JP2018515478A - 慢性創傷治療用の組成物、その製造方法及びそれを用いた慢性創傷治療用のドレッシング材 - Google Patents
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Abstract
Description
前記成長因子の効果を高めるために、特許文献1には、ポリビニルアルコールハイドロゲルを用いて、上皮細胞成長因子(EGF)を安定化させることにより、持続力を向上させる方法が開示されている。しかしながら、このような方法は、成長因子が水溶液状態で保管されなければならないので、活性が落ちる恐れが高く、安定性が大いに向上することは困難であった。
また、特許文献2には、線維芽細胞成長因子(fibroblast growth factor;FGF)をカルボキシ多糖類との共有結合を形成する方法が開示されており、特許文献3には、ヘパリン模倣高分子(heparin mimicking polymer)に塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)との共有結合を形成させ、成長因子の安定性を向上させる方法が開示されている。
しかしながら、上記した特許文献等は、単一成長因子との結合のみに限られているため、多様な成長因子を要する慢性創傷等の複合疾患を治療するのには困難があった。
また、本発明の他の目的は、前記組成物を用いた慢性創傷治療用のドレッシング材を提供することである。
本発明の上記目的及びその他の目的は、後述する本記載内容により全て達成され得る。
また、本発明は、前記組成物を用いた慢性創傷治療用のドレッシング材を提供する。
本発明に係る慢性創傷治療用の組成物、その製造方法及びそれを用いた慢性創傷治療用のドレッシング材は、多重成長因子を有効成分とし、アニオン系高分子、カチオン系高分子及び架橋剤を含むことを特徴とする。
成長因子は、約20種のアミノ酸の種類及び配列によって、正電荷と負電荷が等しくなる等電点(Isoelectric Point、PI)が異なるので、中性溶液において、等電点によって成長因子がそれぞれ異なる電荷を帯びることになる。例えば、EGFは、PI値が約4.5〜6を示し、pH7の溶液において負電荷を有し、FGFは、PI値が約9〜11を示し、pH7の溶液において正電荷を有する。負電荷を帯びる成長因子は、CОО−基(−CОО−)が形成され、NH3 +基(−NH3 +)を有するカチオン系高分子とイオン結合し、正電荷を帯びる成長因子は、NH3 +基が形成され、CОО−基を形成する高分子とイオン結合する。
前記アニオン系高分子は、一例として、重量平均分子量が10,000〜5,000,000g/mol、50,000〜4,500,000g/mol、または100,000〜4,000,000g/molであり、この範囲内で架橋剤による架橋効果がある。
前記アニオン系高分子は、39.8〜98.9重量%、44.6〜94.0重量%、または49.4〜89.0重量%で含まれてもよく、この範囲内で、マトリックスの表面を均一に形成することができる効果がある。
前記カチオン系高分子は、一例として、重量平均分子量が1,000〜500,000g/mol、5,000〜450,000g/mol、または10,000〜400,000g/molであり、この範囲内で架橋剤による架橋効果がある。
前記カチオン系高分子は、0.9〜59.9重量%、4.9〜54.9重量%、または9.9〜49.0重量%で含まれてもよく、この範囲内で細胞成長を増加させる効果がある。
前記アニオン系高分子、カチオン系高分子及び架橋剤により、架橋支持体、すなわち架橋マトリックスが製造され、この場合、安全性に優れ、複合疾患の治療に有用であるという効果がある。
前記アニオン系及びカチオン系高分子は、前記架橋剤により架橋され、体内安全性が大いに向上する。前記アニオン系高分子及びカチオン系高分子の混合溶液に架橋剤を混合し、一定の大きさの型枠に入れて凍結乾燥した後、洗浄過程を経て架橋マトリックスに製造し、またはアニオン系及びカチオン系高分子で構成された支持体を製造してから、架橋剤溶液に浸漬して架橋した後、洗浄過程を経て架橋マトリックスに製造することができる。
前記架橋剤は、0.099〜40.93重量%、0.496〜37.49重量%、または0.98〜33.33重量%で含まれてもよく、この範囲内で、体液に溶解されず、体液を吸収することができ、創傷から発生する滲出物を吸収する効果がある。
前記多重成長因子は、一例として、上皮細胞成長因子(Epidermal Growth Factor;EGF)、線維芽細胞成長因子(Fibroblast Growth Factor;FGF)、形質転換成長因子(Transforming Growth Factor;TGF)、血管内皮成長因子(Vascular Endothelial Growth Factor;VEGF)、コロニー刺激因子(Colony Stimulating Factor;CSF)、及び血小板由来増殖因子(Platelet Derived Growth Factor;PDGF)からなる群より選ばれた2種以上を含んでもよく、好ましくは、EGF及びFGFであり、この場合、創傷部位において持続的な効果を有し、体外での細胞培養と移植後の組織再生に優れた効果がある。
前記多重成長因子は、0.00058〜0.175重量%、0.003〜0.156重量%、または0.006〜0.133重量%で含まれてもよく、この範囲内で慢性創傷への治療効果に優れる。
前記多重成長因子、特にEGF及びFGFが搭載された架橋マトリックスは、創傷部位に成長因子が持続的に作用するように水和状態を維持し、7日以上創傷部位に存在する効果がある。
本発明に係る慢性創傷治療用の組成物は、ドレッシング材として用いられ得る。
前記酸成分は、塩酸、硫酸、リン酸、及び硝酸からなる群より選ばれた1種以上であってもよい。
前記塩基性成分は、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、及び水酸化アンモニウムからなる群より選ばれた1種以上であってもよい。
前記アニオン系高分子は、一例として、濃度4〜10mg/g、4.5〜9.5mg/g、または5〜9mg/gで含まれ、この範囲内で、マトリックスの表面を均一に形成する効果がある。
前記カチオン系高分子は、一例として、濃度0.1〜6mg/g、0.5〜5.5mg/g、または1〜5mg/gで含まれ、この範囲内で細胞成長を増加させる効果がある。
前記アニオン系高分子及び前記カチオン系高分子は、重量比が50〜95:50〜5,60〜90:40〜10、または65〜85:35〜15であり、この範囲内で、アニオン系及びカチオン系高分子で構成された支持体の物理的強度に優れ、ドレッシング材としての使用が適しており、取扱いが容易であるという効果がある。
前記架橋剤は、一例として、濃度0.01〜7mg/g、0.5〜6mg/g、または0.1〜5mg/gで含まれ、この範囲内で、体液に溶解されず、体液を吸収することができ、創傷から発生する滲出物を吸収する効果がある。
前記多重成長因子は、一例として、濃度0.1〜30μg/g、0.5〜25μg/g、または1.0〜20μg/gで含まれ、この範囲内で慢性創傷への治療効果に優れる。
前記多重成長因子の両成長因子間の重量比は、一例として、1〜9:9〜1、2〜8:8〜2、または3〜7:7〜3であり、この範囲内で慢性創傷への治療効果に優れる。
前記成長因子が搭載された架橋マトリックスを一定形態の型枠に注入後、−85℃〜−75℃で4〜12時間の間凍結した後、凍結乾燥器において、温度−40〜−10℃で12〜35時間の間乾燥する。
蒸留水100mlに塩酸または硫酸を加え、pH4.0にし、コラーゲン(重量平均分子量:300,000g/mol)を、酸水溶液基準に濃度1mg/gとなる量で混合し、ホモジナイザーを用いて混合溶液(I)を製造した。前記混合溶液(I)に水酸化ナトリウムを投入し、pH7.0〜8.0に調節した後、ヒアルロン酸(重量平均分子量:1,500,000g/mol)を、酸水溶液基準に濃度9mg/gとなる量で混合し、ホモジナイザーを用いて混合溶液(2)を製造した。前記混合溶液(2)に架橋剤として1,4‐ブタンジオールジグリシジルエーテルを濃度5mg/g(固形粉に対して)で混合し、30℃で12時間の間架橋させ、架橋マトリックスを製造した。前記架橋マトリックスに、EGFとFGFを、5:5の重量の割合で合計5μg/gとなる量で投入して混合した後、一定形態の型枠に注入した。前記型枠を−80℃で6時間の間凍結した後、凍結乾燥器において、温度−20℃で24時間の間乾燥し、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、コラーゲンを最終濃度に対して2mg/gとなる量で、またヒアルロン酸を最終濃度に対して8mg/gとなる量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、コラーゲンを最終濃度に対して5mg/gとなる量で、またヒアルロン酸を最終濃度に対して5mg/gとなる量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、架橋剤として1,4‐ブタンジオールジグリシジルエーテルの代わりに、EDCを用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、架橋剤として1,4‐ブタンジオールジグリシジルエーテルの代わりに、HMDIを用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、架橋剤を用いていないことを除いては、前記実施例1と同様にして、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、EGF単独で5μg/gとなるような量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、FGF単独で5μg/gとなるような量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、ヒアルロン酸とコラーゲンの代わりに、デキストランを1mg/gとなる量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、ヒアルロン酸とコラーゲンの代わりに、ヒアルロン酸を10mg/gとなる量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
前記実施例1において、ヒアルロン酸とコラーゲンの代わりに、コラーゲンを10mg/gとなる量で用いることを除いては、前記実施例1と同様にして、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造した。
実験例1.多重成長因子が搭載された架橋マトリックスの生分解性の評価
実施例1、2、3及び比較例1で製造した多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを、2×2cmの大きさに切り出した後、ディッシュに入れた。ここに、ヒアルロニダーゼ(Hyaluronidase)200Unitとコラゲナーゼ(Collagena s e)200Unitを投入したリン酸緩衝液(PBS)20mlを前記ディッシュに入れ、37℃、50rpmで保管し、1、3、7、14、21日となる時点で、多重成長因子が搭載された架橋マトリックスの変化した大きさを測定し、図1に示した。
実験の結果、架橋されていないマトリックス(比較例1)は、速く分解され、1日以前に全て分解されたが、架橋された多重成長因子が搭載された架橋マトリックス(実施例1〜3)は、7日以上維持されることが確認された。
架橋形成度を吸収能を通じて評価した。実施例3〜5で製造された多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを一定の大きさに切り出し、初期重量を測定した後、ディッシュに入れ、蒸留水を充分に吸収させた後の重量を測定した。吸収能は、下記の式1によって計算し、その結果を表1に示す。
(式1)
吸収能=(蒸留水吸収後の重量(mg)−初期重量(mg))/初期重量(mg)
これに対して、架橋剤が用いられなかった比較例1は、水に直ちに溶解されてしまい、測定が不可能であった。
実施例1、2及び3と比較例1、4、5及び6で製造された多重成長因子が搭載された架橋マトリックスに含まれた成長因子のインビトロ(in vitro)放出挙動を測定した。実施例1と比較例1、4、5及び6で製造された多重成長因子が搭載された架橋マトリックスを直径30mmの円形に切り出し、フランツセル(Franz Cell)に装着した。フランツセルにリン酸緩衝液14mlを満たし、37℃で50rpmで撹拌した。1、3、7、14、21、28日目に1mlをサンプリングし、リン酸緩衝液1mlをさらに投入した。
ELISA kitでEGF、FGFの定量分析を行い、その結果を図2に示す。
実施例3及び比較例1〜6で製造された多重成長因子が搭載された架橋マトリックスの慢性創傷治癒性能を評価した。慢性創傷モデルを具現するために、ストレプトゾトシン(streptozotocin;STZ)を用いた1型糖尿病モデルを開発し、1型糖尿病モデルを誘導するために、6週齢マウスを1週間安定化させてから、12時間節食後、STZを200mg/kgで腹腔内注射した。注射後、1週間の間、毎日血糖を測定して、糖尿病が誘発された実験動物を選別し、背中部位の中央に直径1cmの深傷(deep wound;筋膜層まで除去)を誘発した後、創傷収縮(wound contraction)を防ぐために、シリコンリングを用いて縫合糸で縫合した後、傷の大きさを測定した。7日と14日後、創傷の面積変化率により治癒性能を評価し、その結果を図3に示す。
したがって、多重成長因子は、カチオン系及びアニオン系高分子とのイオン結合により持続性を向上させ、単一成長因子に比べて、多重成長因子が慢性創傷における創傷の回復速度を増加させることができる。
Claims (19)
- 多重成長因子を有効成分とし、アニオン系高分子、カチオン系高分子及び架橋剤を含むことを特徴とする慢性創傷治療用の組成物。
- 多重成長因子0.00058〜0.175重量%、アニオン系高分子39.8〜98.9重量%、カチオン系高分子0.9〜59.9重量%、及び架橋剤0.099〜40.93重量%を含むことを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記アニオン系高分子は、ヒアルロン酸(Hyaluronic acid)、カルボキシメチルセルロース(Carboxymethylcellulose)、ペクチン(Pectin)、カラゲニン(carrageenin)、アルギン酸(Alginate)、硫酸コンドロイチン(Chondroitin Sulfate)、硫酸デキストラン(Dextran Sulfate)、カラゲナン(Carrageenan)、ポリアクリレート(polyacrylate)、ポリメタクリル酸(Polymethacrylic acid)、ポリメタクリルレート(polymethacrylate)、ポリアクリル酸(Polyacrylic acid)、ポリスルホン酸(Polysulfonic acid)、ポリりん酸(Polyphosphoric acid)、及びこれらの塩化合物からなる群より選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記アニオン系高分子は、重量平均分子量が10,000〜5,000,000g/molであることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記カチオン系高分子は、コラーゲン(Collagen)、ゼラチン(Gelatin)、キチン(Chitin)、キトサン(Chitosan)、フィブリン(Fibrin)、ポリエチレンイミン(Polyethyleneimine)、ポリエチレンイミン誘導体、ポリプロピレンイミン(Polypropyleneimine)、ポリプロピレンイミン誘導体、ポリリジン(Polylysine)、プロタミン(Protamine)、ポリアミドアミン(polyamideamine)、ポリブレン(Polybrene)、及びこれらの塩化合物からなる群より選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記カチオン系高分子は、重量平均分子量が1,000〜500,000g/molであることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記アニオン系高分子及び前記カチオン系高分子は、重量比が50〜95:50〜5であることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記架橋剤は、エチレングリコールジグリシジルエーテル(ethylene glycol diglycidyl ether;EGDGE)、ブタンジオールジグリシジルエーテル(1,4‐butandiol diglycidyl ether;BDDE)、ヘキサンジオールジグリシジルエーテル(1,6‐hexandiol diglycidyl ether)、プロピレングリコールジグリシジルエーテル(Propylene glycol diglycidyl ether)、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル(Polypropylene glycol diglycidyl ether)、ジグリセロールポリグリシジルエーテル(diglycerol polyglycidyl ether)、EDC(1‐エチル‐3‐(3‐ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)、及びヘキサメチレンジイソシアネート(Hexamethylene diisocyanate)からなる群より選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記多重成長因子は、上皮細胞成長因子(Epidermal Growth Factor;EGF)、線維芽細胞成長因子(Fibroblast Growth Factor;FGF)、形質転換成長因子(Transforming Growth Factor;TGF)、血管内皮成長因子(Vascular Endothelial Growth Factor;VEGF)、コロニー刺激因子(Colony Stimulating Factor;CSF)、及び血小板由来増殖因子(Platelet Derived Growth Factor;PDGF)からなる群より選ばれた2種以上であることを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記多重成長因子は、両成長因子間の重量比が、1〜9:9〜1であることを特徴とする請求項9に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記アニオン系高分子とカチオン系高分子は、前記架橋剤で架橋され、架橋支持体を形成することを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 前記組成物に、安定化剤、賦形剤、等張化剤、保湿剤、pH調整剤、抗酸化剤、抗菌剤、及び抗炎症剤からなる群より選ばれた1種以上をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の慢性創傷治療用の組成物。
- 請求項1乃至請求項12のいずれか一項に記載の慢性創傷治療用の組成物がドレッシング材として用いられることを特徴とする慢性創傷治療用の組成物。
- 蒸留水に酸成分を加え、pH3.0〜5.0にした後、カチオン系高分子を投入し、混合溶液(I)を製造する段階と、
前記混合溶液(I)に塩基成分を投入し、pH6.0〜8.0に調節した後、アニオン系高分子を投入し、混合溶液(2)に製造する段階と、
前記混合溶液(2)に架橋剤を混合し、架橋して架橋マトリックスに製造する段階と、
前記架橋マトリックスに多重成長因子を投入して凍結した後、凍結乾燥し、成長因子が搭載された架橋マトリックスを製造する段階と、を含むことを特徴とする慢性創傷治療用組成物の製造方法。 - 前記酸成分は、塩酸、硫酸、リン酸、及び硝酸からなる群より選ばれた1種以上であり、前記塩基性成分は、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、及び水酸化アンモニウムからなる群より選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項14に記載の慢性創傷治療用組成物の製造方法。
- 前記アニオン系高分子は、濃度が4〜10mg/gであることを特徴とする請求項14に記載の慢性創傷治療用組成物の製造方法。
- 前記カチオン系高分子は、濃度が0.1〜6mg/gであることを特徴とする請求項14に記載の慢性創傷治療用組成物の製造方法。
- 前記架橋剤は、濃度が0.01〜7mg/gであることを特徴とする請求項14に記載の慢性創傷治療用組成物の製造方法。
- 前記多重成長因子は、濃度が0.1〜30μg/gであることを特徴とする請求項14に記載の慢性創傷治療用組成物の製造方法。
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CN108066805B (zh) * | 2016-11-17 | 2021-06-01 | 大连敏慧精益科技有限公司 | 一种ε-聚赖氨酸仿生抑菌膜及其制备和应用 |
KR20180076063A (ko) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | (주) 삼보 | 덱스트란 기반의 창상피복재 및 그 제조방법 |
KR102218427B1 (ko) * | 2017-09-20 | 2021-02-22 | 차의과학대학교 산학협력단 | 단백질 약물을 포함하는 코아세르베이트 조성물 및 이를 포함하는 창상 치료제 |
KR102350526B1 (ko) * | 2018-08-16 | 2022-01-17 | (주)메디제이 | 응집성이 개선된 창상피복재 조성물의 제조 방법 |
CN113174092B (zh) * | 2021-05-17 | 2022-10-25 | 西安交通大学 | 透明质酸-ε-聚赖氨酸盐酸盐的聚离子复合物、制备方法及应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005152298A (ja) * | 2003-11-26 | 2005-06-16 | Techno Surg:Kk | マトリックスとその製造方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5034375A (en) * | 1988-08-10 | 1991-07-23 | Institute Of Molecular Biology, Inc. | Process of wound healing using PDGF and EGF |
KR100366439B1 (ko) | 2000-02-21 | 2003-01-09 | 주식회사 대웅 | 상피세포 성장인자를 유효성분으로 하는 안정한 약제학적조성물 |
US7494669B2 (en) * | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
JP2004161684A (ja) * | 2002-11-13 | 2004-06-10 | Nitto Denko Corp | 生理活性物質含有創傷治癒用フィルム製剤 |
KR20080104932A (ko) * | 2007-05-29 | 2008-12-03 | 금오공과대학교 산학협력단 | 키토산, 생분해성 고분자 및 세포성장인자를 함유하는나노섬유 부직포 |
CN102120033A (zh) * | 2011-03-07 | 2011-07-13 | 温州医学院 | 促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料及其制备方法 |
JP5780818B2 (ja) * | 2011-04-21 | 2015-09-16 | オリンパス株式会社 | 駆動装置およびそれを用いた画像装置 |
JP5935181B2 (ja) * | 2012-04-24 | 2016-06-15 | カオシュン メディカル ユニヴァーシティ | 創傷治癒用の生体材料およびその調製 |
-
2015
- 2015-04-30 KR KR1020150061656A patent/KR101777910B1/ko active IP Right Grant
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005152298A (ja) * | 2003-11-26 | 2005-06-16 | Techno Surg:Kk | マトリックスとその製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ACTA BIOMATERIALIA, vol. Vol.9, JPN6018041064, 2013, pages 7093 - 7114 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022505767A (ja) * | 2018-10-24 | 2022-01-14 | ソムニオ グローバル ホールディングス,エルエルシー | 機能的な創傷治療ドレッシング材 |
JP7419362B2 (ja) | 2018-10-24 | 2024-01-22 | ソムニオ グローバル ホールディングス,エルエルシー | 機能的な創傷治療ドレッシング材 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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