JP2018517410A5 - - Google Patents
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Description
本発明者らは、T細胞およびナチュラルキラー(NK)細胞などの免疫細胞におけるシグナル伝達経路をモジュレートおよび/または操作するための系を開発した。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
キメラ抗原受容体(CAR)と、以下:
(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するがキナーゼドメインを欠くタンパク質由来のSH2ドメインを含む切断型タンパク質;
(ii)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するがホスファターゼドメインを欠くタンパク質由来のSH2ドメインを含む切断型タンパク質;
(iii)(a)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)異種ドメインを含む融合タンパク質
のうちの1つから選択されるシグナル伝達改変タンパク質とを含む、細胞。
(項目2)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、ZAP70 SH2ドメインを含むがZAP70キナーゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目3)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、PTPN6 SH2を含むがPTPN6ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目4)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、SHP−2 SH2ドメインを含むがSHP−2ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目5)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ホスファターゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目6)
前記融合タンパク質がZAP70 SH2ドメインを含む、項目5に記載の細胞。
(項目7)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2ホスファターゼドメインを含む、項目5または6に記載の細胞。
(項目8)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)キナーゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目9)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目8に記載の細胞。
(項目10)
前記融合タンパク質がZap70キナーゼドメインを含む、項目8または9に記載の細胞。
(項目11)
前記融合タンパク質が、AKTまたはJAKキナーゼドメインを含む、項目8または9に記載の細胞。
(項目12)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)異種シグナル伝達ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目13)
前記融合タンパク質が、ZAP70、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目12に記載の細胞。
(項目14)
前記異種シグナル伝達ドメインが、ITAMまたはITIM含有受容体によって通常は活性化されないシグナル伝達分子に由来する、項目12または13に記載の細胞。
(項目15)
前記異種シグナル伝達ドメインが共刺激性ドメインである、項目12、13または14に記載の細胞。
(項目16)
前記融合タンパク質が、CD28、OX40または41BB共刺激性ドメインを含む、項目15に記載の細胞。
(項目17)
前記異種シグナル伝達ドメインが阻害性ドメインである、項目12、13または14に記載の細胞。
(項目18)
前記阻害性ドメインが、CD148またはCD45のエンドドメインを含む、項目17に記載の細胞。
(項目19)
前記異種シグナル伝達ドメインが、ICOS、CD27、BTLA、CD30、GITRまたはHVEMのエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目17に記載の細胞。
(項目20)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ITAM含有ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目21)
前記融合タンパク質がZAP70 SH2ドメインを含む、項目20に記載の細胞。
(項目22)
前記ITAM含有ドメインがCD3ゼータのエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目20または21に記載の細胞。
(項目23)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ITIM含有ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目24)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目23に記載の細胞。
(項目25)
前記ITIM含有ドメインが、PD1、PDCD1、BTLA4、LILRB1、LAIR1、CTLA4、KIR2DL1、KIR2DL4、KIR2DL5、KIR3DL1またはKIR3DL3由来のエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目23または24に記載の細胞。
(項目26)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)プロテアーゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目27)
前記融合タンパク質が、ZAP70、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目26に記載の細胞。
(項目28)
前記プロテアーゼドメインがタバコエッチウイルスプロテアーゼ(TeV)であるか、またはこれを含む、項目26または27に記載の細胞。
(項目29)
プロテアーゼ切断部位を有する膜繋留転写因子も含む、項目26〜28のいずれかに記載の細胞。
(項目30)
前記プロテアーゼ切断部位における切断が、標的遺伝子の発現増加をもたらす前記転写因子を放出する、項目29に記載の細胞。
(項目31)
前記標的遺伝子がサイトカインをコードする、項目30に記載の細胞。
(項目32)
前記サイトカインが、以下の群:IL−2、IL−7、IL−15およびIL−12から選択される、項目31に記載の細胞。
(項目33)
前記キメラ抗原受容体(CAR)が、細胞内プロテアーゼ切断部位を含む標的CARである、項目26〜28のいずれかに記載の細胞。
(項目34)
前記標的CARが活性化または共刺激性エンドドメインを含み、前記プロテアーゼ切断部位における切断が、前記標的CARからエンドドメインを除去する、項目33に記載の細胞。
(項目35)
前記標的CARが阻害性エンドドメインを含み、前記プロテアーゼ切断部位における切断が、前記標的CARから前記阻害性エンドドメインを除去する、項目33に記載の細胞。
(項目36)
前記阻害性エンドドメインが、CD148またはCD45エンドドメインを含む、項目35に記載の細胞。
(項目37)
2つのCAR:ITAM含有エンドドメインを含む活性化CAR;および項目33〜36のいずれかで定義される標的CARを含む、項目1に記載の細胞。
(項目38)
2つのCAR:ITIM含有エンドドメインを含む阻害性CAR;および項目33〜36のいずれかで定義される標的CARを含む、項目1に記載の細胞。
(項目39)
キメラ抗原受容体をコードする第1の核酸配列;および
上記項目のいずれかで定義される切断型タンパク質または融合タンパク質をコードする第2の核酸配列
を含む、核酸構築物。
(項目40)
項目29〜32のいずれかで定義される膜繋留転写因子をコードする第3の核酸配列も含む、項目39に記載の核酸構築物。
(項目41)
項目33〜36のいずれかで定義される標的CARをコードする第3の核酸配列も含む、項目39に記載の核酸構築物。
(項目42)
項目37で定義される活性化CARまたは項目38で定義される阻害性CARをコードする第4の核酸配列も含む、項目41に記載の核酸構築物。
(項目43)
項目39〜42のいずれかに記載の核酸構築物、または項目39〜42のいずれかで定義される第1および第2のならびに場合により第3および/もしくは第4(fouth)の核酸配列を含む、ベクター。
(項目44)
項目39〜42のいずれかで定義される第1および第2のならびに場合により第3および/または第4(fouth)の核酸配列を含む、ベクターのセット。
(項目45)
レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクター(複数も可)である、項目43または44に記載のベクターまたはベクターのセット。
(項目46)
複数の項目1〜38のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
(項目47)
疾患の処置および/または予防において使用するための、項目46に記載の医薬組成物。
(項目48)
疾患を処置および/または予防するための方法であって、項目46に記載の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目49)
以下:
(i)被験体から細胞含有試料を単離する工程;
(ii)項目41または42に記載の核酸構築物、項目43〜45のいずれかに記載のベクターまたはベクターのセットを前記細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程;および
(iii)(ii)の細胞を前記被験体に投与する工程
を含む、項目48に記載の方法。
(項目50)
疾患の処置および/または予防のための医薬の製造における、項目46に記載の医薬組成物の使用。
(項目51)
前記疾患が癌である、項目47に記載の使用のための医薬組成物、または項目48もしくは49に記載の方法、または項目50に記載の使用。
(項目52)
項目1〜38のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、項目41または42に記載の核酸構築物、項目43〜45のいずれかに記載のベクターまたはベクターのセットを前記細胞に導入する工程を含む、方法。
(項目53)
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、項目52に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
キメラ抗原受容体(CAR)と、以下:
(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するがキナーゼドメインを欠くタンパク質由来のSH2ドメインを含む切断型タンパク質;
(ii)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するがホスファターゼドメインを欠くタンパク質由来のSH2ドメインを含む切断型タンパク質;
(iii)(a)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)異種ドメインを含む融合タンパク質
のうちの1つから選択されるシグナル伝達改変タンパク質とを含む、細胞。
(項目2)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、ZAP70 SH2ドメインを含むがZAP70キナーゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目3)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、PTPN6 SH2を含むがPTPN6ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目4)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、SHP−2 SH2ドメインを含むがSHP−2ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目5)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ホスファターゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目6)
前記融合タンパク質がZAP70 SH2ドメインを含む、項目5に記載の細胞。
(項目7)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2ホスファターゼドメインを含む、項目5または6に記載の細胞。
(項目8)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)キナーゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目9)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目8に記載の細胞。
(項目10)
前記融合タンパク質がZap70キナーゼドメインを含む、項目8または9に記載の細胞。
(項目11)
前記融合タンパク質が、AKTまたはJAKキナーゼドメインを含む、項目8または9に記載の細胞。
(項目12)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)異種シグナル伝達ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目13)
前記融合タンパク質が、ZAP70、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目12に記載の細胞。
(項目14)
前記異種シグナル伝達ドメインが、ITAMまたはITIM含有受容体によって通常は活性化されないシグナル伝達分子に由来する、項目12または13に記載の細胞。
(項目15)
前記異種シグナル伝達ドメインが共刺激性ドメインである、項目12、13または14に記載の細胞。
(項目16)
前記融合タンパク質が、CD28、OX40または41BB共刺激性ドメインを含む、項目15に記載の細胞。
(項目17)
前記異種シグナル伝達ドメインが阻害性ドメインである、項目12、13または14に記載の細胞。
(項目18)
前記阻害性ドメインが、CD148またはCD45のエンドドメインを含む、項目17に記載の細胞。
(項目19)
前記異種シグナル伝達ドメインが、ICOS、CD27、BTLA、CD30、GITRまたはHVEMのエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目17に記載の細胞。
(項目20)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ITAM含有ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目21)
前記融合タンパク質がZAP70 SH2ドメインを含む、項目20に記載の細胞。
(項目22)
前記ITAM含有ドメインがCD3ゼータのエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目20または21に記載の細胞。
(項目23)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)ITIM含有ドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目24)
前記融合タンパク質が、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目23に記載の細胞。
(項目25)
前記ITIM含有ドメインが、PD1、PDCD1、BTLA4、LILRB1、LAIR1、CTLA4、KIR2DL1、KIR2DL4、KIR2DL5、KIR3DL1またはKIR3DL3由来のエンドドメインであるか、またはこれを含む、項目23または24に記載の細胞。
(項目26)
前記シグナル伝達改変タンパク質が、(i)リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ(ITAM)に結合するタンパク質由来の、またはリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するタンパク質由来のSH2ドメイン;および(ii)プロテアーゼドメインを含む融合タンパク質である、項目1に記載の細胞。
(項目27)
前記融合タンパク質が、ZAP70、PTPN6またはSHP−2由来のSH2ドメインを含む、項目26に記載の細胞。
(項目28)
前記プロテアーゼドメインがタバコエッチウイルスプロテアーゼ(TeV)であるか、またはこれを含む、項目26または27に記載の細胞。
(項目29)
プロテアーゼ切断部位を有する膜繋留転写因子も含む、項目26〜28のいずれかに記載の細胞。
(項目30)
前記プロテアーゼ切断部位における切断が、標的遺伝子の発現増加をもたらす前記転写因子を放出する、項目29に記載の細胞。
(項目31)
前記標的遺伝子がサイトカインをコードする、項目30に記載の細胞。
(項目32)
前記サイトカインが、以下の群:IL−2、IL−7、IL−15およびIL−12から選択される、項目31に記載の細胞。
(項目33)
前記キメラ抗原受容体(CAR)が、細胞内プロテアーゼ切断部位を含む標的CARである、項目26〜28のいずれかに記載の細胞。
(項目34)
前記標的CARが活性化または共刺激性エンドドメインを含み、前記プロテアーゼ切断部位における切断が、前記標的CARからエンドドメインを除去する、項目33に記載の細胞。
(項目35)
前記標的CARが阻害性エンドドメインを含み、前記プロテアーゼ切断部位における切断が、前記標的CARから前記阻害性エンドドメインを除去する、項目33に記載の細胞。
(項目36)
前記阻害性エンドドメインが、CD148またはCD45エンドドメインを含む、項目35に記載の細胞。
(項目37)
2つのCAR:ITAM含有エンドドメインを含む活性化CAR;および項目33〜36のいずれかで定義される標的CARを含む、項目1に記載の細胞。
(項目38)
2つのCAR:ITIM含有エンドドメインを含む阻害性CAR;および項目33〜36のいずれかで定義される標的CARを含む、項目1に記載の細胞。
(項目39)
キメラ抗原受容体をコードする第1の核酸配列;および
上記項目のいずれかで定義される切断型タンパク質または融合タンパク質をコードする第2の核酸配列
を含む、核酸構築物。
(項目40)
項目29〜32のいずれかで定義される膜繋留転写因子をコードする第3の核酸配列も含む、項目39に記載の核酸構築物。
(項目41)
項目33〜36のいずれかで定義される標的CARをコードする第3の核酸配列も含む、項目39に記載の核酸構築物。
(項目42)
項目37で定義される活性化CARまたは項目38で定義される阻害性CARをコードする第4の核酸配列も含む、項目41に記載の核酸構築物。
(項目43)
項目39〜42のいずれかに記載の核酸構築物、または項目39〜42のいずれかで定義される第1および第2のならびに場合により第3および/もしくは第4(fouth)の核酸配列を含む、ベクター。
(項目44)
項目39〜42のいずれかで定義される第1および第2のならびに場合により第3および/または第4(fouth)の核酸配列を含む、ベクターのセット。
(項目45)
レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクター(複数も可)である、項目43または44に記載のベクターまたはベクターのセット。
(項目46)
複数の項目1〜38のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
(項目47)
疾患の処置および/または予防において使用するための、項目46に記載の医薬組成物。
(項目48)
疾患を処置および/または予防するための方法であって、項目46に記載の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目49)
以下:
(i)被験体から細胞含有試料を単離する工程;
(ii)項目41または42に記載の核酸構築物、項目43〜45のいずれかに記載のベクターまたはベクターのセットを前記細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程;および
(iii)(ii)の細胞を前記被験体に投与する工程
を含む、項目48に記載の方法。
(項目50)
疾患の処置および/または予防のための医薬の製造における、項目46に記載の医薬組成物の使用。
(項目51)
前記疾患が癌である、項目47に記載の使用のための医薬組成物、または項目48もしくは49に記載の方法、または項目50に記載の使用。
(項目52)
項目1〜38のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、項目41または42に記載の核酸構築物、項目43〜45のいずれかに記載のベクターまたはベクターのセットを前記細胞に導入する工程を含む、方法。
(項目53)
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、項目52に記載の方法。
Claims (13)
- キメラ抗原受容体(CAR)と、リン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフリン酸化免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ(ITIM)に結合するがホスファターゼドメインを欠くタンパク質由来のSH2ドメインを含む切断型タンパク質とを含む、細胞。
- 前記シグナル伝達改変タンパク質が、PTPN6 SH2を含むがPTPN6ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、請求項1に記載の細胞。
- 前記シグナル伝達改変タンパク質が、SHP−2 SH2ドメインを含むがSHP−2ホスファターゼドメインを欠く切断型タンパク質である、請求項1に記載の細胞。
- キメラ抗原受容体をコードする第1の核酸配列;および
請求項1〜3のいずれかで定義される切断型タンパク質をコードする第2の核酸配列
を含む、核酸構築物。 - 請求項4に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
- レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである、請求項5に記載のベクター。
- 複数の請求項1〜3のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
- 疾患の処置における使用のための、請求項7に記載の医薬組成物。
- 請求項8に記載の使用のための医薬組成物であって、
処置の方法が、以下:
(i)被験体から細胞含有試料を単離する工程;
(ii)請求項4に記載の核酸構築物、あるいは請求項5または6に記載のベクターを前記細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程;および
(iii)(ii)の細胞を前記被験体に投与する工程
を含む、医薬組成物。 - 疾患の処置および/または予防のための医薬の製造における、請求項8に記載の医薬組成物の使用。
- 前記疾患が癌である、請求項8に記載の使用のための医薬組成物、または請求項10に記載の使用。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、請求項4に記載の核酸構築物、あるいは請求項5または6に記載のベクターをエクスビボで前記細胞に導入する工程を含む、方法。
- 前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、請求項13に記載の方法。
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WO2022096664A1 (en) | 2020-11-09 | 2022-05-12 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Methods and compositions for eliminating engineered immune cells |
CN114807042A (zh) * | 2021-01-22 | 2022-07-29 | 南京助天中科科技发展有限公司 | 一种嵌合抗原受体改造的nk细胞及其制备方法与应用 |
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SG11201507688VA (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Sloan Kettering Inst Cancer | Compositions and methods for immunotherapy |
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