JP2018502550A5 - - Google Patents

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  1. 少なくとも第１のヘテロ二量体及び第２のヘテロ二量体を含む単離された抗原結合ポリペプチド構築物であって、
    前記第１のヘテロ二量体が、第１の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ１）及び第１の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ１）を含み、前記第２のヘテロ二量体が、第２の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ２）及び第２の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ２）を含み、前記第１のヘテロ二量体のＨ１またはＬ１配列のうち少なくとも１つが、前記第２のヘテロ二量体の対応するＨ２またはＬ２配列とは異なり、
    Ｈ１及びＨ２がそれぞれ、少なくとも重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）及び重鎖定常ドメイン（ＣＨ１ドメイン）を含み、
    Ｌ１及びＬ２がそれぞれ、少なくとも軽鎖可変ドメイン（ＶＬドメイン）及び軽鎖定常ドメイン（ＣＬドメイン）を含み、
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、少なくとも１個のアミノ酸修飾を含み、ここで、Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と優先的に対合し、Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と優先的に対合し、または、
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２が、アミノ酸修飾のセットを含み、ここで、Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と優先的に対合し、Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と優先的に対合し、
    前記第１及び第２のヘテロ二量体のうち少なくとも１つの、融解温度（Ｔｍ）によって測定されるＦａｂ領域の熱安定性が、少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを有さない対応するヘテロ二量体のＴｍの約０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０℃以内である、単離された抗原結合ポリペプチド構築物。
  2. （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１３９番、１４３番、１４５番、１７９番及び１９０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６番、１２４番、１３５番、１６０番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含む、請求項１に記載の構築物であって、
    場合により、Ｈ１が１３９番、１４３番、１４５番及び１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が１１６番、１２４番及び１３５番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｈ２が１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｌ２が１２４番、１３５番、１６０番及び１８０番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    場合により、Ｌ１がさらに１７８番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／又は、Ｈ２がさらに１３９番及び／若しくは１９０番の残基にアミノ酸修飾を含む、構築物。
  3. （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１３９Ｗ、１３９Ｇ、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ、１７９Ｋ及び１９０Ａから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６Ａ、１２４Ｒ、１２４Ｅ、１３５Ｖ、１３５Ｗ、１６０Ｅ、１７８Ｒ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、請求項２に記載の構築物であって、
    場合により、Ｈ１が、１３９Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１１６Ａ、１２４Ｒ、１３５Ｖ及び１７８Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１３９Ｇ、１７９Ｋ及び１９０Ａからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３５Ｗ、１６０Ｅ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    または場合により、Ｈ１が、１３９Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１１６Ａ、１２４Ｒ、１３５Ｖ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３５Ｗ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、構築物。
  4. （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、３９番、１４３番、１４５番、１４６番、１７２番及び１７９番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８番、１２４番、１６０番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含む、請求項１に記載の構築物であって、
    場合により、Ｈ１が３９番、１４３番及び１４５番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が３８番、１２４番、１６０番及び１７８番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｈ２が３９番および１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｌ２が３８番、１２４番、１６０番及び１８０番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    場合より、Ｈ１がさらに、１７２番及び／もしくは１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／または、Ｈ２さらに、１４６番及び／もしくは１７２番の残基にアミノ酸修飾を含む、構築物。
  5. （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、３９Ｅ、３９Ｒ、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１４６Ｇ、１７２Ｒ、１７９Ｅ及び１７９Ｋから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８Ｒ、３８Ｅ、１２４Ｒ、１２４Ｅ、１６０Ｋ、１６０Ｅ、１７８Ｒ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、請求項４に記載の構築物であって、
    場合により、Ｈ１が、３９Ｅ、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ、１７２Ｒ及び１７９Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１４６Ｇ、１６０Ｅ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    または場合により、Ｈ１が、３９Ｅ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ、１７２Ｒ及び１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、構築物。
  6. 請求項１に記載の構築物であって、
    ［Ａ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１４５番、１４６番、１７９番及び１８６番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ｒ、１２４Ｅ、１４５Ｍ、１４５Ｔ、１４６Ｎ、１７９Ｅ、１７９Ｋ、１８６Ｒ及び１８６Ｋから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４番、１３１番、１３３番、１６０番、１７６番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４Ｅ、１３１Ｒ、１３１Ｋ、１３３Ｇ、１６０Ｅ、１７６Ｒ、１７６Ｄ、１７８Ｄ、１７８Ｅ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、
    Ｈ１が、１２４Ｅ、１４５Ｍ、１４５Ｔ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの組み合わせを含み、場合により、Ｈ１が、１２４Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１３１Ｒ、１３１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの組み合わせを含み、場合により、Ｌ１が、１３１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ、１４６Ｎ、１７９Ｋ、１８６Ｒ及び１８６Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの組み合わせを含み、場合により、Ｈ２が、１２４Ｒ及び１８６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３３Ｇ、１６０Ｅ、１７６Ｄ、１７８Ｄ、１７８Ｅ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの組み合わせを含み、場合により、Ｌ２が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、
    あるいは［Ｂ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１４３番、１４５番、１４６番、１７９番及び１８６番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ｅ、１２４Ｒ、１４３Ｅ、１４３Ｄ、１４５Ｔ、１４５Ｍ、１４６Ｎ、１７９Ｋ、１８６Ｒ及び１８６Ｋから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４番、１３３番、１６０番、１７６番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４Ｋ、１２４Ｅ、１３３Ｇ、１６０Ｋ、１７６Ｒ、１７６Ｄ、１７８Ｅ、１７８Ｋ、１７８Ｒ、１７８Ｄ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    場合により、Ｈ１が、１２４Ｅ、１４３Ｅ、１４３Ｄ、１４５Ｔ及び１４５Ｍからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１２４Ｋ、１３３Ｇ、１６０Ｋ、１７６Ｒ、１７８Ｋ及び１７８Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ、１４６Ｎ、１７９Ｋ、１８６Ｒ及び１８６Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３３Ｇ、１７６Ｄ、１７８Ｅ、１７８Ｄ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、
    あるいは［Ｃ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、３９番、４５番、１２４番、１４３番、１２２番及び１７２番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、３９Ｅ、３９Ｒ、４５Ｐ、１２２Ｃ、１２４Ｅ、１２４Ｒ、１４３Ｆ、１７２Ｔ及び１７２Ｒから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８番、４４番、１２４番、１３１番、１３３番、１３７番、１７４番、１７６番及び１７８番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、３８Ｒ、３８Ｅ、４４Ｆ、１２４Ｃ、１３１Ｔ、１３１Ｅ、１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ、１７６Ｒ、１７６Ｋ、１７６Ｄ、１７８Ｙ及び１７８Ｄから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    場合により、Ｈ１が、３９Ｅ、４５Ｐ、１２２Ｃ、１２４Ｅ、１４３Ｆ、１７２Ｔ及び１７２Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ、４４Ｆ、１２４Ｃ、１３１Ｔ、１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ、１７６Ｒ、１７６Ｋ及び１７８Ｙからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ、１２４Ｒ及び１７２Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１３１Ｅ、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、
    あるいは［Ｄ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１２５番、１７２番及び２２８番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ｅ、１２４Ｒ、１２５Ｓ、１２５Ｒ、１７２Ｒ、１７２Ｔ及び２２８Ｄから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２１番、１３３番、１３７番、１７４番、１７６番及び１７８番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、１２１Ｋ、１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ、１７６Ｋ、１７６Ｒ、１７６Ｄ及び１７８Ｄから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    場合により、Ｈ１が、１２４Ｅ、１２５Ｓ、１７２Ｒ及び２２８Ｄからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１２１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ、１２５Ｒ及び１７２Ｔからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ、１７６Ｄ及び１７８Ｄからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、
    あるいは［Ｅ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１３９番及び１９０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ｅ、１２４Ｒ、１３９Ｗ、１３９Ｇ及び１９０Ａから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６番、１３３番、１３５番及び１７６番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６Ａ、１３３Ｇ、１３５Ｖ、１３５Ｗ、１７６Ｒ及び１７６Ｄから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、
    あるいは［Ｆ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、３９番、４５番、１４５番、１７２番、１７９番及び１８６番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８番、４４番、１２４番、１３１番、１６０番、１８０番及び２１４番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、
    場合により、Ｈ１が、１４５番及び１７９番の残基、並びに４５番もしくは３９番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が、１３１番の残基、並びに４４番もしくは３８番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｈ２が、１８６番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｌ２が、１２４番、１６０番及び１８０番の残基、並びに３８番もしくは２１４番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    場合により、Ｈ１がさらに１７２番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／又は、Ｈ２がさらに３９番若しくは１７２番の残基にアミノ酸修飾を含む、
    あるいは［Ｇ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、４５番、１４３番、１４５番、１４６番、１７２番及び１７９番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８番、４４番、１２４番、１３７番、１６０番、１７４番、１７８番、１８０番及び２１４番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、
    場合により、Ｈ１が１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が１２４番、１６０番及び１８０番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｈ２が１４３番及び１４５番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｌ２が１２４番の残基にアミノ酸置換を含み、
    場合により、Ｈ１がさらに１４６番及び／若しくは１７２番の残基にアミノ酸修飾を含み、Ｌ１がさらに３８番、１３７番、１７４番及び／若しくは２１４番の残基にアミノ酸修飾を含み、Ｈ２がさらに４５番、１７２番及び／若しくは１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／または、Ｌ２がさらに４４番、１６０番及び／若しくは１７８番の残基にアミノ酸修飾を含む、
    あるいは［Ｈ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１４３番、１４５番及び１７９番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ｗ、１２４Ａ、１４３Ｅ、１４３Ｆ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１７９Ｋから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４番、１３１番、１３３番、１７６番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４Ｒ、１２４Ｋ、１２４Ｅ、１３１Ｋ、１３３Ａ、１３３Ｗ、１７６Ｔ、１７８Ｒ、１７８Ｌ、１７８Ｅ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    場合により、Ｈ１が、１２４Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ、１２４Ｋ、１３１Ｋ、１３３Ａ、１７６Ｔ、１７８Ｒ及び１７８Ｌからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１２４Ａ、１４３Ｆ及び１７９Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３３Ｗ、１７６Ｔ、１７８Ｌ、１７８Ｅ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含むか、
    または、Ｈ１が、１２４Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ、１３３Ａ、１７６Ｔ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ａ、１４３Ｆ及び１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３３Ｗ、１７６Ｔ、１７８Ｌ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、
    あるいは［Ｉ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１３９番、１４３番、１４５番、１７９番及び１８６番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６番、１２４番、１３３番、１６０番、１７８番及び１８０番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、
    場合により、Ｈ１が、１４３番、１４５番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が、１７８番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｈ２が、１４３番、１７９番または１８６番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｌ２が、１２４番の残基にアミノ酸置換を含み、
    場合により、Ｈ１がさらに１３９番及び／若しくは１７９番の残基にアミノ酸修飾を含み、Ｌ１がさらに１１６、１２４及び／若しくは１６０番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／または、Ｌ２がさらに１３３、１６０、１７８及び／若しくは１８０番の残基にアミノ酸修飾を含む、
    あるいは［Ｊ］
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４番、１４３番、１４５番、１４６番、１７９番、１８６番及び１８８番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４、１３１、１３３、１６０、１７６、１７８及び１８０に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、
    場合により、Ｈ１が、１４３番及び１４５番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    Ｌ１が、１２４番の残基にアミノ酸置換を含み、
    Ｈ２が、１４３番、１７９番及び／または１８６番の残基にアミノ酸修飾を含み、そして
    Ｈ２が、１２４番および１３１番の残基にアミノ酸修飾を含み、
    場合により、Ｈ１がさらに１７９及び／若しくは１８８番の残基にアミノ酸修飾を含み、Ｌ１がさらに１６０及び／若しくは１７８番の残基にアミノ酸修飾を含み、Ｈ２がさらに１２４若しくは１４６番の残基にアミノ酸修飾を含み、且つ／または、Ｌ２がさらに１３３番、１６０番、１７６番、１７８番及び／若しくは１８０番の残基にアミノ酸修飾を含む、
    あるいは［Ｋ］
    （ｉ）Ｈ１が１２２番及び２３３番に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｈ１が１２２Ｃ及び２３３Ｓから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１が１２４番及び２１４番の残基に少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを含み、場合により、Ｌ１が１２４Ｃ及び２１４Ｓから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、構築物。
  7. 請求項６に記載の構築物であって、
    構築物が請求項６の［Ｂ］に従うものであり、そして：
    （ａ）Ｈ１が、１２４Ｅ、１４３Ｅ及び１４５Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ及び１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ１が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、１２４Ｅ、１４３Ｅ及び１４５Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ及び１８６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｃ］に従うものであり、そして：
    （ａ）Ｈ１が、３９Ｅ及び１２４Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ及び１２４Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１３３Ｇ及び１７６Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、４５Ｐ及び１２４Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、４４Ｆ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ１が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｃ）Ｈ１が、１２４Ｅ及び１４３Ｆのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ１が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｄ）Ｈ１が、１２２Ｃ及び１２４Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｃ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ及び１７６Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｅ）Ｈ１が、１２４Ｅ及び１７２Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ及び１７２Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｄ］に従うものであり、そして：
    （ａ）Ｈ１が、１２４Ｅ及び２２８Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ及び１２５Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ及び１７６Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、１２４Ｅ及び１７２Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１３３Ｇ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ及び１７２Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１７４Ｒ及び１７６Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｅ］に従うものであり、そして：
    Ｈ１が、１２４Ｅ及び１３９Ｗからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１１６Ａ、１３３Ｇ、１３５Ｖ及び１７６Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ、１３９Ｇ及び１９０Ａからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１３５Ｗ及び１７６Ｄからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    場合により、Ｈ１が、１２４Ｅ及び１３９Ｗのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１１６Ａ、１３３Ｇ、１３５Ｖ及び１７６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１２４Ｒ、１３９Ｇ及び１９０Ａのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３３Ｇ、１３５Ｗ及び１７６Ｄのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｆ］に従うものであり、そして：
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、３９Ｅ、３９Ｒ、４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ、１７９Ｅ及び１８６Ｒから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８Ｒ、３８Ｅ、４４Ｆ、１２４Ｅ、１３１Ｋ、１６０Ｅ、１８０Ｅ及び２１４Ｓから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、
    場合により、Ｈ１が、３９Ｅ、４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ、４４Ｆ及び１３１Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ、１７２Ｒ及び１８６Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ、１８０Ｅ及び２１４Ｓからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    場合により、（ａ）Ｈ１が、３９Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、３８Ｒ及び１３１Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、３９Ｒ及び１８６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、４４Ｆ及び１３１Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１７２Ｒ及び１８６Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｇ］に従うものであり、そして：
    （ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、４５Ｐ、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１４６Ｇ、１７２Ｒ、１７２Ｔ、１７９Ｅ及び１７９Ｋから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、３８Ｅ、４４Ｆ、１２４Ｒ、１２４Ｅ、１３７Ｋ、１６０Ｋ、１６０Ｅ、１７４Ｒ、１７８Ｒ、１８０Ｅ及び２１４Ｓから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、または
    Ｈ１が、４５Ｐ、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、４４Ｆ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１４６Ｇ、１７２Ｒ、１７２Ｔ及び１７９Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１３７Ｋ、１６０Ｅ、１７４Ｒ、１８０Ｅ及び２１４Ｓからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、または
    Ｈ１が、４５Ｐ、１４３Ｅ及び１４５Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、４４Ｆ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１４６Ｇ及び１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７２Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１７２Ｔ及び１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１６０Ｅ、１３７Ｋ、１７４Ｒ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｉ］に従うものであり、そして：
    （ａ）（ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１３９Ｃ、１４３Ｅ、１４３Ｄ、１４３Ｒ、１４３Ｋ、１４５Ｔ、１７９Ｅ、１７９Ｄ、１７９Ｒ、１７９Ｋ、１８６Ｋ及び１８６Ｒから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１１６Ｃ、１２４Ｒ、１２４Ｋ、１２４Ｅ、１３３Ｅ、１３３Ｄ、１６０Ｋ、１６０Ｅ、１７８Ｒ、１７８Ｋ、１７８Ｅ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、１３９Ｃ、１４３Ｅ、１４３Ｄ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１７９Ｄからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１１６Ｃ、１２４Ｒ、１２４Ｋ、１６０Ｋ、１７８Ｒ及び１７８Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１４３Ｒ、１４３Ｋ、１７９Ｒ、１７９Ｋ、１８６Ｋ及び１８６Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３３Ｅ、１３３Ｄ、１６０Ｅ、１７８Ｅ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、または
    （ｃ）Ｈ１が、１３９Ｃ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１１６Ｃ、１２４Ｒ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１７９Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｄ）Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１８６Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１７８Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｅ）Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１４３Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ及び１３３Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｊ］に従うものであり、そして：
    （ａ）（ｉ）Ｈ１及び／またはＨ２が、１２４Ａ、１４３Ａ、１４３Ｒ、１４３Ｅ、１４３Ｋ、１４５Ｔ、１４６Ｇ、１７９Ｒ、１７９Ｅ、１７９Ｋ、１８６Ｒ、１８６Ｋ及び１８８Ｌから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含み、そして
    （ｉｉ）Ｌ１及び／またはＬ２が、１２４Ｒ、１２４Ｅ、１３１Ｅ、１３１Ｔ、１３３Ｙ、１３３Ｗ、１３３Ｅ、１３３Ｄ、１６０Ｅ、１６０Ｋ、１６０Ｍ、１７６Ｌ、１７８Ｒ、１７８Ｅ、１７８Ｆ、１７８Ｙ及び１８０Ｅから選択される少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセット、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、１２４Ａ、１４３Ａ、１４３Ｒ、１４３Ｋ、１４６Ｇ、１７９Ｒ、１７９Ｋ、１８６Ｒ及び１８６Ｋからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３１Ｅ、１３１Ｔ、１３３Ｙ、１３３Ｗ、１３３Ｅ、１３３Ｄ、１６０Ｅ、１６０Ｍ、１７６Ｌ、１７８Ｅ、１７８Ｆ、１７８Ｙ及び１８０Ｅからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含む、または
    （ｃ）Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１８６Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１７６Ｌ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｄ）Ｈ１が、１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１８６Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ、１３１Ｔ、１７８Ｙ及び１８０Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、または
    （ｅ）Ｈ１が、１４３Ｅ及び１４５Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１８６Ｋのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１３１Ｅのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含む、または
    （ｆ）Ｈ１が、１４３Ｅ及び１４５Ｔのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、
    Ｈ２が、１４３Ｒのアミノ酸修飾、またはその保存的置換を含み、そして
    Ｌ２が、１２４Ｅ及び１３３Ｅのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含む、あるいは
    構築物が請求項６の［Ｋ］に従うものであり、そして：
    （ａ）Ｈ１が、１２２Ｃ及び２３３Ｓからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｌ１が、１２４Ｃ及び２１４Ｓからなる群から選択されるアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換、またはそれらの組み合わせを含み、
    Ｈ２が、野生型または未修飾のアミノ酸配列を含み、そして
    Ｌ２が、野生型または未修飾のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）Ｈ１が、１２２Ｃ及び２３３Ｓのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｌ１が、１２４Ｃ及び２１４Ｓのアミノ酸修飾、またはそれらの保存的置換を含み、
    Ｈ２が、野生型または未修飾のアミノ酸配列を含み、そして
    Ｌ２が、野生型または未修飾のアミノ酸配列を含む、構築物。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の構築物であって、Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２が細胞もしくは哺乳類細胞において同時発現するとき；またはＨ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２が無細胞発現系において同時発現するとき；またはＨ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２が同時産生されるとき；またはＨ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２がレドックス産生方法を介して同時産生されるとき、Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と優先的に対合し、Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と優先的に対合する、且つ／または
    Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と優先的に対合する、及び／もしくはＨ２が、Ｌ１よりもＬ２と優先的に対合するように、Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、ＶＨ及び／もしくはＶＬドメインのうち少なくとも１個のアミノ酸修飾、ならびに／またはＣＨ１及び／もしくはＣＬドメインのうち少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む、且つ／または
    Ｈ１が、前記ＣＨ１ドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む場合、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、前記ＣＬドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む；且つ／またはＨ１が、前記ＶＨドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む場合、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、前記ＶＬドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む；あるいは、Ｈ２が、前記ＣＨ１ドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む場合、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、前記ＣＬドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む；且つ／またはＨ２が、前記ＶＨドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む場合、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、前記ＶＬドメインに少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む、且つ／または
    Ｈ１、Ｌ１、Ｈ２及び／またはＬ２が、前記Ｆａｂ領域に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸突然変異を含む、且つ／または
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２のうち少なくとも１つが、少なくとも１つの定常ドメイン及び／または少なくとも１つの可変ドメインに少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸修飾を含む、且つ／または
    Ｌ１及びＬ２の両方が、Ｈ１及びＨ２のうち少なくとも１つと同時発現するとき、Ｈ１−Ｌ１及びＨ２−Ｌ２ヘテロ二量体対のうち少なくとも１つの相対的な対合が、それぞれ対応するＨ１−Ｌ２またはＨ２−Ｌ１ヘテロ二量体対に対して、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％を超え、修飾されたＨ１−Ｌ１またはＨ２−Ｌ２ヘテロ二量体対の相対的な対合が、少なくとも１個のアミノ酸修飾を有さない対応するＨ１−Ｌ１またはＨ２−Ｌ２ヘテロ二量体対において観察されるそれぞれの相対的な対合よりも大きい、且つ／または
    前記第１及び第２のヘテロ二量体のうち少なくとも１つにおける前記Ｆａｂ領域の熱安定性が、少なくとも１個のアミノ酸修飾またはアミノ酸修飾のセットを有さない対応するヘテロ二量体のＴｍの約０、１、２または３℃以内である、且つ／または
    それが結合する抗原への各ヘテロ二量体の親和性が、表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）またはＦＡＣＳにより測定すると、同じ抗原への対応する未修飾ヘテロ二量体の親和性の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、２５、３０、３５、４０、４５または５０倍以内である、且つ／または
    Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と対合するとき、Ｈ１及びＬ１のうち少なくとも１つが、アミノ酸のより大きな立体相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と対合するとき、Ｈ２及びＬ２のうち少なくとも１つが、アミノ酸のより大きな立体相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と対合するとき、Ｈ１及びＬ１のうち少なくとも１つが、荷電アミノ酸の間により大きな静電相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と対合するとき、Ｈ２及びＬ２のうち少なくとも１つが、荷電アミノ酸の間により大きな静電相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ１が、Ｌ２よりもＬ１と対合するとき、Ｈ１及びＬ１のうち少なくとも１つが、アミノ酸のより大きな立体及び静電相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ２が、Ｌ１よりもＬ２と対合するとき、Ｈ２及びＬ２のうち少なくとも１つが、アミノ酸のより大きな立体及び静電相補性をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ１及びＬ１のうち少なくとも１つが、Ｈ１とＬ１の間に共有結合をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、または
    Ｈ２及びＬ２のうち少なくとも１つが、Ｈ２とＬ２の間に共有結合をもたらす少なくとも１個のアミノ酸修飾を含む少なくとも１つのドメインを含む、且つ／または
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２が、表５〜６、１５〜２７または２８ａ〜２８ｃに示されている特有の識別子設計のセットからなる群から選択されるアミノ酸修飾のセットを含む、構築物。
  9. 請求項１〜８のいずれか一項に記載の構築物であって、前記構築物が、第１のＣＨ３配列及び第２のＣＨ３配列を含むＦｃを更に含み、該第１のＣＨ３配列が、一つまたは複数のリンカーを用いて、または用いることなく、前記第１のヘテロ二量体と結合し、該第２のＣＨ３配列が、一つまたは複数のリンカーを用いて、または用いることなく、前記第２のヘテロ二量体と結合し、場合により、前記Ｆｃが、ヒトＦｃ、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ、ヒトＩｇＡ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ Ｆｃ、ヒトＩｇＤ Ｆｃ、ヒトＩｇＥ Ｆｃ、ヒトＩｇＭ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３ ＦｃまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃである、且つ／または
    前記Ｆｃがヘテロ二量体Ｆｃである、且つ／または
    前記Ｆｃが、前記ＣＨ３配列のうち少なくとも１つに、一つまたは複数の修飾を含む、且つ／または
    二量体化ＣＨ３配列が、ＤＳＦにより測定すると、約６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７７．５、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４もしくは８５℃、またはそれより高い融解温度（Ｔｍ）を有する、且つ／または
    前記Ｆｃが、産生されるとき、約７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％を超える純度で形成されるヘテロ二量体である、あるいは前記Ｆｃが、発現するとき、または単一細胞を介して発現するとき、約７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％を超える純度で形成されるヘテロ二量体である、及び／または、前記Ｆｃが、前記ＣＨ３配列のうち少なくとも１つに、野生型ホモ二量体Ｆｃに匹敵する安定性を有するヘテロ二量体Ｆｃの形成を促進する一つまたは複数の修飾を含む、且つ／または
    前記Ｆｃが、
    ｉ）第１のＦｃポリペプチドに修飾Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖを有し、第２のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗを有する、ヘテロ二量体ＩｇＧ１ Ｆｃ；
    ｉｉ）第１のＦｃポリペプチドに修飾Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖを有し、第２のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗを有する、ヘテロ二量体ＩｇＧ１ Ｆｃ；
    ｉｉｉ）第１のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖを有し、第２のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗを有する、ヘテロ二量体ＩｇＧ１ Ｆｃ；
    ｉｖ）第１のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖを有し、第２のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗを有する、ヘテロ二量体ＩｇＧ１ Ｆｃ；または
    ｖ）第１のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｓ４００Ｅ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖを有し、第２のＦｃポリペプチドに修飾Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｎ３９０Ｒ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗを有する、ヘテロ二量体ＩｇＧ１ Ｆｃを含む、且つ／または
    前記Ｆｃが、少なくとも１つのＣＨ２配列を更に含み、場合により、前記Ｆｃの前記ＣＨ２配列が、一つまたは複数の修飾を含む、且つ／または
    前記Ｆｃが、Ｆｃガンマ受容体の選択的結合を促進する一つまたは複数の修飾を含む、及び／または、前記Ｆｃが、一つまたは複数のリンカーにより前記ヘテロ二量体に結合する、または前記Ｆｃが、一つまたは複数のリンカーによりＨ１及びＨ２に結合し、場合により、前記一つまたは複数のリンカーが、一つまたは複数のポリペプチドリンカーであり、場合により、前記一つまたは複数のリンカーが、一つまたは複数の抗体ヒンジ領域を含み、場合により、前記一つまたは複数のリンカーが、一つまたは複数のＩｇＧ１ヒンジ領域を含み、場合により、前記一つまたは複数のリンカーが、一つまたは複数の修飾を含み、場合により、前記一つまたは複数の修飾が、Ｆｃガンマ受容体の選択的結合を促進する、構築物。
  10. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の構築物であって、前記少なくとも１個のアミノ酸修飾が、少なくとも１個のアミノ酸突然変異である、または前記少なくとも１個のアミノ酸修飾が、少なくとも１個のアミノ酸置換である、且つ／または
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２のそれぞれの配列が、ヒト配列に由来する、且つ／または
    構築物が、多特異性または二重特異性である、且つ／または
    構築物が、多価または二価である、構築物。
  11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構築物をコードする少なくとも１つの配列を含む、単離されたポリヌクレオチドまたは単離されたポリヌクレオチドのセットであって、場合により、ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットがｃＤＮＡである、単離されたポリヌクレオチドまたは単離されたポリヌクレオチドのセット。
  12. 請求項１１記載のポリヌクレオチドのうち一つまたは複数またはポリヌクレオチドのセットを含む、ベクターまたはベクターのセットであって、場合により、プラスミド、複数シストロンベクター、ウイルスベクター、非エピソーム哺乳類ベクター、発現ベクター及び組換え発現ベクターからなる群から選択される、ベクターまたはベクターのセット。
  13. 請求項１１記載のポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドのセット、または請求項１２に記載のベクターもしくはベクターのセットを含む、単離細胞であって、場合により、細胞が、酵母細胞、細菌細胞、ハイブリドーマ、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞またはＨＥＫ２９３細胞である、単離細胞。
  14. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構築物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物であって、場合により、緩衝液、酸化防止剤、低分子量分子、薬物、タンパク質、アミノ酸、炭水化物、脂質、キレート剤、安定剤及び賦形剤からなる群から選択される一つまたは複数の物質を更に含む、薬学的組成物。
  15. 対象における疾患もしくは障害の治療、または医薬品の製造に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構築物、または請求項１４に記載の薬学的組成物。
  16. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構築物を宿主細胞培養物から取得または調製する方法であって、
    （Ａ）（ａ）前記構築物をコードする一つまたは複数の核酸配列を含む少なくとも１つの宿主細胞を含む宿主細胞培養物を得る段階と；
    （ｂ）前記宿主細胞培養物から前記構築物を回収する段階を含む；または
    （Ｂ）（ａ）Ｈ１、Ｌ１、Ｈ２及びＬ２を得る段階と；
    （ｂ）Ｈ１を、Ｌ２よりもＬ１と優先的に対合させ、かつＨ２を、Ｌ１よりもＬ２と優先的に対合させる段階と；
    （ｃ）前記構築物を得る段階を含む；または
    （Ｃ）ａ．少なくとも１つの構築物をコードするポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットを得る段階と；
    ｂ．少なくとも１つの宿主細胞に導入するために該ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットのそれぞれの最適な比を決定する段階であって、該最適な比が、Ｈ１、Ｌ１、Ｈ２及びＬ２の発現の際に形成された誤対合Ｈ１−Ｌ２及びＨ２−Ｌ１ヘテロ二量体対と比較して、Ｈ１、Ｌ１、Ｈ２及びＬ２の発現の際に形成されたＨ１−Ｌ１及びＨ２−Ｌ２ヘテロ二量体対の量を評価することによって決定される、段階と；
    ｃ．好ましい最適比を選択する段階であって、該好ましい最適比の前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットによる少なくとも１つの宿主細胞への形質移入が、前記構築物の発現をもたらす、段階と；
    ｄ．前記少なくとも１つの宿主細胞に、前記最適比の前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットにより形質移入する段階と；
    ｅ．前記少なくとも１つの宿主細胞を培養して、前記構築物を発現させる段階を含み、場合により、前記最適比を選択する段階が、一過性形質移入系における形質移入によって評価される、且つ／または、前記好ましい最適比の前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットによる前記少なくとも１つの宿主細胞への形質移入が、前記構築物の最適な発現をもたらす、且つ／または、前記構築物が、少なくとも２つのＣＨ３配列を含むＦｃを含み、該Ｆｃが、一つまたは複数のリンカーを用いて、または用いることなく、前記第１のヘテロ二量体及び前記第２のヘテロ二量体と結合し、場合により、前記Ｆｃが、場合により一つまたは複数のアミノ酸修飾を含むヘテロ二量体である、段階を含む、方法。
  17. 第１の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ１）と第１の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ１）とを含む第１のヘテロ二量体；及び
    第２の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ２）と第２の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ２）とを含む第２のヘテロ二量体に相補的突然変異を表すデータを含むデータセットであって、
    Ｈ１及びＨ２がそれぞれ、少なくとも重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）及び重鎖定常ドメイン（ＣＨ１ドメイン）を含み、
    Ｌ１及びＬ２がそれぞれ、少なくとも軽鎖可変ドメイン（ＶＬドメイン）及び軽鎖定常ドメイン（ＣＬドメイン）を含み、
    相補的突然変異のデータセットが、表４〜６、１５〜２７、２８ａ〜２８ｃに提示されている突然変異またはこれらの突然変異のサブセットを表すデータを含む、前記データセット
    を記憶する、コンピューター読み取り可能記憶媒体。
  18. 二重特異性抗原結合ポリペプチド構築物を産生する方法であって、前記二重特異性構築物が、
    第１の単一特異性抗原結合ポリペプチドからの第１の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ１）と第１の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ１）とを含む第１のヘテロ二量体；及び
    第２の単一特異性抗原結合ポリペプチドからの第２の免疫グロブリン重鎖ポリペプチド配列（Ｈ２）と第２の免疫グロブリン軽鎖ポリペプチド配列（Ｌ２）とを含む第２のヘテロ二量体を含み、
    Ｈ１及びＨ２がそれぞれ、少なくとも重鎖可変ドメイン（ＶＨドメイン）及び重鎖定常ドメイン（ＣＨ１ドメイン）を含み、
    Ｌ１及びＬ２がそれぞれ、少なくとも軽鎖可変ドメイン（ＶＬドメイン）及び軽鎖定常ドメイン（ＣＬドメイン）を含み、
    ａ．請求項１７に記載のデータセットからの一つまたは複数の相補的突然変異を前記第１のヘテロ二量体及び／または前記第２のヘテロ二量体に導入する段階と、
    ｂ．前記第１のヘテロ二量体及び前記第２のヘテロ二量体を少なくとも１つの宿主細胞において同時発現させて、前記二重特異性構築物を含む発現産物を産生する段階と、を含む方法であって、
    場合により、前記発現産物における前記二重特異性構築物の量を、他のポリペプチド産物と比べて決定して、相補的突然変異の好ましいサブセットを選択する段階を更に含む、且つ／または、前記二重特異性構築物が、前記他のポリペプチド産物と比較して、７０％を超える純度で産生される、且つ／または、追加のアミノ酸修飾をＨ１、Ｈ２、Ｌ１またはＬ２のうち少なくとも１つに付加して、前記二重特異性構築物の純度を、前記他のポリペプチド産物よりも増加させる段階を更に含む、且つ／または、前記構築物が、少なくとも２つのＣＨ３配列を含むＦｃを含み、前記Ｆｃが、一つまたは複数のリンカーを用いて、または用いることなく、前記第１のヘテロ二量体及び前記第２のヘテロ二量体と結合し、
    場合により、前記Ｆｃが、場合により一つまたは複数のアミノ酸修飾を含むヘテロ二量体であり、且つ／または、前記抗原結合ポリペプチドが、抗体、単鎖モノクローナル抗体、Ｆａｂまたは単鎖Ｆａｂである、方法。
  19. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離された抗原結合ポリペプチド構築物を調製する方法であって、
    Ｈ１、Ｈ２、Ｌ１及びＬ２を少なくとも１つの発現系において発現させて、発現産物を産生する段階；
    前記発現産物を特徴決定する段階；及び
    ９０％を超える前記発現産物が前記単離された抗原結合ポリペプチド構築物である前記発現系を選択する段階を含む、前記方法。
  20. 請求項１に記載の構築物であって、前記アミノ酸修飾が、表３５ａの特有の識別子：
    Ｈ１が１２４Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ、１３３Ａ、１７６Ｔ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ａ、１４３Ｆ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３３Ｗ、１７６Ｔ、１７８Ｌ及び１８０Ｅを含む、９５６１−９０９５＿１、９５６１−９０９５＿２；
    Ｈ１が１２４Ｅ及び１７２Ｔを含み、Ｌ１が１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１７２Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄを含む、９１２１−９３７３＿１、９１２１−９３７３＿２；
    Ｈ１が１２４Ｅ及び１３９Ｗを含み、Ｌ１が１１６Ａ、１３３Ｇ、１３５Ｖ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ、１３９Ｇ及びＶＩ９０Ａを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１３５Ｗ及び１７６Ｄを含む、９１１６−９３４９＿１、９１１６−９３４９＿２；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１３１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄを含む、９１３４−９５２１＿１、９１３４−９５２１＿２；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｅを含む、９２８６−９４０２＿１、９２８６−９４０２＿２；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１７８Ｅを含む、９６６７−９８３０＿１、９６６７−９８３０＿２；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１７６Ｌ及び１８０Ｅを含む、９６９６−９８４８＿１、９６９６−９８４８＿２；
    Ｈ１が１３９Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１１６Ａ、１２４Ｒ、１３５Ｖ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３５Ｗ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９０６０−９７５６＿１、９０６０−９７５６＿２；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１４３Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ及び１３３Ｅを含む、９６８２−９７４０＿１、９６８２−９７４０＿２；
    Ｈ１が１３９Ｃ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１１６Ｃ、１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９０４９−９７５９＿１、９０４９−９７５９＿２；及び
    Ｈ１が３９Ｅ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が３８Ｒ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が３９Ｒ、１７２Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９８２０−９８２３＿１、９８２０−９８２３＿２に対応するＳＭＣＡ設計から選択される、
    あるいは表３５ｂの特有の識別子：
    Ｈ１が１２４Ｅ及び１４３Ｆを含み、Ｌ１が１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄを含む、９３２７−６０５４＿１；
    Ｈ１が３９Ｅ及び１２４Ｅを含み、Ｌ１が３８Ｒ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が３９Ｒ及び１２４Ｒを含み、Ｌ２が３８Ｅ、１３３Ｇ及び１７６Ｄを含む、９８１５−９８２５＿１、９８１５−９８２５＿２；
    Ｈ１が１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｒを含み、Ｈ２が１４３Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ及び１３３Ｅを含む、９５８７−９７３５＿１、９５８７−９７３５＿２；
    Ｈ１が４５Ｐ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が４４Ｆ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１４６Ｇ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５２２＿１、３５２２＿２；及び
    Ｈ１が４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が４４Ｆ及び１３１Ｋを含み、Ｈ２が１７２Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５１９＿１、３５１９＿２に対応するＳＭＣＡ設計から選択される、
    あるいは特有の識別子：
    Ｈ１が１３９Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１１６Ａ、１２４Ｒ、１３５Ｖ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３５Ｗ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９０６０−９７５６；
    Ｈ１が３９Ｅ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が３８Ｒ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が３９Ｒ、１７２Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９８２０−９８２３；
    Ｈ１が４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が４４Ｆ及び１３１Ｋを含み、Ｈ２が１７２Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５１９；
    Ｈ１が１３９Ｃ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１１６Ｃ、１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９０４９−９７５９；
    Ｈ１が４５Ｐ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が４４Ｆ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１４６Ｇ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５２２；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１７６Ｌ及び１８０Ｅを含む、９６９６−９８４８；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３１Ｔ、１７８Ｙ及び１８０Ｅを含む、９６９２−９８４６；
    Ｈ１が１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１３１Ｅを含む、９９８６−９９７８；及び
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１７８Ｅを含む、９６６７−９８３０；あるいは
    Ｈ１が１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｒを含み、Ｈ２が１４３Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ及び１３３Ｅを含む、９５８７−９７３５；
    Ｈ１が１２４Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ、１３３Ａ、１７６Ｔ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ａ、１４３Ｆ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３３Ｗ、１７６Ｔ、１７８Ｌ及び１８０Ｅを含む、９５６１−９０９５；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７２Ｒを含み、Ｌ１が１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７２Ｔ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３７Ｋ、１６０Ｅ、１７４Ｒ及び１８０Ｅを含む、９６１１−９０７７；
    Ｈ１が１２４Ｅ及び２２８Ｄを含み、Ｌ１が１２１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１２５Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ及び１７６Ｄを含む、９１６８−９３４２；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１３１Ｒ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１８０Ｅを含む、９１６４−９５５５；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄを含む、９２７９−９５１８；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１８０Ｅを含む、９２９０−９４３２；
    Ｈ１が１２４Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１３１Ｋ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｅを含む、９１４２−９４１４；
    Ｈ１が１３９Ｗ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１１６Ａ、１２４Ｒ、１３５Ｖ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１３５Ｗ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９０６０−９７５６；
    Ｈ１が１２４Ｅ及び１７２Ｔを含み、Ｌ１が１３３Ｇ、１３７Ｋ、１７４Ｒ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒ及び１７２Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ、１７６Ｄ及び１７８Ｄを含む、９１２１−９３７３；
    Ｈ１が１２２Ｃ及び１２４Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｃ、１３３Ｇ及び１７６Ｒを含み、Ｈ２が１２４Ｒを含み、Ｌ２が１３３Ｇ及び１７６Ｄを含む、９０６６−９３３５；
    Ｈ１が３９Ｅ、１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が３８Ｒ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が３９Ｒ、１７２Ｒ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９８２０−９８２３；
    Ｈ１が３９Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が３８Ｒ及び１３１Ｋを含み、Ｈ２が３９Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が３８Ｅ、１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、９８１４−９８２８；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ、１７９Ｅ及び１８８Ｌを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１７６Ｌ及び１８０Ｅを含む、９６９６−９８４８；
    Ｈ１が１４３Ｅ、１４５Ｔ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が１２４Ｒ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１７８Ｅを含む、９６６７−９８３０；
    Ｈ１が１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１８６Ｋを含み、Ｌ２が１３１Ｅを含む、９９８６−９９７８；
    Ｈ１が４５Ｐ、１４３Ｅ及び１４５Ｔを含み、Ｌ１が４４Ｆ、１２４Ｒ、１６０Ｋ及び１７８Ｒを含み、Ｈ２が１４６Ｇ及び１７９Ｋを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５２２；及び
    Ｈ１が４５Ｐ、１４５Ｔ、１７２Ｒ及び１７９Ｅを含み、Ｌ１が４４Ｆ及び１３１Ｋを含み、Ｈ２が１７２Ｒ及び１８６Ｒを含み、Ｌ２が１２４Ｅ、１６０Ｅ及び１８０Ｅを含む、３５１９に対応するＳＭＣＡ設計から選択される、構築物。
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