JP2018519887A - 腹膜透析治療システム及び動作の方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、限外濾過、患者の安全性、患者の快適性、および/またはサイクラの動作を最適化するために、鬱滞相の間に透析液体積分率の除去を行うのに適した装置に関する。

Description

本発明は、処置（例えば限外濾過）、患者の安全、患者の快適さおよび／またはシステムの動作を最適化するために、鬱滞(停滞)位相の間、処置中に患者の腹膜空腔から透析液体積分率を取り出すことに適している透析システムに関する。

本発明は、処置の間、患者の腹膜透析治療、安全および／または快適さを改善する方法にも関する。

腹膜透析は、血液を浄化する治療的な手段である。これにより、尿素および過度な水のような不純物を、腎不全を患っている患者から除去することができる。かかる不純物は通常機能する腎臓によって彼らの体から除去されるものである。この治療的な手段は、患者の腹膜を利用する。腹膜は、非常に大きな表面積を有して、多数の血管を有する。それは、このように潜在的に腹膜空腔に存在する血液およびいかなる液体（透析液）間の、自然のフィルタとして作用する。多数の特許および特許出願は、腹膜透析治療（例えば欧州特許出願1 648 536 A2、欧州特許出願0 471 000 B1、欧州特許出願1 195 171 B1、欧州特許出願1 648 536 B1）を実行するシステムを開示する。そして、それは本明細書に取り込まれたものとする。

腹膜透析による処置は、比較的単純で、3つの異なった位相の少なくとも一つのサイクルから成る：
- 「充填」（また充填位相と呼ばれる）：システムは、患者の腹膜空腔に透析液を注入する;
- 「休止」（また鬱滞位相と呼ばれる）：システムは、腹膜空腔の透析液を決定された時間の間、維持する;
- 「排出」（また排水位相と呼ばれる）：システムは、腹膜空腔に存在する透析液を引き出す。

本明細書において、位相は充填、休止、又は排出（各位相は完全もしくは部分的でありえる）であってよく、そして完全なサイクルは、充填、休止、排出からなる。第1のサイクルは、先行する処置の最後のサイクルが充填位相だけから成るとき、排水位相だけから成ることができる。処置は、数サイクルから成ることができる。換言すれば、位相は、同じ処置の間、数回、繰り返されることができる。

APD装置（オートメーション化した腹膜透析）と一般に呼ばれるシステムは、いくつかの充填、休止、排出位相を一つから他へと引き続ぐよう、換言すれば同じ処置の間、一つから他へと引き続く数サイクル作動するように設計されている。この種のシステムは、このように多くの時間にわたる処置を実行する。APD装置は、このように特に夜間および／または患者の家で使用するのに適している。

休止の間、患者の腹膜空腔に注入される透析液は時間とともに変化する、その構成物は腹膜全体の構成要素の交換により変化し、そして、その体積は限外濾過の効率、すなわち患者から除去されておよび／または前記患者によって再吸収される液体（例えば水）の量に従って変化する。したがって、腹膜内圧力は、処置の間に変化する。この圧力は、特に腹膜空腔に存在する液体の量に関連する。充填する位相の間に注入された透析液の量がより大きくなると、初期圧力がより大きくなり、そして同様に、鬱滞位相の間の限外濾過がより効率的になると、この位相の間の圧力がより増大する。しかしながら、特定の閾値を越えて、腹膜内圧力がより増加するほど、限外濾過は、より遂行されなくなる。さまざまな刊行物、特にミシェル・フィッシュバック博士、「子供個々の腹膜透析処方のための腹膜内圧力、限外濾過および浄化休止時間の使用」（1996年7月臨床腎臓学;46 (1):14-6)は、この主題を取扱う。

臨床レベルで、限外濾過を改善するために長い休止時間中に大量の透析液を使用することは、望ましいが、腹膜内圧力は相当に影響を受け、そして特定の圧力閾値を超えた限外濾過は効果的でない。加えて、腹膜内圧力がより高まると、患者が感じる不快感がより高まり、そして、あまりに高い腹膜内圧力は患者の肺活量を減らし、および／または、例えば肺予備体積を減らすことによって彼の健康に影響を及ぼしうる。このように、腹膜内圧力は、腹膜内体積の許容度を推定して、更に限外濾過を最適化することを可能にする。したがって、充填位相の間に注入された透析液の量、および／または腹膜内圧力（鬱滞位相の間、変化する）は重要なデータである。患者が移動するか、呼吸するかまたは起きるときに、この圧力は異なりうる。例えば、患者が息を吸い込むときに圧力が増大し、患者がはき出すときに圧力は減少する。同様に、圧力は患者の動き、例えば患者が移動し、ベッドでターンし、起床し、座り、咳、くしゃみ、その他によって異なる。

従来技術の若干の装置は、充填位相の間に注入される透析液の量を制限し、（鬱滞位相の間）腹膜内圧力が、患者に不快感が発生する閾値以下に維持するようにしている。これは、システムが鬱滞位相の間、腹膜内圧力における変化を予測することができることを示唆する。この予測は複雑でしばしば効果がない。それは、あらゆる患者は異なっており、腹膜内圧力は患者の健康状態または血液量に応じて異なりうるからである。

技術の他のシステムは、所与の範囲の中でこの圧力を保つために、連続的に腹膜内圧力を測定する。このように、充填位相の間、腹膜内圧力が特定の値に達するまで、システムは空腔に透析液を注入する。鬱滞位相の間、システムが連続的にこの圧力をモニタし、この圧力がアッパー閾値を上回るとき透析液を取り出し、この圧力がロワー閾値に達するとき透析液を再注入する。これらのシステムは、このように鬱滞位相の間、多数の動作を実行し、そして鬱滞位相にわたって空腔の透析液の量における相当な変化を引き起こし、それによって、限外濾過の実際の効率に関しては若干の不確定度を招来する。特に患者が移動するときに、例えば、眠っている間に、システムはそれから限外濾過によらない圧力変化を検出し、システムはそれから透析液を再注入するか引き出し、そして患者が初期位置に戻るときに、システムはそれから逆動作を実行する。

本発明の一般的説明
本明細書に示される本発明は、患者の治療、快適さおよび安全性の有効性および／またはシステムの動作を改善するために、より大きな知性を透析システムにもたらす。本発明は、終夜または患者の家で使用されるAPDシステムのために特に向いている。なぜなら、これらのケースの両方で、医師が鬱滞位相の間、透析液の量の取り出しを始めるためにシステムの近くにいる必要がないからである。

本発明のシステムは、鬱滞位相の間、患者の腹膜空腔に存在する透析液の所与の量の取り出しを許容するために構成される。本発明の目的のうちの1つは、患者が移動するとき、またはさらに一般的にいえば腹膜内圧力が限外濾過から生じている増加に起因してこれなくして変化するときに、透析液の取り出しを最小化することである。

このように、システムは以下の場合にのみ、この取り出しを命じることができる：
- 特定の期間が鬱滞位相の開始から経過したあと、および／または
- 定義された時間ウインドウの間、および／または
- 鬱滞位相の間の一つ以上の特定の時間に、および／または
- 腹膜内圧力のプロファイルに従って（例えば）：
●腹膜内圧力の測定値の平均が予め定められた閾値を上回る、および／または
●腹膜内圧力の変更の上昇傾向がある、および／または
- 一組のデータまたはデータタイプを考慮しているコンピュータ・プログラムの関数として。

図5は、透析治療の一部の間の圧力プロファイルを示す。圧力データは、患者の腹膜内圧力に関連する。鬱滞位相の間の時間にわたって腹膜内圧力変化が変化することが、このグラフから注目される。圧力のこの変化は、実質的に限外濾過とのかなりの関連がありえる。充填位相および排出位相の間、圧力変化は、実質的に腹膜空腔内又は外への透析液の置換に起因する。ポイント１は、鬱滞位相の間に部分的な取り出しが誘発されるときであってよく、ポイント２は、鬱滞位相の間の部分的な取り出しが停止されるときであってよく、ポイント３は、透析液の取り出しが排出位相の開始のために誘発されるときであってよい。この例では、ポイント2の圧力レベルが実質的に充填位相終了後と同じ圧力レベルにあるので、鬱滞位相の間の透析の回収された量が実質的に、（鬱滞位相の開始と、ポイント１または2との間に創成される）限外濾過液の量に対応すると推定することができる。

図のリスト
本発明は、多くの図示の例によって、以下によりよく理解される。本発明がこれらの実施例に限られないことは、言うまでもない。
透析システムの実施例の略図である。 透析液回路に関してシステムの要素の配置を示している略図である。 可能な時間ウインドウを示す図である。 圧力プロフィールを例示した図である。 圧力プロフィールを例示した図である。

本明細書において、発明の詳細な説明は、図示により与えられる装置、システム及び方法の実施例を含む。もちろん、他の実施例は考えられ、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、適用されることができる。以下の詳細な説明は、従って制限すると考慮されてはならない。

別途示されない限り、本明細書において使用される科学的で専門的な用語は、当業者によって共通に使用される意味を有する。本明細書において与えられる定義は、理解するのがより容易な頻繁に使われる用語を作る趣旨で言及されて、本発明の範囲を制限することを目的としない。

説明及び請求項において使用される「上部」、「底部」、「左」、「右」、「上」、「下」、他の方向または方位）のような方向指示は、図に関してより大きな明快さを提供するために言及される。これらの指示は、本発明の範囲を制限することを目的としない。

動詞は「有する」、「成る」、「含む」または、明細書の均等物が広義に用いられ、そして一般に「含むが、これに限定されるものではない」ことを示す。

用語「または」は、通常、前後関係が明らかに逆のものを示さない限り、「および／または」を含んで、広義に使用する。

本発明に適している透析システム：
図1によって開示される実施例によれば、システム（100）は、患者の腹膜空腔と流体連通する使い捨てのカセット（103）を受けるように設計されたサイクラ（102）と、透析液（104、105）を含むために適応された貯蔵部とを有する。例えば、システムは、新しい透析液の一つ以上のバッグ（104）、および／または使い古された透析液の一つ以上のバッグ（105）を含むことができる。これらは処置により使用する透析液を受ける。サイクラは、例えばポンプ・アクチュエータ（107）または弁のような作動部材から成ることができる。カセットが例えば弁またはポンプシステムから成る場合、これらの作動部材は、操作上使い捨てのカセット（103）と（例えば一時的な機械式継手として）協働するのに適していることができる。完全な説明は、国際出願WO99/51287A1、国際出願WO2005/009511A2、および国際出願WO2005/009512A1に記載されている。これら全ての内容は、参照のため本明細書に取り込まれたものとする。使い捨てとは、カセットが所定の回数だけ使用できることを意味するものとして理解されるべきであり、数回、例えばいくつかの処置に使用できるサイクラと比較して単一の処置を定めている。このように、サイクラが、いくつかの使い捨てのカセットで連続して使われることができる。

システムに、腹膜内圧力と関連した圧力を決定するか、測定するかまたは、推定するのに適しているセンサが設けられている。このセンサは、腹膜空腔と圧力連通する圧力センサでありえる。このセンサは、患者をカセットに接続しているライン上に、空腔に可能な限り近くに配置されることができるか、または、操作上カセットと（例えば一時的な機械式継手によって）協働するのに適していることができる。図1の図示した実施例は、サイクラに配置されて、カセットと協働している圧力センサ（108）を有する。カセット（103）は、それから、透析液の圧力を圧力センサ（108）へ伝えるような膜を有する特定のゾーンから成る。完全な説明は国際出願WO2007/085993A1および国際出願WO2014/020501A1に記載されている。そして、これら全ての内容は参照のため本明細書に取り込まれたものとする。好ましくは、この特定のゾーンは、腹膜空腔に圧力連通および／または流体連通している。このように、圧力センサは、患者の腹膜空腔に存在する流体と流体連通又は圧力連通する流体の圧力を測定することができる。

理想的には、圧力センサは、腹膜内空腔に存在する流体の圧力を測定する。しかしながら、空腔およびセンサの間の距離に応じて、および／またはこれらの2つの要素との間に使用される材料（例えば多少柔軟な管）に応じて、センサで測定される圧力が必ずしも腹膜内圧力に等しくないことは起こりうる。ポンプが（充填位相または排出位相の間）作動するときに、これはとりわけ事実である。鬱滞位相において、測定圧力は、実質的に腹膜内圧力を反映している値でありえる。しかしながら、完全な測定は主要ではない。なぜならシステムは、圧力の変化だけを知って機能することができるからである。例え測定される圧力が正確に腹膜内圧力でなくても、時間にわたるこの圧力の変更が、理想的に測定圧力と実質的に同一であるか、比例しているか、その変化と類似していることが、その理由である。

このように、システムは、単に腹膜内圧力と関連した圧力を測定することができる。この測定値は、腹膜内圧力に等しくてもよい。しかしながら、そうでない場合には、それからシステムは、腹膜内圧力に比較的近い値を推定するか、または簡単に圧力の変化を評価するために、数学モデルを使用することができる。

システムにおける他の要素は、例えば温度センサ、透析液を加熱するための手段、グラフィカル・インタフェース、電子コントローラ（106）（例えばプロセッサ、プロセッサに接続されたメモリ、その他）に含まれることができる。

図2は、可能な実施例の流体経路を例示する。システム（300）は、少なくとも一つのセンサ（308、309、310）と、新しい透析液の供給源（302）と流体的に接続された流体配給装置と、（腹膜空腔（301）によって表される）患者と、使い古した透析液（303）の貯蔵部とを備える。システムは：
- 新しい透析液の供給源（302）から患者の腹膜空腔（301）まで、
- 患者の腹膜空腔（301）から使い古した透析液（303）の貯蔵部まで
透析液が流れるように設計されている。

ポンプ（307）および一組の弁（304、312、305、306）が、自動的に透析液の移送および透析液の配給経路を指示するためのプロセッサによって制御される。ポンプは、蠕動ポンプで、一方向でありえる。

例えば、充填位相の間、いくつかの弁（304、312）は開いており、その一方で、他の弁（306、305）は閉じていて、ポンプが作動する。圧力センサ（308、309、310）は、流体経路の圧力をモニタすることができる。鬱滞位相の間、弁（304、306、312、305）を閉じることができる。本実施例において、圧力センサ（309）は、患者の腹膜空腔（301）と圧力連通および流体連通したままである。排出位相の間、弁304は好ましくは閉じ、弁312は閉じ、弁305および306は開き、そして、ポンプ（307）は作動する。圧力センサ（308、310、309）は、流体経路の圧力をモニタすることができる。

システム・プロセッサは、コンピュータ・プログラムを実行するのに適していることができる。システムは、コンピュータ・プログラムが時間に関連する変数を考慮することができるように、内部クロックまたはタイミング装置を有することもできる。

操作方法：
上述した実施例を使用することができる本発明の一態様によれば、システムは、鬱滞位相の間、少なくとも一時的に腹膜内圧力と関連した圧力を測定するのに（または少なくとも圧力の変化をモニタするのに）適しているプロセッサおよびセンサを含む。このモニタリングによって、システムが、患者に若干の快適さを確保するために特定の状況の下で透析の規定量を引き出して、極端に高い腹膜内圧力と関連した望ましくないか潜在的に有害な効果を制限して、および／または実質的に限外濾過を改善することができる。

患者の動きによって、および／または外因性障害によって生じる透析の引き出しを制限するために、システムは、少なくとも１つの以下の状態の関数として、鬱滞位相の間、透析液のモニタリングおよび／または引き出しを実行する：
- あらかじめ定義された時間ウインドウ（すなわち、開始、終了および／または時間が予め決められたタイムフレーム）、および／または
- 圧力における変化、および／または
- 所与のときに推定される限外濾過液の量、および／または
- コンピュータ・プログラムによって処理される一組のデータ。

システムによって、または、システムのコンピュータ・プログラムによって考慮されるデータは、（圧力測定、限外濾過液の量により推定した等）定量的変数、（オープン・クローズ時間ウインドウ）分類変数、（無作為か非無作為の測定値）離散的変数、または（連続圧力測定）連続変数でありえる。

「所定の時間ウインドウ」の実施例：
図3は、異なる「所定の時間ウインドウ」を示す。T1は、鬱滞位相全体を表し、この位相の始まりは矢印の左端であり、この位相の終わりは矢印の先端である。T2、T3、T4およびT4'は、システムが患者の腹膜空腔から透析液を取り出すことが可能である鬱滞位相の「定義された時間」を表す。これらの定義された時間の間に、プロセッサによって収集されおよび／または算出されるデータが決定された閾値を上回る場合、システムは鬱滞位相の間、透析液の所与の量の引き出しを（例えば自動的に）実行することが可能である。透析液の引き出しを実行するために、システムのポンプを用いることができる。

時間ウインドウは、一つ以上の状況に応じて固定するかまたは可変的である、所与の時間間隔として定義されることができる。時間ウインドウは、開きおよび／または閉鎖によって特徴づけられることができる。すなわち、時間ウインドウは、所定の時間toで開き、および／または所定の時間tcで終わることができる。好ましくは、システムは、ある時間to1（鬱滞位相が複数の時間ウインドウを持つ場合は、to2、to3、その他で）、少なくとも１つの時間ウインドウを開けるのに適している。

この定義された時間間隔の間に、しかし排他的にでなく、システムは一組のデータ（例えば所与の充填量のための平均的圧力）を評価することができる。そして、それは瞬間的な変化、および特にこの時間間隔の外側でおきる瞬間的な変化を克服することを可能にする。この定義された時間間隔の間に、システムは、透析液体積分率の引き出しを始めることができる。

このように、透析液の特定の量の引き出しが、患者の腹膜の液体（充填位相の間に注入される透析液に加え、鬱滞位相の間に生じた限外濾過液）の量に従って自動的に指示されることは可能である。これは、腹膜の透析液の量があまりに大きいときに、限外濾過を制限しないことを可能にする。

もちろん、全く同一のサイクルの間、何回かの引き出しは、測定された腹膜内圧力に応じて異なる時間に実行されることができる。

T2は、時間to2で始まる時間ウインドウである。このように、時間ウインドウT2は、鬱滞位相の始まりに続いている特定の期間の後だけ開く。図によれば、T2は、鬱滞位相終了時に終わる。例えば、T2は、鬱滞位相の始まりの30分後に始めることができる。鬱滞位相が120分持続すると、それからT2の長さは90分である。システムが、必要に応じて透析液の引き出しを実行することが可能であるのは、その90分の間だけである。換言すれば、システムが不注意に透析液の引き出し動作を誘発することなしに、90分の時間ウインドウの前の30分の間に患者は移動することが可能である。そして、それは処置をより非効率にするリスクを冒さない。

T3は、特定の期間が鬱滞位相の始まりに続いて、所定時間が経過したあと始まる（T2のような）時間ウインドウである。しかしながら、T3はT2より短い時間ウインドウである。なぜなら、T3は鬱滞位相の終了前に終わるからである。このように、鬱滞位相の終わりまでは、時間ウインドウが閉じた後、システムは、透析液の引き出しを実行することができない。

第3の実施例において、システムが調整をすることができる期間は、2つの時間ウインドウT4およびT4'から成る。それらの期間は異なり、活性するそれらの時間は異なりもして、全く同一の鬱滞位相にわたって広がる。

好ましくは、時間ウインドウの期間は、この時間ウインドウを含む鬱滞位相の期間より厳密に少ない。換言すれば、時間ウインドウの期間は鬱滞位相の期間の1/xに等しい。ここで、xは1より厳密に大きい。さらにまた、同じことは、全く同一の鬱滞位相における全ての時間ウインドウの合計時間に及ぶ。

処置がいくつかの鬱滞位相から成る場合、システムは、各鬱滞位相の同じ又は異なる時間に数回時間ウインドウを開けることができる。

実施例において、時間ウインドウは、鬱滞位相に対して固定することができるかまたは可変であることができる。例えば、時間ウインドウがまず最初に90分である場合、しかし、これらの90分の間に、システムは透析液の一つ以上の引き出しを実行し、そしてシステムは、残り時間の間、時間ウインドウを原則的に75分に下げることを決定でき、再び、限外濾過によって生じる閾値に到達した腹膜内圧力の不十分な可能性がある。このように、短くなる時間ウインドウの終了時に、不注意な誘発を招くことなく、患者は移動して呼吸することが可能である。

これらの定義された時間が活性化されているときに、システムは患者に視覚的か音響的警告を提供することができ、したがって患者は、これらの定義された時間の外で特定の運動をすることを選択することが可能である。例えば、システムは推奨画面を含むことができて、「測定値の間、移動しない」または「進行中の測定」または「腹膜内圧力の評価」その他を表示することができる。このようにして患者は、システムが透析液の部分的な引き出しを実行するべきか否か、評価していることを知らされる。

上記と互換性を持つオペレーティング・モードによれば、患者は、時間ウインドウを自発的に開けることができる。換言すれば、患者は、例えば若干の不快を感じ始める場合、時間ウインドウを定めることが可能である。しかしながらシステムは、（圧力であってもよい）センサ・データおよび／またはデータセットに基づいて、透析液の特定の量の引き出しを始めるべきか否か、決めることが好ましい。

これとは逆に、患者は、システムによって開けられる時間ウインドウを一時的に閉めることができ、それにより患者は、この一時的な閉鎖（一時的な非活性化）の間、自由に移動することが可能である。システムは、決定された期間（患者またはシステムによって指定された）の後、時間ウインドウを再開することができる。一時的な閉鎖の継続は、修正された時間ウインドウの定義された閉鎖の時間Tcを変えることができる。この動作を容易にするために、システムは、サイクラ（例えばボタンまたはタッチスクリーン）上において、または、サイクラとは別体であるが（有線またはワイヤレスで）接続された遠隔制御上において、作動制御を含むことができる。

1つの可能な実施例によれば、システムは、これらの時間ウインドウの外側で圧力の変化をモニタすることもできるが、時間ウインドウの間だけ、透析液の引き出しを実行することができる。換言すれば、プロセッサは、データセット、例えば鬱滞位相の全部または一部（またはいくつかの鬱滞位相）の間における、少なくとも2つの圧力測定値、圧力の変化、平均的圧力および／または圧力プロファイルを考慮するかまたはモニタして、開いた時間ウインドウだけの間、ポンプを作動させるか、または透析液の部分的な引き出しを許可する。

圧力のモニタ：
前述したように、例えば腹膜内圧力が閾値を上回るなど、単一で固有の値が閾値を上回るとすぐに、従来技術のシステムは鬱滞位相の間、一部の透析液の引き出しを誘発する。しかしながら、単一で固有の値の考慮は望ましくない。なぜなら、それが鬱滞位相の間、透析液の引き出しの不注意な誘発を招来するからである。

腹膜内圧力が多数の現象（外因性および／または内因性）に従って変化すると想定すれば、生理的変化または患者の移動または他の現象との関連がある変化を除外するために、1つの圧力値でなく一組のデータを考慮することが必要である。理想的には、患者が静止している時に関連する安定的な測定値だけが、考慮されなければならない。換言すれば、圧力における瞬間的および／または寄生的変化は、放棄されるかまたは少なくとも考慮されてはならない。

本発明のシステムが、透析液の不注意な引き出しを実行しないことを確実にするために、システムは、一組のデータをモニタするかまたは考慮する。データのこの一組によって、システムが鬱滞位相の間、不注意に透析液の引き出しを誘発しないことができる。実際、必要な場合だけ、システムは引き出しを命じる。この目的のために、システムは、いくつかのデータを考慮するプロセッサを使用することができる。例えば、センサ（例えば図2のセンサ309のそれら）の少なくとも2測定値は、プロセッサによって分析されることができる。

このように、システムは、腹膜内圧力に関連するいくつかの値を考慮することができる。これらの値は、圧力センサの例えば連続的なランダムな圧力ピークの測定値（正および／または負、または最小および／または最大）でありえる。圧力ピークに関しては、システムは時間を定めることが可能であり、ここで各時間は反対である2つのピークを含むことができる。これらのピークを識別するために、システムは、測定圧力カーブの第1のおよび／または第2の派生物を使用することができる。または、より簡単に、定義された時間の間、システムは、最大値および／または最小値を定めることができる。

1つの作動モードによれば、数学モデルは、所定の時間（例えば鬱滞位相の前の充填位相終了時、または鬱滞位相の開始時）に遂行される圧力測定を考慮することができる。この測定値が、圧力閾値を算出するための基準値、または透析液の部分的な引き出しを始めるための圧力勾配として使われることができる。かくして、この場合、システムは鬱滞位相の間、時間tで少なくとも2値（基準値および測定値）を用いた数学モデルを使用し、測定値は基準値と比較される。

システムは、これらの値を考慮している数学モデルを使用することもできる。例えば、数学モデルは、平均を算出することができる。この平均は、サイクル、例えば患者の呼吸サイクル（吸気+排気）、または他の時間サイクル、例えば２つの最大および／または最小圧力ピークの間にあるサイクルの圧力データの平均、または移動平均でもありえる。

例えば、図４はデータの3つのシリーズを示しており、データの第1のシリーズは、点線カーブによって表されている。これらは、センサからの生の測定データである。破線カーブによって表されるデータの第2のシリーズは、例えば、所定の期間にわたるセンサ・データの移動平均を示す。第3は、閾値である。点線カーブが、すなわち鬱滞位相の間に何度も閾値に達するかまたは上回るとすぐに、従来技術の装置はいくつかの透析液の引き出しを誘発する。このように、これらの装置は単一の鬱滞位相の間、あまりに多くの透析液を引き出すリスクを冒し、それは処置の効果に相当な影響を及ぼす。本発明の装置は、例えば破線カーブが閾値に達するかまたは上回る場合、引き出しを誘発するだけである。この例では、限外濾過および患者の安全性または快適さを最適化するような方法で、装置は単一の引き出しだけを実行する。

（これとともに使われることができる）他のオペレーティング・モードによれば、部分的な引き出しを誘発することを始める他の方法は、圧力の進展における傾向をモニタすることであってもよい。このように、鬱滞位相の間、透析液の部分的な引き出しを自動制御するような方法で、数学モデルは圧力の進展における傾向を定めるのに適していてよい。例えば、ポイントP1およびP2（図4）は、傾向を意味しない。圧力ピークが患者の動きに起因しうることのみがありそうである。対照的に、これらの2つの圧力がピークに達したあと、圧力測定値のカーブは2本の平行ラインの間に上昇傾向に続く。それは限外濾過によって生じる腹膜内圧力の平均的増加にとって特徴的である。この方法によって、システムは、透析液の引き出しを実行するべきか否か、決定することができる。

傾向のモニタリングは、限外濾過に起因しない圧力変化を識別することを可能にする。このように、圧力の進展における傾向を算出するような、回帰モデル（線形、多項式、多項式、ノンパラメトリック一般化線形、多重仮定型および非仮定型、円形、楕円形または局所など）、最小二乗法、標準偏差、分散、期待値、その他のような、例えば当業者に知られている統計モデルを使用して、数学モデルを考慮することができる。この数学モデルにより、システムはいつ透析液の部分的な引き出しを行うのが適当か予測するのを助けることもできる。換言すれば、この数学モデルは、上記のように、時間ウインドウ（例えばto、tc、または期間）を定めるために、部分的な引き出しを実行する時間を予測することができる。

システムは、直接または間接的に、腹膜内圧力に関連する他の値、例えば環境または患者の温度（この場合、システムは温度センサを含むことができる）、患者の活動（例えば時間、睡眠、その他に応じて）、健康状態または患者のプロフィール（処置に先立ってユーザ・インタフェースで入力される疾患、年齢、性別、患者の腹膜により最大または受け入れられる体積等）などを考慮することもできる。

透析または限外濾過液のボリューム：
部分的な引き出しの間、従来技術のシステムは、圧力測定が所定の閾値に達するとすぐに、引き出しを止めるために圧力をモニタする。しかしながら、同様に、引き出しを誘発することに関しては、圧力は、さまざまな現象に応じてあまりに多く変化するので、十分に信頼性が高いデータでない。このように、これらの欠陥を解消するために、本発明のシステムは、所与のときに生じる限外濾過液量を考慮することができるか、または引き出されるべき透析液の量を決定または推定することができるか、または鬱滞位相の間、透析液の所定の量を引き出すことができる。

このように、本発明のシステムは、透析液の所定の量を引き出すことができる。この量は特定の体積（例えば400ml）、または透析液のあるパーセンテージ（例えば先行する注入位相の間に注入される透析液の20%）であり得る。そして、このパーセンテージは0および100%の間、好ましくは5および50%との間でありえる。この量は、医師によって決定されることができるか、または圧力カーブまたは上述した基準値の傾向を考慮するか、または患者のデータ（患者のプロフィール、健康の状態、腹膜の特徴、透析（ブドウ糖濃度）の特性、処置の有効性、処置の迎合性、その他）に応じて、システムによって推定されることができる。

システムは、このように、所与のときに、例えばちょうど引き出しの前か間に腹膜空腔に存在する（または生成された）限外濾過液の量（または嵩）を算出するかまたは推定するのに適していることができる。この量は、数学モデルに基づく評価でありえる。この数学モデルは、時間にわたった又は傾向の上の限外濾過液量を算出するために用いることができる。この数学モデルは、経験的データ、データ・テーブルまたは前述の他のいかなるデータも考慮することができる。

鬱滞位相の間に引き出されるこの体積分率は、
- 時間tでの限外濾過液の推定された量に対する（実質的に）同等な透析液の量、または、
- 限外濾過液より多い透析液の量、または、
- 限外濾過液より少ない透析液の量
を引き出すために、この推定を考慮することができる。

数学モデルは、鬱滞位相の終了の前に残っている時間を考慮することもできる。

加えて、このデータは、引き出し開始のためのシステム（例えば数学モデル）によって考慮されることもできる。このように、生じると限外濾過液の推定された量が特定の閾値を上回るとすぐに、または、患者の腹膜に存在する液体の推定された量が予め定められた閾値を上回るとすぐに、システムは引き出しを始めることができる。

本発明による考えられる方法または製品の実施例：
製品または方法の以下のリストは、非限定的な実施例である。本発明がこれらの実施例に限られない、そして、各種実施形態がその特徴を改善するために結合されることができることは言うまでもない。

一実施例によれば、本発明は、
●システムを：
○透析治療の間、患者の腹膜空腔に流体的に接続しているのに適している透析液回路と、
○透析液を、患者の腹膜空腔へ、あるいはそこから前記透析液回路を介して流すように適合したポンプ装置と、
○透析液の圧力を測定するように適合したセンサであって、鬱滞位相の間、腹膜内圧力に関連する圧力を測定するような方法で構成されているセンサと、
○ポンプ及びセンサに連結するプロセッサと、
○プロセッサによって実行されることができて、センサからの測定値を考慮するコンピュータ・プログラムと，から構成して、使用可能とする工程、
●センサからプロセッサへ測定値を送信する工程、
●コンピュータ・プログラムを実行する工程、
●コンピュータ・プログラムの結果に従って、鬱滞位相の間、腹膜空腔から透析液体積分率の引き出しを始める工程、を含む方法に関する。

コンピュータ・プログラムは、（2以上の測定値または3以上の測定値でさえ）鬱滞位相の間、圧力測定との関連があるいくつかの値を考慮している数学モデルを使用することができる。これらは、透析液の圧力を測定するのに適しているセンサで測定される圧力値であってよい。数学モデルは、
- 決定された時間の間の測定値だけ、または、
- 全く同一の鬱滞位相の間、一つ以上の定義された時間の間の一つ以上の極端な測定値だけを考慮することができる。例えば、数学モデルは圧力ピーク（最小および／または最大、正および／または負）を考慮することができ、この場合、時間は2つの逆のピーク（１つの最小と１つの最大、又は１つの正と１つの負）を含むことができる。

数学モデルは、考慮される測定値の平均を算出することができる。この平均は、移動平均でありえる。

コンピュータ・プログラムは、システムが鬱滞位相の間、引き出しを始めることができる時間ウインドウを考慮することができる。時間ウインドウは、所定の開始、所定の閉鎖および／または所定の期間により特徴づけられることができる。

コンピュータ・プログラムは、患者の動き、患者の呼吸、又は患者の鼓動に起因する値における変化を考慮しないことが可能である。

コンピュータ・プログラムは、プログラム実行のときに、限外濾過の評価を考慮することができる。

方法は、加えて、次の工程のうちの少なくとも1つを含むことができる：
- 充填位相の終了又は鬱滞位相の開始時の圧力を測定すること、
- システムのメモリに、（基準値と解される）この値を記録すること
- 鬱滞位相の間、この基準値を透析液の圧力に関連する他の値と比較すること、
- この基準値の関数として、圧力閾値を算出すること、
- この基準値の関数として、圧力勾配を算出すること、
- 算出した圧力閾値または圧力勾配に、透析液の圧力と関連する値が達したら、すぐに引き出しを始めること。

一実施例（前の実施例と互換性を持ってもよい）によれば、本発明は腹膜透析システムで実行されるときに、鬱滞位相の間、腎不全患者の腹膜に含まれる透析液の体積分率の引き出しを命じるように設計されているコンピュータコードから成るコンピュータ・プログラム製品に関する。そして、コンピュータ・プログラム製品が、患者の腹膜内圧力と関連した少なくとも一つの値から成る一組のデータを考慮する。

コンピュータ・プログラム製品は、患者の腹膜内圧力と関連したいくつかの圧力測定値を考慮する数学モデルを含むことができる。数学モデルは、患者の動きに、患者の呼吸に、または患者の鼓動に起因する圧力変化を区別するのに適していてよい。

前記データセットは、加えて、コンピュータ・プログラム製品が鬱滞位相の間、引き出しを始めることができる時間ウインドウに関連する変数から成ることができる。

前記データセットは、加えて、所与の時間における患者の腹膜内の容積又は流体（例えば全容量または限外濾過液量）の推定と関連がある変数から成ることができる。

腹膜内圧力と関連した少なくとも一つの値は、充填位相終了時または鬱滞位相の開始時に行われる圧力測定でありえる。そして、前記圧力測定が基準値としてコンピュータ・プログラム製品により用いられ、それは圧力閾値または圧力勾配を算出するために用いることができる。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明が腹膜透析治療を腎不全患者に提供するように適合した透析システムに関しており、このシステムが、上記の通りコンピュータ・プログラム製品を実行するのに適しているプロセッサを配置したサイクラを含むことができる。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明は、システムによって流体引き出しを自動的に行う方法に関する。このシステムは、
- 流体的に患者の腹膜空腔に接続している透析液回路と、
- 透析液を、透析液排出回路を介して患者の腹膜空腔から引き出すのに適しているポンプと、
- 腹膜空腔と圧力連通する圧力センサと、そして、
- ポンプ及び圧力センサに接続しているプロセッサと、からなる。

この方法は、
- プロセッサに圧力センサで測定された圧力を送る工程と、
- プロセッサを用いて、測定圧力の平均を算出する工程と、
- プロセッサを経由して、測定圧力の平均が所定の閾値を上回ると、すぐに患者の腹膜空腔から透析液の所定の量の引き出しを始める工程と、からなる。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明は、システムによって流体引き出しを自動で行う方法に関する。そのシステムは、
- 流体的に患者の腹膜空腔に接続している透析液回路と、
- 透析液を、透析排水回路を介して患者の腹膜空腔から引き出すのに適しているポンプと、
- 腹膜空腔と圧力連通する圧力センサと、
- メモリと、
- ポンプ、メモリおよび圧力センサに接続しているプロセッサと、からなる。

このシステムは、少なくとも一つの充填位相（充填）および一つの鬱滞位相（休止）から成る患者の腹膜透析治療で実行するのに適していることができる。

加えて、かかる方法は、
- 鬱滞位相の開始時における第1の圧力測定値を取得して、メモリに記憶する工程と、
- 鬱滞位相の間、付加的な圧力測定値を取得する工程と、
- プロセッサを用いて、第1の圧力測定値および付加的な圧力測定値の間の差を算出する工程
と、
- プロセッサを介して、算出した差が所定の閾値を上回ると、すぐに患者の腹膜空腔から透析液の所定の量の引き出しを始める工程と、からなる。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明は、システムによって流体引き出しを自動で行う方法に関する。かかるシステムは、
- 流体的に患者の腹膜空腔に接続している透析液回路と、
- 透析液を、透析排水回路を介して患者の腹膜空腔から引き出すのに適しているポンプと、
- 腹膜内圧力と圧力連通する圧力センサ、
- メモリと、
- ポンプ、メモリおよび圧力センサに接続しているプロセッサと、からなる。

システムは、少なくとも一つの充填位相（充填）および1つの鬱滞位相（休止）から成る腹膜透析治療を実行するのに適していることができる。

加えて、かかる方法は、
- 測定圧力をプロセッサに送信する工程と、
- プロセッサが患者の腹膜空腔から透析液の量の引き出しを始めることができる間、鬱滞位相の間に、期間および／または開始時間および／または閉鎖時間が予め定義された時間ウインドウを開始する工程と、
- プロセッサを介して、腹膜内圧力状態に従って患者の腹膜空腔から透析の量の引き出しを始める工程と、からなる。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明は充填位相（充填）、鬱滞位相（休止）および排水位相（排出）から成る患者の腹膜透析治療を実行するために構成されるシステムに関する。かかるシステムは、- 流体的に患者の腹膜空腔に接続している透析液回路と、
- 透析液を、透析排水回路を介して患者の腹膜空腔から引き出すのに適しているポンプと、
- 腹膜内空腔と圧力連通する圧力センサと、
- ポンプ及び圧力センサに接続しているプロセッサと、からなる。

鬱滞位相の所定のときに時間ウインドウの間だけ、プロセッサは、腹膜内圧力状態に従って透析液の量の引き出しを始めるのに適している。

一実施例（先に開示された実施例のうちの少なくとも1つと互換性を持ってもよい）によれば、本発明は、少なくとも一つの充填位相（充填）および鬱滞位相（休止）から成る患者の腹膜透析治療を実行するシステムに関する。かかるシステムは、
- プロセッサと;
- プロセッサに接続して、流体を配給し、および／または患者の腹膜空腔から流体を取り出すのに適した配給装置;そして、
- プロセッサと配布装置に接続して、患者の腹膜空腔と圧力連通する流体の圧力を測定するのに適しているセンサと、からなる。

配給装置は、鬱滞位相の間、患者の腹膜空腔内に含まれる流体の量の引き出しを実行するのに適している。加えて、鬱滞位相の間の引き出しは、プロセッサによって、
- センサからの圧力測定値の平均が、予め定められた閾値に達するか、または、
- 測定圧力が、鬱滞位相の開始時に実行される第1の圧力測定に従って決定される閾値を上回ると、すぐに開始される。

プロセッサは、鬱滞位相の所定の時間ウインドウの間だけ、引き出しを始めることができる。

プロセッサは、センサで測定されるデータの進展における傾向をモニタすることができる。

プロセッサは、定義された時間の間だけセンサで測定されるデータをモニタすることができる。

定義された時間は、鬱滞位相より短い期間で特徴づけられることができる。

特定の定義された期間が鬱滞位相の始まり後に経過した後、時間ウインドウを開くことができる。

引き出される透析液の量は、透析の所定の量、または一つ以上の先行する充填位相の間に注入された透析液の量の所定のパーセンテージでありえる。

引き出される透析液の量は、測定圧力および／またはこの圧力の進展の関数であって良く、任意には、一つ以上の充填位相の間に注入される透析液の総量を考慮する。

100 システム
101 患者
102 サイクラ
103 カセット
104 容器
105 容器
106 コントローラ（例えばプロセッサ）
107 ポンプ・アクチュエータ
108、109、110、111 プロセッサに接続された他の要素（スクリーン、センサ、キーボード、ボタンその他）
300 システム
301 患者、腹膜空腔
302 使用可能な透析液を保持している容器
303 使い古した透析液を保持している容器
304、305、306、312 閉塞要素（自動弁、クランプ、その他）
307 ポンプ
308、309、310 圧力センサ

Claims (24)

1. 患者に腹膜透析を実行する方法であって、該方法が、
   透析治療の間、患者の腹膜空腔に流体的に接続するのに適している透析液回路と、
   透析液を、患者の腹膜空腔へ、あるいはそこから透析液回路を介して流すようになっているポンプ装置と、
   鬱滞位相の間、腹膜内圧力と関連した圧力を測定するように構成されており、透析液の圧力を測定するようになっているセンサと、
   該ポンプ及び該センサに連結するプロセッサと、
   該プロセッサによって実行されることができて、該センサからの測定値を考慮するコンピュータ・プログラムと、からなるシステムを利用可能とする工程と、
   該センサから該プロセッサまで測定値を送る工程と、
   該コンピュータ・プログラムを実行する工程と、
   該コンピュータ・プログラムの結果に従って、鬱滞位相の間、腹膜空腔から透析液体積分率の引き出しを始める工程と、を有する方法。
2. 該コンピュータ・プログラムが鬱滞位相の間、いくつかの圧力測定値を考慮する数学モデルを使用する請求項１に記載の方法。
3. 該数学モデルが、決定された時間の間に測定値を考慮するのみである請求項２に記載の方法。
4. 該数学モデルが、全く同一の鬱滞位相の間、一つ以上の定義された時間の間に一つ以上の極端な測定値を考慮するだけである請求項２に記載の方法。
5. 該数学モデルが、考慮される測定値の平均を算出する請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
6. 該算出された平均が移動平均である請求項５に記載の方法。
7. 該コンピュータ・プログラムが加えて、該システムが、鬱滞位相の間に腹膜空腔から透析液体積分率の引き出しを始める許可を与えられる間である、時間ウインドウを考慮する請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
8. 該時間ウインドウが、所定の開始および／または所定の閉鎖および／または所定の期間で特徴づけられる請求項７に記載の方法。
9. 該コンピュータ・プログラムが、患者の動き、患者の呼吸または患者の鼓動に起因する値における変化を考慮しない請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
10. 該コンピュータ・プログラムが加えて、プログラム実行のときに限外濾過液量の評価を考慮する請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
11. 前記方法が、更に：
    所定の時間に圧力を測定する工程と、
    該システムが、基準値と解される値をメモリに記憶する工程と、を有する請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
12. 該所定の時間が充填位相の終了時または鬱滞位相の開始時である請求項１１に記載の方法
13. 加えて、該基準値を、鬱滞位相の間に透析液の圧力と関連する他の値と比較する工程からなる請求項１１に記載の方法。
14. 加えて、基準値の関数として、圧力閾値を算出する工程からなる請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
15. 加えて、基準値の関数として、圧力勾配を算出する工程からなる請求項１〜１４のいずれかに記載の方法：
16. 加えて、透析液の圧力と関連する値が、算出された圧力閾値または算出された圧力勾配に達すると、すぐに引き出しを開始する工程からなる請求項1４または１５に記載の方法：
17. 腹膜透析システムで実行されるときに、鬱滞位相の間、腎不全患者の腹膜に含まれる透析液体積分率の引き出しを命じるように設計されているコンピュータコードから成り、該患者の腹膜内圧力と関連した少なくとも一つの値から成る一組のデータを考慮しているコンピュータ・プログラム製品。
18. 該患者の腹膜内圧力と関連したいくつかの圧力測定値を考慮する数学モデルから成る請求項１７に記載のコンピュータ・プログラム製品。
19. 数学モデルが患者の動き、患者の呼吸または患者の鼓動に起因する圧力変化を区別するのに適している請求項１８に記載のコンピュータ・プログラム製品。
20. 前記一組のデータが加えて、コンピュータ・プログラム製品が鬱滞位相の間、引き出しを始めることができる時間ウインドウに関連した変数から成る請求項1７〜１９のいずれかに記載のコンピュータ・プログラム製品。
21. 腹膜内圧力と関連した少なくとも一つの値が充填位相終了時または鬱滞位相の開始時に実行された圧力測定値であり、該圧力測定値が、基準値として該コンピュータ・プログラム製品により用いられる請求項１７〜２０のいずれかに記載のコンピュータ・プログラム製品。
22. 該基準値が圧力閾値または圧力勾配を算出するために用いられる請求項２１に記載のコンピュータ・プログラム製品。
23. 請求項１７〜２２のいずれかに記載のコンピュータ・プログラム製品を実行するようになっているプロセッサを配置したサイクラからなり、腹膜透析治療を腎不全患者に提供する透析システム。
24. 加えて、該透析システムが透析液の引き出しを始めることができる時間ウインドウの開き又は閉鎖を強制するために、ユーザによって作動することができるコントローラから成る請求項２３に記載の透析システム。

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