JP2018521139A - 急速な作用発現を得るための発作の治療における口腔投与のためのミダゾラム組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明のフィルム組成物
重量%
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 99.8
ミダゾラム 0.2
HPMCおよびミダゾラムは、エタノール−水(5:1)混合物に溶解 / 分散され、キャストされる。組成物を40℃で乾燥する。
最終混合物中のエタノールの濃度が50〜100容量%であるエタノール−水混合物を使用することができる。
実施例2:HPMCの代わりにヒドロキシプロピルセルロース
実施例3:HPMCの代わりにエチルセルロース
実施例4:HPMCの代わりにカルボキシメチルセルロース
実施例5:HPMCの代わりにポリビニルピロリドン
実施例6:HPMCの代わりにセルロースアセテート
実施例7:HPMCの代わりにポリビニルアルコール
実施例8:HPMCの代わりにアルギンネート
実施例9:HPMCの代わりにデキストラン400,000
実施例10:HPMCの代わりにポリエチレンオキシド700,000
を用いて実施例1に記載の組成物を調製する。
上記ポリマーとHPMCとの1:1混合物を用いることを除いて、実施例2〜10を繰り返す。
本発明のフィルム組成物
ミダゾラム塩酸塩 60mg
ヒプロメロース(Hypromellose)E3 2.5g
ヒプロメロースE50 2.5g
上記の成分を30mlのエタノール中で一晩混合する。次にゲルをガラス板上にキャストし、40℃で30分間乾燥する。フィルム1gには、ミダゾラム塩酸塩1.2mgが含まれている。
試験的インビボ研究
健康なボランティア(体重90kg)の口腔粘膜にミダゾラム塩酸塩2mgを含有する約0.07g(1×2cm)の重量のフィルム製剤を適用した。適用後6、12および18分に静脈血サンプルを採取した。ボランティアでは3〜10ng / mL(液体抽出後のLC-MS / MSにより測定)の血漿レベルが達成された。達成された成人の血漿レベルは、体重20kgの小児において少なくとも15〜50ng / mLに相当する。副作用は観察されなかった。本明細書に記載されているように、5ng / mLの平均血漿レベルが得られた。
試験的インビボ研究
健康なボランティア(体重90kg)の口腔粘膜にミダゾラム塩酸塩1mgを含有する約0.07g(1×2cm)の重量のフィルム製剤を適用した。適用後6、12および18分に静脈血サンプルを採取した。ボランティアでは、1ng / mL(6分)〜4.6ng / mL(12分)の範囲の血漿レベル(液体抽出後のLC-MS / MSによって測定)が達成された。達成された成人の血漿レベルは、体重20kgの小児において少なくとも15〜20ng / mLに相当する。副作用は観察されなかった。本明細書に記載されるように、平均血漿レベルが得られた。
Claims (15)
- ミダゾラムまたはその薬学的に許容される塩0.25mg〜2mg、およびフィルム形成物質を含有するフィルムまたは水(water)の形態の単位投薬組成物。
- ミダゾラムまたはその薬学的に許容される塩0.01〜1mg、およびフィルム形成物質を含有する請求項1に記載の単位投与組成物。
- ミダゾラムまたはその薬学的に許容される塩0.01〜0.75mg、およびフィルム形成物質を含有する請求項1または2に記載の単位投与組成物。
- ミダゾラムまたはその薬学的に許容される塩0.01〜0.5mg、およびフィルム形成物質を含有する請求項1〜3のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、セルロース、およびエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース(およびそのナトリウム塩)、微結晶セルロース、クロスカルメロース、セルロースアセテート、またはそれらの混合物のようなセルロース誘導体から選択される請求項1〜4のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、アルギネート(またはアルギン酸)、ペクチン、トラガント、カラギーナン、デキストラン、ゼラチン、スクレログカン、キサンタンガム、グアーガム、およびそれらの混合物からなる群から選択される多糖類である請求項1〜4のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、アクリルポリマーまたはコポリマー、またはそれらの混合物である請求項1〜4のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコール、またはそれらの混合物である請求項1〜4のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、ポリエチレンオキシドである請求項1〜4のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- 前記フィルム形成物質が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース類の混合物である請求項1〜5のいずれか1つに記載の単位投与組成物。
- てんかんの発作およびてんかん重積症状を含む発作の治療に使用するための請求項1〜10のいずれか1つに記載の単位投与形態。
- ヒトの口腔に適用するための前記請求項1〜11のいずれか1つに記載の単位投与形態。
- てんかんの発作、他の形態の発作、またはヒトのてんかん重積症状の治療方法であって、それを必要とするヒトの口腔に、請求項1〜12のいずれか1つに規定の単位投与形態を投与することを含むてんかんの発作、他の形態の発作、またはヒトのてんかん重積症状の治療方法。
- 前記ヒトの血液中のミダゾラムの治療上有効な濃度が、口腔への適用後3〜5分以内に得られる請求項13に記載の方法。
- 前記ヒトの血液中のミダゾラムの治療上有効な濃度が、5〜20ng / mLまたはそれ以上の範囲である請求項13または14に記載の方法。
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