JP2018145137A

JP2018145137A - 多剤合成装置

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Publication number: JP2018145137A
Application number: JP2017042166A
Authority: JP
Inventors: 和夫井本; Kazuo Imoto
Original assignee: Nihon Medi Physics Co Ltd
Current assignee: Nihon Medi Physics Co Ltd
Priority date: 2017-03-06
Filing date: 2017-03-06
Publication date: 2018-09-20
Anticipated expiration: 2037-03-06
Also published as: JP6892765B2

Abstract

【課題】放射性標識化合物の合成中に他の放射性標識化合物に係る物質が混入することをより高い精度で防ぐことが可能な多剤合成装置を提供する。【解決手段】放射性標識化合物の合成過程で用いられる液体をそれぞれ保持する複数のシリンジ６３と、シリンジ６３に保持される液体が導入されて、液体を反応させる反応器１０１と、反応器１０１に駆動ガスを供給する気体供給流路と、反応器１０１と反応器１０１内の気体を吸引する真空ポンプ１とを接続し、反応器から気体を吸引装置に導く排気流路と、気体供給流路上に設けられ、反応器１０１から気体供給流路に向かう気体の流れを遮断する供給用逆止弁部３１と、排気流路上に設けられ、排気流路から反応器１０１に向かう気体の流れを遮断する排気用逆止弁部３２と、によって多剤合成装置を構成する。【選択図】図２

Description

本発明は、化学構造の異なる複数の放射性標識化合物の製造に使用される多剤合成装置に関する。

放射性標識化合物は放射性同位元素で標識された化合物であり、放射性標識化合物のうちの診断や治療に用いられるものを放射性医薬品、あるいは放射性薬剤という。放射性標識化合物の合成は、非放射性の標識前駆体化合物に放射性同位元素を導入することによって行われる。なお、本明細書においては、放射性標識化合物の「合成」を「製造」と同様の意味で使用する。
放射性標識化合物の合成装置には、複数の種類の放射性標識化合物の合成に対応できるものがある。このような装置を、本明細書では多剤合成装置とも記す。公知の多剤合成装置としては、例えば、特許文献１に記載の薬剤製造システムがある。特許文献１に記載の薬剤製造システムは、複数のモジュールを収容できるラックを備えている。複数のラックの少なくとも一部には試薬を注入するシリンジが固定されており、複数のシリンジには異なる試薬がそれぞれ収容されている。特許文献１に記載の薬剤製造システムは、製造すべき放射性標識化合物に応じてラックを切り替える、あるいはシリンジを入れ替えて複数種の放射性標識化合物を製造可能にしている。
このような特許文献１には、製造流路カートリッジ等の流路に関する部品を製造毎の使い捨てにすることによってプロセスに対する反応残存物の影響を小さくし、流路の汚染を防ぐことが記載されている。

特開２０１０−２７００６８号公報

しかしながら、複数種の放射性標識化合物の合成に対応する多剤合成装置では、放射性標識化合物の合成工程における他の放射性標識化合物の合成に使用される試薬の混入をいっそう厳格に防止することが求められている。
本発明は、このような点に鑑みてなされたものであり、放射性標識化合物の合成中に他の放射性標識化合物に係る物質が混入することをより高い精度で防ぐことが可能な多剤合成装置を提供することを目的とする。

本発明の多剤合成装置は、化学構造の異なる複数の放射性標識化合物の合成に使用される多剤合成装置であって、前記放射性標識化合物の合成過程で用いられる液体をそれぞれ保持する複数の液体保持部と、前記液体保持部に保持される液体が導入されて、前記液体を反応させる反応器と、前記反応器に気体を供給する気体供給流路と、前記反応器と前記反応器内の気体を吸引する吸引装置とを接続し、前記反応器から前記気体を前記吸引装置に導く排気流路と、前記気体供給流路上に設けられ、前記反応器から前記気体供給流路に向かう気体の流れを遮断する供給用逆止弁部と、前記排気流路上に設けられ、前記排気流路から前記反応器に向かう気体の流れを遮断する排気用逆止弁部と、を備えることを特徴とする。

放射性標識化合物の合成中に他の放射性標識化合物に係る物質が混入することをより高い精度で防ぐことが可能な多剤合成装置を提供することができる。

本発明の一実施形態の多剤合成装置を説明するための模式図である。図１に示した多剤合成装置の全体を説明するための図である。図１、図２に示した供給用逆止弁部、排気用逆止弁部を拡大して示した模式図である。

以下、本発明の一実施形態を図面に基づいて説明する。なお、すべての図面において、同様の構成要素には同様の符号を付し、重複する説明は適宜省略する。

図１は、本実施形態の放射性標識化合物を合成する多剤合成装置１００を説明するための模式図である。本実施形態の多剤合成装置１００は、化学構造の異なる複数の放射性標識化合物の合成に使用される多剤合成装置である。ここで、「化学構造の異なる」とは、放射性標識化合物の化学構造式が異なることをいい、幾何学的に異なることや、立体化学的に異なることも含む。本実施形態では、多剤合成装置１００がフッ素化反応を使って放射性標識化合物を合成するものとし、例えば、放射性薬剤である［^１８Ｆ］ＦＤＧ（フルデオキシグルコース）、［^１８Ｆ］フルテメタモル、［^１８Ｆ］ＡＶ４５（Florbetapir）、［^１８Ｆ］Ｆｌｏｒｂｅｔａｂｅｎ、［^１８Ｆ］ｆｌｕｒｐｉｒｉｄａｚ、ａｎｔｉ−［^１８Ｆ］ＦＡＣＢＣ（fluciclovine）、［^１８Ｆ］フルオロフェニルアラニン、［^１８Ｆ］ボロノフルオロフェニルアラニン、［^１８Ｆ］フルオロ−アルファ−メチルタイロシン、［^１８Ｆ］ＦＥＴ、［^１８Ｆ］フルオロドーパ、［^１８Ｆ］フルオロメタタイロシン、［^１８Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［^１８Ｆ］ＦＲＰ−１７０及び［^１８Ｆ］ＦＡＺＡの合成に使用できるものとするが、本発明はこれに限定されず、例えば、ＰＥＴ用放射性薬剤の製造および品質管理―合成と臨床使用へのてびき（ＰＥＴ化学ワークショップ編）―に挙げられるような、^１１Ｃなど放射性フッ素とは異なる放射性核種で標識された種々の放射性薬剤の合成にも使用することができる。

多剤合成装置１００は、放射性標識化合物の合成過程で用いられる液体をそれぞれ保持する液体保持部であるシリンジ６３を備えている。シリンジ６３は、後述するように流路カートリッジ６０に複数保持されている（図２）。複数のシリンジ６３の少なくとも一部には互いに異なる液体が保持されている。シリンジ６３に保持される液体としては、例えば、非放射性標識前駆体化合物、塩酸などの酸や、水酸化ナトリウムなどのアルカリ、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウム炭酸塩などの塩基をはじめとする種々の反応試薬、並びに、アセトニトリルやジメチルスルホキシドのような有機溶剤、及び、酢酸ナトリウムなどの中和剤等及びそれらを含んだ溶液や水がある。

また、多剤合成装置１００は、シリンジ６３に保持される液体が導入されて、液体を反応させる反応器１０１と、反応器１０１に気体を供給する気体供給流路５５と、反応器１０１と反応器１０１内の気体を吸引する吸引装置である真空ポンプ１とを接続し、反応器１０１から気体を真空ポンプ１に導く排気流路５９と、を備えている。多剤合成装置１００は、気体供給流路５５上に設けられ、反応器１０１から気体供給流路５５に向かう気体の流れを遮断する供給用逆止弁部３１と、排気流路５９上に設けられ、排気流路５９から反応器１０１に向かう気体の流れを遮断する排気用逆止弁部３２と、を備えている。また、本実施形態では、供給用逆止弁部３１の気体供給流路５５上の位置を流路Ｐ１上とし、排気用逆止弁部３２の位置を流路Ｐ２上とした。図１において、流路Ｐ１を破線Ａで囲んで示し、流路Ｐ２を破線Ｂで囲んで示す。
本実施形態では、流路Ｐ１を、反応器１０１と、反応器１０１と隣接する弁体である電磁弁５４との間にある流路とした。また、流路Ｐ２を、反応器１０１と隣接する弁体であるバルブ７１との間にある流路とした。また、気体供給流路５５及び排気流路５９が共有されずに別々に設置される態様とした。

反応器１０１は、シリンジ６３に保持されている液体やガス供給部１０５（図２）から供給される駆動ガス等が導入される容器である。駆動ガスには、例えばヘリウム等の不活性ガスが使用される。放射性標識化合物の合成は反応器１０１内で行われる。供給用逆止弁部３１は、反応器１０１の外部から反応器１０１に向かう方向に流れる気体を通し、その反対の向きに流れる気体は通さないように構成されている。排気用逆止弁部３２は、反応器１０１から反応器１０１の外部に向かう方向に流れる気体を通し、その反対の向きに流れる気体は通さないように構成されている。なお、供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２によって通過または遮蔽される気体には液体及び固体が含まれる場合がある。供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２は、気体と共に気体に含まれる液体及び固体の反応器１０１からの出入りを規制することができる。

駆動ガスは、ガス供給部１０５（図２）から供給される。ガス供給部１０５は、駆動ガスを充填したガスボンベ等であってもよい。また、図１に示した構成では、ガス供給部１０５と反応器１０１とを繋ぐ気体供給流路５５上にバルブ５１、流量計（ＭＦＣ）５０、バルブ５２、５３及び電磁弁５４が接続されている。気体供給流路５５はバルブ５３と電磁弁５４との間で分岐し、シリンジ６３に接続されている三方活栓６２に接続される。このような構成により、駆動ガスをシリンジ６３と接続する流路５６に供給し、シリンジ６３から流出した液体を駆動ガスによって送り出すことができる。
また、電磁弁５４を開放すると、駆動ガスは供給用逆止弁部３１を介して反応器１０１に流れ込む。反応器１０１に駆動ガスが流れ込むことにより、反応液は製品回収部１１０（図２）に送られる。また、反応時に発生した気体は反応器１０１内に導入されたヘリウム等の気体と共に真空ポンプ１に吸引されて廃ガス処理部１０６に送られる。このとき、供給用逆止弁部３１は、反応器１０１内に流れ込んだ気体が気体供給流路５５から再び気体供給流路５５の側に向かうことを防いでいる。このようにすることにより、本実施形態は、気体供給流路５５よりも駆動ガスの上流に反応器１０１内で生じた中間生成物や反応残存物が入ることを防ぐことができる。また、排気用逆止弁部３２は、いったん製品回収部１１０に向かった気体が反応器１０１の側に環流することを防いでいる。このようにすることにより、本実施形態は、気体と共に吸引された中間生成物や反応残存物が再び反応器１０１に入ることを防ぐことができる。

図２は、図１に示した多剤合成装置１００の全体を説明するための図である。多剤合成装置１００は、様々な化合物の合成や精製に対応し得るように構成されている。
多剤合成装置１００は、当該多剤合成装置１００の動作制御を行う制御部（不図示）を備えており、制御部の制御下で多剤合成装置１００の各構成要素の動作制御を行うことにより、所定の放射性標識化合物の製造に必要な各工程を自動的に行って、当該所定の放射性標識化合物を自動的に製造することが可能に構成されている。より具体的には、モータ等の電気部品の動作制御を制御部が行うことによって、所定の放射性標識化合物が自動的に製造される。

図２に示すように、多剤合成装置１００は、モジュール４０、流路カートリッジ６０、反応器１０１を含む反応部１０８及び合成によって得られた放射性標識化合物（製品）を回収する製品回収部１１０を備えている。
モジュール４０には、多剤合成装置１００を用いて製造される化合物の種類や製造の方法等に応じた構成要素が搭載されている。構成要素を複数搭載する場合、構成要素は、上下に並んで配置（縦積みで配置）されていても良いし、水平方向に並んで配置されていても良いし、上下に並んで配置された構成要素と水平方向に並んで配置された構成要素とが混在していても良い。

多剤合成装置１００は、放射性標識化合物の製造過程で用いられる液体の流路上に複数の流路切替バルブ（図２の例では、三方活栓６２）を備えている。これら三方活栓６２は、モジュール４０に対して着脱可能に設けられていてもよいし、着脱不能に固定的に設けられていてもよい。
一例として、多剤合成装置１００には、複数の三方活栓６２を直列に備える流路カートリッジ６０が着脱可能に設けられている。流路カートリッジ６０は、放射性標識化合物の製造過程で用いられる液体の流路の少なくとも一部分を構成するものである。流路カートリッジ６０は、例えば、相互に連結された複数の三方活栓６２と、三方活栓６２に装着されたシリンジ６３と、三方活栓６２に装着された陰イオン交換カラム１０等のカラムと、最上位置の三方活栓６２の上側に連結された液溜６１と、を備えている。
この場合、モジュール４０には、流路カートリッジ６０の液溜６１を保持するカートリッジ保持部（不図示）が設けられている。
なお、本発明は、この例に限らず、要求される機能を充足する限りにおいて、流路切り替えバルブとしては、三方活栓６２に代えて二方活栓を用いても良い。

モジュール４０には、それぞれ対応する三方活栓６２を保持する複数のバルブホルダ（不図示）が設けられている。モジュール４０には、各バルブホルダと対応する複数のモータが設けられており、各バルブホルダには各モータの回転軸が連結されている。モータが駆動することにより、対応するバルブホルダが回転するとともに、当該バルブホルダによって保持されている三方活栓６２が回転し、流路カートリッジ６０が構成する流路が切り替えられるようになっている。

いくつかの三方活栓６２には、シリンジ６３が連結されるようになっている。また、モジュール４０には、シリンジ６３を保持するシリンジ保持部（不図示）が設けられている。
モジュール４０には、シリンジ６３のプランジャをモータやバネ等で移動させるシリンジ駆動機構（不図示）が設けられており、シリンジ６３からの液の排出やシリンジ６３への液の吸入を自動的に行うことが可能となっている。

モジュール４０に設けられたモータ等の電気的に駆動する部品（電気部品）は、制御部から出力される制御信号によって動作制御される。したがって、流路の切り替え等の動作は、制御部の制御下で自動的に行うことができる。

また、モジュール４０には、放射性標識化合物の製造過程で用いられる液体の入出力ポート（不図示）が設けられていても良い。入出力ポートの奥には液体に様々な処理を行う構成要素が搭載されていてもよい。一例として、例えば液温を調節する構成要素や、液圧を上昇させるポンプ等が搭載されていてもよい。

なお、流路カートリッジ６０が上部に液溜６１を備えることや、シリンジ６３の位置や数、三方活栓６２の数、隣接する三方活栓６２までの距離等は、全て例示であり、具体的な要望に応じて様々に変更可能である。
なお、多剤合成装置１００は、図示しないプラスチックチューブ等の流路構成部材を含んでおり、三方活栓６２、陰イオン交換カラム１０、入出力ポート等に対して、適宜に流路構成部材が接続されることにより、流路が構成されている。

製品回収部１１０は、捕集器具２０を備えている。カラム管８２は、相対的に大径に形成されている上側部分と、相対的に細径に形成されている下側部分と、を含んでいる。多剤合成装置１００は、カラム管８２の上側部分の下部を保持する保持部８４を備えている。捕集器具２０によって捕集された放射性標識化合物は、製品回収バイアル１０４に収容される。

多剤合成装置１００では、例えば、ガス供給部１０５、廃ガス処理部１０６、¹⁸Ｆの原料である¹⁸Ｏ標識水を回収するターゲット回収液供給部１０７を収容する収容部を備えていてもよい。本実施形態では、このような収容部を開閉可能な筐体４００とする。このため、本実施形態では、筐体４００を開放することによって作業者がガス供給部１０５、廃ガス処理部１０６、ターゲット回収液供給部１０７にアクセスすることが可能である。
反応器１０１を含む反応部１０８は、筐体４００の外部に配置されている。本実施形態では、筐体４００の内部を以降「装置内部」とも記す。廃ガス処理部１０６は、反応器１０１に接続されている。また、本実施形態では、筐体４００の外部を以降「装置外部」とも記す。

図３（ａ）、図３（ｂ）は、図１、図２に示した供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２を拡大して示した模式図である。図３（ａ）は、供給用逆止弁部３１を示し、図３（ｂ）は、排気用逆止弁部３２を示している。図３（ａ）に示すように、供給用逆止弁部３１は、逆止弁３１１と、変換コネクタ３１２とを有している。逆止弁３１１と変換コネクタ３１２は、供給用逆止弁部３１内部の流路５８によって接続されている。逆止弁３１１は電磁弁５４と流路５７によって接続されていて、逆止弁３１１はコネクタ機能を備え、電磁弁５４と取り外し可能なものとする。変換コネクタ３１２は、流路Ｐ１によって反応器１０１と接続されている。電磁弁５４は装置内部に設けられ、供給用逆止弁部３１及び反応器１０１は、装置外部に配置される。このため、作業者は、筐体４００を開閉することなく供給用逆止弁部３１及び反応器１０１にアクセスすることができる。

逆止弁３１１は、気体や液体等の流体の流れを規制できるものであればどのような構成のものであってもよい。ただし、本実施形態では、逆止弁３１１に係る経済性や必要とされる機能の観点から、例えば、逆止弁３１１をポリクロロトリフルオロエチレン（三フッ素化樹脂（ＰＣＴＦＥ、ＣＴＦＥ））、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）等のフッ素樹脂とすることができる。流路５７、５８及び流路Ｐ１は、いずれも樹脂製の管であり、例えば、流路５７及び流路５８は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＦＡ）製の外径が３ｍｍ程度の管とすることができる。流路Ｐ１は、例えば、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）製の外径が１．６ｍｍ程度の管とすることができる。

また、図３（ｂ）に示すように、排気用逆止弁部３２は、逆止弁３２１と、変換コネクタ３２２、３２３とを有している。変換コネクタ３２２は反応器１０１と流路Ｐ２によって接続され、変換コネクタ３２２と逆止弁３２１とは排気用逆止弁部３２内部の流路６５によって接続されている。また、逆止弁３２１は排気用逆止弁部３２内部の流路６６によって変換コネクタ３２３と接続され、変換コネクタ３２３は、流路６７及びマニホールド６８を介して圧力計６９と接続されている。反応器１０１、変換コネクタ３２２、３２３、逆止弁３２１及びマニホールド６８は装置外部に配置され、圧力計６９は装置内部に設けられている。このため、作業者は、筐体４００を開閉することなく排気用逆止弁部３２及び反応器１０１にアクセスすることができる。
逆止弁３２１は、逆止弁３１１と同様の上記フッ素樹脂製とすることができる。また、流路Ｐ２は、例えばＰＥＥＫ製の外径が１．６ｍｍ程度の管とすることができる。流路６５、６６は、例えばＰＦＡ製の外径が３ｍｍ程度の管とすることができる。流路６７は、例えば、フッ素樹脂フィルム製の外径が１．６ｍｍ程度の管とすることができる。

上記構成により、本実施形態は、供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２を交換し易くすることができる。供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２の交換は、放射性標識化合物を一回製造する毎に行っても良いし、同一の放射性標識化合物を連続して製造する間は複数回毎に行ってもよい。

次に、以上説明した多剤合成装置１００の動作を、ＦＤＧの合成反応の流れを例にして説明する。なお、この説明において、各三方活栓６２を特定するために、図２の三方活栓６２に記載されているアルファベット（ａ〜ｌ）で各三方活栓６２を呼称する。三方活栓６２ａ、６２ｂに接続されているシリンジ６３には、水（Ｈ_２Ｏ）が充填されている。三方活栓６２ｃに接続されているシリンジ６３には、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）が充填されている。三方活栓６２ｆに接続されているシリンジ６３には、塩酸（ＨＣｌ）が充填されている。三方活栓６２ｈに接続されているシリンジ６３には、標識前駆体化合物（マンノーストリフレート）のアセトニトリル溶液が充填されている。三方活栓６２ｉに接続されているシリンジ６３には、相間移動触媒（Ｋ．２２２）のアセトニトリル含有溶液が充填されている。

三方活栓６２ｄは、陰イオン交換カラム１０に接続されている。三方活栓６２ｅは、ガス供給部１０５に接続されている。三方活栓６２ｇは、製品回収部１１０が備えるカラム管８２に接続されている。三方活栓６２ｊは、反応器１０１に接続されている。さらに、三方活栓６２ａは、液溜６１を経由して、ターゲット回収液供給部１０７、ガス供給部１０５及び廃ガス処理部１０６に接続されている。三方活栓６２ｄは、陰イオン交換カラム１０を介して、三方活栓６２ｋに接続されている。三方活栓６２ｌは、ターゲット水回収バイアル１０２と廃液トラップバイアル１０３に接続されている。

先ず、サイクロトロンあるいは加速器のターゲット部で製造された^１８Ｆ核種を含む^１８Ｏ水が、ガス圧力によって、ターゲット回収液供給部１０７（ＨＦ溶液回収部）から、液溜６１に供給される。なお、^１８Ｏ水を搬送してきたガスは、廃ガス処理部１０６へ送られる。
ターゲット回収液供給部１０７から液溜６１に供給された回収液（^１８Ｏ水）は、ガス供給部１０５からのガス圧力で液溜６１から押し出され、三方活栓６２ｄを経由して陰イオン交換カラム１０に送られる。

さらに、^１８Ｏ水は、陰イオン交換カラム１０を通過した後、三方活栓６２ｋ及び三方活栓６２ｌをこの順に通過して、ターゲット水回収バイアル１０２に回収される。この際に、^１８Ｏ水に含まれる^１８Ｆ核種は陰イオン交換カラム１０に吸着され、^１８Ｏ水と分離される。
次に、三方活栓６２ｂに接続されているシリンジ６３を動作させることにより、シリンジ６３から水（１．５ｍＬ）を押し出し、この水を三方活栓６２ａ、６２ｂ、６２ｃ、６２ｄ、陰イオン交換カラム１０、三方活栓６２ｋ、６２ｌを経由して廃液トラップバイアル１０３に廃棄して、陰イオン交換カラム１０を洗浄する。
これにより、陰イオン交換カラム１０に含まれる微量の不純物を除去する。さらにガス供給部１０５から供給される駆動ガスを三方活栓６２ａ、６２ｂ、６２ｃ、６２ｄ、陰イオン交換カラム１０、三方活栓６２ｋ、６２ｌ、廃液トラップバイアル１０３を経由して廃ガス処理部１０６に排気する。

次に、廃ガス処理部１０６に接続されている真空ポンプ１（図１）の真空圧により、三方活栓６２ｃに接続されているシリンジ６３から炭酸カリウム溶液が陰イオン交換カラム１０に導入される。なお、シリンジ６３が完全に押し切られたあと、炭酸カリウム溶液は、ガス供給部１０５からのガスにより圧送されることにより、全量が三方活栓６２ｄを経由して陰イオン交換カラム１０に導入され、さらに、三方活栓６２ｋ、６２ｊを経由して、陰イオン交換カラム１０から^１８Ｆが溶出され、^１８Ｆを含む溶液が反応部１０８の反応器１０１に回収される。

次に、廃ガス処理部１０６に接続されている真空ポンプ（不図示）の真空圧により、三方活栓６２ｉに接続されているシリンジ６３から相間移動触媒溶液が、三方活栓６２ｊを経由して、反応器１０１に供給される。なお、シリンジ６３が完全に押し切られたあと、相間移動触媒溶液は、ガス供給部１０５から三方活栓６２ｅに導入される駆動ガスに圧送されることにより、全量が反応器１０１に供給される。

溶液が完全に反応器１０１に送られた後、加熱器１１１により反応器１０１を加熱する。これにより、溶液から水分と溶媒が除去される。この際に、溶媒等は廃ガス処理部１０６に排出される。
次に、三方活栓６２ｈに接続されているシリンジ６３から、原料を含むアセトニトリル溶液が吐出され、三方活栓６２ｈ、６２ｉ、６２ｊを介して反応器１０１に導入される。なお、この溶液は、ガス供給部１０５から三方活栓６２ｅに導入される駆動ガスによって、全量が反応器１０１に送られる。
上記したように、^１８Ｆを含む溶液、相間移動触媒溶液及び標識前駆体化合物アセトニトリル溶液が反応器１０１内に供給される処理において、各溶液はガス供給部１０５からの駆動ガスと共に反応器１０１内に供給される。この際、本実施形態では、供給用逆止弁部３１が反応器１０１から流出する気体の流れを遮断し、駆動ガスと共に１０１内に供給される溶液が反応器１０１から供給用逆止弁部３１を超えて気体供給流路５５の上流に向かうことを防いでいる。

次に、反応器１０１が密閉された後、公知の方法によりフッ素化反応が行われる。標識反応が行われたあと、溶媒を蒸発させる。溶媒は廃ガス処理部１０６に排出される。このとき、溶媒が反応器１０１と廃ガス処理部１０６との間の流路に残存する可能性がある。次回行われる放射性標識化合物の合成時、反応器１０１内部の圧力や反応器１０１と廃ガス処理部１０６と間の圧力差等の条件によっては真空ポンプ１（廃ガス処理部１０６）から反応器１０１へ向かう気体の流れが生じ得る。
本実施形態は、排気用逆止弁部３２を設け、圧力差等とは無関係に図１に示した廃ガス処理部１０６の側から排気用逆止弁部３２を超えて上流側に気体が流れることを防ぎ、残存する溶媒が気体と共に反応器１０１へ流れることを防ぐことができる。

上記構成によれば、反応器１０１、供給用逆止弁部３１及び排気用逆止弁部３２を例えば放射性標識化合物の合成毎に交換し、放射性標識化合物の合成の過程で発生する物質による汚染（コンタミネーション：contamination）を防ぐことができる。また、本実施形態は、供給用逆止弁部３１を流路Ｐ１上に設け、排気用逆止弁部３２を流路Ｐ２上に設けたことにより、比較的高価な弁体や流量計といった部品に汚染が及ぶことを防ぎ、弁体等の部品を繰り返し使用することを可能にしている。

次に、６２ｆに接続されているシリンジ６３から塩酸が吐出され、三方活栓６２ｆ、６２ｇ、６２ｈ、６２ｉ、６２ｊを介して反応器１０１に導入される。なお、この塩酸は、ガス供給部１０５から三方活栓６２ｅに導入される駆動ガスによって、全量が反応器１０１に送られる。
その後、反応器１０１が密閉された後、公知の方法により加水分解が行われる。

加水分解の終了後、ガス供給部１０５から反応器１０１に駆動ガスが導入され、反応液が加圧状態で三方活栓６２ｊ、６２ｉ、６２ｈ、６２ｇを介して、製品回収部１１０に送られる。
このとき、反応液は、保持部８４、カラム管８２、三方活栓８１、捕集器具２０、フィルタ８３をこの順に通過する。これにより、中和、精製された製品が、製品回収バイアル１０４に回収される。

以上の処理の後、本実施形態は、供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２及び反応器１０１を取り外す。そして、次回の放射性標識化合物の合成時には、新たな供給用逆止弁部３１、排気用逆止弁部３２及び反応器１０１を取り付ける。このような本実施形態によれば、反応器１０１内で生じた反応生成物や反応残存物が供給用逆止弁部３１から装置内部への流入を、排気用逆止弁部３２から反応器１０１への還流を防ぐことができる。したがって、本発明は、異なる放射性標識化合物を生成する多剤合成装置にあっても、気体供給流路５５及び排気流路５９の全てを取り換えることなく反応器１０１と接続する供給用逆止弁部３１及び排気用逆止弁部３２を取り換えるのみで、他の合成で生じた反応生成物や反応残存物が放射性標識化合物の合成プロセスに混入する、所謂コンタミネーションを高い精度で防ぐことができる。

上記実施形態及び実施例は以下の技術思想を包含するものである。
（１）化学構造の異なる複数の放射性標識化合物の合成に使用される多剤合成装置であって、
前記放射性標識化合物の合成過程で用いられる液体をそれぞれ保持する複数の液体保持部と、
前記液体保持部に保持される液体が導入されて、前記液体を反応させる反応器と、
前記反応器に気体を供給する気体供給流路と、
前記反応器と前記反応器内の気体を吸引する吸引装置とを接続し、前記反応器から前記気体を前記吸引装置に導く排気流路と、
前記気体供給流路上に設けられ、前記反応器から前記気体供給流路に向かう気体の流れを遮断する供給用逆止弁部と、
前記排気流路上に設けられ、前記排気流路から前記反応器に向かう気体の流れを遮断する排気用逆止弁部と、を備えることを特徴とする、多剤合成装置。
（２）前記供給用逆止弁部及び前記排気用逆止弁部の少なくとも一方は、逆止弁と、当該逆止弁を着脱可能なコネクタと、を有する、（１）の多剤合成装置。
（３）少なくとも前記液体保持部が収容される収容部を有し、前記供給用逆止弁部及び前記排気用逆止弁部の少なくとも一方は、前記収容部の外部に配置される、（１）または（２）の多剤合成装置。
（４）前記気体供給流路及び前記排気流路が共有されずに別々に設置されている、（１）乃至（３）のいずれか一つの多剤合成装置。
（５）前記供給用逆止弁部は、前記気体供給流路上にあって前記反応器と前記反応器に隣接する弁体との間に設けられる、（１）から（４）のいずれか１つの多剤合成装置。
（６）前記排気用逆止弁部は、前記排気流路上にあって前記反応器と前記反応器に隣接する弁体との間に設けられる、（１）から（５）のいずれか１つの多剤合成装置。

１・・・真空ポンプ
１０・・・陰イオン交換カラム
２０・・・捕集器具
３１・・・供給用逆止弁部
３２・・・排気用逆止弁部
４０・・・モジュール
５１、５２、５３・・・バルブ
５４・・・電磁弁
５５・・・気体供給流路
５６、５７、５８・・・流路
５９・・・排気流路
６０・・・流路カートリッジ
６１・・・液溜
６２ａ〜６２ｌ、８１・・・三方活栓
６３・・・シリンジ
６５、６６、６７・・・流路
６８・・・マニホールド
６９・・・圧力計
７１・・・バルブ
８２・・・カラム管
８３・・・フィルタ
８４・・・保持部
１００・・・多剤合成装置
１０１・・・反応器
１０２・・・ターゲット水回収バイアル
１０３・・・廃液トラップバイアル
１０４・・・製品回収バイアル
１０５・・・ガス供給部
１０６・・・廃ガス処理部
１０７・・・ターゲット回収液供給部
１０８・・・反応部
１１０・・・製品回収部
１１１・・・加熱器
３１１、３２１・・・逆止弁
３１２、３２２、３２３・・・変換コネクタ
４００・・・筐体

Claims

化学構造の異なる複数の放射性標識化合物の合成に使用される多剤合成装置であって、
前記放射性標識化合物の合成過程で用いられる液体をそれぞれ保持する複数の液体保持部と、
前記液体保持部に保持される液体が導入されて、前記液体を反応させる反応器と、
前記反応器に気体を供給する気体供給流路と、
前記反応器と前記反応器内の気体を吸引する吸引装置とを接続し、前記反応器から前記気体を前記吸引装置に導く排気流路と、
前記気体供給流路上に設けられ、前記反応器から前記気体供給流路に向かう気体の流れを遮断する供給用逆止弁部と、
前記排気流路上に設けられ、前記排気流路から前記反応器に向かう気体の流れを遮断する排気用逆止弁部と、を備えることを特徴とする、多剤合成装置。
前記供給用逆止弁部及び前記排気用逆止弁部の少なくとも一方は、逆止弁と、当該逆止弁を着脱可能なコネクタと、を有する、請求項１に記載の多剤合成装置。
少なくとも前記液体保持部が収容される収容部を有し、前記供給用逆止弁部及び前記排気用逆止弁部の少なくとも一方は、前記収容部の外部に配置される、請求項１または２に記載の多剤合成装置。
前記気体供給流路及び前記排気流路が共有されずに別々に設置されている、請求項１乃至３いずれか一項に記載の多剤合成装置。