RU2820254C2

RU2820254C2 - Мультиспецифические связывающие белки на основе псевдо-fab

Info

Publication number: RU2820254C2
Application number: RU2021120860A
Authority: RU
Inventors: Сандра ВАЙЛЬ; Эрколе Рао; Вульф-Дирк Лойшнер; Томас Лангер; Сорайя ХЕЛЬПЕР; Карл-Кристиан ЭНГЕЛЬ; Кристиан Байль; Герхард Хесслер; Кристиан ЛАНГЕ; Сендрин Лемуан; Севим ОЗГЕР БРУДЕРЛЕ; Надя Шпиндлер
Original assignee: Санофи
Priority date: 2018-12-24
Filing date: 2019-12-23
Publication date: 2024-05-31

Abstract

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены: связывающие и мультиспецифические связывающие белки, которые связывают целевой антиген, где VHX содержит одну или более инактивирующих мутаций Y33A, R50E, R59E и Y105A и/или цистеиновую замену G44C и/или VLX содержит цистеиновую замену Q100C, способы их получения и применения. Также раскрыты молекулы нуклеиновых кислот, векторы экспрессии, клетки-хозяина и фармацевтические композиции их содержащие. Группа изобретений применяется для лечения нарушений, при которых активность антигена оказывает негативное воздействие на организм, в частности онкологических заболеваний. 22 н. и 21 з.п. ф-лы, 12 табл., 18 ил., 10 пр.

Description

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает приоритет по заявке EP № 18306840.2, поданной 24 декабря 2018 года, и заявке EP № 19305813.8, поданной 21 июня 2019 года, содержание которых включено в данный документ посредством ссылки для всех целей.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Создание асимметрии в нативной структуре антитела является необходимым условием для создания мультиспецифических связывающих белков, имеющих две (например, биспецифические антитела) или более специфичностей связывания. Например, за счет разделения одной или более Fv путем размещения на разных асимметричных связывающих плечах или Fab можно получать биспецифическое антитело с возможностью связывания двух разных антигенов или эпитопов одновременно. Однако, несмотря на эти преимущества, самые разнообразные технологии получения мультиспецифических антител сталкиваются с технологическими и производственными проблемами вследствие неправильного спаривания различных асимметричных тяжелых и легких цепей. Например, многие из этих технологий сталкиваются с так называемой "проблемой легких цепей", при которой случайное спаривание двух различных легких цепей с тяжелыми цепями создает различные комбинации пар цепей, отличные от требуемой комбинации. В некоторых случаях "проблему легких цепей" можно обойти путем применения общей легкой цепи, которая позволяет связываться с обоими антигенами или эпитопами. Однако данный способ может быть невозможным в случае многих антител, поскольку данный формат требует образования антител de novo в трансгенных мышах. Более того, редкие антитела, такие как нейтрализующие антитела против ВИЧ широкого спектра действия, полученные от пациентов-людей, нельзя адаптировать к такому формату. Соответственно, остается потребность в альтернативных и творческих решениях проблемы неправильного спаривания.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Настоящее изобретение основано на обнаружении нового домена гетеродимеризации, названного "стабилизированный нокаутный домен", который можно использовать для образования "псевдо-Fab". Раскрытую в данном документе псевдо-Fab можно вводить в самые разнообразные связывающие белки и форматы связывания для обеспечения свойств мультиспецифического связывания. В определенных аспектах компонент псевдо-Fab может облегчать предпочтительное продуцирование, синтез или очистку требуемого мультиспецифического связывающего белка, сводя к минимуму или устраняя нежелательные неправильные спаривания цепей, которые обычно образуются при использовании традиционных форматов мультиспецифических связывающих белков. В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрен связывающий белок, содержащий:

первую псевдо-Fab-часть, содержащую (1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A; (2) первый стабилизированный нокаутный домен VH (VHX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VL (VLX) с образованием первого стабилизированного нокаутного домена;

где стабилизированный нокаутный домен содержит (3) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном; и (4) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей.

[0003] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрен связывающий белок, содержащий:

где стабилизированный нокаутный домен содержит (3) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном по сравнению с доменами дикого типа, и (4) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают псевдо-Fab повышенную термостабильность (Tm) по сравнению с эталонной молекулой Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

[0004] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок представляет собой мультиспецифический связывающий белок, дополнительно содержащий:

по меньшей мере второй домен VL (VLb), спаренный со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B.

[0005] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрен мультиспецифический связывающий белок, содержащий:

a) первую псевдо-Fab-часть, содержащую (1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A; (2) первый стабилизированный нокаутный домен VH (VHX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VL (VLX) с образованием первого стабилизированного нокаутного домена;

b) первую Fab-часть, содержащую (3) второй домен VL (VLb), спаренный со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B; (4) первый домен CH1, спаренный с первым доменом CL; и

где стабилизированный нокаутный домен содержит (5) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном; и (6) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей; или в качестве альтернативы, где стабилизированный нокаутный домен содержит (5) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном по сравнению с доменами дикого типа, и (6) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают псевдо-Fab повышенную термостабильность (Tm) по сравнению с эталонной молекулой Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

[0006] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен мультиспецифический связывающий белок, содержащий:

a) первую псевдо-Fab-часть, содержащую (1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A; (2) первый стабилизированный нокаутный домен VH (VHX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VL (VLX) с образованием стабилизированного нокаутного домена, при условии, что первая псевдо-Fab-часть не содержит домен CH1, спаренный с доменом CL;

где стабилизированный нокаутный домен содержит (3) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном; и (4) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей; или в качестве альтернативы, где стабилизированный нокаутный домен содержит (3) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном по сравнению с доменами дикого типа, и (4) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают псевдо-Fab повышенную термостабильность (Tm) по сравнению с эталонной молекулой Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX;

b) первую Fab-часть, содержащую (5) второй домен VL (VLb), спаренный со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B; (6) первый домен CH1, спаренный с первым доменом CL; и

c) линкерную часть, которая функционально связывает первую Fab-часть и первую псевдо-Fab-часть.

[0007] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен мультиспецифический связывающий белок, содержащий:

[0008] В некоторых вариантах осуществления линкерная часть находится на одной или более тяжелых цепях.

[0009] В некоторых вариантах осуществления мультиспецифический связывающий белок дополнительно содержит третий домен VL (VLc), спаренный с третьим доменом VH (VHc) с образованием третьего функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген C.

[0010] В некоторых вариантах осуществления мультиспецифический связывающий белок содержит независимо одну или две псевдо-Fab-части и одну или две Fab-части.

[0011] В некоторых вариантах осуществления линкерная часть представляет собой пептидный линкер. В некоторых вариантах осуществления пептидный линкер представляет собой линкер Gly-Ser, имеющий состав (Gly₄Ser)_n, где n составляет 1-10.

[0012] В некоторых вариантах осуществления домен гетеродимеризации содержит полноразмерное антитело IgG. В некоторых вариантах осуществления домен гетеродимеризации содержит домен Fc полноразмерного антитела IgG или его функциональный фрагмент.

[0013] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок содержит отдельные белковые цепи и выбран из одной из следующих групп:

(a) VHa-CH1-L1-VHb-L2-VHX, и VLa-CL, и VLb-L3-VLX;

(b) VHa-L2-VHX-L1-VHb-CH1, и VLa-L3-VLX, и VLb-CL;

(c) VHa-CH1-L1-VHa-CH1, и VHb-L2-VHX-L3-VHb-L4-VHX, и две цепи VLb-L5-VLX и две цепи VLa-CL;

где цепи из (а) и (b) могут присутствовать один раз или дважды, и где L1, L2, L3, L4 и L5 представляют собой линкеры, которые независимо могут быть одинаковыми или разными.

[0014] В настоящем изобретении предусмотрено мультиспецифическое антитело, содержащее:

a) первую псевдо-Fab-часть, содержащую:

(1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A;

(2) первый стабилизированный нокаутный домен VL (VLX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VH (VHX) с образованием первого стабилизированного дисульфидом нокаутного (dsKO) домена;

(3) первый домен гетеродимеризации (HD1);

где первый домен dsKO содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном, и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей; или в качестве альтернативы содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном по сравнению с доменами дикого типа, и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают повышенную термостабильность (Tm) псевдо-Fab относительно эталонной молекулы Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX;

b) первую Fab-часть, содержащую:

(1) второй домен VL (VLb), спаренный со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B;

(2) первый домен CH1, спаренный с первым доменом CL; и

(3) второй домен гетеродимеризации (HD2).

[0015] В некоторых вариантах осуществления первый домен гетеродимеризации (HD1) функционально связан с С-концом домена VHX псевдо-Fab-части.

[0016] В некоторых вариантах осуществления второй домен гетеродимеризации (HD2) функционально связан с С-концом первого домена CH1 первой Fab-части.

[0017] В некоторых вариантах осуществления первый и второй домены гетеродимеризации содержат первый и второй домены Fc.

[0018] В некоторых вариантах осуществления домены Fc содержат общую структуру шарнир-домен CH2-домен CH3.

[0019] В некоторых вариантах осуществления домены Fc содержат одну или более мутаций типа "выступ-во-впадину" (KIH).

[0020] В некоторых вариантах осуществления один из доменов Fc содержит первый домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций S354C и T366W, а другой домен Fc содержит второй домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций Y349C, T366S, L368A и Y407V.

[0021] В некоторых вариантах осуществления домены Fc содержат мутации H435R и/или Y436F.

[0022] В некоторых вариантах осуществления первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ia) N-VHa-L1-VHX-C,

и вторую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(IIa) N-VLa-L2-VLX-C,

где L1 и L2 представляют собой линкеры, которые независимо могут присутствовать или отсутствовать, и где N и C обозначают N- и C-терминальные концы соответственно.

[0023] В некоторых вариантах осуществления первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ib) N-VHX-L1-VHa-C,

(IIb) N-VLX-L2-VLa-C,

[0024] В некоторых вариантах осуществления первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ic) N-VLa-L1-VHX-C,

(IIc) N-VHa-L2-VLX-C,

[0025] В некоторых вариантах осуществления первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Id) N-VHX-L1-VLa-C,

(IId) N-VLX-L2-VHa-C,

[0026] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере два из целевого антигена A, целевого антигена B и целевого антигена C представляют собой разные целевые антигены.

[0027] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из целевых антигенов представляет собой лиганд рецептора клеточной поверхности, и по меньшей мере один из целевых антигенов представляет собой рецептор клеточной поверхности.

[0028] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки получены из разных антител.

[0029] В некоторых вариантах осуществления целевой антиген A, целевой антиген B и целевой антиген C представляют собой один и тот же целевой антиген.

[0030] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки связывают разные эпитопы на одном и том же целевом антигене.

[0031] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки связывают один и тот же эпитоп на одном и том же целевом антигене.

[0032] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки получены из одного антитела.

[0033] В некоторых вариантах осуществления температура плавления (T_m) псевдо-Fab-части на по меньшей мере 4 градуса Цельсия превышает таковую у эталонной молекулы Fab.

[0034] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH44C-VL100C.

[0035] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH105C-VL43C.

[0036] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в домене VHX псевдо-Fab-части.

[0037] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH3 домена VHX.

[0038] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH2 домена VHX.

[0039] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH1 домена VHX.

[0040] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в домене VLX псевдо-Fab-части.

[0041] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL3 домена VLX.

[0042] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL2 домена VLX.

[0043] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL1 домена VLX.

[0044] В некоторых вариантах осуществления домен VHX псевдо-Fab-части содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79.

[0045] В некоторых вариантах осуществления пара VLX/VHX выбрана из группы, состоящей из:

(i) VLX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 76, и

VHX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 77;

ii) VLX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 76, и

VHX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 78; и

iii) VLX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 76, и

VHX, содержащего аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 79.

[0046] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок дополнительно содержит один или более дополнительных связывающих доменов, функционально связанных с N- или C-концом связывающего белка.

[0047] В некоторых вариантах осуществления один или более дополнительных связывающих доменов функционально связаны с N-концом первой или второй псевдо-Fab-части.

[0048] В некоторых вариантах осуществления один или более дополнительных связывающих доменов функционально связаны с N-концом первой или второй Fab-части.

[0049] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен мультиспецифический связывающий белок, содержащий четыре полипептидные цепи, которые образуют по меньшей мере два антигенсвязывающих участка, где

(a) первый полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VLa-L1-VLX [I],

(b) второй полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

(c) третий полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VLb-CL [III],

(d) четвертый полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VHb-CH1-FC2 [IV],

где

VLa представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина;

VLb представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина;

VHa представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина;

VHb представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина;

VLX представляет собой стабилизированный нокаутный вариабельный домен легкой цепи;

VHX представляет собой стабилизированный нокаутный вариабельный домен тяжелой цепи;

CL представляет собой константный домен легкой цепи иммуноглобулина;

CH1 представляет собой константный домен CH1 тяжелой цепи иммуноглобулина;

FC1 и FC2 представляют собой домены Fc, содержащие шарнирный участок иммуноглобулина и константные домены тяжелой цепи иммуноглобулина CH2 и CH3; и

L1 и L2 представляют собой аминокислотные линкеры, которые независимо могут быть одинаковыми или разными;

где

(1) первый домен VL (VLa) спарен с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A;

(2) второй домен VL (VLb) спарен со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B;

(3) стабилизированный нокаутный домен VL (VLX) спарен со стабилизированным нокаутным доменом VH (VHX) с образованием стабилизированного дисульфидом нокаутного (dsKO) домена;

где домен dsKO содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном; и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей.

[0050] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен антигенсвязывающий белок, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

(a) первый и второй полипептиды содержат структуру, представленную формулой:

VLa-L1-VLX [I] и [II],

(b) третий и четвертый полипептиды содержат структуру, представленную формулой:

VLb-CL [III] и [IV],

(c) пятый полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC1 [V],

(d) шестой полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

CH1 представляет собой константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина;

L1, L2 и L3 представляют собой аминокислотные линкеры,

где

где домены dsKO содержат (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют их связывание с целевым антигеном; и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей.

[0051] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен антигенсвязывающий белок, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC2 [VI],

где

где домены dsKO содержат (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют их связывание с целевым антигеном; (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей.

[0052] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен антигенсвязывающий белок, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHa-L2-VHX-L3-VHa-L4-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L5-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

L1, L2, L3, L4 и L5 представляют собой аминокислотные линкеры,

где

[0053] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен антигенсвязывающий белок, содержащий четыре полипептидные цепи, которые образуют три антигенсвязывающих участка, где:

(a) полипептид содержит структуру, представленную формулой:

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-L3-VLc-L4-CL [III],

VHc-L5-VHb-L6-CH1-FC2 [IV],

где

VLc представляет собой третий вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина;

VHc представляет собой третий вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина;

VLX представляет собой первый стабилизированный нокаутный вариабельный домен легкой цепи;

VHX представляет собой первый стабилизированный нокаутный вариабельный домен тяжелой цепи;

L1, L2, L3, L4, L5 и L6 представляют собой аминокислотные линкеры,

где

(3) третий домен VL (VLc) спарен с третьим доменом VH (VHc) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген C;

(4) полипептид формулы III и полипептид формулы IV образуют кроссоверную пару легкая цепь-тяжелая цепь (CODV);

(5) стабилизированный нокаутный домен VL (VLX) спарен со стабилизированным нокаутным доменом VH (VHX) с образованием стабилизированного дисульфидом нокаутного (dsKO) домена;

[0054] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен антигенсвязывающий белок, содержащий четыре полипептидные цепи, которые образуют три антигенсвязывающих участка, где:

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-L3-VLc-L4-CL [III],

VHc-L5-VHb-L6-CH1-FC2 [IV],

где

где домен dsKO содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном относительно эталонной молекулы Fab; и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей.

[0055] В других аспектах некоторые варианты осуществления относятся ко всем связывающим белкам, описанным в данном документе, где домен dsKO содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном по сравнению с доменами дикого типа, и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают повышенную термостабильность (Tm) псевдо-Fab относительно эталонной молекулы Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX. В этих вариантах осуществления связывание с целевым антигеном измеряют посредством методов, известных в данной области техники, таких как без ограничения поверхностный плазмонный резонанс, а термостабильность измеряют посредством методов, известных в данной области техники, таких как без ограничения дифференциальная сканирующая калориметрия.

[0056] В некоторых вариантах осуществления домены FC1 и FC2 содержат одну или более мутаций типа "выступ-во-впадину" (KIH), при этом мутации облегчают гетеродимеризацию домена Fc полипептидов.

[0057] В некоторых вариантах осуществления один из FC1 или FC2 содержит первый домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций S354C и T366W, и другой из FC1 или FC2 содержит второй домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций Y349C, T366S, L368A, и Y407V, при этом мутации облегчают гетеродимеризацию домена Fc.

[0058] В некоторых вариантах осуществления домены FC1 или FC2 содержат мутации H435R и/или Y436F.

[0059] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере два из целевого антигена A, целевого антигена B и целевого антигена C представляют собой разные целевые антигены.

[0060] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из целевых антигенов представляет собой лиганд рецептора клеточной поверхности, и по меньшей мере один из целевых антигенов представляет собой рецептор клеточной поверхности.

[0061] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки получены из разных антител.

[0062] В некоторых вариантах осуществления целевой антиген A, целевой антиген B и целевой антиген C представляют собой один и тот же целевой антиген.

[0063] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки связывают разные эпитопы на одном и том же целевом антигене.

[0064] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки связывают один и тот же эпитоп на одном и том же целевом антигене.

[0065] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие участки получены из одного антитела.

[0066] В некоторых вариантах осуществления температура плавления (T_m) псевдо-Fab-части на по меньшей мере 4 градуса Цельсия превышает таковую у эталонной молекулы Fab.

[0067] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH44C-VL100C.

[0068] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH105C-VL43C.

[0069] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в домене VHX псевдо-Fab-части.

[0070] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH3 домена VHX.

[0071] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH2 домена VHX.

[0072] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRH1 домена VHX.

[0073] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в домене VLX псевдо-Fab-части.

[0074] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL3 домена VLX.

[0075] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL2 домена VLX.

[0076] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из одной или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном, присутствует в CDRL1 домена VLX.

[0077] В некоторых вариантах осуществления домен VHX псевдо-Fab-части содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79.

[0078] В некоторых вариантах осуществления пара VLX/VHX выбрана из группы, состоящей из:

[0079] В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрено применение стабилизированного нокаутного домена для снижения неправильного спаривания тяжелой цепи и легкой цепи в мультиспецифическом связывающем белке, где стабилизированный нокаутный домен содержит домены VHX и VLX, содержащие (3) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном; и (4) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают повышенную термостабильность (Tm) псевдо-Fab относительно эталонной молекулы Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

[0080] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH44C-VL100C.

[0081] В некоторых вариантах осуществления сконструированная межцепочечная дисульфидная связь представляет собой VH105C-VL43C.

[0082] В некоторых вариантах осуществления домен VHX псевдо-Fab-части содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79.

[0083] В некоторых вариантах осуществления пара VLX/VHX выбрана из группы, состоящей из:

[0084] В некоторых вариантах осуществления в псевдо-Fab отсутствуют домены CH1 и CL.

[0085] В некоторых вариантах осуществления предусмотрена выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую один или более связывающих белков. В некоторых вариантах осуществления предусмотрен набор выделенных молекул нуклеиновой кислоты, содержащих одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более связывающих белков.

[0086] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления предусмотрен набор векторов экспрессии, содержащий набор молекул нуклеиновой кислоты.

[0087] В некоторых вариантах осуществления предусмотрена выделенная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии. В некоторых вариантах осуществления предусмотрена выделенная клетка-хозяин, содержащая набор молекул нуклеиновой кислоты или набор векторов экспрессии.

[0088] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен способ получения связывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина в условиях, при которых экспрессируется связывающий белок; и очистку связывающего белка из клетки-хозяина.

[0089] В некоторых вариантах осуществления предусмотрена фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество мультиспецифического связывающего белка. В некоторых вариантах осуществления предусмотрен мультиспецифический связывающий белок для применения в качестве лекарственного препарата.

[0090] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен способ лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества мультиспецифического связывающего белка.

[0091] Описанное выше краткое описание изобретения не является ограничивающим, и другие признаки и преимущества раскрытых композиций и способов будут очевидны из следующего подробного описания изобретения и из формулы изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0092] SEQ ID NO: 1: последовательность вариабельной области легкой цепи трастузумаба.

[0093] SEQ ID NO: 2: последовательность вариабельной области тяжелой цепи трастузумаба.

[0094] SEQ ID NO: 3: последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 1 ko-трастузумаба.

[0095] SEQ ID NO: 4: последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 2 ko-трастузумаба.

[0096] SEQ ID NO: 5: последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 3 ko-трастузумаба.

[0097] SEQ ID NO: 6: VL антитела к IL13-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[0098] SEQ ID NO: 7: VH антитела к IL13-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[0099] SEQ ID NO: 8: VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00100] SEQ ID NO: 9: VH антитела к IL13-(G4S)2-VH антитела к Her2-(трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00101] SEQ ID NO: 10: VL3 антитела к IL13-IGK.

[00102] SEQ ID NO: 11: VH2 антитела к IL13-IGHG1.

[00103] SEQ ID NO: 12: VL антитела к TNF-альфа-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00104] SEQ ID NO: 13: VH антитела к TNF-альфа-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00105] SEQ ID NO: 14: VL антитела к TNF-альфа-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00106] SEQ ID NO: 15: VH антитела к TNF-альфа-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00107] SEQ ID NO: 16: VL антитела к TNFa-huIGKC.

[00108] SEQ ID NO: 17: VH антитела к TNFa-huIgG1.

[00109] SEQ ID NO: 18: VL антитела к IL6R-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00110] SEQ ID NO: 19: VH антитела к IL6R-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00111] SEQ ID NO: 20: VL антитела к IL6R-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00112] SEQ ID NO: 21: VH антитела к IL6R-(G4S)2-VH антитела к Her2-(трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00113] SEQ ID NO: 22: VL антитела к IL6R-huIGKC.

[00114] SEQ ID NO: 23: VH антитела к IL6R-huIgG1.

[00115] SEQ ID NO: 24: VL антитела к CTLA4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00116] SEQ ID NO: 25: VH антитела к CTLA4-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00117] SEQ ID NO: 26: VL антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00118] SEQ ID NO: 27: VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VH антитела к Her2-(трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00119] SEQ ID NO: 28: VL антитела к CTLA4-huIGKC.

[00120] SEQ ID NO: 29: VH антитела к CTLA4-huIgG1.

[00121] SEQ ID NO: 30: VL антитела к PD1-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00122] SEQ ID NO: 31: VH антитела к PD1-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00123] SEQ ID NO: 32: VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00124] SEQ ID NO: 33: VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2-(трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00125] SEQ ID NO: 34: VL антитела к huPD-1-huIGKC.

[00126] SEQ ID NO: 35: VH антитела к huPD-1-huIgG1.

[00127] SEQ ID NO: 36: VL антитела к IL4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00128] SEQ ID NO: 37: VH антитела к IL4-G4S-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00129] SEQ ID NO: 38: VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00130] SEQ ID NO: 39: VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2-(трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1.

[00131] SEQ ID NO: 40: VL1 антитела к IL4-IGKC.

[00132] SEQ ID NO: 41: VH1 антитела к IL4-IgG1.

[00133] SEQ ID NO: 42: VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00134] SEQ ID NO: 43: VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1.

[00135] SEQ ID NO: 44: VL антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00136] SEQ ID NO: 45: VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1.

[00137] SEQ ID NO: 46: VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00138] SEQ ID NO: 47: VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1.

[00139] SEQ ID NO: 48: VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00140] SEQ ID NO: 49: VH антитела к IL13-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-DKTHT-His6.

[00141] SEQ ID NO: 50: VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00142] SEQ ID NO: 51: VH антитела к IL13-(G4S)2-VH антитела к Her2 (VH трастузумаба-вариант 1-G44C)-Fc huIgG1.

[00143] SEQ ID NO: 52: VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00144] SEQ ID NO: 53: VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00145] SEQ ID NO: 54: антитело к PD1-huIGKC.

[00146] SEQ ID NO: 55: VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF).

[00147] SEQ ID NO: 56: VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00148] SEQ ID NO: 57: VH антитела к IL13 -(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00149] SEQ ID NO: 58: VL антитела к PD1-huIGKC.

[00150] SEQ ID NO: 59: VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF).

[00151] SEQ ID NO: 60: VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00152] SEQ ID NO: 61: VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00153] SEQ ID NO: 62: VL антитела к IL13-huIGKC.

[00154] SEQ ID NO: 63: VH антитела к IL13-huIgG1 (впадина-RF).

[00155] SEQ ID NO: 64: VL антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00156] SEQ ID NO: 65: VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00157] SEQ ID NO: 66: VL антитела к PD1-huIGKC.

[00158] SEQ ID NO: 67: VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF).

[00159] SEQ ID NO: 68: VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00160] SEQ ID NO: 69: VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00161] SEQ ID NO: 70: VL антитела к IL13-huIGKC.

[00162] SEQ ID NO: 71: VH антитела к IL13-huIgG1 (впадина-RF).

[00163] SEQ ID NO: 72: VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C).

[00164] SEQ ID NO: 73: VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ).

[00165] SEQ ID NO: 74: VL антитела к PD1-huIGKC.

[00166] SEQ ID NO: 75: VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF).

[00167] SEQ ID NO: 76: последовательность вариабельной области легкой цепи dsKO-трастузумаба.

[00168] SEQ ID NO: 77: последовательность вариабельной области тяжелой цепи dsKO-трастузумаба, вариант 1.

[00169] SEQ ID NO: 78: последовательность вариабельной области тяжелой цепи dsKO-трастузумаба, вариант 2.

[00170] SEQ ID NO: 79: последовательность вариабельной области тяжелой цепи dsKO-трастузумаба, вариант 3.

[00171] SEQ ID NO: 80: антитело к TCR α/β x антитело к CD123 дикого типа

[00172] SEQ ID NO: 81: антитело к TCR α/β x антитело к CD123-dsTrasKO2

[00173] SEQ ID NO: 82: антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к CD123

[00174] SEQ ID NO: 83: антитело к CD3ε x антитело к CD123 дикого типа

[00175] SEQ ID NO: 84: антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2

[00176] SEQ ID NO: 85: антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123

[00177] SEQ ID NO: 86: антитело к CD3ε x антитело к CD123 дикого типа

[00178] SEQ ID NO: 87: антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2

[00179] SEQ ID NO: 88: антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123

[00180] SEQ ID NO: 89: антитело к TCR α/β x антитело к TNP дикого типа - отрицательный контроль

[00181] SEQ ID NO: 90: антитело к TCR α/β x антитело к TNP-dsTrasKO2 - отрицательный контроль

[00182] SEQ ID NO: 91: антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к TNP - отрицательный контроль

[00183] SEQ ID NO: 92: антитело к TNP x антитело к CD123 дикого типа - отрицательный контроль

[00184] SEQ ID NO: 93: антитело к TNP x антитело к CD123-dsTrasKO2 - отрицательный контроль

[00185] SEQ ID NO: 94: антитело к TNP-dsTrasKO2 x антитело к CD123 - отрицательный контроль

[00186] SEQ ID NO: 95: антитело к CD3ε x антитело к TNP дикого типа - отрицательный контроль

[00187] SEQ ID NO: 96: антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2 - отрицательный контроль

[00188] SEQ ID NO: 97: антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP - отрицательный контроль

[00189] SEQ ID NO: 98: антитело к CD3ε x антитело к TNP дикого типа - отрицательный контроль

[00190] SEQ ID NO: 99: антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2 - отрицательный контроль

[00191] SEQ ID NO: 100: антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP - отрицательный контроль

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[00192] Вышеизложенные и другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут в большей степени понятны из следующего подробного описания иллюстративных вариантов осуществления во взаимосвязи с прилагаемыми графическими материалами. Комплект материалов настоящего патента или заявки содержит как минимум один рисунок, выполненный в цвете. Копии публикации настоящего патента или патентной заявки с цветным(-ми) рисунком(-ами) будут предоставлены патентным ведомством по запросу и при оплате необходимого сбора.

[00193] На фиг. 1A - фиг. 1B схематически изображены димерные биспецифические тандемные молекулы, содержащие фрагменты псевдо-Fab с замещением пары CH1/CL на стабилизированный дисульфидом нокаутный домен (dsKO). Тандемная молекула (Fv-Fab x Fv-псевдо-Fab) изображена на фиг. 1A, а тандемная молекула (Fv-псевдо-Fab x Fv-Fab) изображена на фиг. 1B.

[00194] На фиг. 2 схематически изображена иллюстративная димерная биспецифическая молекула IgG ((Fv-псевдо-Fab) x (Fv-Fab) -Fc)). Стабилизированный дисульфидом нокаутный домен (dsKO) заменяет домены CH/CL одного Fab-плеча молекулы IgG. Пептидные линкеры (например, G4S или (G4S)2) связывают первый антигенсвязывающий участок (Fv) с доменом dsKO с образованием псевдо-Fab-части, которая связывает антиген-мишень A. Домен Fc-гетеродимеризации с мутациями типа "выступ-во-впадину" (KIH) или RF связывает псевдо-Fab-часть со вторым связывающим плечом Fab, которое связывает антиген-мишень B.

[00195] На фиг. 3A - фиг. 3C схематически изображена мономерная фракция конструкции антитела, содержащей замещение CH1/CL на VH/VL WT трастузумаба (фиг. 3A), по сравнению с конструкцией антитела, содержащей замену CH1/CL на стабилизированные дисульфидом нокаутные VH/VL трастузумаба ("dsTrastKO") (фиг. 3B), а также термостабильность обеих конструкций (фиг. 3C).

[00196] На фиг. 4 схематически изображена структура 1N8Z из PDB, на которой показано связывание трастузумаба с HER2. Отмечено расположение четырех инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с HER2 (R50, R59, Y33 и Y103).

[00197] На фиг. 5A - фиг. 5B графически изображены результаты экспериментов по связыванию, демонстрирующие, что варианты 1-3 с dsTrastuKO больше не связывают HER2.

[00198] На фиг. 6A - фиг. 6B изображены конструкции псевдо-IgG и псевдо-Fab, используемые в качестве определенных контролей в экспериментах.

[00199] На фиг. 7A - фиг. 7D изображены типичный биспецифический формат и результаты очистки в соответствии с определенными иллюстративными вариантами осуществления. На фиг. 7A показано расположение отдельных доменов в пределах каркаса IgG. Fv1 (антитело к IL4) слит с VL/VH dsTrasKO2 через линкер (G4S)2. Fv2 (антитело к IL13) сохраняет конфигурацию дикого типа. На фиг. 7B показаны восстановленная (одна легкая и одна тяжелая цепи) и окисленная форма антитела при проведении электрофореза в полиакриламидном геле с 4-12% бис/трис-MOPS-додецилсульфата натрия (SDS-PAGE). Чистота продукта показана на фиг. 7C при проведении аналитической эксклюзионной хроматографии. Целостность молекул подтверждали посредством анализа массы интактного вещества с использованием детектора Q-TOF сверхвысокого разрешения (UHD) Agilent 6540, оснащенного двойным ESI-интерфейсом Jet Stream, и LC-системы Agilent 1290/1260 Infinity (фиг. 7D).

[00200] На фиг. 8 показаны результаты анализов с помощью хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC), показывающие, что биспецифические конструкции с dsTrasKO2 характеризовались правильным спариванием и не содержали случайных разновидностей.

[00201] На фиг. 9 схематично изображена кристаллическая структура конструкции псевдо-Fab антитела к IL13-dsTrasKO2, имеющей ультраструктуру, показанную на фигуре 6A. Структуру определяли при 3,75Å. Структура показывает наложение доменов VH/VL антитела к IL13 у псевдо-Fab антитела к IL13 с TrasKO2 (светло-серый) и Fab антитела к IL13 (темно-серый).

[00202] На фиг. 10A-10B схематически изображены димерные биспецифические тандемные молекулы, содержащие фрагменты псевдо-Fab с замещением пары CH1/CL на стабилизированный дисульфидом нокаутный домен (dsKO). Тандемная молекула (Fv-Fab x Fv-псевдо-Fab)-IgG изображена на фиг. 10A, а тандемная молекула (Fv-псевдо-Fab x Fv-Fab)-IgG изображена на фиг. 10B.

[00203] На фиг. 11A-11B схематически изображены димерные биспецифические тандемные молекулы, содержащие фрагменты псевдо-Fab с замещением пары CH1/CL на стабилизированный дисульфидом нокаутный домен (dsKO). Молекула (((Fv-псевдо-Fab)[HC]-(Fv-псевдо-Fab)) x ((Fv-Fab)[HC]-(Fv-Fab)))-Fc с доменом Fc-гетеродимеризации, содержащим мутации типа "выступ-во-впадину" (KIH) и RF, изображена на фиг. 11A, а содержащим только мутации RF на фиг. 11B.

[00204] На фиг. 12A - фиг. 12D изображена типичная структура биспецифического тандемного IgG, в котором первый псевдо-Fab содержит домен Fv1 (характеризующийся специфичностью связывания с первым целевым антигеном A, т.е. GITR) и домен dsTrasKO, присоединенный к каждому домену Fv2 (характеризующемуся специфичностью связывания со вторым целевым антигеном B, т.е. Ox40) традиционного антитела IgG (погализумаб). На фиг. 12A показано расположение отдельных доменов в пределах каркаса IgG. Fv1 (антитело к GITR) слит с VL/VH dsTrasKO2 через линкер (G4S)2. Fv2 (антитело к Ox40) сохраняет конфигурацию дикого типа. Fv1-dsTrasKO2 слит с Fv2-Ck/CH1 через линкер (G4S)2. На фиг. 12B показаны восстановленная (две легкие и одна тяжелая цепи) и окисленная формы антитела при проведении электрофореза в полиакриламидном геле с 4-12% бис/трис-MOPS-додецилсульфата натрия (SDS-PAGE). Чистота продукта показана на фиг. 12C при проведении аналитической эксклюзионной хроматографии. Целостность молекул подтверждали посредством анализа массы интактного вещества с использованием детектора Q-TOF сверхвысокого разрешения (UHD) Agilent 6540, оснащенного двойным ESI-интерфейсом Jet Stream, и LC-системы Agilent 1290/1260 Infinity (фиг. 12D).

[00205] На фиг. 13A - фиг. 13D изображена типичная структура триспецифического CODV IgG, в котором первый псевдо-Fab содержит домен Fv3 (характеризующийся специфичностью связывания с первым целевым антигеном A, т.е. CD137) и домен dsTrasKO, образующий пару с плечом CODV (характеризующийся специфичностью связывания (Fv1) со вторым целевым антигеном B, т.е. Ox40, и специфичностью связывания (Fv2) с третьим целевым антигеном C, т.е. PD1). На фиг. 13A показано расположение отдельных доменов внутри каркаса CODV IgG. Fv1 (антитело к Ox40) и Fv2 (антитело к PD1) на плече CODV слиты с доменами лямбда-цепи и CH1 дикого типа. Fv3 (антитело к CD137) на плече Fab слит с VL/VH dsTrasKO2 через линкер (G4S)2. На фиг. 13B показаны восстановленная (две легкие и две тяжелые цепи) и окисленная форма CODV-антитела при проведении электрофореза в полиакриламидном геле с 4-12% бис/трис-MOPS-додецилсульфата натрия (SDS-PAGE). Чистота продукта показана на фиг. 13C при проведении аналитической эксклюзионной хроматографии. Целостность молекул подтверждали посредством анализа массы интактного вещества с использованием детектора Q-TOF сверхвысокого разрешения (UHD) Agilent 6540, оснащенного двойным ESI-интерфейсом Jet Stream, и LC-системы Agilent 1290/1260 Infinity (фиг. 13D).

[00206] На фиг. 14 изображена схема двухстадийного процесса очистки, используемого для обеспечения правильного спаривания легких цепей с биспецифическими нокаутными молекулами с dsTrasKO2.

[00207] На фиг. 15A - фиг. 15B изображены анализы цитотоксичности T-клеток человека всех типов против целевых клеток THP-1, инкубируемых совместно с биспецифическими антителами на основе антитела к CD3ε x антитела к CD123. На фиг. 15A представлены биспецифические антитела с ID номерами 33, 34 и 35 с отрицательными контролями 45 и 46. На фиг. 15B представлены биспецифические антитела с ID номерами 36, 37 и 38 с отрицательными контролями 47 и 48. Эффекторные Т-клетки и целевые клетки THP-1, меченные CFSE, высевали в соотношении эффектор-мишень 10:1 и инкубировали совместно с серийными разведениями соответствующих биспецифических молекул (10 нМ - 0 нМ) в течение 20 часов при 37°C. Мертвые клетки окрашивали с помощью 7-AAD и измеряли посредством проточной цитометрии. Цитотоксическую активность рассчитывали на основании процентной доли мертвых целевых клеток THP-1 (двойные положительные по 7-AAD/CFSE). Данные показаны в виде числа мертвых целевых клеток [%] в зависимости от концентрации биспецифических молекул [пМ] как среднее для двух репрезентативных здоровых доноров.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Определения

Чтобы настоящее изобретение можно было легче понимать, ниже определены выбранные термины.

[00208] Используемые в данном документе двадцать стандартных аминокислот и их аббревиатуры соответствуют общепринятой практике. Стереоизомеры (например, D-аминокислоты) двадцати стандартных аминокислот; неприродные аминокислоты, такие как a-двузамещенные аминокислоты, N-алкиламинокислоты, молочная кислота и другие нестандартные аминокислоты также могут быть подходящими компонентами полипептидных цепей связывающих белков по настоящему изобретению. Примеры нестандартных аминокислот включают 4-гидроксипролин, y-карбоксиглутамат, c-N, N,N-триметиллизин, c-N-ацетиллизин, O-фосфосерин, N-ацетилсерин, N-формилметионин, 3-метилгистидин, 5-гидроксилизин, u-N-метиларгинин и другие подобные аминокислоты и иминокислоты (например, 4-гидроксипролин). В системе обозначений полипептидов, используемой в данном документе, левое направление представляет собой направление в сторону аминоконца, а правое направление представляет собой направление в сторону карбоксильного конца в соответствии со стандартной практикой и правилами. Встречающиеся в природе остатки можно разделить на классы на основании общих свойств боковой цепи (см. таблицу 1).

Свойства заряда/гидрофобность	Боковая группа	Аминокислота
неполярные гидрофобные	алифатическая S-содержащая алифатическая ароматическая иминогруппа	Ala, Ile, Leu, Val Met Phe, Trp Pro
полярные незаряженные	алифатическая амидная ароматическая гидроксильная сульфгидрильная	Gly Asn, Gln Tyr Ser, Thr Cys
положительно заряженные	основная	Arg, His, Lys
отрицательно заряженные	кислотная	Asp, Glu

Таблица 1.

Консервативные аминокислотные замены могут включать обмен представителя одного из этих классов на другого представителя того же класса. Консервативные аминокислотные замены могут охватывать не встречающиеся в природе аминокислотные остатки, которые обычно включаются за счет химического пептидного синтеза, а не за счет синтеза в биологических системах. Они включают пептидомиметики, а также другие обращенные или инвертированные формы аминокислотных остатков. Неконсервативные замены могут включать обмен представителя одного из этих классов на представителя другого класса.

[00209] Используемый в данном документе термин "мутация" или "мутированный" относится к изменению аминокислотной последовательности за счет делеции, вставки и/или замены одной или более аминокислот. Мутация вводится в заданную последовательность, например, аминокислотную последовательность пары VL1 и/или VH1, которая специфически распознает эпитоп 1. Термин "немутированная" относится к любой аминокислотной последовательности, проявляющей функциональные свойства, например, любой последовательности, все еще проявляющей связывающие свойства. Иллюстрацией этого является следующая ситуация. VH1/VL1 является мутированным, так что он не проявляет специфического связывания с эпитопом. Немутированная форма этого VH1/VL1 все еще проявляет специфическое связывание с эпитопом 1. Таким образом, каждый домен VH/VL антитела, связывающегося с любым эпитопом, подходит для осуществления мутации, чтобы служить в качестве каркасного белка по настоящему изобретению.

[00210] Используемый в данном документе термин "вариант" относится к аминокислотной последовательности, которая на по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, из которой она была получена, например SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2. Определение процентной идентичности между двумя последовательностями осуществляют с применением математического алгоритма по Karlin and Altschul, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 5873-5877, 1993. Такой алгоритм включен в программы BLASTN и BLASTP из Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215, 403-410. Чтобы получить выравнивания с гэпами для целей сравнения, используют BLAST с введением гэпов, описанный в Altschul et al. (1997) Nucleic Acids Res. 25, 3389-3402. При использовании программ BLAST и BLAST с введением гэпов в соответствующих программах применяют параметры по умолчанию. В качестве альтернативы вариант также можно определить как содержащий вплоть до 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислотной замены, в частности, консервативной аминокислотной замены. Консервативные замены хорошо известны в данной области техники (см., например, Creighton (1984) Proteins. W.H. Freeman and Company). Обзор физических и химических свойств аминокислот приведен в таблице 1 выше. В конкретном варианте осуществления консервативные замены представляют собой замены с использованием аминокислот, характеризующихся по меньшей мере одним общим свойством согласно таблице 1 (т.е. из колонки 1 и/или 2). Термин "вариант" также включает фрагменты. Фрагмент имеет N-концевую и/или C-концевую делецию, составляющую в общей сложности вплоть до 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислоты. В качестве дополнения или альтернативы вариант может быть модифицирован, например, с помощью N-концевых и/или C-концевых добавлений аминокислот, составляющих в общей сложности вплоть до 50, 40, 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислоты.

[00211] Используемый в данном документе термин "связывающий белок" или "связывающий полипептид" относится к полипептиду (например, антителу или его фрагменту), который содержит по меньшей мере один связывающий участок, который отвечает за селективное связывание с представляющим интерес целевым антигеном (например, антигеном человека). Иллюстративные связывающие участки включают без ограничения вариабельный домен антитела, лигандсвязывающий участок рецептора или рецепторсвязывающий участок лиганда. В определенных аспектах связывающие полипептиды содержат множественные (например, два, три, четыре или более) сайтов связывания. В некоторых аспектах связывающий белок не является терапевтическим ферментом.

[00212] Используемый в данном документе термин "Her2" или "HER2" относиться к рецептору эпидермального фактора роста человека 2 типа, который является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста.

[00213] Используемый в данном документе термин "связывающий белок" относится к не встречающейся в природе, рекомбинантной или сконструированной молекуле, способной специфически связываться с по меньшей мере одним антигеном. В конкретном варианте осуществления связывающий белок содержит по меньшей мере одну пару VH/VL, которая специфически связывается с антигеном.

[00214] Получение биспецифического связывающего белка за счет совместной экспрессии двух легких и двух тяжелых цепей в одной клетке-хозяине может быть очень сложной задачей из-за низкого выхода требуемого биспецифического связывающего белка и сложности удаления контаминантов, представляющих собой близкородственные связывающие белки с неправильно спаренными цепями (Suresh et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.83, 7989-7993, 1986). Это связано с тем, что тяжелые цепи образуют гомодимеры, а также требуемые гетеродимеры, что в данном документе обозначается как "проблема спаривания тяжелых цепей". Кроме того, легкие цепи могут неправильно спариваться с неродственными тяжелыми цепями, что в данном документе обозначается как "проблема спаривания легких цепей". Следовательно, совместная экспрессия двух антител может привести к образованию вплоть до девяти нежелательных разновидностей в дополнение к требуемым биспецифическим связывающим белкам.

[00215] Используемый в данном документе термин "домен гетеродимеризации" относится к субъединице би- или мультиспецифического связывающего белка, которая облегчает, направляет или принудительно приводит к правильной сборке легких цепей и их родственных тяжелых цепей, что приводит к получению требуемого белка, при этом предотвращает неправильное спаривание соответствующих легких или тяжелых цепей.

[00216] Используемый в данном документе термин "гетеродимеризующийся Fc" или "функциональный фрагмент гетеродимеризирующегося Fc" относится к мутантной форме константного домена, например, CH2-CH3 или CH2-CH3-CH4, которая является мутированной относительно встречающейся в природе Fc-части, так что она больше не образует гомодимеры, а образует гетеродимер с соответствующим образом мутированной Fc-частью. Таким образом, термин относится к одной части из двух цепей, которые образуют гетеродимер. Некоторые из таких пар известны в данной области техники и включают, например, вариант типа "выступ-во-впадину" (KIH) или вариант EV-RWT.

[00217] Ridgeway и соавторы создали поверхность контакта CH3, которая способствует гетеродимерной сборке, путем замены небольших боковых цепей на поверхности контакта одного CH3 на более крупные, чтобы создать выступ, и замены крупных боковых цепей на другом домене CH3 на меньшие, чтобы образовалась впадина. Тестирование таких вариантов продемонстрировало преимущественную гетеродимеризацию. Эти исходные мутации типа "выступы-во-впадину" расширяли далее для идентификации с помощью фагового дисплея дополнительных подходящих комбинаций, которые использовали для создания биспецифических антител IgG при тестировании дополнительных замен, обеспечивающих образование дисульфидной связи. Варианты с мутациями типа "выступ-во-впадину" дополнительно описаны в патенте США № 5732168 и патенте США № 8216805, которые включены в данный документ посредством ссылки. Соответственно, в одном варианте осуществления домен CH3 в одном домене FC или домене гетеродимеризации содержит мутации Y349C, T366S, L368A и Y407V, и домен CH3 в другом домене FC или домене гетеродимеризации содержит мутации S354C и T366W (положение аминокислот указано со ссылкой на последовательность lgG1).

[00218] Используемый в данном документе термин "домен гомодимеризации" относится к домену, опосредующему гомодимеризацию двух подобных доменов, например, двух тяжелых цепей. В молекулах IgG спаривание тяжелых цепей опосредует последний домен константной области, т. е. CH3, который образует гомодимерные комплексы с высокой аффинностью (KD ~10 пМ). Дополнительные взаимодействия происходят в шарнирной области, которая отвечает за образование ковалентной связи между двумя тяжелыми цепями, которые образуются после сборки тяжелых цепей. Во взаимодействие в гомодимере CH3 вовлечены приблизительно 16 остатков на поверхности контакта CH3-CH3, как показано для γ1 CH3 человека, при этом пятно, образованное 6 остатками (T366, L368, F405, Y407 и K409), в центре поверхности контакта вносит большой вклад в стабильность. Домены гомодимеризации включают без ограничения области Fc и их варианты с модифицированной эффекторной функцией, и фрагменты любого из них, домены CH2 или их фрагменты, домены CH3 или их фрагменты, домены CH4 или фрагменты и т.п.

[00219] Встречающиеся в природе антитела обычно представляют собой тетрамер. Каждый такой тетрамер обычно состоит из двух идентичных пар полипептидных цепей, при этом каждая пара содержит одну полноразмерную "легкую" цепь (обычно имеющую молекулярную массу приблизительно 25 кДа) и одну полноразмерную "тяжелую" цепь (обычно имеющую молекулярную массу приблизительно 50-70 кДа). Используемые в данном документе термины "тяжелая цепь" и "легкая цепь" относятся к любому полипептиду иммуноглобулина, содержащему последовательность вариабельного домена, достаточную для придания специфичности в отношении целевого антигена. Аминоконцевая часть каждой легкой и тяжелой цепи обычно содержит вариабельный домен из приблизительно 100-110 аминокислот или больше, который обычно отвечает за распознавание антигена. Карбоксиконцевая часть каждой цепи обычно содержит константный домен, который отвечает за эффекторную функцию. Таким образом, во встречающемся в природе антителе полипептид полноразмерной тяжелой цепи иммуноглобулина IgG содержит вариабельный домен (VH) и три константных домена (CH1, CH2 и CH3), при этом домен VH находится на аминоконце полипептида, а домен CH3 находится на карбоксильном конце, а полипептид полноразмерной легкой цепи иммуноглобулина содержит вариабельный домен (VL) и константный домен (CL), при этом домен VL находится на аминоконце полипептида, а домен CL находится на карбоксильном конце.

[00220] Легкие цепи человека обычно классифицируют как легкие каппа- и лямбда-цепи, а тяжелые цепи человека обычно классифицируют как мю, дельта, гамма, альфа или эпсилон, и они определяют изотип антитела IgM, IgD, IgG, IgA и IgE соответственно. IgG имеет несколько подклассов, в том числе без ограничения IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. IgM имеет подклассы, в том числе без ограничения IgM1 и IgM2. IgA аналогичным образом подразделяют на подклассы, в том числе без ограничения IgA1 и IgA2. В пределах полноразмерных легких и тяжелых цепей вариабельные и константные домены обычно соединены с помощью "J"-области, состоящую из приблизительно 12 аминокислот или больше, при этом тяжелая цепь также содержит "D"-область, состоящую из приблизительно 10 аминокислот или больше. См., например, Fundamental Immunology (Paul, W., ed., Raven Press, 2^nd ed., 1989), который включен посредством ссылки во всей своей полноте для всех целей. Вариабельные области каждой пары легкая/тяжелая цепь обычно образуют антигенсвязывающий участок. Вариабельные домены встречающихся в природе антител обычно характеризуются одинаковой общей структурой относительно консервативных каркасных областей (FR), соединенных с помощью трех гипервариабельных областей, также называемых определяющими комплементарность областями или CDR. CDR из двух цепей каждой пары обычно выровнены с помощью каркасных областей, что может обеспечивать связывание со специфическим эпитопом. От аминоконца к карбоксильному концу вариабельные домены как легкой, так и тяжелой цепей обычно содержат домены FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4.

[00221] Используемый в данном документе термин "совокупности CDR" обозначает группу из трех CDR, которые содержатся в одном вариабельном участке, способном связывать антиген. Точные границы этих CDR определяли по-разному в соответствии с различными системами. Система, описанная в Kabat (Kabat et al., SEQUENCES OF PROTEINS OF IMMUNOLOGICAL INTEREST (National Institutes of Health, Bethesda, MD (1987) и (1991)) не только обеспечивает однозначную систему нумерации остатков, применимую к любой вариабельной области антитела, но также обеспечивает точные границы остатков, определяющие три CDR. Эти CDR могут называться CDR в соответствии с Kabat. Chothia и соавторы (Chothia and Lesk, 1987, J. Affol. Biol. 196: 901-17; Chothia et al., 1989, Nature 342: 877-83) обнаружили, что определенные субфрагменты в пределах CDR в соответствии с Kabat принимают почти идентичные конформации пептидного каркаса, несмотря на наличие большого различия на уровне аминокислотной последовательности. Эти субфрагменты были обозначены как L1, L2 и L3 или H1, H2 и H3, где "L" и "H" обозначают области легкой цепи и тяжелой цепи соответственно. Эти области могут называться CDR в соответствии с Chothia, границы которых частично совпадают с CDR в соответствии с Kabat. Другие границы, определяющие CDR, которые частично совпадают с CDR в соответствии с Kabat, были описаны в Padlan, 1995, FASEB J. 9: 13339; MacCallum, 1996, J. Mol. Biol. 262(5): 732-45; и Lefranc, 2003, Dev. Comp. Immunol. 27: 55-77. Еще одни определения границ CDR могут не строго соответствовать одной из систем, приведенных в данном документе, но тем не менее будут совпадать с CDR в соответствии с Kabat, несмотря на то, что они могут быть укорочены или удлинены с учетом прогностических или экспериментальных выводов о том, что конкретные остатки или группы остатков или даже все CDR не влияют в значительной степени на связывание антигена. В способах, используемых в данном документе, могут применять CDR, определенные в соответствии с любой из этих систем, несмотря на то, что в определенных вариантах осуществления применяют CDR, определенные в соответствии с Kabat или Chothia. Идентификация прогнозируемых CDR с помощью аминокислотной последовательности хорошо известна в данной области техники, например, в Martin, A.C. "Protein sequence and structure analysis of antibody variable domains" в Antibody Engineering, Vol. 2. Kontermann R., Dikel S., eds. Springer-Verlag, Berlin, p. 33-51 (2010). Аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой и/или легкой цепи можно также исследовать с целью идентификации последовательностей CDR с помощью других традиционных способов, например, путем сравнения с известными аминокислотными последовательностями других вариабельных областей тяжелой и легкой цепей для определения областей гипервариабельности последовательности. Пронумерованные последовательности можно выравнивать вручную или путем использования программы выравнивания, такой как одна из пакета программ CLUSTAL, как описано в Thompson, 1994, Nucleic Acids Res. 22: 4673-80. Молекулярные модели традиционно применяют для того, чтобы правильно определить каркасные области и области CDR, и таким образом скорректировать выравнивания, основанные на последовательности.

[00222] В некоторых вариантах осуществления определение CDR/FR в легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина следует производить на основании определения по IMGT (Lefranc et al. Dev. Comp. Immunol., 2003, 27(1):55-77; www.imgt.org).

[00223] Используемый в данном документе термин "Fc" относится к молекуле, содержащей последовательность, не являющуюся антигенсвязывающим фрагментом, который получен в результате расщепления антитела или получен другими способами, которая находится в мономерной или мультимерной форме, и при этом она может содержать шарнирную область. Исходный иммуноглобулин, служащий источником нативного Fc, обычно происходит от человека и может представлять собой любой из иммуноглобулинов, хотя в иллюстративных вариантах осуществления применяются IgG1 и IgG2. Молекулы Fc составлены из мономерных полипептидов, которые могут быть связаны в димерные или мультимерные формы посредством ковалентной (т.е. дисульфидных связей) и нековалентной связи. Количество межмолекулярных дисульфидных связей между мономерными субъединицами нативных молекул Fc находится в диапазоне от 1 до 4 в зависимости от класса (например, IgG, IgA и IgE) или подкласса (например, IgG1, IgG2, IgG3, IgA1 и IgGA2). Одним примером Fc является димер с дисульфидной связью, полученный в результате расщепления IgG папаином. Используемый в данном документе термин "нативная Fc" является общим для мономерных, димерных и мультимерных форм.

[00224] F(ab)-фрагмент обычно содержит одну легкую цепь и домены VH и CH1 одной тяжелой цепи, где часть VH-CH1 тяжелой цепи F(ab)-фрагмента не может образовывать дисульфидную связь с полипептидом другой тяжелой цепи. Используемый в данном документе F(ab)-фрагмент также может содержать одну легкую цепь, содержащую два вариабельных домена, разделенных аминокислотным линкером, и одну тяжелую цепь, содержащую два вариабельных домена, разделенных аминокислотным линкером, и домен CH1.

[00225] F(ab')-фрагмент обычно содержит одну легкую цепь и часть одной тяжелой цепи, которая содержит большую часть константной области (между доменами CH1 и CH2), так что между двумя тяжелыми цепями может образовываться межцепочечная дисульфидная связь с образованием молекулы F(ab')₂.

[00226] Используемый в данном документе термин "T_m" относится к температуре плавления связывающего белка, антигенсвязывающего белка, антитела, и она представляет собой параметр, критически важный для термостабильности антигенсвязывающих белков. T_mобычно относится к термостабильности Fv-фрагмента, то есть вариабельной области тяжелой и легкой цепи (VH/VL). T_m можно измерить с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC).

[00227] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрены связывающие белки, характеризующиеся биологической и иммунологической специфичностью в отношении одного-трех целевых антигенов. В другом варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрены молекулы нуклеиновой кислоты, содержащие нуклеотидные последовательности, кодирующие полипептидные цепи, которые образуют такие связывающие белки. В другом варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрены векторы экспрессии, содержащие молекулы нуклеиновой кислоты, содержащие нуклеотидные последовательности, кодирующие полипептидные цепи, которые образуют такие связывающие белки. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрены клетки-хозяева, которые экспрессируют такие связывающие белки (т.е. содержащие молекулы нуклеиновой кислоты или векторы, кодирующие полипептидные цепи, которые образуют такие связывающие белки).

[00228] Используемый в данном документе термин "антиген", или "целевой антиген", или "антиген-мишень" относится к молекуле или части молекулы (например, эпитопу), которые могут связываться связывающим белком, и дополнительно их можно использовать у животного для получения антител, способных связываться с эпитопом такого антигена. Целевой антиген может иметь один или более эпитопов. С учетом того, что каждый целевой антиген распознается связывающим белком, связывающий белок способен конкурировать с интактным антителом, которое распознает целевой антиген.

[00229] Используемый в данном документе термин "эпитоп" или "целевой эпитоп" относится к любой детерминанте, например, полипептидной детерминанте, способную специфически связываться с иммуноглобулином или T-клеточным рецептором. Например, но никоим образом не ограничиваясь, целевой эпитоп A может быть первым эпитопом антигена, а целевой эпитоп B может быть вторым эпитопом антигена. В качестве альтернативы целевой эпитоп B может быть вторым эпитопом на втором антигене. В определенных вариантах осуществления эпитопные детерминанты включают химически активные поверхностные группы молекул, такие как аминокислоты, боковые цепи сахаров, фосфорильные группы или сульфонильные группы, и в определенных вариантах осуществления могут иметь специфические характеристики трехмерной структуры и/или специфические характеристики заряда. Эпитоп представляет собой область антигена, которая связывается антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, или связывающим белком. В определенных вариантах осуществления считается, что связывающий белок специфически связывает антиген, если он предпочтительно распознает свой целевой антиген в сложной смеси белков и/или макромолекул. В некоторых вариантах осуществления считается, что связывающий белок специфически связывает антиген, если равновесная константа диссоциации составляет <10^-8 M, если равновесная константа диссоциации составляет <1^-9 M или если константа диссоциации составляет <10^-10M.

[00230] Используемый в данном документе термин "линкер" относится к 0-100 смежным аминокислотным остаткам. Линкеры могут присутствовать или отсутствовать, являются одинаковыми или разными. Все линкеры могут иметь одинаковую аминокислотную последовательность или все они могут иметь разные аминокислотные последовательности.

[00231] В некоторых вариантах осуществления термин "линкер" относится к 1-15 смежным аминокислотным остаткам. Обычно линкер обеспечивает гибкость и пространственное разделение двух аминокислот или двух полипептидных доменов. Линкер можно вставлять между доменами VH, VL, CH и/или CL для обеспечения достаточной степени гибкости и подвижности у доменов легкой и тяжелой цепей в зависимости от формата молекулы, например, для складывания в кроссоверные иммуноглобулины с двойной вариабельной областью. Линкер обычно вставляют в переходную область между вариабельными доменами, между вариабельным и нокаутным доменом или между вариабельным и константным доменами соответственно на уровне аминокислотной последовательности. Переходную область между доменами можно идентифицировать, поскольку приблизительный размер доменов иммуноглобулина хорошо известен. Точное местоположение переходной области между доменами можно определить путем определения местоположения пептидных участков, которые не образуют элементов с вторичной структурой, таких как бета-слои или альфа-спирали, что показано с помощью экспериментальных данных или что можно определить с помощью методик моделирования или прогнозирования вторичной структуры. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления линкер может быть вставлен между доменами Fab для создания антитела с тандемными Fab. В конкретных вариантах осуществления линкер может быть вставлен между N-концом домена VH первого Fab и С-концом домена CH1 второго Fab.

[00232] Природа и последовательность аминокислотных остатков в линкере может меняться в зависимости от типа элемента(-ов) вторичной структуры, которую необходимо достигнуть в линкере. Например, глицин, серин и аланин подходят для линкеров, характеризующихся максимальной гибкостью. Определенные комбинации глицина, пролина, треонина и серина применимы, если требуется более жесткий и удлиненный линкер. Любой аминокислотный остаток может рассматриваться в качестве линкера в комбинации с другими аминокислотными остатками для конструирования, при необходимости, более длинных пептидных линкеров в зависимости от требуемых свойств.

[00233] В некоторых вариантах осуществления линкер содержит: одиночный остаток глицина (Gly); диглициновый пептид (Gly-Gly); трипептид (Gly-Gly-Gly); пептид из четырех остатков глицина (Gly-Gly- Gly-Gly; SEQ ID NO: x); пептид из пяти остатков глицина (Gly-Gly-Gly-Gly-Gly; SEQ ID NO: x); пептид из шести остатков глицина (Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly; SEQ ID NO: x); пептид из семи остатков глицина (Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly; SEQ ID NO: x) и пептид из восьми остатков глицина (Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly; SEQ ID NO: x).

[00234] В некоторых вариантах осуществления линкер содержит небольшие аминокислоты, такие как Gly, Ala или Ser.

[00235] В некоторых вариантах осуществления линкер содержит Gly и Ser, или GS, GGS, GGGS или GGGGS. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)₂ (т. е. (GGGGS)₂). В некоторых вариантах осуществления линкер содержит (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)₃ (т. е. (GGGGS)₃).

[00236] В некоторых вариантах осуществления линкер содержит Gly-Gly- Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x) пептид Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), пептид Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly- Gly-Ser (SEQ ID NO: x), и пептид Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO:x).

[00237] В некоторых вариантах осуществления линкер содержит одиночный остаток Ser; одиночный остаток Val; дипептид, выбранный из Arg-Thr, Gln-Pro, Ser-Ser, Thr-Lys и Ser-Leu; Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Thr-Val-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x), Gln-Pro-Lys-Ala-Ala (SEQ ID NO: x), Gln-Arg- Ile-Glu-Gly (SEQ ID NO: x); Ala-Ser-Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Arg-Thr- Val-Ala-Ala-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO:x), His-Ile-Asp-Ser-Pro-Asn-Lys (SEQ ID NO: x) и Asp-Lys-Thr-His-Thr (SEQ ID NO: x).

[00238] В некоторых вариантах осуществления два тандемных Fab связаны через линкер (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)₂. В некоторых вариантах осуществления линкер между стабилизированным нокаутным доменом и парой VH/VL представляет собой линкер (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)₂.

[00239] В некоторых вариантах осуществления имеется CODV-Fab-часть, где L1 и L2 находятся на легкой цепи, а L3 и L4 находятся на тяжелой цепи, длина L1 составляет 3-12 аминокислотных остатков, длина L2 составляет 3-14 аминокислотных остатков, длина L3 составляет 1-8 аминокислотных остатков, и длина L4 составляет 1-3 аминокислотных остатка. В некоторых вариантах осуществления длина L1 составляет 5-10 аминокислотных остатков, длина L2 составляет 5-8 аминокислотных остатков, длина L3 составляет 1-5 аминокислотных остатков, и длина L4 составляет 1-2 аминокислотных остатка. В некоторых вариантах осуществления длина L1 составляет 7 аминокислотных остатков, длина L2 составляет 5 аминокислотных остатков, длина L3 составляет 1 аминокислотный остаток, и длина L4 составляет 2 аминокислотных остатка. В некоторых вариантах осуществления длина L1 составляет 10 аминокислотных остатков, длина L2 составляет 10 аминокислотных остатков, длина L3 составляет 0 аминокислотных остатков, и длина L4 составляет 0 аминокислотных остатков. В некоторых вариантах осуществления длина каждого из L1, L2, L3 и L4 независимо выбрана из 0-15 аминокислот (например, составляет 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислот), где длина по меньшей мере двух из линкеров составляет 1-15 аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислот). В некоторых вариантах осуществления L1, L2, L3 и L4 представляют собой Asp-Lys-Thr-His-Thr (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления линкер(-ы) содержит(-ат) последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x), L2 содержит последовательность Thr-Lys-Gly-Pro-Ser-Arg (SEQ ID NO: x), L3 содержит последовательность Ser, и L4 содержит последовательность Arg-Thr. В некоторых вариантах осуществления L3 содержит последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Ser, L2 содержит последовательность Arg-Thr, L3 содержит последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x), и L4 содержит последовательность Thr-Lys-Gly-Pro-Ser-Arg (SEQ ID NO: x).

[00240] В некоторых вариантах осуществления каждый из L1, L2, L3 и L4 независимо содержит последовательность, выбранную из (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)_n (где n составляет целое число от 0 до 5; SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Ser, Arg-Thr, Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x) и Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x), L2 содержит последовательность Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), L3 содержит последовательность Ser, и L4 содержит последовательность Arg-Thr. В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), L2 содержит последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), длина L3 составляет 0 аминокислот, и длина L4 составляет 0 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO: x), L2 содержит последовательность Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO: x), длина L3 составляет 0 аминокислот, и длина L4 составляет 0 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления L1 содержит последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), длина L2 составляет 0 аминокислот, L3 содержит последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), и дина L4 составляет 0 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления длина L1 и L2 составляет нуль аминокислот, и каждый из L3 и L4 содержит последовательность, независимо выбранную из (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)_n (SEQ ID NO: x) (где n составляет целое число от 0 до 5; SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Ser, Arg-Thr, Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x) и Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO: x). В некоторых вариантах осуществления длина L3 и L4 составляет нуль аминокислот, и каждый из L1 и L2 содержит последовательность, независимо выбранную из (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)_n (где n составляет целое число от 0 до 5; SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: x), Ser, Arg-Thr, Thr-Lys-Gly-Pro-Ser (SEQ ID NO: x), Gly-Gln-Pro-Lys-Ala-Ala-Pro (SEQ ID NO: x) и Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly (SEQ ID NO: x).

[00241] В некоторых вариантах осуществления линкер(-ы) содержит(-ат) последовательность, полученную из встречающейся в природе последовательности в участке соединения между вариабельным доменом антитела и константным доменом антитела (например, как описано в WO2012/135345). Например, в некоторых вариантах осуществления линкер содержит последовательность, встречающуюся в переходной области между эндогенными доменами VH и CH1 или между эндогенными доменами VL и CL (например, в каппа- или лямбда-цепи). В некоторых вариантах осуществления линкер содержит последовательность, встречающуюся в переходной области между эндогенными доменами VH и CH1 человека или между эндогенными доменами VL и CL человека (например, в каппа- или лямбда-цепи человека).

[00242] Вышеперечисленные примеры не предназначены для какого-либо ограничения объема настоящего изобретения, и линкеры, содержащие выбранные случайным образом аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из валина, лейцина, изолейцина, серина, треонина, лизина, аргинина, гистидина, аспартата, глутамата, аспарагина, глутамина, глицина и пролина, подходят для использования в связывающих белках, описанных в данном документе. Дополнительные описания линкерных последовательностей см., например, в WO2012135345, WO2017/180913, включенных в данный документ посредством ссылки.

[00243] Используемый в данном документе термин "валентность" относится к количеству связывающих участков связывающего белка, эпитопа, антигенсвязывающего белка или антитела. Например, термин "моновалентный связывающий белок" относится к связывающему белку, который имеет один антигенсвязывающий участок. Термин "бивалентный связывающий белок" относится к связывающему белку, который имеет два связывающих участка. Термин "тривалентный связывающий белок" относится к связывающему белку, который имеет три связывающих участка. Термин "тетравалентный связывающий белок" относится к связывающему белку, который имеет четыре связывающих участка. В конкретных вариантах осуществления бивалентный связывающий белок может связываться с одним антигеном-мишенью. В других вариантах осуществления бивалентный связывающий белок может связываться с двумя разными антигенами-мишенями. В конкретных вариантах осуществления тривалентный связывающий белок может связываться с одним антигеном-мишенью, т.е. является моноспецифическим. В других вариантах осуществления тривалентный связывающий белок может связываться с двумя разными антигенами-мишенями, т.е. является биспецифическим. В других вариантах осуществления тривалентный связывающий белок может связываться с тремя разными антигенами-мишенями, т. е. является триспецифическим. В конкретных вариантах осуществления тетравалентный связывающий белок может связываться с одним антигеном-мишенью, т.е. является моноспецифическим. В других вариантах осуществления тетравалентный связывающий белок может связываться с двумя разными антигенами-мишенями, т.е. является биспецифическим. В других вариантах осуществления тетравалентный связывающий белок может связываться с тремя разными антигенами-мишенями, т.е. является триспецифическим. В других вариантах осуществления тетравалентный связывающий белок может связываться с четырьмя разными антигенами-мишенями, т.е. является тетраспецифическим.

[00244] Используемый в данном документе термин "специфичность" относится к количеству специфичностей связывания связывающего белка, эпитопа, антигенсвязывающего белка или антитела. Например, термин "моноспецифический связывающий белок" обозначает связывающий белок, который специфически связывается с одним антигеном-мишенью. Термин "биспецифический связывающий белок" обозначает связывающий белок, который специфически связывается с двумя различными антигенами-мишенями. Термин "триспецифический связывающий белок" обозначает связывающий белок, который специфически связывается с тремя различными антигенами-мишенями. Термин "тетраспецифический связывающий белок" обозначает связывающий белок, который специфически связывается с четырьмя различными антигенами-мишенями и т.д.

[00245] Используемый в данном документе термин "участок селективного распознавания" относится к модификации связывающего белка, обеспечивающей его селективное распознавание посредством связывания аффинного реагента с участком селективного распознавания. Примеры участка селективного распознавания включают связывающий участок для белка А в Fc-части иммуноглобулина.

[00246] Используемый в данном документе термин "аффинный реагент" относится к реагенту, который содержит лиганд, который иммобилизован на матрице и специфически связывается с поверхностными группами молекул, такими как аминокислоты или боковые цепи сахаров, и обычно имеет специфические характеристики трехмерной структуры, а также специфические характеристики заряда. Аффинные реагенты представляют собой инструменты в аффинной хроматографии, где очистка осуществляется за счет специфического взаимодействия между лигандом и продуктом. "Белок L", который является примером аффинного реагента, относится к рекомбинантному белку L, который иммобилизован на матрице с образованием лиганда, который характеризуется аффинностью в отношении подгруппы вариабельного домена легких каппа-цепей иммуноглобулина. Такие матрицы могут представлять собой смолы. Другим примером аффинного реагента является "KappaSelect", который относится к рекомбинантному полученному от верблюдовых одноцепочечному антителу размером 13 кДа, которое иммобилизовано на матрице с образованием лиганда, который характеризуется аффинностью в отношении константного домена легких каппа-цепей иммуноглобулина человека. Другим примером аффинного реагента является белок А. Белок А представляет собой поверхностный белок размером 42 кДа, изначально обнаруженный в клеточной стенке бактерий Staphylococcus aureus. С помощью кристаллографического анализа было показано, что первичный связывающий участок для белка A находится в области Fc, между доменами CH2 и CH3. Кроме того, было показано, что белок А связывает молекулы IgG человека, содержащие фрагменты F(ab')2 IgG из семейства генов VH3 человека. Белок A может связываться с сильной аффинностью с Fc-частью иммуноглобулина определенных видов.

[00247] Константу диссоциации (K_D) связывающего белка можно определить, например, с помощью поверхностного плазмонного резонанса. В целом, в анализе поверхностного плазмонного резонанса измеряют связывающие взаимодействия между лигандом (целевым антигеном на биосенсорной матрице) и аналитом (связывающим белком в растворе) в режиме реального времени с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR) с применением системы BIAcore (Pharmacia Biosensor; Пискатауэй, Нью-Джерси). Поверхностный плазмонный анализ можно также выполнять посредством иммобилизации аналита (связывающего белка на биосенсорной матрице) и представления лиганда (целевого антигена). Используемый в данном документе термин "K_D" относится к константе диссоциации взаимодействия между конкретным связывающим белком и целевым антигеном.

[00248] Используемый в данном документе термин "специфически связывается" относится к способности связывающего белка или его антигенсвязывающего фрагмента связываться с антигеном, содержащим эпитоп, при Kd, составляющей по меньшей мере приблизительно 1×10^-6 M, 1×10^-7 M, 1×10^-8 M, 1×10^-9 M, 1×10^-10 M, 1×10^-11 M, 1×10^-12 M или больше, и/или связываться с эпитопом с аффинностью, которая в по меньшей мере два раза превышает его аффинность в отношении неспецифического антигена. Определение аффинности связывания антигена со связывающим белком или антителом может быть выполнено с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR) с использованием прибора BIAcore.

[00249] Используемый в данном документе термин "эталонная молекула Fab" относится к молекуле, которая идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX. "Эталонная молекула Fab" относится к молекуле, в которой вариабельные домены идентичны вариабельным доменам псевдо-Fab, и она имеет домены CH1 и CL. В молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

[00250] Используемый в данном документе термин "нуклеиновая кислота" относится к полимерным или олигомерным макромолекулам или крупным биомолекулам, необходимым для всех известных форм жизни. Нуклеиновые кислоты, которые включают ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота), состоят из мономеров, известных как нуклеотиды. Большинство встречающихся в природе молекул ДНК состоят из двух комплементарных биополимерных нитей, закрученных друг вокруг друга с образованием двойной спирали. Нить ДНК также известна как полинуклеотиды, состоящие из нуклеотидов. В состав каждого нуклеотида входит азотсодержащеее нуклеиновое основания, а также моносахаридный сахар, называемый дезоксирибозой или рибозой, и фосфатная группа. Встречающиеся в природе нуклеиновые основания включают гуанин (G), аденин (A), тимин (T), урацил (U) или цитозин (C). Нуклеотиды соединены друг с другом в цепь за счет ковалентных связей между сахаром одного нуклеотида и фосфатной группой следующего, что приводит к чередующемуся сахарофосфатному остову. Если сахар представляет собой дезоксирибозу, то полимер является ДНК. Если сахар представляет собой рибозу, то полимер является РНК. Обычно полинуклеотид образуется благодаря фосфодиэфирным связям между отдельными нуклеотидными мономерами.

[00251] Используемый в данном документе термин "полинуклеотид" относится к однонитевым или двухнитевым полимерам нуклеиновых кислот, имеющим длину по меньшей мере 10 нуклеотидов. Понятно, что нуклеотиды, составляющие полинуклеотид, могут быть рибонуклеотидами или дезоксирибонуклеотидами или модифицированной формой любого типа нуклеотида. Такие модификации включают модификации оснований, такие как бромуридин, модификации рибозы, такие как арабинозид и 2',3'-дидезоксирибоза, и модификации межнуклеотидных связей, такие как фосфотиоат, фосфодитиоат, фосфоселеноат, фосфодиселеноат, фосфоанилотиоат, фосфоаниладат и фосфоамидат. Конкретнее, термин "полинуклеотид" включает однонитевые и двухнитевые формы ДНК.

[00252] "Выделенный полинуклеотид" представляет собой полинуклеотид, имеющий геномное, кДНК- или синтетическое происхождение или характеризующийся некоторой их комбинацией, который: (1) не ассоциирован со всем полинуклеотидом, в котором выделенный полинуклеотид встречается в природе, или его частью, (2) связан с полинуклеотидом, с которым он не связан в природе, или (3) не встречается в природе в виде части более крупной последовательности.

[00253] "Выделенный полипептид" представляет собой такой полипептид, который: (1) не содержит по меньшей мере некоторых других полипептидов, с которыми он обычно встречается, (2) практически не содержит другие полипептиды из того же источника, например, от того же вида, (3) экспрессируется клеткой другого вида, (4) был отделен от по меньшей мере приблизительно 50 процентов полинуклеотидов, липидов, углеводов или других материалов, с которыми он связан в природе, (5) не связан (ковалентным или нековалентным взаимодействием) с частями полипептида, с которыми "выделенный полипептид" связан в природе, (6) функционально связан (ковалентным или нековалентным взаимодействием) с полипептидом, с которым он не связан в природе, или (7) не встречается в природе. Такой выделенный полипептид может кодироваться геномной ДНК, кДНК, мРНК или другой РНК синтетического происхождения или любой их комбинацией. В иллюстративных вариантах осуществления выделенный полипептид практически не содержит полипептиды или другие контаминанты, которые встречаются в его природном окружении, которые бы препятствовали его применению (терапевтическому, диагностическому, профилактическому, исследовательскому или иному).

[00254] Используемый в данном документе термин "вектор экспрессии", также называемый конструкцией экспрессии, обычно относится к плазмиде или вирусу, разработанным для экспрессии белка в клетках. Термин "вектор" относится к белку или полинуклеотиду или их смеси, которые можно вводить или вводят содержащиеся в них белки и/или нуклеиновые кислоты в клетку. Примеры векторов включают без ограничения плазмиды, космиды, фаги, вирусы или искусственные хромосомы. В частности, вектор используется для транспортировки представляющего интерес генного продукта, такого как, например, чужеродная или гетерологичная ДНК, в подходящую клетку-хозяина. Векторы могут содержать полинуклеотидные последовательности "репликона", который облегчает автономную репликацию вектора в клетке-хозяине. Чужеродную ДНК определяют как гетерологичную ДНК, которая представляет собой ДНК, не встречающуюся в природе в клетке-хозяине, которая, например, осуществляет репликацию молекулы вектора, кодирует селектируемый или поддающийся скринингу маркер или кодирует трансген. После попадания в клетку-хозяина вектор может реплицироваться независимо от хромосомной ДНК хозяина или одновременно с ней, и может образоваться несколько копий вектора и встроенной в него ДНК. Кроме того, вектор также может содержать необходимые элементы, которые обеспечивают транскрипцию встроенной ДНК в молекулу мРНК или иным образом обусловливают репликацию встроенной ДНК в множественные копии РНК. Векторы могут дополнительно содержать "последовательности контроля экспрессии", которые регулируют экспрессию представляющего интерес гена. Обычно последовательности контроля экспрессии представляют собой полипептиды или полинуклеотиды, такие как без ограничения промоторы, энхансеры, сайленсеры, инсуляторы или репрессоры. В векторе, содержащем более одного полинуклеотида, кодирующего один или более представляющих интерес генных продуктов, экспрессию можно контролировать вместе или по отдельности с помощью одной или более последовательностей контроля экспрессии. Более конкретно, каждый полинуклеотид, содержащийся в векторе, может находиться под контролем отдельной последовательности контроля экспрессии, или все полинуклеотиды, содержащиеся в векторе, могут находиться под контролем одной последовательности контроля экспрессии. Полинуклеотиды, содержащиеся в одном векторе, контролируемом одной последовательностью контроля экспрессии, могут образовывать открытую рамку считывания. Некоторые векторы экспрессии дополнительно содержат элементы последовательности, смежные со встроенной ДНК, которые увеличивают время полужизни экспрессированной мРНК и/или обеспечивают трансляцию мРНК в молекулу белка. Таким образом, можно быстро синтезировать множество молекул мРНК и полипептида, кодируемых встроенной ДНК.

[00255] Используемый в данном документе термин "клетка-хозяин" относится к клетке, в которую был введен рекомбинантный вектор экспрессии. Подразумевается, что рекомбинантная клетка-хозяин или клетка-хозяин относятся не только к конкретной рассматриваемой клетке, но также и потомству такой клетки. Поскольку в последующих поколениях могут возникать определенные модификации вследствие либо мутации, либо влияний окружающей среды, такое потомство в действительности может не быть идентичным родительской клетке, но такие клетки по-прежнему включены в объем термина "клетка-хозяин", используемого в данном документе. Для экспрессии связывающих белков в клетке-хозяине можно применять самые разнообразные системы экспрессии, в том числе системы экспрессии на основе бактерий, дрожжей, бакуловирусов и клеток млекопитающих (а также системы экспрессии на основе фагового дисплея). Примером подходящего бактериального вектора экспрессии является pUC19. Для рекомбинантной экспрессии связывающего белка клетку-хозяина трансформируют или трансфицируют одним или более рекомбинантными векторами экспрессии, несущими фрагменты ДНК, кодирующие полипептидные цепи связывающего белка, так что полипептидные цепи экспрессируются в клетке-хозяине и в иллюстративных вариантах осуществления секретируются в среду, в которой культивируются клетки-хозяева, при этом связывающий белок можно извлекать из данной среды.

[00256] Используемый в данном документе термин "фармацевтическая композиция" относится к соединению или композиции, способным индуцировать требуемый терапевтический эффект при правильном введении пациенту.

[00257] Используемый в данном документе термин "фармацевтически приемлемый носитель" или "физиологически приемлемый носитель" относится к одному или более веществам состава, подходящим для осуществления или улучшения доставки связывающего белка.

[00258] Термины "эффективное количество" и "терапевтически эффективное количество" при использовании в отношении фармацевтической композиции, содержащей один или более связывающих белков (например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты), относятся к количеству или дозировке, достаточным для получения требуемого терапевтического результата. Более конкретно, терапевтически эффективное количество представляет собой количество связывающего белка (например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента), достаточное для подавления в течение некоторого периода времени одного или более клинически определенных патологических процессов, ассоциированных с состоянием, подлежащим лечению. Эффективное количество может меняться в зависимости от конкретного антителоподобного связывающего белка, подлежащего применению, а также зависит от ряда факторов и состояний, связанных с пациентом, подлежащим лечению, и тяжестью нарушения. Например, если связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок подлежат введению in vivo, в число таких учитываемых факторов будут входить такие факторы, как возраст, масса тела и состояние здоровья пациента, а также кривые зависимости "доза-эффект" и данные о токсичности, полученные в доклиническом исследовании на животных. Определение эффективного количества или терапевтически эффективного количества указанной фармацевтической композиции находится в пределах компетенции специалистов в данной области техники.

[00259] Используемый в данном документе термин "способ получения связывающего белка" относится к рекомбинантным способам экспрессии белка с использованием методик, хорошо известных в данной области техники.

КОМПОНЕНТЫ ПСЕВДО-FAB

[00260] В определенных вариантах осуществления связывающая молекула, описанная в данной документе, содержит по меньшей мере один компонент псевдо-Fab. Используемый в данном документе компонент "псевдо-Fab" является аналогичным компоненту Fab традиционного антитела в том, что он содержит функциональную антигенсвязывающую часть, образованную спариванием вариабельного домена легкой цепи (VL) с вариабельной областью тяжелой цепи (VH). Однако, если домены VL и VH традиционного Fab слиты или связаны непосредственно с константным доменом легкой цепи (CL) и константным доменом 1 тяжелой цепи (CH1) соответственно, компонент псевдо-Fab не содержит домены CH1 и CL. Вместо этого домены VL и VH псевдо-Fab функционально связаны со второй парой стабилизированных нокаутных доменов VL и VH (обозначенных в данном документе как VLX и VHX), которые образуют неактивную или нефункциональную связывающую часть (в данном случае "стабилизированную нокаутную" часть или домен), которая не способна специфически связываться с целевым антигеном (например, с любым целевым антигеном). В определенных вариантах осуществления компонент псевдо-Fab не способен связывать целевой антиген соответствующего компонента Fab, из которого он получен. Компонент псевдо-Fab не содержит домены CH и CL.

[00261] Хотя домены VLX и VHX псевдо-Fab не могут селективно связываться с целевым антигеном, они, тем не менее, предпочтительно ассоциируют друг с другом с образованием стабильного спаривания цепей. Следовательно, путем присоединения псевдо-Fab к одному или более дополнительным связывающим доменам отличающейся специфичности собственная стабильность спаривания цепей VLX/VHX у псевдо-Fab может управлять гетеродимеризацией цепей требуемой мультиспецифической связывающей молекулы.

[00262] Соответственно, псевдо-Fab по настоящему изобретению содержит или состоит из первой полипептидной цепи, имеющей структуру, представленную формулой:

VHa-L1-VHX или

VHb-L1-VHX,

и второй полипептидной цепи, имеющей структуру, представленную формулой:

VLa-L2-VLX или

VLb-L2-VLX,

где

VHX связывается с VLX с образованием нокаутного домена,

VH связывается с VL с образованием первого функционального антигенсвязывающего домена, и

L1 и L2 представляют собой линкеры, которые могут присутствовать или отсутствовать.

[00263] В определенных вариантах осуществления первая полипептидная цепь псевдо-Fab имеет структуру VH-L1-VHX, а вторая полипептидная цепь псевдо-Fab имеет структуру VL-L2-VLX.

[00264] В других вариантах осуществления первый полипептид псевдо-Fab имеет структуру VHX-L1-VH, а вторая полипептидная цепь имеет структуру VLX-L2-VL.

[00265] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок содержит отдельные белковые цепи, выбранные из одной из следующих групп:

(a) VHa-CH1-L1-VHb-L2-VHX, и VLa-CL, и VLb-L3-VLX;

(b) VHa-L2-VHX-L1-VHb-CH1, и VLa-L3-VLX, и VLb-CL;

(c) VHa-CH1-L1-VHa-CH1, и VHb-L2-VHX-L3-VHb-L4-VHX, и две цепи VLb-L5-VLX, и две цепи VLa-CL;

где цепи (а) и (b) могут присутствовать один раз или дважды, и где L1, L2, L3, L4 и L5 представляют собой линкеры, которые независимо могут быть одинаковыми или разными.

(a) Нокаутные домены

[00266] "Нокаутный" домен псевдо-Fab может быть получен любым способом, который приводит к отмене или уменьшению аффинности связывания или специфичности нормального функционального антигенсвязывающего участка. В некоторых вариантах осуществления нокаутный домен псевдо-Fab стал неактивным или нефункциональным за счет одной или мутаций в одном или обоих доменах VLX и VHX нокаутного домена. В одном варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой аминокислотную замену. В других вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой аминокислотную вставку или делецию. В другом варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой комбинацию одной или более аминокислотных замен, аминокислотных вставок и аминокислотных делеций. В других вариантах осуществления нокаутный домен становится нефункциональным за счет ковалентной модификации, например, с помощью компонента, который препятствует способности вариабельного домена связывать целевой антиген.

[00267] В определенных вариантах осуществления нокаутная модификация устраняет связывание за счет создания отталкивания или разрушения комплексов стабилизированных антигенсвязывающих белков. В определенных вариантах осуществления нокаутная модификация может включать замещение остатка, который в норме образует контакт с целевым антигеном, аминокислотой, которая создает отталкивание заряд-заряд с целевым антигеном. В качестве дополнения или альтернативы можно вводить мутации, которые дестабилизируют комплексы pi-pi-взаимодействий.

[00268] В определенных вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену заряженной аминокислоты незаряженной аминокислотой. В других вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену незаряженной аминокислоты заряженной аминокислотой. В других вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену полярной аминокислоты неполярной аминокислотой. В других вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену заряженных аминокислот полярными и незаряженными аминокислотами, и полярных незаряженных аминокислот неполярными гидрофобными аминокислотами.

[00269] В определенных вариантах осуществления нокаутную модификацию вводят в положение аминокислоты, которая образует связывающее взаимодействие с антигеном. Например, нокаутная модификация может быть расположена на поверхности белка, где в норме происходит взаимодействие антиген-антитело. В определенных иллюстративных вариантах осуществления модификации могут быть введены в определяющие комплементарность области (CDR) одного или обоих доменов VLX или VHX.

[00270] В определенных вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRH1 домена VHX. В другом варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRH2 домена VHX. В другом варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRH3 домена VHX.

[00271] В определенных вариантах осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRL1 домена VLX. В другом варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRL2 домена VLX. В другом варианте осуществления нокаутная модификация представляет собой замену остатка в CDRL3 домена VLX.

[00272] В некоторых иллюстративных вариантах осуществления аргинин в CDR доменов VHX или VLX подвергнуты мутации в глутамат. В других вариантах осуществления один или более остатков тирозина в CDR домена VHX или VLX подвергнуты мутации в аланин.

[00273] В определенных вариантах осуществления модификация приводит к образованию нокаутного домена, который полностью лишен активности связывания целевого антигена, присущей функциональному ненокаутному (т.е. дикого типа) аналогу, из которого он получен. В качестве альтернативы функциональность связывания у нокаутного домена может быть существенно снижена по сравнению с его функциональным ненокаутным аналогом, хотя при этом сохраняется некоторый уровень детектируемого связывания.

[00274] Каркасы для создания нокаутных доменов можно получить, например, из Базы данных структуры белков (PDB). PDB представляет собой базу кристаллографических данных, содержащую данные по трехмерной структуре крупных биологических молекул, таких как белки и нуклеиновые кислоты. Нокаутные домены можно получать за счет введения специфических мутаций аминокислот, которые, как предполагается, вовлечены в связывание антигена, путем компьютерного моделирования антигенсвязывающего домена и родственного ему целевого антигена. Последующие исследования по связыванию можно проводить с использованием методов, известных в данной области техники, например, поверхностного плазмонного резонанса, и выявлять с высокой точностью, устранилась ли функция связывания и нарушено ли взаимодействие между связывающим доменом и его мишенью.

(b) Стабилизированные нокаутные домены

[00275] В определенных вариантах осуществления нокаутный домен представляет собой стабилизированный нокаутный домен, характеризующийся повышенной термостабильностью по сравнению с его аналогом дикого типа. Например, в определенных иллюстративных вариантах осуществления температура плавления (T_m) нокаутного домена находится в пределах по меньшей мере 0,25°C, по меньшей мере 0,5°C, по меньшей мере 0,75°C, по меньшей мере 1°C, по меньшей мере 2°C, по меньшей мере 3°C, по меньшей мере 4°C, по меньшей мере 5°C или по меньшей мере 10°C относительно аналога дикого типа, из которого он получен. В других иллюстративных вариантах осуществления T_m нокаутного домена увеличена по сравнению с его аналогом дикого типа. Например, T_m может быть увеличена на по меньшей мере 0,25°C, по меньшей мере 0,5°C, по меньшей мере 0,75°C, по меньшей мере 1°C, по меньшей мере 2°C, по меньшей мере 3°C, по меньшей мере 4°C, по меньшей мере 5°C или по меньшей мере 10°C по сравнению с аналогом дикого типа, из которого он получен. Термостабильность можно измерять с помощью дифференциальной сканирующей флуориметрии (DSF) или других биоаналитических методов, обычно используемых специалистами в данной области техники.

[00276] В определенных вариантах осуществления псевдо-Fab содержит сконструированную внутрицепочечную дисульфидную связь между доменами VHX или VLX нокаутного домена псевдо-Fab, которая придает повышенную стабильность. Обычно данная модификация представляет собой замену по меньшей мере одной аминокислоты домена VHX остатком цистеина (Cys) и по меньшей мере одной аминокислоты в домене VLX остатком Cys. Остатки Cys могут быть введены в положения доменов VHX и VLX, которые обеспечивают возможность образования дисульфидной связи после образования димера. В определенных вариантах осуществления для повышения стабильности между поверхностью контакта VH/VL мутации могут быть введены в поверхность контакта VH и VL. Специфические совокупности аминокислотных мутаций в домене VH и доменах VL могут улучшать стабильность благодаря введению ненативных остатков цистеина, которые образуют дисульфидные мостики.

[00277] Первая совокупность мутаций стабилизации дисульфидом может быть введена в аминокислотные остатки в доменах VH и VL. В иллюстративном варианте осуществления дисульфидная связь образована Cys в положении 44 домена VHX и Cys в положении 100 домена VLX. Данная совокупность мутаций стабилизации дисульфидом в качестве альтернативы может называться совокупностью мутаций "VH44C/VL100C". Первая совокупность мутаций стабилизации дисульфидом более подробно описана в Reiter et al. Nature Biotechnology. Vol. 14. Pp. 1239-1245. 1996, включенном в данном документе посредством ссылки для всех целей.

[00278] Вторая совокупность мутации стабилизации дисульфидом может быть введена в аминокислотные остатки в домене VH и VL. В иллюстративном варианте осуществления дисульфидная связь образована Cys в положении 105 домена VHX и Cys в положении 43 домена VLX. Вторая совокупность мутаций стабилизации дисульфидом в качестве альтернативы может называться совокупностью мутаций "VH105C/VL43C". Другие мутации стабилизации дисульфидом более подробно описаны в патенте США № 9527927, который включен в данном документе посредством ссылки для всех целей.

[00279] В некоторых вариантах осуществления домен VLX псевдо-Fab содержит вариант SEQ ID NO: 1 с по меньшей мере одной нокаутной модификацией. Например, домен VLX может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99% или на 100% идентична аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 1, за исключением нокаутной модификации.

[00280] В некоторых вариантах осуществления домен VHX псевдо-Fab содержит вариант SEQ ID NO: 2 с по меньшей мере одной нокаутной модификацией. Например, домен VHX может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99% или на 100% идентична аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 2, за исключением нокаутной модификации.

[00281] В одном варианте осуществления домен VLX псевдо-Fab содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 76, и домен VHX псевдо-Fab содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы из SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79.

МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ПСЕВДО-FAB

[00282] В других аспектах предусмотрены мультиспецифические связывающие белки, содержащие компонент псевдо-Fab, описанный в данном документе. В высшей степени модульная природа компонента псевдо-Fab позволяет осуществлять получение самых разнообразных мультиспецифических структур.

[00283] В определенных вариантах осуществления мультиспецифические связывающие белки по настоящему описанию содержат дополнительные специфичности связывания, присоединенные к N-концу и/или C-концу одной или обеих цепей компонента псевдо-Fab с образованием мультивалентного связывающего белка, содержащего псевдо-Fab.

[00284] В некоторых вариантах осуществления мультиспецифический связывающий белок содержит:

a) первую псевдо-Fab-часть, содержащую:

(2) первый стабилизированный нокаутный домен VL (VLX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VH (VHX) с образованием первого стабилизированного дисульфидом нокаутного домена (dsKO);

(3) первый домен гетеродимеризации (HD1);

где первый домен dsKO содержит (i) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют его связывание с целевым антигеном; и (ii) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей;

b) первую Fab-часть, содержащую

(3) второй домен гетеродимеризации (HD2).

[00285] В некоторых вариантах осуществления первый и второй домены гетеродимеризации связывающего белка содержат первый и второй домены Fc. В некоторых вариантах осуществления домены Fc содержат общую структуру шарнир-домен CH2-домен CH3.

(a) Домены Fc-гетеродимеризации

[00286] В определенных вариантах осуществления мультиспецифические связывающие белки по настоящему описанию могут дополнительно содержать домен Fc-гетеродимеризации C1 или C2. В некоторых вариантах осуществления домен Fc-гетеродимеризации выбран из группы, состоящей из гетеродимеризующегося Fc или его фрагментов, в частности, варианта Fc-части с мутацией типа "выступ-во-впадину" (KIH) и его вариантов с модифицированной эффекторной функцией, или гетеродимеризующегося Fc или его фрагментов, в частности варианта Fc EV-RWT и его вариантов с модифицированной эффекторной функцией. В некоторых вариантах осуществления Fc содержит одну или более аминокислотных мутаций. Одной из возможностей является удаление участка селективного распознавания для первого аффинного реагента, например, за счет введения мутаций, выбранных из группы, состоящей из H435R, Y436F, и введения участка селективного распознавания для второго аффинного реагента. В качестве альтернативы может только вводиться участок селективного распознавания для второго аффинного реагента.

(b) Домены гомодимеризации

[00287] В определенных вариантах осуществления мультиспецифические связывающие белки по настоящему описанию могут дополнительно содержать домен гомодимеризации. В некоторых вариантах осуществления домен гомодимеризации выбран из группы, состоящей из области Fc и ее вариантов с модифицированной эффекторной функцией; одного или более доменов CH2, например, из IgG, IgE или IgM; одного или более доменов CH3, например, из IgG, IgA или IgD; и одного или более доменов CH4, например, из IgE или IgM..

Мультимерные связывающие белки, содержащие псевдо-Fab

(a) Симметричные тетравалентные конструкции

[00288] В другом варианте осуществления связывающий полипептид включает связывающий белок, содержащий псевдо-Fab, который содержит дополнительные полипептидные цепи, которые связываются с полипептидными цепями псевдо-Fab с образованием дополнительных связывающих доменов. Данные связывающие полипептиды, содержащие псевдо-Fab, дополнительно слиты с доменом Fc-гетеродимеризации с образованием одной половины традиционного Y-образного антитела.

[00289] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

b) третий и четвертый полипептиды содержат структуру, представленную формулой:

VLb-CL [III] и [IV],

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC1 [V],

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

[00290] Данные молекулы также могут называться "тандемная молекула (Fv-псевдо-Fab x Fv-Fab)" (см. фиг. 10B).

[00291] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC2 [VI],

где

[00292] Данные молекулы также могут называться "тандемная молекула (Fv-Fab x Fv-псевдо-Fab-IgG)" (см. фиг. 10A).

(b) Асимметричные тетраспецифические молекулы

[00293] Димеризация связывающих полипептидов, где только один из них содержит псевдо-Fab, приводит к асимметричным конструкциям с дополнительными специфичностями. Данные связывающие полипептиды, содержащие псевдо-Fab, дополнительно слиты с доменом Fc-гетеродимеризации с образованием одной половины традиционного полноразмерного Y-образного антитела IgG.

[00294] В некоторых вариантах осуществления мультиспецифический связывающий белок содержит четыре полипептидные цепи, которые образуют по меньшей мере два антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-CL [III],

VHb-CH1-FC2 [IV],

где

L1 и L2 представляют собой аминокислотные линкеры, которые независимо могут быть одинаковыми или разными,

где

[00295] Данные молекулы также могут называться димерными биспецифическими молекулами IgG (Fv-псевдо-Fab) x (Fv-Fab)-Fc (см.фиг. 2 и 7).

[00296] В другом варианте осуществления связывающий полипептид предусматривает связывающий белок, содержащий псевдо-Fab, который содержит дополнительные полипептидные цепи, которые связываются с полипептидными цепями псевдо-Fab с образованием дополнительных связывающих доменов. Данные связывающие полипептиды, содержащие псевдо-Fab, дополнительно слиты с доменом Fc-гетеродимеризации с образованием одной половины традиционного Y-образного антитела. Димеризация таких молекул приводит к конструкциям с дополнительными специфичностями.

[00297] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHa-L2-VHX-L3-VHa-L4-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L5-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

[00298] С-концевой домен гетеродимеризации может представлять собой традиционный домен Fc-гетеродимеризации с мутацией типа "выступ-во-впадину", традиционный домен Fc-RF-гетеродимеризации или их комбинации. Данные молекулы также могут называться "Fv-псевдо-Fab([HC]-(Fv-псевдо-Fab)) x ((Fv-Fab)[HC]-(Fv-Fab)))-Fc" (см. фиг. 11).

[00299] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит четыре полипептидные цепи, которые образуют три антигенсвязывающих участка, где:

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-L3-VLc-L4-CL [III],

VHc-L5-VHb-L6-CH1-FC2 [IV],

где

(3) третий домен VL (VLc) спарен с третьим доменом VH (VHc) с образованием третьего функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген C;

(5) стабилизированный нокаутный домен VL (VLX) спарен со стабилизированным нокаутным доменом VH (VHX) с образованием стабилизированного дисульфидом нокаутного домена (dsKO2);

[00300] В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит четыре полипептидные цепи, которые образуют три антигенсвязывающих участка, где:

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-L3-VLc-L4-CL [III],

VHc-L5-VHb-L6-CH1-FC2 [IV],

где

[00301] Данные молекулы также могут называться "(CODV-Fab ) x (псевдо-Fab)-Fc" (см. фиг. 13).

[00302] В конкретных вариантах осуществления первого и второго аспектов настоящего изобретения связывающий белок содержит пару легкой цепи и тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и 7; SEQ ID NO: 8 и 9; SEQ ID NO: 10 и 11; SEQ ID NO: 12 и 13; SEQ ID NO: 14 и 15; SEQ ID NO: 16 и 17; SEQ ID NO: 18 и 19; SEQ ID NO: 20 и 21; SEQ ID NO: 22 и 23; SEQ ID NO: 24 и 25; SEQ ID NO: 26 и 27; SEQ ID NO: 28 и 29; SEQ ID NO: 30 и 31; SEQ ID NO: 32 и 33; SEQ ID NO: 34 и 35; SEQ ID NO: 36 и 37; SEQ ID NO: 38 и 39; SEQ ID NO: 40 и 41; SEQ ID NO: 42 и 43; SEQ ID NO: 44 и 45; SEQ ID NO: 46 и 47 и SEQ ID NO: 48 и 49; SEQ ID NO: 50 и 51; SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55; SEQ ID NO: 56 и 57 и SEQ ID NO: 58 и 59; SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63; SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67; SEQ ID NO: 68 и 69 и SEQ ID NO: 70 и 71; SEQ ID NO: 72 и 73; и SEQ ID NO: 74 и 75.

[00303] В некоторых вариантах осуществления первый и второй CL независимо выбраны из группы, состоящий из константной области легкой каппа-цепи (CLκ) и константной области легкой лямбда-цепи (CLλ).

[00304] В некоторых вариантах осуществления каждый из HD1 и HD2 содержит область Fc и ее варианты с модифицированной эффекторной функцией; гетеродимеризирующуюся Fc-часть, в частности, вариант Fc-части с мутацией типа "выступ-во-впадину" (KIH) и ее варианты с модифицированной эффекторной функцией; один или более доменов CH2, например, из IgG, IgE или IgM, один или более доменов CH3, например, из IgG, IgA или IgD, или один или более доменов CH4, например, из IgE или IgM.

[00305] В некоторых вариантах осуществления один из доменов Fc содержит первый домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций S354C и T366W, а другой домен Fc содержит второй домен CH3, содержащий одну или обе из мутаций Y349C, T366S, L368A и Y407V.

[00306] В одном варианте осуществления область Fc в HD1 или HD2 содержит одну или более аминокислотных мутаций, которые приводят к удалению участка селективного распознавания для второго аффинного реагента, например, выбранную из группы, состоящей из H435R или Y436F, или приводят к введению участка селективного распознавания для третьего аффинного реагента.

Таблица 2. Последовательности выбранных связывающих белков

ID	Последовательность	Комментарий:
	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIK	Последовательность вариабельной области легкой цепи трастузумаба SEQ ID NO:1
	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи трастузумаба SEQ ID NO:2
Вариант 1	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTAIHWVRQAPGKGLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFAAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 1 трастузумаба. SEQ ID NO: 3
Вариант 2	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 2 трастузумаба. SEQ ID NO: 4
Вариант 3	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTAIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFAAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи варианта 3 трастузумаба. SEQ ID NO: 5
1	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL13-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 6)
1	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 7)
2	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 8)
2	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 9)
3	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL3 антитела к IL13-IGKC (SEQ ID NO: 10)
3	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH2 антитела к IL13-IGHG1 (SEQ ID NO: 11)
4	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к TNF-альфа-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 12)
4	EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к TNF-альфа-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 13)
5	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к TNF-альфа-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 14)
5	EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к TNF-альфа-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 15)
6	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к TNFa-huIGKC (SEQ ID NO: 16)
6	EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к TNFa-huIgG1 (SEQ ID NO: 17)
7	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTLPYTFGQGTKVEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL6R-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 18)
7	QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGYSITSDHAWSWVRQPPGRGLEWIGYISYSGITTYNPSLKSRVTMLRDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARSLARTTAMDYWGQGSLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL6R-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 19)
8	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTLPYTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL6R-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 20)
8	QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGYSITSDHAWSWVRQPPGRGLEWIGYISYSGITTYNPSLKSRVTMLRDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARSLARTTAMDYWGQGSLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL6R-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 21)
9	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к IL6R-huIGKC (SEQ ID NO: 22)
9	QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGYSITSDHAWSWVRQPPGRGLEWIGYISYSGITTYNPSLKSRVTMLRDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARSLARTTAMDYWGQGSLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL6R-huIgG1 (SEQ ID NO: 23)
10	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к CTLA4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 24)
10	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к CTLA4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 25)
11	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 26)
11	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 27)
12	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к CTLA4-huIGKC (SEQ ID NO: 28)
12	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к CTLA4-huIgG1 (SEQ ID NO: 29
13	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к PD1-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 30)
13	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 31)
14	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 32)
14	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 33)
15	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к huPD-1-huIGKC (SEQ ID NO: 34)
15	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к huPD-1-huIgG1 (SEQ ID NO: 35)
16	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 36)
16	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL4-G4S-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 37)
17	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 38)
17	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 39)
18	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL1 антитела к IL4-IGKC (SEQ ID NO: 40)
18	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH1 антитела к IL4-IgG1 (SEQ ID NO: 41)
19	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 42)
19	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 43)
20	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к CTLA4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 44)
20	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 45)
21	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 46)
21	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 47)
22	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 48)
22	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTHHHHHH	VH антитела к IL13-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-DKTHT-His6 (SEQ ID NO: 49)
23	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL13-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 50)
23	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTAIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFAAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13-(G4S)2-VH антитела к Her2 (VH трастузумаба-вариант 1-G44C)-Fc huIgG1 (SEQ ID NO: 51)
24	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 52)
	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 53)
	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	антитело к PD1-huIGKC (SEQ ID NO: 54)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 55)
25	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL13 -(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 56)
	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13 -(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 57)
	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к PD1-huIGKC (SEQ ID NO: 58)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 59)
26	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 60)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1- (G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 61)
	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к IL13-huIGKC (SEQ ID NO: 62)
	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 63)
27	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к CTLA4 -(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 64)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к CTLA4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 65)
	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к PD1-huIGKC (SEQ ID NO: 66)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 67)
28	DIQMTQSPASLSVSVGDTITLTCHASQNIDVWLSWFQQKPGNIPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQAHSYPFTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к IL4-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 68)
	QVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTSYWIHWIKQRPGQGLEWIGMIDPSDGETRLNQRFQGRATLTVDESTSTAYMQLRSPTSEDSAVYYCTRLKEYGNYDSFYFDVWGAGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к IL4-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 69)
	DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGQSYMHWYQQKAGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVQAEDAATYYCQQNAEDSRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к IL13-huIGKC (SEQ ID NO: 70)
	EVQLKESGPGLVAPGGSLSITCTVSGFSLTDSSINWVRQPPGKGLEWLGMIWGDGRIDYADALKSRLSISKDSSKSQVFLEMTSLRTDDTATYYCARDGYFPYAMDFWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к IL13-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 71)
29	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	VL антитела к PD1-(G4S)2-VL антитела к Her2 (трастузумаб-Q100C) (SEQ ID NO: 72)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-(G4S)2-VH антитела к Her2 (трастузумаб-G44C-вариант 2)-Fc huIgG1 (выступ) (SEQ ID NO: 73)
	EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	VL антитела к PD1-huIGKC (SEQ ID NO: 74)
	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	VH антитела к PD1-huIgG1 (впадина-RF) (SEQ ID NO: 75)
	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	Последовательность вариабельной области легкой цепи VLX ds трастузумаба SEQ ID NO:76
dsTrasKO1	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTAIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFAAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи VHX трастузумаба, вариант 1. SEQ ID NO: 77
dsTrasKO2	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи VHX трастузумаба, вариант 2. SEQ ID NO: 78
dsTrasKO3	EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTAIHWVRQAPGKCLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFAAMDYWGQGTLVTVSS	Последовательность вариабельной области тяжелой цепи VHX трастузумаба, вариант 3. SEQ ID NO: 79

Таблица 3. Последовательности биспецифических антител-активаторов Т-клеток

ID	LC1 Последовательность	HC1 Последовательность	HC2 Последовательность	LC2 Последовательность
30 антитело к TCR α/β x антитело к CD123 дикий тип SEQ ID NO: 80	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
31 антитело к TCR α/β x антитело к CD123-dsTrasKO2 SEQ ID NO: 81	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
32 антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к CD123 SEQ ID NO: 82	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
33 антитело к CD3ε x антитело к CD123 дикий тип SEQ ID NO: 83	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
34 антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2 SEQ ID NO: 84	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
35 антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123 SEQ ID NO: 85	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
36 антитело к CD3ε x антитело к CD123 дикий тип SEQ ID NO: 86	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
37 антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2 SEQ ID NO: 87	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
38 антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123 SEQ ID NO: 88	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
39 антитело к TCR α/β x антитело к TNP отрицательный контроль дикий тип SEQ ID NO: 89	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
40 антитело к TCR α/β x антитело к TNP-dsTrasKO2 отрицательный контроль SEQ ID NO: 90	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
41 антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к TNP отрицательный контроль SEQ ID NO: 91	QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSATSSVSYMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYKFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDVTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVHYCARGSYYDYDGFVYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
42 антитело к TNP x антитело к CD123 отрицательный контроль дикий тип SEQ ID NO: 92	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
43 антитело к TNP x антитело к CD123-dsTrasKO2 отрицательный контроль SEQ ID NO: 93	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
44 антитело к TNP-dsTrasKO2 x антитело к CD123 отрицательный контроль SEQ ID NO: 94	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSSSTAYMHLNSLTSEDSAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSAASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DFVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
45 антитело к CD3ε x антитело к TNP отрицательный контроль дикий тип SEQ ID NO: 95	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
46 антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2 отрицательный контроль SEQ ID NO: 96	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
47 антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP отрицательный контроль SEQ ID NO: 97	DIQLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKVASGVPYRFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPLTFGAGTKLELKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	DIKLQQSGAELARPGASVKMSCKTSGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYCLDYWGQGTTLTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
48 антитело к CD3ε x антитело к TNP отрицательный контроль дикий тип SEQ ID NO: 98	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
49 антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2 отрицательный контроль SEQ ID NO: 99	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK
50 антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP отрицательный контроль SEQ ID NO: 100	DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIKGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGCGTKVEIK	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKCLEWVAEIYPTNGYTEYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG	QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWVGWINTYTGGPKYAQGFTGRFVFSVDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARGIYDGYHWYFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPG	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSIGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

(e) Нуклеиновые кислоты

[00307] В пятом аспекте настоящее изобретение относится к выделенной молекуле нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую псевдо-Fab, содержащий один или оба из связывающего белка и мультиспецифического связывающего белка по первому, второму или третьему аспекту настоящего изобретения.

[00308] Один аспект настоящего изобретения относится к полинуклеотиду, кодирующему связывающий белок по любому из первого - третьего аспектов настоящего изобретения.

[00309] Стандартные технологии рекомбинантной ДНК применяют для конструирования полинуклеотидов, которые кодируют полипептиды, образующие связывающие белки, встраивания этих полинуклеотидов в рекомбинантные векторы экспрессии и введения таких векторов в клетки-хозяева. См. например, Sambrook et al., 2001, MOLECULAR CLONING: A LABORATORY MANUAL (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 3rd ed.). Ферментативные реакции и методики очистки можно проводить в соответствии со спецификациями производителей, которые обычно выполняют в данной области техники или как описано в данном документе. Если не предусмотрены конкретные определения, то терминология, используемая в контексте аналитической химии, химии органического синтеза и медицинской и фармацевтической химии, а также их лабораторные процедуры и методики, описанные в данном документе, являются общеизвестными и широко используемыми в данной области техники. Аналогично, традиционные методики можно применять при химических синтезах, химических анализах, фармацевтическом получении, составлении, доставке и лечении пациентов.

[00310] Другие аспекты настоящего изобретения относятся к выделенным молекулам нуклеиновой кислоты, содержащим нуклеотидную последовательность, кодирующую любой из связывающих белков, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления пятого аспекта настоящего изобретения выделенные молекулы нуклеиновой кислоты содержат последовательность, которая на по меньшей мере 85%, по меньшей мере 86%, по меньшей мере 87%, по меньшей мере 88%, по меньшей мере 89%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99%, или 100% идентична нуклеиновой кислоте, кодирующей любой из связывающих белков, описанных в данном документе.

[00311] Определенные аспекты настоящего изобретения относятся к наборам полинуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления один или более из полинуклеотидов представляют собой вектор (например, вектор экспрессии). Помимо прочего, наборы могут найти применение в получении одного или более связывающих белков, описанных в данном документе, например, домена гетеродимеризации, бивалентного, тривалентного, тетравалентного или мультивалентного связывающего белка по настоящему раскрытию.

[00312] В некоторых вариантах осуществления выделенная нуклеиновая кислота функционально связана с гетерологичным промотором для управления транскрипцией последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей связывающий белок. Промотор может относиться к последовательностям контроля нуклеиновой кислоты, которые управляют транскрипцией нуклеиновой кислоты. Первая последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана со второй последовательностью нуклеиновой кислоты, если первая последовательность нуклеиновой кислоты находится в функциональной взаимосвязи со второй последовательностью нуклеиновой кислоты. Например, промотор функционально связан с кодирующей последовательностью связывающего белка, если промотор воздействует на транскрипцию или экспрессию кодирующей последовательности. Примеры промоторов могут включать без ограничения промоторы, полученные из геномов вирусов (таких как вирус полиомы, вирус оспы кур, аденовирус (такой как аденовирус 2), вирус папилломы крупного рогатого скота, вирус саркомы птиц, цитомегаловирус, ретровирус, вирус гепатита B, вирус обезьян 40 (SV40) и т. п.), гетерологичные промоторы эукариот (такие как промотор актина, промотор иммуноглобулина, промоторы белков теплового шока и т. п.), CAG-промотор (Niwa et al., Gene 108(2):193-9, 1991), промотор фосфоглицераткиназы (PGK), индуцируемый тетрациклином промотор (Masui et al., Nucleic Acids Res. 33:e43, 2005), lac-систему, trp-систему, tac-систему, trc-систему, основные операторные и промоторные области фага лямбда, промотор гена 3-фосфоглицераткиназы, промоторы гена кислой фосфатазы дрожжей и промотор гена альфа-факторов спаривания дрожжей. Полинуклеотиды, кодирующие связывающие белки по настоящему изобретению, могут находиться под контролем конститутивного промотора, индуцируемого промотора или любого другого подходящего промотора, описанного в данном документе, или другого подходящего промотора, который легко распознает специалист в данной области техники.

[00313] В некоторых вариантах осуществления выделенную нуклеиновую кислоту встраивают в вектор. В некоторых вариантах осуществления вектор представляет собой вектор экспрессии. Векторы экспрессии могут содержать одну или более регуляторных последовательностей, функционально связанных с полинуклеотидом, подлежащим экспрессии. Используемый в данном документе термин "регуляторная последовательность" включает промоторы, энхансеры и другие элементы контроля экспрессии (например, сигналы полиаденилирования). Примеры подходящих энхансеров могут включать без ограничения энхансерные последовательности из генов млекопитающих (таких как гены глобина, эластазы, альбумина, α-фетопротеина, инсулина и т. п.) и энхансерные последовательности из вируса эукариотических клеток (такие как энхансер SV40 на участке позднего начала репликации (100-270 п. о.), ранний промотор/энхансер цитомегаловируса, энхансер полиомы на участке позднего начала репликации, энхансеры аденовирусов и т. п.). Примеры подходящих векторов могут включать, например, плазмиды, космиды, эписомы, транспозоны и вирусные векторы (например, векторы на основе аденовируса, вируса коровьей оспы, вируса Синдбиса, вируса кори, вируса герпеса, лентивируса, ретровируса, аденоассоциированного вируса и т. д.). Векторы экспрессии можно применять для трансфекции клеток-хозяев, таких как, например, клетки бактерий, клетки дрожжей, клетки насекомых и клетки млекопитающих. Биологически функциональные векторы на основе ДНК вируса и плазмидной ДНК, способные экспрессироваться и реплицироваться в хозяине, известны в данной области техники и могут применяться для трансфекции любой клетки, представляющей интерес.

[00314] В шестом аспекте настоящее изобретение относится к вектору экспрессии, содержащему молекулу нуклеиновой кислоты по пятому аспекту настоящего изобретения.

[00315] Другие аспекты настоящего изобретения относятся к векторной системе, содержащей один или более векторов, кодирующих первую, вторую, третью и четвертую полипептидную цепь любого из связывающих белков, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления шестого аспекта настоящего изобретения векторная система содержит первый вектор, кодирующий первую полипептидную цепь связывающего белка, второй вектор, кодирующий вторую полипептидную цепь связывающего белка, третий вектор, кодирующий третью полипептидную цепь связывающего белка, и четвертый вектор, кодирующий четвертую полипептидную цепь связывающего белка. В некоторых вариантах осуществления векторная система содержит первый вектор, кодирующий первую и вторую полипептидные цепи связывающего белка, и второй вектор, кодирующий третью и четвертую полипептидные цепи связывающего белка. В некоторых вариантах осуществления векторная система содержит первый вектор, кодирующий первую и третью полипептидные цепи связывающего белка, и второй вектор, кодирующий вторую и четвертую полипептидные цепи связывающего белка. В некоторых вариантах осуществления векторная система содержит первый вектор, кодирующий первую и четвертую полипептидные цепи связывающего белка, и второй вектор, кодирующий вторую и третью полипептидные цепи связывающего белка. В некоторых вариантах осуществления векторная система содержит первый вектор, кодирующий первую, вторую, третью и четвертую полипептидные цепи связывающего белка. Один или более векторов векторной системы могут представлять собой любые из векторов, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления один или более векторов представляют собой векторы экспрессии.

(f) Выделенные клетки-хозяева

[00316] В седьмом аспекте настоящее изобретение относится к выделенной клетке-хозяину, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты по пятому аспекту настоящего изобретения или вектор экспрессии по шестому аспекту настоящего изобретения.

[00317] Другие аспекты настоящего изобретения относятся к выделенной клетке-хозяину, содержащей один или более выделенных полинуклеотидов, наборов полинуклеотидов, векторов и/или векторных систем, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления седьмого аспекта настоящего изобретения клетка-хозяин представляет собой клетку бактерии (например, клетку E. coli). В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку E. coli DH5α. В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку дрожжей (например, клетку S. cerevisiae). В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку насекомого. Примеры клеток-хозяев насекомого могут включать, например, клетки Drosophila (например, клетки S2), клетки Trichoplusia ni (например, клетки High Five™) и клетки Spodoptera frugiperda (например, клетки Sf21 или Sf9). В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего. Примеры клеток-хозяев, представляющих собой клетки млекопитающих, могут включать, например, клетки почки эмбриона человека (например, клетки 293 или клетки 293, субклонированные для роста в суспензионной культуре), клетки Expi293TM, клетки CHO, клетки почки новорожденного хомячка (например, BHK, ATCC CCL 10), клетки Сертоли мыши (например, клетки TM4), клетки почки обезьяны (например, CV1 ATCC CCL 70), клетки почки африканской зеленой мартышки (например, VERO-76, ATCC CRL-1587), клетки карциномы шейки матки человека (например, HELA, ATCC CCL 2), клетки почки собаки (например, MDCK, ATCC CCL 34), клетки печени крысы линии Buffalo (например, BRL 3A, ATCC CRL 1442), клетки легкого человека (например, W138, ATCC CCL 75), клетки печени человека (например, Hep G2, HB 8065), клетки опухоли молочной железы мыши (например, MMT 060562, ATCC CCL51), клетки TRI, клетки MRC 5, клетки FS4, линию клеток гепатомы человека (например, Hep G2), клетки миеломы (например, клетки NS0 и Sp2/0) и т. п.

Способы получения

1. Способы экспрессии

[00318] Другие аспекты настоящего изобретения относятся к способу получения любого из связывающих белков, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ включает:

a) культивирование клетки-хозяина (например, любой из клеток-хозяев, описанных в данном документе), содержащей выделенную нуклеиновую кислоту, вектор и/или векторную систему (например, любое из выделенных нуклеиновых кислот, векторов и/или векторных систем, описанных в данном документе), в условиях, при которых клетка-хозяин экспрессирует связывающий белок; и

b) выделение связывающего белка из клетки-хозяина. Способы культивирования клеток-хозяев в условиях, обеспечивающих экспрессию белка, хорошо известны среднему специалисту в данной области техники. Способы выделения белков из культивируемых клеток-хозяев хорошо известны среднему специалисту в данной области техники, в том числе, например, с помощью аффинной хроматографии (например, двухстадийной аффинной хроматографии, включающей аффинную хроматографию на белке A с последующей эксклюзионной хроматографией).

2. Способы очистки

[00319] В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к способу очистки мультиспецифического связывающего белка по третьему аспекту настоящего изобретения, включающему стадии:

(i) нанесения раствора, содержащего мультиспецифический связывающий белок, на первый, второй или третий аффинный реагент, который специфически связывается с участком распознавания мультиспецифического связывающего белка для первого, второго или третьего аффинного реагента; и

(ii) выделения либо мультиспецифического связывающего белка, который не связывается с первым, вторым или третьим аффинным реагентом, либо мультиспецифического связывающего белка, который связывается с первым или третьим аффинным реагентом,

где каждый из первого, второго и третьего аффинных реагентов связывается с отличающимся участком узнавания мультиспецифического связывающего белка.

[00320] В некоторых вариантах осуществления способ включает дополнительные стадии нанесения раствора, содержащего мультиспецифический связывающий белок, выделенный на стадии (ii), на первый, второй или третий аффинный реагент, где аффинный реагент отличается от аффинного реагента, используемого на стадии (i), выделения либо мультиспецифического связывающего белка, который не связывается с первым, вторым или третьим аффинным реагентом, либо мультиспецифического связывающего белка, который связывается с первым или третьим аффинным реагентом.

[00321] В некоторых вариантах осуществления первый аффинный реагент связывается с Cκ; второй аффинный реагент представляет собой белок А; и/или третий аффинный реагент представляет собой белок G.

[00322] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок по настоящему изобретению очищают с помощью аффинной хроматографии на белке A, аффинной хроматографии легких каппа-цепей (например, с использованием смолы KappaSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare) и необязательно аффинной хроматографии легких лямбда-цепей (например, с использованием смолы LambdaFabSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare). В некоторых вариантах осуществления связывающий белок по настоящему изобретению очищают с помощью аффинной хроматографии на белке A, аффинной хроматографии легких лямбда-цепей (например, с использованием смолы LambdaFabSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare) и необязательно аффинной хроматографии легких каппа-цепей (например, с использованием смолы KappaSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare). В некоторых вариантах осуществления связывающий белок содержит две области Fc, каждая из которых содержит домен CH3, и только один из доменов CH3 содержит аминокислотные замены в положениях, соответствующих положениям 435 и 436 IgG1 или IgG4 человека в соответствии с EU-индексом, где аминокислотные замены представляют собой H435R и Y436F. В некоторых вариантах осуществления связывающий белок согласно настоящему изобретению последовательно очищают с помощью аффинной хроматографии на белке A, затем аффинной хроматографии легких каппа-цепей (например, с использованием смолы KappaSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare), затем необязательно аффинной хроматографии легких лямбда-цепей (например, с использованием смолы LambdaFabSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare). В некоторых вариантах осуществления связывающий белок по настоящему изобретению очищают с помощью аффинной хроматографии на белке A, затем аффинной хроматографии легких лямбда-цепей (например, с использованием смолы LambdaFabSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare), затем необязательно аффинной хроматографии легких каппа-цепей (например, с использованием смолы KappaSelect в соответствии с инструкциями производителя; GE Healthcare). Например, в некоторых вариантах осуществления связывающий белок приводят в контакт с белком A, элюируют от белка A в условиях, подходящих для выделения связывающего белка из связывающих белков, содержащих 0 или 2 домена CH3, содержащих аминокислотные замены H435R и Y436F, приводят в контакт со средой для аффинной хроматографии легких каппа-цепей (например, используемой со смолой KappaSelect; GE Healthcare) и элюируют из среды для аффинной хроматографии легких каппа-цепей в условиях, подходящих для выделения связывающего белка из связывающих белков, содержащих только домены CL лямбда-цепей (например, в соответствии с инструкциями производителя).

[00323] Условия, подходящие для элюирования от белка A, известны в данной области техники, в том числе без ограничения элюирование при ступенчатом градиенте pH 4,5-2,8. В некоторых вариантах осуществления для очистки белков используется белок A или вариант белка A. В некоторых вариантах осуществления белок A присоединен к подложке или смоле, например, в качестве части среды для хроматографии. В некоторых вариантах осуществления после элюирования из среды для аффинной хроматографии легких каппа-цепей связывающий белок приводят в контакт со средой для аффинной хроматографии легких лямбда-цепей (например, используемой со смолой LambdaFabSelect; GE Healthcare) и элюируют из среды для аффинной хроматографии легких лямбда-цепей в условиях, подходящих для выделения связывающего белка из связывающих белков, содержащих только домены CL каппа-цепей (например, в соответствии с инструкциями производителя). В некоторых вариантах осуществления связывающий белок по настоящему изобретению выявляют с помощью HIC-хроматографии. В некоторых вариантах осуществления связывающий белок содержит первую полипептидную цепь, которая содержит домен CL лямбда-цепи; домен CH3 второй полипептидной цепи, который содержит аминокислотные замены в положениях, соответствующих положениям 354 и 366 IgG1 или IgG4 человека в соответствии с EU-индексом, где аминокислотные замены представляют собой S354C и T366W; домен CH3 третьей полипептидной цепи, который содержит аминокислотные замены в положениях, соответствующих положениям 349, 366, 368, 407, 435 и 436 IgG1 или IgG4 человека в соответствии с EU-индексом, где аминокислотные замены представляют собой Y349C, T366S, L368A, Y407V, H435R и Y436F; и четвертую полипептидную цепь, которая содержит домен CL каппа-цепи. В некоторых вариантах осуществления связывающий белок продуцируется клеткой-хозяином. В некоторых вариантах осуществления связывающий белок очищают из среды для культивирования клеток или экстракта клеток-хозяев. В некоторых вариантах осуществления связывающие белки секретируются клеткой-хозяином или продуцируются клеткой-хозяином и экстрагируются из нее (например, перед приведением в контакт с белком A). В некоторых вариантах осуществления связывающий белок находится в среде для культивирования клеток или экстракте клеток-хозяев при приведении в контакт с белком A. В некоторых вариантах осуществления связывающий белок очищают от других связывающих белков, полипептидов и/или других клеточных компонентов.

[00324] В некоторых вариантах осуществления стабилизированный нокаутный домен используется для облегчения предпочтительного синтеза или очистки требуемого мультиспецифического связывающего белка, где стабилизированный нокаутный домен содержит (1) одну или более инактивирующих мутаций, которые устраняют связывание с целевым антигеном; и (2) одну или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей, которые придают повышенную термостабильность (Tm) по сравнению с эталонной молекулой Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

СОСТАВ/ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

[00325] В восьмом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество белка по любому из первого - третьего аспектов настоящего изобретения.

[00326] Терапевтические или фармацевтические композиции, содержащие связывающие белки, находятся в пределах объема настоящего изобретения. Некоторые варианты осуществления восьмого аспекта настоящего изобретения включают фармацевтические композиции, содержащие терапевтически эффективное количество любого из связывающих белков, описанных в данном документе, или конъюгат связывающего белка и лекарственного средства в смеси с фармацевтически или физиологически приемлемым средством для составления, выбранным в соответствии со способом введения.

[00327] Приемлемые вещества для составления обычно являются нетоксичными для реципиентов при используемых дозировках и концентрациях.

[00328] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция может содержать вещества для составления, предназначенные для модификации, поддержания или сохранения, например, pH, осмолярности, вязкости, прозрачности, цвета, изотоничности, запаха, стерильности, стабильности, скорости растворения или высвобождения, всасывания или проникновения композиции. Подходящие вещества для составления включают без ограничения аминокислоты (такие как глицин, глутамин, аспарагин, аргинин или лизин), противомикробные вещества, антиоксиданты (такие как аскорбиновая кислота, сульфит натрия или гидросульфит натрия), буферы (такие как борат, бикарбонат, Tris-HCl, цитраты, фосфаты или другие органические кислоты), объемообразующие средства (такие как маннит или глицин), хелатирующие средства (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA)), комплексообразующие средства (такие как кофеин, поливинилпирролидон, бета-циклодекстрин или гидроксипропил-бета-циклодекстрин), наполнители, моносахариды, дисахариды и другие углеводы (такие как глюкоза, манноза или декстрины), белки (такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины), окрашивающие, вкусоароматические и разбавляющие средства, эмульгирующие средства, гидрофильные полимеры (такие как поливинилпирролидон), низкомолекулярные полипептиды, солеобразующие противоионы (такие как ион натрия), консерванты (такие как хлорид бензалкония, бензойная кислота, салициловая кислота, тимеросал, фенетиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлоргексидин, сорбиновая кислота или пероксид водорода), растворители (такие как глицерин, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль), сахароспирты (такие как маннит или сорбит), суспендирующие средства, поверхностно-активные или смачивающие средства (такие как плюроники; ПЭГ; сложные эфиры сорбитана; полисорбаты, такие как полисорбат 20 или полисорбат 80; тритон; трометамин; лецитин; холестерин или тилоксапол), средства, повышающие стабильность (такие как сахароза и сорбит), средства, улучшающие тоничность (такие как галогениды щелочных металлов, например, хлорид натрия или калия, или маннит, сорбит), среды-носители для доставки, разбавители, вспомогательные вещества и/или фармацевтические адъюванты (см., например, Remington's Pharmaceutical Sciences (18th Ed., A.R. Gennaro, ed., Mack Publishing Company 1990) и его последующие издания, которые включены в данный документ посредством ссылки для любой цели).

[00329] В некоторых вариантах осуществления оптимальную фармацевтическую композицию будет определять специалист в данной области техники в зависимости, например, от предполагаемого пути введения, формата доставки и требуемой дозировки. На такие композиции могут оказывать влияние физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения in vivo и скорость выведения in vivo связывающего белка.

[00330] В некоторых вариантах осуществления основная среда-носитель или носитель в фармацевтической композиции по своей природе могут быть водными или неводными. Например, подходящей средой-носителем или носителем для инъекции может быть вода, физиологический солевой раствор или искусственная спинномозговая жидкость, возможно, с добавлением других веществ, общепринятых в случае композиций для парентерального введения. Нейтральный забуференный солевой раствор или солевой раствор, смешанный с сывороточным альбумином, представляют собой дополнительные иллюстративные среды-носители. Другие иллюстративные фармацевтические композиции содержат Tris-буфер со значением pH, составляющим приблизительно 7,0-8,5, или ацетатный буфер со значением pH, составляющим приблизительно 4,0-5,5, который может дополнительно включать сорбит или подходящий заменитель. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции на основе связывающего белка могут быть приготовлены для хранения в форме лиофилизованного порошка или водного раствора путем смешивания выбранной композиции с требуемой степенью чистоты с необязательными средствами для составления. Кроме того, связывающий белок может быть составлен в форме лиофилизата с применением соответствующих вспомогательных веществ, таких как сахароза.

[00331] В некоторых вариантах осуществления фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут предназначаться для парентеральной или подкожной доставки. В качестве альтернативы композиции могут предназначаться для ингаляции или для доставки через пищеварительный тракт, например перорально. Получение таких фармацевтически приемлемых композиций находится в пределах компетенции специалиста в данной области техники.

[00332] В некоторых вариантах осуществления компоненты состава присутствуют в концентрациях, которые являются приемлемыми для места введения. Например, буферы используют для поддержания значения pH композиции на физиологическом уровне или при немного меньшем значении pH, обычно в диапазоне значений pH от приблизительно 5 до приблизительно 8.

[00333] Если предусмотрено парентеральное введение, то терапевтические композиции, предназначенные для применения, могут быть в форме апирогенного приемлемого для парентерального введения водного раствора, содержащего требуемый связывающий белок в фармацевтически приемлемой среде. Особенно подходящей средой-носителем для парентеральной инъекции является стерильная дистиллированная вода, в которой связывающий белок составляют в виде стерильного изотонического раствора с подходящими консервантами. Еще один препарат может предусматривать состав на основе требуемой молекулы со средством, таким как инъецируемые микросферы, биоразлагаемые частицы, полимерные соединения (такие как полимолочная кислота или полигликолевая кислота), гранулы или липосомы, которое обеспечивает контролируемое или замедленное высвобождение продукта, который затем можно доставлять посредством депо-инъекции. Можно также использовать гиалуроновую кислоту, и она может оказывать эффект содействия длительному пребыванию в кровотоке. Другие подходящие средства для введения требуемой молекулы включают имплантируемые устройства для доставки лекарственных средств.

[00334] В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция может быть составлена для ингаляции. Например, связывающий белок может быть составлен в виде сухого порошка для ингаляции. Растворы для ингаляций на основе связывающего белка можно также составлять с пропеллентом для аэрозольной доставки. В еще одном варианте осуществления растворы можно распылять.

[00335] Также предусматривается, что определенные составы можно вводить перорально. В одном варианте осуществления настоящего изобретения мультиспецифические связывающие белки, которые вводят таким способом, можно составлять с такими носителями, которые обычно используют при составлении твердых лекарственных форм, таких как таблетки и капсулы, или без них. Например, капсула может быть предназначена для высвобождения активной части состава в таком месте пищеварительного тракта, где биодоступность повышается до максимума, а распад до попадания в системный кровоток сводится к минимуму. Для облегчения всасывания связывающего белка можно включать дополнительные вещества. Также можно использовать разбавители, ароматизаторы, легкоплавкие воски, растительные масла, смазывающие вещества, суспендирующие средства, средства для улучшения распадаемости таблеток и связующие вещества.

[00336] Другая фармацевтическая композиция может включать эффективное количество мультиспецифических связывающих белков в смеси с нетоксичными вспомогательными веществами, которые подходят для изготовления таблеток. Путем растворения таблеток в стерильной воде или другой подходящей среде-носителе можно получить растворы в форме одноразовой дозы. Подходящие вспомогательные вещества включают без ограничения инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат или бикарбонат натрия, лактоза или фосфат кальция; или связывающие средства, такие как крахмал, желатин или аравийская камедь; или смазывающие средства, такие как стеарат магния, стеариновая кислота или тальк.

[00337] Специалистам в данной области техники будут очевидны дополнительные фармацевтические композиции по настоящему изобретению, в том числе составы, содержащие связывающие белки, в форме составов с замедленной или контролируемой доставкой. Методики составления целого ряда других средств с замедленной или контролируемой доставкой, таких как липосомные носители, биоразлагаемые микрочастицы или пористые гранулы и депо-инъекции, также известны специалистам в данной области техники. Дополнительные примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемые полимерные матрицы в форме изделий определенной формы, например, пленок или микрокапсул. Матрицы с замедленным высвобождением могут включать сложные полиэфиры, гидрогели, полилактиды, сополимеры L-глутаминовой кислоты и гамма-этил-L-глутамата, сополимеры 2-гидросиэтила и метакрилата, этиленвинилацетат или поли-D(-)-3-гидроксимасляную кислоту. Композиции с замедленным высвобождением также могут включать липосомы, которые можно получить любым из нескольких способов, известных в данной области техники.

[00338] В некоторых вариантах осуществления фармацевтические композиции, подлежащие применению для введения in vivo, обычно должны быть стерильными. Этого можно достичь путем фильтрации через стерильные фильтрационные мембраны. Если композиция является лиофилизированной, то стерилизацию с применением данного способа можно проводить либо до, либо после лиофилизации и восстановления. Композиция для парентерального введения может храниться в лиофилизированной форме или в форме раствора. Кроме того, композиции для парентерального введения, как правило, помещают в контейнер, имеющий стерильное входное отверстие, например, мешок с раствором для внутривенной инъекции или флакон с пробкой, которую можно проколоть иглой для подкожных инъекций.

[00339] После того как фармацевтическая композиция была составлена, ее можно хранить в стерильных флаконах в виде раствора, суспензии, геля, эмульсии, твердого вещества или в виде обезвоженного или лиофилизированного порошка. Такие составы можно хранить либо в готовой к применению форме, либо в форме (например, лиофилизированной), требующей восстановления перед введением.

[00340] Настоящее изобретение также охватывает наборы для получения формы для введения однократной дозы. Каждый из наборов может содержать как первый контейнер с высушенным мультиспецифическим связывающим белком, так и второй контейнер с водным составом. В объем настоящего изобретения также включены наборы, содержащие одно- и многокамерные предварительно заполненные шприцы (например, шприцы с жидкостью и шприцы с лиофилизатом).

[00341] Эффективное количество фармацевтической композиции на основе связывающего белка, подлежащей терапевтическому применению, будет зависеть, например, от терапевтического случая и целей. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соответствующие уровни дозировок для лечения при этом будут меняться, отчасти в зависимости от доставляемой молекулы, показания, для которого будут применять связывающий белок, пути введения и размерных характеристик (массы тела, поверхности тела или размера органа) и состояния (возраста и общего состояния здоровья) пациента. Соответственно врач может подобрать дозировку и модифицировать путь введения для получения оптимального терапевтического эффекта.

[00342] Частота введения доз будет зависеть от фармакокинетических параметров связывающего белка в подлежащем применению составе. Обычно врач будет вводить композицию до тех пор, пока дозировка не достигнет такого уровня, при котором достигается требуемый эффект. Следовательно, композицию можно вводить в виде однократной дозы, в виде двух или более доз (которые могут содержать одинаковое или не одинаковое количество требуемой молекулы) в течение определенного периода времени или в виде непрерывной инфузии посредством имплантируемого устройства или катетера. Дополнительное уточнение подходящей дозировки выполняют стандартным способом средние специалисты в данной области техники, и это находится в рамках задач, которые они традиционно выполняют. Подходящие дозировки можно определять с помощью соответствующих данных доза-ответ.

[00343] Путь введения фармацевтической композиции соответствует известным способам, например, перорально; посредством инъекции с помощью внутривенного, внутрибрюшинного, внутримозгового (интрапаренхиматозного), интрацеребровентрикулярного, внутримышечного, внутриглазного, внутриартериального, интрапортального или внутриочагового путей; с помощью систем с замедленным высвобождением или с помощью имплантируемых устройств. При необходимости композиции можно вводить в виде болюсной инъекции или непрерывно путем инфузии или с помощью имплантируемого устройства.

[00344] В некоторых вариантах осуществления композицию также можно вводить местно посредством имплантации мембраны, губки или другого подходящего материала, в котором была абсорбирована или инкапсулирована требуемая молекула. Если применяют имплантируемое устройство, то устройство можно имплантировать в любую подходящую ткань или орган, и доставка требуемой молекулы может осуществляться путем диффузии, регулируемого по времени высвобождения болюса или непрерывного введения.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ/ПРИМЕНЕНИЯ

[00345] В девятом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества связывающего белка по любому из первого - третьего аспектов настоящего изобретения. В некоторых вариантах осуществления предусмотрен мультиспецифический связывающий белок для применения в качестве лекарственного препарата.

[00346] Связывающие белки можно использовать в любом известном способе анализа, таком как анализы конкурентного связывания, прямые и непрямые сэндвич-анализы и анализы иммунопреципитации для выявления и количественного определения одного или более целевых антигенов. Связывающие белки будут связывать один или более целевых антигенов с аффинностью, которая соответствует используемому способу анализа.

[00347] Для диагностических применений в некоторых вариантах осуществления связывающие белки можно метить с помощью выявляемого компонента. Выявляемый компонент может представлять собой любой компонент, который способен непосредственно или опосредованно генерировать выявляемый сигнал. Например, выявляемый компонент может представлять собой радиоизотоп, такой как ³H, ¹⁴C, ³²P, ³⁵S, ¹²⁵I, ⁹⁹Tc, ¹¹¹In или ⁶⁷Ga; флуоресцентное или хемилюминесцентное соединение, такое как изотиоцианат флуоресцеина, родамин или люциферин; или фермент, такой как щелочная фосфатаза, β-галактозидаза или пероксидаза хрена.

[00348] Связывающие белки также применимы для визуализации in vivo. Связывающий белок, меченный выявляемым компонентом, можно вводить животному, например в кровоток, и определять присутствие и местоположение меченного антитела в организме хозяина. Связывающий белок можно метить любым компонентом, который можно выявить в организме животного будь-то с помощью ядерного магнитного резонанса, рентгенологического исследования или других способов выявления, известных в данной области техники.

[00349] Для клинических или исследовательских применений в некоторых вариантах осуществления связывающие белки могут быть конъюгированы с цитотоксическим средством. Для нацеливания цитотоксических полезных нагрузок на специфические опухолевые клетки были использованы разнообразные антитела, сопряженные с цитотоксическими средствами (т. е. конъюгаты антитела и лекарственного средства). Цитотоксические средства и линкеры, которые обеспечивают конъюгацию средства с антителом, известны в данной области техники; см., например, Parslow, A.C. et al. (2016) Biomedicines 4:14 и Kalim, M. et al. (2017) Drug Des. Devel. Ther. 11:2265-2276.

[00350] Настоящее изобретение также относится к набору, содержащему связывающий белок и другие реагенты, применимые для выявления уровней целевых антигенов в биологических образцах. Такие реагенты могут включать выявляемую метку, блокирующую сыворотку крови, образцы положительного и отрицательного контроля и реагенты для выявления. В некоторых вариантах осуществления набор содержит композицию, содержащую любой связывающий белок, полинуклеотид, вектор, векторную систему и/или клетку-хозяина, описанные в данном документе. В некоторых вариантах осуществления набор содержит контейнер и этикетку или листок-вкладыш, размещенные на контейнере или связанные с ним. Подходящие контейнеры включают, например, бутыли, флаконы, шприцы, пакеты с раствором для в/в инъекции и т. д. Контейнеры могут быть изготовлены из различных материалов, таких как стекло или пластик. Контейнер содержит композицию, которая сама по себе или в комбинации с другой композицией является эффективной для лечения, предупреждения и/или диагностирования состояния, и он может иметь стерильное входное отверстие (например, контейнер может представлять собой пакет с раствором для внутривенной инъекции или флакон с пробкой, которую можно проколоть иглой для подкожных инъекций). В некоторых вариантах осуществления на этикетке или листке-вкладыше указано, что композиция применяется для предупреждения, диагностирования и/или лечения выбранного состояния. В качестве альтернативы или дополнения изделие или набор могут дополнительно содержать второй (или третий) контейнер, содержащий фармацевтически приемлемый буфер, такой как бактериостатическая вода для инъекций (BWFI), фосфатно-солевой буферный раствор, раствор Рингера и раствор декстрозы. Они могут дополнительно включать другие вещества, необходимые с коммерческой точки зрения и с точки зрения потребителя, в том числе другие буферы, разбавители, наполнители, иглы и шприцы.

[00351] В некоторых вариантах осуществления связывающий белок по настоящему изобретению вводят пациенту, нуждающемуся в этом, для лечения или предупреждения рака. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу предупреждения и/или лечения пролиферативного заболевания или нарушения (например, рака). В некоторых вариантах осуществления способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного из связывающих белков или фармацевтических композиций на его основе, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления пациентом является человек.

[00352] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один связывающий белок вводят в комбинации с одним или более средствами противораковой терапии (например, любым средством противораковой терапии, известным в данной области техники, таким как химиотерапевтическое средство или терапия). В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один связывающий белок вводят до одного или более средств противораковой терапии. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один связывающий белок вводят одновременно с одним или более средствами противораковой терапии. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один связывающий белок вводят после одного или более средств антиретровирусной терапии.

ПРИМЕРЫ

[00353] Перед тем, как настоящее изобретение будет подробно описано ниже, следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретной методикой, протоколами и реагентами, описанными в данном документе, поскольку они могут меняться. Также следует понимать, что терминология, используемая в данном документе, предназначена лишь для целей описания конкретных вариантов осуществления и не предполагает ограничения объема настоящего изобретения, который будет ограничиваться лишь прилагаемой формулой изобретения. Если не определено иное, то все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют такие же значения, которые обычно понятны специалисту в данной области техники. В конкретных вариантах осуществления термины, используемые в данном документе, определены, как описано в "A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)," Leuenberger, H.G.W, Nagel, B. и Kolb, H. eds. (1995), Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Базель, Швейцария). Если в данном документе не определено иное, научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, которое общеизвестно специалистами в данной области техники. В случае любой скрытой неясности определения, приведенные в данном документе, имеют приоритет над любым словарным или внешним определением. Если по контексту не требуется иное, термины в единственном числе будут включать формы множественного числа, а термины во множественном числе будут включать форму единственного числа. Применение "или" означает "и/или", если не указано иное. Применение термина "включающий", а также других форм, таких как "включает" и "включенный", не является ограничивающим. Если не указано иное, используемые в данном документе формы единственного числа включают ссылку на множественное число. Таким образом, например, ссылка на "белок" включает несколько белковых молекул.

[00354] Кроме того, в описанных в данном документе экспериментах, если не указано иное, применяются традиционные методики молекулярной и клеточной биологии и иммунологии в рамках компетенции специалистов в данной области техники. Такие методики хорошо известны опытному специалисту и в полном объеме объясняются в литературе. См., например, Ausubel, et al., ed., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc., NY, N.Y. (1987-2008), включая все приложения, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (четвертое издание) под ред. MR Green и J. Sambrook и Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, раздел 14, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor (2013, 2-е издание).

[00355] На протяжении данного описания процитированы несколько документов. Каждый из документов, процитированных в данном документе (включая все патенты, заявки на патент, научные публикации, документация производителя, инструкции и т.п.), независимо от того, упомянут ли он выше или ниже, настоящим включен посредством ссылки во всей своей полноте. Ничто в данном документе не следует толковать как признание того, что настоящее изобретение не имеет оснований для противопоставления такому раскрытию на основании более раннего изобретения.

[00356] Далее будут описаны элементы настоящего изобретения. Эти элементы перечислены в специфических вариантах осуществления, однако следует понимать, что их можно комбинировать любым способом и в любом количестве для получения дополнительных вариантов осуществления. Различным образом описанные примеры и предпочтительные/конкретные варианты осуществления не должны истолковываться как ограничивающие настоящее изобретение только явно описанными вариантами осуществления. Следует понимать, что данное описание поддерживает и охватывает варианты осуществления, которые комбинируют явно описанные варианты осуществления с любым числом раскрытых и/или предпочтительных элементов. Кроме того, любые перестановки и комбинации всех описанных элементов в данной заявке следует рассматривать как раскрытые с помощью описания настоящей заявки, если контекст не указывает на иное.

[00357] Как правило, терминология, используемая в контексте культивирования клеток и тканей, молекулярной биологии, иммунологии, микробиологии, генетики и химии и гибридизации белков и нуклеиновых кислот, описанная в данном документе, является хорошо известной и широко используемой в данной области техники. Предусмотренные в данном документе способы и методики обычно выполняют в соответствии с общепринятыми способами, хорошо известными из уровня техники и описанными в различных общих и более специфических литературных источниках, которые упоминаются и обсуждаются в настоящем описании, если не указано иное. Ферментативные реакции и методики очистки выполняют в соответствии с документацией производителя, как обычно осуществляется в данной области техники или как описано в данном документе. Терминология, используемая в контексте аналитической химии, химии органического синтеза и медицинской и фармацевтической химии, а также их лабораторные процедуры и методики, описанные в данном документе, являются общеизвестными и широко используемыми в данной области техники. Стандартные методики используют при химических синтезах, химических анализах, фармацевтическом получении, составлении и доставки, а также при лечении пациентов.

Пример 1. Идентификация подходящего замещающего каркаса

[00358] Связывающие белки, раскрытые в данном документе, содержат замещение одной пары CH1/CL на нокаутный домен VH/VL в различных форматах антител (см. фиг. 1, 2, 7, 10-13). Чтобы идентифицировать подходящий замещающий остов для замещения димера CH1/CL, исследовали введение дисульфидных мостиков в определенные пары VH/VL. Кроме того, исследовали возможность экспрессии и слияния с другой парой VH/VL.

[00359] Определили, что трастузумаб представляет собой подходящий замещающий остов для замены димера CH1/CL с целью решения проблемы правильного спаривания легких цепей.

Пример 2. Применение вариабельных доменов трастузумаба для замещения CH1/CL

[00360] Определили, что остатки цистеина в положениях VH44 и VL100 подходили для образования дисульфидной связи между VH/VL трастузумаба (называется в данном документе ds-трастузумаб), за счет чего происходит стабилизация гетеродимера. Чтобы определить его термостабильность, домены ds-трастузумаба инкубировали при концентрации 1 мг/мл в буфере D-PBS (GIBCO) в течение 14 дней при 40°C. Контрольные образцы с той же концентрацией хранили при -80°C и 4°C. После завершения стресс-теста образцы анализировали в отношении содержание агрегатов с помощью аналитической эксклюзионной хроматографии (SEC). Аналитическую SEC выполняли с использованием прибора BioSECcurity (PSS Polymer) с колонкой TSKgel SuperSW3000 (4,6 мм x 300 мм) и предколонкой для HPLC TSKgel SuperSW (Tosoh Bioscience) при 25°C. Анализ проводили при скорости потока 0,25 мл/мин с использованием 250 мМ NaCl, 100 мМ фосфата Na, pH 6,7, с выявлением при 280 нм и 260 нм. Статическое светорассеяние выявили при 436 нм. На колонку наносили 5 мкл образца белка (при концентрации 1 мг/мл). Оценку данных выполняли с использованием программного обеспечения WinGPC v8.1 (PSS Polymer). Для оценки молекулярной массы колонку для SEC калибровали с помощью стандартных белков в диапазоне молекулярной массы от 6,5 до 670 кДа.

[00361] Обнаружили, что остов ds-трастузумаба (с модификациями VH44/VL100 на цистеин) увеличил термостабильность на 4°C (см. фиг. 3A-C).

Пример 3. Исследование соединения с VH/VL в структуре псевдо-IgG

[00362] Создавали конструкции псевдо-IgG1, содержащие стабилизированный дисульфидной связью остов трастузумаба в качестве замещающего остова для CH1/CL. Остов ds-трастузумаба сливали с представляющей интерес VH/VL с помощью линкера G4S или (G4S)2 (см. фиг. 6).

Определение точек плавления (T_m)

[00363] Точки плавления (T_m) определяли с использованием дифференциальной сканирующей флуориметрии (DSF). Образцы разбавляли в буфере D-PBS (Invitrogen) до конечной концентрации 0,2 мкг/мкл, содержащей 4x концентрированный раствор красителя SYPRO-Orange (Invitrogen, 5000x исходный раствор в DMSO) в D-PBS, в белых полуокаймленных 96-луночных планшетах (BIORAD). Все измерения проводили в двух повторностях с применением прибора для ПЦР в режиме реального времени MyiQ2 (BIORAD). Кривые отрицательной первой производной (-d(RFU)/dT) для кривых плавления получали на программном обеспечении iQ5 v2.1 (BIORAD). Затем данные экспортировали в Excel для определения Tm и графического представления данных.

[00364] Последовательности шести антител экспрессировали в слиянии с ds-трастузумабом, и в таблице 4 ниже описан % мономеров после очистки с помощью белка A и температура плавления для каждого слитого белка, а также антитела псевдо-IgG без домена ds-трастузумаба. Уровень экспрессии был немного ниже по сравнению с уровнем WT-IgG, а показатель содержания мономеров был немного ниже относительно такового для WT-IgG.

Таблица 4. % мономеров и температура плавления слитых белков антитело псевдо-IgG1-ds-трастузумаб

ID	Конструкция	Мономеры [%] после очистки с белком А	Температура плавления (°C)
1 (SEQ ID NO: 6 и 7)	mAb к IL13-G4S-dsTras	90	68	-
2 (SEQ ID NO: 8 и 9)	mAb к IL13-(G4S)2-dsTras	90	67	-
3 (SEQ ID NO: 10 и 11)	mAb к IL13-huIgG1	100	70	80
4 (SEQ ID NO: 12 и 13)	mAb к TNFa-G4S-dsTras	94	61	66
5 (SEQ ID NO: 14 и 15)	mAb к TNFa-(G4S)2-dsTras	93	59	65
6 (SEQ ID NO: 16 и 17)	mAb к TNFa-huIgG1	99	71	-
7 (SEQ ID NO: 18 и 19)	mAb к IL6R-G4S-dsTras	72	66	-
8 (SEQ ID NO: 20 и 21)	mAb к IL6R-(G4S)2-dsTras	96	69	-
9 (SEQ ID NO: 22 и 23)	mAb к IL6R -huIgG1	98	69	81
10 (SEQ ID NO: 24 и 25)	mAb к CTLA4-G4S-dsTras	72	67	-
11 (SEQ ID NO: 26 и 27	mAb к CTLA4-(G4S)2-dsTras	90	67	-
12 (SEQ ID NO: 28 и 29	mAb к CTLA4-huIgG1	99	69	75
13 (SEQ ID NO: 30 и 31)	mAb к PD1-G4S-dsTras	80	57	65
14 (SEQ ID NO: 32 и 33)	mAb к PD1-(G4S)2-dsTras	76	54	65
15 (SEQ ID NO: 34 и 35)	mAb к PD1-huIgG1	99	68	-
16 (SEQ ID NO: 36 и 37)	mAb к IL4-G4S-dsTras	97	70	-
17 (SEQ ID NO: 38 и 39)	mAb к IL4-(G4S)2-dsTras	96	68	-
18 (SEQ ID NO: 40 и 41)	mAb к IL4-huIgG1	99	70	81

Пример 4. Создание нокаутных вариантов ds-Tras (dsTrasKO)

[00365] Связывающую активность трастузумаба подвергали выключению за счет введения четырех ключевых точечных мутаций аминокислотных остатков в паратопную область антитела трастузумаба, чтобы воздействовать на способность связывания антитела с рецепторной тирозинпротеинкиназой erbB-2 (HER2). Трастузумаб моделировали на основе структуры 1N8Z из PDB, доступной в общедоступной базе данных PDB. В тяжелой цепи идентифицировали четыре положения, которые потенциально разрушали взаимодействие ds-трастузумаба с его антигеном. Положения включают оба аргинина R59 и R50, которые связывают глутамат и аспартат на HER2. Обращение зарядов путем мутирования аргинина в остатки глутамата должно приводить к отталкиванию HER2. Без привязки к научной теории, два других положения, тирозин Y33 и Y105, по-видимому, стабилизируют комплекс за счет Pi-Pi взаимодействия с фенилаланином. Без привязки к научной теории, мутирование в аланин должно разрушать данное взаимодействие. Кристаллографические данные из файла 1N8Z анализировали с помощью пакета BIOVIA Discovery Studio. Особое внимание уделяли существующей области контакта между антителом (fab трастузумаба) и его мишенью (домен белка HER2) (см. фиг. 4).

Анализ области контакта сокристалла 1N8Z

[00366] В ходе анализов области контакта антитела и мишени все нековалентные взаимодействия квалифицировали с использованием отслеживания взаимодействий, не являющихся связями, от BIOVIA Discovery Studio. Отрывок из полученной таблицы представлен в таблице 5. Для каждого взаимодействия в таблице 5 представлено расстояние между взаимодействующими атомами, природа типа взаимодействия и характеристики взаимодействующих атомов.

Таблица 5.

Отрывок результатов отслеживания взаимодействий, не являющихся связями, для файла 1N8Z. из PDB Цепи A, B и C соответствуют легкой цепи Fab трастузумаба, тяжелой цепи Fab трастузумаба и HER2 соответственно

Название	Расстояние	Категория	Типы	От	От химической структуры	К	К химической структуре
B:ARG50:NH1 - C:GLU558:OE1	3,13344	Водородная связь, электростатическое	Солевой мостик	B:ARG50:NH1	Донор H	C:GLU558:OE1	Акцептор H
B:ARG50:NH2 - C:ASP560:OD2	2,60091	Водородная связь, электростатическое	Солевой мостик	B:ARG50:NH2	Донор H	C:ASP560:OD2	Акцептор H
B:ARG59:NH1 - C:ASP560:OD2	3,60836	Водородная связь, электростатическое	Солевой мостик	B:ARG59:NH1	Донор H	C:ASP560:OD2	Акцептор H
B:ARG50:NH1 - C:ASP560:OD1	5,51884	Электростатическое	Притягивающий заряд	B:ARG50:NH1	Положительная	C:ASP560:OD1	Отрицательная
B:ARG50:NH2 - C:GLU558:OE2	4,67324	Электростатическое	Притягивающий заряд	B:ARG50:NH2	Положительная	C:GLU558:OE2	Отрицательная
B:ARG59:NH1 - C:GLU558:OE2	4,85457	Электростатическое	Притягивающий заряд	B:ARG59:NH1	Положительная	C:GLU558:OE2	Отрицательная
A:ARG66:NH2 - C:GLU598:OE1	5,45049	Электростатическое	Притягивающий заряд	A:ARG66:NH2	Положительная	C:GLU598:OE1	Отрицательная
A:ASN30:ND2 - C:GLN602:OE1	3,2212	Водородная связь	Обычная водородная связь	A:ASN30:ND2	Донор H	C:GLN602:OE1	Акцептор H
A:THR94:OG1 - C:ASP560:OD2	2,82322	Водородная связь	Обычная водородная связь	A:THR94:OG1	Донор H	C:ASP560:OD2	Акцептор H
C:LYS569:NZ - A:TYR92:OH	2,95716	Водородная связь	Обычная водородная связь	C:LYS569:NZ	Донор H	A:TYR92:OH	Акцептор H
C:LYS593:NZ - B:GLY103:O	2,41699	Водородная связь	Обычная водородная связь	C:LYS593:NZ	Донор H	B:GLY103:O	Акцептор H
B:GLY103:CA - C:ASP570:OD2	3,66277	Водородная связь	Углерод-водородная связь	B:GLY103:CA	Донор H	C:ASP570:OD2	Акцептор H
A:HIS91:CD2 - C:PRO571:O	2,88782	Водородная связь	Углерод-водородная связь	A:HIS91:CD2	Донор H	C:PRO571:O	Акцептор H
C:PRO572:CA - A:TYR92:O	3,24352	Водородная связь	Углерод-водородная связь	C:PRO572:CA	Донор H	A:TYR92:O	Акцептор H
B:TYR33:OH - C:PHE573	4,09465	Водородная связь	Pi-донорная водородная связь	B:TYR33:OH	Донор H	C:PHE573	Pi-орбитали
B:TYR33 - C:PHE573	5,30661	Гидрофобное	Pi-Pi-стэкинг	B:TYR33	Pi-орбитали	C:PHE573	Pi-орбитали
B:TYR105 - C:PHE573	4,81559	Гидрофобное	Pi-Pi T-образная	B:TYR105	Pi-орбитали	C:PHE573	Pi-орбитали
A:ALA32 - C:PRO571	4,20712	Гидрофобное	Алкил	A:ALA32	Алкил	C:PRO571	Алкил
B:TYR57 - C:PRO557	4,20034	Гидрофобное	Pi-алкил	B:TYR57	Pi-орбитали	C:PRO557	Алкил
B:TRP99 - C:PRO572	5,45598	Гидрофобное	Pi-алкил	B:TRP99	Pi-орбитали	C:PRO572	Алкил
A:PHE53 - C:PRO603	4,09395	Гидрофобное	Pi-алкил	A:PHE53	Pi-орбитали	C:PRO603	Алкил
A:TYR92 - C:PRO571	5,22151	Гидрофобное	Pi-алкил	A:TYR92	Pi-орбитали	C:PRO571	Алкил

[00367] На основании таблицы нековалентных взаимодействий, возникающие между fab трастузумаба и белком HER2, определенные взаимодействия выбирали для устранения, чтобы разрушить связывающие взаимодействия.

Предлагаемые комбинации мутаций для разрушения связывающих взаимодействий

[00368] На основе данных о взаимодействиях, не являющихся связями, выбрали следующие четыре мутации аминокислотных остатков, чтобы сохранить исходные последовательности трастузумаба.

Аргументация в пользу остатка аргинина 50 в тяжелой цепи трастузумаба

[00369] Данный остаток аргинина в антителе обеспечивает взаимодействия по типу солевого мостика с остатками глутамата 558 и аспартата 560 в HER2. Аргинин 50 мутировали в остаток глутамата, чтобы создать отталкивание остатков глутамата 558 и аспартата 560 в HER2.

Аргументация в пользу остатка аргинина 59 в тяжелой цепи трастузумаба

[00370] Данный остаток аргинина в антителе обеспечивает взаимодействия по типу солевого мостика с остатками глутамата 558 и аспартата 560 в HER2. Аргинин 59 мутировали в остаток глутамата, чтобы создать отталкивание остатков глутамата 558 и аспартата 560 в HER2.

Аргументация в пользу остатка аргинина 33 в тяжелой цепи тирозина

[00371] Данный остаток тирозина 33 в антителе обеспечивает Pi-взаимодействия с остатком фенилаланина 573 в HER2. Тирозин 33 мутировали в остаток аланина, чтобы разрушить данные Pi-взаимодействия, возникающие между антителом и его мишенью.

Аргументация в пользу остатка аргинина 105 в тяжелой цепи тирозина

[00372] Данный остаток тирозина 105 в антителе обеспечивает Pi-взаимодействия с остатком фенилаланина 573 в HER2. Тирозин 105 мутировали в остаток аланина, чтобы разрушить данные Pi-взаимодействия, возникающие между антителом и его мишенью.

[00373] Конкретные комбинации аминокислотных остатков, предложенные для мутирования, представлены в таблице 6. Данные комбинации привели к двум вариантам антитела трастузумаба.

Таблица 6. Нокаутные варианты трастузумаба (TrasKO)

Тяжелая цепь Fab трастузумаба (SEQ ID NO: 2)	Вариант 1 тяжелой цепи Fab (TrasKO1) (SEQ ID NO: 3)	Вариант 2 тяжелой цепи Fab (TrasKO2) (SEQ ID NO: 4)	Вариант 3 тяжелой цепи Fab (TrasKO3) (SEQ ID NO: 5)
Аргинин 50	Глутамат 50	Глутамат 50
Аргинин 59	Глутамат 59	Глутамат 59
Тирозин 33	Аланин 33		Аланин 33
Тирозин 105	Аланин 105		Аланин 105

Вариант 1 Fab содержит все четыре точечные мутации. Вариант 2 Fab с обращением двух положительно заряженных остатков в отрицательно заряженные остатки имеет зону отталкивания для белка HER2 в исходной связывающей области трастузумаба для HER2. Вариант 3 Fab с нарушением Pi-взаимодействий с фенилаланином 573 в HER2 индуцирует дестабилизацию комплекса трастузумаб-HER2. Обнаружили, что все три варианта dsTrasKO устраняют связывание с HER2 (см. фиг. 5A - фиг. 5B). Вариант 2 (dsTrasKO2) идентифицировали как лучший продуцент

Пример 5. Оценка dstrasko2 в качестве замещающего остова для CH1/CL

[00374] Варианты dsTrasKO оценивали в формате псевдо-IgG (моноспецифического) (см. фиг. 6A) и псевдо-Fab (см. фиг. 6B). Характеристики экспрессии и очистки у протестированных форматов псевдо-IgG и псевдо-Fab были аналогичны характеристикам исходного антитела (см. таблицу 7).

Таблица 7. Результаты по экспрессии и очистке антител псевдо-IgG с заменой домена CH1/CL на dsTrasKO2

ID	Последовательность	Формат	Выход экспрессии [мг/л]	Мономерная фракция после очистки с протеином А
19 (SEQ ID NO: 42 и 43)	mAb к PD1	Псевдо-IgG	243	67%
20 (SEQ ID NO: 44 и 45)	mAb к CTLA4	Псевдо-IgG	153	84%
21 (SEQ ID NO: 46 и 47)	mAb к IL4	Псевдо-IgG	45	100%
22 (SEQ ID NO: 48 и 49)	mAb к IL13	Псевдо-IgG	114	94%
23 (SEQ ID NO: 50 и 51)	mAb к IL13	Псевдо-Fab	243	94%

Пример 6. Оценка биспецифических антител с нативной структурой с использованием dstrasko2 в качестве замещающего остова для CH1/CL

Домен dsTrasKO2 оценивали в качестве замещающего остова в биспецифическом антителе с нативной структурой IgG. В частности, синтезировали биспецифическую структуру антитело к IL4-dsTrasKO (вариант 2) x антитело к IL13-huIgG1 с RF-мутациями в Fc (см. фиг. 7).

[00375] i. Экспрессия биспецифических молекул с dsTrasKO2

[00376] Плазмиды экспрессии, кодирующие обе тяжелые цепи (dsTrasKO2-выступ и WT-впадина) и обе легкие цепи (dsTrasKO и WT-каппа/лямбда) соответствующих конструкций, размножали в E. coli DH5α. Плазмиды, применяемые для трансфекции, получали из E. coli с применением мега-набора EndoFree Plasmid от Qiagen

[00377] Клетки HEK 293-FS, выращиваемые в суспензионной культуре с бессывороточной средой F17 (Invitrogen), трансфицировали указанными плазмидами с легкой цепью (LC) и тяжелой цепью (HC) с использованием реагента для трансфекции на основе полиэтиленимина. После 7 дней культивирования при 37°C клетки удаляли с помощью центрифугирования, а супернатант пропускали через фильтр с размером пор 0,22 мкм для удаления частиц.

[00378] Для очистки антитело захватывали на колонке MabSelect SuRe (№ по кат.: 11-0034-93, GE Healthcare) и элюировали 0,1 М цитратным буфером, pH 3,0, и сразу же подвергали обессоливанию с использованием обессоливающей колонки HiPrep 26/10 (№ по кат.: 17-05087-02, GE Healthcare). Предполагаемые гомодимерные моноспецифические молекулы с dsTrasKO2 будут отсортировываться с использованием дополнительной стадии захвата на KappaSelect (элюирующий буфер 0,1 М глицина, pH 2,7) (см. фиг. 14). После заключительной очистки белка с помощью эксклюзионной хроматографии (SEC, проводимой, как описано в примере 2 выше) с использованием Superdex200 26/60 (GE) и конечной стадии концентрирования ультрафильтрацией, белок использовали для дальнейшего определения характеристик. Результаты очистки биспецифических конструкций с dsTrasKO2 см в таблице 8. Типичную биспецифическую структуру и результаты очистки см. на фиг. 7A - фиг. 7D.

Таблица 8. Выход при очистке биспецифических конструкций с dsTrasKO2

dsTrasKO-huFc1 (выступ)	mAb к IL4	mAb к CTLA4	mAb к PD1	mAb к IL13	mAb к IL4	mAb к CTLA4
huIgG1 (впадина-RF)	mAb к IL13	mAb к IL13	mAb к IL13	mAb к PD1	mAb к PD1	mAb к PD1
ID	28 (SEQ ID NO: 68 и 69 и SEQ ID NO: 70 и 71)	30	26 (SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63)	25 (SEQ ID NO: 56 и 57 и SEQ ID NO: 58 и 59)	24 (SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55)	27 (SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67)
Выход [мг]	51,6	64	42,4	70	45,4	62,7
% мономеров (SEC)	93,60%	91,30%	61,30%	95,40%	95,60%	84,10%

Оценка связывания антигена у биспецифических антител, содержащих замену пары CH1/CL на dsTrasKO2.

[00379] Поверхностный плазмонный резонанс (SPR) использовали для оценки связывания антигенов с антителом. Связывание антигенов с конструкциями антител измеряли с использованием поверхностного плазмонного резонанса (SPR) с помощью прибора BIAcore 3000 (GE Healthcare) с буфером HBS-EP (GE Healthcare). IL4 человека (IL004, Millipore) и IL13 человека (IL012, Millipore), HER2 человека (1129-ER, R&D Systems), TNFa человека (H8916, SIGMA Aldrich), CTLA4 человека (CT4-H5229, ACRO Biosystems), PD-1 человека (8986-PD, R&D Systems) и IL6Ra человека (227-SR/CF, R&D Systems) использовали в качестве антигенов. Захватывающее антитело к Fc человека (набор для захвата антител человека, GE Life Sciences) иммобилизовали посредством первичных аминогрупп (11000 RU) на чипе CM5 класса для исследований (GE Life Sciences) с использованием стандартных процедур. Захват лигандов выполнялся при скорости потока 10 мкл/мин со скорректированным значением RU, что привело к максимальному связыванию аналита, составляющему 30 RU. Тесты на связывание с HER2 выполняли путем захвата антигена с помощью антитела к Fc человека. Тестируемые конструкции антител использовали в качестве аналитов и вводили в концентрации 100 нМ в течение 240 секунд с временем диссоциации 300 секунд при скорости потока 30 мкл/мин. Измерения кинетики связывания выполняли с использованием захваченных антител при введении двукратных серийных разведений аналитов от 3 нМ до 100 нМ. Для IL4 и IL13 человека использовали серии разведений от 0,1 нМ до 3 нМ и от 0,8 нМ до 25 нМ соответственно. Поверхности чипа регенерировали с помощью 2-минутных введений регенерирующего буфера, входящего в набор для захвата. Сенсограммы дважды сопоставляли с холостой поверхностью чипа и холостыми буферными растворами HBS-EP. Анализ данных выполняли с использованием программного обеспечения BIAevaluation v4.1. Характеристики связывания mAb, псевдо-IgG и биспецифических молекул показаны в таблице 9 ниже.

Таблица 9. Кинетика связывания, определенная с помощью SPR: сравнение mAb, псевдо-IgG и биспецифических молекул

ID	Конструкция	Антиген	Кинетика связывания, определенная с помощью SPR:
ID	Конструкция	Антиген	ka [1/MXс]	kd [1/с]	KD [нМ]
18 (SEQ ID NO: 40 и 41)	mAb к IL4	IL4	1,04E+08	1,61E-04	1,55E-12
21 (SEQ ID NO: 46 и 47)	псевдо-IgG к IL4	IL4	7,43E+07	1,44E-04	1,94E-12
24 (SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55)	IL4 x PD1	IL4	9,35E+07	1,27E-04	1,36E-12
3 (SEQ ID NO: 10 и 11)	mAb к IL13	IL13	1,28E+06	3,46E-05	2,69E-11
22 (SEQ ID NO: 48 и 49)	псевдо-IgG к IL13	IL13	1,54E+06	6,56E-07X	4,25E-13
25 (SEQ ID NO: 56 и 57 и SEQ ID NO: 58 и 59)	IL13 x PD1	IL13	1,28E+06	1,84E-07X	1,44E-13
26 (SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63)	PD1 x IL13	IL13	2,92E+06	1,66E-05	5,68E-12
12 (SEQ ID NO: 28 и 29)	mAb к CTLA4	CTLA-4	1,62E+05	1,11E-03	6,83E-09
20 (SEQ ID NO: 44 и 45)	псевдо-IgG к CTLA4	CTLA-4	2,52E+05	9,64E-04	3,82E-09
27 (SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67)	CTLA4 x PD1	CTLA-4	2,52E+05	1,28E-03	5,08E-09
15 (SEQ ID NO: 34 и 35)	mAb к PD1	PD-1	2,14E+05	2,05E-03	9,56E-09
19 (SEQ ID NO: 42 и 43)	псевдо-IgG к PD1	PD-1	2,66E+05	2,86E-03	1,08E-08
26 (SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63)	PD1 x IL13	PD-1	1,31E+05	2,90E-03	2,21E-08
24 (SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55)	PD1 x IL4	PD-1	2,19E+05	2,10E-03	9,60E-09
27 (SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67)	CTLA4 x PD1	PD-1	1,63E+05	1,10E-03	6,78E-09

[00380] Результаты SPR показали, что различные VH/VL, слитые с dsTrasKO2, сохраняют аффинности связывания с исходным антигеном, в том числе биспецифические антитела.

Анализ целостности белка

[00381] Целостность белка и возможное неправильное спаривание гетеродимерных конструкций анализировали посредством LC-масс-спектрометрии (LC-MS). Образцы белка подвергали дегликозилированию с использованием 12,5 мкг белка, разведенного до 0,5 мг/мл в буфере D-PBS, обработанном 0,5 мкл PNGaseF (без глицерина, New England Biolabs), при 37°C в течение 15 часов. Анализ LC-MS выполняли с использованием прибора 6540 UHD Accurate-Mass Q-TOF LC/MS (Agilent). Хроматографию с обращенной фазой (RP) проводили с использованием колонки Poroshell 300SB-C8 5 мкм, 75×0,5 мм (Agilent) с предколонкой Poroshell 300SB-C8, 5 мкм, 2,1×12,5 мм (Agilent) при скорости потока 180 мкл/мин. Элюентами были вода для LC, 0,1% муравьиной кислоты (A) и 90% ацетонитрила, 10% воды для LC, 0,1% муравьиной кислоты (B). 2 мкг белка вводили в колонку и элюировали с использованием линейного градиента от 0% до 100% B в течение 13 минут. Анализ данных проводили с использованием программного обеспечения MassHunter B.06 (Agilent). Молекулярные массы рассчитывали на основе аминокислотных последовательностей белков с использованием программного обеспечения GPMAW версии 9.13a2 (Lighthouse data). Показано, что белки слияния dsTrasKO2-антитело в основном были интактными и демонстрировали правильное спаривание гетеродимеров (см. таблицу 10 ниже).

Таблица 10. LC-MS результаты для белков слияния dsTrasKO2-антитело

ID партии	Образец	Расчетная (Да) X	Измеренная (Да)	Разница (Да)	Комментарий	Пики спектра	Спаривание	Димер
21 (SEQ ID NO: 46 и 47)	1	153599,86	153613,37	13,51	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
20 (SEQ ID NO: 44 и 45)	1	152538,62	152550,41	11,79	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
19 (SEQ ID NO: 42 и 43)	1	151135,00	151141,57	6,57	Интактный	2	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
28 (SEQ ID NO: 68 и 69 и SEQ ID NO: 70 и 71)	1	149342,54	149222,42	-120,12	Отсечение C-конц. Lys	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
26 (SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63)	1	148110,11	147988,32	-121,79	Отсечение C-конц. Lys	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
25 (SEQ ID NO: 56 и 57 и SEQ ID NO: 58 и 59)	P1	147981,92	147988,31	6,39	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
24 (SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55)	P1	148541,65	148548,27	6,62	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
27 (SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67)	P1	148011,02	148017,36	6,34	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер
29 (SEQ ID NO: 72 и 73 и SEQ ID NO: 74 и 75)	P1	147309,22	147315,24	6,02	Интактный	1	LC1+HC1 LC2+HC2	Гетеродимер

[00382] В дополнение к LC-MS анализу биспецифические образцы также анализировали посредством хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC) для выявления потенциальных неправильно спаренных или случайных разновидностей. Аналитическую HIC выполняли с использованием прибора для HPLC LC10 (Shimadzu) с колонкой TSKgel Ether-5PW 10 мкм, 2×75 мм (Tosoh Bioscience) при 25°C. Анализ проводили при скорости потока 0,1 мл/мин с выявлением при 280 нм. В колонку вносили 5 мкг неразбавленного образца белка. Градиентное элюирование составляло от 0 до 30 минут (от 0% до 100% B), с последующими 10 минутами 100% B и 15 минутами повторного уравновешивания. В состав буфера A входили 1,5 М сульфата аммония, 25 мМ фосфата натрия, pH 7,0. В состав буфера B входили 25 мМ фосфата натрия, pH 7,0. Оценку данных осуществляли с использованием программного обеспечения LabSolutions v5.85 (Shimadzu). Данные показали, что биспецифические образцы с dsTrasKO2 характеризовались гомогенным профилем HIC, что свидетельствует о том, что отсутствовали случайные разновидности и что биспецифические образцы характеризовались правильным спариванием (см. фиг. 8).

Термостабильность: сравнение псевдо-IgG и биспецифических молекул

[00383] Термостабильность образцов псевдо-IgG и биспецифических молекул с dsTrasKO2 оценивали, как описано выше в примере 2. Точки плавления (Tm) определяли с использованием дифференциальной сканирующей флуориметрии (DSF), как описано в примере 3. Для конструкций на основе dsTrasKO2 показана сниженная температура плавления по сравнению с исходным моноклональным IgG, и не выявлено никакого нарушения стабильности в анализе на термостабильность в течение 2 недель (40°C, 4°C и -80°C) (см. таблицу 11 ниже).

Таблица 11. Термостабильность конструкций dsTrasKO2-антитело.

ID	Конструкция	Температура плавления (°C)		Стабильность (2 недели при 40°C), агрегация [%]
ID	Конструкция	Температура плавления (°C)		2 нед. при 40°C	4°C	-80°C
18 (SEQ ID NO: 40 и 41)	mAb к IL4	70	81	0	0	0
21 (SEQ ID NO: 46 и 47)	псевдо-IgG к IL4	68	-	1	1	1
24_P1 (SEQ ID NO: 52 и 53 и SEQ ID NO: 54 и 55)	IL4 x PD1	68	-	2	2	2
3 (SEQ ID NO: 10 и 11)	mAb к IL13	70	80	0	0	0
22 (SEQ ID NO: 48 и 49)	псевдо-IgG к IL13	68	-	1	0	0
25 (SEQ ID NO: 56 и 57 и SEQ ID NO: 58 и 59)	IL13 x PD1	67	-	1	0	0
12 (SEQ ID NO: 28 и 29	mAb к CTLA4	69	75	1	1	1
20 (SEQ ID NO: 44 и 45)	псевдо-IgG к CTLA4	67	-	0	0	0
27 (SEQ ID NO: 64 и 65 и SEQ ID NO: 66 и 67)	CTLA4 x PD1	67	-	0	0	0
15 (SEQ ID NO: 34 и 35)	mAb к PD1	68	-	0	0	0
19 (SEQ ID NO: 42 и 43)	псевдо-IgG к PD1	54	68	3X	0	0
26 (SEQ ID NO: 60 и 61 и SEQ ID NO: 62 и 63)	PD1 x IL13			3	0	0

Пример 7. Кристаллическая структура псевдо-fab к IL-13

[00384] Для исследований структуры выполняли кристаллизация dsTrasKO2-псевдо-Fab к IL13. Испытания по кристаллизации проводили в виде экспериментов с сидячей каплей в стандартных 96-луночных планшетах MRC на две капли с использованием соотношения белок : резервуарный раствор 1:1 и инкубировали при 20°C. Оба TrasKO2-CH1/CL и антитело к IL13-TrasKO2 подвергали скринингу в отношении успешных кристаллизаций в сравнении с рядом коммерчески доступных скринингов по типу разреженной матрицы. Капли для выполнения скрининга для TrasKO2-CH1/CL (исходная концентрация 15 мг/мл) и антитело к IL13-TrasKO2 (исходная концентрация 15,6 мг/мл) в 20 мМ HEPES, pH 7,5, 0,1 М хлорида натрия получали путем смешивания 100 нл раствора белка с 100 нл резервуарного раствора и уравновешивали в экспериментах по паровой диффузии сидячей капли с 80 мкл резервуарного раствора. Конечные кристаллы TrasKO2-CH1/CL, подходящие для сбора данных, и структурный раствор выращивали при 20°C с резервуарным раствором, состоящим из 0,1 М цитрата фосфата натрия, pH 4,2, 20% (вес./об.) полиэтиленгликоля 8000 и 0,2 М хлорида натрия. Кристаллы антитело к IL13-TrasKO2 качества, подходящего для дифракционного анализа, выращивали с резервуарным раствором, состоящим из 0,1 М CHES, pH 9,5, и 20% (вес./об.) полиэтиленгликоля 8000. Все кристаллы подвергали криозащите перед мгновенным охлаждением в жидком азоте путем добавления 25% (вес./об.) этиленгликоля (конечная концентрация).

Сбор данных и определение структуры

[00385] Дифракционные данные собирали на источнике синхронного излучения PSII в Swiss Light Source (SLS), Виллинген, Швейцария. Дифракционные данные обрабатывали с использованием комбинации XDS (Kabsch, 2010) и AIMLESS (Evans & Mushudov, 2013) в пакете программ CCP4 (Winn et al., 2011). TrasKO2-CH1/CL кристаллизовались в пространственной группе I23 с параметрами ячейки 153.23 Å, 153.23 Å, 153.23 Å, 90.00°, 90.00°, 90.00°, данные расширены до разрешения 3,70 Å. Кристаллы антитело к IL13-TrasKO2 принадлежали к пространственной группе P3221 с параметрами ячейки 145,37, 145,37, 52,06, 90,00, 90,00 120,00 и дифрагировали до 1,85 Å.

[00386] Структуры определяли путем молекулярной замены с использованием реализации Phaser в CCP4 (McCoy et al., 2007). В случае TrasKO2-CH1/CL в качестве моделей поиска использовали модифицированную версию домена VH-VL трастузумаба и домена CH1/CL из записи 1n8z в PDB. Молекулярную замену в молекуле антитело к IL13-TrasKO2 выполняли с помощью домена VH/VL антитела к IL13 из структуры Fab собственного антитела к IL13 от Sanofi и модифицированной версии домена VH/VL из 1n8z в качестве моделей фазирования. Атомарные модели строили путем итеративных раундов ручного построения и уточнения моделей с использованием Coot (Emsley et al., 2010) и Refine (Bricogne, 2017). R- и R-свободные факторы окончательных моделей составляют 19,2/23,2 для TrasKO2-CH1/CL и 21,0/31,2 для антитело к IL13-TrasKO2 (кристаллическую структуру см. на фиг. 9).

Пример 8. Оценка биспецифических антител с тандемной структурой с использованием dstrasko2 в качестве замещающего остова для CH1/CL

[00387] Домен dsTrasKO2 оценивали в качестве замещающего остова в структуре биспецифического тандемного IgG. В частности, синтезировали и тестировали тандемную IgG структуру антитело к GITR-dsTrasKO2 x антитело к OX40-каппа-huIgG1 (см. фиг. 10-12).

Экспрессия биспецифических тандемных молекул с dsTrasKO2

Плазмиды экспрессии, кодирующие тяжелую и обе легкие цепи (dsTrasKO и WT-каппа/лямбда) соответствующих конструкций, размножали в E. coli DH5a. Плазмиды, применяемые для трансфекции, получали из E. coli с применением мега-набора EndoFree Plasmid от Qiagen

Клетки HEK 293-FS, выращиваемые в суспензионной культуре с бессывороточной средой F17 (Invitrogen), трансфицировали указанными плазмидами с LC и HC с использованием реагента для трансфекции на основе полиэтиленимина. После 7 дней культивирования при 37°C клетки удаляли с помощью центрифугирования, а супернатант пропускали через фильтр с размером пор 0,22 мкм для удаления частиц.

Для очистки антитела осуществляли его захват на колонке MabSelect SuRe (№ по кат. 11-0034-93, GE Healthcare) и элюировали 0,1 М цитратным буфером, pH 3,0, и сразу же подвергали обессоливанию с использованием обессоливающей колонки HiPrep 26/10 (№ по кат.: 17-05087-02, GE Healthcare). Предполагаемые гомодимерные моноспецифические молекулы с dsTrasKO2 будут отсортировываться с использованием дополнительной стадии захвата на KappaSelect (элюирующий буфер 0,1 М глицина, pH 2,7) (см. фиг. 14). После заключительной очистки белка с помощью эксклюзионной хроматографии (SEC) с применением Superdex200 26/60 (GE) и конечной стадии концентрирования ультрафильтрацией белок применяли для дальнейшего определения характеристик.

Типичную биспецифическую структуру и результаты очистки см. на фиг. 12A - фиг. 12D.

Пример 9. Оценка триспецифических антител с CODV-структурой с использованием dstrasko2 в качестве замещающего остова для CH1/CL

[00388] Домен dsTrasKO2 оценивали в качестве замещающего остова в структуре с триспецифическими кроссоверными вариабельными доменами (CODV). В частности, синтезировали и тестировали конструкцию CODV-антитело к Ox40 x антитело к PD1] x антитело к CD137-dsTrasKO2-huIgG1-LALA-KIH-RF (см. фиг. 13).

Экспрессия триспецифических молекул с dsTrasKO2 CODV

Плазмиды экспрессии, кодирующие тяжелую и обе легкие цепи (dsTrasKO и WT), и плазмиды экспрессии, кодирующие обе тяжелые (CODV-выступ и dsTrasKO2-впадина) и обе легкие цепи (CODV и dsTrasKO) соответствующих конструкций, размножали в Е.coli DH5a. Плазмиды, применяемые для трансфекции, получали из E. coli с применением мега-набора EndoFree Plasmid от Qiagen

Для очистки антитела осуществляли его захват на колонке MabSelect SuRe (№ по кат. 11-0034-93, GE Healthcare) и элюировали 0,1 М цитратным буфером, pH 3,0, и сразу же подвергали обессоливанию с использованием обессоливающей колонки HiPrep 26/10 (№ по кат.: 17-05087-02, GE Healthcare). Далее образец очищали на катионообменной колонке MonoS (№ по кат.: 17-5169-01, GE Healthcare, градиент соли 0-1 М NaCl в буфере на основе 0,01 М L-гистидина, pH 6,0). После стадии концентрирования с помощью ультрафильтрации белок использовали для дальнейшего определения характеристик.

Типичную триспецифическую структуру и результаты очистки см. на фиг. 13A - фиг. 13D.

Пример 10. Оценка биспецифических антител-активаторов Т-клеток с использованием dstrasko2 в качестве замещающего остова для CH1/CL

Общие способы

Аналитическая эксклюзионная хроматография (SEC)

[00389] Аналитическую SEC выполняли с использованием прибора BioSECcurity (PSS Polymer) с колонкой AdvanceBio 300 (4,6 мм x 300 мм) и предколонкой AdvanceBio 300 (Agilent Technologies) при 25°C. Анализ проводили при скорости потока 0,5 мл/мин с использованием 2x концентрированного буфера D-PBS (Thermo Fisher Scientific) с выявлением при 280 нм. В колонку вносили 10 мкл образца белка (при концентрации 1 мг/мл). Оценку данных выполняли с использованием программного обеспечения WinGPC v8.1 (PSS Polymer). Для оценки молекулярной массы колонку SEC калибровали с помощью смеси калибровочных стандартов для белков (Agilent Technologies).

Аналитическая хроматография гидрофобного взаимодействия (HIC)

[00390] Аналитическую HIC выполняли на приборе для HPLC LC10 (Shimadzu) или на приборе для HPLC Vanquish (Thermo Fisher Scientific), оснащенном колонкой TSKgel бутил-NPR (2,5 мкм, 4,6×35 мм) (Tosoh Bioscience) при 25°C. Анализ проводили при скорости потока 1 мл/мин с выявлением при 280 нм. В колонку вносили 5 мкг неразбавленного образца белка. Градиентное элюирование проводили в условиях от 15% B до 85% B в течение 7 минут, затем в течение 1 минуты до 100% B, затем в течение 1 минуты до 15% B, а затем уравновешивание в течение 3 минут при 15% B. В состав буфер A входили 1,5 М сульфата аммония, 25 мМ фосфата натрия, pH 7,0. В состав буфера B входили 25 мМ фосфата натрия, pH 7,0. Оценку данных выполняли с использованием либо программного обеспечения LabSolutions v5.85 (Shimadzu), либо программного обеспечения Chromeleon 7 (Thermo Fisher Scientific).

nanoDSF

[00391] Температуру начала (Tonset) и точки плавления (Tm) денатурации белка определяли с использованием нано-дифференциальной сканирующей флуориметрии (nanoDSF). Образцы разбавляли в буфере для составления до конечной концентрации 0,5 мкг/мкл и загружали в капилляры для nanoDSF (Nanotemper Technologies) в двойных повторностях. Все измерения проводили с использованием устройства для nanoDSF Prometheus NT.plex (Nanotemper Technologies). Скорость нагрева составляла 1°C в минуту от 20°C до 95°C. Данные регистрировали с использованием программного обеспечения PR.ThermControl v2.3.1 (Nanotemper Technologies) и анализировали с использованием программного обеспечения PR.Stability Analysis v1.0.3 (Nanotemper Technologies).

Поверхностный плазмонный резонанс (SPR)

[00392] Связывание антигенов с конструкциями антител измеряли с использованием поверхностного плазмонного резонанса (SPR) с помощью прибора BIAcore 8K (GE Healthcare) с буфером HBS-EP (GE Healthcare). Для определения кинетики связывания и аффинности в качестве антигенов использовали слитые белки CD3εδ человека-Fc-His и CD123 человека-Fc-His (оба из собственного источника). Захватывающее антитело к His (набор для захвата His, GE Life Sciences) иммобилизовали посредством первичных аминогрупп (11000 RU) на чипе CM5 класса для исследований (GE Life Sciences) с использованием стандартных процедур. Антигены захватывались поверхностью чипа с захватывающим антителом к His при скорости потока 10 мкл/мин в течение 90 секунд для достижения уровня связывания антител от 10 до 30 RU. Антитела вводили в течение 240 секунд со скоростью 30 мкл/мин в серии двукратных разведений от 100 нМ до 3,1 нМ для определения аффинности с CD123 и от 400 нМ до 3,1 нМ или от 100 нМ до 3,1 нМ для определения аффинности связывания CD3. Диссоциацию измеряли при скорости 30 мкл/мин путем введения буфера HBS-EP+ в течение 1200 секунд. Поверхность чипа регенерировали путем введения регенерационного буфера (набор для захвата His, GE Life Sciences). Сенсограммы дважды сопоставляли с холостой поверхностью чипа и холостыми буферными растворами HBS-EP. Данные аппроксимировали с моделью связывания Ленгмюра 1:1 для определения констант кинетики и аффинности, ka, kd и KD, с использованием программного обеспечения для оценки Biacore 8K, v1.11.7442 (GE Healthcare).

[00393] Для оценки относительных уровней связывания (% Rmax) антител с CD3 и CD123 антитела захватывали с помощью аффинного захватывающего антитела к Fc на сенсорном чипе. В данном анализе использовали белки CD3εδ человека-FLAG-His (№ CT038-H2508H, Sino Biological) и CD123 человека (#301-R3/CF, R&D Systems). Захватывающее антитело к Fc человека (набор для захвата антител человека, GE Life Sciences) иммобилизовали посредством первичных аминогрупп (11000 RU) на чипе CM5 класса для исследований (GE Life Sciences) с использованием стандартных процедур. Захват антител выполняли при скорости потока 10 мкл/мин со скорректированным значением RU, что привело к максимальному связыванию аналита, составляющему 10-30 RU. Антигены использовали в качестве аналитов и вводили либо в концентрации 400 нМ и 100 нМ в случае CD3εδ-FLAG-His, либо в концентрации 100 нМ в случае CD123. Антигены вводили в течение 240 секунд с временем диссоциации 300 секунд при скорости потока 30 мкл/мин. Поверхности чипа регенерировали с помощью 2-минутных введений регенерирующего буфера, входящего в набор для захвата. Сенсограммы дважды сопоставляли с холостой поверхностью чипа и холостыми буферными растворами HBS-EP. Анализ данных и определение уровня связывания выполняли с использованием программного обеспечения для оценки Biacore 8K, v1.11.7442 (GE Healthcare). Значения % Rmax рассчитывали с использованием максимального уровня связывания, деленного на теоретическое значение Rmax. Теоретические значения Rmax рассчитывали на основе уровня захвата Rcapture, стехиометрии связывания N и молекулярной массы антитела Mw (Ab) и антигена Mw (Ag) с использованием формулы Rmax=Rcapture*N*(Mw (Ag)/Mw (Ab)).

Масс-спектрометрия

[00394] Целостность белка и возможное неправильное спаривание гетеродимерных конструкций анализировали посредством LC-масс-спектрометрии (LC-MS). Образцы белка подвергали дегликозилированию с использованием 12,5 мкг белка, разведенного до 0,17 мг/мл в воде класса для LC-MS (Thermo Scientific), обработанной 0,5 мкл PNGaseF (без глицерина, New England Biolabs), при 37°C в течение 16 часов. LC-MS анализ проводили с использованием масс-спектрометра Orbitrap Fusion Lumos Tribrid. Обращенно-фазовую (RP) хроматографию выполняли с использованием аналитической колонки для RP HPLC MabPac, размер частиц 4 мкм, 2,1×100 мм (Thermo Scientific) при скорости потока 300 мкл/мин. Элюентами были вода для LC, 0,1% муравьиной кислоты (A) и 90% ацетонитрила, 10% воды для LC, 0,1% муравьиной кислоты (B). Раствор с 2 мкг белка вводили в колонку и элюировали с использованием линейного градиента от 0% до 95% B в течение 12 минут. Анализ данных проводили с использованием программного обеспечения Expressionist 13.0.3 (Genedata). Молекулярные массы рассчитывали на основе аминокислотных последовательностей белков с использованием программного обеспечения GPMAW версии 10.32b1 (Lighthouse data).

Анализ цитотоксичности с использованием биспецифических молекул с TrasKO2

[00395] Проводили анализ биспецифических молекул с TrasKO2 в анализах цитотоксичности с использованием первичных Т-клеток человека. Мононуклеарные клетки периферической крови человека из крови здоровых доноров выделяли в пробирках Leucosep (Greiner Bio-One, № 227290) с использованием 15 мл Histopaque (Sigma-Aldrich, № 10771) и центрифугирования в течение 10 мин при 1000 x g. Выделенные PBMC дважды промывали в буфере для промывки autoMACS (Miltenyi Biotec, № 130-091-222), дополненном 5% исходным раствором BSA MACS (Miltenyi Biotec, № 130-091-370). Первичные Т-клетки человека выделяли из PBMC человека с помощью сепаратора MACSpro (Miltenyi Biotec) и набора для выделения T-клеток всех типов (Miltenyi Biotec, № 130-096-535) в соответствии с протоколами производителей. Выделенные Т-клетки человека ресуспендировали при концентрации 5×10⁶ клеток/мл в среде RPMI GlutaMAX I (Gibco, № 72400), дополненной 10% FCS HI (Gibco, № 10082-147). Перед проведением анализа цитотоксичности целевые клетки THP-1 (ADCC TIB-202) окрашивали с помощью 1 мкМ CFSE (Invitrogen, № C1157) в течение 15 мин при 37°C. Клетки дважды промывали средой RPMI+ GlutaMAX I и центрифугировали при 400 x g в течение 5 мин. Целевые клетки THP-1 ресуспендировали при концентрации 5×10⁵ клеток/мл в среде RPMI, дополненной 10% FCS HI. Меченные CFSE клетки THP-1 и T-клетки человека всех типов смешивали при соотношении эффектор/мишень 10:1 и высевали в общем объеме 100 мкл/лунка в 96-луночный аналитический планшет (Greiner BioOne, № 650185). Биспецифические молекулы с TrasKO2 добавляли в сериях по 11 разведений, начиная от 10 нМ - 0 нМ (разведение 1:6) в объеме 5 мкл/лунку к клеткам и инкубировали в течение 20 ч при 37°C и 5% CO2. После инкубации клетки окрашивали с помощью 5 мкг/мл 7-AAD (Invitrogen, № A1310) в течение 30 мин при 4°C. Для определения цитотоксичности мертвые целевые клетки измеряли путем гейтирования по клеткам THP-1, дважды положительным по CFSE/7-AAD, на проточном цитометре LSRII (BD), а значения EC50 определяли с использованием программного обеспечения Xlfit.

[00396] Домен dsTrasKO2 оценивали в качестве замещающего остова в структуре биспецифического антитела-активатора Т-клеток. Биспецифические активаторы Т-клеток создавали с использованием антитела к TCR α/β или одного из двух различных антител к CD3ε в качестве эффекторных плеч и антитела к CD123 в качестве нацеливающего плеча. Отрицательные контроли для обоих плеч создавали с использованием последовательностей антитела к TNP (антитело к тринитрофенолу). Биспецифические белки очищали посредством MabSelect Sure, затем KappaSelect и SEC. Биспецифические антитела экспрессировали либо в виде биспецифических IgG дикого типа (выявление встречающегося в природе неправильного спаривания), либо с заменой TrasKO2 на одном из плеч Fab (получали оба возможных сконструированных плеча Fab). Биофизические характеристики биспецифических антител описаны ниже в таблице 12.

Таблица 12. Определение биофизических характеристик конструкций антител-активаторов T-клеток с dsTrasKO2.

					MS
Биспецифическая комбинация	ID	Выход [мг/л]	SEC [% мономеров]	HIC [% мономеров]	Правильное спаривание LC1+HC1 LC2+HC2, [%]	Неправильное спаривание LC1+HC1 LC1+HC2, [%]	Неправильное спаривание LC2+HC1 LC2+HC2, [%]
антитело к TCR α/β x антитело к CD123	30	10,3	95,5	87,7	63,1	5,0	31,9
антитело к TCR α/β x антитело к CD123-dsTrasKO2	31	13,3	85,7	88,0	98,8
антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к CD123	32	26,7	100,0	100,0	100,0
антитело к CD3ε x антитело к CD123	33	25,7	100,0	87,7	79,7	8,3	12,0
антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2	34	19,0	93,1	89,1	100,0
антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123	35	39,0	100,0	100,0	100,0
антитело к CD3ε x антитело к CD123	36	40,7	100,0	100,0	77,4	14,7	7,9
антитело к CD3ε x антитело к CD123-dsTrasKO2	37	35,7	100,0	100,0	100,0
антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к CD123	38	40,7	100,0	100,0	100,0
антитело к TCR α/β x антитело к TNP	39	34,0	92,3	94,9	45,0		55,0
антитело к TCR α/β x антитело к TNP-dsTrasKO2	40	58,3	95,8	65,5	100,0
антитело к TCR α/β-dsTrasKO2 x антитело к TNP	41	56,0	99,7	97,0	100,0
антитело к TNP x антитело к CD123	42	39,0	99,6	55,3	49,6	50,4
антитело к TNP x антитело к CD123-dsTrasKO2	43	51,0	98,6	94,2	100,0
антитело к TNP-dsTrasKO2 x антитело к CD123	44	43,3	98,9	71,2	100,0
антитело к CD3ε x антитело к TNP	45	64,0	99,0	69,8	69,0		31,0
антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2	46	19,7	98,2	63,5	100,0
антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP	47	44,7	100,0	90,4	98,7
антитело к CD3ε x антитело к TNP	48	95,0	100,0	100,0	88,2	1,6	10,2
антитело к CD3ε x антитело к TNP-dsTrasKO2	49	56,7	100,0	67,3	100,0
антитело к CD3ε-dsTrasKO2 x антитело к TNP	50	59,7	100,0	100,0	100,0

	DSF		SPR				Цитотоксичность
ID	Tonset [°C]	Tm1 [°C]	KD (CD3) [M]	% Rmax (CD3)	KD (CD123) [M]	% Rmax (CD123)	EC₅₀ [пМ]
30	n.d.	n.d.	n.a.	n.a.	n.d.	n.d.	n.d.
31	n.d.	n.d.	n.a.	n.a.	n.d.	n.d.	n.d.
32	58,5	63,6	n.a.	n.a.	n.d.	n.d.	n.d.
33	58,2	64,1	2,28E-07	33	2,12E-10	80	0,2
34	n.d.	n.d.	2,16E-07	33	2,39E-10	92	0,1
35	58,1	64,2	2,64E-07	35	2,57E-10	96	0,4
36	59,3	64,1	4,50E-08	19	3,52E-10	77	1,15
37	52,2	56,7	4,66E-08	21	3,86E-10	96	0,70
38	54,8	63,2	5,45E-08	25	3,32E-10	102	0,95
39	59,2	64,2	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.
40	n.d.	57,5	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.
41	58,4	62,8	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.	n.a.
42	59,0	64,3	n.a.	n.a.	2,31E-10	94	n.a.
43	52,2	56,7	n.a.	n.a.	5,46E-10	87	n.a.
44	59,3	62,4	n.a.	n.a.	2,87E-10	97	n.a.
45	58,6	64,3	3,90E-07	34	n.a.	n.a.	n.a.
46	55,7	61,6	2,34E-07	33	n.a.	n.a.	n.a.
47	57,6	63,7	3,27E-07	32	n.a.	n.a.	n.a.
48	59,6	64,1	4,24E-08	18	n.a.	n.a.	n.a.
49	n.d.	61,6	3,86E-08	19	n.a.	n.a.	n.a.
50	60,3	64,8	4,33E-08	24	n.a.	n.a.	n.a.

[00397] В дополнение к вышеуказанному определению биофизических характеристик биспецифические проводили анализ молекул с TrasKO2 в клеточных анализах цитотоксичности. Как показано на фиг. 15А, все три биспецифических антитела со специфичностью антитело к CD3ε x антитело к CD123 продемонстрировали сопоставимую и устойчивую активность. Присутствие домена dsTrasKO2 в антителах с ID номерами 34 и 35 не оказывало негативного влияния на активность, при этом уменьшало неправильное спаривание цепей. В качестве отрицательных контролей использовали антитела с ID номерами 45 и 46, которые содержат последовательности антитела к TNP. Как показано на фиг. 15B, все три биспецифических антитела со специфичностью антитело к CD3ε x антитело к CD123, имеющие альтернативный связывающий домен для CD3ε, также продемонстрировали сравнимую и устойчивую активность. Присутствие домена dsTrasKO2 в антителах с ID номерами 37 и 38 не оказывало негативного влияния на активность, при этом уменьшало неправильное спаривание цепей. В качестве отрицательных контролей использовали антитела с ID номерами 47 и 48, которые содержат последовательности антитела к TNP.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> SANOFI

<120> МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ НА ОСНОВЕ ПСЕВДО-FAB

<130> 618078: SA9-240PC

<140> PCT/IB2019/061304

<141> 2019-12-23

<150> EP 19305813.8

<151> 2019-06-21

<150> EP 18306840.2

<151> 2018-12-24

<160> 206

<170> PatentIn версия 3.5

<210> 1

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание="Описание искусственной последовательности:

синтетический полипептид"

<400> 1

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 2

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 2

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 3

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 3

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Ala Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 4

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 4

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 5

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 5

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Ala Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 6

<211> 223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 6

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 7

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 7

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 8

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 8

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

115 120 125

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

130 135 140

Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

145 150 155 160

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

165 170 175

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe

180 185 190

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

195 200 205

Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys

210 215 220

Val Glu Ile Lys

225

<210> 9

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 9

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 10

<211> 218

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 10

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg

100 105 110

Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

115 120 125

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr

130 135 140

Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser

145 150 155 160

Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr

165 170 175

Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys

180 185 190

His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro

195 200 205

Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 11

<211> 447

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 11

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

130 135 140

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

195 200 205

Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

210 215 220

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

225 230 235 240

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

260 265 270

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

275 280 285

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

290 295 300

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

305 310 315 320

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330 335

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

340 345 350

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

355 360 365

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

370 375 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

385 390 395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

405 410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

420 425 430

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 12

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 12

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

115 120 125

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

130 135 140

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

145 150 155 160

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

165 170 175

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

180 185 190

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

195 200 205

Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215

<210> 13

<211> 472

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 13

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val

115 120 125

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu

130 135 140

Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile

145 150 155 160

His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg

165 170 175

Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

180 185 190

Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln

195 200 205

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg

210 215 220

Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro

245 250 255

Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

260 265 270

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

275 280 285

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

290 295 300

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

305 310 315 320

Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

325 330 335

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

340 345 350

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

355 360 365

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

370 375 380

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

385 390 395 400

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

405 410 415

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

420 425 430

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

435 440 445

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

450 455 460

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 14

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 14

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 15

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 15

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 16

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 16

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 17

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 17

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 18

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 18

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

115 120 125

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

130 135 140

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

145 150 155 160

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

165 170 175

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

180 185 190

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

195 200 205

Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215

<210> 19

<211> 470

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 19

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Arg Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp

20 25 30

His Ala Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Thr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Met Leu Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Leu Ala Arg Thr Thr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Ser Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu

115 120 125

Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu

130 135 140

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp

145 150 155 160

Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr

165 170 175

Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe

180 185 190

Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn

195 200 205

Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly

210 215 220

Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

225 230 235 240

Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

245 250 255

Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

260 265 270

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

275 280 285

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

290 295 300

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

305 310 315 320

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

325 330 335

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

340 345 350

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

355 360 365

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

370 375 380

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

385 390 395 400

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

405 410 415

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

420 425 430

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

435 440 445

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

450 455 460

Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 20

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 20

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 21

<211> 475

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 21

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Arg Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp

20 25 30

His Ala Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Thr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Met Leu Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Leu Ala Arg Thr Thr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Ser Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

130 135 140

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp

145 150 155 160

Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp

165 170 175

Val Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser

180 185 190

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala

195 200 205

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

245 250 255

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

260 265 270

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

275 280 285

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

290 295 300

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

305 310 315 320

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

325 330 335

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

340 345 350

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

355 360 365

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg

370 375 380

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly

385 390 395 400

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

405 410 415

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

420 425 430

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

435 440 445

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

450 455 460

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 22

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 22

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 23

<211> 448

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 23

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Arg Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp

20 25 30

His Ala Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp

35 40 45

Ile Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Ile Thr Thr Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Met Leu Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Leu Ala Arg Thr Thr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Ser Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185 190

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

195 200 205

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

210 215 220

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 24

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 24

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

115 120 125

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr

130 135 140

Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

145 150 155 160

Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

165 170 175

Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln

180 185 190

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro

195 200 205

Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 25

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 25

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 26

<211> 225

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 26

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

115 120 125

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

130 135 140

Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys

145 150 155 160

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val

165 170 175

Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

180 185 190

Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

195 200 205

His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile

210 215 220

Lys

225

<210> 27

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 27

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 28

<211> 215

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 28

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala

100 105 110

Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser

115 120 125

Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

130 135 140

Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

145 150 155 160

Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

165 170 175

Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

180 185 190

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

195 200 205

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 29

<211> 447

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 29

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

130 135 140

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

195 200 205

Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

210 215 220

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

225 230 235 240

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

260 265 270

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

275 280 285

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

290 295 300

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

305 310 315 320

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330 335

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

340 345 350

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

355 360 365

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

370 375 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

385 390 395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

405 410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

420 425 430

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 30

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 30

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

115 120 125

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

130 135 140

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

145 150 155 160

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

165 170 175

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

180 185 190

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

195 200 205

Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215

<210> 31

<211> 464

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 31

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

130 135 140

Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

145 150 155 160

Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr

165 170 175

Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr

180 185 190

Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp

195 200 205

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala

210 215 220

Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys

225 230 235 240

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro

245 250 255

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

260 265 270

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

275 280 285

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

290 295 300

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

305 310 315 320

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

325 330 335

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

340 345 350

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

355 360 365

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

370 375 380

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

385 390 395 400

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

405 410 415

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

420 425 430

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

435 440 445

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

450 455 460

<210> 32

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 32

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 33

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 33

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 34

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 34

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 35

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 35

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

115 120 125

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

180 185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp

195 200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

260 265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

290 295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

305 310 315 320

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

325 330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

340 345 350

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

355 360 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395 400

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

405 410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

420 425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440

<210> 36

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 36

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

115 120 125

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

130 135 140

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

145 150 155 160

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

165 170 175

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

180 185 190

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

195 200 205

Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215

<210> 37

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 37

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 38

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 38

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 39

<211> 479

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 39

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Cys Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser

195 200 205

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met

225 230 235 240

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr

245 250 255

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

260 265 270

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

275 280 285

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

290 295 300

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

305 310 315 320

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

325 330 335

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

340 345 350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

355 360 365

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

370 375 380

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

385 390 395 400

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

405 410 415

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

420 425 430

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

435 440 445

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

450 455 460

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 40

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 40

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 41

<211> 452

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 41

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly

115 120 125

Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly

130 135 140

Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val

145 150 155 160

Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe

165 170 175

Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val

180 185 190

Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val

195 200 205

Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys

210 215 220

Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu

225 230 235 240

Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

245 250 255

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

260 265 270

Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

275 280 285

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

290 295 300

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

305 310 315 320

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

325 330 335

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

340 345 350

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln

355 360 365

Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

370 375 380

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

385 390 395 400

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410 415

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

420 425 430

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

435 440 445

Leu Ser Pro Gly

450

<210> 42

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 42

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 43

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 43

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 44

<211> 225

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 44

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

115 120 125

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

130 135 140

Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys

145 150 155 160

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val

165 170 175

Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

180 185 190

Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

195 200 205

His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile

210 215 220

Lys

225

<210> 45

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 45

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 46

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 46

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 47

<211> 479

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 47

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser

195 200 205

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met

225 230 235 240

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr

245 250 255

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

260 265 270

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

275 280 285

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

290 295 300

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

305 310 315 320

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

325 330 335

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

340 345 350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

355 360 365

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

370 375 380

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

385 390 395 400

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

405 410 415

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

420 425 430

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

435 440 445

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

450 455 460

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 48

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 48

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

115 120 125

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

130 135 140

Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

145 150 155 160

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

165 170 175

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe

180 185 190

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

195 200 205

Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys

210 215 220

Val Glu Ile Lys

225

<210> 49

<211> 259

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 49

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr His His His

245 250 255

His His His

<210> 50

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 50

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

115 120 125

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

130 135 140

Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

145 150 155 160

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

165 170 175

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe

180 185 190

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

195 200 205

Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys

210 215 220

Val Glu Ile Lys

225

<210> 51

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 51

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Ala Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 52

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 52

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 53

<211> 479

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 53

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser

195 200 205

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met

225 230 235 240

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr

245 250 255

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

260 265 270

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

275 280 285

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

290 295 300

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

305 310 315 320

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

325 330 335

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

340 345 350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

355 360 365

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

370 375 380

Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys

385 390 395 400

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

405 410 415

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

420 425 430

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

435 440 445

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

450 455 460

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 54

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 54

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 55

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 55

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

115 120 125

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

180 185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp

195 200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

260 265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

290 295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

305 310 315 320

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

325 330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

340 345 350

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

355 360 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395 400

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

405 410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

420 425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440

<210> 56

<211> 228

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 56

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser

115 120 125

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys

130 135 140

Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

145 150 155 160

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

165 170 175

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe

180 185 190

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr

195 200 205

Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys

210 215 220

Val Glu Ile Lys

225

<210> 57

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 57

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 58

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 58

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 59

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 59

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

115 120 125

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

180 185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp

195 200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

260 265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

290 295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

305 310 315 320

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

325 330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

340 345 350

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

355 360 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395 400

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

405 410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

420 425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440

<210> 60

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 60

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 61

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 61

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 62

<211> 218

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 62

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg

100 105 110

Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

115 120 125

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr

130 135 140

Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser

145 150 155 160

Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr

165 170 175

Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys

180 185 190

His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro

195 200 205

Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 63

<211> 447

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 63

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

130 135 140

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

195 200 205

Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

210 215 220

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

225 230 235 240

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

260 265 270

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

275 280 285

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

290 295 300

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

305 310 315 320

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330 335

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

340 345 350

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys

355 360 365

Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

370 375 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

385 390 395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

405 410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

420 425 430

Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 64

<211> 225

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 64

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

115 120 125

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser

130 135 140

Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys

145 150 155 160

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val

165 170 175

Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

180 185 190

Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

195 200 205

His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile

210 215 220

Lys

225

<210> 65

<211> 474

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 65

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Thr Gly Trp Leu Gly Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

130 135 140

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

145 150 155 160

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

165 170 175

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

180 185 190

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

195 200 205

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

210 215 220

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

225 230 235 240

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

245 250 255

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

260 265 270

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

275 280 285

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

290 295 300

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

305 310 315 320

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

325 330 335

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

340 345 350

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

355 360 365

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

370 375 380

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

385 390 395 400

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

405 410 415

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

420 425 430

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

435 440 445

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

450 455 460

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470

<210> 66

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 66

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 67

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 67

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

115 120 125

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

180 185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp

195 200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

260 265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

290 295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

305 310 315 320

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

325 330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

340 345 350

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

355 360 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395 400

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

405 410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

420 425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440

<210> 68

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 68

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Thr Ile Thr Leu Thr Cys His Ala Ser Gln Asn Ile Asp Val Trp

20 25 30

Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ile Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Tyr Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 69

<211> 479

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 69

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Trp Ile His Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Met Ile Asp Pro Ser Asp Gly Glu Thr Arg Leu Asn Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Arg Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Leu Lys Glu Tyr Gly Asn Tyr Asp Ser Phe Tyr Phe Asp Val

100 105 110

Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser

115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu

130 135 140

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

145 150 155 160

Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

165 170 175

Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu

180 185 190

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser

195 200 205

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

210 215 220

Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met

225 230 235 240

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr

245 250 255

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

260 265 270

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

275 280 285

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

290 295 300

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

305 310 315 320

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

325 330 335

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

340 345 350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

355 360 365

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

370 375 380

Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys

385 390 395 400

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

405 410 415

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

420 425 430

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

435 440 445

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

450 455 460

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 70

<211> 218

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 70

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

1 5 10 15

Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr

20 25 30

Gly Gln Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Gln Pro Pro

35 40 45

Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala

50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp

65 70 75 80

Pro Val Gln Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Ala

85 90 95

Glu Asp Ser Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg

100 105 110

Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

115 120 125

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr

130 135 140

Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser

145 150 155 160

Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr

165 170 175

Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys

180 185 190

His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro

195 200 205

Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 71

<211> 447

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 71

Glu Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asp Ser

20 25 30

Ser Ile Asn Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Met Ile Trp Gly Asp Gly Arg Ile Asp Tyr Ala Asp Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Ser Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Glu Met Thr Ser Leu Arg Thr Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Gly Tyr Phe Pro Tyr Ala Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120 125

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

130 135 140

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

145 150 155 160

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

180 185 190

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

195 200 205

Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

210 215 220

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

225 230 235 240

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

260 265 270

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

275 280 285

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

290 295 300

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

305 310 315 320

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330 335

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

340 345 350

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys

355 360 365

Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

370 375 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

385 390 395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

405 410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

420 425 430

Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 72

<211> 224

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 72

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

115 120 125

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln

130 135 140

Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

145 150 155 160

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro

165 170 175

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

180 185 190

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His

195 200 205

Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 73

<211> 469

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 73

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro

165 170 175

Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly

210 215 220

Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

225 230 235 240

Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

245 250 255

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

260 265 270

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

275 280 285

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

290 295 300

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

305 310 315 320

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

325 330 335

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

340 345 350

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

355 360 365

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

370 375 380

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

385 390 395 400

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

405 410 415

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

420 425 430

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

435 440 445

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

450 455 460

Ser Leu Ser Pro Gly

465

<210> 74

<211> 214

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 74

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 75

<211> 442

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 75

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

115 120 125

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

130 135 140

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

145 150 155 160

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

180 185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp

195 200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

210 215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

225 230 235 240

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

260 265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

275 280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

290 295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

305 310 315 320

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

325 330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

340 345 350

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

355 360 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395 400

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

405 410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

420 425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440

<210> 76

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 76

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 77

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 77

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Ala Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 78

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 78

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 79

<211> 120

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 79

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

20 25 30

Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Ala Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 80

<211> 1331

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 80

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

210 215 220

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Lys Phe Thr Ser Tyr Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys

260 265 270

Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val His Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe

305 310 315 320

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr

325 330 335

Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser

340 345 350

Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

355 360 365

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His

370 375 380

Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser

385 390 395 400

Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys

405 410 415

Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu

420 425 430

Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

435 440 445

Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

450 455 460

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

465 470 475 480

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

485 490 495

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

500 505 510

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

515 520 525

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

530 535 540

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

545 550 555 560

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys

565 570 575

Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

580 585 590

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

595 600 605

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

610 615 620

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

625 630 635 640

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

645 650 655

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu

660 665 670

Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly

675 680 685

Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly

690 695 700

Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr

705 710 715 720

Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg

725 730 735

Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp

740 745 750

Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp

755 760 765

Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser

770 775 780

Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr

785 790 795 800

Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro

805 810 815

Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val

820 825 830

His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser

835 840 845

Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile

850 855 860

Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val

865 870 875 880

Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

885 890 895

Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro

900 905 910

Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

915 920 925

Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val

930 935 940

Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln

945 950 955 960

Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln

965 970 975

Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala

980 985 990

Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro

995 1000 1005

Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

1010 1015 1020

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr

1025 1030 1035

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

1040 1045 1050

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

1055 1060 1065

Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

1070 1075 1080

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

1085 1090 1095

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe

1100 1105 1110

Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu

1115 1120 1125

Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

1130 1135 1140

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly

1145 1150 1155

Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser

1160 1165 1170

Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

1175 1180 1185

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr

1190 1195 1200

Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly

1205 1210 1215

Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe

1220 1225 1230

Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser

1235 1240 1245

Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val

1250 1255 1260

Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

1265 1270 1275

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

1280 1285 1290

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

1295 1300 1305

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr

1310 1315 1320

Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330

<210> 81

<211> 1368

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 81

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

210 215 220

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Lys Phe Thr Ser Tyr Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys

260 265 270

Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val His Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe

305 310 315 320

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr

325 330 335

Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser

340 345 350

Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

355 360 365

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His

370 375 380

Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser

385 390 395 400

Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys

405 410 415

Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu

420 425 430

Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

435 440 445

Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

450 455 460

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

465 470 475 480

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

485 490 495

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

500 505 510

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

515 520 525

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

530 535 540

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

545 550 555 560

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys

565 570 575

Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

580 585 590

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

595 600 605

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

610 615 620

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

625 630 635 640

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

645 650 655

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu

660 665 670

Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly

675 680 685

Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly

690 695 700

Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr

705 710 715 720

Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg

725 730 735

Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp

740 745 750

Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp

755 760 765

Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly

770 775 780

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

785 790 795 800

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

805 810 815

Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

820 825 830

Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly

835 840 845

Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala

850 855 860

Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

865 870 875 880

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe

885 890 895

Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

900 905 910

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

915 920 925

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

930 935 940

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

945 950 955 960

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

965 970 975

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

980 985 990

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

995 1000 1005

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

1010 1015 1020

Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

1025 1030 1035

Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

1040 1045 1050

Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

1055 1060 1065

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

1070 1075 1080

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

1085 1090 1095

Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

1100 1105 1110

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

1115 1120 1125

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr

1130 1135 1140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr

1145 1150 1155

Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln

1160 1165 1170

Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro

1175 1180 1185

Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro

1190 1195 1200

Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

1205 1210 1215

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln

1220 1225 1230

Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu

1235 1240 1245

Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

1250 1255 1260

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

1265 1270 1275

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

1280 1285 1290

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

1295 1300 1305

Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

1310 1315 1320

Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

1325 1330 1335

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

1340 1345 1350

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1355 1360 1365

<210> 82

<211> 1368

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 82

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Glu

210 215 220

Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser

225 230 235 240

Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr Val

245 250 255

Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly

260 265 270

Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys

275 280 285

Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met

290 295 300

Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys Ala

305 310 315 320

Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln Gly

325 330 335

Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

340 345 350

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

355 360 365

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp

370 375 380

Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp

385 390 395 400

Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser

405 410 415

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala

420 425 430

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

435 440 445

Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly

450 455 460

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

465 470 475 480

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

485 490 495

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

500 505 510

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

515 520 525

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

530 535 540

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

545 550 555 560

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

565 570 575

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

580 585 590

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

595 600 605

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

610 615 620

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

625 630 635 640

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

645 650 655

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

660 665 670

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

675 680 685

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln

690 695 700

Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser

705 710 715 720

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val

725 730 735

Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro

740 745 750

Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr

755 760 765

Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser

770 775 780

Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu

785 790 795 800

Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

805 810 815

Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

820 825 830

Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val

835 840 845

Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala

850 855 860

Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly

865 870 875 880

Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly

885 890 895

Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys

900 905 910

Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys

915 920 925

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

930 935 940

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

945 950 955 960

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

965 970 975

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

980 985 990

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

995 1000 1005

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

1010 1015 1020

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile

1025 1030 1035

Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

1040 1045 1050

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser

1055 1060 1065

Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

1070 1075 1080

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

1085 1090 1095

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr

1100 1105 1110

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

1115 1120 1125

Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu

1130 1135 1140

Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1145 1150 1155

Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser

1160 1165 1170

Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr

1175 1180 1185

Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

1190 1195 1200

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

1205 1210 1215

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln

1220 1225 1230

Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr

1235 1240 1245

Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr

1250 1255 1260

Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

1265 1270 1275

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

1280 1285 1290

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

1295 1300 1305

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

1310 1315 1320

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala

1325 1330 1335

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

1340 1345 1350

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1355 1360 1365

<210> 83

<211> 1330

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 83

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu

210 215 220

Ala Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Thr Phe Thr Arg Tyr Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn

260 265 270

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp

305 310 315 320

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys

325 330 335

Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly

340 345 350

Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro

355 360 365

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

370 375 380

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn

405 410 415

Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro

420 425 430

Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

435 440 445

Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

450 455 460

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

465 470 475 480

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

485 490 495

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

500 505 510

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

515 520 525

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

530 535 540

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

545 550 555 560

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

565 570 575

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

580 585 590

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

595 600 605

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

610 615 620

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

625 630 635 640

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

645 650 655

Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

660 665 670

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

675 680 685

Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys

690 695 700

Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe

705 710 715 720

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser

725 730 735

Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

740 745 750

Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe

755 760 765

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr

770 775 780

Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser

785 790 795 800

Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

805 810 815

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His

820 825 830

Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser

835 840 845

Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys

850 855 860

Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu

865 870 875 880

Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

885 890 895

Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

900 905 910

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

915 920 925

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

930 935 940

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

945 950 955 960

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

965 970 975

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

980 985 990

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

995 1000 1005

Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr

1010 1015 1020

Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro

1025 1030 1035

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

1040 1045 1050

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

1055 1060 1065

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

1070 1075 1080

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

1085 1090 1095

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val

1100 1105 1110

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys

1115 1120 1125

Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly

1130 1135 1140

Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

1145 1150 1155

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly

1160 1165 1170

Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

1175 1180 1185

Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr

1190 1195 1200

Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr

1205 1210 1215

Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile

1220 1225 1230

Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val

1235 1240 1245

Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

1250 1255 1260

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser

1265 1270 1275

Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

1280 1285 1290

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

1295 1300 1305

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

1310 1315 1320

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330

<210> 84

<211> 1367

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 84

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu

210 215 220

Ala Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Thr Phe Thr Arg Tyr Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn

260 265 270

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp

305 310 315 320

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys

325 330 335

Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly

340 345 350

Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro

355 360 365

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

370 375 380

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn

405 410 415

Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro

420 425 430

Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

435 440 445

Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

450 455 460

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

465 470 475 480

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

485 490 495

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

500 505 510

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

515 520 525

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

530 535 540

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

545 550 555 560

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

565 570 575

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

580 585 590

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

595 600 605

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

610 615 620

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

625 630 635 640

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

645 650 655

Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

660 665 670

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

675 680 685

Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys

690 695 700

Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe

705 710 715 720

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser

725 730 735

Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

740 745 750

Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe

755 760 765

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly

770 775 780

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly

785 790 795 800

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser

805 810 815

Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro

820 825 830

Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr

835 840 845

Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp

850 855 860

Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu

865 870 875 880

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr

885 890 895

Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp

900 905 910

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

915 920 925

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

930 935 940

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

945 950 955 960

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

965 970 975

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

980 985 990

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

995 1000 1005

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

1010 1015 1020

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

1025 1030 1035

Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln

1040 1045 1050

Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

1055 1060 1065

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

1070 1075 1080

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val

1085 1090 1095

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

1100 1105 1110

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr

1115 1120 1125

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln

1130 1135 1140

Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met

1145 1150 1155

Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys

1160 1165 1170

Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys

1175 1180 1185

Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp

1190 1195 1200

Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

1205 1210 1215

Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

1220 1225 1230

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu

1235 1240 1245

Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

1250 1255 1260

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

1265 1270 1275

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val

1280 1285 1290

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

1295 1300 1305

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

1310 1315 1320

Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

1325 1330 1335

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr

1340 1345 1350

Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1355 1360 1365

<210> 85

<211> 1367

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 85

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Asp

210 215 220

Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala Ser

225 230 235 240

Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr Thr

245 250 255

Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly

260 265 270

Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

275 280 285

Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met

290 295 300

Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

305 310 315 320

Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

325 330 335

Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

340 345 350

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

355 360 365

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

370 375 380

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

385 390 395 400

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

405 410 415

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

420 425 430

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

435 440 445

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

450 455 460

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

465 470 475 480

Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

485 490 495

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

500 505 510

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

515 520 525

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

530 535 540

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

545 550 555 560

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

565 570 575

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

580 585 590

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

595 600 605

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

610 615 620

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

625 630 635 640

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

645 650 655

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

660 665 670

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

675 680 685

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln

690 695 700

Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys

705 710 715 720

Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys

725 730 735

Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser

740 745 750

Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu

755 760 765

Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu

770 775 780

Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu

785 790 795 800

Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

805 810 815

Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser

820 825 830

Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys

835 840 845

Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu

850 855 860

Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu

865 870 875 880

Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr

885 890 895

Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val

900 905 910

Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

915 920 925

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

930 935 940

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

945 950 955 960

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

965 970 975

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

980 985 990

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

995 1000 1005

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

1010 1015 1020

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

1025 1030 1035

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro

1040 1045 1050

Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys

1055 1060 1065

Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

1070 1075 1080

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

1085 1090 1095

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

1100 1105 1110

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val

1115 1120 1125

Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser

1130 1135 1140

Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

1145 1150 1155

Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser

1160 1165 1170

Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp

1175 1180 1185

Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp

1190 1195 1200

Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser

1205 1210 1215

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala

1220 1225 1230

Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro

1235 1240 1245

Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val

1250 1255 1260

Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu

1265 1270 1275

Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr

1280 1285 1290

Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

1295 1300 1305

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

1310 1315 1320

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp

1325 1330 1335

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

1340 1345 1350

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1355 1360 1365

<210> 86

<211> 1338

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 86

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Val Gln Leu Val

210 215 220

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

225 230 235 240

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp

260 265 270

Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

275 280 285

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met

290 295 300

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val

305 310 315 320

Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln

660 665 670

Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys

690 695 700

Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile

705 710 715 720

Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys

725 730 735

Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu

740 745 750

Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser

755 760 765

His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

770 775 780

Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu

785 790 795 800

Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys

805 810 815

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

820 825 830

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser

835 840 845

Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser

850 855 860

Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn

865 870 875 880

Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His

885 890 895

Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val

900 905 910

Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr

915 920 925

Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu

930 935 940

Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys

945 950 955 960

Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser

965 970 975

Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys

980 985 990

Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile

995 1000 1005

Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser

1025 1030 1035

Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

1040 1045 1050

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

1055 1060 1065

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr

1070 1075 1080

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

1085 1090 1095

Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu

1100 1105 1110

Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1115 1120 1125

Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser

1130 1135 1140

Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr

1145 1150 1155

Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

1160 1165 1170

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

1175 1180 1185

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln

1190 1195 1200

Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr

1205 1210 1215

Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr

1220 1225 1230

Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

1235 1240 1245

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

1250 1255 1260

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

1265 1270 1275

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

1280 1285 1290

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala

1295 1300 1305

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

1310 1315 1320

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330 1335

<210> 87

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 87

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Val Gln Leu Val

210 215 220

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

225 230 235 240

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp

260 265 270

Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

275 280 285

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met

290 295 300

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val

305 310 315 320

Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln

660 665 670

Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys

690 695 700

Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile

705 710 715 720

Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys

725 730 735

Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu

740 745 750

Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser

755 760 765

His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

770 775 780

Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

785 790 795 800

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

805 810 815

Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr

820 825 830

Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala

835 840 845

Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys

850 855 860

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu

865 870 875 880

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser

885 890 895

Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

900 905 910

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys

915 920 925

Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

930 935 940

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

945 950 955 960

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

965 970 975

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

980 985 990

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

995 1000 1005

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

1010 1015 1020

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

1025 1030 1035

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

1040 1045 1050

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val

1055 1060 1065

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn

1070 1075 1080

Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

1085 1090 1095

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

1100 1105 1110

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

1115 1120 1125

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

1130 1135 1140

Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val

1145 1150 1155

Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser

1160 1165 1170

Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu

1175 1180 1185

Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser

1190 1195 1200

Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser

1205 1210 1215

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp

1220 1225 1230

Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr

1235 1240 1245

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

1250 1255 1260

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1265 1270 1275

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

1280 1285 1290

Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

1295 1300 1305

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

1310 1315 1320

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

1325 1330 1335

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

1340 1345 1350

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys

1355 1360 1365

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1370 1375

<210> 88

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 88

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

225 230 235 240

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

245 250 255

Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

260 265 270

Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala

275 280 285

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

290 295 300

Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu

305 310 315 320

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro

325 330 335

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

340 345 350

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

355 360 365

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

370 375 380

Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

385 390 395 400

Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly

405 410 415

Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala

420 425 430

Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

435 440 445

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe

450 455 460

Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

465 470 475 480

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

485 490 495

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

500 505 510

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

515 520 525

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

530 535 540

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

545 550 555 560

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

565 570 575

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

580 585 590

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

595 600 605

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

610 615 620

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

625 630 635 640

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

645 650 655

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

660 665 670

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

675 680 685

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

690 695 700

Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro

705 710 715 720

Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr

725 730 735

Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu

740 745 750

Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln

755 760 765

Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr

770 775 780

Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr

785 790 795 800

Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp

805 810 815

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro

820 825 830

Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr

835 840 845

Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr

850 855 860

Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro

865 870 875 880

Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr

885 890 895

Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn

900 905 910

His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser

915 920 925

Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala

930 935 940

Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

945 950 955 960

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

965 970 975

His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

980 985 990

Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr

995 1000 1005

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

1010 1015 1020

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

1025 1030 1035

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

1040 1045 1050

Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr

1055 1060 1065

Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro

1070 1075 1080

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

1085 1090 1095

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

1100 1105 1110

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

1115 1120 1125

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

1130 1135 1140

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val

1145 1150 1155

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys

1160 1165 1170

Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly

1175 1180 1185

Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

1190 1195 1200

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly

1205 1210 1215

Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

1220 1225 1230

Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr

1235 1240 1245

Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr

1250 1255 1260

Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile

1265 1270 1275

Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val

1280 1285 1290

Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

1295 1300 1305

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser

1310 1315 1320

Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

1325 1330 1335

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

1340 1345 1350

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

1355 1360 1365

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1370 1375

<210> 89

<211> 1331

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 89

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

210 215 220

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Lys Phe Thr Ser Tyr Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys

260 265 270

Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val His Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe

305 310 315 320

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr

325 330 335

Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser

340 345 350

Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

355 360 365

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His

370 375 380

Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser

385 390 395 400

Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys

405 410 415

Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu

420 425 430

Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

435 440 445

Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

450 455 460

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

465 470 475 480

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

485 490 495

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

500 505 510

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

515 520 525

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

530 535 540

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

545 550 555 560

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys

565 570 575

Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

580 585 590

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

595 600 605

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

610 615 620

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

625 630 635 640

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

645 650 655

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu

660 665 670

Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly

675 680 685

Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

690 695 700

Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro

705 710 715 720

Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr

725 730 735

Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp

740 745 750

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp

755 760 765

Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala

770 775 780

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser

785 790 795 800

Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe

805 810 815

Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly

820 825 830

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu

835 840 845

Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr

850 855 860

Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys

865 870 875 880

Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro

885 890 895

Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

900 905 910

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

915 920 925

Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

930 935 940

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

945 950 955 960

Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

965 970 975

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

980 985 990

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

995 1000 1005

Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

1010 1015 1020

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

1025 1030 1035

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

1040 1045 1050

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

1055 1060 1065

Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

1070 1075 1080

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu

1085 1090 1095

His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp

1100 1105 1110

Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1115 1120 1125

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His

1130 1135 1140

Ser Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly

1145 1150 1155

Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser

1160 1165 1170

Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

1175 1180 1185

Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr

1190 1195 1200

Tyr Cys Ser Gln Ser Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly

1205 1210 1215

Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe

1220 1225 1230

Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser

1235 1240 1245

Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val

1250 1255 1260

Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

1265 1270 1275

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

1280 1285 1290

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

1295 1300 1305

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr

1310 1315 1320

Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330

<210> 90

<211> 1368

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 90

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu

210 215 220

Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Lys Phe Thr Ser Tyr Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys

260 265 270

Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val His Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe

305 310 315 320

Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr

325 330 335

Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser

340 345 350

Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

355 360 365

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His

370 375 380

Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser

385 390 395 400

Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys

405 410 415

Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu

420 425 430

Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro

435 440 445

Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

450 455 460

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

465 470 475 480

Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

485 490 495

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

500 505 510

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

515 520 525

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

530 535 540

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

545 550 555 560

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys

565 570 575

Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

580 585 590

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

595 600 605

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

610 615 620

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

625 630 635 640

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

645 650 655

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu

660 665 670

Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly

675 680 685

Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

690 695 700

Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro

705 710 715 720

Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr

725 730 735

Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp

740 745 750

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp

755 760 765

Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

770 775 780

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser

785 790 795 800

Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala

805 810 815

Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln

820 825 830

Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn

835 840 845

Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser

850 855 860

Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg

865 870 875 880

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly

885 890 895

Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

900 905 910

Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala

915 920 925

Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

930 935 940

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

945 950 955 960

His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

965 970 975

Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr

980 985 990

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn

995 1000 1005

Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

1010 1015 1020

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

1025 1030 1035

Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

1040 1045 1050

Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser

1055 1060 1065

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

1070 1075 1080

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

1085 1090 1095

Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

1100 1105 1110

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg

1115 1120 1125

Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Met

1130 1135 1140

Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala

1145 1150 1155

Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ile Gly

1160 1165 1170

Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro

1175 1180 1185

Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

1190 1195 1200

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys

1205 1210 1215

Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser

1220 1225 1230

Gln Ser Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu

1235 1240 1245

Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

1250 1255 1260

Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp

1265 1270 1275

Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala

1280 1285 1290

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

1295 1300 1305

Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe

1310 1315 1320

Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser

1325 1330 1335

Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

1340 1345 1350

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1355 1360 1365

<210> 91

<211> 1368

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 91

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Glu

210 215 220

Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser

225 230 235 240

Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr Val

245 250 255

Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly

260 265 270

Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys

275 280 285

Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met

290 295 300

Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys Ala

305 310 315 320

Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln Gly

325 330 335

Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

340 345 350

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

355 360 365

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp

370 375 380

Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp

385 390 395 400

Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser

405 410 415

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala

420 425 430

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

435 440 445

Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly

450 455 460

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

465 470 475 480

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

485 490 495

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

500 505 510

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

515 520 525

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

530 535 540

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

545 550 555 560

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

565 570 575

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

580 585 590

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

595 600 605

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

610 615 620

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

625 630 635 640

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

645 650 655

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

660 665 670

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

675 680 685

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val

690 695 700

Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser

705 710 715 720

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val

725 730 735

Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr

740 745 750

Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val

755 760 765

Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser

770 775 780

Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr

785 790 795 800

Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val

805 810 815

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

820 825 830

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

835 840 845

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

850 855 860

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

865 870 875 880

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

885 890 895

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

900 905 910

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

915 920 925

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

930 935 940

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

945 950 955 960

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

965 970 975

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

980 985 990

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

995 1000 1005

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys

1010 1015 1020

Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

1025 1030 1035

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr

1040 1045 1050

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

1055 1060 1065

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

1070 1075 1080

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

1085 1090 1095

Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu

1100 1105 1110

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

1115 1120 1125

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser

1130 1135 1140

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu

1145 1150 1155

Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg

1160 1165 1170

Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His

1175 1180 1185

Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

1190 1195 1200

Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

1205 1210 1215

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu

1220 1225 1230

Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser Thr His Val

1235 1240 1245

Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr

1250 1255 1260

Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

1265 1270 1275

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

1280 1285 1290

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

1295 1300 1305

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

1310 1315 1320

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala

1325 1330 1335

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

1340 1345 1350

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1355 1360 1365

<210> 92

<211> 1338

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 92

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Ile Gln Leu Val

210 215 220

Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser

225 230 235 240

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr

260 265 270

Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val

275 280 285

Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser

290 295 300

Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr

305 310 315 320

Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln

660 665 670

Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys

690 695 700

Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile

705 710 715 720

Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys

725 730 735

Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu

740 745 750

Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser

755 760 765

His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

770 775 780

Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu

785 790 795 800

Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys

805 810 815

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

820 825 830

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser

835 840 845

Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser

850 855 860

Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn

865 870 875 880

Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His

885 890 895

Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val

900 905 910

Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr

915 920 925

Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu

930 935 940

Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys

945 950 955 960

Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser

965 970 975

Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys

980 985 990

Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile

995 1000 1005

Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

1010 1015 1020

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser

1025 1030 1035

Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

1040 1045 1050

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

1055 1060 1065

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr

1070 1075 1080

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

1085 1090 1095

Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu

1100 1105 1110

Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1115 1120 1125

Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser

1130 1135 1140

Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr

1145 1150 1155

Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr

1160 1165 1170

Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

1175 1180 1185

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln

1190 1195 1200

Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr

1205 1210 1215

Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr

1220 1225 1230

Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

1235 1240 1245

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

1250 1255 1260

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

1265 1270 1275

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

1280 1285 1290

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala

1295 1300 1305

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

1310 1315 1320

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330 1335

<210> 93

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 93

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Ile Gln Leu Val

210 215 220

Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser

225 230 235 240

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr

260 265 270

Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val

275 280 285

Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser

290 295 300

Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr

305 310 315 320

Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Val Gln

660 665 670

Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met Lys

690 695 700

Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Gly Asp Ile

705 710 715 720

Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Lys

725 730 735

Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met His Leu

740 745 750

Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Ser

755 760 765

His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

770 775 780

Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu

785 790 795 800

Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser

805 810 815

Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr

820 825 830

Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala

835 840 845

Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys

850 855 860

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu

865 870 875 880

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser

885 890 895

Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

900 905 910

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys

915 920 925

Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

930 935 940

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

945 950 955 960

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

965 970 975

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

980 985 990

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

995 1000 1005

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

1010 1015 1020

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

1025 1030 1035

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

1040 1045 1050

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val

1055 1060 1065

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn

1070 1075 1080

Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

1085 1090 1095

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

1100 1105 1110

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

1115 1120 1125

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

1130 1135 1140

Pro Gly Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val

1145 1150 1155

Thr Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser

1160 1165 1170

Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu

1175 1180 1185

Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser

1190 1195 1200

Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser

1205 1210 1215

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp

1220 1225 1230

Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr

1235 1240 1245

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

1250 1255 1260

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1265 1270 1275

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

1280 1285 1290

Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

1295 1300 1305

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

1310 1315 1320

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

1325 1330 1335

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

1340 1345 1350

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys

1355 1360 1365

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1370 1375

<210> 94

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 94

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu

225 230 235 240

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

245 250 255

Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

260 265 270

Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys

275 280 285

Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser

290 295 300

Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr

305 310 315 320

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr

325 330 335

Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

340 345 350

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

355 360 365

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

370 375 380

Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

385 390 395 400

Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly

405 410 415

Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala

420 425 430

Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

435 440 445

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe

450 455 460

Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

465 470 475 480

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

485 490 495

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

500 505 510

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

515 520 525

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

530 535 540

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

545 550 555 560

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

565 570 575

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

580 585 590

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

595 600 605

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

610 615 620

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

625 630 635 640

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

645 650 655

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

660 665 670

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

675 680 685

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

690 695 700

Pro Gly Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro

705 710 715 720

Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr

725 730 735

Asp Tyr Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu

740 745 750

Trp Ile Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln

755 760 765

Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr

770 775 780

Ala Tyr Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr

785 790 795 800

Tyr Cys Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp

805 810 815

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro

820 825 830

Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr

835 840 845

Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr

850 855 860

Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro

865 870 875 880

Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr

885 890 895

Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn

900 905 910

His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser

915 920 925

Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala

930 935 940

Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

945 950 955 960

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

965 970 975

His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

980 985 990

Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr

995 1000 1005

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

1010 1015 1020

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

1025 1030 1035

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

1040 1045 1050

Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr

1055 1060 1065

Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro

1070 1075 1080

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

1085 1090 1095

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

1100 1105 1110

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

1115 1120 1125

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

1130 1135 1140

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Phe Val

1145 1150 1155

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly Glu Lys

1160 1165 1170

Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly

1175 1180 1185

Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

1190 1195 1200

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly

1205 1210 1215

Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

1220 1225 1230

Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr

1235 1240 1245

Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr

1250 1255 1260

Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile

1265 1270 1275

Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val

1280 1285 1290

Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

1295 1300 1305

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser

1310 1315 1320

Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

1325 1330 1335

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

1340 1345 1350

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

1355 1360 1365

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1370 1375

<210> 95

<211> 1330

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 95

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu

210 215 220

Ala Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Thr Phe Thr Arg Tyr Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn

260 265 270

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp

305 310 315 320

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys

325 330 335

Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly

340 345 350

Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro

355 360 365

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

370 375 380

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn

405 410 415

Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro

420 425 430

Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

435 440 445

Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

450 455 460

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

465 470 475 480

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

485 490 495

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

500 505 510

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

515 520 525

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

530 535 540

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

545 550 555 560

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

565 570 575

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

580 585 590

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

595 600 605

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

610 615 620

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

625 630 635 640

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

645 650 655

Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu

660 665 670

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

675 680 685

Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

690 695 700

Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys

705 710 715 720

Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser

725 730 735

Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr

740 745 750

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr

755 760 765

Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser

770 775 780

Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr

785 790 795 800

Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro

805 810 815

Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val

820 825 830

His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser

835 840 845

Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile

850 855 860

Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val

865 870 875 880

Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

885 890 895

Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro

900 905 910

Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

915 920 925

Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val

930 935 940

Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln

945 950 955 960

Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln

965 970 975

Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala

980 985 990

Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro

995 1000 1005

Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

1010 1015 1020

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr

1025 1030 1035

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

1040 1045 1050

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

1055 1060 1065

Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

1070 1075 1080

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

1085 1090 1095

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val

1100 1105 1110

Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln

1115 1120 1125

Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

1130 1135 1140

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln

1145 1150 1155

Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly

1160 1165 1170

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

1175 1180 1185

Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr

1190 1195 1200

Cys Ser Gln Ser Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

1205 1210 1215

Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile

1220 1225 1230

Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val

1235 1240 1245

Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

1250 1255 1260

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser

1265 1270 1275

Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

1280 1285 1290

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

1295 1300 1305

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

1310 1315 1320

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330

<210> 96

<211> 1367

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 96

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu

210 215 220

Ala Arg Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr

225 230 235 240

Thr Phe Thr Arg Tyr Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln

245 250 255

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn

260 265 270

Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser

275 280 285

Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser

290 295 300

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp

305 310 315 320

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys

325 330 335

Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly

340 345 350

Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro

355 360 365

Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

370 375 380

Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val

385 390 395 400

Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn

405 410 415

Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro

420 425 430

Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

435 440 445

Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

450 455 460

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

465 470 475 480

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

485 490 495

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

500 505 510

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

515 520 525

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

530 535 540

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

545 550 555 560

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

565 570 575

Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

580 585 590

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

595 600 605

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

610 615 620

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

625 630 635 640

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

645 650 655

Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu

660 665 670

Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr

675 680 685

Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln

690 695 700

Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys

705 710 715 720

Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser

725 730 735

Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr

740 745 750

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr

755 760 765

Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

770 775 780

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

785 790 795 800

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

805 810 815

Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

820 825 830

Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly

835 840 845

Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala

850 855 860

Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

865 870 875 880

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe

885 890 895

Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

900 905 910

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

915 920 925

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

930 935 940

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

945 950 955 960

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

965 970 975

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

980 985 990

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

995 1000 1005

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

1010 1015 1020

Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

1025 1030 1035

Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

1040 1045 1050

Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

1055 1060 1065

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

1070 1075 1080

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

1085 1090 1095

Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

1100 1105 1110

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe

1115 1120 1125

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Met Thr

1130 1135 1140

Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser

1145 1150 1155

Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ile Gly Asn

1160 1165 1170

Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg

1175 1180 1185

Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp

1190 1195 1200

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

1205 1210 1215

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln

1220 1225 1230

Ser Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu

1235 1240 1245

Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

1250 1255 1260

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

1265 1270 1275

Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val

1280 1285 1290

Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

1295 1300 1305

Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser

1310 1315 1320

Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

1325 1330 1335

Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr

1340 1345 1350

Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1355 1360 1365

<210> 97

<211> 1367

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 97

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Asp

210 215 220

Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala Ser

225 230 235 240

Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr Thr

245 250 255

Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly

260 265 270

Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

275 280 285

Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met

290 295 300

Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

305 310 315 320

Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

325 330 335

Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

340 345 350

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

355 360 365

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

370 375 380

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

385 390 395 400

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

405 410 415

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

420 425 430

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

435 440 445

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

450 455 460

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

465 470 475 480

Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

485 490 495

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

500 505 510

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

515 520 525

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

530 535 540

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

545 550 555 560

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

565 570 575

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

580 585 590

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

595 600 605

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

610 615 620

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

625 630 635 640

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

645 650 655

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

660 665 670

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

675 680 685

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln

690 695 700

Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys

705 710 715 720

Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg

725 730 735

Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr

740 745 750

Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe

755 760 765

Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu

770 775 780

Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp

785 790 795 800

Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr

805 810 815

Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

820 825 830

Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val

835 840 845

Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala

850 855 860

Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly

865 870 875 880

Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly

885 890 895

Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys

900 905 910

Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys

915 920 925

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

930 935 940

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

945 950 955 960

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

965 970 975

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

980 985 990

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

995 1000 1005

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

1010 1015 1020

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile

1025 1030 1035

Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu

1040 1045 1050

Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser

1055 1060 1065

Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

1070 1075 1080

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

1085 1090 1095

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr

1100 1105 1110

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

1115 1120 1125

Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu

1130 1135 1140

Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser

1145 1150 1155

Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser

1160 1165 1170

Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp

1175 1180 1185

Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys

1190 1195 1200

Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser

1205 1210 1215

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala

1220 1225 1230

Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser Thr His Val Pro

1235 1240 1245

Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val

1250 1255 1260

Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu

1265 1270 1275

Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr

1280 1285 1290

Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

1295 1300 1305

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

1310 1315 1320

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp

1325 1330 1335

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

1340 1345 1350

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1355 1360 1365

<210> 98

<211> 1338

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 98

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Val Gln Leu Val

210 215 220

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

225 230 235 240

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp

260 265 270

Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

275 280 285

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met

290 295 300

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val

305 310 315 320

Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln

660 665 670

Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn

690 695 700

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile

705 710 715 720

Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg

725 730 735

Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile

740 745 750

Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly

755 760 765

Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr

770 775 780

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

785 790 795 800

Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly

805 810 815

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

820 825 830

Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

835 840 845

Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

850 855 860

Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

865 870 875 880

Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

885 890 895

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser

900 905 910

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

915 920 925

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

930 935 940

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

945 950 955 960

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

965 970 975

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

980 985 990

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

995 1000 1005

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr

1010 1015 1020

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

1025 1030 1035

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

1040 1045 1050

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

1055 1060 1065

Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu

1070 1075 1080

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

1085 1090 1095

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser

1100 1105 1110

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu

1115 1120 1125

Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg

1130 1135 1140

Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His

1145 1150 1155

Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr

1160 1165 1170

Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly

1175 1180 1185

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu

1190 1195 1200

Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser Thr His Val

1205 1210 1215

Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr

1220 1225 1230

Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln

1235 1240 1245

Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

1250 1255 1260

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

1265 1270 1275

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

1280 1285 1290

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala

1295 1300 1305

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

1310 1315 1320

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1325 1330 1335

<210> 99

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 99

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Gln Val Gln Leu Val

210 215 220

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

225 230 235 240

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val

245 250 255

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp

260 265 270

Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg

275 280 285

Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met

290 295 300

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val

305 310 315 320

Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

325 330 335

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

340 345 350

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

355 360 365

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

370 375 380

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

385 390 395 400

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

405 410 415

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

420 425 430

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

435 440 445

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

450 455 460

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

465 470 475 480

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

485 490 495

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

500 505 510

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

515 520 525

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

530 535 540

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

545 550 555 560

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

565 570 575

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

580 585 590

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

595 600 605

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

610 615 620

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

625 630 635 640

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

645 650 655

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Gln

660 665 670

Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys

675 680 685

Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Met Asn

690 695 700

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Trp Ile

705 710 715 720

Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe Thr Gly Arg

725 730 735

Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile

740 745 750

Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly

755 760 765

Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr

770 775 780

Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

785 790 795 800

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

805 810 815

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr

820 825 830

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val

835 840 845

Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val

850 855 860

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr

865 870 875 880

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

885 890 895

Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

900 905 910

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

915 920 925

Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

930 935 940

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

945 950 955 960

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

965 970 975

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

980 985 990

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

995 1000 1005

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

1010 1015 1020

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

1025 1030 1035

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro

1040 1045 1050

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala

1055 1060 1065

Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

1070 1075 1080

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

1085 1090 1095

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

1100 1105 1110

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

1115 1120 1125

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu

1130 1135 1140

Ser Pro Gly Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro

1145 1150 1155

Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln

1160 1165 1170

Ser Leu Val His Ser Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln

1175 1180 1185

Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser

1190 1195 1200

Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

1205 1210 1215

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp

1220 1225 1230

Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser Thr His Val Pro Phe Thr

1235 1240 1245

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser

1250 1255 1260

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser

1265 1270 1275

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala

1280 1285 1290

Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

1295 1300 1305

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr

1310 1315 1320

Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

1325 1330 1335

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

1340 1345 1350

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys

1355 1360 1365

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

1370 1375

<210> 100

<211> 1375

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 100

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

225 230 235 240

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

245 250 255

Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

260 265 270

Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala

275 280 285

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

290 295 300

Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu

305 310 315 320

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro

325 330 335

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

340 345 350

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

355 360 365

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

370 375 380

Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

385 390 395 400

Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly

405 410 415

Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala

420 425 430

Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

435 440 445

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe

450 455 460

Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

465 470 475 480

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

485 490 495

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

500 505 510

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

515 520 525

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

530 535 540

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

545 550 555 560

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

565 570 575

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

580 585 590

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

595 600 605

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

610 615 620

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

625 630 635 640

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

645 650 655

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

660 665 670

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

675 680 685

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

690 695 700

Pro Gly Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro

705 710 715 720

Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr

725 730 735

Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu

740 745 750

Trp Val Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln

755 760 765

Gly Phe Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr

770 775 780

Ala Tyr Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

785 790 795 800

Tyr Cys Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val

805 810 815

Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly

820 825 830

Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly

835 840 845

Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val

850 855 860

Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe

865 870 875 880

Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val

885 890 895

Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val

900 905 910

Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys

915 920 925

Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala

930 935 940

Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

945 950 955 960

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

965 970 975

Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

980 985 990

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

995 1000 1005

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

1010 1015 1020

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

1025 1030 1035

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro

1040 1045 1050

Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

1055 1060 1065

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr

1070 1075 1080

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

1085 1090 1095

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

1100 1105 1110

Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

1115 1120 1125

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

1130 1135 1140

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Val

1145 1150 1155

Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln

1160 1165 1170

Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

1175 1180 1185

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln

1190 1195 1200

Ser Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly

1205 1210 1215

Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

1220 1225 1230

Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr

1235 1240 1245

Cys Ser Gln Ser Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr

1250 1255 1260

Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile

1265 1270 1275

Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val

1280 1285 1290

Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

1295 1300 1305

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser

1310 1315 1320

Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

1325 1330 1335

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

1340 1345 1350

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

1355 1360 1365

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

1370 1375

<210> 101

<211> 50

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<220>

<221> Сайт

<222> (1)..(50)

<223> /примечание="Эта последовательность может охватывать

1-10 повторяющихся звеньев "Gly Gly Gly Gly Ser"

<400> 101

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

20 25 30

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

35 40 45

Gly Ser

50

<210> 102

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 102

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

<210> 103

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 103

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10

<210> 104

<211> 4

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 104

Gly Gly Gly Gly

1

<210> 105

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 105

Gly Gly Gly Gly Gly

1 5

<210> 106

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 106

Gly Gly Gly Gly Gly Gly

1 5

<210> 107

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 107

Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly

1 5

<210> 108

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 108

Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly

1 5

<210> 109

<211> 4

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 109

Gly Gly Gly Ser

1

<210> 110

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 111

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 111

Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly

1 5 10

<210> 112

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 112

Thr Lys Gly Pro Ser

1 5

<210> 113

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 113

Thr Val Ala Ala Pro

1 5

<210> 114

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 114

Gln Pro Lys Ala Ala

1 5

<210> 115

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 115

Gln Arg Ile Glu Gly

1 5

<210> 116

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 116

Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

1 5

<210> 117

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 117

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser

1 5

<210> 118

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 118

Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro

1 5

<210> 119

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 119

His Ile Asp Ser Pro Asn Lys

1 5

<210> 120

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 120

Asp Lys Thr His Thr

1 5

<210> 121

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<400> 121

Thr Lys Gly Pro Ser Arg

1 5

<210> 122

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический пептид"

<220>

<221> Сайт

<222> (1)..(25)

0-5 повторяющихся звеньев "Gly Gly Gly Gly Ser"

<400> 122

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

20 25

<210> 123

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 123

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 124

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 124

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 125

<211> 223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 125

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 126

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 126

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 127

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 127

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 128

<211> 223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 128

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 129

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 129

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 130

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 130

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 131

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 131

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 132

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 132

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 133

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 133

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 134

<211> 223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 134

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Thr Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 135

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 135

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 136

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 136

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 137

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 137

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 138

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 138

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 139

<211> 213

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 139

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120 125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135 140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 140

<211> 223

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 140

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met

20 25 30

Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr

35 40 45

Asp Thr Ser Lys Val Ala Ser Gly Val Pro Tyr Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu

65 70 75 80

Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr

85 90 95

Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly

100 105 110

Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser

115 120 125

Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp

130 135 140

Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro

145 150 155 160

Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser

165 170 175

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser

180 185 190

Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr

195 200 205

Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

210 215 220

<210> 141

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 141

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 142

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 142

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 143

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 143

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu

20 25 30

Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 144

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 144

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 145

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 145

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 146

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 146

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 147

<211> 448

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 147

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185 190

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

195 200 205

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

210 215 220

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 148

<211> 448

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 148

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185 190

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

195 200 205

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

210 215 220

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 149

<211> 475

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 149

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

130 135 140

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp

145 150 155 160

Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp

165 170 175

Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser

180 185 190

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala

195 200 205

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

245 250 255

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

260 265 270

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

275 280 285

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

290 295 300

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

305 310 315 320

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

325 330 335

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

340 345 350

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

355 360 365

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

370 375 380

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

385 390 395 400

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

405 410 415

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

420 425 430

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

435 440 445

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

450 455 460

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 150

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 150

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 151

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 151

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 152

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 152

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 153

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 153

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 154

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 154

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 155

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

<223> /примечание="Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид"

<400> 155

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Val Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val His Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Tyr Tyr Asp Tyr Asp Gly Phe Val Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 156

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 156

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 157

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 157

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 158

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 158

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 159

<211> 448

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 159

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185 190

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

195 200 205

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

210 215 220

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 160

<211> 448

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 160

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120 125

Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu

130 135 140

Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp

145 150 155 160

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu

165 170 175

Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185 190

Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro

195 200 205

Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys

210 215 220

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro

225 230 235 240

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser

245 250 255

Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp

260 265 270

Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn

275 280 285

Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val

290 295 300

Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu

305 310 315 320

Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys

325 330 335

Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

340 345 350

Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp

355 360 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

370 375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

385 390 395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

405 410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

420 425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440 445

<210> 161

<211> 475

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 161

Asp Ile Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Arg Gly Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Tyr Asp Asp His Tyr Cys Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly

130 135 140

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp

145 150 155 160

Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp

165 170 175

Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp Ser

180 185 190

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala

195 200 205

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

245 250 255

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

260 265 270

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

275 280 285

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

290 295 300

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

305 310 315 320

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

325 330 335

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

340 345 350

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

355 360 365

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

370 375 380

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

385 390 395 400

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

405 410 415

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

420 425 430

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

435 440 445

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

450 455 460

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 162

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 162

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 163

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 163

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 164

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 164

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala

20 25 30

Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 165

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 165

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 166

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 166

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 167

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 167

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 168

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 168

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 169

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 169

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 170

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 170

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 171

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 171

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 172

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 172

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 173

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 173

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 174

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 174

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 175

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 175

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 176

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 176

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 177

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 177

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 178

<211> 476

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 178

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro

130 135 140

Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys

145 150 155 160

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu

165 170 175

Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala Asp

180 185 190

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr

195 200 205

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

225 230 235 240

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

245 250 255

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu

260 265 270

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

275 280 285

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys

290 295 300

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

305 310 315 320

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

325 330 335

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

340 345 350

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

355 360 365

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser

370 375 380

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys

385 390 395 400

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

405 410 415

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

420 425 430

Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

435 440 445

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

450 455 460

Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 179

<211> 449

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 179

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

50 55 60

Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met His Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120 125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135 140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

165 170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

180 185 190

Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys

195 200 205

Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp

210 215 220

Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly

225 230 235 240

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245 250 255

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu

260 265 270

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

275 280 285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410 415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425 430

Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly

<210> 180

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 180

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 181

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 181

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 182

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 182

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 183

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 183

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 184

<211> 477

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 184

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln

130 135 140

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile

145 150 155 160

Lys Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu

165 170 175

Glu Trp Val Ala Glu Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Glu Tyr Ala

180 185 190

Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn

195 200 205

Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

210 215 220

Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr

225 230 235 240

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

245 250 255

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe

260 265 270

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

275 280 285

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val

290 295 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

305 310 315 320

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

325 330 335

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

340 345 350

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

355 360 365

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro

370 375 380

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val

385 390 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

405 410 415

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

420 425 430

Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

435 440 445

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

450 455 460

Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

465 470 475

<210> 185

<211> 450

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 185

Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Gly Pro Lys Tyr Ala Gln Gly Phe

50 55 60

Thr Gly Arg Phe Val Phe Ser Val Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ile Tyr Asp Gly Tyr His Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135 140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200 205

Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215 220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly

225 230 235 240

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

245 250 255

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His

260 265 270

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

275 280 285

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr

290 295 300

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

305 310 315 320

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

325 330 335

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345 350

Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360 365

Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375 380

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390 395 400

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val

405 410 415

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420 425 430

His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440 445

Pro Gly

450

<210> 186

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 186

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 187

<211> 230

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 187

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr

115 120 125

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

130 135 140

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln

145 150 155 160

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe

165 170 175

Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr

180 185 190

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

195 200 205

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly

210 215 220

Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230

<210> 188

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 188

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 189

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 189

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 190

<211> 230

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 190

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr

115 120 125

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

130 135 140

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln

145 150 155 160

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe

165 170 175

Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr

180 185 190

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

195 200 205

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly

210 215 220

Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230

<210> 191

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 191

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 192

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 192

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 193

<211> 230

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 193

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr

115 120 125

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

130 135 140

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln

145 150 155 160

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe

165 170 175

Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr

180 185 190

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

195 200 205

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly

210 215 220

Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230

<210> 194

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 194

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 195

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 195

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 196

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 196

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 197

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 197

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 198

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 198

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 199

<211> 230

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 199

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr

115 120 125

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile

130 135 140

Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln

145 150 155 160

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe

165 170 175

Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr

180 185 190

Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr

195 200 205

Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly

210 215 220

Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230

<210> 200

<211> 220

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 200

Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly

1 5 10 15

Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser

20 25 30

Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr

65 70 75 80

Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn

85 90 95

Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105 110

Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120 125

Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135 140

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150 155 160

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170 175

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185 190

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200 205

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 220

<210> 201

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 201

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 202

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 202

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 203

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 203

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 204

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 204

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<210> 205

<211> 229

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 205

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln

115 120 125

Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr

130 135 140

Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln

145 150 155 160

Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu

165 170 175

Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp

180 185 190

Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr

195 200 205

Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Cys Gly Thr

210 215 220

Lys Val Glu Ile Lys

225

<210> 206

<211> 219

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> источник

синтетический полипептид"

<400> 206

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Ile Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser

85 90 95

Thr His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120 125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215

<---

Claims

1. Связывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий:

по меньшей мере одну псевдо-Fab-часть, содержащую (1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A; и (2) первый стабилизированный нокаутный домен VH (VHX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VL (VLX) с образованием первого стабилизированного нокаутного домена; где:

(i) VHX содержит одну или более инактивирующих мутаций Y33A, R50E, R59E и Y105A и/или цистеиновую замену G44C; и/или

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

2. Связывающий белок по п. 1, где связывающий белок содержит по меньшей мере второй домен VL (VLb), спаренный со вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B.

3. Мультиспецифический связывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий:

первую псевдо-Fab-часть, содержащую (1) первый домен VL (VLa), спаренный с первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A; (2) первый стабилизированный нокаутный домен VH (VHX), спаренный с первым стабилизированным нокаутным доменом VL (VLX) с образованием первого стабилизированного нокаутного домена; и

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

4. Мультиспецифический связывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий:

c) линкерную часть, которая функционально связывает первую Fab-часть и первую псевдо-Fab-часть,

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

5. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-4, где линкерная часть представляет собой пептидный линкер.

6. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по п. 5, где пептидный линкер представляет собой линкер Gly-Ser, имеющий состав (Gly₄Ser)_n, где n составляет 1-10.

7. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-6, где линкерная часть представляет собой домен гетеродимеризации.

8. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-7, содержащий независимо одну или две первые псевдо-Fab-части и одну или две первые Fab-части.

9. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-8, содержащий отдельные белковые цепи, выбранные из одной из следующих групп:

(a) VHa-CH1-L1-VHb-L2-VHX, и VLa-CL, и VLb-L3-VLX;

(b) VHa-L2-VHX-L1-VHb-CH1, и VLa-L3-VLX, и VLb-CL;

10. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-9, где первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ia) N-VHa-L1-VHX-C,

(IIa) N-VLa-L2-VLX-C,

11. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-10, где первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ib) N-VHX-L1-VHa-C,

(IIb) N-VLX-L2-VLa-C,

12. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-11, где первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Ic) N-VLa-L1-VHX-C,

(IIc) N-VHa-L2-VLX-C,

13. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-12, где первая псевдо-Fab-часть содержит первую полипептидную цепь, имеющую структуру, представленную формулой:

(Id) N-VHX-L1-VLa-C,

(IId) N-VLX-L2-VHa-C,

14. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащий один или более дополнительных связывающих доменов, функционально связанных с N- или C-концом связывающего белка.

15. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-14, где один или более дополнительных связывающих доменов функционально связаны с N-концом первой или второй псевдо-Fab-части.

16. Мультиспецифический связывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий:

a) первую псевдо-Fab-часть, содержащую:

(3) первый домен гетеродимеризации (HD1);

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C;

b) первую Fab-часть, содержащую

(3) второй домен гетеродимеризации (HD2).

17. Мультиспецифический связывающий белок по п. 16, где первый и второй домены гетеродимеризации содержат первый и второй домены Fc.

18. Мультиспецифический связывающий белок по п. 16 или 17, где домены Fc содержат общую структуру шарнир-домен CH2-домен CH3.

19. Мультиспецифический связывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий четыре полипептидные цепи, которые образуют по меньшей мере два антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-CL [III],

VHb-CH1-FC2 [IV],

где

VLX представляет собой стабилизированный нокаутный вариабельный домен легкой цепи;

VHX представляет собой стабилизированный нокаутный вариабельный домен тяжелой цепи;

где

(1) первый домен VL (VLa) спарен с указанным первым доменом VH (VHa) с образованием первого функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген A;

(2) второй домен VL (VLb) спарен с указанным вторым доменом VH (VHb) с образованием второго функционального антигенсвязывающего участка, который связывает целевой антиген B;

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

20. Антигенсвязывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC1 [V],

VHa-L2-VHX-L3-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

21. Антигенсвязывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L3-VHa-L2-VHX-FC2 [VI],

где

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

22. Антигенсвязывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий шесть полипептидных цепей, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка, где

VLa-L1-VLX [I] и [II],

VLb-CL [III] и [IV],

VHa-L2-VHX-L3-VHa-L4-VHX-FC1 [V],

VHb-CH1-L5-VHb-CH1-FC2 [VI],

где

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

23. Антигенсвязывающий белок, который связывает целевой антиген, содержащий четыре полипептидные цепи, которые образуют три антигенсвязывающих участка, где:

VLa-L1-VLX [I],

VHa-L2-VHX-FC1 [II],

VLb-L3-VLc-L4-CL [III],

VHc-L5-VHb-L6-CH1-FC2 [IV],

где

где:

(ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C.

24. Связывающий белок по любому из пп. 17-23, где домены Fc содержат одну или более мутаций типа "выступ-во-впадину" (KIH).

25. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-24, где температура плавления (T_m) псевдо-Fab-части на по меньшей мере 4 градуса Цельсия превышает таковую у эталонной молекулы Fab.

26. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-25, где по меньшей мере одна из одной или более сконструированных межцепочечных дисульфидных связей представляет собой VH44C-VL100C.

27. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-26, где целевой антиген A и целевой антиген B являются разными эпитопами одного и того же антигена.

28. Связывающий белок или мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-27, где пара VLX/VHX выбрана из группы, состоящей из:

29. Применение стабилизированного нокаутного домена для снижения неправильного спаривания тяжелой цепи и легкой цепи в мультиспецифическом связывающем белке, где стабилизированный нокаутный домен содержит домены VHХ и VLX, где (i) VHX содержит одну или более инактивирующих мутаций Y33A, R50E, R59E и Y105A и/или цистеиновую замену G44C; и/или (ii) VLX содержит цистеиновую замену Q100C, которые придают повышенную термостабильность (Tm) псевдо-Fab относительно эталонной молекулы Fab, где эталонная молекула Fab идентична молекуле псевдо-Fab, за исключением того, что в эталонной молекуле псевдо-Fab домены CH1 и CL эталонной молекулы Fab заменены доменами VHX и VLX.

30. Применение по п. 29, где пара VLX/VHX выбрана из группы, состоящей из:

31. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий белок по любому из пп. 1-28.

32. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-28.

33. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 31.

34. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32.

35. Выделенная клетка-хозяин, экспрессирующая связывающий белок по любому из пп. 1-28, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 31 или вектор экспрессии по п. 33.

36. Выделенная клетка-хозяин, экспрессирующая мультиспецифический связывающий белок по любому из пп. 1-28, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32 или вектор экспрессии по п. 34.

37. Способ получения связывающего белка по любому из пп. 1-28, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 35 в условиях, при которых экспрессируется связывающий белок; и очистку связывающего белка из клетки-хозяина.

38. Способ получения мультиспецифического связывающего белка по любому из пп. 1-28, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 36 в условиях, при которых экспрессируется мультиспецифический связывающий белок; и очистку мультиспецифического связывающего белка из клетки-хозяина.

39. Фармацевтическая композиция для лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество связывающего белка по любому из пп. 1-28, где указанный связывающий белок связывает указанный антиген.

40. Фармацевтическая композиция для лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество мультиспецифического связывающего белка по любому из пп. 1-28, где указанный мультиспецифический связывающий белок связывает указанный антиген.

41. Применение связывающего белка по любому из пп. 1-28 для лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, где указанное применение включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества указанного связывающего белка, где указанный связывающий белок связывает указанный антиген.

42. Применение мультиспецифического связывающего белка по любому из пп. 1-28 для лечения нарушения, при котором активность антигена оказывает негативное воздействие, где указанное применение включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества указанного мультиспецифического связывающего белка, где указанный мультиспецифический связывающий белок связывает указанный антиген.

43. Применение по п. 41 или 42, где указанное нарушение представляет собой рак.