JP2018502118A5

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Info

Publication number: JP2018502118A5
Application number: JP2017535677A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-31
Publication date: 2019-02-07

Claims

非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミド。
図１に示す粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミド。
ａ．ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを溶媒に溶かして溶液を形成するステップ；および
ｂ．該溶媒を除去して非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを単離するステップ
を含む、非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを調製するプロセス。
ａ．ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを溶媒に溶かして溶液を形成すること；
ｂ．該溶液を医薬的に許容可能な賦形剤と合わせること；および
ｃ．該溶媒を除去して、非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを含有する該予備混合物を単離すること
を含む、非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを含有する予備混合物を調製するプロセス。
該溶媒が、アルコール溶媒、ケトン溶媒、塩素化溶媒、水およびそれらの混和性混合物から構成される群から選択される、請求項３または４に記載のプロセス。
前記アルコール溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−ブタノール、２，２−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、１，１−ジメチル−１−プロパノールおよびそれらの混合物から構成される群から選択され、
前記ケトン溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−ブタノンおよびそれらの混合物から構成される群から選択され、
前記塩素化溶媒が、ジクロロメタン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素およびそれらの混合物から構成される群から選択される、請求項５に記載のプロセス。
該溶媒が、蒸発、蒸留、噴霧乾燥、凍結乾燥または撹拌薄膜乾燥によって除去される、請求項３〜６のいずれか１項に記載のプロセス。
該医薬的に許容可能な賦形剤が、多糖類、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、アクリル酸のポリマーとその塩、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、Ｃ_１〜Ｃ_６ポリアルキレングリコール、およびそれらの混合物から構成される群から選択される、請求項４に記載のプロセス。
前記多糖類が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、場合によって置換されているα−シクロデキストリン、場合によって置換されているβ−シクロデキストリン、場合によって置換されているγ−シクロデキストリン、およびそれらの混合物から構成される群から選択され、
前記ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体が、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとを６０：４０の質量比で含み、
前記Ｃ _１〜Ｃ _６ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびそれらの混合物から構成される群から選択され、
前記場合によって置換されているシクロデキストリンが、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンおよびそれらの混合物から構成される群から選択される、請求項８に記載のプロセス。
該１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤を第２溶媒に溶かして第２溶液を形成することをさらに含む、請求項４に記載のプロセス。
該溶媒と該第２溶媒とが同一である、請求項１０に記載のプロセス。
非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドと医薬的に許容可能な賦形剤とを含む予備混合物。
該医薬的に許容可能な賦形剤が、ポリビニルピロリドン対酢酸ビニルの質量比を６０：４０とするポリビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体である、請求項１２に記載の予備混合物。
該医薬的に許容可能な賦形剤が、３０のＫ値を有するポビドンである、請求項１２に記載の予備混合物。
該医薬的に許容可能な賦形剤がヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、請求項１２に記載の予備混合物。
該医薬的に許容可能な賦形剤がβ−シクロデキストリンである、請求項１２に記載の予備混合物。
該予備混合物を５±３℃で３ヶ月間または６ヶ月間保存した場合に１％未満の該予備混合物が分解する、請求項１２に記載の予備混合物。
該予備混合物を２５℃および相対湿度６０％で３ヶ月間または６ヶ月間保存した場合に１％未満の該予備混合物が分解する、請求項１２に記載の予備混合物。
非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドを含む、または、非晶質ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドと医薬的に許容可能な賦形剤との予備混合物を含む、経口用医薬剤形。
第２活性医薬品原料をさらに含む、請求項１９に記載の経口用医薬剤形。
該第２活性医薬品原料が、コビシスタット、エムトリシタビン、エルビテグラビア、ドルテグラビル、ラミブジン、ネビラピン、エファビレンツ、アタザナビル、リトナビル、ネビラピン、リルピビリン、エトラビリン、ダルナビルおよび医薬的に許容可能なそれらの塩から構成される群から選択される、請求項２０に記載の経口用医薬剤形。