JP2018533590A - 角膜障害の治療のためのプロテアソームモジュレーション - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (50)
- 被験者の角膜混濁の治療の方法であって、前記被験者に有効な量のプロテアソームモジュレータを投与する段階を備える、方法。
- 前記被験者は、角膜縁の幹細胞欠損(LSCD)により引き起こされる角膜混濁を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記被験者は、外傷による角膜外傷、涙の生成の減少または涙の質の低下、眼感染症、角膜炎、眼の炎症または角膜の炎症、コンタクトレンズの使用による角膜損傷、紫外線にさらされることによる角膜損傷、眼への外傷からの眼の瘢痕、火傷による眼の瘢痕および化学刺激による角膜損傷からなる群から選択される状況により引き起こされる角膜混濁を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341(ボルテゾミブまたはMillennium社のベルケイド(登録商標))である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、MG‐132、ジヒドロエポネマイシン、オプロゾミブ(ONX‐0912)、MLN2238、エポキソミシン、カルフィルゾミブ(PR‐171)、ONX‐0914(PR‐957)、PSI、MG‐115、MG‐262、AM114、PI‐1840、キモトリプシン様(CT‐L)モジュレータ、MLN9708、CEP−18770、グリオトキシン、サリノスポラミドA(NPI‐0052、マリゾミブ)、Clasto‐ラクタシスチンβ‐ラクトン、ラクタシスチンおよびそれらの誘導体または類似体からなる群から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、オレウロペインである、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の角膜混濁の軽減をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の視力の改善をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、治療より前の前記被験者の26S構成のプロテアソーム活性と比較して治療後の前記被験者の26S構成のプロテアソーム活性の増加をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、治療より前の前記被験者の26S構成のプロテアソーム活性と比較して、治療後72時間の前記被験者の角膜内の26S構成のプロテアソーム活性の増加をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、治療より前の前記被験者の免疫プロテアソーム活性と比較して、治療後の前記被験者の免疫プロテアソーム活性の低下をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の角膜内のケラチンタンパク質のレベル低下をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の角膜内のケラチン13のレベル低下をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記被験者の角膜内のケラチン4のレベル低下をもたらす、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 被験者の角膜内のケラチンタンパク質のレベルを減らすための方法であって、前記被験者に有効な量のプロテアソームモジュレータを投与する段階を備える、方法。
- 被験者の角膜内の26S構成のプロテアソーム活性を増加させるための方法であって、前記被験者に有効な量のプロテアソームモジュレータを投与する段階を備える、方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは経口で投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、点眼薬として処方される、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記点眼薬は、点眼液である、請求項18に記載の方法。
- 前記点眼薬は、眼科用懸濁液である、請求項18に記載の方法。
- 前記点眼薬は、眼軟膏である、請求項18に記載の方法。
- 前記点眼薬は、眼科用エマルションである、請求項18に記載の方法。
- 前記点眼薬は、眼科用ゲルである、請求項18に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、局所的に投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、眼内注射として投与される、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であり、かつ、体重1kgあたり0.125mg/mLの用量で投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であり、かつ、体重1kgあたり0.01から0.5mg/mLの用量で投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、72時間毎に投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、48時間毎に投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、24時間毎と48時間毎との間で投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、24時間未満毎に投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、非毒性の用量で投与される、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であって、前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLまでの用量で投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であって、前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLまでの用量で72時間毎に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であって、前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLまでの用量で48時間毎に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であって、前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLまでの用量で24時間毎に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341であって、前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLまでの用量で24時間未満毎に投与される、請求項18に記載の方法。
- 被験者の角膜混濁の防止の方法であって、前記被験者に有効な量のプロテアソームモジュレータを投与する段階を備える、方法。
- 前記被験者は、外傷による角膜外傷、涙の生成の減少または涙の質の低下、眼感染症、角膜炎、眼の炎症または角膜の炎症、コンタクトレンズの使用による角膜損傷、紫外線にさらされることによる角膜損傷、眼への外傷からの眼の瘢痕、火傷による眼の瘢痕および化学刺激による角膜損傷からなる群から選択される状況により引き起こされる角膜混濁を有する、請求項38に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、PS‐341(ボルテゾミブまたはベルケイド(登録商標))である、請求項38に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、MG‐132、ジヒドロエポネマイシン、オプロゾミブ(ONX‐0912)、MLN2238、エポキソミシン、カルフィルゾミブ(PR‐171)、ONX‐0914(PR‐957)、PSI、MG‐115、MG‐262、AM114、PI‐1840、キモトリプシン様(CT‐L)モジュレータ、MLN9708、CEP−18770、グリオトキシン、サリノスポラミドA(NPI‐0052、マリゾミブ)、Clasto‐ラクタシスチンβ‐ラクトン、ラクタシスチンおよびそれらの誘導体または類似体からなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
- 前記プロテアソームモジュレータは、オレウロペインである、請求項38に記載の方法。
- 前記PS‐341は、点眼薬として処方される、請求項40に記載の方法。
- 前記PS‐341は、点眼液として処方される、請求項43に記載の方法。
- 前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLの用量で投与される、請求項43に記載の方法。
- 前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLの用量で24から72時間毎に投与される、請求項43に記載の方法。
- 前記PS‐341は、体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLの用量で24時間未満毎に投与される、請求項43に記載の方法。
- 被験者の角膜混濁の治療の方法であって、前記被験者に有効な量のプロテアソームモジュレータを投与する段階を備え、前記プロテアソームモジュレータはPS‐341であり、前記プロテアソームモジュレータは点眼薬として処方され、前記PS‐341は体重1kgあたり0.00125から0.0125mg/mLの用量で24から72時間毎に投与され、かつ、前記方法は前記被験者の角膜内のケラチンタンパク質のレベル低下をもたらす、方法。
- 前記被験者はヒトである、前述の請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験者はウサギである、請求項1から48のいずれか一項に記載の方法。
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