JP2018526423A5

JP2018526423A5 -

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Publication number: JP2018526423A5
Application number: JP2018513359A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-08
Publication date: 2019-10-24

Description

ある特定の局面において、本開示は、被験体の近見視障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、必要性のある被験体に、式（ＩＩＩ）：

の化合物、またはその塩を投与する工程を包含し、ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、およびＲ^１７は、水素、ハロゲン、−ＯＲ^３０、−ＳＲ^３０、−ＯＳＯ_３Ｒ^３０、−ＯＰＯ_３Ｒ^３０、−Ｎ（Ｒ^３１）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＯ_２、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；Ｒ^１は、Ｒ^２と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ^３１）からさらに選択され；Ｒ^８は、Ｒ^９と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ^３１）からさらに選択され；Ｒ^１３は、Ｒ^１４と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ^３１）からさらに選択され；Ｒ^９およびＲ^１０は、これらが結合される原子と一緒になって、必要に応じて置換された炭素環または必要に応じて置換された複素環をさらに形成し得；そしてここでＲ^３は、炭素５と炭素６との間に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ^１６およびＲ^１７は、炭素８と炭素９との間に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ^１１は、炭素１２と炭素１３との間に二重結合が存在する場合には存在せず；そして炭素４と炭素５との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ^２およびＲ^３は存在せず、炭素５と炭素６との間に単結合が存在し；
Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１８、Ｒ^１９およびＲ^２０は、水素、ハロゲン、−ＯＲ^３０、−ＳＲ^３０、−ＯＳＯ_３Ｒ^３０、−ＯＰＯ_３Ｒ^３０、−Ｎ（Ｒ^３１）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３０、−ＮＯ_２、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ^３１）、必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；
各Ｒ^３１は、水素、−ＯＲ^３０、−ＳＲ^３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；
各Ｒ^３０は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；そして
ｎは、０または１から選択され、
ここで該近見視障害は、白内障ではない、方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
約０．０５重量％〜約５重量％の式（ＩＩＩＣ）：

によって表される化合物もしくはその塩、および１種もしくはこれより多くの薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的製剤。
（項目２）
前記製剤は、約０．１重量％〜約４重量％の式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩を含む、項目１に記載の薬学的製剤。
（項目３）
前記製剤は、約０．５重量％〜約４重量％の式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩を含む、項目２に記載の薬学的製剤。
（項目４）
前記製剤は、約２重量％〜約４重量％の式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩を含む、項目１に記載の薬学的製剤。
（項目５）
式（ＩＩＩＣ）の前記化合物もしくは塩は、粒子の形態にあり、ここで該粒子は、約１ｎｍ〜約１μｍから選択される平均最大直径を有する、項目１〜４のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目６）
式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩の前記粒子は、約１ｎｍ〜約２００ｎｍから選択される平均直径を有する、項目５に記載の薬学的製剤。
（項目７）
式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩の前記粒子は、約４００ｎｍ〜約６００ｎｍから選択される平均直径を有する、項目５に記載の薬学的製剤。
（項目８）
式（ＩＩＩＣ）の化合物もしくは塩の前記粒子は、約４５０〜約５５０ｎｍから選択される平均直径を有する、項目７に記載の薬学的製剤。
（項目９）
前記粒子のうちの８０％より多くは、約４５０ｎｍ〜約５５０ｎｍから選択される平均最大直径を有する、項目１〜４のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１０）
前記製剤は、少なくとも約９０重量％の水を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１１）
前記製剤は、該製剤の粘度を増大させる薬剤を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１２）
前記製剤の粘度を増大させる薬剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキ
シエチルセルロース、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ソルビトール、ゲランガム（高アシルもしくは低アシル）、キサンタンガム、デキストラン、グアールガム、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、アガー、ゼラチン、キトサン、ペクチン、アルギネート、キシログルカン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カラギーナンおよびこれらの組み合わせから選択される、項目１１に記載の薬学的製剤。
（項目１３）
前記製剤の粘度を増大させる薬剤は、ゲランガムである、項目１２に記載の薬学的製剤。
（項目１４）
前記製剤は、約０．００５Ｐａ．ｓ〜約０．０３０Ｐａ．ｓ．の粘度を有する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１５）
前記製剤は、該製剤のｐＨを調節するための薬剤を含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１６）
前記製剤のｐＨを調節するための薬剤は、塩酸、ホウ酸、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選択される、項目１５に記載の薬学的製剤。
（項目１７）
前記製剤のｐＨを調節するための薬剤は、ホウ酸である、項目１６に記載の薬学的製剤。
（項目１８）
前記製剤は、約５〜約９から選択されるｐＨを有する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目１９）
前記製剤は、約７〜約８から選択されるｐＨを有する、項目１８に記載の薬学的製剤。
（項目２０）
前記製剤は、約７．４のｐＨを有する、項目１９に記載の薬学的製剤。
（項目２１）
前記製剤は、該製剤の容量オスモル濃度を調節するための薬剤を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２２）
前記製剤の容量オスモル濃度を調節するための薬剤は、マンニトールである、項目２１に記載の薬学的製剤。
（項目２３）
前記製剤は、緩衝化剤を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２４）
前記緩衝化剤は、トロメタミン、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム塩類緩衝液（ＳＳＣ）、アセテート、塩類溶液、生理食塩水、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、４−２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジンエタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）、およびピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液（ＰＩＰＥＳ）、酢酸ナトリウム−ホウ酸ストック溶液、塩化ナトリウムを含むホウ酸−炭酸ナトリウム溶液、ホウ酸-
ホウ酸ナトリウム緩衝液、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウム緩衝液、塩化カリウムを含むホウ酸−炭酸ナトリウム、またはこれらの組み合わせから選択される、項目２３に記載の薬学的製剤。
（項目２５）
前記製剤は、約０．１重量％〜約４重量％の緩衝化剤を含む、項目２３または２４に記載の薬学的製剤。
（項目２６）
前記製剤は、分散剤を含む、項目１〜２５のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２７）
前記製剤は、約０．０１重量％〜約１重量％の分散剤を含む、項目２６に記載の薬学的製剤。
（項目２８）
前記製剤は、保存剤を含む、項目１〜２７のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２９）
前記保存剤は、塩化ベンザルコニウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クロルブタノール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、酢酸クロルヘキシジン、チメロサール、および塩化ベンゼトニウムから選択される、項目２８に記載の薬学的製剤。
（項目３０）
前記製剤は、約０．００１重量％〜約０．１重量％の保存剤を含む、項目２８または２９に記載の薬学的製剤。
（項目３１）
前記製剤は、保存剤を含まない、項目１〜３０のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれか１項に記載の薬学的製剤を、必要性のある被験体の目に投与する工程を包含する、眼の疾患を処置するための方法。
（項目３３）
前記薬学的製剤は、硝子体内注射または前眼房内注射によって、局所的に投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記薬学的製剤は、硝子体内注射または前眼房内注射によって投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記薬学的製剤は、１もしくはこれより多くの用量で投与され、ここで各用量は、約６０μＬ〜約１２０μＬから選択される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
前記薬学的製剤は、１もしくはこれより多くの用量で投与され、ここで各用量は、約８０μＬ〜約１１０μＬである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記薬学的製剤の用量は、１ヶ月に１回、６週間に１回、２ヶ月に１回、６ヶ月に１回、または１年に１回、投与される、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記薬学的製剤の用量は、１ヶ月に１回、連続３ヶ月間にわたって投与され、続いて、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、９ヶ月間または１年間の休薬日がある、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３９）
前記薬学的製剤の用量は、１ヶ月に１回、連続２ヶ月間にわたって投与され、続いて、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、９ヶ月間または１年間の休薬日がある、項目３５または３６に記載の方法。
（項目４０）
前記薬学的製剤は、局所投与される、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
前記眼の疾患は、白内障である、項目３２〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記眼の疾患は、老視である、項目３２〜４０にいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
被験体の近見視障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、必要性のある被験体に、式（ＩＩＩ）：

の化合物、またはその塩を投与する工程を包含し、ここで
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^６、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^１３、Ｒ ^１４、Ｒ ^１５、Ｒ ^１６、およびＲ ^１７は、水素、ハロゲン、−ＯＲ ^３０、−ＳＲ ^３０、−ＯＳＯ _３Ｒ ^３０、−ＯＰＯ _３Ｒ ^３０、−Ｎ（Ｒ ^３１） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^３０、−ＮＯ _２、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ _１ −Ｃ _１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _１０アルケニル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；Ｒ ^１は、Ｒ ^２と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ ^３１）からさらに選択され；Ｒ ^８は、Ｒ ^９と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ ^３１）からさらに選択され；Ｒ ^１３は、Ｒ ^１４と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ（Ｒ ^３１）からさらに選択され；Ｒ ^９およびＲ ^１０は、これらが結合される原子と一緒になって、必要に応じて置換された炭素環または必要に応じて置換された複素環をさらに形成し得；そしてここでＲ ^３は、炭素５と炭素６との間に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ ^１６およびＲ ^１７は、炭素８と炭素９との間に二重結合が存在する場合には存在せず、Ｒ ^１１は、炭素１２と炭素１３との間に二重結合が存在する場合には存在せず；そして炭素４と炭素５との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ ^２およびＲ ^３は存在せず、炭素５と炭素６との間に単結合が存在し；
Ｒ ^５、Ｒ ^７、Ｒ ^１０、Ｒ ^１８、Ｒ ^１９およびＲ ^２０は、水素、ハロゲン、−ＯＲ ^３０、−ＳＲ ^３０、−ＯＳＯ _３Ｒ ^３０、−ＯＰＯ _３Ｒ ^３０、−Ｎ（Ｒ ^３１） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^３０、−ＮＯ _２、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ ^３１）、必要に応じて置換されたＣ _１ −Ｃ _１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；
各Ｒ ^３１は、水素、−ＯＲ ^３０、−ＳＲ ^３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^３０、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^３０、必要に応じて置換されたＣ _１ −Ｃ _１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _１０アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；
各Ｒ ^３０は、水素、必要に応じて置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ _２ −Ｃ _６アルキニル、必要に応じて置換された炭素環および必要に応じて置換された複素環から独立して選択され；そして
ｎは、０または１から選択され、
ここで該近見視障害は、白内障ではない、方法。

Claims

老視を処置する必要性のある被験体において老視を処置するための使用のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
（ａ）約０．０５重量％〜約５重量％の式（ＩＩＩＣ）：

によって表される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩；および
（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、使用のための薬学的組成物。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物は、水性懸濁物である、請求項１または２に記載の使用のための薬学的組成物。
式（ＩＩＩＣ）の前記化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩は、粒子の形態にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的に受容可能な賦形剤は、シクロデキストリンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的に受容可能な賦形剤は、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物は、硝子体内注射または前眼房内注射によって、局所的に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記薬学的組成物は、抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。