NO20101757A1 - Apparat og fremgangsmate for a utfore kjemiske reaksjoner og prosesser - Google Patents

Abstract

Apparat 10 og fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med tillaging av radioaktive legemidler. Apparatet omfatter et reaksjonskammer 11 med minst ett bevegelig element 13 hvorved reaksjonskammerets volum er varierbart. En kanal 15 forløper fra reaksjonskammeret 11 til en ventil 17 med justerbar forbindelse mellom minst en port 1 som er forbundet til et respektive reservoar 1A hvorved forbindelse mellom reaksjonskammeret 11 og det minst ene reservoar 1A er tilveiebrakt på en regulerbar måte.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår et apparat og fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med tillaging av radioaktive legemidler.

Nærmere bestemt representerer foreliggende oppfinnelse en ny type eller generasjon av kjemiprosessutstyr til bruk spesielt innen radiofarmasøytisk kjemi hvor det benyttes syntesemoduler.

Ved produksjon av radioaktive legemidler er det behov for i) å skjerme operatør mot ioniserende stråling ii) sikre et godt kjemisk og radiokjemisk utbytte av produktet iii) og sikre farmasøytisk kvalitet av produktet. For eksempel utføres produksjonen av radiofarmasøytiske legemidler, som består av radionuklider med relativt kort halveringstid, slike som blir typisk brukt for Positron Emisjons Tomografi (PET) og Single Photon Emisjons Tomografi (SPECT), i regelen ved fjernstyrte prosesser inne i lukkede celler skjermet med inntil 100 mm bly (hotceller). Dette kan realiseres ved at hot cellene utstyres med automatisert utstyr for radiokjemisk syntese og prosessering i produksjonen av for eksempel 2-[<18>F]fluoro-2-deoks-iglukose([18F]FDG), den fortiden hyppigst benyttede forbindelsen innen PET. Den korte halveringstiden for PET forbindelser, (t %<18>F: 109,7 minutter), øker kravet for en rask og effektiv prosessering. Tidsforbruket fra produksjon av radionukliden til avsluttet radiofarmasøytisk produksjon er avgjørende for både mengde og kvalitet av det gitte radiofarmakon, og dermed for utbyttet av selve undersøkelsen.

Det eksisterer ulike løsninger for automasjon av kjemiske prosesser på moduler for produksjon av [<18>F]FDG og andre tracere for bruk i PET. Felles for de klassiske modulene er at de benytter reaksjonskamre av begertype med størrelse 1-10 ml i ulike materiale, for eksempl glass, kvartsglass og karbonglass. Typiske reaksjonsvolum i preprativ radiosyntese av tracere for bruk i PET er i området 100-5000 ul. Tilkoblinger av slanger gjennom tette lokk integrerer reaksjonsbegrene til et lukket prosesseringssystem, som også skal kunne opprettholde essensielt vannfrie betingelser. Den kjemiske prosesseringen består av flere operasjoner, for eksempel fra tilførsel av reagenser, løsemidler, reduksjon av væskevolum, fjerning av vann, opprensning av reaksjonsblandinger, isolasjon av produkt og formulering av det ferdige produktet. Dette kan utføre i ferdigkonfigurerte moduler med forskjellige pumper for løsninger eller gasser i et nettverk av ventiler koblet

sammen med slanger og annet utstyr tilpasset den enkelte

produksjonsprosedyren. De mest brukte ventilene er treveis. Bruken av treveis ventiler gjør at f.eks. en typisk, eksisterende synteseapparat for radiosyntese av [<18>F]FDG krever 8-16 ventiler.

Stasjonære systemer for syntese av radiofarmaka har en fast konfigurasjon av tubing ("slanger") og ventiler. Et slikt system benyttes, som regel, for produksjon av én kjemisk forbindelse. I forkant av en produksjonsforløp settes modulen i operativ stand ved å tilføre løsemidler og reagenser til reservoarer. Som forberedelse til neste produksjon vaskes og desinfiseres oppsettet med vaske og skylleprosedyrer. Restmengde av radioaktivitet fra en slik modul etter en produksjon av, for eksempel [<18>F]FDG er ofte for høy til å tillate manuell håndtering, og hindrer derved flere produksjoner samme dag.

Kassett systemer ("Kit-" baserte systemer) er forskjellig fra de stasjonære systemene i dét at ventiler, slanger, reaksjonskammer/begre, kolonner og reservoarer for løsinger og kjemikalier er montert som én enhet på utskiftbare kassetter. Kassettene blir ofte levert sterile for produksjon etter montering til systemet. Kassettene er preparert for en syntese og byttes ut mellom hver enkelte produksjon. Ulike konfigurasjoner av kassetten gir mulighet for å veksle mellom ulike produksjonsprotokoller og derved mulighet for å veksle mellom syntese av ulike produkter på en og samme modul. Til forskjell fra stasjonære systemer kan kassett-systemer settes opp med automatisk skifte av kassett for preparering til neste syntese uten å ta hensyn til den høye bakgrunnsstrålingen inne i hot cellen. For kjemisk prosessering av mindre volumer er det i nyere tid utviklet systemer for mikro fluidisk prosessering, her væskevolumer i området 10-100 ul. Disse benytter ofte mikro-chips med kapilærrør for transport og/eller som reaksjonskamre. Metoden er rask og gir gode utbytter, men er begrenset til produksjon med en vesentlig lavere mengde radioaktivitet og er derfor av lav relevans for produksjon av multiple pasientdoser.

Generelt for de eksisterende kommersielle systemene for klinisk produksjon av radiofarmaka er bruken av eldre teknologi som med mindre variasjoner av ny design konfigureres for ny kjemi og nye forbindelser. Teknologien, med unntak av nyere software løsninger, har vært benyttet i mer enn 20 år for å kontrollere og styre de kjemiske trinnene i en prosess.

En anordning for nukleofil fluorering av en substans er vist i US patent 7,482,498.

En anordning for syntese av radiofarmasøytika er vist i US 2006/0245980 "Apparatus and Method for Producing Radiopharmaceuticals" og beskriver anvendelse av en eller flere komponenter for engangsbruk, knyttet til en roterende ventil med fleksibel konfigurasjon for introduksjon av væsker, reaktanter og reagenser. Imidertid er dette ikke beskrevet i forbindelse med en reaksjonskammer av hvilket et varierende volum kan realiseres.

US Patent Application US2010/0113762 "Apparatus and Method using Rotary Flow Distribution Mechanism beskriver en anordning og metode for introduksjon av multiple reagenser gjennom en enkel port. Denne metoden ikke er basert på forknytning til et reaksjonskammer som tillater dynamisk justering av volumet.

Generelt i kjemisk syntese gjelder at: For å optimalisere andel ønsket produkt av en gitt kjemisk reaksjon og kjemisk prosessering i mengder som er typisk for produksjon av doser til multiple anvendelser, og hvor der forekommer en risiko for å produsere ett eller flere biprodukter, er det en fordel å kunne variere volumet på reaksjonskammeret hvor reaksjonen finner sted, med mulighet for å oppnå direkte kontakt mellom et gitt forrådsreservoir og reaksjonskammeret, gjennom en posisjonsvariabel ventil.

Spesielt gjelder for behandling av radionuklider i kjemisk mengde som er typisk for "no-carrier-added" radionuklider, slik de blir brukt for å lage radiofarmasøytika til bruk i de billeddannende teknikkene PET og SPECT, gjelder at: Minimale mengder av forløpere for radiomerking, løsningsmiddel, andre reaktanter og reagenser benyttes for å resultere i en høyest mulig konsentrasjon for, i effekt, å resultere i et raskest mulig reaksjonsforløp. En anordning med et reaksjonskammer som tillater dynamisk regulering av volumet på reaksjonskammeret vil kunne i) brukes til å introdusere de komponenter som inngår i reaksjonen ii) legge tilrette for en rask utskiftning av innholdet i kammeret og iii) tilpasses til å gi gi ønsket, lavt, volum og dermed ønskelig, høy, konsentrasjon av komponenter som inngår i reaksjonen.

Et mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et apparat for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser hvor volumet av et reaksjonskammer for de kjemiske reaksjoner og prosesser kan varieres.

Et annet mål med apparatet i følge foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et kjemi prosessutstyr som har en redusert kompleksitet og størrelse sammenliknet med nåværende utstyr for dette formål.

Et tredje mål med apparatet og fremgangsmåten er å forenkle kjemiske prosessering, redusere prosesseringstiden og gi økt kjemisk utbytte. Det skal således oppnås en forbedring i utførelse av kjemiske reaksjoner og prosesser i forhold til etablerte "gode" fremstillingsprosesser.

Et fjerde mål er at apparatet skal kunne anvendes som modul i et stasjonært system eller som utbyttbare "kit" kassettsystemer.

Et femte mål er at apparatet skal kunne medføre reduserte investerings- og driftskostnader for radiofarmasøytiske laboratorier. Apparatet skal ha en liten størrelse, lav vekt og være plassbesparende hvilket gjør det mulig å forenkle produksjonslaboratorier med mindre og færre antall "hotceller". Apparatet ifølge foreliggende oppfinnelse skal gi økt fleksibilitet og mulighet for å produserer flere produkter i laboratorier av en mindre fysisk størrelse.

Målene med foreliggende oppfinnelse oppnås ved et apparat for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med tillaging av radioaktive legemidler, kjennetegnet ved at det omfatter: et reaksjonskammer med minst ett bevegelig element hvorved reaksjonskammerets volum er varierbart, en kanal som forløper fra reaksjonskammeret til en ventil med justerbar forbindelse mellom minst en port som er forbundet til et respektive reservoar hvorved forbindelse mellom reaksjonskammeret og det minst ene reservoar er tilveiebrakt på en regulerbar måte.

Foretrukne utførelsesformer av apparatet er videre utdypet i kravene 2 til og med 10.

Videre oppnås målene med foreliggende oppfinnelse ved en fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med radioaktive legemidler, kjennetegnet ved at et apparat ifølge et hvert av de foregående krav anvendes idet de følgende trinn utføres: ventilen stilles i en første posisjon 1, det bevegelige element i reaksjonskammeret forflyttes hvorved et undertykk genereres i reaksjonskammeret hvorpå en løsning fra et første reservoar 1A og en tørrstoffreagens i et andre reservoar 1B trekkes inn i og reagerer med hverandre i reaksjonskammeret, hvorpå temperaturen i reaksjonsblandingen økes og volumet av reaksjonskammeret varieres periodisk hvorved komponentene som inngår i reaksjonen blandes, temperaturen i reaksjonskammeret senkes, hvoretter ventilen stilles i posisjon 2 for vakuum og løsemiddel fjernes hvorpå temperaturen i reaksjonskammeret senkes ytterligere, ventilen stilles til posisjon 3 hvorpå en løsning for fjerning av beskyttelsesgrupper suges inn i reaksjonskammeret, ventilen stilles til posisjon 5 hvorpå reaksjonskammeret tømmes for overføring av reaksjonsblandingen til kolonner, filter og produktplass, og ventilen stilles i posisjon 4 hvorpå vann suges inn og reaksjonskammeret skylles.

En foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten er videre utdypet i krav 12.

Foreliggende oppfinnelse skal nå beskrives ved hjelp av utførelseseksempler og med henvisning til de vedføyde tegninger, hvor: figur 1 viser skjematisk en utførelse av et apparat i følge foreliggende oppfinnelse,

figur 2 viser en andre skjematisk utførelse av et apparat ifølge den foreliggende oppfinnelse, og

figur 3 viser en utførelse av et apparat ifølge foreliggende oppfinnelse benyttet for syntese av et radioaktivt legemiddel.

Med henvisning til figurene er det vist et apparat 10 for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser. Apparatet 10 omfatter et reaksjonskammer 11 med minst et bevegelig element 13 hvorved reaksjonskammerets volum kan varieres. En kanal 15 forløper fra reaksjonskammeret 11 til en ventil 17 med justerbar forbindelse mellom minst en port 1. Porten 1 er forbundet til et respektivt reservoar 1A hvorved forbindelse mellom reaksjonskammeret 11 og det minst ene reservoar 1A er tilveiebrakt på en regulerbar måte.

Minst ett av reservoarene 1A, 1B, 1C inneholder reagenser, reaktanter, væsker eller gasser. Et av reservoarene 1A, 1B, 1C kan inneholde en radionukilde. Det viste reaksjonskammeret 11 er her i en form av et sylindrisk kammer. Det bevegelige element 13 er i form av et bevegelig stempel innvendig i reaksjonskammeret 11. Kanalene 15 kan være anordnet i reaksjonskammerets øvre eller nedre område.

Variasjon av reaksjonskammerets volum genererer undertrykk og overtrykk

i reaksjonskammeret 11. Ventilen 17 kan være en rotasjonsventil av multiporttypen med felles inngang og utgang til reaksjonskammeret 11. Reaksjonskammeret 11 kan utvendig være anordnet med et varmeelement 12. Reaksjonskammeret 11 har således dynamisk volumkontroll og er forbundet via kanalen til ventilen 17 som kan være en mulitportventil. Ventilens porter er videre tilkoplet reservoarer 1A, 1B, 1C, som kan inneholde reagenser og reaktanter. Tilsetning og overføring av disse midler til reaksjonskammeret 11 vil således styres og gå igjennom multiportventilen. I følge utførelsene av apparatet 10 er reaksjonskammeret 11 anordnet vertikalt med en bevegelig vegg eller det bevegelige elementet 13 for blanding og reaksjon av komponenter (reagenser, reaktanter, løsningsmidler og væsker) anordnet slik at utløpet av reaksjonskammeret 11 er kanalen 15 som i denne utførelse peker oppover. Dette sørger for at graden av ekspansjon av det indre objektet, i tillegg til å justere væskevolumet, også kan kontrollere mengde gass over en løsning. Det skal for øvrig nevnes at kanalen 15 også kan være anordnet i reaksjonskammerets nedre område i forbindelse med andre anvendelser av apparatet.

Reaksjonskammeret 11 kan for eksempel være en sprøyte hvor et stempel drives opp eller ned av en tilkoplet løfte- og senkeenhet, for eksempel en sprøytedispenser. Prinsippet kan benyttes for ulike kammervolum med forskjellige sprøytestørrelser for kontroll av volumer i området 1-100.000 mikroliter, mer fordelaktig i området 10-10000 og mest fordelaktig i området 100-1000 mikroliter. Funksjonen av sprøytenes variable volum, over- og undertrykk, kan benyttes for å drive overføring av medier inn og ut av reaksjonskammeret 11.

Temperaturen av reaksjonskammeret 11 kan kontrolleres ved termostatstyrt varme og kjøling, for eksempel et varmeelement 12 av resistortypen, eller Peltier-element for varme eller kjøling, eller ved bestråling med elektromagnetisk stråling med bølgelengde i mikrobølgeområdet.

Reaksjonskammeret 11 slik det er beskrevet ovenfor og forbundet med en mulitportventil 17, som har en felles inngang og utgang til reaksjonskammeret 11, slik at ventilen 17 kan introduseres sekvensielt reaktanter, reagenser, løsemidler og gasser, og også overføre reaksjonsblandingen til påfølgende operasjoner for rensing, isolasjon av ønsket produkt fra biprodukter og formulering av isolert produkt i en form som er kompatibel med anvendelser i mennesker.

Ventilen 17 kan være en rotasjonsventil, for valg av ønsket tilføring eller videre ledning av løsninger, kjemikalier, gasser og vakuum til og fra reaksjonskammeret 11. Portene 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7 på ventilen 17 er koplet til et eller flere reservoarer 1A, 1B, 1C... og et gitt reservoar inneholder forråd av reagenser, reaktanter og/eller løsemidler og væsker for produksjon av en enkelt batch eller flere batcher.

Portene 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7 på ventilen 17 er koplet til ytterligere ventiler eller til komponenter for kromatografi som for eksempel faststoff-væske-ekstraksjonskolonner (lav, medium eller høytrykk), komponenter for on-line (in-process) analyseutstyr, til filtre, til dispensieringsutstyr, til oppsamlings eller til produktglass.

Reaksjonskammeret 11 og ventil (er) 17 lages og monteres i en fast konfigurasjonskassett, egnet til produksjon av legemidler for bruk i mennesker, for eksempel til engangsbruk, inklusive kassetter som steriliseres før bruk til syntese av legemidler. For den enkelte kjemiske prosess kan reservoar med ingredienser monteres til kassetten uten betingelser for steril pakking, og også til bruk for produksjon av for eksempel radioaktive legemidler. Apparatet 10 skal kunne settes opp med en kassett montert med ventil og reaksjonskammer for engangsbruk.

Med henvisning til figurene , og spesielt figur 3, kan en fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med radioaktive legemidler, utføres ved at ventilen 17 stilles i en første posisjon 1. Det bevegelige element 13 i reaksjonskammeret 11 forflyttes hvorved et undertykk genereres i reaksjonskammeret 11 hvorpå en løsning fra et første reservoar 1A og en tørrstoffreagens i et andre reservoar 1B trekkes inn i og reagerer med hverandre i reaksjonskammeret 11. Temperaturen i reaksjonsblandingen økes og volumet av reaksjonskammeret 11 varieres periodisk hvorved komponentene som inngår i reaksjonen blandes. Temperaturen i reaksjonskammeret senkes, hvoretter ventilen stilles i posisjon 2 for vakuum og løsemiddel fjernes hvorpå temperaturen i reaksjonskammeret 11 senkes ytterligere. Ventilen 17 stilles til posisjon 3 hvorpå en løsning for fjerning av beskyttelsesgrupper suges inn i reaksjonskammeret 11. Ventilen stilles til posisjon 5 hvorpå reaksjonskammeret 11 tømmes for overføring av reaksjonsblandingen til kolonner, filter og produktplass. Til slutt stilles ventilen 17 i posisjon 4 hvorpå vann suges inn og reaksjonskammeret 11 skylles.

Eksempler på bruk av apparatet kan være: i en prosess som involverer en nukleofil reaksjon med [<18>F]fluorid og en substans.

En prosess som involverer radiosyntese av [<18>F]FDG.

Radionuklider, eksemplifisert med, men ikke begrenset til:11C,18F,<6>8Ga.

Med henvisning til figur 3 er et eksempel på radiosyntese av [<18>F]FDG forklart på side 9 og 10.

Ved å endre volumet i det dynamiske reaksjonskammer 11 kan løsninger mekanisk flyttes og væskestrømninger skapes. Residuer av radioisotopen og kjemikalier på reaksjonskammerets vegger kan enkelt frigjøres med for eksempel en vertikalstående sprøyte som reaksjonskammer og fysisk skrape løs residuer ved å bevege bunnen eller stempelet opp og ned.

Det dynamiske reaksjonskammeret 11 kan for eksempel pumpe reaksjonsblandingen ut og inn av en slange koplet mellom reaksjonskammeret 11 og multiportventilen 17. Denne slangen kan tres gjennom eller kveiles opp inne i et mikrobølgekammer for økt reaksjonskinetikk. Fordelen med denne konfigurasjonen er at reaksjonskammeret 11 kan styre væskens posisjon og tid i reaksjonskammeret 11 før eventuell videre prosessering. Det vertikale reaksjonskammeret 11 kan være anordnet med åpning eller kanal 15 i sitt øvre eller nedre område. En kanal som peker oppover muliggjør inndamping med vakuum og atmosfæreskift. En kanal som peker nedover muliggjør eliminering av atmosfære.

Apparatet 10 legger til rette for rask (acetropisk) inndamping og forbedret mulighet for generering og opprettholdelse av tørre atomosfærer (bytting av hele atmosfæren). Det variable reaksjonskammervolum gir optimal tilpasning til de ulike prosesstrinn.

Apparatet 10 legger til rette for at personell skjermes mot stråledose. Med alle forenklinger av nødvendig utstyr er det ikke nødvendig å skjerme mer enn selve kassetten siden den stasjonære modulen kan settes på utsiden av "hotcellen" med gjennomganger for drivakselen til ventilen 17 og en bevegelig arm for styring av reaksjonskammerets volum, for eksempel en sprøytedispenser. Dette vil kunne redusere volumet av en "hotcelle" fra konvensjonell størrelse på rundt 1000 liter til mindre enn Vi0av dette.

Eksempel:

Radiosyntese av [18F]FDG

Oppsett er vist i figur 3:

Port 1: Reservoar 1A (Reaktivt [<18>F]fluorid for nukleofil substitusjon, for eksempel [K<+>, 2.2.2.]<18>F",) i et egnet løsningsmiddel, koblet til reservoar 1 = Glass 1B som inneholder en forløper (precursor) for [<18>F]FDG, for eksempel tetra-acetyl-mannose-triflat (TAMT)

Port 2:Vakuumpumpe

Port 3:Glass 3A (syre, f.eks. HCI, eller base, for eksempel NaOH)

Port 4:Glass 4A (vann, f.eks. sterilt)

Port 5: Innsats 5A = fast-fase ekstraksjon (stasjonærfase kationbyttermateriale) koblet til Innsats 5B = alumina-N kolonne koblet til Innsats 5C = sterilfilter boblet til Innsats 5D = sterilt produktglass med formulerings/injeksjonsbuffer

Fremgangsmåte:

A) Rotasjonsventil stilles i posisjon 1. Det genereres et undertrykk i reaksjonskammeret som bevirker at løsning fra GlasslA kommer inn til tørrstoff reagens i Glass 1B. Undertrykket i reaksjonskammeret er tilstrekkelig til å tømme Glass 1Aog 1B er tomme. C) Varmeelementet rundt reaksjonskammeret øker temperaturen i reaksjonsblandingen, for eksempel til 90 grader i 5 min for påskynde reaksjonen. Volumet av kammeret varieres periodisk for å gi en god blanding av komponentene som inngår i reaksjonen. D) Temperatur senkes, for eksempel til 60 grader. Rotasjonsventil til posisjon 2 for vakuum og fjærning av løsemiddel. Temperatur senkes, for eksempel til 40 grader. E) Rotasjonsventil til posisjon 3. Kammer suger inn løsning for fjerning av beskyttelsesgrupper fra det<18>F-merkede intermediatet til å gi produktet, for eksempel i 1 min ved 40 grader F) Rotasjonsventil til posisjon 5. Kammer tømmes for overføring av reaksjonsblanding til kolonner, filter og produktglass.

G) Rotasjonsventil til posisjon 4. Undertykk suger vann og "skyller" kammer.

H) Rotasjonsventil til posisjon 5. Overfører vann fra kammer. Kolonner og filter vaskes og tømmes til produktglass.

Claims (12)

1. Apparat (10) for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med tillaging av radioaktive legemidler, karakterisert vedat det omfatter: et reaksjonskammer (11) med minst ett bevegelig element (13) hvorved reaksjonskammerets volum er varierbart, en kanal (15) som forløper fra reaksjonskammeret (11) til en ventil (17) med justerbar forbindelse mellom minst en port (1) som er forbundet til et respektive reservoar (1A) hvorved forbindelse mellom reaksjonskammeret (11) og det minst ene reservoar (1 A) er tilveiebrakt på en regulerbar måte.

2. Apparat (10) ifølge krav 1, karakterisert vedat minst ett av reservoarene (1 A, 1B, 1C) inneholder reagenser, reaktanter, væsker eller gasser.

3. Apparat (10) ifølge krav 1 eller 2, karakterisert vedat minst ett av reservoarene inneholder (1 A, 1B, 1C) en radionukilde.

4. Apparat (10) ifølge et hvert av de foregående krav, karakterisert vedat reaksjonskammeret (11) er i form av et sylindrisk kammer.

5. Apparat (10) ifølge krav 4, karakterisert vedat det bevegelige element (13) er i form av et bevegelig stempel innvendig i reaksjonskammeret (11).

6. Apparat (10) ifølge et hvert de foregående krav, karakterisert vedat minst en av kanalene (15) er anordnet i reaksjonskammerets øvre område.

7. Apparat (10) ifølge et hvert av kravene 1 til 5, karakterisert vedat kanalen (15) er anordnet i reaksjonskammerets nedre område.

8. Apparat (10) ifølge et hvert av de foregående krav, karakterisert vedat variasjon av reaksjonskammerets volum genererer undertrykk og overtrykk i reaksjonskammeret (11) hvorved reagenser og reaktanter, intermediater, produkter og hjelpestoffer, henholdsvis er innført eller utført fra reaksjonskammeret (11).

9. Apparat (10) ifølge et hvert av de foregående krav, karakterisert vedat ventilen (17) er en rotasjonsventil av multiporttypen med felles inngang og utgang til reaksjonskammeret (11).

10. Apparat (10) ifølge et hvert av de foregående krav, karakterisert vedat reaksjonskammeret (11) er anordnet med et utvendig varmeelement (12).

11. Fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med radioaktive legemidler, karakterisert vedat et apparat (10) ifølge et hvert av de foregående krav anvendes idet de følgende trinn utføres: ventilen (17) stilles i en første posisjon 1, det bevegelige element (13) i reaksjonskammeret (11) forflyttes hvorved et undertykk genereres i reaksjonskammeret (11) hvorpå en løsning fra et første reservoar 1A og en tørrstoffreagens i et andre reservoar 1B trekkes inn i og reagerer med hverandre i reaksjonskammeret (11), temperaturen i reaksjonsblandingen økes og volumet av reaksjonskammeret (11) varieres periodisk hvorved komponentene som inngår i reaksjonen blandes, temperaturen i reaksjonskammeret (11) senkes, hvoretter ventilen (17) stilles i posisjon 2 for vakuum og løsemiddel fjernes hvorpå temperaturen i reaksjonskammeret senkes ytterligere, ventilen (17) stilles til posisjon 3 hvorpå en løsning for fjerning av beskyttelsesgrupper suges inn i reaksjonskammeret (11), ventilen (17) stilles til posisjon 5 hvorpå reaksjonskammeret (11) tømmes for overføring av reaksjonsblandingen til kolonner, filter og produktplass, og ventilen (17) stilles i posisjon 4 hvorpå vann suges inn og reaksjonskammeret (11) skylles.

12. Fremgangsmåte for å utføre kjemiske reaksjoner og prosesser, fortrinnsvis i forbindelse med radioaktive legemidler, karakterisert vedat den omfatter produksjon av 2-[<18>F]fluoro-2-deoksi-glukose ([<18>F]FDG).