JP2018501294A - タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用 - Google Patents
タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018501294A JP2018501294A JP2017536875A JP2017536875A JP2018501294A JP 2018501294 A JP2018501294 A JP 2018501294A JP 2017536875 A JP2017536875 A JP 2017536875A JP 2017536875 A JP2017536875 A JP 2017536875A JP 2018501294 A JP2018501294 A JP 2018501294A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- taurine
- prevention
- treatment
- rotavirus
- epidemic diarrhea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 140
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 71
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 title claims abstract description 19
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title claims abstract description 14
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims abstract description 42
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 description 5
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 3
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 3
- 241000702665 Porcine rotavirus Species 0.000 description 3
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 3
- 244000144980 herd Species 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 3
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 3
- 230000001550 time effect Effects 0.000 description 3
- 206010017913 Gastroenteritis rotavirus Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 2
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N Andrographolide Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 1
- 206010014909 Enterovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N andrographolide Natural products CC1(CO)C(O)CCC2(C)C(CC=C3/C(O)OCC3=O)C(=C)CCC12 ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000032625 disorder of ear Diseases 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患、たとえば、豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎やロタウイルス下痢症等の予防及び／又は治療における応用を提供する。【選択図】なし
Description
本発明は、疾患を予防及び治療する技術分野に関し、具体的には、既知物質の新用途に関し、より具体的には、タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用に関する。
コロナウイルス属とロタウイルス属のウィルスは家畜の各種疾患を引き起こすことができ、そのうち、豚伝染性胃腸炎ウィルス、豚流行性下痢ウィルス及び／又は豚ロタウイルス等による豚流行性下痢は豚の生産に深刻な被害を与える疾患の一つである。
今まで、以下の原因により、豚流行性下痢に有効な予防又は治療方法はなかった。
一方、有効且つ確実なワクチンは開発されてなかった。近年、分離した豚流行性下痢ウィルス毒株はＣＶ７７７との遺伝子相同性が８６〜９８％しかないため、ワクチンの開発が非常に困難であり、現在、中国で承認されている市販ＰＥＤワクチン、又はＰＥＤ／ＴＧＥ二種混合ワクチン、及び開発中のＰＥＤ／ＴＧＥ／ＰｏＲＶ三種混合ワクチンは、いずれも流行性下痢に対する保護率が不十分である。米国で２０１４年に市販を承認されたＰＥＤワクチンも同様な問題がある。従来、世界各国、特に米国では、仕方なく馴致技術により本疾患を対処するのが一般的であり、しかしながら、馴致技術は、馴致を行うのにサンプルが必要であり、言い換えれば、発症した後にしか馴致用の材料を入手できないが、本疾患が一旦発症したら、巨大な損失を招き、さらに、馴致は効果が不明確で、一般的に２〜３ヶ月後に再発し、また、馴致により生物学的安全にリスクを与える恐れがあり、つまり豚の群れにその他の疾患が流行するリスクがあり、得より損の方が大きい。
また、従来の予防又は治療薬物は効果が不明瞭であり、例えばインターフェロン、卵黄抗体、チモシン等のいずれも豚流行性下痢に対する効果が不十分である。Ｋｉｍ等の研究から明らかなように、抗ウィルス薬であるリバビリンは、ＰＥＤＶのコピー（非特許文献１）を阻害できるが、世界各国の法律によれば、ヒト用抗ウイルス薬の食用動物への応用が禁止され、豚流行性下痢を予防及び治療するに当たって、リバビリン、アマンタジン等の抗ウィルス薬が使用できない。Ｌｅｅ等の研究により、イチョウの外種皮から抽出された多糖は、インビトロでＰＥＤＶに対し阻害作用を有し、活性がリバビリンより良好であり、抗ＰＥＤＶ物質（非特許文献２）として期待できることを見出したものの、インビトロ実験の階段だけで、インビボ効果を明瞭にするのに大量の実験が必要である。特許文献１〜２等には、漢方薬を複数種用いて、直接粉砕して豚流行性下痢の予防・治療に用い、普通、効き目が出るまでに時間がかかり、効果に限りがあり、特に新生子豚に対しほぼ効かない。
さらに、臨床上、発症子豚に所定量のポビドンヨード等の消毒剤を経口投与することによって流行性下痢を治療することもあり、一定の効果があり、生存率を約５〜１０％向上させるが、生存した哺乳子豚は予後が悪くて、成長速度が低い。また、臨床上、疾患に罹った豚を回復させ、疾患に罹った豚に経口補水液（ＯＲＳ）を含む水又は腹腔にグルコース電解質等張溶液を補充する方法により疾患に罹った豚の脱水を緩和又は解消する支持療法も使用されており、この方法は、離乳豚、育成子豚や育成豚に一定の効果を示すが、低日齢哺乳子豚には効果が極めて低い。特許文献３には、豚に次亜塩素酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の電解質を含有する水を経口投与することによって、ＰＥＤＶにより感染された３５ｋｇ以上の豚の脱水発生率を低下させるが、低日齢哺乳子豚に対する効果のデータが言及されていない。
タウリン（ｔａｕｒｉｎｅ）はβ−タウリンとも呼ばれ、最初に牛黄から分離されることによりこのように命名されたのである。精製品は無色又は白色の傾斜結晶であり、臭気がなく、タウリンは化学性質が安定して、硫黄含有非タンパク質アミノ酸であり、インビボでは遊離状態として存在し、生体内タンパク質の生合成に関与しない。従来技術で開示されたタウリンの用途には栄養補助食品用の用途と薬物用の用途がある。薬物用の用途としては、タウリンは心臓・血管疾患の予防・治療、心臓機能強化や抗不整脈、血中脂質やコレステロールの降下、血圧降下、血糖降下、肝臓や胆嚢の機能強化、解熱、鎮痛及び炎症防止等の作用がある。タウリンはさらに、薬物助剤として、薬物処方に添加し、主薬の治療効果を高めて、患者のタウリン欠乏を改善して、細胞保護を強化させる目的を達成させる。特許文献４には、タウリンによる主薬としてのアンドログラフォライド、ビャッカジャゼツソウ抽出物の効果強化作用が開示されており、特許文献５には、タウリンと主薬としてのインターフェロンとの相乗作用による、水疱性口内炎ウイルスとマウスの脳心筋炎ウイルスに対する阻害活性及び細胞保護効果が開示されている。また、タウリンと復方アントシアニンとアスピリンの組み合わせは豚青耳病を治療できること、オウギとタウリンはコクサッキーＢ３ウィルス感染による心筋炎ＢＡＬＢ／ｃマウスの死亡率を減少できることが報道された。しかしながら、従来技術では、タウリンを用いてコロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する報道、特にタウリンによる豚流行性下痢の治療と予防についての報道がなかった。
Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１３）,１７１（１）,４４−５３
Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１５）、１９５、１４８−１５２
本発明は従来技術の上記欠陥を克服するために、タウリンの新規な医薬用途を提供する。
上記目的を達成させるために、本発明は以下の手段により実現される。
本発明は研究した結果、タウリンはコロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス属ウィルスにより引き起こされるロタウイルス下痢症等の疾患を予防及び／又は治療できることを見出した。豚流行性下痢ウィルスと豚伝染性胃腸炎ウィルスのいずれもコロナウイルス属ウィルスであるため、本発明は、タウリンのコロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療への応用の保護を要求する。
本発明は研究した結果、タウリンはコロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス属ウィルスにより引き起こされるロタウイルス下痢症等の疾患を予防及び／又は治療できることを見出した。豚流行性下痢ウィルスと豚伝染性胃腸炎ウィルスのいずれもコロナウイルス属ウィルスであるため、本発明は、タウリンのコロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療への応用の保護を要求する。
さらに、本発明はタウリンの豚流行性下痢の予防及び／又は治療における応用の保護を要求する。
豚流行性下痢は主に、豚伝染性胃腸炎（ＴＧＥ）、豚流行性下痢（ＰＥＤ）、豚ロタウイルス（ＰｏＲＶ）を含み、また、その他ウィルス、例えばエンテロウイルス感染、豚アデノウイルス感染、アストロウイルス、カリシウイルス、ノーウォークウイルス、パルボウイルス、仮性狂犬病ウイルス、豚コレラウイルスも豚の下痢を引き起こすこともある。
本発明では、タウリンは豚流行性下痢に対する予防・治療作用が豚伝染性胃腸炎とコロナウイルス下痢に対する効果より遥かに高いことが見出され、従って、好ましくは、本発明はタウリンの豚流行性下痢の予防及び／又は治療における応用を保護する。
好ましくは、本発明はタウリンの豚伝染性胃腸炎の予防及び／又は治療における応用を保護する。
ロタウイルス胃腸炎は、一般的な人畜共通感染症であり、レオウイルス科のロタウイルス属ロタウイルスにより引き起こされるものであり、死亡率が高くないが、ヒト、特に嬰児や幼児の健康へ大きな影響を及ぼし、豚の健康や生産性にも悪影響を与える。従って、本発明は、タウリンのロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用を保護する。より好ましくは、本発明はタウリンのロタウイルス胃腸炎の予防及び／又は治療における応用を保護する。
コロナウイルス属ウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む。
豚流行性下痢を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む。
豚流行性下痢を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む。
従来技術に比べて、本発明は以下の有益な効果を有する。
本発明は研究したところ、タウリンはコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス下痢症等を予防及び／又は治療できることが初めて見出された。タウリンの医薬用途のために新しい分野を提供し、さらに、本発明は、コロナウイルス属及び／又はロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる一連の疾患を効果的に予防・治療するために、有効な新方法を提供する。特に、タウリンは豚流行性下痢に対して治療効果が最も著しく、このような有効な薬物は、養豚産業の飼育コストやリスクを大幅に低下させる。
本発明は研究したところ、タウリンはコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる一連の疾患、例えば豚流行性下痢、豚伝染性胃腸炎及びロタウイルス下痢症等を予防及び／又は治療できることが初めて見出された。タウリンの医薬用途のために新しい分野を提供し、さらに、本発明は、コロナウイルス属及び／又はロタウイルス属ウィルスにより引き起こされる一連の疾患を効果的に予防・治療するために、有効な新方法を提供する。特に、タウリンは豚流行性下痢に対して治療効果が最も著しく、このような有効な薬物は、養豚産業の飼育コストやリスクを大幅に低下させる。
以下、実施例をもって本発明をより詳細に説明する。特に断らない限り、以下に使用される実験方法はいずれも本分野の常法であり、特に断らない限り、使用される配合材料又は材は、いずれも市販品として入手できる配合材料又は材料である。なお、以下は本発明の好適な実施形態に過ぎず、当業者であれば、本発明の原理を脱逸せずに、様々な改良をしてもよく、これら改良も本発明の保護範囲に属する。
実施例１
タウリンの新生子豚の流行性下痢の予防における応用
タウリンの新生子豚の流行性下痢の予防における応用
タウリンを用いて新生子豚の流行性下痢を予防することは、妊娠母豚にタウリンを経口投与することによって実施される。
薬物投与時間：分娩前３〜３０日−分娩後１５日。使用コストを配慮に入れて、好ましくは分娩前５〜２０日−分娩後１０日、より好ましくは分娩前７日〜１４日−分娩後５日とし、効果は顕著な時間−効果関係を示す。分娩前の投与時間は分娩後新生子豚の発症率を直接決める。
薬物用量：母豚１頭に１日に５〜５００ｇのタウリンを、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な用量−効果関係を示す。
具体的な操作：ＲＴ−ＰＣＲにより妊娠母豚の糞便を測定して、体内でＰＥＤＶをもっていることを確認し、感染された妊娠母豚６０頭をランダムに２群に分けた。対照群：一般的に飼養する。実験群：一般的に飼養＋タウリン５０ｇ／頭／日。２群の予防結果は表１に示される。表１から分かるように、タウリンを使用する実験群は、発症率及び死亡率のいずれも対照群より遥かに低下する（Ｐ＜０．０１）。
実施例２
タウリンの新生子豚の流行性下痢の治療における応用
タウリンの新生子豚の流行性下痢の治療における応用
タウリンで新生子豚の流行性下痢を治療するに当たって、発症した哺乳子豚にタウリン溶液を経口投与するとともに、その哺乳母豚にもタウリンを投与することによって、母豚と子豚を同時に治療した。
薬物投与時間：哺乳子豚の発症当日に強制的経口投与／水に混合して投与し、連続的に３〜１０日間投与した。哺乳母豚：哺乳母豚を連続して５〜１０日間経口投与した。
薬物用量：哺乳子豚の発症当日に強制的経口投与及び／又は水に混合して投与した。強制的経口投与：２％タウリン溶液、１〜５ｍＬ／回、２〜６回／日。水に混合して投与すること：１〜２０ｇ／Ｌ、自由に飲用させる。哺乳母豚の場合は、母豚１頭に１日に５〜５００ｇのタウリンを、１回又は複数回に分けて投与した。
具体的な操作：発症した新生哺乳子豚及びその母豚４０例をランダムに２群に分ける。対照群：一般的な支持療法（液体補充＋抗生物質治療＋硫酸アトロピン）、実験群：タウリンによる治療。２群の治療結果を表２に示す。表２から分かるように、実験群子豚の１０日齢生存率、離乳時の生存率のいずれも対照群に比べて著しく向上し（Ｐ＜０．０５）、且つ子豚の予後が良好であった。
実施例３
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢の予防における応用
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢の予防における応用
タウリンで離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢を予防することは豚の群れにタウリンを経口投与することにより実施され、投与方式としては、飲用水又は飼料に混合して投与できる。
薬物投与時間：疾患が流行する期間、又は気温が低くて、変化が大きい秋、冬や春、つまり豚流行性下痢のハイシーズンに予防的投与を行い、一般的に長期間投与するが、使用コストを配慮に入れて、好ましくは３〜３０日間、より好ましくは７〜１４日間投与し、効果は顕著な時間−効果関係を示す。
薬物用量：豚の飲用水に０．００５〜２％のタウリンを添加して、豚に自由に飲用させ、又は、体重１キログラムに１日に５０〜１００００ｍｇを摂取させるように、飼料に０．０１〜５％のタウリンを添加して、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な量−効果関係を示す。
具体的な操作：健康な離乳子豚、育成子豚、肥育豚をそれぞれ１２０頭選択して、等量でランダムに２群に分けた。対照群：一般的に飼養する。実験群：一般的に飼養＋タウリン（タウリン使用量は体重１キログラムに１日に２００ｍｇ摂取させる）。２群の予防結果は表３に示される。表３から分かるように、実験群の発症率は対照群に比べて低下し（Ｐ＜０．０５）、実験群の生存率は対照群に比べて高まる（Ｐ＜０．０５）
実施例４
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚流行性下痢の治療における応用
タウリンの離乳子豚、育成子豚、肥育豚流行性下痢の治療における応用
タウリンで離乳子豚、育成子豚、肥育豚の流行性下痢を治療することは豚の群れにタウリンを経口投与することにより実施され、投与方式は飲用水又は飼料に混合する方式である。
薬物投与時間：発症当日から投与し始め、使用コストを配慮に入れて、好ましくは３〜３０日間、より好ましくは７〜１４日間投与した。効果は顕著な時間−効果関係を示す。
薬物用量：豚の飲用水に０．１〜２％のタウリンを添加して、豚に自由に飲用させ、又は、体重１キログラムに１日に１００〜１００００ｍｇを摂取させるように、飼料に０．２〜５％のタウリンを添加して、１回又は複数回に分けて投与した。効果は顕著な量−効果関係を示す。
具体的な操作：発症した離乳子豚、育成子豚、肥育豚をそれぞれ６０頭選択して、ランダムに等量で２群に分けた。対照群：一般的な支持療法（液体補充＋抗生物質治療＋硫酸アトロピン）、実験群：タウリンによる治療（タウリンの使用量は体重１キログラムに１日に３００ｍｇを摂取させる）。２群の治療結果は表４に示される。表４から分かるように、実験群は対照群生存率より高い（Ｐ＜０．０５）
実施例５
実施例２と実施例４の前記方法によって、タウリンの新生子豚、離乳子豚、育成子豚、肥育豚の伝染性胃腸炎、ロタウイルス下痢症、仮性狂犬病ウイルス下痢に対する治療効果を測定して、表５に示す。新生子豚のタウリン使用量は実施例２、離乳子豚、育成子豚、肥育豚のタウリン使用量は実施例４と同様である。表５から明らかなように、タウリンは、豚伝染性胃腸炎、ロタウイルス下痢症を治療できるものの、治療効果が豚流行性下痢に対する治療効果より低く、さらに、豚仮性狂犬病ウイルス下痢には治療効果がなく、その原因としては、豚仮性狂犬病ウイルスはヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）の豚ヘルペスウイルス属ウィルスに属し、該ウィルスはヘルペスウイルス科での抵抗力が最も強いウィルスであり、０．５％石炭酸で３２日間処理しても感染性がある一方、ウィルスの種類に関わる可能性もあり、豚流行性下痢ウィルス、豚伝染性胃腸炎ウィルス及びロタウイルスのいずれもＲＮＡウィルスに属するのに対して、豚仮性狂犬病ウイルスはＤＮＡウィルスに属するためである。
Claims (10)
- タウリンによるコロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療をする
ことを特徴とする応用。 - タウリンによる豚流行性下痢の予防及び／又は治療をする
ことを特徴とする応用。 - タウリンによる豚流行性下痢の予防及び／又は治療をする
ことを特徴とする応用。 - タウリンによる豚伝染性胃腸炎の予防及び／又は治療をする
ことを特徴とする応用。 - タウリンによるロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療をする
ことを特徴とする応用。 - コロナウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む
ことを特徴とする薬物。 - ロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む
ことを特徴とする薬物。 - 豚流行性下痢を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む
ことを特徴とする薬物。 - 豚流行性下痢を予防及び／又は治療する薬物であって、有効量のタウリンを含む
ことを特徴とする薬物。 - タウリンの有効量が１０〜２００００ｍｇ／キログラム体重である
請求項１ないし５のいずれかに記載の応用。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2015/070953 WO2016112552A1 (zh) | 2015-01-17 | 2015-01-17 | 牛磺酸在预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018501294A true JP2018501294A (ja) | 2018-01-18 |
| JP6444515B2 JP6444515B2 (ja) | 2018-12-26 |
Family
ID=56405151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017536875A Active JP6444515B2 (ja) | 2015-01-17 | 2015-01-17 | タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10314799B2 (ja) |
| EP (1) | EP3246024B1 (ja) |
| JP (1) | JP6444515B2 (ja) |
| KR (1) | KR101969007B1 (ja) |
| BR (1) | BR112017015340B1 (ja) |
| CA (1) | CA2974024C (ja) |
| DK (1) | DK3246024T3 (ja) |
| ES (1) | ES2758674T3 (ja) |
| MX (1) | MX2017009343A (ja) |
| PH (1) | PH12017550047A1 (ja) |
| PL (1) | PL3246024T3 (ja) |
| RU (1) | RU2678105C2 (ja) |
| UA (1) | UA120066C2 (ja) |
| WO (1) | WO2016112552A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109223716B (zh) * | 2018-09-03 | 2020-10-30 | 北京普飞特生物科技有限公司 | 一种抗猪流行性腹泻、猪瘟、伪狂犬和传染性胃肠炎的四联卵黄抗体可溶性粉及其制备方法 |
| IT202000012325A1 (it) * | 2020-05-26 | 2021-11-26 | Blueprint Pharma Srl | Metotrexato per l’uso nel trattamento di infezioni virali in animali da allevamento |
| WO2021240375A1 (en) * | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Blueprint Pharma S.R.L. | Methotrexate for use in the pharmaceutical or veterinary prevention and/or treatment of viral infections |
| CN115350170B (zh) * | 2022-08-29 | 2023-08-29 | 浙江省农业科学院 | 牛磺酸在制备提高中华鳖抗病毒性腮腺炎病能力的药物中的应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000044473A (ja) * | 1998-07-27 | 2000-02-15 | Mitsui Norin Co Ltd | 家畜のウイルス感染予防剤 |
| JP2006515361A (ja) * | 2003-01-09 | 2006-05-25 | ペナム インベストメンツ プロプライエトリー リミティッド | ヘルペスウイルス感染の症候を治療又は予防する方法 |
| CN101869151A (zh) * | 2010-07-08 | 2010-10-27 | 湖南澳优食品与营养研究院 | 一种含乳凝集素的婴幼儿奶粉及其制备方法 |
| CN103417570A (zh) * | 2013-08-30 | 2013-12-04 | 天津生机集团股份有限公司 | 用于治疗猪细菌腹泻的组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100419191B1 (ko) * | 2003-06-23 | 2004-02-19 | 주식회사 엔바이오테크놀러지 | 독감 인플루엔자 바이러스 및 전염성 위장염 코로나바이러스 억제 활성을 갖는 효모변이주 아이에스2 유래수용성 글루칸 올리고머를 함유하는 조성물 |
| US7879030B2 (en) * | 2005-07-27 | 2011-02-01 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | Multipolar, virtual-electrode catheter with at least one surface electrode and method for ablation |
| KR100720151B1 (ko) * | 2005-12-13 | 2007-05-18 | 한국생명공학연구원 | 항바이러스 활성을 갖는 플라보노이드 화합물 |
| CN101966245B (zh) * | 2010-10-13 | 2011-11-30 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种治疗畜禽病毒性疾病的复方注射液及其制备方法 |
| CN103006811B (zh) * | 2012-12-29 | 2014-02-19 | 潍坊富邦药业有限公司 | 一种撒在初生仔猪的体表预防疾病的方剂及制备工艺 |
| CN103341160B (zh) | 2013-02-27 | 2015-11-11 | 澳蒲生物科技(上海)有限公司 | 一种含有干扰素的药物组合物及其应用 |
| US9283250B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Ag Odor Control, LLC | Oral administration of electrolyzed water for treatment and prevention of PEDv in swine, swine herds and swine confinements |
| CN103127416B (zh) | 2013-03-22 | 2014-11-26 | 刘荣彬 | 一种预防和治疗猪传染性胃肠炎和流行性腹泻的药物 |
| CN103230574B (zh) | 2013-04-25 | 2014-09-17 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 一种治疗猪流行性腹泻的中药组合物及其应用 |
-
2015
- 2015-01-17 BR BR112017015340-8A patent/BR112017015340B1/pt active IP Right Grant
- 2015-01-17 JP JP2017536875A patent/JP6444515B2/ja active Active
- 2015-01-17 PL PL15877470T patent/PL3246024T3/pl unknown
- 2015-01-17 US US15/543,311 patent/US10314799B2/en active Active
- 2015-01-17 EP EP15877470.3A patent/EP3246024B1/en active Active
- 2015-01-17 CA CA2974024A patent/CA2974024C/en active Active
- 2015-01-17 DK DK15877470T patent/DK3246024T3/da active
- 2015-01-17 KR KR1020177019392A patent/KR101969007B1/ko active IP Right Grant
- 2015-01-17 WO PCT/CN2015/070953 patent/WO2016112552A1/zh active Application Filing
- 2015-01-17 RU RU2017125426A patent/RU2678105C2/ru active
- 2015-01-17 ES ES15877470T patent/ES2758674T3/es active Active
- 2015-01-17 MX MX2017009343A patent/MX2017009343A/es unknown
- 2015-01-17 UA UAA201707429A patent/UA120066C2/uk unknown
-
2017
- 2017-07-17 PH PH12017550047A patent/PH12017550047A1/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000044473A (ja) * | 1998-07-27 | 2000-02-15 | Mitsui Norin Co Ltd | 家畜のウイルス感染予防剤 |
| JP2006515361A (ja) * | 2003-01-09 | 2006-05-25 | ペナム インベストメンツ プロプライエトリー リミティッド | ヘルペスウイルス感染の症候を治療又は予防する方法 |
| CN101869151A (zh) * | 2010-07-08 | 2010-10-27 | 湖南澳优食品与营养研究院 | 一种含乳凝集素的婴幼儿奶粉及其制备方法 |
| CN103417570A (zh) * | 2013-08-30 | 2013-12-04 | 天津生机集团股份有限公司 | 用于治疗猪细菌腹泻的组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ""豚流行性下痢（ＰＥＤ）"、[online]", 農業・食品産業技術総合研究機構ホームページ, JPN6018001443, 26 November 2013 (2013-11-26) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112017015340A2 (pt) | 2018-01-09 |
| PL3246024T3 (pl) | 2020-03-31 |
| JP6444515B2 (ja) | 2018-12-26 |
| ES2758674T3 (es) | 2020-05-06 |
| PH12017550047B1 (en) | 2018-02-05 |
| US10314799B2 (en) | 2019-06-11 |
| CA2974024C (en) | 2020-01-21 |
| KR20170106962A (ko) | 2017-09-22 |
| EP3246024A1 (en) | 2017-11-22 |
| DK3246024T3 (da) | 2019-12-09 |
| RU2017125426A3 (ja) | 2019-01-18 |
| BR112017015340B1 (pt) | 2022-10-11 |
| US20170368006A1 (en) | 2017-12-28 |
| CA2974024A1 (en) | 2016-07-21 |
| PH12017550047A1 (en) | 2018-02-05 |
| UA120066C2 (uk) | 2019-09-25 |
| MX2017009343A (es) | 2017-11-15 |
| EP3246024B1 (en) | 2019-09-25 |
| WO2016112552A1 (zh) | 2016-07-21 |
| KR101969007B1 (ko) | 2019-04-15 |
| RU2678105C2 (ru) | 2019-01-23 |
| EP3246024A4 (en) | 2018-10-24 |
| RU2017125426A (ru) | 2019-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6444515B2 (ja) | タウリンのコロナウイルス属及び／又はロタウイルス属のウィルスにより引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における応用 | |
| WO2016112553A1 (zh) | 一种预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病的药物组合物 | |
| KR20120003249A (ko) | 패모 추출물을 포함하는 항 호흡기 바이러스용 조성물 | |
| CN101816663B (zh) | 治疗家畜弓形虫病的药物组合物、注射液及其制备方法 | |
| CN105832759B (zh) | 一种预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病的药物组合物 | |
| US11141382B2 (en) | Sintered nanoparticles and use of the same against a virus | |
| JP2013231073A (ja) | 生物学的平衡化合物の投与による病原体の減衰 | |
| CN103520316B (zh) | 一种防治畜禽腹泻的中药及其制备方法 | |
| CN116847854A (zh) | 包含岩藻糖基乳糖作为有效成分的抗病毒组合物 | |
| CN107307214B (zh) | 一种治疗猪腹泻的饲料添加剂 | |
| JP4629964B2 (ja) | ウシの消化器疾患治療剤 | |
| CN105832714B (zh) | 牛磺酸在预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用 | |
| CN101972325A (zh) | 用于治疗鸡球虫病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104688729A (zh) | 红藻氨酸在制备抗贝氏隐孢子虫药物中的应用 | |
| CN101450060A (zh) | 一种用于治疗畜禽球虫病的可溶性粉 | |
| CN108853309A (zh) | 一种治疗牛口蹄疫药物及其制备方法 | |
| JPH04178333A (ja) | 抗コクシジウム剤 | |
| JP2010189448A (ja) | ウシの消化器疾患治療剤 | |
| CN103127157A (zh) | 一种治疗禽畜上呼吸道疾病的药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170706 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170706 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20170913 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20171108 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171114 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171226 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180123 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180423 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180522 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180808 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181018 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181023 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181106 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181127 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6444515 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |