＹＹ、ＳＰＩＳ：ＬＹＫ、ＳＰＩＳ：ＬＹＩ、ＳＰＩＳ：ＬＦＩ、ＥＰＩＳ：ＬＹＬ、ＳＰＩＮ：ＬＹＦ、ＫＰＬＳ：ＬＹＶ、ＥＰＬＰ：ＶＹＹ、ＥＰＬＴ：ＬＹＹ、ＳＮＩＴ：ＱＩＭ、ＲＳＶＫ：ＡＫＶ、及びＲＰＶＱ：ＲＫＩからなる群より選択される、請求項２０〜６５のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  67. ＰＥＰ３：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項２０〜６６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  68. ＰＥＰ５：ＰＥＰ１ペアは、ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＲＬＳＳＬＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＶＰＴＧＱＳＳＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項２０〜６７のいずれか１項に記載の使用のための医薬的連合体。
  69. ＰＥＰ７：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＲＰＶＱ、及びＮＤＥＧＬＥＸ：ＲＰＶＱ（式中、ＸはＣ又はＳである。）からなる群より選択される、請求項２０〜６８のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  70. ＰＥＰ９：ＰＥＰ１ペアは、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：Ｅ
    ＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項２０〜６９のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  71. ＰＥＰ７：ＰＥＰ３：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、Ｔ
    ＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶ：ＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項２０〜７０のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  72. ＰＥＰ７：ＰＥＰ５：ＰＥＰ１の３つ組は、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＥＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＥＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＥＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＥＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＥＤＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＳＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＳＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＳＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＳＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＳＬＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＳＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＳＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＳＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＳＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＮＡＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＮＡＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＮＡＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＮＡＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＮＡＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＮＡＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＮＡＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＮＡＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＮＡＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＮＡＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＴＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＴＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＴＤＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＡＴＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＡＴＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＡＴＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＡＴＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＡＴＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＡＴＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＡＴＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＡＴＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＡＴＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＡＴＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＴＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＴＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＴＤＬ：ＥＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＩＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＩＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＩＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＴＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＴＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＴＰＴＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＴＰＴＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＴＰＴＤＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＰＩＮ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＰＩＮ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＮ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＳＰＩＮ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＰＩＮ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＮ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＮ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＰＩＮ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＰＩＮ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＥＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＱＬ：ＳＰＩＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＡＫＭ：ＳＰＩＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＰＩＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＡＫＬ：ＳＰＩＳ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＡＫＴ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＡＡＬ：ＳＰＩＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＡＤＬ：ＳＰＩＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＳＰＩＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＰＩＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＡＰＶＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＡＰＶＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＶＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＡＰＶＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＡＰＶＤＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＫＰＬＳ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＫＰＬＳ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＫＰＬＳ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＫＰＬＳ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＫＰＬＳ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＫＰＬＳ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＫＰＬＳ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＫＰＬＳ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＫＰＬＳ、ＫＩＰＫＡＸＸ：Ｖ
    ＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＰ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＰ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＰ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＰ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＰ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＰ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＰ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＰ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＰ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＰ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＰ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＳＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＳＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＳＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＳＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＳＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＥＰＬＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＥＰＬＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＥＰＬＴ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＥＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＱＬ：ＥＰＬＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＶＰＱＫＭ：ＥＰＬＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＱＲＬ：ＥＰＬＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＶＰＱＫＬ：ＥＰＬＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＶＰＱＫＴ：ＥＰＬＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＥＰＬＴ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＳＮＩＴ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＳＮＩＴ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＳＮＩＴ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＳＮＩＴ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＳＮＩＴ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＳＮＩＴ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＳＮＩＴ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＳＮＩＴ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＳＲＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＳＶＫ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＳＶＫ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＳＶＫ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＳＶＫ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＳＶＫ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＳＶＫ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＳＶＫ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＳＶＫ、ＲＮＶＱＸＲＰ：ＴＱＶＱＬ：ＲＳＶＫ、ＳＳＶＫＸＱＰ：ＴＱＶＨＨ：ＲＰＶＱ、ＫＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＧＩＰＥＰＸＸ：ＶＰＥＫＭ：ＲＰＶＱ、ＳＩＰＫＡＸＸ：ＶＰＴＥＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＴＫＰＴＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＹＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＴＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＱＬ：ＲＰＶＱ、ＡＶＰＫＡＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＶＧＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＫＡＳＫＡＸＸ：ＶＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＧＳＡＧＰＸＸ：ＴＰＴＫＭ：ＲＰＶＱ、ＡＡＰＡＳＸＸ：ＶＰＡＲＬ：ＲＰＶＱ、ＳＴＰＰＴＸＸ：ＶＰＴＲＬ：ＲＰＶＱ、ＨＶＰＫＰＸＸ：ＡＰＴＫＬ：ＲＰＶＱ、ＲＶＰＳＴＸＸ：ＡＰＶＫＴ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＡＰＸＸ：ＶＰＱＡＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＳＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＡＳＡＳＰＸＸ：ＶＰＱＤＬ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＥＥ：ＲＰＶＱ、ＮＤＥＧＬＥＸ：ＶＰＴＧＱ：ＲＰＶＱ、及びＳＳＶＫＸＱＰ：ＳＲＶＨＨ：ＲＰＶＱからなる群より選択される、請求項２０〜７１のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  73. 前記成長因子受容体結合化合物は、８〜２５個のアミノ酸を有するペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  74. 前記成長因子受容体結合化合物は、８〜２２個のアミノ酸を有するペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  75. 前記成長因子受容体結合化合物は、１９〜２１個のアミノ酸を有するペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  76. 前記成長因子受容体結合化合物は、２０個のアミノ酸を有するペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  77. ＰＥＰＲＥＦに対する前記ペプチド、又はその変異体若しくは類似体の構造座標のＲＭＳＤが２．４５Å（オングストローム）以下であり、該ＰＥＰＲＥＦは下記の通りである、請求項７３〜７６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
    Figure 2018537404
    Figure 2018537404
    Figure 2018537404
  78. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有するペプチド模倣体であり、該ペプチド模倣体は、分子量が６００〜４，０００ダルトンである、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  79. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有するペプチド模倣体であり、該ペプチド模倣体は、分子量が８００〜４，０００ダルトンである、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  80. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有するペプチド模倣体であり、該ペプチド模倣体は、分子量が６００〜３，０００ダルトンである、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  81. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有するペプチド模倣体であり、該ペプチド模倣体は、分子量が８００〜３，０００ダルトンである、請求項１〜３及び５〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  82. ＰＥＰＲＥＦに対する前記ペプチド模倣体の原子構造座標のＲＭＳＤが２．４５Å（オングストローム）以下である、請求項７８〜８１のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  83. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し且つ８〜２５個のアミノ酸を含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  84. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し且つ８〜２２個のアミノ酸を含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  85. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し且つ１８〜２２個のアミノ酸を含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  86. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し且つ１９〜２１個のアミノ酸を含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  87. 前記成長因子受容体結合化合物は、成長因子受容体結合能を有し且つ２０個のアミノ酸を含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  88. 前記成長因子受容体結合化合物は、５〜２０個のアミノ酸を有するペプチド断片を少なくとも１つ含むペプチド模倣体である、請求項７８〜８７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  89. 前記成長因子受容体結合化合物は、１０〜６０個のアミノ酸を有し且つ成長因子受容体結合能を有する環状ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  90. 前記成長因子受容体結合化合物は、１５〜６０個のアミノ酸を有する環状ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  91. 前記成長因子受容体結合化合物は、１０〜５５個のアミノ酸を有する環状ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  92. 前記成長因子受容体結合化合物は、１５〜５５個のアミノ酸を有する環状ペプチド、又はその変異体若しくは類似体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  93. 前記成長因子受容体結合化合物は、１０〜６０個のアミノ酸を含み且つ成長因子受容体結合能を有する環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  94. 前記成長因子受容体結合化合物は、１５〜６０個のアミノ酸を含む環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  95. 前記成長因子受容体結合化合物は、１０〜５５個のアミノ酸を含む環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  96. 前記成長因子受容体結合化合物は、１５〜５５個のアミノ酸を含む環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、及び４〜７２のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  97. 前記成長因子受容体結合化合物は、５〜２０個のアミノ酸を有するペプチド断片を少なくとも１つ含む環状ペプチド模倣体である、請求項９３〜９６のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  98. 前記成長因子受容体結合化合物は、分子量が６，０００ダルトン未満の環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、４〜７２、及び８９〜９７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  99. 前記成長因子受容体結合化合物は、分子量が１，０００〜７，０００ダルトンの環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、４〜７２、及び８９〜９７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  100. 前記成長因子受容体結合化合物は、分子量が１，０００〜６，０００ダルトンの環状ペプチド、その変異体若しくは類似体、又は環状ペプチド模倣体である、請求項１、２、４〜７２、及び８９〜９７のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  101. 前記成長因子受容体結合化合物は、配列番号１〜１３４９８のペプチドのいずれか１つからなる群より選択される、請求項１〜１００のいずれか１項に記載の医薬的連合体。
  102. 請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の少なくとも１種の医薬的連合体と、少なくとも１種の医学的に許容される賦形剤、担体、又は増量剤とを含む医療組成物。
  103. 少なくとも１種の他の抗がん剤を更に含む、請求項１０２に記載の医療組成物。
  104. 腫瘍性疾患の治療、予防、及び／又は診断で使用するための請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の医薬的連合体又は請求項１０２若しくは１０３に記載の医療組成物。
  105. 前記連合体は局所投与される、請求項１０４に記載の使用のための医薬的連合体。
  106. 接着タンパク質阻害剤と連合した後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換できる成長因子受容体結合化合物を選択するためのスクリーニング方法。
  107. ＰＥＰＲＥＦの３次元構造座標の分子モデルを作成する工程と、ＲＭＳＤが２．４５Å以下である類似体候補を同定する工程とを有する、請求項１０６に記載のスクリーニング方法。
  108. 接着タンパク質阻害剤と連合した後に腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換できる成長因子受容体結合化合物を製造する方法であって、
    （ａ）ＰＥＰＲＥＦの３次元構造座標の分子モデルを作成する工程と、
    （ｂ）ＲＭＳＤが２．４５Å以下である類似体候補を同定する工程と、
    （ｃ）工程（ｂ）で同定した類似体候補を製造する工程と
    を有する方法。
  109. 前記工程（ｃ）で製造した化合物が腫瘍細胞再コード化活性を有するかどうか決定する工程を更に有する、請求項１０８に記載の成長因子受容体結合化合物を製造する方法。
  110. 前記工程（ａ）及び（ｂ）は、電子プロセッサを用いて実施する、請求項１０８又は１０９に記載の成長因子受容体結合化合物を製造する方法。
  111. 前記工程（ａ）は、ＰＥＰＲＥＦの前記原子座標の表示をコンピュータメモリに保存する工程を有する、請求項１０８〜１０９のいずれか１項に記載の成長因子受容体結合化合物を製造する方法。
  112. 腫瘍性疾患薬を製造するプロセスであって、いずれも請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤及び少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物を調製する工程を有し、
    該接着タンパク質阻害剤及び成長因子受容体結合化合物の調製により、前記腫瘍性疾患薬を製造するプロセス。
  113. 腫瘍性疾患薬前駆体を製造するプロセスであって、いずれも請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物又は少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤を調製する工程を有し、
    該接着タンパク質阻害剤又は成長因子受容体結合化合物の調製により、前記腫瘍性疾患薬前駆体を製造するプロセス。
  114. インビトロ又はエクスビボで腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換する方法であって、請求項１〜１０３のいずれか１項で定義される医薬的連合体又は組成物を腫瘍細胞に有効量投与する工程を有する方法。
  115. いずれも請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤及び少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物を含む、腫瘍性疾患の治療、予防、及び／又は診断に使用するためのパーツキット（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）。
  116. 腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される成長因子受容体結合化合物であって、少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤と組み合わせた成長因子受容体結合化合物。
  117. 腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための接着タンパク質阻害剤であって、請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物と組み合わせた接着タンパク質阻害剤。
  118. 腫瘍性疾患の予防、診断、及び／又は治療で使用するための請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される成長因子受容体結合化合物であって、請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤と組み合わせた成長因子受容体結合化合物。
  119. 腫瘍性疾患薬を製造するプロセスであって、請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物及び少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤を調製する工程を有し、
    該接着タンパク質阻害剤及び成長因子受容体結合化合物の調製により、前記腫瘍性疾患薬を製造するプロセス。
  120. 腫瘍性疾患薬前駆体を製造するプロセスであって、請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種の成長因子受容体結合化合物又は少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤を調製する工程を有し、
    該接着タンパク質阻害剤又は成長因子受容体結合化合物の調製により、前記腫瘍性疾患薬前駆体を製造するプロセス。
  121. 腫瘍性疾患、特にがんの治療又は予防のための医療組成物の調製のための請求項１〜１０５のいずれか１項で定義される医薬的連合体の使用。
  122. 請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種のペプチドをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドと、請求項７で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドとを含む医療組成物。
  123. 請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種のペプチドをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドと、請求項７で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストとを含む医療組成物。
  124. 請求項１〜１０１のいずれか１項で定義される少なくとも１種のペプチドと、請求項７で定義される少なくとも１種の接着タンパク質阻害剤又はアンタゴニストをコードする少なくとも１種のポリヌクレオチドとを含む医療組成物。
  125. 前記ポリヌクレオチドは、メッセンジャーＲＮＡ又はその一次コンストラクトである、請求項１２２〜１２４のいずれか１項に記載の医療組成物。

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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2016311298A1 (en) 2015-08-25 2018-02-08 Histide Ag Compounds for inducing tissue formation and uses thereof
US11299513B2 (en) 2017-07-28 2022-04-12 Circle Pharma, Inc. Cyclative release of peptidic compounds
CN110331124B (zh) * 2019-06-14 2022-03-22 浙江大学 一种导电聚吡咯/细胞外基质复合薄膜及其制备方法
IT202000002860A1 (it) * 2020-02-13 2021-08-13 Tred S R L Composizioni per il trattamento disinfettante della cavità rinofaringea

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030185792A1 (en) * 1996-01-22 2003-10-02 Curis, Inc. Morphogen analogs of bone morphogenic proteins
WO2008011094A2 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Robert Sackstein Cytokine induction of selectin ligands on cells
JP2018536623A (ja) * 2015-09-17 2018-12-13 ヒスタイド アクツィエンゲゼルシャフト 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5846536A (en) * 1996-10-04 1998-12-08 The Regents Of The University Of California Restoration of normal phenotype in cancer cells
DE19748688C2 (de) * 1997-04-22 2001-09-06 Hans Georg Graeber Membransystem zur gesteuerten Geweberegeneration bei Erkrankungen des Zahnhalteapparates
AU2002243495A1 (en) 2001-01-12 2002-07-24 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer
US20040023322A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-05 Goodheart Clyde R. Method of producing non-recombinant BMP-2 and use thereof
WO2005030933A2 (en) * 2003-09-24 2005-04-07 Genera Doo Bone morphogenetic protein (bmp)-7 based diagnosis and treatment of cancer
US7528105B1 (en) * 2004-02-10 2009-05-05 Biosurface Engineering Technologies Heterodimeric chain synthetic heparin-binding growth factor analogs
US7666583B2 (en) * 2004-02-19 2010-02-23 Yale University Identification of cancer protein biomarkers using proteomic techniques
WO2006078161A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 Pepscan Systems B.V. Binding compounds, immunogenic compounds and peptidomimetics
HUE040063T2 (hu) * 2005-07-19 2019-02-28 Stemgen S P A Tumor õssejtek tumorképzõ potenciáljának gátlása BMP-4 segítségével
WO2007114851A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-11 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and compositions to induce cell death of invasive tumors
GB0615129D0 (en) * 2006-07-29 2006-09-06 Univ Cardiff Anti-cancer activity of BMP-9 and BMP-10 and their use in cancer therapies
KR100894265B1 (ko) * 2007-06-05 2009-04-21 재단법인서울대학교산학협력재단 골형성 촉진 펩타이드를 함유하는 주입형 골재생재
BRPI0813630A2 (pt) * 2007-07-27 2019-09-24 Facet Biotech Corp combinações farmacêuticas compreendendo inibidor da tirosina quinase e anticorpo contra a integrina alfa 1 beta 5 (cd49e)
ES2699532T3 (es) * 2011-03-23 2019-02-11 Univ California Métodos y composiciones para mejorar la terapia antiangiogénica con anti-integrinas
EP3816625A1 (en) * 2013-05-06 2021-05-05 Scholar Rock, Inc. Compositions and methods for growth factor modulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030185792A1 (en) * 1996-01-22 2003-10-02 Curis, Inc. Morphogen analogs of bone morphogenic proteins
WO2008011094A2 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Robert Sackstein Cytokine induction of selectin ligands on cells
JP2018536623A (ja) * 2015-09-17 2018-12-13 ヒスタイド アクツィエンゲゼルシャフト 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOMATERIALS, vol. VOL:31, NR:32, JPN5018006509, 2010, pages 8245 - 8253, ISSN: 0004489234 *
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, vol. 29, JPN6020035379, 2011, pages 1745 - 1752, ISSN: 0004489235 *

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