JP2018509911A - Mhc細胞ライブラリーを用いる、新規の免疫原性t細胞エピトープの検出方法および新規の抗原特異的t細胞受容体の単離方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)ドナーから単離されたT細胞を、該所定の抗原の複数のエピトープを提示するプロフェッショナル抗原提示細胞(APC)で刺激して、抗原特異的なT細胞を富化すること;
(b)該T細胞を細胞ライブラリーと接触させること、ここで、該ライブラリーが、ドナー中に存在する全てのMHC Iアレルを発現する細胞を含み、そして該ライブラリーの細胞が、該所定の抗原の複数のエピトープを提示する;
(c)該接触により活性化されたT細胞を、好ましくは、該活性化されたT細胞により発現される活性マーカーに基づいて選択すること;および
(d)該T細胞のTCRのTCRαおよびTCRβをコードする核酸を単離すること
を含む方法を提供する。
a)ヒトパピローマウイルス16、ここで、該TCRは、ヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*15:01陽性である;または
b)ヒトサイトメガロウイルス、ここで、該TCRは、ヒトサイトメガロウイルスタンパク質pp65のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*07:02陽性である。
a)ヒトパピローマウイルス16(ここで、該TCRは、ヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*15:01陽性である);または
b)ヒトサイトメガロウイルス(ここで、該TCRは、ヒトサイトメガロウイルスタンパク質pp65のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*07:02陽性である)
による感染の予防または感染の減少における使用を目的とするものであり得る。
1.1 MHCベクターライブラリーの作製
一般的なMHC Iアレルの遺伝子を、最初にMHCベクターライブラリーを作製するためにγ−レトロウイルスベクターMP71(68−70)中にクローニングして、単一のMHC発現K562細胞を作製し(23)、それをMHC細胞ライブラリーを含む人工APCとして使用した。HLA−A、−Bまたは−C遺伝子の対立遺伝子(アレル)バージョンは、高度に多型性である。配列は、IMGT/HLAデータベースでオープンアクセスである。しかしながら、異なる型の5’末端および3’末端は高い配列類似性を有し、細胞のcDNAからの1つの特異的HLA遺伝子をPCR増幅することを困難にしている。この問題を克服するために、cDNAを、International Histocompatibility Workshopから得られたリンパ芽球様細胞(LCL)から作製し、それは、PCRによる効率的な遺伝子増幅を可能にするために所望のHLA−A、−Bおよび−Cアレルに対してホモ接合であった。増幅したHLAフラグメントを、IRES−GFPマーカーまたはIRES−CFP発現マーカーに結合させ、レトロウイルス発現ベクターMP71中にクローニングした(図1)。
赤白血病細胞株K562(20)を、MHC細胞ライブラリーの作製のための人工APCスキャホールドとして用いた。K562細胞は、MHCクラスI分子の内因的発現を欠いているが、機能的MHC複合体の1つのユビキチン化成分であるβ−2ミクログロブリンを発現する。しかしながら、MHCクラスIα鎖アレルのトランスフェクションにより、該細胞は、MHC表面発現を含む機能的抗原プロセッシング機構を有することが示され得て、それ故に、K562は、人工APCの作製のための魅力的なスキャホールドである(19,23,24)。単一のHLAアレルを用いるK562細胞の安定な形質導入を、MP71レトロウイルスベクターベースのHLAライブラリーを用いて行った。293Tパッケージング細胞におけるレトロウイルス上清の産生および形質導入を、既報の通りに行い(72)、その結果、フローサイトメトリー分析によって確認されたように、GFP−またはCFP−発現集団を得た。MHC複合体の機能的アセンブリおよび表面発現は、GFP−またはCFP−陽性細胞集団のMHCクラスI抗体染色により示された(図2)。K562細胞に形質導入された全てのHLAアレルは、細胞表面に発現された。単離TCRの後の分析のために、元のT細胞ドナーの6つのMHCクラスIアレルの全てを包含するK562細胞のパネルを作製した。
MHC細胞ライブラリーのK562細胞を人工APCとして使用するために、単一のMHC発現K562細胞をレトロウイルスベクターMP71に形質導入して、単一のMHCアレルに関して抗原構築物を安定に発現させた。レトロウイルスの形質導入を既報の通りに行った(71)。K562細胞における抗原発現は、単一のMHCアレルに関してエピトープの内因性プロセッシングおよび提示を可能にした。多くの抗原(HPV16 E5、E6およびL1、CMV pp65およびIE−1)は、細胞内FACS染色により容易に検出できなかった。さらに、抗体は、エピトープマッピングに用いたHPV16 E5の短縮型抗原(ミニ遺伝子構築物)、ならびに突然変異型ヌクレオチド配列には利用できなかった。従って、全ての抗原を、フローサイトメトリーによる発現を間接的に確認するために、IRES−mCherryマーカーに結合させた(図3)。
これまでの実験では、MHC細胞ライブラリーのHLA形質導入K562細胞は、抗原ivtRNAのレトロウイルス形質導入後またはトランスフェクション後に所定の抗原を発現することが示された。次の工程は、抗原特異的T細胞応答を誘導するために内因的にプロセッシングして、エピトープを提示するためのMHC細胞ライブラリーの能力を試験することであった。TCRを介するT細胞のHLA抗原特異的刺激は、早期活性化マーカーCD137の上方制御をもたらすことが記載されている(32−34)。
以下に、所望の抗原特異性を有するTCRを検出および単離するためのスクリーニング法の設定について記載する。異なる抗原、例えば、異なるウイルス由来、または異なる腫瘍特異的抗原に変更することができる。
6つのウイルス抗原のうち1つを発現する自己mDCを用いて、第1ラウンドの刺激の14日後に第2の刺激を行った。28日後、12個のT細胞培養物を、MHC細胞ライブラリーを用いて、特異的抗原−MHC組合せに対する反応性についてスクリーニングした(図2)。MHC細胞ライブラリーの細胞を、エレクトロポレーションにより抗原ivtRNAでトランスフェクトし、1つの抗原に対して惹起された各T細胞培養物を、1つのMHCタイプと組み合わせて抗原に対する反応性についてスクリーニングした。T細胞サンプル中の抗原特異的T細胞の最適な活性化を達成するために、該ライブラリーをT細胞と、好ましくは18〜22時間接触させた。サイトカインの添加は、T細胞の非特異的活性化を避けるために、接触の間は回避した。抗原特異的T細胞のIFNγ放出をELISAにより測定した。さらに、共培養物中のT細胞を、フローサイトメトリーにより、CD137の発現について分析した(33)。
両アッセイにおいて1つの抗原−MHC組合せに対する特異的応答を示したT細胞を、FACS選別のために選択して、TCRレパートリーを分析した。CMV pp65で増殖させたT細胞を、pp65をトランスフェクトしたK562−B*07:02標的細胞と共培養し、培養物からCD137+ T細胞を選別した。この設定では、CD8+ T細胞のほぼ半数がCD137+であった。CD8+ T細胞の13%は、HPV16 E5をトランスフェクトしたK562−B*15:01標的細胞と共培養することにより、CD137を発現した。
TCRのトランスジェニック発現のために、各TCRα鎖およびTCRβ鎖遺伝子を、γ−レトロウイルスベクターMP71中にクローニングした。異なるTCRα遺伝子およびTCRβ遺伝子の組合せを有するPBMCの安定した形質導入後に、TCRの細胞表面発現および機能分析を行った。
トランスジェニックTCR発現の効率を高めるために、TCR導入遺伝子配列をいくつか最適化した(71)。TRAおよびTRB鎖配列をコドン最適化し、ヒトTRACおよびTRBC遺伝子セグメントをそれらのマウス対応物で置き換えて、トランスジェニックTCR鎖の優先的結合を増加させ、かつレシピエントT細胞により発現される内因性TCR鎖との対形成を低減させた(配列番号5、9、14、18)。次いで、最適化されたTRB遺伝子を、P2Aエレメントを介してTRA遺伝子に連結させ、得られた単一のTCR導入遺伝子カセット(E5−特異的:配列番号40、pp65−特異的:配列番号41)を、γ−レトロウイルスベクターMP71中に分子的にクローニングした。最適化されたTCR導入遺伝子カセットを担持するレトロウイルス粒子を、293T細胞のスリー−プラスミドトランスフェクションを介して作製し、ドナーPBMCを、TCRをコードするレトロウイルス粒子で安定的に形質導入した(70)。PBMCサンプル内のTCR遺伝子改変T細胞を、トランスジェニックマウスTRBCの抗体染色後にフローサイトメトリーによって分析した。E5特異的TCR(TRAV17+TRBV6−5、配列番号40)について45%およびpp65特異的TCR(TRAV17+TRBV7−9、配列番号41)について37%のTCR形質導入率が、PBMCで達成され得て、それによりそれぞれ27%および22%が、CD8およびトランスジェニックTCRに対して陽性であった。結論として、トランスジェニックTCR発現は、機能的TCRを再構成するために使用された、最適化されていないTRAおよびTRB一本鎖導入遺伝子カセットを使用するときの6−7%から、最適化されたTCR導入遺伝子カセットを使用するとき、約40%まで顕著に改善され得た。
免疫原性エピトープの事前知識なしに免疫原性抗原−MHCの組合せを認識するT細胞コロニータイプを検出した後、エピトープマッピングを行い、E5特異的TCRにより認識される抗原性HPV16 E5タンパク質内の正確なペプチド配列を明らかにした。TRAV17およびTRBV6−5配列からなるHPV16 E5特異的TCRは、これまでに記載されていない独自のTCRであった。TCRにより認識される抗原配列をマッピングするために、HPV16 E5の3’短縮型ミニ遺伝子バージョンを目的のそれぞれの遺伝子領域を増幅するプライマーを用いるPCRにより作製した。E5ミニ遺伝子をレトロウイルスベクターMP71中にクローニングし、K562−B*15:01標的細胞中に安定に形質導入した(図11a)。最適化されたE5特異的TCR遺伝子カセットで形質導入されたT細胞は、IFNγ放出によって示されるように、完全長E5および189ntのE5ミニ遺伝子配列を担持する標的細胞を認識したが、126ntおよび63ntのE5ミニ遺伝子を担持する標的細胞は認識しなかった(図11b)。さらに、E5 TCR形質導入T細胞は、標的細胞がE5wtまたはE5co遺伝子配列を有するかどうかにかかわらず、IFNγを放出した(図11b)。結論として、HPV16 E5 TCRは、アミノ酸42−63の間のE5タンパク質領域内のエピトープに特異的であった。
1. Schumacher TNM. Nat Rev Immunol. 2002;2(July):512-9.
2. Vonderheide RH, June CH. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):7-13.
3. Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg S a. Nat Rev Immunol. 2012 Apr;12(4):269-81.
4. Hinrichs CS, Rosenberg S a. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):56-71.
5. Han A, Glanville J, Hansmann L, et al. Nat Biotechnol. 2014 Jul;32(7):684-92.
6. Yee C. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):250-63.
7. Iezzi G, Karjalainen K, Lanzavecchia A. Immunity. 1998;8:89-95.
8. Ho WY, Nguyen HN, Wolfl M, et al. J Immunol. 2006;310:40-52.
9. Altman JD, Moss PAH, Goulder PJR, et al. Science (80- ). 1996;274(5284):94-6.
10. Hadrup SR, Bakker AH, Shu CJ, et al. Nature. 2009;6(7):520-6.
11. Knabel M, Franz TJ, Schiemann M, et al. Nat Med. 2002;8(6):631-7.
12. Bakker AH, Schumacher TNM. Curr Opin Immunol. 2005;17:428-33.
13. Davis MM, Altman JD, Newell EW. Nat Rev Immunol. 2011;11(8):551-8.
14. Pascolo BS, Bervas N, Ure JM, et al. J Exp Med. 1997;185(12).
15. Boucherma R, Kridane-Miledi H, Bouziat R, et al. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):583-93.
16. Li L-P, Lampert JC, Chen X, et al. Nat Med. 2010 Sep;16(9):1029-34.
17. Fontana R, Bregni M, Cipponi A, et al. Blood. 2009;113(8):1651-61.
18. Lamers CHJ, Willemsen R, Elzakker P Van, et al. Blood. 2011;117(1):72-83.
19. Zeng W, Su M, Anderson KS, et al. Immunobiology. 2014 Aug;219(8):583-92.
20. Lozzio CB, Lozzio BB. Blood. 1975 Mar;45(3):321-34.
21. Drew SI, Terasaki PI, Billing RJ, et al. Blood. 1977;49:715-8.
22. Boegel S, Loewer M, Bukur T, et al. Oncoimmunology. 2014;3(8):37-41.
23. Britten CM, Meyer RG, Kreer T, et al. J Immunol Methods. 2002;259:95-110.
24. Suhoski MM, Golovina TN, Aqui NA, et al. Mol Ther. 2007;15(5):981-8.
25. Klein E, Ben-Bassat H, Neumann H, et al. Int J Cancer. 1976;18:421-31.
26. Bai X, Hosler G, Rogers BB, et al. Clin Chem. 1997;43(10):1843-9.
27. Anderson KS, Zeng W, Sasada T, et al. Cancer Immunol Immunother. 2013;60(6):857-67.
28. Latouche J, Sadelain M. Nat Biotechnol. 2000;18(February).
29. Hasan AN, Kollen WJ, Trivedi D, et al. J Immunol. 2009;183:2837-50.
30. Butler MO, Anseun S, Tanaka M, et al. Int Immunol. 2010 Nov;22(11):863-73.
31. McKinney DM, Southwood S, Hinz D, et al. Immunogenetics. 2013 May;65(5):357-70.
32. Watanabe K, Suzuki S, Kamei M, et al. Int J Hematol. 2008 Oct;88(3):311-20.
33. Wolfl M, Kuball J, Ho WY, et al. Blood. 2007 Jul 1;110(1):201-10.
34. Woelfl M, Kuball J, Eyrich M, et al. Cytometry A. 2008;73(11):1043-9.
35. Manz R, Assenmacher M, Pflugert E, et al. Proc Natl Acad Sci. 1995;92(March):1921-5.
36. Becker C, Pohla H, Frankenberger B, et al. Nat Med. 2001;7(10):1159-62.
37. Brosterhus H, Brings S, Leyendeckers H, et al. Eur J Immunol. 1999;29:4053-9.
38. Linnemann C, Heemskerk B, Kvistborg P, et al. Nat Med. 2013 Oct 13;19(11):1534-41.
39. Cohen CJ, Zhao Y, Zheng Z, et al. Cancer Res. 2006;66:8878-86.
40. Sommermeyer D, Uckert W. J Immunol. 2010 Jun 1;184(11):6223-31.
41. Cohen CJ, Li YF, El-Gamil M, et al. Cancer Res. 2007;67(8):3898-903.
42. Kuball J, Dossett ML, Wolfl M, et al. Blood. 2007;109(6):2331-8.
43. Zur Hausen H. Nat Rev Cancer. 2002 May;2(5):342-50.
44. Walboomers JM, Jacobs M V, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;(May):12-9.
45. Woodman CBJ, Collins SI, Young LS. Nat Rev Cancer. 2007 Jan;7(1):11-22.
46. Moody CA, Laimins LA. Nat Rev Cancer. 2010;10:550-60.
47. Straight SW, Hinkle PM, Jewers RJ, et al. J Virol. 1993;67(8):4521-32.
48. Halbert CL, Galloway D a. J Virol. 1988 Mar;62(3):1071-5.
49. Chan JL, Tsao YP, Liu DW, et al. J Biomed Sci. 2001;8:206-13.
50. Schmitt M, Dalstein V, Waterboer T, et al. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):249-56.
51. Tang K-W, Alaei-Mahabadi B, Samuelsson T, et al. Nat Commun. 2013 Oct 1;4:2513.
52. Kenter GG, Welters MJP, Valentijn ARPM, et al. N Engl J Med. 2009 Nov;361(19):1838-47.
53. Stern PL, van der Burg SH, Hampson IN, et al. Vaccine. 2012;30 Suppl 5:F71-82.
54. Reddehase MJ. Nat Rev Immunol. 2002 Nov;2(11):831-44.
55. Ghazi A, Ashoori A, Hanley P, et al. J Immunother. 2012;35(2):159-68.
56. Schuessler A, Smith C, Beagley L, et al. Caner Res. 2014 Jul 1;74(13):3466-76.
57. Wick W, Platten M. Neuro Oncol. 2014;16(3):332-3.
58. Soederberg-Naucler C, Rahbar A, Stragliotto G. N Engl J Med. 2013 Sep 5;369(10):984-5.
59. Gonzalez-Galarza FF, Christmas S, Middleton D, et al. Nucleic Acids Res. 2011;39(November 2010):913-9.
60. Chervin AS, Aggen DH, Raseman JM, et al. J Immunol Methods. 2008;339(2):175-84.
61. Robbins PF, Li YF, El-Gamil M, et al. J Immunol. 2008;180:6116-31.
62. Linette GP, Stadtmauer EA, Maus M V, et al. Blood. 2013;122(6):863-72.
63. Liddy N, Bossi G, Adams KJ, et al. Nat Med. 2012 May 6;18(6).
64. Einsele H, Roosnek E, Rufer N, et al. Blood. 2002;99(11):3916-22.
65. Reusser P, Riddell SR, Meyers JD, et al. Blood. 1991;78:1373-80.
66. Doessinger G, Bunse M, Bet J, et al. PLoS One. 2013 Jan;8(4):e61384.
67. Khan N, Shariff N, Cobbold M, et al. J Immunol. 2002;169.
68. Schambach A, Wodrich H, Hildinger M, et al. Mol Ther. 2000;2(4):435-45.
69. Baum C, Hegewisch-becker S, Eckert H, et al. J Virol. 1995;69(12):7541-7.
70. Engel B, Cam H, Schueler T, et al. Hum Gene Ther. 2003 Aug 10;14(12):1155-68.
71. Leisegang M, Engel B, Meyerhuber P, et al. J Mol Med. 2008;86(5):573-83.
72. Buerdek M, Spranger S, Wilde S, et al. J Transl Med. 2010 Jan;8:90.
73. Spranger S, Javorovic M, Buerdek M, et al. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):738-47.
74. Wilde S, Sommermeyer D, Frankenberger B, et al. Blood. 2009 Sep;114(10):2131-9.
75. Spranger S, Jeremias I, Wilde S, et al. Blood. 2012;119:3440-9.
76. Melief CJM. Immunity. 2008 Sep 19;29(3):372-83。
Claims (16)
- ヒトMHC Iと複合体を形成しているエピトープに特異的なT細胞受容体(TCR)構築物のTCRα鎖構築物(TRA)および/またはTCRβ鎖構築物(TRB)をコードする核酸であって、
該エピトープが、ヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープであり、
該核酸が、好ましくは、
(a)ドナーから単離されたT細胞を、所定の抗原の複数のエピトープを提示し、かつ少なくとも1つのMHCアレルを該ドナーと共有するプロフェッショナル抗原提示細胞で刺激して、抗原特異的なT細胞を富化すること;
(b)該T細胞を細胞ライブラリーと接触させること、ここで、各細胞が単一のMHCアレルを発現し、該ライブラリーが、ドナー中に存在する全てのMHC Iアレルを発現する細胞を含み、そして該ライブラリーの細胞が、該所定の抗原の複数のエピトープを提示する;
(c)該接触により活性化されたT細胞を、好ましくは、該活性化されたT細胞により発現される活性マーカーに基づいて選択すること;および
(d)該T細胞のTCRのTCRα鎖およびTCRβ鎖をコードする核酸を単離すること
を含む方法により得られる、核酸。 - 該エピトープが、好ましくは配列番号1のアミノ酸配列を含む、HLA−B*15:01拘束性のヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープである、請求項1に記載の核酸。
- TRAが、配列番号2のアミノ酸配列に対して少なくとも84%の配列同一性を有するCDR3を含み、該CDR3が、好ましくは配列番号2のアミノ酸配列を含み、TRAの可変領域が、好ましくは配列番号3のアミノ酸配列に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、該TRAが、好ましくは配列番号4のアミノ酸配列を含み、配列番号5の核酸配列によりコードされ;および/または
該TRBが、配列番号6のアミノ酸配列に対して少なくとも84%の配列同一性を有するCDR3を含み、該CDR3が、好ましくは配列番号6のアミノ酸配列を含み、TRBの可変領域が、好ましくは配列番号7のアミノ酸配列に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、該TRAが、好ましくは配列番号8のアミノ酸配列を含み、配列番号9の核酸配列によりコードされる、
請求項2に記載の核酸。 - ヒトMHC Iと複合体を形成しているエピトープに特異的なTCR構築物のTRAおよび/またはTRBをコードする核酸であって、該TCR構築物が、HLA−B*07:02と複合体を形成しているヒトサイトメガロウイルスタンパク質pp65のエピトープに特異的であり、該エピトープが配列番号10のアミノ酸配列からなり、該TRAが、配列番号11のアミノ酸配列のCDR3を含み、および/または該TRBが、配列番号15のアミノ酸配列のCDR3を含む、核酸。
- TRAの可変領域が、配列番号12のアミノ酸配列に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、該TRAが、好ましくは配列番号13のアミノ酸配列を含み、配列番号14の核酸配列によりコードされ;および/または、TRBの可変領域が、配列番号16のアミノ酸配列に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、該TRBが、好ましくは配列番号17のアミノ酸配列を含み、配列番号18の核酸配列によりコードされる、請求項4に記載の核酸。
- ヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープまたはヒトサイトメガロウイルスタンパク質pp65のエピトープに特異的なTCR構築物のTRAおよびTRBをコードする請求項1から5のいずれか一項に記載の核酸を含み、該TCRを発現する、宿主細胞であって、該宿主細胞が、好ましくはCD8+ T細胞である、宿主細胞。
- 好ましくは、TRAおよびTRBを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の核酸によってコードされるタンパク質。
- 医薬組成物における使用のための、好ましくは、a)ヒトパピローマウイルス16(該TCR構築物は、HLA−B*15:01と複合体を形成しているヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*15:01陽性である);または
b)ヒトサイトメガロウイルス(該TCR構築物は、HLA−B*07:02と複合体を形成しているヒトサイトメガロウイルスタンパク質pp65のエピトープに特異的であり、患者はHLA−B*07:02陽性である)
に罹患した患者の処置のための、TCR構築物がTRAおよびTRBを含む、請求項7に記載のタンパク質、請求項6に記載の組換えT細胞、または請求項1から5のいずれか一項に記載の核酸。 - エピトープを含む40アミノ酸までのアミノ酸長を有するヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のフラグメントをコードする核酸、またはエピトープを含む40アミノ酸までのアミノ酸長を有するヒトパピローマウイルス16オンコプロテインE5のペプチドフラグメントであって、該エピトープが、請求項6に記載のT細胞のTCR構築物により認識可能であり、
該エピトープが、好ましくは、
(a)ドナーから単離されたT細胞を、所定の抗原の複数のエピトープを提示し、かつ少なくとも1つのMHCアレルを該ドナーと共有するプロフェッショナル抗原提示細胞で刺激して、抗原特異的なT細胞を富化すること;
(b)該T細胞を細胞ライブラリーと接触させること、ここで、各細胞が単一のMHCアレルを発現し、該ライブラリーが、ドナー中に存在する全てのMHC Iアレルを発現する細胞を含み、そして該ライブラリーの細胞が、該所定の抗原の複数のエピトープを提示する;
(c)該接触により活性化されたT細胞を、好ましくは、該活性化されたT細胞により発現される活性マーカーに基づいて選択すること;および
(d)該選択されたT細胞を活性化することができるエピトープを同定すること
を含む方法により同定され得る、核酸またはペプチドフラグメント。 - 該E5エピトープが配列番号1のアミノ酸配列を含み、配列番号1、45、47、49、51、52および57のアミノ酸配列からなる群より選択される、請求項9に記載の核酸またはペプチド。
- 医薬組成物における使用のための、好ましくは、ヒトパピローマウイルス16の感染を予防するため、またはヒトパピローマウイルス16に感染した患者の処置のための、請求項9または10に記載の核酸またはペプチド。
- MHC上に提示される所定の抗原由来のエピトープに特異的なTCR構築物のTRAおよびTRBをコードする核酸の調製方法であって、
(a)ドナーから単離されたT細胞を、該所定の抗原の複数のエピトープを提示するプロフェッショナル抗原提示細胞で刺激して、抗原特異的T細胞を富化すること;
(b)該T細胞を細胞ライブラリーと接触させること、ここで、各細胞が単一のMHCアレルを発現し、該ライブラリーが、ドナー中に存在する全てのMHC IアレルまたはMHC IIアレルを発現する細胞を含み、および該ライブラリーの細胞が、該所定の抗原の複数のエピトープを提示する;
(c)該接触により活性化されたT細胞を、好ましくは、該活性化されたT細胞により発現される活性マーカーに基づいて選択すること;および
(d)該T細胞のTCRのTCRα鎖およびTCRβ鎖をコードする核酸を単離すること
を含む、調製方法。 - 該MHCがMHC Iであり、該細胞ライブラリーが、好ましくはMHC Iを発現するK562細胞を含む、請求項12に記載の方法。
- 配列を最適化すること、好ましくは、TRAおよびTRBのコドン使用を最適化すること、および所望により、ヒト可変領域をマウス定常領域または最小マウス定常領域と結合させることをさらに含む、請求項12または13に記載の方法。
- 請求項12から14のいずれか一項に記載の方法を実施し、T細胞においてTRAおよびTRBをコードする核酸を発現させることを含む、MHC上に提示された所定の抗原由来のエピトープに特異的なTCR構築物を発現するT細胞の製造方法。
- 請求項12に記載の工程(a)〜(d)を実施し、TCR構築物を構成する単離されたTRAおよびTRBをコードする核酸でトランスフェクトされたT細胞を活性化することができるエピトープを同定することを含む、所定の抗原においてMHCにより提示され得るエピトープを同定する方法であって、該エピトープが、所望によりペプチドまたは核酸形態で調製される、方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020040302A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Repertoire Genesis株式会社 | T細胞受容体およびb細胞受容体の機能的なサブユニットペア遺伝子の解析方法 |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8877206B2 (en) | 2007-03-22 | 2014-11-04 | Pds Biotechnology Corporation | Stimulation of an immune response by cationic lipids |
RU2530555C2 (ru) | 2008-04-17 | 2014-10-10 | ПиДиЭс БАЙОТЕКНОЛОДЖИ КОРПОРЭЙШН | Стимуляция иммунного ответа энантиомерами катионных липидов |
CN105101991A (zh) | 2012-09-21 | 2015-11-25 | Pds生物科技公司 | 改进的疫苗组合物和使用方法 |
WO2017083820A1 (en) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Pds Biotechnology Corporation | Lipids as synthetic vectors to enhance antigen processing and presentation ex-vivo in dendritic cell therapy |
US11293021B1 (en) | 2016-06-23 | 2022-04-05 | Inscripta, Inc. | Automated cell processing methods, modules, instruments, and systems |
MX2019003768A (es) | 2016-10-03 | 2019-06-24 | Juno Therapeutics Inc | Moleculas de enlace especificas de hpv. |
CN110035765B (zh) | 2016-10-05 | 2024-04-02 | Pds生物科技公司 | 新型hpv16非hla限制性t细胞疫苗、组合物及其使用方法 |
US20190240257A1 (en) * | 2016-10-13 | 2019-08-08 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for identifying functional anti-tumor t cell responses |
EP3535393B1 (en) | 2016-11-07 | 2021-09-22 | Genovie AB | A two-part device for t-cell receptor synthesis and stable genomic integration to tcr-presenting cells |
DK3535387T3 (da) * | 2016-11-07 | 2022-02-14 | Genovie Ab | Konstrueret flerkomponentsystem til identifikation og karakterisering af t-cellereceptorer og t-celleantigener |
EP3354658A1 (en) * | 2017-01-25 | 2018-08-01 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Novel t cell receptors and immune therapy using the same for the treatment of cancer and infectious diseases |
US10011849B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-07-03 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
US9982279B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-05-29 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
EP3848459A1 (en) | 2017-06-30 | 2021-07-14 | Inscripta, Inc. | Automated cell processing methods, modules, instruments and systems |
EP4215543A3 (en) * | 2017-10-03 | 2023-10-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Hpv-specific binding molecules |
GB201719169D0 (en) | 2017-11-20 | 2018-01-03 | Univ College Cardiff Consultants Ltd | Novel T-cell receptor and ligand |
WO2019140278A1 (en) * | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunotherapy targeting core binding factor antigens |
US20210046114A1 (en) * | 2018-01-24 | 2021-02-18 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Hpv immunotherapy |
EP3773908A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Juno Therapeutics, Inc. | T cell receptors and engineered cells expressing same |
WO2019200004A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Inscripta, Inc. | Automated cell processing instruments comprising reagent cartridges |
US10501738B2 (en) | 2018-04-24 | 2019-12-10 | Inscripta, Inc. | Automated instrumentation for production of peptide libraries |
US10526598B2 (en) | 2018-04-24 | 2020-01-07 | Inscripta, Inc. | Methods for identifying T-cell receptor antigens |
US10858761B2 (en) | 2018-04-24 | 2020-12-08 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided editing of exogenous polynucleotides in heterologous cells |
EP3807642A4 (en) * | 2018-05-11 | 2022-08-31 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | METHODS FOR IDENTIFICATION OF ANTIGEN-SPECIFIC T-CELL RECEPTORS |
AU2019292919A1 (en) | 2018-06-30 | 2021-03-11 | Inscripta, Inc. | Instruments, modules, and methods for improved detection of edited sequences in live cells |
US11142740B2 (en) | 2018-08-14 | 2021-10-12 | Inscripta, Inc. | Detection of nuclease edited sequences in automated modules and instruments |
US10532324B1 (en) | 2018-08-14 | 2020-01-14 | Inscripta, Inc. | Instruments, modules, and methods for improved detection of edited sequences in live cells |
US11965154B2 (en) | 2018-08-30 | 2024-04-23 | Inscripta, Inc. | Detection of nuclease edited sequences in automated modules and instruments |
CA3115534A1 (en) | 2018-10-22 | 2020-04-30 | Inscripta, Inc. | Engineered nucleic acid-guided nucleases |
US11214781B2 (en) | 2018-10-22 | 2022-01-04 | Inscripta, Inc. | Engineered enzyme |
KR102251584B1 (ko) * | 2018-11-21 | 2021-05-14 | 가톨릭대학교 산학협력단 | Hla 분자에 제한적인 항원 특이 t 세포 반응 측정 및 예측 방법 |
US11001831B2 (en) | 2019-03-25 | 2021-05-11 | Inscripta, Inc. | Simultaneous multiplex genome editing in yeast |
WO2020198174A1 (en) | 2019-03-25 | 2020-10-01 | Inscripta, Inc. | Simultaneous multiplex genome editing in yeast |
CN110128528B (zh) * | 2019-04-28 | 2020-04-03 | 天津亨佳生物科技发展有限公司 | 一种针对egfr l858r基因突变的特异性t细胞受体及其应用 |
EP3953477A4 (en) | 2019-06-06 | 2022-06-22 | Inscripta, Inc. | HARDENING FOR RECURSIVE NUCLEIC ACID-DRIVEN CELL EDITING |
EP3986909A4 (en) | 2019-06-21 | 2023-08-02 | Inscripta, Inc. | GENOME-WIDE RATIONAL DESIGNED MUTATIONS LEADING TO INCREASED LYSINE PRODUCTION IN E. COLI |
US10927385B2 (en) | 2019-06-25 | 2021-02-23 | Inscripta, Inc. | Increased nucleic-acid guided cell editing in yeast |
EP3786178A1 (en) | 2019-08-30 | 2021-03-03 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Tcr constructs specific for ebv-derived antigens |
WO2021102059A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-27 | Inscripta, Inc. | Methods for increasing observed editing in bacteria |
KR20220110778A (ko) | 2019-12-10 | 2022-08-09 | 인스크립타 인코포레이티드 | 신규 mad 뉴클레아제 |
US10704033B1 (en) | 2019-12-13 | 2020-07-07 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
US11008557B1 (en) | 2019-12-18 | 2021-05-18 | Inscripta, Inc. | Cascade/dCas3 complementation assays for in vivo detection of nucleic acid-guided nuclease edited cells |
CN111180071B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-02-08 | 四川大学 | 高危型hpv型别和宫颈癌前病变阶段关系的计算方法及装置 |
US10689669B1 (en) | 2020-01-11 | 2020-06-23 | Inscripta, Inc. | Automated multi-module cell processing methods, instruments, and systems |
WO2021154706A1 (en) | 2020-01-27 | 2021-08-05 | Inscripta, Inc. | Electroporation modules and instrumentation |
CN111429965B (zh) * | 2020-03-19 | 2023-04-07 | 西安交通大学 | 一种基于多连体特征的t细胞受体对应表位预测方法 |
US20230348558A1 (en) * | 2020-03-23 | 2023-11-02 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Compositions and methods for targeting hpv-infected cells |
US20210332388A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Inscripta, Inc. | Compositions, methods, modules and instruments for automated nucleic acid-guided nuclease editing in mammalian cells |
US11787841B2 (en) | 2020-05-19 | 2023-10-17 | Inscripta, Inc. | Rationally-designed mutations to the thrA gene for enhanced lysine production in E. coli |
CN111574615A (zh) * | 2020-05-23 | 2020-08-25 | 湖南源品细胞生物科技有限公司 | 一种tcr富集克隆型及其获取方法与应用 |
WO2021237932A1 (zh) * | 2020-05-23 | 2021-12-02 | 湖南源品细胞生物科技有限公司 | Tcr富集克隆型及其获取方法与应用 |
WO2021243695A1 (en) * | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Guangdong Tcrcure Biopharma Technology Co., Ltd. | Tcr-t cell therapy targeting epstein-barr virus |
CN111647070B (zh) * | 2020-06-17 | 2022-06-03 | 深圳豪石生物科技有限公司 | T细胞受体或其抗原结合片段及应用 |
WO2022060749A1 (en) | 2020-09-15 | 2022-03-24 | Inscripta, Inc. | Crispr editing to embed nucleic acid landing pads into genomes of live cells |
KR20220052299A (ko) * | 2020-10-20 | 2022-04-27 | 연세대학교 산학협력단 | 단일 세포 분석법을 이용한 tcr-항원의 특이성을 확인하는 방법 |
US11512297B2 (en) | 2020-11-09 | 2022-11-29 | Inscripta, Inc. | Affinity tag for recombination protein recruitment |
CN113999815A (zh) * | 2020-12-08 | 2022-02-01 | 深圳市人民医院 | 靶向hpv16相关宫颈癌的tcr-t细胞建立方法 |
CN112501269B (zh) * | 2020-12-15 | 2022-02-18 | 清华大学 | 一种快速鉴定高亲和力tcr抗原交叉反应活性的方法 |
EP4267725A1 (en) * | 2020-12-22 | 2023-11-01 | National University of Singapore | Artificial antigen-presenting cell |
CA3204158A1 (en) | 2021-01-04 | 2022-07-07 | Juhan Kim | Mad nucleases |
US11332742B1 (en) | 2021-01-07 | 2022-05-17 | Inscripta, Inc. | Mad nucleases |
US11884924B2 (en) | 2021-02-16 | 2024-01-30 | Inscripta, Inc. | Dual strand nucleic acid-guided nickase editing |
EP4091627A1 (en) | 2021-05-21 | 2022-11-23 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Tcr constructs specific for magea4-derived epitopes |
CN116199766B (zh) * | 2022-06-22 | 2024-03-12 | 清华大学 | 筛选tcr的方法及其分离的tcr |
EP4299734A1 (en) * | 2022-07-01 | 2024-01-03 | ETH Zurich | Cell line for discovering tcr antigens and uses thereof |
EP4328239A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-28 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Immunotherapeutics based on magea1-derived epitopes |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004512814A (ja) * | 1999-12-10 | 2004-04-30 | エピミューン インコーポレイテッド | ペプチドおよび核酸組成物を使用する、ヒトパピローマウイルスに対する細胞性免疫応答の誘導 |
JP2009502185A (ja) * | 2005-08-05 | 2009-01-29 | ヘルムホルツ ツェントラム ミュンヘン ドイチェス フォーシュングスツェントラム フュール ゲズントハイト ウント ウンヴェルト ゲーエムベーハー | 抗原特異的t細胞の生成方法、抗原特異的t細胞、核酸、ベクター、pbmc、及び製薬組成物 |
WO2011024482A1 (ja) * | 2009-08-29 | 2011-03-03 | 株式会社バイオメッドコア | 抗原特異的t細胞誘導能測定法 |
JP2013176390A (ja) * | 2004-03-18 | 2013-09-09 | Inst Pasteur | アデニル酸シクラーゼタンパク質またはその断片に挿入されたヒトパピローマウイルスエピトープを有する組換えタンパク質、およびその治療的使用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE347588T1 (de) * | 1996-05-23 | 2006-12-15 | Scripps Research Inst | Systeme zur präsentation von mhc-antigenen der klasse ii und verfahren zur aktivierung von cd4?+-t-lymphozyten |
JP2005533855A (ja) * | 2002-07-24 | 2005-11-10 | インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト | 病原性ウイルスからの別のリーディングフレームによりコードされる抗原 |
EP3590530B1 (en) * | 2010-09-20 | 2021-12-29 | Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh | Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes |
US10023657B2 (en) | 2010-10-01 | 2018-07-17 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Reversible protein multimers, methods for their production and use |
WO2016138122A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Adaptive Biotechnologies Corp. | Methods for diagnosing infectious disease and determining hla status using immune repertoire sequencing |
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2016
- 2016-03-15 KR KR1020177029522A patent/KR20170126500A/ko active IP Right Grant
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004512814A (ja) * | 1999-12-10 | 2004-04-30 | エピミューン インコーポレイテッド | ペプチドおよび核酸組成物を使用する、ヒトパピローマウイルスに対する細胞性免疫応答の誘導 |
US7026443B1 (en) * | 1999-12-10 | 2006-04-11 | Epimmune Inc. | Inducing cellular immune responses to human Papillomavirus using peptide and nucleic acid compositions |
JP2013176390A (ja) * | 2004-03-18 | 2013-09-09 | Inst Pasteur | アデニル酸シクラーゼタンパク質またはその断片に挿入されたヒトパピローマウイルスエピトープを有する組換えタンパク質、およびその治療的使用 |
JP2009502185A (ja) * | 2005-08-05 | 2009-01-29 | ヘルムホルツ ツェントラム ミュンヘン ドイチェス フォーシュングスツェントラム フュール ゲズントハイト ウント ウンヴェルト ゲーエムベーハー | 抗原特異的t細胞の生成方法、抗原特異的t細胞、核酸、ベクター、pbmc、及び製薬組成物 |
WO2011024482A1 (ja) * | 2009-08-29 | 2011-03-03 | 株式会社バイオメッドコア | 抗原特異的t細胞誘導能測定法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 183, no. 4, JPN6019050577, 2009, pages 2837 - 2850, ISSN: 0004399852 * |
JOURNAL OF VIROLOGY,1999年,VOL. 73, NO. 3,2099-2108, JPN6019050575, ISSN: 0004399851 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020040302A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Repertoire Genesis株式会社 | T細胞受容体およびb細胞受容体の機能的なサブユニットペア遺伝子の解析方法 |
JPWO2020040302A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2021-08-10 | Repertoire Genesis株式会社 | T細胞受容体およびb細胞受容体の機能的なサブユニットペア遺伝子の解析方法 |
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