JP2018506975A5 - - Google Patents
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Description
したがって、上記欠点を伴わない代替的な自殺遺伝子が必要である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式:
Ht1−Ht2−Casp
(式中、
Caspは、カスパーゼドメインであり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインであり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインである)を有するキメラタンパク質であって、一方のキメラタンパク質由来のHt1が、他方のキメラタンパク質由来のHt2とヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、相同対の前記キメラタンパク質が相互作用する、キメラタンパク質。
(項目2)
Ht1が、同じキメラタンパク質内のHt2とヘテロ二量体化しない、項目1に記載のキメラタンパク質。
(項目3)
前記カスパーゼドメインが、以下の群:カスパーゼ−8、カスパーゼ−9およびカスパーゼ−10から選択されるイニシエーターカスパーゼを含む、項目1または2に記載のキメラタンパク質。
(項目4)
前記カスパーゼドメインが、カスパーゼ−3およびカスパーゼ−7から選択されるエクセキューショナーカスパーゼを含む、項目1または2に記載のキメラタンパク質。
(項目5)
一方のヘテロ二量体化ドメインがFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、他方のヘテロ二量体化ドメインがmTORのFRBドメインを含む、先行する項目のいずれかに記載のキメラタンパク質。
(項目6)
Ht1がFRBを含み、Ht2がFKBPを含む、項目5に記載のキメラタンパク質。
(項目7)
前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、項目5または6に記載のキメラタンパク質。
(項目8)
カスパーゼドメインと、mTORのFRBドメインを含むヘテロ二量体化ドメインとを含む、キメラタンパク質。
(項目9)
先行する項目のいずれかに記載のキメラタンパク質をコードする、核酸配列。
(項目10)
1つまたはそれを超える項目9に記載の核酸配列(複数も可)と、T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
(項目11)
カスパーゼドメインとFK506結合タンパク質(FKBP)を含むヘテロ二量体化ドメインとを含むキメラタンパク質をコードする核酸配列と、項目8に記載のキメラタンパク質をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
(項目12)
構造:
Ht1−Casp−coexpr−Ht2−Ht2
(式中:
Caspは、カスパーゼドメインをコードする核酸配列であり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
coexprは、Ht1−CaspおよびHt2−Ht2の共発現を可能にする核酸配列である)を有する核酸構築物であって、
前記核酸構築物の発現が、キメラタンパク質Ht1−Caspおよびインターフェースタンパク質Ht2−Ht2の生産をもたらし、各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、核酸構築物。
(項目13)
Ht1がFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、Ht2がmTORのFRBドメインを含む、項目12に記載の核酸構築物。
(項目14)
T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列も含む、項目11〜13のいずれかに記載の核酸構築物。
(項目15)
項目9に記載の核酸配列または項目10〜14のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
(項目16)
目的のヌクレオチドも含む項目9に記載の核酸配列を含む、ベクター。
(項目17)
前記ベクターを標的細胞の形質導入に使用する場合、前記標的細胞が、項目1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質およびキメラ抗原受容体またはT細胞受容体を共発現するように、前記目的のヌクレオチドがキメラ抗原受容体またはT細胞受容体をコードする、項目16に記載のベクター。
(項目18)
項目1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質を発現する、細胞。
(項目19)
項目7に記載のキメラタンパク質および項目8に記載のキメラタンパク質を含む、項目16に記載の細胞。
(項目20)
2つのタンパク質:
Ht1−CaspおよびHt2−Ht2
(式中、Ht1−Caspは、カスパーゼドメイン(Casp)および第1のヘテロ二量体化ドメイン(Ht1)を含むキメラタンパク質であり;Ht2−Ht2は、2つの第2のヘテロ二量体化ドメイン(Ht2)を含むインターフェースタンパク質である)を発現する細胞であって、
各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、細胞。
(項目21)
項目9に記載の核酸配列を含む、項目18〜20のいずれかに記載の細胞。
(項目22)
造血幹細胞、リンパ球またはT細胞である、項目18〜21のいずれかに記載の細胞。
(項目23)
項目18〜22のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、項目15〜17のいずれかに記載のベクターを細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程を含む、方法。
(項目24)
項目18〜22のいずれかに記載の細胞を排除するための方法であって、前記細胞を二量体化化学誘導剤(CID)に曝露する工程を含む、方法。
(項目25)
前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、項目24に記載の方法。
(項目26)
被験体における疾患を予防または処置するための方法であって、項目18〜22のいずれかに記載の細胞を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目27)
以下:
(i)項目15〜17のいずれかに記載のベクターを、被験体から単離された細胞の試料に形質導入またはトランスフェクトする工程、および
(ii)前記形質導入/トランスフェクト細胞を患者に投与する工程
を含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
癌を処置するための、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記被験体への項目18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる、前記被験体における病理学的免疫反応を予防および/または処置するための方法であって、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目30)
前記病理学的免疫反応が、以下の群:移植片対宿主病;オンターゲットオフ腫瘍毒性;免疫活性化症候群;およびリンパ増殖性障害から選択される、項目29に記載の方法。
(項目31)
以下:
(i)項目18〜22のいずれかに記載の細胞を前記被験体に投与する工程;
(ii)病理学的免疫反応の発症について、前記被験体をモニタリングする工程;および(iii)前記被験体が、病理学的免疫反応を発症するまたは発症した兆候を示す場合、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を前記被験体に投与する工程
を含む、項目26に記載の被験体における疾患を処置するための方法。
(項目32)
造血幹細胞移植、リンパ球注入または養子細胞移入に使用するための、項目18〜22のいずれかに記載の細胞。
(項目33)
被験体への項目18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる病理学的免疫反応の予防または処置に使用するための、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式:
Ht1−Ht2−Casp
(式中、
Caspは、カスパーゼドメインであり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインであり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインである)を有するキメラタンパク質であって、一方のキメラタンパク質由来のHt1が、他方のキメラタンパク質由来のHt2とヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、相同対の前記キメラタンパク質が相互作用する、キメラタンパク質。
(項目2)
Ht1が、同じキメラタンパク質内のHt2とヘテロ二量体化しない、項目1に記載のキメラタンパク質。
(項目3)
前記カスパーゼドメインが、以下の群:カスパーゼ−8、カスパーゼ−9およびカスパーゼ−10から選択されるイニシエーターカスパーゼを含む、項目1または2に記載のキメラタンパク質。
(項目4)
前記カスパーゼドメインが、カスパーゼ−3およびカスパーゼ−7から選択されるエクセキューショナーカスパーゼを含む、項目1または2に記載のキメラタンパク質。
(項目5)
一方のヘテロ二量体化ドメインがFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、他方のヘテロ二量体化ドメインがmTORのFRBドメインを含む、先行する項目のいずれかに記載のキメラタンパク質。
(項目6)
Ht1がFRBを含み、Ht2がFKBPを含む、項目5に記載のキメラタンパク質。
(項目7)
前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、項目5または6に記載のキメラタンパク質。
(項目8)
カスパーゼドメインと、mTORのFRBドメインを含むヘテロ二量体化ドメインとを含む、キメラタンパク質。
(項目9)
先行する項目のいずれかに記載のキメラタンパク質をコードする、核酸配列。
(項目10)
1つまたはそれを超える項目9に記載の核酸配列(複数も可)と、T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
(項目11)
カスパーゼドメインとFK506結合タンパク質(FKBP)を含むヘテロ二量体化ドメインとを含むキメラタンパク質をコードする核酸配列と、項目8に記載のキメラタンパク質をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
(項目12)
構造:
Ht1−Casp−coexpr−Ht2−Ht2
(式中:
Caspは、カスパーゼドメインをコードする核酸配列であり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
coexprは、Ht1−CaspおよびHt2−Ht2の共発現を可能にする核酸配列である)を有する核酸構築物であって、
前記核酸構築物の発現が、キメラタンパク質Ht1−Caspおよびインターフェースタンパク質Ht2−Ht2の生産をもたらし、各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、核酸構築物。
(項目13)
Ht1がFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、Ht2がmTORのFRBドメインを含む、項目12に記載の核酸構築物。
(項目14)
T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列も含む、項目11〜13のいずれかに記載の核酸構築物。
(項目15)
項目9に記載の核酸配列または項目10〜14のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
(項目16)
目的のヌクレオチドも含む項目9に記載の核酸配列を含む、ベクター。
(項目17)
前記ベクターを標的細胞の形質導入に使用する場合、前記標的細胞が、項目1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質およびキメラ抗原受容体またはT細胞受容体を共発現するように、前記目的のヌクレオチドがキメラ抗原受容体またはT細胞受容体をコードする、項目16に記載のベクター。
(項目18)
項目1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質を発現する、細胞。
(項目19)
項目7に記載のキメラタンパク質および項目8に記載のキメラタンパク質を含む、項目16に記載の細胞。
(項目20)
2つのタンパク質:
Ht1−CaspおよびHt2−Ht2
(式中、Ht1−Caspは、カスパーゼドメイン(Casp)および第1のヘテロ二量体化ドメイン(Ht1)を含むキメラタンパク質であり;Ht2−Ht2は、2つの第2のヘテロ二量体化ドメイン(Ht2)を含むインターフェースタンパク質である)を発現する細胞であって、
各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、細胞。
(項目21)
項目9に記載の核酸配列を含む、項目18〜20のいずれかに記載の細胞。
(項目22)
造血幹細胞、リンパ球またはT細胞である、項目18〜21のいずれかに記載の細胞。
(項目23)
項目18〜22のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、項目15〜17のいずれかに記載のベクターを細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程を含む、方法。
(項目24)
項目18〜22のいずれかに記載の細胞を排除するための方法であって、前記細胞を二量体化化学誘導剤(CID)に曝露する工程を含む、方法。
(項目25)
前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、項目24に記載の方法。
(項目26)
被験体における疾患を予防または処置するための方法であって、項目18〜22のいずれかに記載の細胞を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目27)
以下:
(i)項目15〜17のいずれかに記載のベクターを、被験体から単離された細胞の試料に形質導入またはトランスフェクトする工程、および
(ii)前記形質導入/トランスフェクト細胞を患者に投与する工程
を含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
癌を処置するための、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記被験体への項目18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる、前記被験体における病理学的免疫反応を予防および/または処置するための方法であって、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目30)
前記病理学的免疫反応が、以下の群:移植片対宿主病;オンターゲットオフ腫瘍毒性;免疫活性化症候群;およびリンパ増殖性障害から選択される、項目29に記載の方法。
(項目31)
以下:
(i)項目18〜22のいずれかに記載の細胞を前記被験体に投与する工程;
(ii)病理学的免疫反応の発症について、前記被験体をモニタリングする工程;および(iii)前記被験体が、病理学的免疫反応を発症するまたは発症した兆候を示す場合、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を前記被験体に投与する工程
を含む、項目26に記載の被験体における疾患を処置するための方法。
(項目32)
造血幹細胞移植、リンパ球注入または養子細胞移入に使用するための、項目18〜22のいずれかに記載の細胞。
(項目33)
被験体への項目18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる病理学的免疫反応の予防または処置に使用するための、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体。
Claims (33)
- 式:
Ht1−Ht2−Casp
(式中、
Caspは、カスパーゼドメインであり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインであり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインである)を有するキメラタンパク質であって、一方のキメラタンパク質由来のHt1が、他方のキメラタンパク質由来のHt2とヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、相同対の前記キメラタンパク質が相互作用する、キメラタンパク質。 - Ht1が、同じキメラタンパク質内のHt2とヘテロ二量体化しない、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記カスパーゼドメインが、以下の群:カスパーゼ−8、カスパーゼ−9およびカスパーゼ−10から選択されるイニシエーターカスパーゼを含む、請求項1または2に記載のキメラタンパク質。
- 前記カスパーゼドメインが、カスパーゼ−3およびカスパーゼ−7から選択されるエクセキューショナーカスパーゼを含む、請求項1または2に記載のキメラタンパク質。
- 一方のヘテロ二量体化ドメインがFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、他方のヘテロ二量体化ドメインがmTORのFRBドメインを含む、請求項1〜4のいずれかに記載のキメラタンパク質。
- Ht1がFRBを含み、Ht2がFKBPを含む、請求項5に記載のキメラタンパク質。
- 前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、請求項5または6に記載のキメラタンパク質。
- カスパーゼドメインと、mTORのFRBドメインを含むヘテロ二量体化ドメインとを含む、キメラタンパク質。
- 請求項1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質をコードする、核酸配列。
- 1つまたはそれを超える請求項9に記載の核酸配列(複数も可)と、T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
- カスパーゼドメインとFK506結合タンパク質(FKBP)を含むヘテロ二量体化ドメインとを含むキメラタンパク質をコードする核酸配列と、請求項8に記載のキメラタンパク質をコードする核酸配列とを含む、核酸構築物。
- 構造:
Ht1−Casp−coexpr−Ht2−Ht2
(式中:
Caspは、カスパーゼドメインをコードする核酸配列であり;
Ht1は、第1のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
Ht2は、第2のヘテロ二量体化ドメインをコードする核酸配列であり;
coexprは、Ht1−CaspおよびHt2−Ht2の共発現を可能にする核酸配列である)を有する核酸構築物であって、
前記核酸構築物の発現が、キメラタンパク質Ht1−Caspおよびインターフェースタンパク質Ht2−Ht2の生産をもたらし、各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、核酸構築物。 - Ht1がFK506結合タンパク質(FKBP)を含み、Ht2がmTORのFRBドメインを含む、請求項12に記載の核酸構築物。
- T細胞受容体(TCR)またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列も含む、請求項11〜13のいずれかに記載の核酸構築物。
- 請求項9に記載の核酸配列または請求項10〜14のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
- 目的のヌクレオチドも含む請求項9に記載の核酸配列を含む、ベクター。
- 前記ベクターを標的細胞の形質導入に使用する場合、前記標的細胞が、請求項1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質およびキメラ抗原受容体またはT細胞受容体を共発現するように、前記目的のヌクレオチドがキメラ抗原受容体またはT細胞受容体をコードする、請求項16に記載のベクター。
- 請求項1〜8のいずれかに記載のキメラタンパク質を発現する、細胞。
- 請求項7に記載のキメラタンパク質および請求項8に記載のキメラタンパク質を含む、請求項16に記載の細胞。
- 2つのタンパク質:
Ht1−CaspおよびHt2−Ht2
(式中、Ht1−Caspは、カスパーゼドメイン(Casp)および第1のヘテロ二量体化ドメイン(Ht1)を含むキメラタンパク質であり;Ht2−Ht2は、2つの第2のヘテロ二量体化ドメイン(Ht2)を含むインターフェースタンパク質である)を発現する細胞であって、
各キメラタンパク質由来のHt1が、前記インターフェースタンパク質由来のHt2ドメインとヘテロ二量体化して、前記2つのカスパーゼドメインのホモ二量体化を引き起こすように、二量体化化学誘導剤(CID)の存在下で、一対の前記キメラタンパク質Ht1−Casp9が相互作用する、細胞。 - 請求項9に記載の核酸配列を含む、請求項18〜20のいずれかに記載の細胞。
- 造血幹細胞、リンパ球またはT細胞である、請求項18〜21のいずれかに記載の細胞。
- 請求項18〜22のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、請求項15〜17のいずれかに記載のベクターを細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程を含む、方法。
- 請求項18〜22のいずれかに記載の細胞を排除するための方法であって、前記細胞を二量体化化学誘導剤(CID)に曝露する工程を含む、方法。
- 前記CIDがラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、請求項24に記載の方法。
- 被験体における疾患を予防または処置するための組成物であって、請求項18〜22のいずれかに記載の細胞を含む、組成物。
- 被験体から単離された細胞の試料に請求項15〜17のいずれかに記載のベクターを形質導入またはトランスフェクトすることで、請求項18〜22のいずれかに記載の細胞が作製されている、請求項26に記載の組成物。
- 癌を処置するための、請求項27に記載の組成物。
- 前記被験体への請求項18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる、前記被験体における病理学的免疫反応を予防および/または処置するための組成物であって、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を含む、組成物。
- 前記病理学的免疫反応が、以下の群:移植片対宿主病;オンターゲットオフ腫瘍毒性;免疫活性化症候群;およびリンパ増殖性障害から選択される、請求項29に記載の組成物。
- 請求項18〜22のいずれかに記載の細胞を含む、請求項26に記載の被験体における疾患を処置するための組成物であって、
ここで、前記被験体は、病理学的免疫反応の発症についてモニタリングされており、
前記被験体が、病理学的免疫反応を発症するまたは発症した兆候を示す場合、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が前記被験体に投与される、
組成物。 - 造血幹細胞移植、リンパ球注入または養子細胞移入に使用するための、請求項18〜22のいずれかに記載の細胞を含む組成物。
- 被験体への請求項18〜22のいずれかに記載の細胞の投与によって引き起こされる病理学的免疫反応の予防または処置に使用するための、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体を含む組成物。
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