JP2018502138A

JP2018502138A - Ｍａｐ４ｋ４（ｈｇｋ）インヒビター

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Publication number: JP2018502138A
Application number: JP2017537944A
Authority: JP
Inventors: ジョン，リン; チャン，チー−ツォン; パク，ジェヒョン
Original assignee: SRI International Inc
Current assignee: SRI International Inc
Priority date: 2015-01-18
Filing date: 2015-06-19
Publication date: 2018-01-25
Anticipated expiration: 2035-06-19
Also published as: US10000451B2; EP3233797A1; JP6820854B2; EP3233797A4; US20170320824A1; EP3233797B1; WO2016114816A1

Abstract

本発明はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ４（ＭＡＰ４Ｋ４）インヒビターならびにその医薬上許容される塩、ヒドリドおよび立体異性体を提供する。該化合物は医薬組成物ならびに製造および使用方法（該化合物または組成物の有効量で、それを要する者を治療し、腫瘍細胞増殖、癌または転移の、生じた軽減を検出することを含む）において使用される。

Description

本発明はＭＡＰ４Ｋ４（ＨＧＫ）インヒビターに関する。

ＭＡＰ４Ｋ４（ＨＧＫとも称される）は、哺乳類の発生に関与する遊走促進性タンパク質でもあり、おそらくｃ−ＪｕｎＮ末端キナーゼ（ＪＮＫ）を介して、腫瘍細胞の運動を増強する。ＭＡＰ４Ｋ４の増強は生化学的不全までの時間に有意に関連づけられた。ＭＡＰ４Ｋ４は、結腸直腸癌における生存および前立腺癌における再発を予測する多数の独立した遺伝子発現シグネチャーに同様に組込まれる。また、ＭＡＰ４Ｋ４は肝細胞癌および肺腺癌に関する独立した予後因子である。肝細胞系を使用するマウスにおける異種移植腫瘍増殖はＭＡＰ４Ｋ４のＲＮＡ干渉により実質的に抑制され、このことは癌の治療のための潜在的な治療標的を示している。現在のところ、癌治療のためにＭＡＰ４Ｋ４を特異的に標的化することが公知の薬物は臨床において存在しない。Ｒｉｚｚａｒｄｉら，ＢＭＣＣａｎｃｅｒ．２０１４；１４：２４４を参照されたい。

本発明者らは２０１４年４月のサンディエゴにおける第１０５回米国癌学会（ＡＡＣＲ）においてポスター発表を行い、それにおいて、癌治療のための非常に強力かつ選択的なＭＡＰ４Ｋ４（ＨＧＫ）インヒビターを本発明者らが開発したことを報告した。本明細書においてはそれらのインヒビターを開示する。

関連化合物は２、３’−ジインドリルメタンおよび置換インドロ［３，２−ｂ］カルバゾールの合成における中間体として１０年以上前に報告されている（Ｗａｈｌｓｔｒｏｅｍ，Ｎｉｋｌａｓ；Ｓｔｅｎｓｌａｎｄ，Ｂｉｒｇｉｔｔａ；Ｂｅｒｇｍａｎ，Ｊａｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４），（８），１１８７−１１９４）。

発明の概括
本発明は腫瘍細胞増殖のような状態の治療、癌の治療および転移の抑制のための方法および組成物を提供する。

１．１つの態様においては、本発明は、式Ｉ：

［式中、
ＸはＯまたはＮＯＨである；
各Ｒ’は、独立して、置換または非置換アミン（ＮＨ、ＮＭｅ）またはＯである；
各Ｒ’’は、独立して、ＮまたはＣＲである；および
各Ｒは、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−Ｃ９アルキル、アルキルアミンもしくはアルキルエーテルであり、その各々は置換体または非置換体であり、０〜３個のヘテロ原子を含む］の化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体である。

２．１つの実施形態においては、該化合物はまた、以下の条件、すなわち、
Ｒ１〜Ｒ５およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−Ｃ９アルキル、アルキルアミンもしくはアルキルエーテルであり、その各々は置換体または非置換体であり、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される０〜３個のヘテロ原子を含む；
Ｒ６〜Ｒ７は、独立して、ＮまたはＣＲ１０である；ならびに
Ｒ８〜Ｒ９は、独立して、ＨまたはＭｅである；
の１つ、２つまたは３つを満たす、式ＩＩ：

の化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体である。

３．幾つかの実施形態においては、該化合物は、以下の条件、すなわち、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨである；
Ｒ３はＯＨ、またはＣ１−Ｃ６もしくはアルキルエーテルであり、これは置換体または非置換体であり、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される０〜３個のヘテロ原子を含む；
Ｒ７はＣＲ１０である；ならびに
Ｒ８およびＲ９はＨである；
の１つ、２つ、３つまたは４つを満たす化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体である。

幾つかの例示置換基には、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、Ｏ−フェニル、Ｃ−モルホリンおよびＮ−モルホリンが含まれる。全ての可能な組合せが、それぞれが明示的に挙げられている場合と同様に含まれ、したがって、該態様および実施形態は、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨである、Ｒ３がＯＭｅである、Ｒ７がＣＲ１０である、Ｒ８およびＲ９がＨである、ならびにＲ１０がＨ、ハロ、ＯＨ、ＭｅまたはＥｔである、組合せを含む。

そのような化合物の代表例はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ４（ＭＡＰ４Ｋ４）インヒビターであることが実証されている。

４．幾つかの実施形態においては、該化合物はジインドリルメタノンまたはインドール−２−イル、インドール−６−イル−メタノンまたはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体である。

５．幾つかの実施形態においては、該化合物は、本明細書中で具体的に挙げられている化合物、例えば表Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体である。

６．もう１つの態様においては、本発明は、本化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体を単位投与形態中に含む、ヒトへの投与に適した医薬組成物である。

７．幾つかの実施形態においては、該組成物は、腫瘍細胞増殖の抑制、癌の治療または転移の抑制のための第２の異なる医薬と共にパッケージングまたは製剤化される。

８．もう１つの態様においては、本発明は、腫瘍細胞増殖の抑制、癌の治療または転移の抑制のための、本化合物または組成物の、それを要する者における方法または使用を提供する。

９．幾つかの実施形態においては、該使用または方法は、腫瘍細胞増殖、癌もしくは転移を診断する先行工程、および／または腫瘍細胞増殖、癌もしくは転移の、生じた軽減を検出する後続工程を更に含む。

本発明は、本明細書に挙げられている個々の実施形態の全ての組合せを含む。

発明の特定の実施形態の説明
特定の実施形態および実施例の以下の説明は限定的なものではなく例示として記載されている。当業者は、実質的に類似した結果を得るために変更または修飾されうる種々の非臨界パラメータを容易に認識するであろう。本発明は多種多様な実施形態を提供する。

これらの説明および本明細書の全体においては、特に示されている場合または不可能である場合を除き、単数表現は１以上を意味し、「または」なる語は、および／またはを意味し、ポリヌクレオチド配列は逆鎖および本明細書に記載されている代替的バックボーンを含むと理解される。更に、属は、属の全メンバーの列挙のための簡略表現として挙げられており、例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルの列挙は全てのＣ１−Ｃ３アルキル（すなわち、メチル、エチルおよびプロピルならびにそれらの異性体）の列挙の簡略表現である。

本明細書中で用いる「ヘテロ原子」なる語は、一般に、炭素または水素以外の任意の原子を意味する。好ましいヘテロ原子には、酸素（Ｏ）、リン（Ｐ）、硫黄（Ｓ）、窒素（Ｎ）およびハロゲンが含まれ、好ましいヘテロ原子官能基はハロホルミル、ヒドロキシル、アルデヒド、アミン、アゾ、カルボキシル、シアニル、ソシアニル（ｔｈｏｃｙａｎｙｌ）、カルボニル、ハロ、ヒドロペルオキシル、イミン、アルジミン、イソシアニド、イソシアナート、ニトラート、ニトリル、ニトリット、ニトロ、ニトロソ、ホスファート、ホスホノ、スルフィド、スルホニル、スルホおよびスルフヒドリルである。

「アルキル」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に示されていない限り、示されている個数の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ８は１〜８個の炭素を意味する）を有する完全に飽和した直鎖もしくは分枝鎖もしくは環状炭化水素基またはそれらの組合せを意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、（シクロヘキシル）メチル、シクロプロピルメチル、同族体（ホモログ）および異性体、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのホモログおよび異性体が含まれる。

「アルケニル」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、示されている個数の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ８は２〜８個の炭素を意味する）および１以上の二重結合を有する一価もしくは多価不飽和でありうる直鎖もしくは分枝鎖もしくは環状炭化水素基またはそれらの組合せを意味する。アルケニル基の例には、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）ならびにそれらの高級同族体および異性体が含まれる。

「アルキニル」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、示されている個数の炭素原子（すなわち、Ｃ２−Ｃ８は２〜８個の炭素を意味する）および１以上の三重結合を有する一価もしくは多価不飽和でありうる直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基またはそれらの組合せを意味する。アルキニル基の例には、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニルならびにそれらの高級同族体および異性体が含まれる。

「アルキレン」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−により例示される、アルキルに由来する二価基を意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有するそれらの基が本発明において好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、より短い鎖のアルキルまたはアルキレン基、一般には、８個以下の炭素原子を有するアルキルまたはアルキレン基である。

「アルコキシ」、「アルキルアミノ」および「アルキルチオ」（またはチオアルコキシ）なる語はそれらの通常の意味で用いられ、それぞれ酸素原子、アミノ基または硫黄原子を介して該分子の残部に結合したアルキル基を意味する。

「ヘテロアルキル」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に示されていない限り、示されている個数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子とを有する安定な直鎖もしくは分枝鎖もしくは環状炭化水素基またはそれらの組合せを意味し、ここで、窒素、硫黄およびリン原子は、所望により、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、所望により、四級化されていてもよい。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳはヘテロアルキル基の任意の内部位置に位置しうる。ヘテロ原子Ｓｉはヘテロアルキル基の任意の位置に位置することが可能であり、該位置は、該アルキル基が該分子の残部に結合する位置を含む。具体例には、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ_３および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ_３が含まれる。例えば−ＣＨ_２−ＮＨ−ＯＣＨ_３および−ＣＨ_２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３のように、２個までのヘテロ原子が連続可能である。

同様に、「ヘテロアルキレン」なる語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−および−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−により例示されるとおり、ヘテロアルキルに由来する二価基を意味する。ハテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は鎖末端の一方または両方をも占拠しうる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。更に、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基に関しては、該連結基の配向は暗示されない。

「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」なる語は、それら自体で又は他の語と組合せて、特に示されていない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状形態を表す。したがって、シクロアルキル基は、示されている個数の炭素原子（すなわち、Ｃ３−Ｃ８は３〜８個の炭素を意味する）を有し、１個または２個の二重結合をも有しうる。ヘテロシクロアルキル基は、示されている個数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子とからなり、ここで、窒素および硫黄原子は、所望により、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、所望により、四級化されていてもよい。また、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、ヘテロ環が該分子の残部に結合している位置を占拠しうる。シクロアルキルの例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが含まれる。ヘテロシクロアルキルの例には、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−イル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが含まれる。

「ハロ」および「ハロゲン」なる語は、それら自体で又は別の置換基の一部として、特に示されていない限り、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。また、「ハロアルキル」のような語は、１〜（２ｍ’＋１）の範囲の個数の同じ又は異なるハロゲン原子で置換されたアルキルを含むと意図され、ここで、ｍ’はアルキル基における炭素原子の総数である。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」なる語はトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含むと意図される。したがって、「ハロアルキル」なる語はモノハロアルキル（１個のハロゲン原子で置換されたアルキル）およびポリハロアルキル（２〜（２ｍ’＋１）の範囲の個数のハロゲン原子で置換されたアルキル；ここで、ｍ’はアルキル基における炭素原子の総数）を含む。「ペルハロアルキル」なる語は、特に示されていない限り、（２ｍ’＋１）個のハロゲン原子で置換されたアルキルを意味し、ここで、ｍ’はアルキル基における炭素原子の総数である。例えば、「ペルハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」なる語は、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、１，１，１−トリフルオロ−２−ブロモ−２−クロロエチルなどを含むと意図される。

「アシル」なる語は、有機酸のヒドロキシ部分の除去により有機酸から誘導される基を意味する。したがって、アシルは、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、デカノイル、ピバロイル、ベンゾイルなどを含むと意図される。

「アリール」なる語は、特に示されていない限り、互いに縮合している又は共有結合している単環または多環（３個までの環）でありうる多価不飽和（典型的には芳香族）炭化水素置換基を意味する。アリール基の非限定的な例には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンが含まれる。

「ヘテロアリール」なる語は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有するアリール基（または環）を意味し、ここで、窒素原子および硫黄原子は、所望により、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、所望により、四級化されていてもよい。ヘテロアリール基はヘテロ原子を介して該分子の残部に結合可能である。ヘテロアリール基の非限定的な例には、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリルおよび６−キノリルが含まれる。

簡潔のために、「アリール」なる語は、他の語と組合せて用いられた場合（例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）、前記のアリール環およびヘテロアリール環の両方を含む。したがって、「アリールアルキル」なる語は、アリール基がアルキル基に結合している基（例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチルなど）を含むと意図され、炭素原子（例えば、メチレン基）が例えば酸素原子により置換されているアルキル基（例えば、フェノキシメチル、２−ピリジルオキシメチル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピルなど）を含む。

前記の語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」および「ヘテロアリール」）のそれぞれは、示されている基の置換形態および非置換形態の両方を含むと意図される。各タイプの基の好ましい置換基を以下に示す。

アルキルおよびヘテロアルキル基（ならびにアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルケニルと称される基）の置換基は、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’−ＳＯ_２ＮＲ’’’、−ＮＲ’’ＣＯ_２Ｒ’、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、−ＣＮおよび−ＮＯ_２から選択される０〜３の範囲の個数の種々の基であることが可能であり、０、１または２個の置換基を有する基が特に好ましい。Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’はそれぞれ、独立して、水素、非置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよびヘテロアルキル、非置換アリール、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール、非置換アルキル、アルコキシまたはチオアルコキシ基、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。Ｒ’およびＲ’’が同一窒素原子に結合している場合、それらは該窒素と組合されて５員環、６員環または７員環を形成しうる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルを含むと意図される。典型的には、アルキルまたはヘテロアルキル基は０〜３個の置換基を有し、２個以下の置換基を有する基が本発明においては好ましい。より好ましくは、アルキルまたはヘテロアルキル基は非置換体またはモノ置換体である。最も好ましくは、アルキルまたはヘテロアルキル基は非置換体である。置換基の前記説明から、当業者は、「アルキル」なる語はトリハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３および−ＣＨ_２ＣＦ_３）のような基を含むと意図されると理解するであろう。

アルキルおよびヘテロアルキル基の好ましい置換基は、−ＯＲ’、＝Ｏ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’’ＣＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’−ＳＯ_２ＮＲ’’Ｒ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、−ＣＮおよび−ＮＯ_２から選択され、ここで、Ｒ’およびＲ’’は前記のとおりである。更に好ましい置換基は、−ＯＲ’、＝Ｏ、−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’’ＣＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’−ＳＯ_２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、−ＣＮおよび−ＮＯ_２から選択される。

同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は様々であり、０個〜芳香環系上の空結合価の総数の範囲の個数の、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’’ＣＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’−ＳＯ_２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、−Ｎ_３、−ＣＨ（Ｐｈ）_２、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよびヘテロアルキル、非置換アリールおよびヘテロアリール、（非置換アリール）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルならびに（非置換アリール）オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。該アリール基が１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンである場合、それは置換または非置換（Ｃ３−Ｃ７）スピロシクロアルキル基で置換されうる。該（Ｃ３−Ｃ７）スピロシクロアルキル基は、「シクロアルキル」に関して本明細書に記載されているのと同じ様態で置換されうる。典型的には、アリールまたはヘテロアリール基は０〜３個の置換基を有し、２個以下の置換基を有する基が本発明において好ましい。本発明の１つの実施形態においては、アリールまたはヘテロアリール基は非置換体またはモノ置換体である。もう１つの実施形態においては、アリールまたはヘテロアリール基は非置換体である。

アリールおよびヘテロアリール基の好ましい置換基は、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、−Ｎ_３、−ＣＨ（Ｐｈ）_２、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ここで、Ｒ’およびＲ’’は前記のとおりである。更に好ましい置換基は、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’ＳＯ_２Ｒ、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。

本明細書中で用いる置換基−ＣＯ_２Ｈは生物学的等価性置換を含む。例えば、ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｃ．Ｇ．編；ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ：ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９６；ｐ．２０３を参照されたい。

アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、所望により、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）ｑ−Ｕ−（ここで、ＴおよびＵは、独立して、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または単結合であり、ｑは０〜２の整数である）の置換基で置換されていてもよい。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、所望により、式−Ａ−（ＣＨ_２）ｒ−Ｂ−（ここで、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−または単結合であり、ｒは１〜３の整数である）の置換基で置換されていてもよい。そのようにして形成された新たな環の単結合の１つは、所望により、二重結合で置換されていてもよい。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、所望により、式−（ＣＨ_２）ｓ−Ｘ−（ＣＨ_２）ｔ−（ここで、ｓおよびｔは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−である）の置換基で置換されていてもよい。−ＮＲ’−および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−における置換基Ｒ’は水素または非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。

好ましい置換基は本明細書に開示されており、表、構造式、実施例および特許請求の範囲において例示されており、本発明の種々の化合物にわたって適用されうる。すなわち、いずれかの与えられた化合物の置換基は他の化合物と共に組合せて用いられうる。

特定の実施形態においては、適用可能な置換基は、独立して、置換または非置換ヘテロ原子、置換または非置換形態の０〜３個のヘテロ原子を含有するＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換形態の０〜３個のヘテロ原子を含有するＣ２−Ｃ６アルキニル、あるいは置換または非置換形態の０〜３個のヘテロ原子を含有するＣ６−Ｃ１４アリールであり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、硫黄または窒素である。

より詳細な実施形態においては、適用可能な置換基は、独立して、アルデヒド、アルジミン、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルオキシ、アルキル、アミン、アゾ、ハロゲン、カルバモイル、カルボニル、カルボキサミド、カルボキシル、シアニル、エステル、ハロ、ハロホルミル、ヒドロペルオキシル、ヒドロキシル、イミン、イソシアニド、イソシアナート、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ニトラート、ニトリル、ニトリット、ニトロ、ニトロソ、ホスファート、ホスホノ、スルフィド、スルホニル、スルホ、スルフヒドリル、チオール、チオシアニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメチルエーテル（ＯＣＦ３）である。

「医薬上許容される塩」なる語は、本明細書に記載されている化合物上に存在する個々の置換基に応じて比較的無毒性の酸または塩基を使用して製造される活性化合物の塩を含むと意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、そのような化合物の中性形態を純粋な又は適当な不活性溶媒中の十分な量の所望の塩基と接触させることにより、塩基付加塩が得られうる。医薬上許容される塩基付加塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノもしくはマグネシウム塩または同様の塩が含まれる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、そのような化合物の中性形態を純粋な又は適当な不活性溶媒中の十分な量の所望の酸と接触させることにより、酸付加塩が得られうる。医薬上許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素酸または亜リン酸などのような無機酸に由来するもの、および酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような比較的無毒性の有機酸に由来するものが含まれる。また、アルギン酸塩のようなアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸などのような有機酸の塩も含まれる。本発明の或る特定の化合物は、塩基または酸付加塩に該化合物が変換されることを可能にする塩基性官能基および酸性官能基の両方を含有する。

該塩を塩基または酸と接触させ、通常の方法で親化合物を単離することにより、該化合物の中性形態が再生されうる。該化合物の親形態は或る物理特性（例えば、極性溶媒中の溶解度）においては種々の塩形態と異なるが、他の点においては、本発明の目的においては該塩は該化合物の親形態と同等である。

塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載されている化合物のプロドラッグは、生理的条件下で化学変化を受けて本発明の化合物を与える化合物である。また、プロドラッグはエクスビボ環境中で化学的または生化学的方法により本発明の化合物に変換されうる。例えば、プロドラッグは、経皮パッチレザーバー内に配置された場合、適当な酵素または化学試薬で本発明の化合物へとゆっくりと変換されうる。プロドラッグがしばしば有用であるが、これは、幾つかの状況において、プロドラッグは、投与するのが親薬物より容易だからである。それは、例えば、経口投与による生物学的利用能が親薬物より高い。プロドラッグは、親薬物と比べて改善した、医薬組成物における溶解度をも示しうる。多種多様なプロドラッグ誘導体（例えば、プロドラッグの加水分解切断または酸化活性化に依存したもの）が当技術分野で公知である。プロドラッグの限定的ではない一例としては、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、活性体であるカルボン酸へと後に代謝的に加水分解される本発明の化合物が挙げられるであろう。追加的な例には、本発明の化合物のペプチジル誘導体が含まれる。

本発明の或る化合物は、非溶媒和形態、および水和形態を含む溶媒和形態で存在しうる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に含まれると意図される。本発明の或る化合物は複数の結晶形態または非晶質形態で存在しうる。一般に、全ての物理的形態が、本発明により想定される用途に関して同等であり、本発明の範囲内であると意図される。

本発明の或る化合物は不斉炭素原子（光学中心）または二重結合を有し、ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の異性体が全て、本発明の範囲内に含まれると意図される。

本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子の１以上において、非天然比率の原子同位体をも含有しうる。例えば、該化合物は、放射性同位体、例えばトリチウム（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）または炭素−１４（^１４Ｃ）で放射能標識されうる。本発明の化合物の全ての同位体的変動が、放射性であるか否かにかかわらず、本発明の範囲内に含まれると意図される。

「治療的有効量」なる語は、研究者、獣医、医師または他の臨床家により求められている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を幾らかの有意な度合で惹起する本化合物の量、例えば、投与されると、治療される状態または障害の症状の１以上の発生を予防する又は或る程度軽減するのに十分な本化合物の量を意味する。治療的有効量は、化合物、疾患およびその重症度ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重などによって変動するであろう。

本発明はまた、本化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物、特に、本化合物の単位用量を含むそのような組成物、特に、適用可能な疾患または状態（本明細書におけるもの）を治療するための該組成物の使用を記載した説明書と共にパッケージングされたそのような組成物を提供する。

投与用の組成物はバルク液体溶液もしくは懸濁液またはバルク粉末の形態を取りうる。しかし、より一般的には、正確な投与を容易にするために、該組成物は単位投与形態として提供される。「単位投与形態」なる語は、ヒト対象および他の哺乳動物への単位投与に適した物理的に分離した単位を意味し、各単位は、所望の治療効果をもたらすように計算された活性物質の所定量と適当な医薬賦形剤とを含有する。典型的な単位投与形態には、液体組成物の予め充填された予め測定されたアンプルまたはシリンジ、あるいは固体組成物の場合には丸剤、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤などが含まれる。そのような組成物においては、該化合物は通常、少量成分（約０．１〜約５０重量％、好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、所望の剤形を形成するのに有用な種々のビヒクルまたは担体および加工補助剤である。

適当な賦形剤または担体および投与可能な組成物を製造するための方法は当業者に公知であるか又は明らかであり、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ，ＮＪ（１９９１）のような刊行物に更に詳細に記載されている。また、該化合物は、本明細書に記載されている又は当技術分野で公知である他の治療剤、特に他の抗癌剤と共に有利に使用されうる。したがって、それらの組成物は、別々に、共に、または単一投与単位において組合せて投与されうる。

投与量は化合物の処方（製剤）、投与経路などに左右され、一般に、通常の試験において経験的に決定され、標的、宿主および投与経路などに応じて必然的に変動が生じる。一般に、製剤の単位用量における活性化合物の量は、個々の適用に応じて、約１、３、１０または３０から約３０、１００、３００または１０００ｍｇまでで変動し又は調節されうる。特定の実施形態においては、単位剤形は、少なくとも６，９または１２単位剤形のシートを含む、ブリスターパックのような連続的使用に適合したマルチパックにパッケージングされる。使用される実際の投与量は、患者の要求性および治療される状態の重症度に応じて変動しうる。個々の状況のための適切な投与量の決定は当業者の技量の範囲内である。一般に、該化合物の最適用量より少ない用量で治療を開始する。ついで、当該状況下で最適な効果が得られるまで、用量を少量ずつ増加させる。便宜上、所望により、１日総投与量は分割され、１日の間に分割量で投与されうる。

該化合物は、予防的および／または治療的処置のために、非経口、局部、経口または局所投与（例えば、エアゾールによるもの又は経皮的なもの）（これらに限定されるものではない）を含む種々の方法により投与されうる。また、熟練した臨床家の知見に従い、治療プロトコル（例えば、投与量および投与時間）は、患者に対する投与治療剤の観察された効果を考慮して、また、投与治療剤に対する疾患の観察された応答を考慮して変更されうる。

本発明の治療剤は、患者の治療のために、治療的に有効なプロトコルの経過において、治療的に有効な用量および量で投与されうる。より強力な化合物の場合には、患者の１キログラム当たりマイクログラム（μｇ）の量、例えば、患者の体重１ｋｇ当たり約１、１０または１００μｇ〜約０．０１、０．１、１、１０または１００ｍｇの範囲で十分でありうるが、最適投与量は化合物に特異的であり、一般に各化合物ごとに経験的に決定される。

一般に、臨床試験における通常の実験が、最適な治療効果、各治療剤、各投与法に関する具体的な範囲を決定し、具体的な患者への投与はまた、患者の状態および初期投与に対する応答性に応じて、有効かつ安全な範囲内に調節されるであろう。しかし、患者の年齢、状態およびサイズならびに化合物の効力、治療される疾患の重症度のような要因を考慮して、最終的な投与法は担当臨床家の判断に従い調節されるであろう。例えば、該化合物の投与レジメンは２〜４（好ましくは２）分割量での１０ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／日、より好ましくは５０〜６００ｍｇ／日の経口投与でありうる。間欠療法（例えば、３週間のうちの１週間または４週間のうちの３週間）も用いられうる。

本明細書に記載されている実施例および実施形態は例示目的に過ぎず、それを考慮した種々の修飾または変更が当業者に示唆され、本出願の精神および認識範囲内ならびに添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれると理解される。本明細書中で引用されている全ての刊行物、特許および特許出願（それらにおける引用を含む）の全体をあらゆる目的において参照により本明細書に組み入れることとする。

実施例
本発明者らは、強力なインビトロおよびインビボ抗癌活性を有する、経口活性であり非常に有効かつ選択的なＭＡＰ４Ｋ４インヒビターを成功裏に開発した。例示されているインヒビターは、試験された乳癌細胞系のほとんどに対してパクリタキセル（タキソール）より強力であり、トリプルネガティブ体（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＢＴ５４９およびＨｓ５７８Ｔ細胞）に対して、エストロゲン依存性（Ｔ４７ＤおよびＭＣＦ−７）乳癌細胞系に対する場合より強力な活性を示す。一般に、それらの効力は癌細胞系におけるＭＡＰ４Ｋ４発現と正に相関する。

該インヒビターは前立腺癌細胞系に対してドセタキセルより強力である。該インヒビターは、アンドロゲン依存性（ＬＮＣａＰ）および非依存性（ＰＣ−３およびＤＵ−１４５）前立腺癌細胞系の両方に対して、転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する現在の第一選択治療剤であるドセタキセルより強力である。細胞増殖抑制の用量応答曲線は合致していた。

インビボ薬物動態（ＰＫ）研究；経口バイオアベイラビリティ。本発明者らは予備製剤化研究を行い、薬物吸収に対する製剤化の効果を調べるためのマウスＰＫ研究のために種々の経口製剤を選択した。

該インヒビターはマウスにおいて経口バイオアベイラビリティを示す。代表的な化合物（６０ｍｇ／ｋｇ）のＰＫプロファイルを１時点当たり３匹のマウスの群で種々の経口製剤（ＨＰＣおよびＰＴＴＷ）において決定した。本発明者らのデータは、代表的化合物が経口的にバイオアベイラブルな抗癌剤であり、合理的な半減期を有することを示している。

該化合物はより長い半減期をヒトにおいて有すると実験的に予想される。本発明者らはヒトおよびマウス肝ミクロソームにおいて代謝安定性研究を行った。ＮＡＤＰＨの存在下のプール化ヒトまたはマウス肝ミクロソームにおける代謝安定性を、１０μＭの化合物を使用して６０分間にわたって測定した。代表的化合物は６０分間のインキュベーション中にヒト肝ミクロソームにおいてはマウス肝ミクロソームより低い代謝速度を有していた。

インビボ効力研究：アンドロゲン非感受性前立腺癌に対する抗腫瘍および抗転移効果。高悪性度アンドロゲン非依存性ＰＣ−３前立腺癌異種移植片を有するヌードマウスにおいて抗腫瘍活性を試験した。転移性前立腺癌に対する標準的な治療剤であるドセタキセルを陽性対照として該研究に含めた。ドセタキセルをその最大耐量（ＭＴＤ）で腹腔内（ＩＰ）投与した（Ｑ３Ｄ×２；月曜、金曜）。マウスを４つの異なる治療レジメンで０．５％ＨＰＣ中の化合物で経口的に処理（治療）した。対照群はビヒクル（０．５％ＨＰＣ）のみで処理した。平均腫瘍体積が１００ｍｍ^３に達したら処理を開始した（１群当たり１０匹のマウス）。

該化合物は前立腺腫瘍の有意な用量依存的増殖抑制を示す。ドセタキセルはそのＭＴＤ（７．５ｍｇ／ｋｇ；Ｑ３Ｄ×２）において１０〜１５％の増殖抑制をもたらすに過ぎない。実際、マウスは、ドセタキセルの４回目のＩＰ注射を受けた後、致死的毒性のために第１３日に死亡した。代表的化合物（１２．５、２５および５０ｍｇ／ｋｇ／日）での処理はＰＣ−３腫瘍の有意な用量依存的増殖低下を引き起こした。６０ｍｇ／ｋｇ（週２回；月曜、木曜）で処理されたマウスにおいて、〜１００％の最大抑制を伴う腫瘍退縮が観察された。本発明者らの結果は、代表的化合物がインビトロおよびインビボの両方において前立腺癌に対してドセタキセルより強力であることを示している。

非ＧＬＰ毒性研究。ヌードマウスにおける効力研究の前に、本発明者らは、同じ種のマウスを使用して１４日間反復用量毒性研究を常法により行った。０．５％ＨＰＣまたはＰＴＴＷ中の化合物を経口胃管栄養法によりマウスに投与した。好ましい安全性プロファイルを有する化合物を腫瘍異種移植研究へと進めた。本発明者らの毒性研究は、代表的化合物のＭＴＤがヌードマウスにおいて１００ｍｇ／ｋｇより大きいことを示している。２週間の経口投与（１２．５、２５および５０ｍｇ／ｋｇ／日）の後、有意な体重減少は見られなかった。

効力関連エンドポイント。本発明者らはアンドロゲン感受性（ＬＮＣａＰ）および非感受性（ＰＣ−３およびＤＵ−１４５）前立腺癌細胞系において詳細な作用メカニズム研究を行った。被検化合物は細胞増殖を潜在的に抑制し、細胞浸潤を抑制し、アポトーシスを誘導し、Ｍ期で細胞周期停止を引き起こした。

細胞増殖アッセイ。ドセタキセルおよび代表的化合物に７２時間さらされたＰＣ−３、ＤＵ−１４５およびＬＮＣａｐ前立腺癌細胞に関する細胞生存度用量応答曲線は、全ての被検候補物が３つ全ての被検前立腺癌細胞系に対してドセタキセルより強力であることを示している。

アポトーシスアッセイ。カスパーゼ−３および−７の活性を測定する均一系発光アッセイであるＣａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ（登録商標）３／７アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、アポトーシス誘導を評価した。代表的化合物は用量および時間依存的アポトーシスを誘導した。例えば、化合物１８は２０ｎＭの濃度において、２４時間の処理の後、アポトーシスを有意に誘導し、４８時間の処理の後、より顕著なアポトーシス効果をもたらした。

細胞周期分析。代表的化合物（０．１μＭ）は、６時間の処理の後、細胞進行を阻止することが可能であり、１６時間の処理の後、細胞周期をＧ２／Ｍ期で有意に停止させた。化合物誘導性Ｇ２／Ｍ期細胞周期停止は時間依存的に実証され、３つ全ての前立腺癌細胞系において観察された。

Ｍ期停止の蛍光活性化細胞ソーティング（ＦＡＣＳ）分析。Ｍ期の細胞を同定するために、抗ホスホ−ヒストン３（ｐＨ３）抗体を使用した。ｐＨ３染色細胞のＦＡＣＳ分析は、化合物が、３つ全ての前立腺癌細胞系において、１６時間の処理の後、Ｍ期細胞周期停止を有意に誘導することを示した。

ボイデン（Ｂｏｙｄｅｎ）チャンバー浸潤アッセイ。転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）は依然として治癒不能であり、新規療法が求められ続けている。本発明者らは、高悪性度アンドロゲン非応答性ＰＣ−３細胞を使用して、化合物の抗浸潤効果を評価した。代表的なデータは、１６時間の処理の後、０．１μＭの濃度において８３％のＰＣ−３細胞浸潤抑制を示している。

抗癌活性を媒介するシグナル伝達経路。４５６個のキナーゼのパネルのキナーゼスクリーニングおよびプロファイリング、ならびにそれに続く、キナーゼ阻害アッセイおよびインビトロ薬理研究は、該化合物が、強力な高選択的ＭＡＰ４Ｋ４インヒビターであることを示している。本発明者らはＭＡＰ４Ｋ４キナーゼアッセイを所内で確立し、該化合物が実際に強力なＭＡＰ４Ｋ４インヒビターであることを確認した。該ＳＲＩ化合物はＭＡＰ４Ｋ４活性を用量応答的に抑制した。

ＭＡＰ４Ｋ４は哺乳類ＳＴＥ２０／ＭＡＰ４Ｋファミリーに属し、多数の型のヒト癌において頻繁に過剰発現され、トランスフォーメーション、侵襲性、接着および細胞遊走において重要な役割を果たしているらしい。前立腺上皮内腫瘍（ＰＩＮ）および転移性前立腺癌サンプルにおけるＭＡＰ４Ｋ４発現の比較は、ＭＡＰ４Ｋ４レベルが該腫瘍の進行および転移と相関することが示唆された。ＳＲＩのファースト・イン・クラスのＭＡＰ４Ｋ４インヒビターは強力なインビトロおよびインビボ抗腫瘍活性を示し、転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する大きな可能性を有する。

これらの化合物はインビトロ抗癌活性を示し、アンドロゲン感受性および非感受性前立腺癌細胞系に対してドセタキセルより強力である。本発明者らの化合物は６０ｍｇ／ｋｇの用量レベル（週２回投与される）で前立腺腫瘍増殖を完全に抑制し、ＰＣ−３腫瘍異種移植片においてドセタキセル（その最大耐量で投与される）より強力である。化合物処理マウスの＞５０％で腫瘍退縮が観察された。薬物動態学的研究は良好な経口バイオアベイラビリティを示している。マウスにおける１４日間反復投与研究からの毒性結果は良好であった。

本発明者らの化合物はＭＡＰ４Ｋ４（ＨＧＫ）インヒビターであり、したがって、ＭＡＰ４Ｋ４過剰発現に関連した病態を治療するのに一般的に有用である。特に、多数の癌はＭＡＰ４Ｋ４過剰発現と関連しており、本発明者らは、ＭＡＰ４Ｋ４過剰発現を伴う多様な癌細胞のパネルに対する代表的化合物での有効性（効力）を一貫して実証した。例示的なデータを以下に示す。

化合物の製造
実施例１
（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ３００ｍＬ中の５−メトキシ−１Ｈ−インドール（１５ｇ，６７．９ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，５．１ｇ，８４．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１時間の後、フェニルスルホニルクロリド（１６．３５ｍＬ，８４．９３ｍｍｏｌ）を加えた。一晩の後、反応物を０℃で飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨからトリチュレーション（粉砕）して５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２８．７ｇ，９８％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２，Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）。

２．エチルエーテル１００ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（３．５ｇ，１７．８５ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃でペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）５２．５ｍＬを加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をＤＭＦ（２５ｍＬ）に加えた。０℃で２時間の後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、粗１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを得た（定量的）。

６０ｍＬのジクロロメタン中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．７７ｇ，１２．２５ｍｍｏｌ）、フェニルスルホニルクロリド（１．８９ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１０．７ｍＬ，６１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４９ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（３．３３ｇ，９５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。

３．ＴＨＦ３０ｍｌ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．５ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）２．１９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、１５ｍｌのＴＨＦ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．５ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温した。１．５時間後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（２．２ｇ，７４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。

４．ジクロロメタン６０ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（２．２ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（６．７ｇ，７６．８７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１．９６ｇ，８９．５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．９７（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。

５．ＴＨＦ９ｍｌ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（４３５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（２．０５ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合せた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（１６１ｍｇ，７３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．７０（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：２９１．１５（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例２
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

ＴＨＦ３５ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（９９６．６ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（５．８６ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩還流した。室温に冷却した後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１９５ｍｇ，２９％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．１８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。

実施例３
（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

ＤＭＦ２ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（６０ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，１１ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後、ヨードメタン（１９μＬ，０．２９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間、ついで室温で１０分間撹拌した。反応を０℃で水でクエンチし、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（５０．５ｍｇ，８０．４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。

実施例４
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ８ｍｌ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３８４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．５６２ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍｌ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（４００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温に加温した。１．５時間後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（６４８ｍｇ，８３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。

２．ジクロロメタン２０ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（６４８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（１．９ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（５９７．５ｍｇ，９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。

３．ＴＨＦ１０ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（５９７ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（２．６８ｇ，１０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６時間にわたって加熱還流した。室温に冷却した後、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン（２４７ｍｇ，７９％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。

実施例５
（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ１９ｍＬ中の５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２．２０ｇ，７．３０ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，２９８ｍｇ，７．４５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１８時間後、フェニルスルホニルクロリド（０．９６ｍＬ，７．４５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、エチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１００ｇのＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．３７ｇ，２．３４ｍｍｏｌ，３２％）を無色油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。

２．ＴＨＦ５ｍｌ中の５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３０１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．４８ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ３ｍｌ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（３１４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。５０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（３１５ｍｇ，０．５３７ｍｍｏｌ，５４％）を茶色がかった油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９５−８．０６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７７−６．９９（４Ｈ，ｍ），６．３８−６．５６（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．２０（３Ｈ，ｍ）。

３．ジクロロメタン６ｍｌ中の（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（９３３ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１８７ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ，６０％）をオフホワイトの固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０１−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．８３−８．００（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ６ｍＬ中の（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１８７ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．６ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（８４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ、８６％）をオフホワイトの固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１１．２１（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０４．１２，実測値３０５．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例６
（５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．エチルエーテル５０ｍＬ中の５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（２．１０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）２９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、反応混合物にＤＭＦ（７．７ｍＬ）を加えた。０℃で２時間の後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粗３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを黄色油状物として得（定量的）、これを更に精製することなく次工程に使用した。ジクロロメタン４０ｍＬ中の３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドの溶液にフェニルスルホニルクロリド（１．９ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８．７ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１２２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を１００ｇのＳｉＯ_２上で精製（４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．６０ｇ，５．５９ｍｍｏｌ，５６％）をオフホワイトの固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．０４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７８−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。

２．ＴＨＦ３ｍＬ中の５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１９０ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．３ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ２ｍＬ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１９９ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（４５ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ、１２％）を茶色がかった油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２３（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９８（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．１６（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ）。

３．ジクロロメタン５ｍＬ中の（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（１３０ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（４４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，１００％）をオフホワイトの固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ５ｍＬ中の（５−メトキシ−３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（４４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）０．３８ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１９ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ，８０％）をオフホワイトの固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．２４（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３１８．１４，実測値３１９．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例７
（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

ＤＭＦ３ｍｌ中の（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１０６ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（４９ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃとブラインとの間に分配した。有機層をブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上のクロマトグラフィーは（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（４４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，３７％）をオフホワイト色の固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０３（１Ｈ，ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８７−６．９６（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３３８．０８，実測値３３９．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例８
（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．丸底フラスコに１，４−ジオキサン（５２ｍＬ）、酢酸（５２ｍＬ）、３７重量％水性ホルムアルデヒド（４ｍＬ，５４ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ（４ｍＬ）を順次仕込んだ。ついで４０重量％水性ジメチルアミン（７．１ｍＬ，５６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この冷却溶液に１，４−ジオキサン（５２ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（１０ｇ，５１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。０℃で２時間の後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（６４０ｍＬ）および２ＭＮａＯＨ（５００ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×２００ｍＬ）、ヘキサン（２００ｍＬ）で洗浄した。集めた固体を真空下で乾燥させて１−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１２．５ｇ，９７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ）。

２．ＴＨＦ５５ｍＬ中の１−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２．５ｇ，９．８８ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，４７５ｍｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後、反応物に−１０℃でヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）９．４ｍＬを加えた。１時間後、ＤＭＦ（７．７ｍＬ）を加え、室温に加温した。２時間後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．４ｇ，７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．４２（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ）。

３．ＴＨＦ３０ｍＬ中の３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．３８ｇ，６．８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．９４ｇ，８．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５８．５ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／（ＭｅＯＨ／１０％ＮＨ_４ＯＨ）：１００／０〜９５／５）はｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．１ｇ，５３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）。

４．ジクロロメタン６０ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（ヒドロキシ（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．７２ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）およＭｎＯ_２（９ｇ，１０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／（ＭｅＯＨ／１０％ＮＨ_４ＯＨ）：１００／０〜９５／５）はｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．４ｇ，８１％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）。

５．ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．５ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）２．１９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ２０ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．５７ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと０℃に加温した。１時間後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／（ＭｅＯＨ／１０％ＮＨ_４ＯＨ）：９７／３〜９７／１０）はｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（ヒドロキシ（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１４０ｍｇ，６％）を副生成物として、そしてｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（ヒドロキシ（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．７２ｇ，５６％）を主生成物として与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２，８Ｈｚ，１Ｈ），６，２２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，７Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ）。

６．ジクロロメタン９ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（ヒドロキシ（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１４０ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（５４２ｍｇ，６．２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１２６．４ｍｇ，９１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．１９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２，８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ）。

７．ジクロロメタン４ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１２７ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．９ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、濃縮した。反応混合物をＥｔＯＡｃで溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／（ＭｅＯＨ／１０％ＮＨ_４ＯＨ）：９７／３〜９７／１０）は（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（９４ｍｇ，９８％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ）。

実施例９
（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．１，４−ジオキサン１００ｍＬ中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．４５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（１．４７ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。残渣を１００ｇのＳｉＯ_２上で精製（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（０．５８５ｇ，３．２６ｍｍｏｌ、３３％）を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．００（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．１３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

２．ＴＨＦ１０ｍＬ中の３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（０．５８５ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，０．１３３ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、フェニルスルホニルクロリド（０．４３ｍＬ，３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を５０ｇのＳｉＯ_２上で精製（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（０．７５５ｇ，２．３６ｍｍｏｌ，７２％）を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．０７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９９（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ）。

３．ＴＨＦ６ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２６１ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．８Ｍ）０．７６ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ２ｍＬ中の３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（３２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。４時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。５０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（２９８ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ，５４％）を茶色がかった油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），３．６８−３．８１（３Ｈ，ｍ）。

４．ジクロロメタン２０ｍＬ中の（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（８５４ｍｇ，９．８２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２９７ｍｇ，定量的）を濃褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０５（４Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ）。

５．ＴＨＦ５ｍＬ中の（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．５ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（７１ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ、４５％）を明褐色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．８０（１Ｈ，ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１４（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３２４．０７，実測値３２５．００（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例１０
（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３，４−ジクロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンおよび（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２５０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（２９８ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をブライン中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／ヘキサン：２５％／２０％／５５％）は（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３，４−ジクロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（４８ｍｇ，１４．２％）および（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２０２ｍｇ，６５．３％）を与えた。（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．００（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。（３−クロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）（３，４−ジクロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．７８（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：３９３．０６，３９５．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例１１
（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

ジクロロメタン１８ｍＬ中の（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（１００ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）の溶液に２ｍＬのＢＢｒ_３（塩化メチレン中の１．０Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。一晩の後、２ｍＬのＢＢｒ_３（塩化メチレン中の１．０Ｍ）を０℃で反応混合物に加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１６．４ｍｇ，１７．２％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．５６（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ）。

実施例１２
（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

ジクロロメタン２０ｍＬ中の（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（５５ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の溶液に１ｍＬのＢＢｒ_３（塩化メチレン中の１．０Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（４５．９ｍｇ，８８％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．５７（ｓ，１Ｈ），１１．１４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：２９１．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例１３
（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン塩酸塩

１．ＴＨＦ５ｍＬ中の（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１０８ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３２６．９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４．６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で週末にわたって撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、粗ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（２１５．６ｍｇ）を得た。ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中の粗ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（２１５．６ｍｇ）およびモルホリン（０．９５９ｍＬ，１０．９６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で週末にわたって撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１６７．８ｍｇ）を与え、それは副生成物としてｔｅｒｔ−ブチルモルホリン−４−カルボキシラートを含有していた（１：１の比）。該物質を更に精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ）。

２．ＤＭＦ５ｍＬ中の、ｔｅｒｔ−ブチルモルホリン−４−カルボキシラートを含有するｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１６７．８ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（９４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）およびＣｓＣＯ_３（４２３ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗物質をジクロロメタン（６．５ｍＬ）に溶解し、それにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１７７ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、ついでＤＭＡＰ（１５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／（ＭｅＯＨ／１０％ＮＨ_４ＯＨ）：１００／０〜９５／５）はｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１００ｍｇ，３工程で４８％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。

３．ジクロロメタン９ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１００ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．９６２ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、〜１０ｍＬに濃縮した。反応混合物をＨ_２Ｏ／飽和ＮａＨＣＯ_３（１／１）中に注ぎ、沈殿物を濾過し、水、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させた（５１．２ｍｇ，８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δｐｐｍ：８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：３６２．１８（Ｍ＋Ｈ＋）。

４．ＭｅＯＨ２．５ｍＬ中の（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１３．２ｍｇ）の溶液にエチルエーテル中のＨＣｌ溶液（２Ｍ）７３μＬを加えた。溶媒を蒸発させ、真空下で乾燥させて（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン塩酸塩（１４ｍｇ，９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．２０（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。

実施例１４
（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−モルホリノ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ１４ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（１．９６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液、４０８ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、フェニルスルホニルクロリド（１．３ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、エチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をＥｔＯＨから再結晶して５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２．３８ｇ，７．０８ｍｍｏｌ、７１％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８１−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）。

２．ＴＨＦ５ｍＬ中の５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３３６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）およびＤＬ−プロリン（４６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のスラリーにモルホリン（０．１８ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は４−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）モルホリン（１５１ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ、４４％）を無色油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

３．ＴＨＦ３ｍＬ中の４−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）モルホリン（１５０ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．１９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ６ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（５２７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−モルホリノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（５４ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ、２０％）を油状物として与え、これは後に固化した。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８２−８．０３（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），３．７４−３．９８（３Ｈ，ｍ），２．９７−３．２５（３Ｈ，ｍ）。

４．ジクロロメタン６ｍＬ中の（５−モルホリノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（４４７ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（５−モルホリノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（２０ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ，３７％）を油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９６−８．１４（５Ｈ，ｍ），７．８６−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５１−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．９２−７．０２（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．７９−３．９６（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．２４（４Ｈ，ｍ）。

５．ＴＨＦ３ｍＬ中の（５−モルホリノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（２０ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）０．３２ｍＬを加えた。反応混合物を７０℃で一晩加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−モルホリノ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（５ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，４５％）をオフホワイト色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０６（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．２４−８．３１（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３４５．１５，実測値３４６．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例１５
（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ２０ｍＬ中のエチル５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（９３５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＬｉＡｌＨ_４（２２９ｍｇ，６．０２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間の後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（〜５ｍＬ）で０℃でクエンチし、濾過し、濃縮して粗（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールを得た。

ＴＨＦ２５ｍＬ中の粗（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（３．２６ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で週末にわたって撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（６１８ｍｇ，２工程で８０％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：６．９６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。

２．ジクロロメタン２５ｍＬ中の５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（６１８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、フェニルスルホニルクロリド（０．４２３ｍＬ，３．３１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．６２ｍＬ，１５．０５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／ヘキサン：３０％／２５％／４５％）により精製して５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（６６７ｍｇ，６４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．４０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。

３．エチルエーテル４ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドールた（１２０ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）１．０７ｍＬを−７８℃で加えた。−７８℃で１時間の後、ＴＨＦ２０ｍＬ中の５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（２００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。−７８℃で０．５時間の後、反応混合物を室温に加温し、更に２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、粗（５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールを得た。ジクロロメタン３５ｍＬ中の粗（５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（２．１２ｇ，２４．３２ｍｍｏｌ）の混合物を３７℃で一晩撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（９２．２ｍｇ，２工程で３４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。

４．ＴＨＦ１ｍＬ中の（５，６−ジメトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（９２．２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）３ｍｌを加えた。反応混合物を一晩還流した。室温に冷却の後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（５４．１ｍｇ，８４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１１．５７（ｓ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。

実施例１６
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．ジクロロメタン２２０ｍＬ中の５−クロロ−１Ｈ−インドール（５．００ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）、フェニルスルホニルクロリド（４．５ｍＬ，３５．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２８．７ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４０３ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を１００ｇのＳｉＯ_２上で精製（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（９．８１ｇ，定量的）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６３（１Ｈ，ｍ）。

２．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（４９０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．７４ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ６ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（５２７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（２８２ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ、２９％）を黄色油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５−７．９９（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ）。

３．ジクロロメタン６ｍＬ中の（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（８５０ｍｇ，９．７８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（２８１ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ、１００％）を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０２−８．１５（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．８７−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。

４．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（２８１ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．５ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−６−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（１０１ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ、７０％）をオレンジ色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０６（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．２４−８．３１（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値２９４．０６，実測値２９５．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例１７
（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ジクロロメタン２３ｍＬ中の１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（５００ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルスルホニルクロリド（０．４７ｍＬ，３．６６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を５０ｇのＳｉＯ_２上で精製（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（０．８１５ｇ，２．８５ｍｍｏｌ，８３％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．０７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．２８−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１８（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０６（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（１Ｈ，ｍ）。

２．ＴＨＦ４ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２８８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．４８ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ２ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３１５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（１５０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ、２６％）を茶色がかった油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０５−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．０５（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ）。

３．ジクロロメタン５ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（４５４ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１４９ｍｇ，定量的）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１５−８．３５（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０６（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ５ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．３ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（４６ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ、６１％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．４１（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値２９１．１０，実測値２９２．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例１８
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ１４０ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｇ，２７．８５ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）１７．６ｍＬ（２８．１３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えた。室温で２時間の後、反応を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（６．８ｇ，７８％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．４９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６，Ｈｚ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。

２．ＴＨＦ６０ｍＬ中の５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（２ｇ，９．４７ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）５．９２ｍＬを−７８℃で加えた。１０分後、ペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）１６．７２ｍＬを加えた。−７８℃で１時間の後、ＴＨＦ３５ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（５．９ｇ，３５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。−７８℃で２時間の後、反応混合物をゆっくりと−３０℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（３．１ｇ，７３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。

３．ＴＨＦ１２０ｍＬおよびジクロロメタン８０ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（１．７ｇ，３．８ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（９．３ｇ，１０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮して粗（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンを得た。

粗（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンにＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）３５ｍＬを加えた。反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（８９２ｍｇ，２工程で７７％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．９９（ｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：３０６．２３（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例１９
（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．公知方法（ＷＯ２００９１４４５５４）により製造した１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロパン−１−オール（２．４３ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ２５０ｍＬに溶解した。この溶液にＰＣＣ（４．４８ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ＳｉＯ_２のパッドで濾過した。濾液を濃縮して粗１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（２．２０ｇ，９．５２ｍｍｏｌ，９２％）を油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３，２．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

２．１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（２．２０ｇ，９．５２ｍｍｏｌ）および２０ｍＬのヒドラジン一水和物の混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して粗５−ブロモ−３−エチル−１Ｈ−インダゾール（２．１４ｇ，９．５２ｍｍｏｌ，１００％）を粘着性固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

３．ＴＨＦ１１ｍＬの中の５−ブロモ−３−エチル−１Ｈ−インダゾール（２５６ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．７１ｍＬを−７８℃で加えた。１０分後、ペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）２．０ｍＬを同じ温度で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（７１７ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物を−４０℃で１時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。５０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（１４２ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ，２７％）を油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２８−７．４４（４Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．１４（１Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｔ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

４．ジクロロメタン２５ｍＬ中の（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（１．０７ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（６３ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ、４５％）を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３８（１Ｈ，ｓ），７．９７−８．１１（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．３５−１．４５（３Ｈ，ｔ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

５．ＴＨＦ５ｍＬ中の（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．４ｍＬを加えた。反応混合物を５０℃で一晩攪拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（３１ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ、７１％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．９９（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

実施例２０
（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒドを、報告されている方法（ＷＯ２００９１４９８３７）に従い製造した。ジクロロメタン５０ｍＬ中の３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（０．６６０ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルスルホニルクロリド（２．６ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．６ｍＬ，１８．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、塩化アンモニウムの飽和溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を５０ｇのＳｉＯ_２上で精製（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（０．８１０ｇ，２．５３ｍｍｏｌ，６９％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２−８．０６（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．７６（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），３．７０−３．８３（３Ｈ，ｍ）。

２．ＴＨＦ５ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．７５ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３５３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（４４９ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ，７４％）を粘着性固体として与え、これをジクロロメタン１０ｍＬおよびＴＨＦ４０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（１．２８ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をジクロロメタンおよびＴＨＦで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して粗生成物を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１６−８．３６（３Ｈ，ｍ），７．８７−８．０９（５Ｈ，ｍ），７．３８−７．７５（６Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８３−７．０２（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ６ｍＬ中の粗（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（３６７ｍｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）６．０ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（１０５ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ，５３％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．６５（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３２５．０６，実測値３２６．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２１
（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．アセトニトリル４ｍＬ中の１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１４６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびセレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ）（７０９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で６時間撹拌し、室温に冷却し、濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮して、粗３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１０７ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ，６５％）を明るい茶色がかった固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．０２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ）。

２．ＴＨＦ６ｍＬおよびジクロロメタン６ｍＬ中の３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒドの溶液にフェニルスルホニルクロリド（０．０９２ｍＬ，０．７１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ，３．２６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間で撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を１０ｇのＳｉＯ_２上で精製（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して３−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１２８ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ，６５％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．０７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），８．１５−８．１８（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）。

３．ＴＨＦ４ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１１２ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．２９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ３ｍＬ中の３−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１２８ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（８９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，３９％）を油状物として与え、これをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（２６１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、粗（３−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（７６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０７−８．２５（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０７（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ），７．０３−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．７２−３．８８（３Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ４ｍＬ中の粗（３−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．３ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２２ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ，５５％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０９．０９，実測値３１０．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２２
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

ＴＨＦ３ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（２９ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．１ｍＬを加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇののＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１１ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ，５１％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０３−７．１６（３Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７７（４Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．５９（４Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。

実施例２３
（３−クロロ−５−メトオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

ＤＭＦ２ｍＬの（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（１１ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃとブラインとの間に分配した。有機層をブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は不純な（３−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンた（２２ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ，８５％）をオフホワイト色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．３８−１３．５２（１Ｈ，ｍ），１２．０１（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．４６−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３７（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７５−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８９−７．０４（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｓ；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３２５．０６，実測値３２６．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２４
（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＤＭＦ９ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（２７６ｍｇ，０．８７６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（１４０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＮａＯＨ溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は４−クロロ−５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ，８２％）をオフホワイト色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０５（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ）。

２．ＴＨＦ４ｍＬ中に５ブロモ−１Ｈ−インダゾール（７７ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）０．７６ｍＬを−７８℃で加えた。２時間後、ＴＨＦ２ｍＬ中の４−クロロ−５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（１５０ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（４−クロロ−５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（１０９ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ，６０％）をオフホワイト色固体として与え、これをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（４０５ｍｇ，４．６６ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をジクロロメタンおよびＴＨＦで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して粗生成物を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ），７．９６−８．０７（３Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．４Ｈｚ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ５ｍＬ中の粗（４−クロロ−５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（７９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）０．８５ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（４８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，８７％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．４２（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３２５．０６，実測値３２６．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２５
（３，４−ジクロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

ＤＭＦ２ｍＬ中の（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（２８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃとブラインとの間に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（３，４−ジクロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１８ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ，５０％）をオフホワイト色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．４６（１Ｈ，ｓ），１２．２８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３５９．０２，実測値３６０．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２６
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−フルオロ−１Ｈ−インドール（６００ｍｇ，４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液、２６７ｍｇ，６．６７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１時間の後、フェニルスルホニルクロリド（０．８５２ｍＬ，６．６７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間の後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨからトリチュレーション（粉砕）して５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．２１ｇ，定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）。

２．ＴＨＦ１７ｍＬ中の５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．２１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）３．０２ｍＬ（４．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えた。室温で２．５時間の後、反応を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（０．７１ｇ，５４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ）。

３．ＴＨＦ８ｍＬ中の５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（３３６ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．９８ｍＬを−７８℃で加えた。１０分後、ペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）２．７５ｍＬを加えた。−７８℃で１時間の後、ＴＨＦ５ｍＬ中の５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（７１０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。−７８℃で２時間の後、反応混合物をゆっくりと−３０℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して粗（５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノールを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ８ｍＬおよびジクロロメタン８ｍＬ中の粗（５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（４．０７ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（４０５．５ｍｇ，２工程で６０％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０２（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。

４．ＴＨＦ１０ｍＬ中の（５−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（４０５ｍｇ，０．９３５ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（２．４５ｇ，９．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で一晩撹拌した。室温に冷却の後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。固体を少量のジクロロメタンで洗浄して（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（２３７ｍｇ，８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．９９（ｓ，１Ｈ），１２．０１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：２９４．３１（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例２７
（５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール（２．２３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，４４０ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間、フェニルスルホニルクロリド（１．５ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を５０ｇのＳｉＯ_２上で精製（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して５−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３．０５ｇ，８．３９ｍｍｏｌ，８４％）を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ）。

２．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２４７ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．５１ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（４０８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（２００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ，４４％）を茶色がかった油状物として与え、これをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（１．０５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（５−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１４０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ，７０％）を油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．６Ｈｚ），７．９２−８．０２（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

３．ＴＨＦ１０ｍＬ中の（５−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．１ｍＬを加えた。反応混合物を５５℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（４９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，６１％）をオレンジ色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．９９（１Ｈ，ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３８１．１５，実測値３８２．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例２８
（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ３０ｍＬ中の７−メトキシ−１Ｈ−インドール（２ｇ，１３．５８ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，６５３ｍｇ，１６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１．５時間の後、フェニルスルホニルクロリド（２．６ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩の後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨからトリチュレーション（粉砕）して５７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２．２６ｇ，５８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）。

２．ＴＨＦ２７ｍＬ中の７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２．２６ｇ，７．８７ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）５．９ｍＬ（９．４４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。−７８℃で１．５時間の後、反応混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）に加えた。室温で３時間の後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（１．８５ｇ，７５％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．３０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。

３．ＴＨＦ１５ｍＬ中の５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（５００ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）１．４８ｍＬを−７８℃で加えた。１０分後、ペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）３．４９ｍＬを加えた。−７８℃で１時間の後、ＴＨＦ１０ｍＬ中の７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（８９６ｍｇ，２．８４４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をゆっくりと−３０℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（８００ｍｇ，７５％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．６１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。

４．ＴＨＦ２０ｍＬおよびジクロロメタン２０ｍＬ中の（７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（８００ｍｇ，１．７８６ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（４．６５ｇ，５３．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮して粗（７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンを得た。

ＴＨＦ５ｍＬ中の粗（７−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）８．９３ｍＬを加えた。反応混合物を５５℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（２６９ｍｇ，２工程で４９％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．９９（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：３０６．２１（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例２９
（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ５０ｍＬ中の５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（２．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）６．３ｍＬを−７８℃で加えた。１０分後、ペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）１７．６ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。１０分後、反応物を室温に加温した。１０分後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して粗３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（定量的）を茶色がかった固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．９８（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ）。

２．ジクロロメタン５０ｍＬ中の３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１．６８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルスルホニルクロリド（１．４ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．０ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１２２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を１００ｇのＳｉＯ_２上で精製（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（２．５０ｇ，８．３２ｍｍｏｌ，８３％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．０６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），７．８９−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６３（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ）。

３．ＤＭＦ１０ｍＬ中の４−メトキシ−１Ｈ−インドール（０．７３５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，２００ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、フェニルスルホニルクロリド（０．６４ｍＬ，５．００ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を２５ｇのＳｉＯ_２上で精製（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．９２０ｇ，３．２０ｍｍｏｌ，６４％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ４ｍＬ中の４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１１７ｍｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．３０ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ３ｍＬ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（１３４ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（（４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（９０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，３８％）を油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．４５−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ）。

５．（（４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノールをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（５３２ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（７９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，９０％）を赤色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ），８．２１−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．９１−７．９９（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｓ）。

６．ＴＨＦ１３ｍＬ中の（４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）１．３ｍＬを加えた。反応混合物を５５℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（２６ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ，６４％）をオレンジ色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．９７（１Ｈ，ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０５．１２，実測値３０６．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３０
（４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＤＭＦ１０ｍＬ中の４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール（１．１２ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の冷却溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，２２０ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、フェニルスルホニルクロリド（０．７７ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を２５ｇのＳｉＯ_２上で精製（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して４−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．８２０ｇ，２．２６ｍｍｏｌ，４５％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．７９−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．１５−７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ）。

２．ＴＨＦ５ｍＬ中の４−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（３６３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．７５ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（６００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（４−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（１９５ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ，２９％）を油状物として与え、これをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（１．０２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、（４−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１７３ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ，８９％）を油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（３Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ１０ｍＬ中の（４−（ベンジルオキシ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．６ｍＬを加えた。反応混合物を５５℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（６５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，６６％）を褐色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．９７（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３８１．１５，実測値３８２．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３１
（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン

１．ＤＭＦ１０ｍＬ中の２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジン（１．６８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１４ｍｌ，１０３ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で一晩加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をＥｔＯＨ７０ｍＬに溶解した。この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ１．０６ｇを加えた。混合物を水素雰囲気の１気圧下で４日間撹拌し、セライトのパッドで濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮して粗５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３３（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７３−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ）。

２．ＴＨＦ５０ｍＬ中の粗５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンの冷却溶液にＮａＨ（５２０ｍｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、フェニルスルホニルクロリド（１．４ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応物飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を１００ｇのＳｉＯ_２上で精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン６０％）して５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（２．１７ｇ，７．５３ｍｍｏｌ、３工程で７５％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．８５（１Ｈ，ｓ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（４３３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．６９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノール（２００ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ，３４％）を油状物として与え、これをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ２（１．１８ｇ，１３。６ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（１６６ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ，８３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．０２−１０．１４（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．３４（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．０６（５Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５５（４Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），２．６５（Ｈ，ｓ）。

４．ＴＨＦ５ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）（３−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．８ｍＬを加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタノン（４５ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，４３％）を与え、これをエチルエーテルから再結晶した。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．０４（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０６．１１，実測値３０７．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３２
（１Ｈ−インドール−５−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン

１．ジクロロメタン３００ｍＬ中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）、フェニルスルホニルクロリド（５．８１ｍＬ，４５．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３６．８ｍＬ，２１１．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５１７ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０．７ｇ，９８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。

２．エチルエーテル１００ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（３．５ｇ，１７．８５ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）５２．５ｍＬを−７８℃で加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をＤＭＦ（２５ｍＬ）に加えた。０℃で２時間の後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して粗１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（定量的）を得た。

ジクロロメタン７０ｍＬ中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１ｇ，６．８９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．２５ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４２ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はｔｅｒｔ−ブチル５−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（１．６３ｇ，９６％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。

３．ＴＨＦ１０ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．８８ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ７ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル５−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（４９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温に加温した。１時間後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はｔｅｒｔ−ブチル５−（ヒドロキシ（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（６５２ｍｇ，６５％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１，６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。

４．ジクロロメタン２０ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル５−（ヒドロキシ（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（６５０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（１．１２ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で週末にわたって撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（５８９ｍｇ，９０．６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ）。

５．トルエン２５ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（５８９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）およびシリカゲル１２ｇの混合物を５．５時間還流した。室温に冷却した後、溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により（１Ｈ−インドール−５−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン（定量的）を得た。

ＴＨＦ２０ｍＬ中の（１Ｈ−インドール−５−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン（４７１ｍｇ，１．１７５ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（３．０７ｇ，１１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をジクロロメタンでトリチュレーション（粉砕）して（１Ｈ−インドール−５−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノン（３０６ｍｇ，定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．３９（ｓ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）。

実施例３３
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６００ｍｇ，３．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，１４６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後、反応物にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）４．３８ｍＬを−１５℃で加えた。−１５℃で１時間の後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加え、室温に加温した。２時間後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して粗１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（５７２．８ｍｇ）を得た。

ＴＨＦ３０ｍＬ中の粗１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（５７２．８ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，３１４ｍｇ，７．８４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１．５時間の後、フェニルスルホニルクロリド（１．０ｍＬ，７．８４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（３８１ｍｇ，３４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。

２．ＴＨＦ８ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（４２０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．９２ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ１０ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（３８１ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温に加温した。２時間後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、粗（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノールを得た。

ジクロロメタン３０ｍＬ中の粗（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（１．７１ｇ，２０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。一晩の後、反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン（１６８ｍｇ，２工程で２３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。

３．ＴＨＦ２ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン（１６８ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）９．２３ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温に冷却した後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノン（４９ｍｇ，５９％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ：１２．０７（ｓ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：２９２．２２（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例３４
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４２２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）４．１ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（６９３ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。２時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、不純な（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノールを得、これをジクロロメタン２０ｍＬおよびＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（３．５０ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを更に精製することなく次工程に使用した。

２．ＴＨＦ１０ｍＬ中の粗（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン（４７５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）５．０ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。５０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン（４５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１４％）を茶色がかった固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０５．１２，実測値３６０．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３５
（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン

１．メチル２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシラートを公知方法（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１２，５２，１９３−２０４）により製造した。ＴＨＦ２０ｍＬ中のエチル２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシラート（０．９５２ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）の溶液にＬＡＨ（０．２２２ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃと氷水との間に分配した。水層を、１０％硫酸を使用してｐＨ３に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粗（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノールを得、これをＴＨＦ４０ｍＬに溶解し、ＭｎＯ_２（３．４ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）と一晩反応させた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（０．７０４ｍｇ，３．２９ｍｍｏｌ，８４％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．１０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．７３−８．０１（２Ｈ，ｍ）。

２．ジクロロメタン１７ｍＬ中の２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（０．７０４ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルスルホニルクロリド（０．４６ｍＬ，３．６２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．９ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を５０ｇのＳｉＯ_２上で精製（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、１−（フェニルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（２つの位置異性体の混合物，０．９６７ｇ，２．７３ｍｍｏｌ，８３％）をオフホワイト色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．１９−１０．１２（１Ｈ，２ｓ），８．６８−８．７２（０．４Ｈ，ｍ），８．２９−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１５（０．６Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（２Ｈ，ｍ）。

３．ＴＨＦ６ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（１．６Ｍ）０．７５ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ４ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（３９０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。４時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノール（２９８ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ，５４％）を茶色がかった油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３−８．１０（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．７，２．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，２．５Ｈｚ），６．３９−６．５１（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），３．６９−３．８５（３Ｈ，ｍ）。

４．ジクロロメタン２０ｍＬ中の（３−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（１．４０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン（０．５５０ｇ，定量的）を暗褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８７−８．１６（５Ｈ，ｍ），７．６６−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８７（２Ｈ，ｍ）。

５．ＴＨＦ１０ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）８．６ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン（０．１１３ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ，３７％）を茶色がかった固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．７６−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３５９．０９，実測値３６０．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３６
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３９６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）の５．９ｍＬを−７８℃で加えた。３時間後、ＴＨＦ５ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド（７５６ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。４時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。５０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノール（１７４ｍｇ，０．４０１ｍｍｏｌ，２０％）を油状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８７−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），３．７１−３．８１（３Ｈ，ｓ）。

２．ＴＨＦ４ｍＬおよびジクロロメタン２ｍＬ中の（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（６９６ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮して（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（８８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，５１％）を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３９（１Ｈ，ｓ），７．９８−８．０９（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６１（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ４ｍＬ中の（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンの溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）２．０ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（８ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，１３％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．８５−８．１６（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値２９２．１０，実測値２９３．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３７
（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンオキシム

（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（６２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ（８９ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ２．１ｍＬ中のＬｉＯＨの溶液（１Ｍ，２．１ｍＬ）の混合物を９０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和塩化アンモニウム溶液との間に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶して（１Ｈ−インドール−５−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンオキシム（５９ｍｇ，収率９０％）をオフホワイト色固体（Ｅ／Ｚの混合物，０．１７：０．８３）として得た。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．６７（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．６５−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），６．４５−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値３０５．１２，実測値３０６．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。

実施例３８
ベンゾフラン−２−イル（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ６０ｍＬ中のベンゾフラン（１．５ｇ，１２．６９ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）５．０８ｍＬ（１２．６９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。−７８℃で１時間の後、反応混合物をＤＭＦ（３．４３ｍＬ）に加えた。室温で一晩の後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−２−カルバルデヒド（１．４８ｇ，８０％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）。

２．ＤＭＦ３５ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（２．０８ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，４６７ｍｇ，１１．６７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後、ヨードメタン（６６３μＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に加温し、室温で１０分間撹拌した。反応を０℃で水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール（２．１６ｇ，９７％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）。

３．エチルエーテル３０ｍＬ中の５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール（１．４４ｇ，６．８４ｍｍｏｌ）の溶液にペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ溶液（１．７Ｍ）５２．５ｍＬを−７８℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ１０ｍＬ中のベンゾフラン−２−カルバルデヒド（１ｇ，６．８５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃でゆっくり加えた。０℃で３０分の後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−２−イル（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（１．１３ｇ，５８％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。

４．ジクロロメタン７ｍＬ中の（ベンゾフラン−２−イル（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（１５３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（７４２ｍｇ，８．５３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−２−イル（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１４３ｍｇ，９４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。

実施例３９
ベンゾフラン−２−イル（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン

１．ＴＨＦ８ｍＬ中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール（３４６ｍｇ，１．７６５ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（６０重量％分散液，８５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後、反応物にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）１．５４ｍＬを−１０℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ８ｍＬにベンゾフラン−２−カルバルデヒドの溶液（２５８ｍｇ，１．７６５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温に加温し、室温で１．５時間撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−２−イル（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（１５０ｍｇ，３３％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．２１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．５３（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。

２．ＴＨＦ４ｍＬ中のベンゾフラン−２−イル（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（１５０ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ_２（５７２ｍｇ，６．５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。一晩の後、反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−２−イル（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノン（１０５ｍｇ，７１％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：２６２．０９（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例４０
ベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ１０ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（４７６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．６９ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ６ｍＬ中のベンゾフラン−５−カルバルデヒド（２４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物をゆっくりと室温に加温した。１時間後、反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、粗ベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールを得た。ジクロロメタン２５ｍＬ中のベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（２．１３ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。一晩の後、反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（３９８ｍｇ，２工程で５６％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。

２．ＴＨＦ５ｍＬ中のベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（３９８ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）９．２３ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。室温に冷却の後、反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）はベンゾフラン−５−イル（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（２２６ｍｇ，８４％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：９．２３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。

実施例４１
（１Ｈ−インドール−６−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン

１．ＴＨＦ５ｍＬ中の５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２１７ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ溶液（２．５Ｍ）０．３３ｍＬを−７８℃で加えた。１時間後、ＴＨＦ３ｍＬ中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（２３７ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノール（３３７ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ，７１％）をオフホワイト色泡状物として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），７．５５−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）。

２．ジクロロメタン６ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノールおよびＭｎＯ_２（１．５ｇ，１７．２５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドで濾過し、濃縮した。２５ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（９４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，２８％）を黄色固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５６（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４２−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ）。

３．ＴＨＦ３ｍＬ中の（５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（９４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（１Ｍ）０．８３ｍＬを加えた。反応混合物を一晩加熱還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。１０ｇのＳｉＯ_２上のクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は（１Ｈ−インドール−６−イル）（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン（３１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，６５％）を与えた。^１ＨＮＭＲ（３９９ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１５（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ計算値２９０．１１，実測値２９１．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

Claims

式Ｉ：

［式中、
ＸはＯまたはＮＯＨである；
各Ｒ’は、独立して、置換または非置換アミン（ＮＨ、ＮＭｅ）またはＯである；
各Ｒ’’は、独立して、ＮまたはＣＲである；および
各Ｒは、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−Ｃ９アルキル、アルキルアミンもしくはアルキルエーテルであり、その各々は置換体または非置換体であり、０〜３個のヘテロ原子を含む］の化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体。
以下の条件、すなわち、
Ｒ１〜Ｒ５およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−Ｃ９アルキル、アルキルアミンもしくはアルキルエーテルであり、その各々は置換体または非置換体であり、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される０〜３個のヘテロ原子を含む；
Ｒ６〜Ｒ７は、独立して、ＮまたはＣＲ１０である；ならびに
Ｒ８〜Ｒ９は、独立して、ＨまたはＭｅである；
の１つ、２つまたは３つを満たす、式ＩＩ：

の化合物でもある、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体。
以下の条件、すなわち、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨである；
Ｒ３はＯＨ、またはＣ１−Ｃ６もしくはアルキルエーテルであり、これは置換体または非置換体であり、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される０〜３個のヘテロ原子を含む；
Ｒ７はＣＲ１０である；ならびに
Ｒ８およびＲ９はＨである；
の１つ、２つ、３つまたは４つを満たす、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体。
ジインドリルメタノンまたはインドール−２−イル、インドール−６−イル−メタノンである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体。
表Ｉの化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体を単位投与形態中に含む、ヒトへの投与に適した医薬組成物。
腫瘍細胞増殖の抑制、癌の治療または転移の抑制のための第２の異なる医薬と共にパッケージングまたは製剤化された、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体を含む組成物。
腫瘍細胞増殖の抑制、癌の治療または転移の抑制のための、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体の、それを要する者における使用。
腫瘍細胞増殖、癌もしくは転移を診断する先行工程、および／または腫瘍細胞増殖、癌もしくは転移の、生じた軽減を検出する後続工程を更に含む、腫瘍細胞増殖の抑制、癌の治療または転移の抑制のための、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ヒドリドもしくは立体異性体の、それを要する者における使用。