CN113855851B - 一种水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种水凝胶及其制备方法和应用，本发明的水凝胶的制备原料包括壳聚糖的苯酚衍生物、硫酸软骨素的苯胺衍生物、双氧水和辣根过氧化物酶，壳聚糖具有止血抗菌、生物相容性好、生物降解性高的优点；硫酸软骨素具也有良好的生物相容性，并能通过静电相互作用结合并中和趋化因子，减少免疫细胞侵袭，降低炎性趋化因子的浓度，最终消除炎症，从而促进伤口的愈合，同时辣根过氧化物酶稳定性良好，生物相容性好，通过各组分的搭配以及控制辣根过氧化氢酶和过氧化氢的浓度，来达到了调控水凝胶的成胶时间的效果。

Description

一种水凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
创伤是目前面临的一个重大医疗及公共卫生问题，每年因交通伤、跌倒伤、锐器伤、烧烫伤和动物咬伤等就医人次高达6200万，由创伤产生的直接医疗费用高达650亿元人民币，由多种原因引发的体表慢性难愈合创面已经成为影响群众身体健康的慢性疾病。虽然难愈性创面不会立即威胁生命，但经久不愈的创面，会严重影响患者的生活质量，给患者家属带来沉重的护理与经济负担。因此，创面敷料，尤其是慢性难愈创面敷料的研究具有极重要的社会意义及医疗意义。
目前在临床上针对难愈创面的治疗手段，有手术治疗、生物治疗、物理治疗和新型敷料治疗等。常规的外科手术技术(缝合术)保证了强拉伸强度，但是具有疼痛和需要在术后进行拆线的缺点，随着组织粘合剂研究和开发，创伤护理市场快速地增长，1962年，Winter提出创面湿润愈合概念，湿润环境能有效保存创面细胞成分和水溶性活性成分(包括细胞因子、生长因子、趋化因子等)此外，湿润疗法还具有防止痂皮形成，清创作用，保温作用和保护作用等，依据为创面提供湿润环境的设计要求，目前已经研制出许多种类的创面敷料，比如组织粘合剂、藻酸盐敷料、水胶体敷料和泡沫敷料等。组织粘合剂享有粘合时间短、用法简单、不需要术后移除等优点，但是，组织粘合剂表现出粘合性低、生物相容性差和拉伸强度差以及尤其是在水分存在的情况下粘合性显著降低的问题。
因此，研发一种具良好生物相容性和成胶时间可控，且能为创面提供湿润环境的材料显得尤为重要。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种一种水凝胶，由于壳聚糖和硫酸软骨素具有良好生物相容性的，因此解决了生物相容性差的问题，同时，由于各组分的搭配以及控制辣根过氧化氢酶和过氧化氢的浓度，达到了可调控水凝胶的成胶时间的效果。
本发明还提出一种上述水凝胶的制备方法。
本发明还提供了一种在上述水凝胶在制备伤口敷料中的应用。
本发明的第一方面提供了一种水凝胶，制备原料包括壳聚糖的苯酚衍生物、硫酸软骨素的苯胺衍生物、过氧化氢和辣根过氧化物酶。
本发明的水凝胶至少具有以下有益效果：
1.壳聚糖具有止血抗菌、生物相容性好、生物降解性高的优点；硫酸软骨素具也有良好的生物相容性，并能通过静电相互作用结合并中和趋化因子，减少免疫细胞侵袭，同时又降低炎性趋化因子的浓度，最终消除炎症，从而促进伤口的愈合。
2.酶是一种活性生物大分子，生物相容性优异，可定向作用于化学键，催化反应的发生。本发明采用的辣根过氧化物酶(HRP)是由无色的酶蛋白和棕色的铁卟啉结合而成的糖蛋白，具有酶特异性催化的优点，保证了不会对聚合物上其他的化学基团产生影响；并且还具有催化活性高，不需要协同因子，稳定性良好，生物相容性好，反应速率快，纯酶易制备的优点；此外，本发明以酶替换传统的化学交联剂，所以得到的水凝胶材料具有优异的生物相容性。
3.本发明通过各组分的搭配以及控制辣根过氧化氢酶和过氧化氢的浓度，来达到了调控水凝胶的成胶时间的效果，使水凝胶既便于注射操作，又能缩短凝胶的凝固时间。
在本发明的一些实施方式中所述壳聚糖的苯酚衍生物的制备方法为：将苯酚衍生物，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)在混合溶剂中进行溶解，活化，得到溶液A，将壳聚糖(CS)的酸性水溶液滴加到所述的溶液A中反应，透析，冷冻，干燥得到壳聚糖的苯酚衍生物。
在本发明的一些实施方式中，所述苯酚衍生物包括对羟基苯丙酸和4-(4-羟基苯基)丁酸中的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述硫酸软骨素的苯胺衍生物的制备方法为：将硫酸软骨素(ChS)，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)在混合溶剂中进行溶解，活化，得到溶液B，将苯胺衍生物的水溶液滴加到所述的溶液B中反应，透析，冷冻，干燥得到硫酸软骨素的苯胺衍生物。
在本发明的一些实施方式中，所述苯胺衍生物包括4-羟基苯乙胺和2-羟基苯丙胺中的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述壳聚糖的苯酚衍生物和硫酸软骨素的苯胺衍生物的质量比为1～2:1～2。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述壳聚糖的苯酚衍生物和硫酸软骨素的苯胺衍生物的质量比为1:2。
在本发明的一些实施方式中，所述辣根过氧化物酶的活度为2～10U/mL。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述辣根过氧化物酶的活度为2U/mL、5U/mL、10U/mL。
在本发明的一些更优的实施方式中，所述辣根过氧化物酶的活度约为5U/mL。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述过氧化氢的摩尔浓度为2～8mM。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述过氧化氢的摩尔浓度为2mM、4mM、8mM在本发明的一些更优的实施方式中，所述过氧化氢的摩尔浓度约为2mM。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述水凝胶的制备原料还包括：大蒜二烯丙基三硫化物。
本发明的第二方面提供了上述水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1：将部分所述过氧化氢和部分所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到所述壳聚糖的苯酚衍生物溶液中；
S2：将剩余所述过氧化氢和剩余所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到硫酸软骨素的苯胺衍生物溶液中；
S3：将步骤S1所得混合物、步骤S2所得混合物混合，成胶即得；
本发明的水凝胶的制备方法，至少具有以下有益效果：
硫化氢(H2S)在创面愈合的过程中具有重要的生物学活性，通过调控创面中的各种因子水平起到抗炎作用，促进创面新生血管的形成，为创面的愈合提供良好的条件。通过引入H2S供体大蒜二烯丙基三硫化物DATS，构建一种可在体外有效、可控释放H2S的新型功能性水凝胶敷料，用于促进难愈创面修复。
本发明的一些实施方式中，所述步骤S3中，所述步骤S1所得混合物与所述步骤S2所得混合物的质量比为1～2:1～2；
本发明的一些实施方式中，所述步骤S1所得混合物的质量分数为5wt％。
本发明的一些实施方式中，包括以下步骤：
S1：将部分所述过氧化氢和部分所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到所述壳聚糖的苯酚衍生物溶液中；
S2：将剩余所述过氧化氢和剩余所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到硫酸软骨素的苯胺衍生物溶液中；
S3：将步骤S1所得混合物、步骤S2所得混合物和大蒜二烯丙基三硫化物混合，成胶即得；
通过引入H2S供体大蒜二烯丙基三硫化物DATS，可构建一种可在体外有效、可控释放H2S的新型功能性水凝胶敷料，用于促进难愈创面修复。
本发明通过结合可注射水凝胶三通阀的实际应用，使交联时间可控。
本发明的一些实施方式中，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1～2:1～2。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述组分所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为2:1、1:1、1:2。
本发明的一些更优选的实施方式中，所述组分所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:2。
在本发明的一些实施方式中，所述组分所述步骤S1所得混合物的质量分数为2～10wt％。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述组分所述步骤S1所得混合物的质量分数为2wt％、5wt％、10wt％。
在本发明的一些更优的实施方式中，所述组分所述步骤S1所得混合物的质量分数为5wt％。
本发明的CS-HPA、ChS-TA浓度、H2O2浓度以及HRP，至少具有以下有益效果：
通过改变CS-HPA、ChS-TA浓度、H2O2浓度以及HRP的浓度，探究了这些因素对凝胶化时间的影响。其他组分浓度不变的情况下，凝胶化时间随CS-HPA、ChS-TA浓度的提高而变长，主要因为HRP浓度一定，产生自由基一定，而聚合物浓度增大导致自由基键间交联的概率降低，凝胶时间变长。另一方面，凝胶化时间随HRP浓度提高而缩短，主要原因是HRP浓度提高会加速产生自由基，从而提高交联效率。凝胶化时间随H2O2浓度的提高而缩短，可能的原因是一定范围内提高H2O2浓度有利于HRP催化活性增强，从而缩短凝胶化时间。
本发明的一些实施方式中，所述步骤S3中，所述水凝胶的成胶时间为2～60s
在本发明的一些更优的实施方式中，所述步骤S3中，所述水凝胶的成胶时间为15±2s。
本发明的水凝胶的成胶时间，至少具有以下有益效果：
该交联时间使水凝胶既便于注射操作，又能缩短凝胶的凝固时间。交联时间在可注射性水凝胶组织修复应用时起着关键作用。时间过长，水凝胶前驱体易流失从而不利于修复过程。时间过短，水凝胶形成过快，可操作的时间就缩短不利于操作，同时可能会使水凝胶失去可注射性。因此，合适的交联时间使水凝胶既便于注射操作，又能缩短凝胶的凝固时间。
在本发明的一些实施方式中，所述步骤S3中，利用三通管注射器进行混匀。
本发明采用的三通管注射器，至少具有以下有益效果：
三通管操作模拟的就是实际应用时的操作混合过程，而非简单的将组分直接混合在一起，优势在于所得到的实验数据更切合实际应用场景。
在本发明的一些实施方式中，首先通过考察壳聚糖的苯酚衍生物浓度或者硫酸软骨素的苯胺衍生物浓度、过氧化氢浓度以及辣根过氧化氢酶对水凝胶的凝胶化时间的影响。接着通过正交实验将时间作为评价指标，确定水凝胶配方。凝胶化时间实验室采用试管倒置法来测定，将上述制备的壳聚糖的苯酚衍生物、硫酸软骨素的苯胺衍生物、过氧化氢和辣根过氧化氢酶分别移入西林瓶中并于37℃中，倾斜或倒置时瓶中的溶胶停止流动为凝胶化时间。
在过氧化氢的作用下，辣根过氧化氢(HRP)的血红素基团失去两个电子，氧化成化合物HRP-I(相当不稳定)，然后化合物HRP-I与还原性底物RH(苯酚衍生物或苯胺衍生物)发生反应，形成化合物HRP-II，化合物HRP-II进一步还原为最初的HRP状态，其中R*是形成的自由基，这些自由基经过重排、偶联等反应，生成2,6位碳碳相连的双络氨酸共价键，从而形成二聚体。
本发明的第三方面提供了所述水凝胶在制备伤口敷料中的应用。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明水凝胶的示意图；
图2为本发明的CS-HPA的核磁氢谱图；
图3为本发明的ChS-TA合成路线图；
图4为本发明的ChS-TA的核磁氢谱图；
图5为本发明CS-HPA和ChS-TA的反应机理图。
图6为水凝胶的SEM表征。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
实施例1：
D1.制备壳聚糖的苯酚衍生物(CS-HPA)
D1a.称取对羟基苯丙酸HPA(0.831g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC HCl(1.438g)和N-羟基琥珀酰亚胺NHS(0.863g)，溶解在50mL水和DMF(3/2，v/v)形成的混合溶剂中，在室温(约25℃)下进行4h反应；
D1b.并称取壳聚糖CS(4g)溶解于50mL盐酸水溶液中(pH 3.5)；随后，将溶解好的CS水溶液滴加到反应混合物中，并在室温下继续搅拌反应24h；反应结束后，透析(MWCO3500Da)3天并冻干；
本实施例的CS-HPA的核磁氢谱图如图2所示；
D2.制备硫酸软骨素的苯胺衍生物(ChS-TA)：
D2a.一种硫酸软骨素的苯胺衍生物(ChS-TA)的合成步骤如下，称取硫酸软骨素ChS(2.941g)，EDC HCl(0.192g)和NHS(0.115g)溶解在25mL水和DMF(3/2，v/v)的混合溶剂中，反应在室温下进行4小时；
D2b.并将4-羟基苯乙胺TA(0.137g)溶解于10mL水中；随后，将溶解好的TA水溶液滴加到反应体系中，并在室温下继续搅拌反应24h；反应结束后，透析(MWCO 3500Da)3天并冻干。
本实施例的ChS-TA的合成路线图如图3所示；
本实施例的ChS-TA的核磁氢谱图如图4所示；
实施例2：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将2mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入CS-HPA溶液中配置成为2wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将2mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为2:1。
S3：将步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为55±4s。
本实施例的CS-HPA和ChS-TA的反应机理图如图5所示。
本实施例得到的水凝胶的SEM表征如图6所示，水凝胶的SEM表征将水凝胶冻干，随后将其浸泡在液氮中并脆断，得到暴露的水凝胶横截面。将冻干水凝胶的横截面朝上并喷金100s,通过SEM在10kV的加速电压下观察水凝胶内部形貌，水凝胶内部呈现缩松多孔的形貌，各孔互相连通。这种结构有利于快速吸收大量水分和有利于活性分子及时运输。
实施例3：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将4mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为2wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将4mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:1。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为6±2s。
实施例4：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将8mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为2wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将8mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:2。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为3±1s。
实施例5：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将4mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为5wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将4mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为2:1。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为5±1s。
实施例6：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将8mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为5wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将8mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:1。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为46±4s。
实施例7：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将2mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为5wt％的得到CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将2mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:2。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为15±2s。
实施例8
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将8mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为10wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将8mM H2O2和5U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为2:1。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为8±2s。
实施例9：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将2mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为10wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将2mM H2O2和10U/mLHRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:1。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为29±3s。
实施例10：
水凝胶的制备：
S1：将CS-HPA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到CS-HPA溶液，将4mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中CS-HPA溶液中配置成为10wt％的CS-HPA混合溶液；
S2：将ChS-TA溶解在磷酸盐缓冲盐水后，得到ChS-TA溶液，将4mM H2O2和2U/mL HRP的磷酸盐缓冲盐水溶液加入中ChS-TA溶液中配置成为ChS-TA混合溶液，CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2，所述步骤S1所得混合物，所述步骤S2所得混合物的质量比为1:2。
S3：将所述步骤S1所得混合物和所述步骤S2所得混合物转移至注射器中，并通过三通阀进行混匀，制备水凝胶，胶凝化时间为40±3s。
试验例
本试验例首先通过考察CS-HPA浓度或者ChS-TA浓度、H2O2浓度以及HRP对水凝胶的凝胶化时间t的影响。接着通过正交实验将胶凝化时间作为评价指标，确定水凝胶配方。凝胶化时间实验室采用试管倒置法来测定，将上述制备的CS-HPA、ChS-TA、H2O2和HRP分别移入西林瓶中并于37℃中，倾斜或倒置时瓶中的溶胶停止流动为凝胶化时间。
本部分实验通过正交实验(L934)考察了不同聚合物质量分数(2wt％、5wt％、10wt％)、不同CS-HPA/ChS-TA质量比(2:1、1:1、1:2)，不同浓度H2O2(2、4、8mM)和HRP(2、5、10U/mL)。结合可注射水凝胶三通阀的实际应用，最终确定最优条件为聚合物质量分数：5wt％、CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2、HRP:5U/mL、H2O2:2mM、成胶时间：15±2s。
Figure GDA0004070153730000121
本部分实验通过正交实验(L934)考察了不同聚合物质量分数(2wt％、5wt％、10wt％)、不同A/B质量比(2:1、1:1、1:2)，不同浓度H2O2(2、4、8mM)和HRP(2、5、10U/mL)。结合可注射水凝胶三通阀的实际应用，最终确定最优条件为聚合物质量分数：5wt％、CS-HPA/ChS-TA质量比：1:2、HRP:5U/mL、H2O2:2mM、成胶时间：15±2s。
上面结合附图对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims (5)

1.一种水凝胶，其特征在于，制备原料为壳聚糖的苯酚衍生物、硫酸软骨素的苯胺衍生物、过氧化氢和辣根过氧化物酶；
所述水凝胶的制备原料还包括：大蒜二烯丙基三硫化物；
所述水凝胶的制备方法包括以下步骤：
S1：将部分所述过氧化氢和部分所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到所述壳聚糖的苯酚衍生物溶液中；
S2：将剩余所述过氧化氢和剩余所述辣根过氧化物酶的混合溶液加入到硫酸软骨素的苯胺衍生物溶液中；
S3：将步骤S1所得混合物、步骤S2所得混合物物混合，成胶即得；
步骤S3中，步骤S1所得混合物与步骤S2所得混合物的质量比为1～2:1～2；
所述步骤S1所得混合物的质量分数为5wt％；
所述步骤S3中，所述成胶的时间为15±2s；
所述步骤S3中，所述混合，利用三通管注射器进行；
所述辣根过氧化物酶的活度为2～10U/mL，
所述水凝胶中，所述过氧化氢的摩尔浓度为2～8mM；
所述壳聚糖的苯酚衍生物的制备方法为：将苯酚衍生物，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺在混合溶剂中进行溶解，活化，并向其中滴加壳聚糖的酸性水溶液，反应，透析，冷冻，干燥后得到所述壳聚糖的苯酚衍生物；
所述苯酚衍生物包括对羟基苯丙酸和4-(4-羟基苯基)丁酸中的至少一种；
所述硫酸软骨素的苯胺衍生物的制备方法为：将硫酸软骨素，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺在混合溶剂中进行溶解，活化，并向其中滴加苯胺衍生物的水溶液滴加进行反应，透析，冷冻，干燥后得到硫酸软骨素的苯胺衍生物；
所述苯胺衍生物包括4-羟基苯乙胺和2-羟基苯丙胺中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖的苯酚衍生物和硫酸软骨素的苯胺衍生物的质量比为1～2:1～2。
3.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述水凝胶中，所述辣根过氧化物酶的活度为5U/mL。
4.根据权利要求1所述的一种水凝胶，其特征在于，所述水凝胶中，所述过氧化氢的摩尔浓度为2mM。
5.一种如权利要求1～4任一项所述的水凝胶在制备伤口敷料中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR101091028B1 (ko) * 2009-07-02 2011-12-09 아주대학교산학협력단 체내 주입형 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도
KR101103423B1 (ko) * 2009-09-04 2012-01-06 아주대학교산학협력단 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도
WO2014182536A1 (en) * 2013-05-10 2014-11-13 Biovation Ii, Llc Biopolymer multi-layer multi-functional medical dressing and method of making same
KR101844878B1 (ko) * 2016-04-12 2018-04-04 아주대학교산학협력단 주입형 이중가교 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도
AR110125A1 (es) * 2016-11-07 2019-02-27 Croma Pharma Ges M B H Compuestos poliméricos que liberan sulfuro de hidrógeno
CN111991552B (zh) * 2020-08-06 2023-04-07 南京师范大学 一种基于角蛋白巯基—二硫键交换反应的硫化氢供体及其合成方法和应用

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