JP2018512403A5 - - Google Patents
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- QBKBMTLYISWJPV-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-2-(methylcarbamoylamino)-1,3-thiazole-4-carboxamide Chemical compound S1C(NC(=O)NC)=NC(C(=O)NC=2N3CCN=C3C3=CC=C(OCCCN4CCOCC4)C(OC)=C3N=2)=C1 QBKBMTLYISWJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGKLUDAKPNLYEE-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3N=C(C)SC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 SGKLUDAKPNLYEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPFWLKBNULVZGM-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-3-methylimidazole-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3N(C=NC=3)C)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 XPFWLKBNULVZGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HERHMVXJRQROEC-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]furan-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C3=COC=C3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 HERHMVXJRQROEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSBKXPZKOULKMN-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3N=CC=NC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 VSBKXPZKOULKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUZHQMVTVIFZLN-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=CN=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 CUZHQMVTVIFZLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCLXFYQHHORRCJ-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyrimidine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3N=CN=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 CCLXFYQHHORRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCPXEFLYSZVIKX-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3SC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 LCPXEFLYSZVIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HAMKTMLNCPASGR-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]thiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C3=CSC=C3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 HAMKTMLNCPASGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZHUXRHRQKUDHHC-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(3-piperidin-1-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCCCC1 ZHUXRHRQKUDHHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWNNQCNMNDPRNM-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-(morpholin-2-ylmethoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCC1CNCCO1 IWNNQCNMNDPRNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLTOGHIOSYMIGR-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-[(4-methylmorpholin-2-yl)methoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCC1CN(C)CCO1 CLTOGHIOSYMIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBTCIYIPCNTFMO-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-[3-(3-methylmorpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1C MBTCIYIPCNTFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJLAKZHXRUSKFW-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCN(C)CC1 FJLAKZHXRUSKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUKCESPXCWGTSN-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-[3-(methylamino)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N=1C2=C(OC)C(OCCCNC)=CC=C2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 PUKCESPXCWGTSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZVXBDSYVFNCFF-UHFFFAOYSA-N n-[7-methoxy-8-[[4-(2-methoxyethyl)morpholin-2-yl]methoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1N(CCOC)CCOC1COC1=CC=C(C=2N(CCN=2)C(NC(=O)C=2C=NC=CC=2)=N2)C2=C1OC GZVXBDSYVFNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUJFQKOTPRLKLL-UHFFFAOYSA-N n-[8-(2-aminoethoxy)-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N=1C=2C(OC)=C(OCCN)C=CC=2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 KUJFQKOTPRLKLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTWYXKYMMKOBOM-UHFFFAOYSA-N n-[8-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy)-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCC(O)CN1CCOCC1 YTWYXKYMMKOBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYVUROKADZATNZ-UHFFFAOYSA-N n-[8-(3-aminopropoxy)-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.N=1C=2C(OC)=C(OCCCN)C=CC=2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 YYVUROKADZATNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKVDGFQUQVVMRN-UHFFFAOYSA-N n-[8-[(4-ethylmorpholin-2-yl)methoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1N(CC)CCOC1COC1=CC=C(C=2N(CCN=2)C(NC(=O)C=2C=NC=CC=2)=N2)C2=C1OC XKVDGFQUQVVMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJTQKNQTKYYWRW-UHFFFAOYSA-N n-[8-[2-(4-ethylmorpholin-2-yl)ethoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1N(CC)CCOC1CCOC1=CC=C(C=2N(CCN=2)C(NC(=O)C=2C=NC=CC=2)=N2)C2=C1OC WJTQKNQTKYYWRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUMDZEMRXJMVLW-UHFFFAOYSA-N n-[8-[2-(diethylamino)ethoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N=1C2=C(OC)C(OCCN(CC)CC)=CC=C2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 UUMDZEMRXJMVLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDZBRZUMMKHDAH-UHFFFAOYSA-N n-[8-[2-[4-(cyclobutylmethyl)morpholin-2-yl]ethoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC=CC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCC(OCC1)CN1CC1CCC1 BDZBRZUMMKHDAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXWMUMUBHLBJJW-UHFFFAOYSA-N n-[8-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N=1C=2C(OC)=C(OCCN(C(C)C)C(C)C)C=CC=2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 AXWMUMUBHLBJJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AITFHDROVDHPHJ-UHFFFAOYSA-N n-[8-[3-(diethylamino)propoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N=1C2=C(OC)C(OCCCN(CC)CC)=CC=C2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=CN=C1 AITFHDROVDHPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYGKNFXODIEWJB-UHFFFAOYSA-N n-[8-[3-(dimethylamino)propoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxamide Chemical compound N=1C=2C(OC)=C(OCCCN(C)C)C=CC=2C2=NCCN2C=1NC(=O)C1=CC=C[N+]([O-])=C1 FYGKNFXODIEWJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LTQFHGCERMMMMZ-IYBDPMFKSA-N n-[8-[3-[(2s,6r)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]propoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C3=C(N=C(C)S3)C)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1C[C@H](C)O[C@H](C)C1 LTQFHGCERMMMMZ-IYBDPMFKSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
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- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- XSYKRKGTOHLJJI-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-5-carboxamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=O)C1=CN=CN=C1 XSYKRKGTOHLJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
Claims (17)
- 子宮内膜癌(以下、略して「EC」と称する)、特に、ファーストライン、セカンドライン、再発性、難治性、I型若しくはII型のEC、又は、子宮内膜症を治療又は予防するための薬物を調製するための、一般式(I)
〔式中、
R1は、−(CH2)n−(CHR4)−(CH2)m−N(R5)(R5’)を表し;
R2は、1、2又は3のR6基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し;
R3は、アルキル又はシクロアルキルを表し;
R4は、水素、ヒドロキシ又はアルコキシを表し;
R5及びR5’は、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、独立して、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル若しくはアルコキシアルキルであり、又は、R5とR5’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、3〜7員の窒素含有ヘテロ環式環(ここで、該ヘテロ環式環は、酸素、窒素又は硫黄から選択される少なくとも1個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、並びに、該ヘテロ環式環は、1以上のR6’基で置換されていてもよい)を形成することができ、又は、R4とR5は、それらが結合している原子と一緒に、5〜6員の窒素含有ヘテロ環式環(ここで、該ヘテロ環式環は、1個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、1以上のR6’基で置換されていてもよい)を形成することができ;
R6の各存在は、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロ環式環、ヘテロシクリルアルキル、アルキル−OR7、アルキル−SR7、アルキル−N(R7)(R7’)、アルキル−COR7,−CN、−COOR7、−CON(R7)(R7’)、−OR7、−SR7、−N(R7)(R7’)又は−NR7COR7であり、ここで、これらは、それぞれ、1以上のR8基で置換されていてもよく;
R6’の各存在は、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、独立して、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアルキル−OR7であり;
R7及びR7’の各存在は、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環式環、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり;
R8の各存在は、独立して、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環式環、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり;
nは、1〜4の整数であり、及び、mは、0〜4の整数であり、但し、R4とR5がそれらが結合している原子と一緒に3〜7員の窒素含有環を形成する場合、n+m≦4である〕
で表される2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体の単独の活性薬剤としての使用;
又は、
該化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体を含んでいる医薬組成物の使用。 - 式(I)で表される前記化合物において、R4がヒドロキシである、請求項1に記載の使用。
- 式(I)で表される前記化合物において、R4とR5がそれらが結合している原子と一緒に5〜6員の窒素含有ヘテロ環式環(ここで、該ヘテロ環式環は、1個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、1以上のR6’基で置換されていてもよい)を形成している、請求項1に記載の使用。
- 式(I)で表される前記化合物において、R2が1、2又は3のR6基で置換されていてもよいピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、フラン又はチオフェンである、請求項1に記載の使用。
- 前記化合物において、R2が1、2又は3のR6基で置換されていてもよいピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、フラン又はチオフェンである、請求項5に記載の使用。
- 前記化合物が、即ち:
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポ
キシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]イソニコチンアミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−4−プロピルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−{8−[2−(4−エチルモルホリン−2−イル)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−(8−{3−[2−(ヒドロキシメチル)モルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−(8−{3−[2−(ヒドロキシメチル)モルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド 1−オキシド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ニコチンアミド;
6−(シクロペンチルアミノ)−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[8−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−{7−メトキシ−8−[3−(3−メチルモルホリン−4−イル)プロポキシ]−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−(8−{3−[2−(ヒドロキシメチル)モルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−(8−{2−[4−(シクロブチルメチル)モルホリン−2−イル]エトキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−(7−メトキシ−8−{2−[4−(2−メトキシエチル)モルホリン−2−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−{8−[(4−エチルモルホリン−2−イル)メトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−(7−メトキシ−8−{[4−(2−メトキシエチル)モルホリン−2−イル]メトキシ}−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−{7−メトキシ−8−[(4−メチルモルホリン−2−イル)メトキシ]−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒド
ロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
rel−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
rel−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)−6−メチルニコチンアミド;
rel−6−アセトアミド−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド;
6−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−メチルニコチンアミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−4−メチルピリミジン−5−カルボキサミド;
6−アミノ−5−ブロモ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1,3−オキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(モルホリン−2−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
rel−2−アミノ−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
rel−6−アミノ−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−[(3−メトキシプロピル)アミノ]ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
6−アミノ−N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−ピロリジン−1−イルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−ピペラジン−1−イルニコチンアミド塩酸塩;
6−[(3S)−3−アミノピロリジン−1−イル]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド塩酸塩水和物;
6−[(3R)−3−アミノピロリジン−1−イル]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド塩酸塩;
6−[(4−フルオロベンジル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−[(2−フリルメチル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−[(2−メトキシエチル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−(1H−ピロール−1−イル)ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−モルホリン−4−イルニコチンアミド;
N−{7−メトキシ−8−[3−(メチルアミノ)プロポキシ]−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
6−[(2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
6−(イソブチリルアミノ)−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−{7−メトキシ−8−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロポキシ]−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−(メチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}−6−メチルニコチンアミド;
6−{[(イソプロピルアミノ)カルボニル]アミノ}−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−ピロリジン−1−イルニコチンアミド;
6−(ジメチルアミノ)−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−ピペリジン−1−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(2−ピペリジン−1−イルエトキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−フルオロ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1,3−オキサゾール−4−カルボキサミド;
2−(エチルアミノ)−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[8−(2−アミノエトキシ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
6−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]イソニコチンアミド;
N−{8−[3−(ジエチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジエチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−(メチルチオ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[8−(3−アミノプロポキシ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド トリフルオロ酢酸塩;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−メトキシ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−3−フラミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]チオフェン−3−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
6−メトキシ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
5−メトキシ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−メチルニコチンアミド;
6−(アセチルアミノ)−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
好ましくは、
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−6−メチルニコチンアミド;
5−メトキシ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
N−{8−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ニコチンアミド;
6−{[(イソプロピルアミノ)カルボニル]アミノ}−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}−2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ニコチンアミド;
rel−6−アミノ−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ニコチンアミド;
rel−2−アミノ−N−(8−{3−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]プロポキシ}−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−{8−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−7−メトキシ−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル}ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド;
又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体である、請求項1に記載の使用。 - 前記化合物が、2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミドである、請求項1に記載の使用。
- 前記化合物が、2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド 二塩酸塩である、請求項1に記載の使用。
- (a) 請求項1〜7のいずれか1項に記載の2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体;又は、該化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体を含んでいる医薬組成物;
及び、
(b) 1種類以上のさらなる活性薬剤;
の組合せ。 - 前記2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物が2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミドである、請求項10に記載の組合せ。
- 前記2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物が2−アミノ−N−[7−メトキシ−8−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−5−イル]ピリミジン−5−カルボキサミド 二塩酸塩である、請求項10に記載の組合せ。
- 医薬組成物であって、
(a) 請求項1〜9のいずれか1項に記載の2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体;及び、
(b) 1種類以上のさらなる活性薬剤;
の組合せを含んでいる、前記医薬組成物。 - 子宮内膜癌(以下、略して「EC」と称する)、特に、ファーストライン、セカンドライン、再発性、難治性、I型若しくはII型のEC、又は、子宮内膜症を治療又は予防するための薬物を調製するための、
(a) 請求項1〜9のいずれか1項に記載の2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体、又は、該化合物又はその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体を含んでいる医薬組成物;
及び、
(b) 1種類以上のさらなる活性薬剤;
の組合せの使用;
又は、
前記組合せを含んでいる医薬組成物の使用。 - 子宮内膜癌(以下、略して「EC」と称する)、特に、ファーストライン、セカンドライン、再発性、難治性、I型若しくはII型のEC、又は、子宮内膜症を患っている患者の請求項1〜7のいずれか1項に記載の2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物に対する感受性及び/又は抵抗性を予測し、それによって、子宮内膜癌(以下、略して「EC」と称する)、特に、ファーストライン、セカンドライン、再発性、難治性、I型若しくはII型のEC、又は、子宮内膜症を患っている患者の請求項1〜7のいずれか1項に記載の2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリン化合物に対する該抵抗性を克服するための本明細書中で定義されている論理的根拠に基づく投薬量(患者の選抜又は層別化)を提供するための、バイオマーカー(例えば、癌抑制因子PTEN又はFBXW7の欠失)の、単独の使用、又は、以下のもののいずれかの単独若しくは組み合わせたものの摂動から選択されるPI3K経路活性化の別の形態と組み合わせられた使用: PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3R4、PIK3R5、FGFR1、FGFR2、FGFR3及び/又はFGFR4における突然変異;PTEN欠失及びPIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3R4、PIK3R5、FGFR1、FGFR2、FGFR3及び/又はFGFR4の変異(それらは、タンパク質レベル、mRNAレベル又はDNAレベルのいずれかにおいて測定し得る)。
- 前記癌抑制因子PTEN又はFBXW7の欠失を確認する方法。
- PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3R4、PIK3R5、FGFR1、FGFR2、FGFR3及び/又はFGFR4における摂動、PTEN欠失及びPIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3R4、PIK3R5、FGFR1、FGFR2、FGFR3及び/又はFGFR4の変異を確認する方法。
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