JP2018508516A - がんを治療するための、pd−1アンタゴニスト及びエリブリンの組合せ - Google Patents
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Abstract
Description
[0027]AE 有害事象
[0028]ANC 好中球絶対数
[0029]BOR 最良総合効果
[0030]CDR 相補性決定領域
[0031]CHO チャイニーズハムスター卵巣
[0032]CR 完全奏効
[0033]DFS 無病生存期間
[0034]DLT 用量制限毒性
[0035]DOR 奏効期間
[0036]FFPE ホルマリン固定、パラフィン包埋
[0037]FR フレームワーク領域
[0038]IHC 免疫組織化学又は免疫組織化学的
[0039]irRC 免疫関連効果判定基準
[0040]mTNBC 転移性トリプルネガティブ乳がん
[0041]NCBI 国立生物工学情報センター
[0042]OR 全奏効
[0043]OS 全生存期間
[0044]PD 進行性疾患
[0045]PD−1 プログラム細胞死1
[0046]PD−L1 プログラム細胞死1リガンド1
[0047]PD−L2 プログラム細胞死1リガンド2
[0048]PFS 無増悪生存期間
[0049]PP 予測確率
[0050]PR 部分奏効
[0051]Q2W 2週間毎に1回投与
[0052]Q3W 3週間毎に1回投与
[0053]RECIST 固形癌効果判定基準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
[0054]SD 不変疾患
[0055]VH 免疫グロブリン重鎖可変領域
[0056]VK 免疫グロブリンカッパ軽鎖可変領域
[0057]I.定義
[0058]本発明がより容易に理解されうるように、特定の専門用語及び科学用語が以下で具体的に定義される。本文書の別の箇所で具体的に定義されない限り、本明細書で使用されるその他の専門用語及び科学用語は全て、本発明が属する分野の技術者が通常理解している意味を有する。
[0083]「診断用抗PD−Lモノクローナル抗体」は、特定の哺乳動物細胞表面に発現される指定の成熟型PD−L(PD−L1又はPDL2)に特異的に結合するmAbを意味する。成熟PD−Lは、リーダーペプチドとも呼ばれる前分泌(presecretory)リーダー配列を欠いている。「PD−L」及び「成熟PD−L」という語は、本明細書では互換可能に使用され、別途示されるか文脈から容易に明らかでない限り同じ分子を意味する。
MRIFAVFIFMTYWHLLNAFTVTVPKDLYVVEYGSNMTIECKFPVEKQLDLAALIVYWEMEDKNIIQFVHGEEDLKVQHSSYRQRARLLKDQLSLGNAALQITDVKLQDAGVYRCMISYGGADYKRITVKVNAPYNKINQRILVVDPVTSEHELTCQAEGYPKAEVIWTSSDHQVLSGKTTTTNSKREEKLFNVTSTLRINTTTNEIFYCTFRRLDPEENHTAELVIPELPLAHPPNERTHLVILGAILLCLGVALTFIFRLRKGRMMDVKKCGIQDTNSKKQSDTHLEET(配列番号25)。
WHO Drug Information、Vol.27、No.2、161〜162ページ(2013)に記載される構造を有し、図6に示す重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含むヒト化IgG4mAbであるペムブロリズマブ(MK−3475としても知られる)、WHO Drug Information、Vol.27、No.1、68〜69ページ(2013)に記載される構造を有し、図7に示す重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含むヒトIgG4mAbであるニボルマブ(BMS−936558);国際公開第2008/156712号に記載されるヒト化抗体h409A11、h409A16及びh409A17、並びにMedImmuneが開発したAMP−514が含まれる。
[00106]本明細書で使用される場合「PD−L1」又は「PD−L2」発現は、細胞表面における指定のPD−Lタンパク質、又は細胞若しくは組織内における指定のPD−LmRNAの、検出可能なレベルでの発現を意味する。PD−Lタンパク質発現は、腫瘍組織切片のIHCアッセイで、又はフローサイトメトリーにより、診断用PD−L抗体を用いて検出可能である。或いは、望ましいPD−L標的、例えばPD−L1又はPD−L2に特異的に結合する結合剤(例えば抗体フラグメント、アフィボディなど)を使用する陽電子放射断層撮影(PET)画像法によっても、腫瘍細胞によるPD−Lタンパク質発現が検出可能である。PD−LmRNA発現を検出及び測定する技術には、RT−PCR及びリアルタイム定量的RT−PCRが含まれる。
[00127]
[00128]エリブリンを合成する方法は、例えば、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,214,865号;米国特許第7,982,060号;米国特許第8,350,067号;及び米国特許第8,093,410号に記載されている。エリブリンメシル酸塩は商業的に入手可能であり、ハラヴェン(登録商標)として市販されている。
[00131]本発明の一態様において、本発明は、PD−1アンタゴニスト、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩(例えばエリブリンメシル酸塩)を含む併用療法を個体に投与するステップを含む、個体の乳がん又はメラノーマを治療する方法を提供する。
1.個体の乳がん又はメラノーマを治療するための方法であって、PD−1アンタゴニスト、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む併用療法を個体に投与するステップを含む方法。
2.PD−1アンタゴニストがモノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントである、実施形態1の方法。
3.エリブリンの薬学的に許容される塩がエリブリンメシル酸塩である、実施形態1又は2の方法。
4.個体の乳がん又はメラノーマを治療するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するための、PD−1アンタゴニストを含む医薬であって、PD−1アンタゴニストがモノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントである、医薬。
5.個体の乳がん又はメラノーマを治療するための、PD−1アンタゴニストと組み合わせて使用するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
6.薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、実施形態4又は5の医薬。
7.エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される場合に個体の乳がん又はメラノーマを治療するための医薬の製造における、PD−1アンタゴニストの使用。
6.PD−1アンタゴニストと組み合わせて投与される場合に個体の乳がん又はメラノーマを治療するための医薬の製造における、エリブリン又はその薬学的に許容される塩の使用。
7.個体の乳がん又はメラノーマを治療するための医薬の製造における、PD−1アンタゴニスト、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩の使用。
8.第1の容器、第2の容器及び添付文書を含むキットであって、第1の容器が、抗PD−1アンタゴニストを含む少なくとも1回分の用量の医薬を含み、第2の容器が、エリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む少なくとも1回分の用量の医薬を含み、添付文書が、医薬を使用して個体の乳がんを治療するための指示書を含む、キット。
9.指示書には、医薬が、免疫組織化学的(IHC)アッセイでPD−L1発現について陽性を示す乳がんを有する個体を治療するのに使用するためのものであることが明記されている、実施形態8のキット。
10.個体がヒトであり、PD−1アンタゴニストが、ヒトPD−L1に特異的に結合し、ヒトPD−L1のヒトPD−1への結合を遮断するモノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントである、実施形態1〜9のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
11.PD−1アンタゴニストが、MPDL3280A、BMS−936559、MEDI4736、MSB0010718C、又は国際公開第2013/019906号のそれぞれ配列番号24及び配列番号21の重鎖及び軽鎖可変領域を含むモノクローナル抗体である、実施形態9の方法、医薬、使用又はキット。
12.個体がヒトであり、PD−1アンタゴニストが、ヒトPD−1に特異的に結合し、ヒトPD−L1のヒトPD−1への結合を遮断するモノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントである、実施形態1〜9のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
13.PD−1アンタゴニストが、ヒトPD−L2のヒトPD−1への結合も遮断する、実施形態12の方法、医薬、使用又はキット。
14.モノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントが:(a)配列番号1、2及び3の軽鎖CDR、並びに配列番号4、5及び6の重鎖CDR;又は(b)配列番号7、8及び9の軽鎖CDR、並びに配列番号10、11及び12の重鎖CDRを含む、実施形態13の方法、医薬、使用又はキット。
15.モノクローナル抗体、又はその抗原結合フラグメントが、配列番号7、8及び9の軽鎖CDR、並びに配列番号10、11及び12の重鎖CDRを含む、実施形態13の方法、医薬、使用又はキット。
16.PD−1アンタゴニストが、重鎖及び軽鎖を含む抗PD−1モノクローナル抗体であり、重鎖が配列番号21を含み、軽鎖が配列番号22を含む、実施形態13の方法、医薬、使用又はキット。
17.PD−1アンタゴニストが、重鎖及び軽鎖を含む抗PD−1モノクローナル抗体であり、重鎖が配列番号23を含み、軽鎖が配列番号24を含む、実施形態13の方法、医薬、使用又はキット。
18.乳がんが固形腫瘍である、実施形態10〜17のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
19.乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、実施形態10〜17のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
20.乳がんが転移性である、実施形態10〜17のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
21.個体が、乳がんで以前に治療を受けたことがない、実施形態10〜17のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
22.乳がんがヒトPD−L1について陽性を示す、実施形態10〜21のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
23.ヒトPD−L1の発現が上昇する、実施形態22の方法、医薬、使用又はキット。
25.PD−1アンタゴニストがペムブロリズマブ、ペムブロリズマブ変異体、ペムブロリズマブバイオシミラー又はニボルマブである、実施形態13の方法、医薬、使用又はキット。
26.ペムブロリズマブが、10mMヒスチジン緩衝液pH5.5中に25mg/mlペムブロリズマブ、7%(w/v)スクロース、0.02%(w/v)ポリソルベート80を含む液体医薬として製剤化されている、実施形態25の方法、医薬、使用又はキット。
27.エリブリンがエリブリンメシル酸塩である、実施形態1〜26のいずれかの方法、医薬、使用又はキット。
28.乳がんと診断されたヒト個体を治療するための方法であって、ペムブロリズマブ、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む併用療法を個体に投与するステップを含み、エリブリン又はその薬学的に許容される塩が、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、又は0.7mg/m2で投与され、ペムブロリズマブが、1mg/kgQ3W、2mg/kgQ3W及び200mgQ3Wからなる群から選択される用量で投与される、方法。
29.エリブリン又はその薬学的に許容される塩を、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、又は0.7mg/m2で、及びペムブロリズマブを1mg/kgQ3W、2mg/kgQ3W及び200mgQ3Wからなる群から選択される用量で、個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の乳がんを治療するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するための、ペムブロリズマブを含む医薬。
30.エリブリン又はその薬学的に許容される塩を、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、又は0.7mg/m2で、及びペムブロリズマブを1mg/kgQ3W、2mg/kgQ3W及び200mgQ3Wからなる群から選択される用量で、個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の乳がんを治療するための、ペムブロリズマブと組み合わせて使用するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
31.乳がんが転移性及び/又はトリプルネガティブ乳がんである、実施形態28〜31のいずれかの方法又は医薬。
32.個体が乳がんの治療を以前に受けたことがない、実施形態31の方法又は医薬。
33.併用療法投与前に個体から取り出された乳がんの組織切片が、PD−L1発現について陽性を示した、実施形態28〜32のいずれかの方法又は医薬。
34.組織切片の腫瘍細胞のうち少なくとも50%が、免疫組織化学的(IHC)アッセイでPD−L1発現について陽性を示した、実施形態33の方法又は医薬。
35.IHCアッセイで抗体22C3を使用してPD−L1発現を検出した、実施形態34の方法又は医薬。
36.ペムブロリズマブが、IV注入により投与される、実施形態31〜35のいずれかの方法又は医薬。
[00161]分子生物学における標準的な方法が、Sambrook、Fritsch及びManiatis(1982及び1989 第2版、2001 第3版)Molecular Cloning、A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、Cold Spring Harbor、NY;Sambrook及びRussell(2001)Molecular Cloning、第3版、Cold Spring Harbor Laboratory Press、Cold Spring Harbor、NY;Wu(1993)Recombinant DNA、Vol.217、Academic Press、San Diego、CA)に記載されている。標準的な方法は、Ausbelら(2001)Current Protocols in Molecular Biology、Vols.1〜4、John Wiley及びSons、Inc.New York、NYにも掲載されており、細菌細胞でのクローニング及びDNA突然変異誘発(Vol.1)、哺乳動物細胞及び酵母でのクローニング(Vol.2)、複合糖質及びタンパク質発現(Vol.3)、並びに生物情報学(Vol.4)について記載されている。
[00172]転移性疾患治療における化学療法レジメンによる治療を以前に0〜2回受けたことがある転移性トリプルネガティブ乳がんの被験者に対する、ペムブロリズマブと組み合わせたエリブリンについての非盲検シングルアーム多施設第1b/2相治験について以下に記載する。図8は、第1b/2相非盲検シングルアーム多施設治験の研究デザインの一例を示す。以下の試験の各相に用意される被験者数は非限定的な例である。特定の投薬レジメン及び/又は量も非限定的である。試験に参加する被験者数は増減可能であることを、当業者は理解しているものである。特定の患者又は被験者群用に投薬レジメン及び/又は量を変更する方法を、当業者は理解しているものである。
[00183]主要有効性第1b相。試験は、転移性mTNBC被験者6人が、21日周期の1日目及び8日目にエリブリンメシル酸塩1.4mg/m2、並びに1日目にペムブロリズマブ200mgを投与される(用量レベル1)、安全性ランインコホートの少なくとも1つを含みうる。被験者は、最初の周期で用量制限毒性について観察されうる。安全性ランインコホート(複数可)の目的は、2種の薬物の組合せについての安全性を研究することである。被験者1人以下がDLTを有した場合、第2相部分を用量レベル1で進行させることができる。それ以外の場合は、より小さいエリブリンメシル酸塩用量1.1mg/m2及びペムブロリズマブ200mgを、被験者6人の別のコホートで評価することができる(用量レベル0)。被験者1人以下がDLTを有した場合、第2相部分はRP2Dとして用量レベル0で進行する。それ以外の場合は、第2相部分開始前に別の用量(エリブリンメシル酸塩0.7mg/m2)を探索することができる。
P(p>0.2|データ)≧0.95(Eqn.1)
である場合に、試験終了時に組合せについて優位性を主張するという目標に基づく。ここで、pは組合せの奏効率であり、0.2は、最近の試験における単剤としてのペムブロリズマブ及びエリブリンメシル酸塩に基づく歴史的対照の奏効率であり;0.95は予め指定された目標確率(θT)であり、P(p>0.2|データ)は事後確率である。試験においてそれまでに蓄積されたデータに基づいて、組合せの有効性についての予測確率を得るため、試験終了時に方程式(1)を導く全ての考えられる将来の結果の確率を追加することができる。したがって、PPが予め指定された上限の閾値(θU)を超えたときに組合せには効果があると主張する場合、又は、PPが予め指定された下限の閾値(θL)を下回ったときに無益であると主張する場合、早期に決定がなされる可能性がある。決定のための上限及び下限カットオフ確率θU及びθLを0.99及び0.025に設定する。予測観察下で、試験を以下の通り進行させることができる:
PPがθU(=0.99)を超えた場合、試験を停止し、組合せは効果があるか有望であると主張する;
PPがθL(=0.025)を下回った場合、試験を停止し、組合せが有望でないと主張する;
それ以外の場合は、評価可能な被験者数が80人に到達するまで試験を継続する。
[00187]例えば、RECIST1.1及びirRCに基づいて腫瘍評価を行うことができる。主要エンドポイント(ORR)、副次エンドポイント(PFS及びDOR)、及び探索的エンドポイント(臨床的有効率(CBR))の解析において使用するための固形癌効果判定基準(RECIST[1.1版])に従って、治験責任医師からもたらされる客観的腫瘍応答により、有効性を評価することができる。腫瘍評価は、一貫した画像化技法(すなわち、CTスキャン/MRI又は骨スキャン)を使用して、造影剤を一貫して使用して又は使用せずに、9週間±1週間毎に行うことができる。探索的解析では、irRCを使用して、ORR、PFS、DOR、及びCBRを含む、併用治療の臨床活性も評価することができる。さらに、試験を通して、OS状態(患者の状態)を評価することができる。
[00190]Kaplan−Meier積極限推定値を使用して、無増悪生存期間(PFS)、OS、及びDORを解析することができる。6カ月及び12カ月時点での、PFS及びOSの中央値、並びにPFS、OS、及びDORの累積確率を、推定可能であれば両側95%信頼区間(Cis)で提示することができる。累積PFS、OS、及びDORは経時的にプロットされうる。PFS、OS、及びDORについてのKaplan−Meier推定由来の中央値、並びに第1及び第3の四分位数は、推定可能であれば95%CIsで与えられうる。主要及び副次的有効性エンドポイント(すなわち、ORR、PFS、OS、及びDOR)は、カットオフポイントが外部データにより決定された後、PD−L1陽性セットにおいてさらに評価されうる。エリブリン及びペムブロリズマブの併用治療を受けるmTNBC被験者においての、予測マーカーとしてのPD−L1の臨床的有用性を評価することができる。
[00193]エリブリンメシル酸塩の量(上記で算出)を、適切な番号のバイアルからシリンジへ採取することができる。これを、静脈内注射剤として2〜5分間かけて直接投与するか、2〜5分間のIV注入のため、0.9%生理食塩水最大100mLで希釈することができる。エリブリンメシル酸塩のIV投与には、特殊なチューブは必要ない。
[00196]
[00197]投与延期の例として、以下のいずれかのイベントの際にはエリブリンが投与されない可能性がある:(1)好中球絶対数(「ANC」)1000未満、(2)血小板75,000/mm3未満、及び/又は(3)グレード3若しくは4の非血液毒性。8日目のエリブリン投与は、さらに最大7日間まで延期することができる(合計15日間)。15日目までに毒性が消散しないか、グレード2以下の重症度まで改善しない場合、8日目のエリブリン投与は省略することができ、8日目から少なくとも2週間後まで次の周期を開始しなくてもよい。毒性のため投与が延期され、患者が後にグレード2以下の重症度に回復した場合、上記の表に提示する減少させた用量でエリブリン投与を再開することができる。
[00199]治療/治療終了評価
[00200]第1b相の被験者に対して用量制限毒性(DLT)評価を実施することができる。DLTには、7日を超えて続く任意のグレード4の血小板減少又は好中球減少などの血液毒性、及び以下を含む非血液毒性が含まれる:
グレード2以上の上強膜炎、ぶどう膜炎、又は虹彩炎
任意のグレード4の毒性
72時間時間以内の医療介入でコントロールされる悪心/嘔吐/下痢
粘膜病変が無く、ステロイドを必要とせず、次に予定されるペムブロリズマブ投与によりグレード1に消散する、落屑が存在しないグレード3の発疹
ステロイドの使用有り又は無しで3日以内と定義される、一過性のグレード3のAST又はALT上昇
を除く任意のグレード3の毒性
治療に関連するAEによる、いずれかの治験薬の2週間を超える中止又は延期はDLTと考えられる
[00201]第1b相に登録された被験者を、最初の21日周期のDLT評価時間枠内でのDLTについて評価することができる。DLT以外の任意の理由でDLT評価時間枠を完了する前に試験治療を中止した被験者は補充されうる。
[00204]主要エンドポイント。主要エンドポイントは、試験の第1b相部分では安全性及び忍容性(RECIST1.1版に基づく)であり、試験の第2相部分では客観的奏効率である(ORR)。ORRは、CR又はPRのBORを有した被験者の割合として定義される。
全生存期間(OS)−治験薬の初回投与日から任意の原因による死亡日までの時間として定義される
奏効期間(DOR)−確定された客観的奏効が最初に実証された日から、PR又はCRと確定された被験者の、PD、又は任意の原因による死亡の日までの時間として定義される。
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[0001]本出願は、その内容が全内容にわたって参照により本明細書に組み込まれる、2015年3月4日出願の米国特許仮出願第62/128,373号、及び2015年12月7日出願の米国特許仮出願第62/264,068号に基づく利益を主張する。
[0002]全内容にわたって参照により本明細書に組み込まれる、配列番号1〜25を含む配列表も添付される。
Claims (22)
- 個体の乳がんを治療するための方法であって、プログラム細胞死1タンパク質(PD−1)アンタゴニスト、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む併用療法を個体に投与するステップを含む方法。
- 個体がヒトである、請求項1に記載の方法。
- 乳がんが固形腫瘍である、請求項1又は2に記載の方法。
- 乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 乳がんが転移性である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- PD−1アンタゴニストがペムブロリズマブであり、エリブリンの薬学的に許容される塩がエリブリンメシル酸塩である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 個体の乳がんを治療するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するためのプログラム細胞死1タンパク質(PD−1)アンタゴニストを含む医薬。
- 個体の乳がんを治療するための、プログラム細胞死1タンパク質(PD−1)アンタゴニストと組み合わせて使用するためのエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 個体がヒトである、請求項7又は8に記載の医薬。
- 乳がんが、免疫組織化学的(IHC)アッセイでPD−L1発現について陽性を示す固形腫瘍である、請求項7〜9のいずれか一項に記載の医薬。
- 乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、請求項7〜10のいずれか一項に記載の医薬。
- 乳がんが転移性である、請求項7〜11のいずれか一項に記載の医薬。
- PD−1アンタゴニストがペムブロリズマブであり、エリブリンの薬学的に許容される塩がエリブリンメシル酸塩である、請求項7〜12のいずれか一項に記載の医薬。
- ペムブロリズマブが、10mMヒスチジン緩衝液pH5.5中に25mg/mlペムブロリズマブ、7%(w/v)スクロース、0.02%(w/v)ポリソルベート80を含む液体医薬として製剤化されており、エリブリン又はその薬学的に許容される塩が、0.5mg/mLエリブリンメシル酸塩又はその薬学的に許容される塩を含む液体医薬として製剤化されている、請求項13に記載の医薬。
- 第1の容器、第2の容器及び添付文書を含むキットであって、第1の容器が、プログラム細胞死1タンパク質(PD−1)アンタゴニストを含む少なくとも1回分の用量の医薬を含み、第2の容器が、エリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む少なくとも1回分の用量の医薬を含み、添付文書が、前記医薬を使用して個体の乳がんを治療するための指示書を含む、キット。
- 指示書には、医薬が、免疫組織化学的(IHC)アッセイでPD−L1発現について陽性を示す乳がんを有する個体を治療するのに使用するためのものであることが明記されている、請求項15に記載のキット。
- 個体がヒトである、請求項15又は16に記載のキット。
- PD−1アンタゴニストが、10mMヒスチジン緩衝液pH5.5中に25mg/mlペムブロリズマブ、7%(w/v)スクロース、0.02%(w/v)ポリソルベート80を含む液体医薬として製剤化されたペムブロリズマブであり、エリブリンの薬学的に許容される塩が、0.5mg/mLエリブリンメシル酸塩を含む液体医薬として製剤化されたエリブリンメシル酸塩である、請求項15〜17のいずれか一項に記載のキット。
- 乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、請求項15〜18のいずれか一項に記載のキット。
- 乳がんが転移性である、請求項15〜19のいずれか一項に記載のキット。
- 乳がんと診断されたヒト個体を治療するための方法であって、ペムブロリズマブ、及びエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む併用療法を個体に投与するステップを含み、エリブリン又はその薬学的に許容される塩が、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、又は0.7mg/m2で投与され、ペムブロリズマブが用量200mgで3週間毎に1回投与される、方法。
- (a)エリブリン若しくはその薬学的に許容される塩を、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、若しくは0.7mg/m2で、ペムブロリズマブを用量200mgで3週間毎に1回個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の乳がんを治療するための、エリブリン若しくはその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するためのペムブロリズマブ;又は
(b)エリブリン若しくはその薬学的に許容される塩を、21日周期の1日目及び8日目に用量1.4mg/m2、1.1mg/m2、若しくは0.7mg/m2で、ペムブロリズマブを用量200mgで3週間毎に1回個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の乳がんを治療するための、ペムブロリズマブと組み合わせて使用するためのエリブリン若しくはその薬学的に許容される塩
を含む医薬。
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