JP2018135358A - Bmdbm光安定剤および日焼け止めの組成物および組合せ - Google Patents

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Abstract

【課題】ブチルメトキシジベンゾイルメタンの光安定化を目的とする日焼け止めの組合せの提供。【解決手段】ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)(ここで、i. BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、ii. BMDBMの含量が組成物の総重量に対して1重量%〜5重量%であり、iii. MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%である)の光安定化した組合せを含む組成物であって、オクトクリレン、PABAまたはエチルヘキシルメトキシ桂皮酸を含まない前記組合せと、薬学上または化粧上許容可能な賦形剤とを含む組成物。【選択図】なし

Description

発明の背景
本発明は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)の光安定化を目的とする日焼け止めの組合せに関する。
UVA(320〜400nm)からの保護は、皮膚の変化、光老化の促進、皮膚の弾力性の喪失などを生じる可能性がある長時間の露出に関連した損傷を実質的に制限するものでなければならない。
最初に、本発明者らは、本発明の範囲に包含される主要なフィルターの名称および略号を概説することにする。
・ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)=アボベンゾン=CAS登録番号:70356−09−1であり、このフィルターはDSM商標Parsol1789(商標)で販売されている、
・2,4−ビス[4−(2−エチルヘキシルオキシ)−2−ヒドロキシフェニル]−6−(4−メトキシフェニル)−1,3,5−トリアジン=ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)=ベモトリジノール=CAS登録番号:187393−00−6であり、このフィルターはBASF商標Tinosorb S(商標)で販売されている、
・2,2’−メチレン−ビス−(6−(2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−4−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−フェノール=メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)=ビスオクトリゾール=CAS登録番号:103597−45−1であり、このフィルターはBASF商標Tinosorb M(商標)で販売されている。
ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)は、紫外線に安定なフィルターではない。分子の開裂が起こり、吸収活性を持たない様々な化学元素へと分解する。
他のフィルター(例えば、エチルヘキシルメトキシ桂皮酸)と組み合わせても、BMDBMは分解して、その光保護特性を喪失する可能性がある。
BMDBMは、それを光安定化するオクトクリレンと、またはPABA(商標)(パラ−アミノ安息香酸)と組み合わせられることが多い。しかしながら、オクトクリレンは、小児に接触性湿疹やケトプロフェンとの交差アレルギーを引き起こす強力なアレルゲンであるという欠点を有する。
更に最近では、従来技術は、合成または天然のフィトエンまたはフィトフルエンの添加によるBMDBMの安定化を教示している文献US20110212040号明細書を包含している。
本発明の目的は、現行の規制に準じた光保護システムを開発しながらBMDBMを光安定化する新規な代替法を提供することである。
本発明は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)を含む組合せであって、
・BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
・前記組合せがオクトクリレンを含まない
ことを特徴とする、組合せに関する。
本発明は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)を含む光安定化した組合せであって、
i. BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
ii. BMDBMの含量が組成物の総重量に対して1重量%〜5重量%であり、
iii. MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%であり、
前記組合せがオクトクリレン、PABAまたはエチルヘキシルメトキシ桂皮酸を含まない組合せに関する。
発明の具体的説明
本発明の一つの具体的実施態様では、BEMT/BMDBM質量比は5以下であり、好ましくは4以下であり、更に一層優先的には3以下である。
優先的には、BEMT/BMDBM質量比は1〜5、優先的には1.5〜5、更に一層優先的には1.5〜3の範囲で選択される。
本発明のもう一つの特徴によれば、BEMT含量は組成物の総重量に対して2重量%〜6重量%である。
本発明のフレームワークでは、BEMT/BMDBM質量比は、主な特徴と考えられなければならない。それは、様々な日光フィルターBEMT、BMDBMおよびMBBTの濃度は、前記質量比が最初かつ最も尊重されるべきものとするため、それぞれの濃度比内で調整されねばならないことを意味する。
本発明のもう一つの主題は、BMDBM、BEMTおよびMBBTの組合せを含む組成物であって、
・BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
・前記組合せがオクトクリレンを含まず、
・MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%であり、かつ
・薬学上または化粧上許容可能な賦形剤を含む
ことを特徴とする組成物に関する。
本発明のもう一つの主題は、BMDBM、BEMTおよびMBBTの組合せを含む組成物であって、
・BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
・前記組合せがオクトクリレン、PABAまたはエチルヘキシルメトキシ桂皮酸を含まず、
・MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%であり、かつ
・薬学上または化粧上許容可能な賦形剤を含む
ことを特徴とする組成物に関する。
本発明のもう一つの特徴によれば、前記組成物は、組成物の総重量に対して2〜6重量%の含量のビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)をも有する。
本発明のもう一つの特徴によれば、前記組成物は、組成物の総重量に対して1〜5重量%の含量のブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)をも有する。
最後に、本発明のもう一つの特徴によれば、前記組成物は、好ましくは組成物の総重量に対して1〜10重量%のもう一つのフィルターを有する。
もう一つの面によれば、本発明は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)の組合せの使用であって、BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、かつ、オクトクリレン、PABAおよびエチルヘキシルメトキシ桂皮酸の非存在下において光保護組成物中のBMDBMを光安定化するための組合せの使用にも関する。
「光安定化、光に安定なまたは光安定性」とは、本発明の意味において、5MED、好ましくは10MEDの照射後に、
・総SPF(290〜400nm)の少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%、更に一層優先的には少なくとも90%、および
・UVA part(320〜400nm)について、総SPFの少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%、更に一層優先的には少なくとも90%
が保持されることを意味する。
好ましくは、本発明による組合せまたは組成物はまた、PABA(商標)を含まない。
本発明による組合せは、皮膚に完全かつ均一に分布される有機脂溶性フィルター(BMDBMおよびBEMTなど)および水性相中に分散し吸収応答を一層良好にすることにより効果を一層良好にする有機スクリーン(MBBT)を組み合わせている光に安定な光保護システムを表す。
好ましくは、本発明による組成物は、
・最大幅の可能なUV吸収スペクトル(最大スペクトル範囲290〜400nm)を有し、
・現行規制に準じて、臨界波長λcが370nm以上でありかつSPF/UVA比が3以下である
光保護システムが得られるように調整される。
更に優先的には、本発明の組成物は、日焼け防止に関して最大カテゴリー、すなわちSPF50+を有するものに相当することがある。
下記のUVBフィルターの1個以上を、本発明による組成物に添加することができる:・サリチル酸塩:ホモサレート、エチルヘキシルサリシレート、
・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
・TiO
・トリス−ビフェニルトリアジン。
前記のUVBフィルターは、耐性、毒性、光安定化およびUV吸収の観点から満足であると考えられるUVBフィルターである。従って、ホモサレートに関する予防措置として、好ましくは、下記のUVBフィルターまたはフィルター類が好ましい:
・エチルヘキシルサリシレート、
・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
・TiO
・トリス−ビフェニルトリアジン。
更に、この組成物は、優先的には光、空気、湿度および温度に安定である。
本発明のもう一つの主題は、
− ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)(ここで、
i. BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
ii. BMDBMの含量が組成物の総重量に対して1重量%〜5重量%であり、
iii. MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%である)と、
− 更に、下記のフィルター:
・エチルヘキシルサリシレート、
・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
・TiO
・トリス−ビフェニルトリアジン
から選択される1種類以上のUVBフィルター
を含んでなる光安定化した組合せと、
薬学上または化粧上許容可能な賦形剤
とを含む組成物に関する。
本発明の一つの具体的実施態様では、UVBフィルターまたはフィルター類の量は、組成物の重量に対して全体で1重量%〜10重量%である。
本発明のもう一つの実施態様では、組成物は、組成物の重量に対して1重量%〜10重量%の量の、好ましくは組成物の重量に対して1重量%〜5重量%の量の単一種の追加のUVBフィルターを含む。
本発明の一つの具体的実施態様では、組成物は、下記のフィルター:
・エチルヘキシルサリシレート、
・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
・TiO
・トリス−ビフェニルトリアジン
から選択される単一のUVBフィルターを含む。
本発明は、最後に、
− ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)であって、BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であるものと、
− 下記のフィルター:
・エチルヘキシルサリシレート、
・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
・TiO
・トリス−ビフェニルトリアジン
から選択される1種類以上のUVBフィルター、好ましくは上記のフィルターから選択されるUVBフィルター1種類のみ
を含む組合せの使用であって、光保護組成物中のBMDBMを光安定化することに関する。
「薬学上または化粧上許容可能な賦形剤」は、組成物を製造し、保存しまたは投与するための任意のアジュバントまたは賦形剤を意味する。
本発明による組成物は、一層具体的には日焼け止め組成物であってもよい。それらは、具体的には皮膚(顔および/または身体)および/または毛髪を紫外線から保護しようとするものである。
本発明は、前記組成物を皮膚(顔および/または身体)および/または毛髪に塗布することを含んでなる、皮膚(顔および/または身体)および/または毛髪を紫外線から保護する方法にも関する。
本発明による組成物は、従来の化粧用または医薬用のアジュバント、具体的には脂肪、有機溶媒、増粘剤、柔軟剤、乳白剤、安定剤、軟化剤、消泡剤、保湿剤、芳香剤、防腐剤、ポリマー、充填剤、金属イオン封鎖剤、殺菌剤、臭気吸収剤、塩基性化または酸性化剤、界面活性剤、フリーラジカル捕捉剤、酸化防止剤、ビタミンEおよびC、α−ヒドロキシ酸、または詳細には日焼け止め組成物の製造を目的とする化粧品または医薬品で普通に用いられる任意の他成分から選択される従来の化粧用または医薬用のアジュバントを含んでなることもある。
脂肪は、油またはワックス、またはそれらの混合物からなることがあり、それらは脂肪酸、脂肪アルコールおよび脂肪酸エステルも包含する。油は、動物、植物、鉱物または合成油、特にワセリン油、パラフィン油、揮発性または不揮発性シリコーン油、イソパラフィン、ポリオレフィン、およびフッ素化および過フッ素化油から選択することができる。
同様に、ワックスは、蜜蝋、カンデリラワックス、カルナウバワックス、石油ワックス(または微晶質ワックス)、パラフィン、およびそれらの混合物のような動物、化石、植物または合成ワックスから選択することができる。
組成物は、更に、室温(約25℃)で水混和性ポリオール、詳細には2〜20個の炭素原子を有し、好ましくは2〜10個の炭素原子を有し、優先的には2〜6個の炭素原子を有するポリオール、例えば、グリセリン;プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコールおよびジエチレングリコールなどのグリコール誘導体;モノ−、ジ−またはトリ−プロピレングリコールのC1〜C4アルキルエーテル、モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールのC1〜C4アルキルエーテルおよびそれらの混合物などのグリコールエーテルから選択される水混和性ポリオールを含んでなることもできる。
組成物は、例えば、非イオン性のエトキシル化して疎水性に改質したウレタンのような増粘剤またはレオロジー改質剤、アクリレート/ステアレス20メタクリレートコポリマー、カルボマー、架橋アクリレートコポリマーおよびそれらの混合物のようなポリカルボン酸増粘剤を含んでなることもできる。
組成物は、酸および塩基を含んでなり、前記組成物のpH領域を調節することもできる。塩基は、無機物(水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニアなど)または有機物、例えば、モノ−、ジ−またはトリエタノールアミン、アミノメチルプロパンジオール、N−メチルグルカミン、アルギニンおよびリシンのような塩基性アミノ酸、およびそれらの混合物であることができる。
組成物は、皮膚コンディショナーを含んでなることもできる。皮膚コンディショナーの例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ソルビタンエステル、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪アルコール(トリデセス−9およびPEG−5エチルヘキサノエートなど)のようなアニオン性、カチオン性およびノニオン性界面活性剤、、熟練者に知られている任意の他の乳化剤およびコンディショニング剤、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明による組成物は、更に、詳細には保湿剤、角質剥離剤、バリアー機能向上剤、脱色素剤、酸化防止剤、皮膚収斂剤、糖化防止剤、皮膚および/または表皮高分子の合成刺激剤および/またはそれらの分解防止剤、線維芽細胞またはケラチン生成細胞増殖刺激剤及び/またはケラチン生成細胞分化刺激剤、NOシンターゼ阻害剤、皮脂腺の活性増加剤、テンション剤、脂肪再構成剤、痩身剤、皮膚微小循環促進剤、無痛化および/または刺激剤、皮脂調節または脂漏防止剤、収斂剤、創傷治癒剤、抗炎症剤、抗ニキビ剤、およびそれらの混合物から選択される追加の活性剤を含んでなることもできる。
本発明による組成物は、特に皮膚および/または毛髪に局所適用の目的で任意の適当な形態で提供することができる。詳細には、それらは、水性相に脂肪性相を分散させることによって得られるエマルション、例えば1または複数の水中油または油中水エマルションの形態、またはゲルまたは無水液状、ペースト状若しくは固形生成物の形態、または球状体の存在下における分散体の形態とすることができる。本発明による組成物は、流動性を少なくすることもでき、白色または着色したクリーム、軟膏、ミルク、ローション、乳清、ペースト、マスク、粉末、固形スティックまたは場合によってはエアゾール、泡またはスプレーの形態とすることができる。これらの組成物は、耐水性とすることもできる。
全UVおよびUVA光安定性を評価するインビトロ法
A)材料
・UV分光光度計:
分光光度計は、日焼け止め組成物の層を有するまたは持たないプレート表面でのプレートを通過するスペクトル透過率を測定する。
分光光度計は、290nm〜400nmの範囲で測定することができるものでなければならない。測定値の読みの間の変動性を少なくし、生成物層の均一性の欠如を補償するため、部位の読み領域は少なくとも0.5cmとすることが推奨される。
これらの測定に用いられる分光光度計は、Labsphere(商標)UV−1000Sまたは2000Sである。
・プレート:
プレートは、その上に日焼け止め組成物を塗布する材料である。この材料は、UV透過性であり、非蛍光性であり、光に安定であり、試験組成物の化合物に不活性でなければならない。このプロトコルについては、ポリメチルメタクリレート(PMMA)プレートが理想的であることが分かった。
・UV源:
UV源は、可視+UVA+UVBスペクトルを放射するキセノンアークランプを備えたソーラーシミュレーターである。この研究に用いられるUV源はSuntest CPS+(Atlas)である。
B)方法:
未処理プレート中の透過率の測定:
最初に、対照プレート中のUV透過率を測定する必要がある。これは、数μlのグリセリンをプレートの表面が完全に被覆されるように塗り広げることによって調製される。
・試料塗布:
試験を行う試料を、1.3mg/cmの量(プレート上に残っている実際量)でPMMAプレート上に塗布する。量の精度および結果の再現性を保証するため、塗布領域は10cmより大きい。
試験を行う試料を、プレートの全表面上に分布した同一体積の多数の小滴の形態で塗布する。
生成物の量が正確であることを確かめるために、塗布した生成物の量を確認する方法を採用しなければならない(例えば、生成物の塗布前および後のプレートを秤量する)。
画定量の試料を塗布した後、試料をプレート全体にわたってできるだけ速やかに(30秒間未満)塗り広げるべきである.
次いで、試料を、室温にて暗所に15分間置き、均質なフィルムの形成を促進させる。
・試料で処理したプレート中の透過率の測定:
試料で処理したプレートを分光光度計で分析し、試料を通る紫外線透過率の平均値を、290nm〜400nmのそれぞれの波長について測定する(プレートの様々な箇所で測定した単色吸光度データーを使用)。
・測定回数:
少なくとも3個のPMMAプレートを、それぞれの試料について調製すべきである。それぞれのプレートは、ほぼ全表面を分光光度法によって測定しない限り、少なくとも9箇所の異なる部分で測定すべきである。
C)光安定性の計算:
5および10MEDの線量の照射前および後の吸光度データーA(λ)からのインビトロでのSPFおよびUVA(PPD)の計算
Figure 2018135358
(式中、
E(λ)= 紅斑有効性スペクトル
S(λ)= 太陽スペクトル照度
A(λ)= 試料吸光度
dλ = 波長変動(1nm))
Figure 2018135358
(式中、
P(λ)= PPD作用スペクトル(持続性色素黒化)
I(λ)= 太陽スペクトル照度
A(λ)= 試料吸光度
dλ = 波長変動(1nm)
下式からの光安定性の計算:
総UV光安定性= 照射前のSPF
照射後のSPF
UVA光安定性= 照射前のPPD
照射後のPPD
組成物例
組成物1
Figure 2018135358
組成物2
Figure 2018135358
光安定性の結果
Figure 2018135358

Claims (10)

  1. ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)
    (ここで、
    i. BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、
    ii. BMDBMの含量が組成物の総重量に対して1重量%〜5重量%であり、
    iii. MBBTの量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%である)
    の光安定化した組合せを含む組成物であって、
    オクトクリレン、PABAまたはエチルヘキシルメトキシ桂皮酸を含まない前記組合せと、
    薬学上または化粧上許容可能な賦形剤
    とを含む組成物。
  2. BEMT含量が組成物の総重量に対して2重量%〜6重量%である、請求項1に記載の組成物。
  3. 組成物の総重量に対して1重量%〜10重量%の量で含まれる1種類以上の追加フィルターを含む、請求項2に記載の組成物。
  4. 追加フィルターが、下記のフィルター:
    ・エチルヘキシルサリシレート、
    ・フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、
    ・エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、
    ・TiO
    ・トリス−ビフェニルトリアジン、並びに
    それらの混合物
    から選択されるUVBフィルターである、請求項3に記載の組成物。
  5. 組成物の重量に対して1重量%〜10重量%の量で含まれ、好ましくは組成物の重量に対して1重量%〜5重量%の量で含まれる単一の追加UVBフィルターを含む、請求項4に記載の組成物。
  6. 光保護システムとして用いるための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
  7. ブチルメトキシジベンゾイルメタン(BMDBM)、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン(BEMT)、およびメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール(MBBT)の組合せの使用であって、BEMT/BMDBM質量比が1以上であり、好ましくは1.5以上であり、オクトクリレン、PABAおよびエチルヘキシルメトキシ桂皮酸の非存在下において、光保護組成物中のBMDBMを光安定化するための使用。
  8. BMDBM含量が組成物の総重量に対して1重量%〜5重量%である、請求項7に記載の使用。
  9. BEMT含量が組成物の総重量に対して2重量%〜6重量%である、請求項7または8に記載の使用。
  10. MBBT含量が組成物の総重量に対して3重量%〜7重量%である、請求項7〜9のいずれか一項に記載の使用。
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