JP2018522596A - アメーバ様移動性細胞の移動能を特定するための装置および方法 - Google Patents
アメーバ様移動性細胞の移動能を特定するための装置および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018522596A JP2018522596A JP2018526968A JP2018526968A JP2018522596A JP 2018522596 A JP2018522596 A JP 2018522596A JP 2018526968 A JP2018526968 A JP 2018526968A JP 2018526968 A JP2018526968 A JP 2018526968A JP 2018522596 A JP2018522596 A JP 2018522596A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample chamber
- matrix
- fluid
- discharge structure
- moving
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 77
- 230000005012 migration Effects 0.000 title claims description 42
- 238000013508 migration Methods 0.000 title claims description 42
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 title claims description 20
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 200
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 152
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 89
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 168
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 19
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 8
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 7
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 5
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000834 fixative Substances 0.000 claims description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 51
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 description 26
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 13
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 11
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 4
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 4
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 4
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 4
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 3
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- -1 time Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 0 *CCC1CCCC1 Chemical compound *CCC1CCCC1 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000818522 Homo sapiens fMet-Leu-Phe receptor Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010008211 N-Formylmethionine Leucyl-Phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- PRQROPMIIGLWRP-UHFFFAOYSA-N N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanin Chemical compound CSCCC(NC=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PRQROPMIIGLWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 230000005167 amoeboid movement Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000009455 aseptic packaging Methods 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000031902 chemoattractant activity Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 102100021145 fMet-Leu-Phe receptor Human genes 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001454 recorded image Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502761—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0694—Creating chemical gradients in a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
- B01L2300/0851—Bottom walls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
- B01L2300/0858—Side walls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0874—Three dimensional network
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
- B01L2400/049—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics vacuum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
定義:
・移動:移動または細胞移動(ラテン語:migrare、「移動する」)は、細胞または細胞構造の位置における当該活発な変化(移動運動)を意味すると理解される。包括的用語「移動」は、方向性を持たない自発的運動(遊走)、方向性を持った化学走性運動、および移動速度の変化(化学動態(chemokinetics))を包含する。
・移動マトリックス:本出願との関連において、移動マトリックスは、アメーバ様移動性細胞がその中に浸透(移動)することができる、薄い、好ましくは開孔層を意味すると理解され、その場合、好ましくは、当該移動マトリックスの当該平均孔径は、当該アメーバ様移動性細胞の当該平均直径より小さい。
・アメーバ様移動性細胞:アメーバ様運動は、例えば、アメーバ、ある特定の白血球、アメーバ状藻類、およびいくつかの癌細胞のような細胞のほふく運動を説明するものである。
図1は、ハウジング101を有する、簡略化された形態の移動装置100を示している。当該移動装置100は、当該移動装置100の当該ハウジング101に形成された、試料チャンバーまたは移動チャンバー102も含む。本発明のこの例示的実施形態により、当該試料チャンバー102は、当該ハウジング101における円形の凹みまたは窪みとして形成されている。ただし、当該試料チャンバー102は、異なる断面形状を有することもできる。さらに、当該移動装置100は、当該試料チャンバー102に配置された移動マトリックス105を含む。加えて、当該移動装置100は、流体出口103を有する。当該移動装置100は、放出構造104も有しており、これは、当該試料チャンバー102を越えておよび当該移動マトリックス105を越えて流体を当該流体出口103へと放出するように設計される。換言すると、当該放出構造104は、当該試料チャンバー102と当該流体出口103との間に流体接続を作り出し、それにより、流体を、当該試料チャンバー102から当該流体出口103へと放出することができる。
a)当該上側部分501と、下側部分502と、当該マトリックス503、504とを含む当該移動装置520を無菌包装から取り出す工程、
b)加熱キャビネットまたはインキュベーターにおいて、好ましくは37℃に、当該移動装置520を予備加熱する工程または移動装置520の温度を制御する工程、
を含み得る。
a)定義された部分量の当該希当該釈された試料521を当該試料チャンバー512に送達する工程;任意選択により、当該マトリックス503、504は、当該希釈された試料を適用する前に、定義された部分量の当該バッファー溶液によって予備湿潤させてもよい;
b)当該試料チャンバー容積における当該蒸発量または当該相対湿度の飽和を最小限に抑えるために当該試料チャンバー512を覆う工程、
c)希釈された試料520で満たされた当該移動装置520を、最大60分までに、好ましくは30分までに、加熱キャビネットまたはインキュベーターに戻す工程、
を含み得る。
a)当該インキュベーション(S21、補助的工程c))の後、当該試料チャンバー512の当該残りの容積を例えばホルムアルデヒドで満たすことによって、当該移動細胞をホルムアルデヒドによって固定する工程;任意選択により、このプロセスはさらに、短い反応時間の後に当該試料チャンバー512を空にして、ホルムアルデヒドで再び満たすことによって、時間経過と共に加速させることもできる;
b)中央吸引ニップル506における、好ましくは、当該締め付け固定リング穴517、当該環状チャネル519、および当該流体チャネル518によって、当該試料チャンバー512を空にする工程、
を含み得る。
a)当該試料チャンバー512を、例えば、脱イオン水または代替試薬によって満たして数分間反応時間を継続させることにより、当該移動マトリックス503の当該表面上における、吸引されていない、またはまだ溶解されていない、当該残っている残留赤血球を溶解させる工程、
b)排出工程、
c)液滴洗浄:試薬で満たされた当該マトリックス503、504を洗浄する工程および設計上の理由から移動マトリックス503の表面上において脱イオン水での当該流体フィルムを洗浄する工程、および/または締め付け固定リング穴517および同時に当該溝505により、空気と水の交互の吸引によって、一滴ずつ計量供給される中間洗浄プロセスを実施する工程、
d)中間乾燥工程:好ましくは加熱された空気の吸引により短時間において当該放出構造517、519、518または当該溝505ならびに当該マトリックス503、504を乾燥させる工程、
を含み得る。
a)当該試料チャンバー512を例えばヘマトキシリンで満たして数分間反応時間を継続させる工程;任意選択により、補助的工程a)も二度実施することができる;
b)排出工程
c)液滴洗浄工程(S23と同様に、補助的工程c));
d)中間乾燥工程(S23と同様に、補助的工程d))
を含み得る。
a)当該試料チャンバー512を例えば希釈したHCl溶液で満たして数分間反応時間を継続させる工程;
b)排出工程;
c)液滴洗浄工程(S23と同様に、補助的工程c));
を含み得る。
a)当該試料チャンバー512を中和バッファー(pH9)で満たして数分間反応時間を継続させる工程;
b)排出工程;
c)液滴洗浄工程(S23と同様に、補助的工程c));
d)任意選択により:これらのプロセス(溶解工程、染色工程、クリアリング工程、中和とその後の排出工程、液滴洗浄工程、および中間乾燥工程)のそれぞれも、当該プロセスの成功に応じて、何度か連続して実施してもよい、
を含み得る。
a)好ましくは加熱された空気の吸引により長時間において当該放出構造517、519、518、および当該溝505ならびに当該マトリックス503、504を乾燥させる工程;
b)加熱キャビネットまたはインキュベーターから当該乾燥させた移動装置520を取り出す工程;
c)当該測定まで(最大1年)、当該乾燥させた移動装置520を貯蔵する工程、
を含み得る。
透明性の作製
a)先細りした針507、例えば、注射針など、を使用して液浸油515を導入することにより、当該光学測定のために当該マトリックス503、504を調製する工程であって、当該針の先端の当該先細り部分が、当該下側基部の当該溝505の当該領域において、両方のマトリックスを貫通し、同時に当該試薬を両マトリックス中において側方および両マトリックスの下に浸透させることができる、工程(図5Fを参照のこと)。このプロセスは、当該針を導入する際に回転させることにより、および/または、同時に当該溝505に負圧を適用することにより、さらに改良することができる。
測定:
b)当該移動装置を3D透過光/反射光顕微鏡に設置する工程;
c)当該移動装置に配置された当該移動マトリックス503を光学的に測定する工程、
を含み得る。
Claims (15)
- アメーバ様移動性細胞の移動能を特定するための移動装置(100、520)であって、
該アメーバ様移動性細胞を含有する試料液を受け入れるための試料チャンバー(102、512)と;
該試料チャンバーの底面(202)上に配置された少なくとも1つの移動マトリックス(105、503)と;
少なくとも1つの流体出口(103、401、402、506)と;
該試料チャンバーから、および/または該移動マトリックスから流体を放出するように設計され、該少なくとも一つの流体出口(103、401、402、506)において終端する、少なくとも1つの放出構造(104、201、301、403、404、505、513、517、518、519、524)と、を含む、移動装置(100、520)。 - 前記試料チャンバー(102、512)を収容するハウジング(101、501、502)であって、前記放出構造(104、201、301、403、404、505、513、517、518、519、524)が該ハウジング内に形成され、該放出構造が、該ハウジングの該外側への流体の該放出を可能にするように設計される、ハウジングによって特徴付けられる、請求項1に記載の移動装置(100、520)。
- 前記移動マトリックス(105、503)が、好ましくはデポジットマトリックス(504)が介在した状態において、前記底面(202)上に位置され、前記放出構造が、少なくとも部分的に、該底面(202)に形成されることによって特徴付けられる、請求項1又は2に記載の移動装置(100、520)。
- 前記底面に形成された前記放出構造が、該底面に配置された溝(201a、310a、505)または溝システムを有し、それが、該底面の20%未満、好ましくは10%未満を占めることによって特徴付けられる、請求項3に記載の移動装置(100、520)。
- 前記放出構造が、前記試料チャンバー(102、512)から前記流体出口(103、402、506)まで延在する、前記移動装置に配置された第一流体チャネル(301、404、518)を有することによって特徴付けられる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の移動装置(100、520)。
- 前記試料チャンバー(102、512)が側壁を有し、前記放出構造が、該試料チャンバーからの流体の吸引のために該試料チャンバー(102、512)の該側壁に配置された少なくとも1つの開口部(301a、404a、513、517)を有し、該放出構造が、環状流体チャネル(519)を有し、該環状流体チャネル(519)が、該試料チャンバー(102、512)の周りにおいて前記移動装置に配置され、該放出構造が、該環状流体チャネル(519)と前記流体出口との間に流体接続を有し、該放出構造が、該側壁に配置された該開口部(301a、404a、513、517)と該環状流体チャネル(519)との間に流体接続を有することによって特徴付けられる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の移動装置(100、520)。
- 前記底面に形成された前記放出構造および前記側壁に配置された前記開口部(301a、404a、513、517)の前記一部が、前記同じ流体出口に接続され、該底面に形成された該放出構造および該側壁に配置された該開口部の該一部が、それらの流体接続に関して直列または並列において接続されることによって特徴付けられる、請求項3及び6あるいは請求項4及び6に記載の移動装置(100、520)。
- 前記移動装置が、少なくとも二つの別々の流体出口(401、402)を有し、前記底面に形成された前記放出構造および前記側壁に配置された前記開口部の前記一部が、二つの別々の該流体出口に接続されることによって特徴付けられる、請求項3及び6あるいは請求項4及び6に記載の移動装置(100、520)。
- 上側部分(501)が、
側壁から空間的に区切られた貫通開口部と;
第一受け入れ領域(509)と;を含み、
下側部分(502)が、第二受け入れ領域(523)を有し、
該上側部分(501)および該下側部分(502)が、前記移動装置の組み立てられた状態において、一緒に接合され;
該移動装置の組み立てられた該状態において、前記移動マトリックス(503)が、該第一受け入れ領域および該第二受け入れ領域に配置され;
該貫通開口部が、前記側壁と共に、前記試料チャンバー(512)を形成し、該下側部分が、該試料チャンバー(512)の基部を形成し、前記移動マトリックス(503)が、好ましくは前記デポジットマトリックス(504)が在介した状態において、該底部上に配置され、ならびに、
該下側部分が、前記放出構造(505)の一部を含む、ことによって特徴付けられる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の移動装置(520)。 - 前記放出構造が、前記下側部分(502)に配置された溝(505)を含み、該溝が、少なくとも部分的に、前記第二受け入れ領域(523)に配置され、それにより、前記移動装置の組み立てられた前記状態において、該溝が、好ましくは前記デポジットマトリックス(504)が介在した状態において、前記移動マトリックス(503)によって覆われることによって特徴付けられる、請求項9に記載の移動装置(520)。
- アメーバ様移動性細胞の前記移動能を特定するために、請求項1〜10のいずれか一項に記載の移動装置(100、520)の使用。
- 以下の工程:
アメーバ様移動性細胞を含有する試料液を受け入れるための試料チャンバーと、移動マトリックスと、移動装置から該移動装置の流体出口へと流体を放出するための放出構造とを含む移動装置を提供する工程(S1);および
該試料チャンバーからおよび/または該移動マトリックスから、該放出構造を通って、該流体出口へと流体を放出する工程(S2)、によって特徴付けられる、移動装置を操作する方法。 - 試料または処理液を放出するための方法であって、以下の工程:
該試料または該処理液を前記試料チャンバー内に導入する工程(S3);及び、
流体を放出する前記工程が、前記放出構造を介しての該試料の少なくとも一部または該処理液の少なくとも一部の放出を含むことによって特徴付けられる請求項12に記載の方法。 - 以下の工程:
試料液を前記試料チャンバー内に導入する工程(S8);
固定液を導入することによって前記試料液の細胞を固定する工程(S9);
染色液を前記試料チャンバーに導入することによって該細胞を染色する工程(S10);
前記移動マトリックスの前記屈折率に一致する屈折率を有する液体を導入する工程(S6);
該移動マトリックスの該細胞の移動プロファイルを光学的に測定する工程(S11);
該方法の全ての工程が、前記移動装置において実施されること、によってさらに特徴付けられる、移動分析のための請求項12又は13に記載の方法。 - 前記移動マトリックスの前記屈折率に一致する屈折率を有する液体を導入する前記工程(S6)が、前記移動装置の入口開口部を通して該移動マトリックス中へと針を導入し、それにより該針が該移動マトリックスを貫通し、流体を放出するために前記放出構造中へ少なくとも部分的に進入する工程(S7)によって実施される、請求項14に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15180818 | 2015-08-12 | ||
EP15180818.5 | 2015-08-12 | ||
PCT/AT2016/050252 WO2017024328A1 (de) | 2015-08-12 | 2016-08-09 | Vorrichtung und verfahren zur bestimmung der migrationsfähigkeit amöboid beweglicher zellen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018522596A true JP2018522596A (ja) | 2018-08-16 |
JP6864918B2 JP6864918B2 (ja) | 2021-04-28 |
Family
ID=53871916
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018526968A Active JP6864918B2 (ja) | 2015-08-12 | 2016-08-09 | アメーバ様移動性細胞の移動能を特定するための装置および方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11130133B2 (ja) |
EP (1) | EP3334531B1 (ja) |
JP (1) | JP6864918B2 (ja) |
ES (1) | ES2824530T3 (ja) |
WO (1) | WO2017024328A1 (ja) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002525604A (ja) * | 1998-09-22 | 2002-08-13 | エッガー・ゲルト | アメーバ状に動き回る細胞の移動する能力の測定装置 |
JP2007525667A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-09-06 | ヘンケル カーゲーアーアー | マイクロ流体分析用デバイス |
JP2011528232A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-11-17 | チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | マイクロチャネルを有する臓器模倣装置ならびにその使用および製造方法 |
US20130040334A1 (en) * | 2009-03-20 | 2013-02-14 | Cellix Limited | Biochip assembly and assay method thereof |
WO2015032889A1 (en) * | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Universität Bern | Device for in-vitro modelling in-vivo tissues of organs |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT394455B (de) | 1990-10-30 | 1992-04-10 | Gerd Dr Egger | Ein membranfiltersystem zur messung der zellmigration |
US5284753A (en) * | 1991-03-20 | 1994-02-08 | Neuro Probe, Inc. | Multiple-site chemotactic test apparatus and method |
AU2003265228A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-12-22 | Surface Logix, Inc. | Assay device that analyzes the absorption, metabolism, permeability and/or toxicity of a candidate compound |
US8603806B2 (en) * | 2005-11-02 | 2013-12-10 | The Ohio State Universtiy Research Foundation | Materials and methods for cell-based assays |
US9121847B2 (en) * | 2008-04-08 | 2015-09-01 | Massachussetts Institute Of Technology | Three-dimensional microfluidic platforms and methods of use thereof |
US8790891B2 (en) * | 2009-03-19 | 2014-07-29 | The General Hospital Corporation | Microfluidic cell motility assay |
SG194029A1 (en) * | 2011-03-30 | 2013-11-29 | Nat Ct Geriatrics & Gerontology | Membrane-separation-type culture device, membrane-separation-type culture kit, stem cell separation method using same, and separation membrane |
WO2014177157A1 (en) * | 2013-05-03 | 2014-11-06 | Motilitycount Aps | Device for analysis of cellular motility |
-
2016
- 2016-08-09 US US15/751,758 patent/US11130133B2/en active Active
- 2016-08-09 WO PCT/AT2016/050252 patent/WO2017024328A1/de active Application Filing
- 2016-08-09 EP EP16753568.1A patent/EP3334531B1/de active Active
- 2016-08-09 ES ES16753568T patent/ES2824530T3/es active Active
- 2016-08-09 JP JP2018526968A patent/JP6864918B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002525604A (ja) * | 1998-09-22 | 2002-08-13 | エッガー・ゲルト | アメーバ状に動き回る細胞の移動する能力の測定装置 |
JP2007525667A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-09-06 | ヘンケル カーゲーアーアー | マイクロ流体分析用デバイス |
JP2011528232A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-11-17 | チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | マイクロチャネルを有する臓器模倣装置ならびにその使用および製造方法 |
US20130040334A1 (en) * | 2009-03-20 | 2013-02-14 | Cellix Limited | Biochip assembly and assay method thereof |
WO2015032889A1 (en) * | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Universität Bern | Device for in-vitro modelling in-vivo tissues of organs |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180229238A1 (en) | 2018-08-16 |
US11130133B2 (en) | 2021-09-28 |
EP3334531A1 (de) | 2018-06-20 |
WO2017024328A1 (de) | 2017-02-16 |
EP3334531B1 (de) | 2020-07-22 |
JP6864918B2 (ja) | 2021-04-28 |
ES2824530T3 (es) | 2021-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230234061A1 (en) | Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems | |
US11618024B2 (en) | Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems | |
CN106282001A (zh) | 一种高通量快速捕获提纯循环肿瘤细胞的设备及方法 | |
JP2002153260A (ja) | 一細胞長期培養顕微観察装置 | |
CN110546249B (zh) | 微生物测试装置、提供这种装置的方法及其用途 | |
WO2018147032A1 (ja) | 細胞培養用流体チップ、培養容器及び培養方法 | |
US20140055853A1 (en) | Open top microfluidic device for multiplexing | |
US20140329300A1 (en) | Device for analyzing a sample and method of using the same | |
EP2516061A1 (en) | Unit and device for the preparation of cells and/or particles in a liquid and method for microscopic analysis | |
WO2015191978A1 (en) | Microfluidic devices, systems, and methods for imaging tissue samples | |
US10094820B2 (en) | Method for handheld diagnostics and assays | |
JP6582486B2 (ja) | 血液中の稀少細胞検出方法 | |
JP6864918B2 (ja) | アメーバ様移動性細胞の移動能を特定するための装置および方法 | |
KR101267274B1 (ko) | 세포 또는 세포기반 마이크로로봇의 주화성 분석장치 및 방법 | |
CN115926980B (zh) | 一种用于细胞培养的芯片装置及方法 | |
US20230279324A1 (en) | Autonomous microfluidic device for sample preparation | |
KR20230066274A (ko) | 샘플 준비를 위한 자율 미세유체 장치 | |
JP2021035353A (ja) | 増幅反応チャンバーを含むマイクロ流体デバイス | |
CN113661235B (zh) | 盒组件 | |
US20230332081A1 (en) | Device for biological cultures | |
JP3910430B2 (ja) | insituハイブリダイゼーション用反応容器およびその使用方法 | |
JPH085529A (ja) | 電子顕微鏡用グリッドホルダーおよびこれを用いたガス圧式染色装置 | |
US20240093135A1 (en) | Base element of a multi-chamber biochip, production of the multi-chamber biochip, and use thereof for establishing organ and disease models and substance tests | |
IT202100020600A1 (it) | Apparato e metodo di preparazione di un campione biologico per scopi analitici o diagnostici | |
JP2015188376A (ja) | 処理液キット及び細胞捕捉装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180409 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190808 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200716 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200804 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201029 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210302 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210329 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6864918 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |