JP2018535048A - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Abstract

薬剤注射デバイスであって、第１の貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と；ボタンキャップおよびキャリアユニットを含むキャップアセンブリであって、ボタンキャップはキャリアユニットに対して回転可能であり、ボタンキャップは、ボタンが回されてキャリアユニットに対して位置合わせされない限り軸方向に近位方向に変位することが防止される、キャップアセンブリと、キャリアユニットに解放可能に連結されたニードルキャリアであって、近位端および遠位端を有する針を支持し、また押しボタンに解放可能に連結されているニードルキャリアとを含み、キャリアユニットに対してボタンキャップが回転位置合わせされた後に、ボタンキャップは軸方向に近位方向に変位可能であり、ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位することにより、ニードルキャリアは軸方向に近位方向に変位し、ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位した後に、キャップアセンブリは本体から遠位方向に分離可能になる。

Description

本発明は薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。１つの形態ではシリンジを使用し、通常ではガラスで形成される中空シリンダに薬剤が収納される。薬剤は、シリンダの中で可動のプランジャと、シリンジの遠位端に流体連結された針とによって環境から封止される。針は、薬剤を滅菌状態のもとで保持するために、キャップを被せたままにしておかなければならない。

注射デバイスの別の形態では、シリンジの代わりにカートリッジを使用し、このカートリッジには、シリンジの針の代わりの遠位封止がある。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。本明細書に記載の注射デバイスは、従来のデバイスに付随する１つまたはそれ以上の問題を克服することを目的とする。

第１の実施形態は薬剤注射デバイスを提供し、このデバイスは、第１の貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と；ボタンキャップおよびキャリアユニットを含むキャップアセンブリであって、ボタンキャップは、キャリアユニットに嵌まるように寸法設定され、ボタンキャップは、キャリアユニットに対して回転可能であり、ボタンキャップは、ボタンが回されてキャリアユニットに対して位置合わせされない限り軸方向に近位方向に変位することが防止される、キャップアセンブリと、キャップアセンブリに解放可能に連結されたニードルキャリアであって、近位端および遠位端を有する針を支持するニードルキャリアとを含み、キャリアユニットに対してボタンキャップが回転位置合わせされた後に、ボタンキャップは軸方向に近位方向に変位可能であり、ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位することにより、ニードルキャリアは軸方向に近位方向に変位し、ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位した後に、キャップアセンブリのボタンキャップおよびキャリアユニットは本体から遠位方向に分離可能になる。

デバイスは、薬剤カートリッジを保持するための薬剤カートリッジホルダをさらに含むことができ、この薬剤カートリッジホルダは、ニードルキャリアが軸方向に近位方向に変位した後にニードルキャリアを薬剤カートリッジに固定するための固定部材を有する。

ボタンキャップおよびキャリアユニットはそれぞれその上に、キャリアユニットに対してボタンキャップが回転位置合わせされたという使用者インジケーションを提供するための位置合わせマークを有し得る。

キャリアユニットは、起動したときにキャップアセンブリをデバイスの本体から解放するように配置された旋回可能ラッチを含み得る。

ボタンキャップは、針の遠位端を受けるための穴を含み、キャリアユニットは、ボタンキャップの軸方向変位の前に針の近位端を受けるための穴を含む。

針の近位端を受けるための穴は、その近位端において第２の貫通可能バリアによって封止される。

ボタンキャップおよびキャリアユニットはロッキング配置を含むことができ、それにより、キャリアユニットに対するボタンキャップの軸方向変位の後に、ボタンキャップおよびキャリアユニットが互いに固定される。

ロッキング配置は、ボタンキャップおよびキャリアユニットのそれぞれの面に位置する少なくとも１つの突出部材と、少なくとも１つのそれぞれの協働凹部とを含み得る。

デバイスは、第１の貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを含むことができ、ニードルキャリアの近位方向の軸方向運動により、針の近位端が第１の貫通可能バリアを穿孔する。

薬剤カートリッジは薬剤を含み得る。

デバイスは自動注射デバイスであり得る。

第２の実施形態は、キャップアセンブリを有する薬剤注射デバイスを操作する方法を提供し、この方法は、キャリアユニットに嵌まるように寸法設定されているボタンキャップを回して、キャリアユニットと位置合わせすること、ボタンキャップをキャリアユニットに対し近位軸方向に変位させ、それによって、針をカートリッジセプタムに貫通させること；近位軸方向と反対の遠位軸方向にキャップアセンブリを引っ張ることによって、キャップアセンブリのボタンキャップおよびキャリアユニットを取り外すことを含む。

この方法は、旋回可能ラッチを起動してキャップアセンブリをデバイスの本体から解放することをさらに含む。

ボタンキャップを回してキャリアユニットと位置合わせすることは、ボタンキャップおよびキャリアユニットの上に設けられたそれぞれの位置合わせマークを整列することを含み得る。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 図２Ａに示された段階における自動注射デバイスの遠位端の要素の断面図である。 図２Ａおよび図２Ｂに示された段階中の自動注射デバイスの遠位端の部分の分解断面図である。 図２Ｃに示された段階における自動注射デバイスの遠位端の要素の断面図である。

本開示の実施形態は、患者または介護者が注射デバイスの針を、注射用の薬剤を含むカートリッジに挿入するための機構を提供する。この機構は、使用者が注射の開始を望むような時間まで薬剤カートリッジが封止されたままであることを可能にする。針を薬剤カートリッジに挿入するための機構を自動化することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、以下に記載のいくつかの実施形態では、使用者は、針が薬剤カートリッジに挿入されるときに針に触れない。

本開示の実施形態では、針は最初にデバイスのキャップに連結され、収納中は（すなわち、製造後および使用前）封止薬剤カートリッジから分離されている。キャップを押すことによって使用者は、針が薬剤カートリッジに固定されるように、またキャップから係合解除されるようにする。キャップは、回して位置合わせした後にしか押すことができない。これにより、キャップが偶発的に押されることが防止される。次に、キャップが取り外される。その結果、針は薬剤と流体連通することになり、注射が開始される。

デバイスを収納する段階と、その後に針を薬剤カートリッジに挿入する段階とは、針を露出せずに実行することができる。

実施形態では、針キャップによってトリガされる穿孔ユニットが提供され、あるいはむしろ自動注射器のための方法が提供され、この方法では、キャップが取り外される前（注射またはデバイス使用の前）に針キャップ上のボタンを使用者が起動したときに針がカートリッジに連結される。

この配置は、針の安全性をもたらし、滅菌された針を環境の状態に対して封止する。

使用者は、穿孔手順が実行されることになるキャップを位置合わせすること、および押すことが行われる前に、キャップを取り外すことができない。キャップは、針がその最後位置に達したときに機構によって解放される。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス４０が図１に示されている。上述のように、デバイス４０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス４０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体５６（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス４０はまた、本体５６に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ５０を含み得る。通常は使用者が、デバイス４０が動作する前に、キャップ５０を本体５６から取り外さなければならない。

図示のように、本体５６は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体５６は、遠位領域２０および近位領域２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス４０はまた、本体５６に対してスリーブ５５が動くことを可能にするように本体５６に連結されたニードルスリーブ５５を含み得る。たとえば、スリーブ５５は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ５５が近位方向に動くことにより、針１７が本体５６の遠位領域２０から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体５６に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ５５の中に配置される。スリーブ５５の遠位端を患者の体に当て、本体５６を遠位方向に動かすことによってスリーブ５５が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ５５に対して本体５６が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体５６に対して動く。このような挿入は、スリーブ５５が動くことによって、または、たとえばボタン２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１に示されるように、ボタン２２は本体５６の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は本体５６の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス４０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体５６の近位領域２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ５５または本体５６の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス４０を患者の体から離すにつれてスリーブ５５が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体５６に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ５５の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ５５がロックされる。このようなロッキングは、本体５６に対するスリーブ５５の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体５６に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体５６内のシリンジが本体５６に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域２０にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体５６の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス４０のボタン２２または他の構成要素が必要に応じてロックされる。

図２Ａは、デバイス４０をその元の状態で示す。これは、デバイスが組み立てられパッケージされた後のデバイスの状態である。デバイス４０は、使用者がデバイス４０をパッケージから取り出すときに、この状態にある。デバイス４０は、ボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４を含むキャップアセンブリ５０を含む。ボトムキャップ５１は、その表面に位置合わせマーク５００が設けられ、キャリアユニット５４は、その表面に位置合わせマーク５４０を有する。

図２Ｂは、位置合わせマーク５００が位置合わせマーク５４０と位置合わせされるようにボタンキャップ５１がキャリアユニット５４に対して回転した後のデバイス４０を示す。これにより、ボタンキャップ５１を押すことができるという視覚インジケーションが使用者に提供される。

図２Ｃは、ボタンキャップ５１が押された後のデバイス４０を示す。針１７は、薬剤カートリッジ１９に挿入されている。

図２Ｄは、キャップ５０が取り外された後のデバイス４０を示す。針１７は、薬剤カートリッジ１９に挿入されている。針１７は、ニードルスリーブ５５が針１７の視像を遮っているので、図２Ｄでは見えない。

図３は、本発明の第２の実施形態によるデバイス４０を示す。キャップアセンブリ５０は、ボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４を含む。収納段階では、ボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４は、互いに回転可能に可動である。回転可能に位置合わせされた後、ボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４は、使用者がボタンキャップ５１を押したときに互いに軸方向に可動である。

キャップアセンブリ５０は、ボタンキャップ５１を含む。ボタンキャップ５１は、概ね円筒形のカップである。ボタンキャップ５１は、遠位端壁５１ａと、遠位端壁５１ａに対して直交する湾曲側壁５１ｂとを有する。ボタンキャップ５１は、キャリアユニットの直径よりも大きい直径を有する。そのように、ボタンキャップ５１は、キャリアユニット５４に嵌まるように寸法設定されている。ボタンキャップ５１は、デバイス４０が収納段階にあるときに針１７の遠位端を受けるための針受け部材５１ｃを有する。針受け部材５１ｃは、遠位端壁５１ａから延びる管状壁であり、その近位端において、針１７の遠位端を受けるために開いている。

針１７は、ニードルキャリア５３によって保持されている。ニードルキャリア５３は、使用者がボタンキャップ５１を押した後に薬剤カートリッジホルダ５９と係合するためのテーパ付き近位端５３ａを有する。ニードルキャリア５３は、収納段階中に管状針受け部材５１ｃとの境界面嵌合を形成する遠位端に、円筒形端５３ｂを有する。この境界面嵌合は、収納段階中にニードルキャリア５３を保持するには十分な強度があるが、キャップが取り外されるときにニードルキャリア５３を解放するには十分に弱いものである。ニードルキャリア５３は、テーパ付き端５３ａと円筒形端５３ｂの間に周溝５３ｃを有する。

針１７の近位端が区画の遠位端に収納され、その区画を封止するための、ゴムまたは他の任意の適切な材料で作られた封止リング５２が、受け部材５１ｃとキャリアユニット５４との間の境界面に設けられる。封止リング５２の代替形態として、封止面がキャップ５１およびキャリアユニット５４の表面に組み込まれる。

箔または他の封止材料５７が、針１７の近位端が収納される区画の近位端を封止するために設けられる。

キャリアユニット５４は、互いに同軸であり径方向部材５４ｃによって互いに連結された内側管状部材５４ａおよび外側管状部材５４ｂを有するキャップアセンブリの要素である。内側管状部材５４ａはニードルスリーブ５５の内部に位置し、径方向部材５４ｃから薬剤カートリッジまで延びており、デバイス収納段階中に針１７の近位端が収納される区画の側壁を画成する。外側管状部材５４ｂは径方向部材５４ｃから、ボタンキャップ側壁５１ｂと本体５６およびニードルスリーブ５５との間に延びる。

針受け部材５１ｃの近位端は、内側管状部材５４ａの内部に位置するように配置される。内側管状部材５４ａの内面は、押しボタン５１の針受け部材５１ｃの近位端を支持するための、かつボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４が回転可能に位置合わせされるまでキャリアユニット５４に対するボタンキャップ５１の軸方向運動を防止するための、ボタンキャップ係合阻止部材５４ｄを備える。

デバイス４０は、内向きフランジ付き遠位端５５ａを有する実質的に管状のニードルスリーブ５５を備える。

外側管状部材５４ｂの近位端は、外側管状部材５４ｂの残りの部分に旋回するように取り付けられたラッチ部材６０を含む。ラッチ部材６０は、ラッチ部材６０の内側に向く面に位置する、内側に延びる協働隆起部６０ａを含む。ラッチ部材６０は、ラッチ部材６０の外側に向く面にある、外側に延びる協働隆起部６０ｂを有する。

図５に示されるように、内側に延びる協働隆起部６０ａは、本体５６の壁にある周溝５６ａと係合するように配置される。

外向きに延びる協働隆起部６０ｂは、ボタンキャップ５１が押された後に、側壁５１ｂの内向き面に延びる周溝６２と係合するように配置される。

ラッチ部材６０の近位端はロッキングアーム６０ｃを備える。ロッキングアーム６０ｃは、ボタンキャップ５１が押された後に、側壁５１ｂの内向き面に延びる周溝６４と係合するように配置される。そのため、ボタンキャップ５１は、ボタンキャップ５１が押された後にキャリアユニット５４に固定されるように配置される。

ニードルキャリア５３と薬剤カートリッジ１９との間の境界面を提供するカートリッジホルダ５９が設けられる。

キャリアユニット５４は本体５６に対して、これらがデバイス４０の収納段階中に一緒に固定されているように配置される。回り止めロック（図示せず）が、図２Ｂに示されるように、キャリアユニットと位置合わせするために使用者がボタンキャップ５１を回したときのキャリアユニット５４または本体５６の共回転を防止するために設けられる。

使用の際、使用者はデバイス４０を、デバイスが収納されているパッケージから取り出すことができる。注射を開始する前に、針１７は薬剤カートリッジ１９に挿入される必要があり、キャップは取り外される必要がある。収納段階におけるデバイス４０が図２Ａに示されている。

使用者は、図２Ｂに示されるように、ボタンキャップ５１上のマーク５００がキャリアユニット５４上のマーク５４０と整列するようにキャップ５１を回す。ボタンキャップ５１が回転することにより、図４に示されるように、ボタンキャップ係合阻止部材５４ｄが、ボタンキャップ５１の針受け部材５１ｃの管状壁の外面に設けられたスロット５１ｄと回転可能に位置合わせする。

ボタンキャップ５１およびキャリアユニット５４が回転可能に位置合わせされた後、ボタンキャップ５１は、図５に示されるように、軸方向にデバイス４０の近位端に向けて押される。ボタンキャップ５１は、軸方向にデバイス４０の近位端に向けて動くように押される。ボタンキャップ５１の軸方向運動により、ニードルキャリア５３および針１７が軸方向に薬剤カートリッジ１９に向けて動く。針１７の近位端は箔５７を破り、薬剤カートリッジのセプタムを穿孔する。ニードルキャリア５３のテーパ付き端５３ａは、薬剤カートリッジホルダ５９の遠位端フランジ５９ａを押し分けて通過する。針１７が封止箔５７を穿孔すると、箔５７はニードルキャリア５３のテーパ付き部材５３ａによって変位する。遠位端フランジ５９ａは、ニードルキャリア５３の周溝５３ｃと係合する。そのため、ニードルキャリアは薬剤カートリッジ１９に固定される。

ボタンキャップ５１が軸方向に図５に示される位置まで動いた後、使用者は、キャップアセンブリを軸方向に引っ張ることによって、キャップアセンブリをデバイス４０から取り外すことができる。隆起部６０ｂは溝６２と係合し、ロッキングアーム６０ｃは溝６４と係合し、それによって、ボタンキャップ５１はキャリアユニット５４に固定される。

使用者は、ボタンキャップの近位端をラッチ部材６０の近くに押し込むことができる。この押し込み動作により、ラッチ部材６０は旋回し、部材６０ａは、本体５６の壁にある溝５６ａから係合解除する。したがって、キャップアセンブリは本体から分離される。押し込まれる必要がある旋回可能ラッチを設けることは、たとえば子供による不要なキャップアセンブリの取り外しを防止するので、有利である。

協働する周溝と隆起部について上で説明したが、代替実施形態では代わりに、個別の協働する隆起部と凹部がボタンキャップ５１、キャリアユニット５４および本体５６の周囲に設けられる。隆起バンプおよび凹部の配置および設計は、最善のプラスチック成形可能性に応じて選択される。

本発明の実施形態を自動注射器に関して説明してきたが、本発明はまた、代替注射デバイス、たとえばシリンジ、ペン注射器、手動注射器、脊髄注射システムなどにも適用可能であることに留意されたい。針を薬剤カートリッジに取り付ける機構は、注射の直前まで針を薬剤から分離したままにしておくことが望ましい任意の注射デバイスに使用することができる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (14)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   第１の貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と；
   ボタンキャップおよびキャリアユニットを含むキャップアセンブリであって、ボタンキャップは、キャリアユニットに嵌まるように寸法設定され、ボタンキャップは、キャリアユニットに対して回転可能であり、ボタンキャップは、ボタンが回されてキャリアユニットに対して位置合わせされない限り軸方向に近位方向に変位することが防止される、キャップアセンブリと、
   該キャップアセンブリに解放可能に連結されたニードルキャリアであって、近位端および遠位端を有する針を支持するニードルキャリアとを含み、
   ここで、キャリアユニットに対してボタンキャップが回転位置合わせされた後に、ボタンキャップは軸方向に近位方向に変位可能であり、
   ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位することにより、ニードルキャリアは軸方向に近位方向に変位し、
   ボタンキャップが軸方向に近位方向に変位した後に、キャップアセンブリのボタンキャップおよびキャリアユニットは本体から遠位方向に分離可能になる、前記薬剤注射デバイス。
2. 薬剤カートリッジを保持するための薬剤カートリッジホルダをさらに含み、この薬剤カートリッジホルダは、ニードルキャリアが軸方向に近位方向に変位した後にニードルキャリアを薬剤カートリッジに固定するための固定部材を有する、請求項１に記載のデバイス。
3. ボタンキャップおよびキャリアユニットはそれぞれその上に、キャリアユニットに対してボタンキャップが回転位置合わせされたという使用者インジケーションを提供するための位置合わせマークを有する、請求項１または２に記載のデバイス。
4. キャリアユニットは、起動したときにキャップアセンブリをデバイスの本体から解放するように配置された旋回可能ラッチを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
5. ボタンキャップは、針の遠位端を受けるための穴を含み、キャリアユニットは、ボタンキャップの軸方向変位の前に針の近位端を受けるための穴を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. 針の近位端を受けるための穴は、その近位端において第２の貫通可能バリアによって封止される、請求項５に記載のデバイス。
7. ボタンキャップおよびキャリアユニットはロッキング配置を含み、それにより、キャリアユニットに対するボタンキャップの軸方向変位の後に、ボタンキャップおよびキャリアユニットが互いに固定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
8. ロッキング配置は、ボタンキャップおよびキャリアユニットのそれぞれの面に位置する少なくとも１つの突出部材と、少なくとも１つのそれぞれの協働凹部とを含む、請求項７に記載のデバイス。
9. 第１の貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを含み、ニードルキャリアの近位方向の軸方向運動により針の近位端が第１の貫通可能バリアを穿孔する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 薬剤カートリッジは薬剤を含む、請求項９に記載のデバイス。
11. デバイスは自動注射デバイスである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. キャップアセンブリを有する薬剤注射デバイスを操作する方法であって、
    キャリアユニットに嵌まるように寸法設定されているボタンキャップを回して、キャリアユニットと位置合わせすること、
    ボタンキャップをキャリアユニットに対して近位軸方向に変位させ、それによって、針をカートリッジセプタムに貫通させること；
    近位軸方向と反対の遠位軸方向にキャップアセンブリを引っ張ることによって、キャップアセンブリのボタンキャップおよびキャリアユニットを取り外すことを含む、前記方法。
13. 旋回可能ラッチを起動してキャップアセンブリをデバイスの本体から解放することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
14. ボタンキャップを回してキャリアユニットと位置合わせすることは、ボタンキャップおよびキャリアユニットの上に設けられたそれぞれの位置合わせマークを整列することを含む、請求項１２または１３に記載の方法。

Images