JP2018062653A - 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造方法並びに固形製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ヒドロキシプロポキシ基含有量が5〜16質量%であり、動的画像解析法により全粒子を微粒子と、球状粒子と、長繊維状粒子及び短繊維状粒子からなる繊維状粒子とに分類した場合、前記長繊維状粒子の体積分率が15〜50%であり、前記短繊維状粒子の体積分率が23〜60%である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、この低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む固形製剤、およびこの低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法を提供する。
【選択図】なし
Description
特に医薬品分野では、新規に開発される薬物について不安定なものが増え、利用できる添加物も相互作用の観点から制約されてきている。こうした中で低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、非イオン性の崩壊剤、結合剤として幅広く使用されてきており、好ましい添加剤といえる。
本発明は、前記従来技術の欠点を解消するためになされたものであり、良好な結合性及びキャッピング防止性能を有する低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを提供することを目的とする。
本発明の一つの様態では、ヒドロキシプロポキシ基含有量が5〜16質量%であり、動的画像解析法により全粒子を微粒子と、球状粒子と、長繊維状粒子及び短繊維状粒子からなる繊維状粒子とに分類した場合、前記長繊維状粒子の体積分率が15〜50%であり、前記短繊維状粒子の体積分率が23〜60%である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであって、
前記微粒子が、繊維長が40μm未満の粒子であり、
前記球状粒子が、前記繊維長が40μm以上の粒子のうち、繊維径と繊維長の比率である伸長比が0.5以上の第1球状粒子と、前記伸長比が0.5未満であり、最大フェレー径と最小フェレー径の比率であるアスペクト比が0.5以上であり、粒子の投影面積と同じ面積を有する円の周囲長(PEQPC)と実際の粒子の周囲長(Preal)の比率である円形度が0.7以上である第2球状粒子とからなり、
前記長繊維状粒子が、前記繊維長が200μm以上で前記伸長比が0.5未満の粒子のうち、前記アスペクト比が0.5未満である第1長繊維状粒子と、前記アスペクト比が0.5以上であり、円形度が0.7未満である第2長繊維状粒子とからなり、
前記短繊維状粒子が、前記繊維長が40μm以上200μm未満で前記伸長比が0.5未満の粒子のうち、前記アスペクト比が0.5未満である第1短繊維状粒子と、前記アスペクト比が0.5以上であり、前記円形度が0.7未満である第2短繊維状粒子とからなる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが提供される。
また、本発明の別の様態では、この低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む固形製剤が提供される。
更に、本発明の別の様態では、長さ平均繊維長が2.40〜3.50mmであるシート状パルプ又はチップ状パルプと、アルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、前記アルカリセルロースと酸化プロピレンを反応させて反応生成物を得る工程と、前記反応生成物を少なくとも酸を含む水中に分散し、一部溶解した後、酸で中和して粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを析出させる工程と、前記粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを洗浄して洗浄済み低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、前記洗浄済み低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程とを少なくとも含むこの低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法が提供される。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース中の前記各粒子の体積分率は、動的画像解析法により、以下の繊維長(LEFI)、繊維径(DIFI)、伸長比、アスペクト比及び円形度等の形状パラメータを測定することにより算出できる。動的画像解析法とは、気体又は溶媒等の流体に分散させた粒子の画像を連続的に撮影し、二値化・解析を行うことにより粒子径や粒子形状を求める方法である。例えば、動的画像解析式粒度分布測定装置QICPIC/R16(シンパテック社製)を用いて測定できる。
Vm=(π/6)×(EQPC)3×Nm
ここで、Nmは試料中の微粒子の数であり、EQPCは微粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンEQPCである。
<長繊維状粒子>
以下の定義LF1又はLF2のいずれかを満たす粒子は、「長繊維状粒子」に分類される。
LF1:0.5未満の伸長比、0.5未満のアスペクト比、及び200μm以上のLEFI(繊維長)を有する粒子。
LF2:0.5未満の伸長比、0.5以上のアスペクト比、0.7未満の円形度及び200μm以上のLEFI(繊維長)を有する粒子。
VLF=(π/4)×(DIFI)2×(LEFI)×NLF
ここで、NLFは試料中の長繊維状粒子の数であり、DIFIは長繊維状粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンDIFIであり、LEFIは長繊維状粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンLEFIである。
なお、上記LF1及びLF2の定義を満たす粒子のそれぞれについて上記式により体積を計算し、それらを合計した値が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース中の長繊維状粒子の体積である。
以下の定義SF1又はSF2のいずれかを満たす粒子は、「短繊維状粒子」に分類される。
SF1:0.5未満の伸長比、0.5未満のアスペクト比、及び40μm以上200μm未満のLEFI(繊維長)を有する粒子。
SF2:0.5未満の伸長比、0.5以上のアスペクト比、0.7未満の円形度及び40μm以上200μm未満のLEFI(繊維長)を有する粒子。
VSF=(π/4)×(DIFI)2×(LEFI)×NSF
ここで、NSFは試料中の短繊維状粒子の数であり、DIFIは短繊維状粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンDIFIであり、LEFIは短繊維状粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンLEFIである。
なお、上記SF1及びSF2の定義を満たす粒子のそれぞれについて上記式により体積を計算し、それらを合計した値が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース中の短繊維状粒子の体積である。
以下の定義S1又はS2のいずれかを満たす粒子は、「球状粒子」に分類される。
S1:40μm以上のLEFI(繊維長)及び0.5以上の伸長比を有する粒子。
S2:40μm以上のLEFI(繊維長)、0.5未満の伸長比、0.5以上のアスペクト比及び0.7以上の円形度を有する粒子。
VS=(π/6)×(EQPC)3×NS
ここで、NSは試料中の球状粒子の数であり、EQPCは球状粒子の個数基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当するメジアンEQPCである。
なお、上記S1及びS2の定義を満たす粒子のそれぞれについて上記式により体積を計算し、それらを合計した値が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース中の球状粒子の体積である。
微粒子の体積分率={Vm/(Vm+VLF+VSF+VS)}×100
長繊維状粒子の体積分率={VLF/(Vm+VLF+VSF+VS)}×100
短繊維状粒子の体積分率={VSF/(Vm+VLF+VSF+VS)}×100
球状粒子の体積分率={VS/(Vm+VLF+VSF+VS)}×100
なお、顆粒剤及び細粒剤は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び薬物を少なくとも含む混合物を造粒して得られる造粒物のことを言う。また、顆粒剤又は細粒剤をカプセルに充填することにより、カプセル剤を製造できる。
ここで、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの結合性は、乾燥減量(水分量)が2.8〜3.8質量%になるように調湿した低置換度ヒドロキシプロピルセルロース450mgを、直径12mmの円形平型杵を用いて単発式打錠機により打錠圧力10.0kN(約88.5Mpa)で圧縮成形して製造した錠剤の硬度をいう。
乾燥減量(水分量)は、第十七改正日本薬局方の「一般試験法 乾燥減量試験法」の項に記載の方法により測定できる。
錠剤の硬度は、錠剤の直径方向に一定速度で荷重をかけ、錠剤が破断したときの最大破断強度により測定できる。例えば、錠剤硬度計TBH−125(ERWEKA社製)を用いて測定できる。
循環器系薬物としては、例えば、モルシドミン、ビンポセチン、プロプラノロール、メチルドパ、ジピリダモール、フロセミド、トリアムテレン、ニフェジビン、アテノロール、スピロノラクトン、メトプロロール、ビンドロール、カプトプリル、硝酸イソソルビト、塩酸デラプリル、塩酸メクロフェノキサート、塩酸ジルチアゼム、塩酸エチレフリン、ジギトキシン及び塩酸アルプレノロール等が挙げられる。
消化器系薬物としては、例えば、2−[〔3−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−ピリジル〕メチルスルフィニル]ベンゾイミダゾール及び5−メトキ
シ−2−〔(4−メトキシ−3,5−ジメチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル〕ベンゾイミダゾール等の抗潰瘍作用を有するベンゾイミダゾール系薬物、シメチジン、ラニチジン、塩酸ピレンゼピン、パンクレアチン、ビサコジル並びに5−アミノサリチル酸等が挙げられる。
鎮咳・去たん剤としては、例えば、塩酸ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸イソアミニル及びリン酸ジメモルファン等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン及び塩酸プロメタジン等が挙げられる。
解熱鎮痛消炎剤としては、例えば、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、スルピリン、アスピリン及びケトプロフェン等が挙げられる。
自律神経作用薬としては、例えば、リン酸ジヒドロコデイン及びdl−塩酸メチルエフェドリン、硫酸アトロピン、塩化アセチルコリン、ネオスチグミン等が挙げられる。
抗マラリア剤としては、例えば、塩酸キニーネ等が挙げられる。
止潟剤としては、例えば、塩酸ロペラミド等が挙げられる。
向精神剤としては、例えば、クロルプロマジン等が挙げられる。
ビタミン類及びその誘導体としては、例えば、ビタミンA、ビタミンB1、フルスルチアミン、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、パントテン酸カルシウム及びトラネキサム酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
増量剤としては、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、乳糖、ショ糖、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
矯味成分としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
香料としては、メントール、ハッカ油、バニリン等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
パルプは、長繊維状粒子の体積分率又は流動性の観点から、長さ平均繊維長が2.40〜3.50mm、好ましくは2.60〜3.30mm、より好ましくは2.70〜3.10mmである。なお、長さ平均繊維長が2.40mm以上であるパルプは、アルカリ吸収性が悪く、均一なアルカリセルロースが得られにくく、ヒドロキシプロポキシ基の置換度が低い低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの場合であっても従来使用が避けられてきた。
パルプは、長繊維状粒子の体積分率又は流動性の観点から、長さ平均繊維幅が好ましくは25μmを超え32μm以下、より好ましくは27〜30μmである。
パルプは、上記の長さ平均繊維長の観点から、シート状パルプ又はチップ状パルプを用いる。
パルプの長さ平均繊維長及び長さ平均繊繊維幅は、JIS P 8226に基づいた方法(光学的自動分析法)により測定できる。例えば、カヤーニ繊維長測定機FS300(メッツォオートメーション社製)を用いて測定できる。
パルプは、木材パルプ及びコットンリンターパルプのいずれかも使用できるが、GMO(遺伝子組み換え生物)フリーの観点から、木材由来のパルプが特に好ましい。木材の樹種は、マツ、トウヒ、ツガ等の針葉樹及びユーカリ、カエデ等の広葉樹を用いることができる。
次に、アルカリセルロースと酸化プロピレンを反応させる。なお、内部撹拌型の反応機内でアルカリセルロースを製造後、引き続いて反応を行うか、他の混合機内で製造したアルカリセルロースを反応機内に仕込んで反応を行うかの何れの方法を用いてもよい。
続いて、得られた反応生成物を、酢酸や塩酸等の酸を少なくとも含む水中に分散し、混合して低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの一部を溶解する。酸の量は、反応生成物と共に存在するアルカリ金属水酸化物を中和するのに要する当量の好ましくは5〜80%、より好ましくは10〜60%、更に好ましくは10〜40%である。更に、酢酸や塩酸等の酸を追加して残りのアルカリ金属水酸化物を完全に中和し、粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを析出させる。なお、反応生成物と共に存在するアルカリ金属水酸化物を中和するのに要する当量は、パルプとの接触に用いたアルカリ金属水酸化物溶液中のアルカリ金属水酸化物を中和するのに要する当量である。
粉砕工程は、好ましくは衝撃式粉砕機を用いる。衝撃式粉砕機は、例えばハンマーミル、インパクトミル、ビクトリーミル等が使用できる。更に、粉砕後の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを定法によりふるい分け、粉砕不十分の粗粉を取り除くことが好ましい。篩の目開きは、好ましくは75〜180μmのものが使用できる。
<使用したパルプ>
シート状パルプの長さ平均繊維長及び長さ平均繊維幅は、JIS P 8226に基づいた方法でパルプを水に十分分散させた分散液とし、この分散液50mLにつき、カヤーニ繊維長測定機 FS300(メッツォオートメーション製)を用いて測定した。
長さ平均繊維長及び長さ平均繊維幅が、それぞれ2.56mm及び26μmのシート状パルプA、2.76mm及び28μmのシート状パルプB、2.95mm及び29μmのシート状パルプC、2.33mm及び26μmのシート状パルプD、2.12mm及び24μmのシート状パルプE、1.70mm及び21μmのシート状パルプFを使用した。
木材由来で長さ平均繊維長が2.56mm、長さ平均繊維幅が26μmのシート状パルプAを43質量%濃度の水酸化ナトリウム水溶液に浸漬後、圧搾して、22.0質量%の水酸化ナトリウムを含むアルカリセルロースを得た。このアルカリセルロース100質量部を反応機へ仕込み、窒素置換を行った後に11.3質量部の酸化プロピレンを仕込み、撹拌しながらジャケット温度50℃で2時間及び60℃で1時間反応させて、108.0質量部の反応生成物を得た。
ニーダー中に45℃の温水250質量部と酢酸3.3質量部(中和当量の10%)を入れ、反応生成物を分散後、ジャケット温度45℃で40分間混合し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの一部を溶解した後、酢酸29.7質量部(中和当量の90%)を入れて完全に中和し、粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを析出させた。この析出品を約90℃の熱水3000質量部に分散し、バッチ式遠心分離機を用いて回転数3000rpmの条件で洗浄、脱水後、棚段乾燥機で80℃にて18時間乾燥した。乾燥品を衝撃式粉砕機(ビクトリーミルVP−1、ホソカワミクロン社製)で粉砕後、目開き75μmの篩でふるい、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。
得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、ヒドロキシプロポキシ基含有量を測定し、以下に記載するように、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定した。その結果を表1に示す。
平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置マスターサイザー3000(Malvern社製)を用いて、乾式法にてFraunhofer回折理論により、乾式法にて、分散圧2bar、散乱強度2〜10%の条件で、体積基準の累積粒度分布曲線の50%累積値に相当する径を測定した。
各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率は、定量フィーダーVIBRI/L、気流式分散器RODOS/L及びM7レンズを搭載した動的画像解析式粒度分布測定装置QICPIC/R16(シンパテック社製)を用いて、フレームレート500Hz、インジェクタ4mm、分散圧1barの条件で測定を行い、撮像した粒子の画像を解析ソフトWINDOX5 Version:5.9.1.1により解析して各種粒子の個数基準のメジアンEQPC、個数基準のメジアンLEFI、個数基準のメジアンDIFI、伸長比、アスペクト比及び円形度を求め、その値を基に前述した計算式により算出した。なお、解析時の区分はM7を使用した。
結合性は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを飽和塩化リチウム水溶液を入れた25℃のデシケーター(相対湿度約11%)中に1週間保存して水分量を2.8〜3.8質量%に調湿後、直径12mmの円形平型杵をセットした卓上錠剤成形機HANDTAB200(市橋精機社製)を用いて、打錠圧力10kN(約88.5MPa)で圧縮成形して450mgの錠剤を製造し、その硬度を、錠剤硬度計TBH−125(ERWEKA社製)を用いて、錠剤の直径方向に1mm/秒の速度で荷重をかけ、錠剤が破断したときの最大破断強度として測定した。
木材由来で長さ平均繊維長が2.76mm、長さ平均繊維幅が28μmのシート状パルプBを使用した以外は、実施例1と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
酸化プロピレンの仕込み量を8.0質量部とした以外は、実施例2と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
酸化プロピレンの仕込み量を14.8質量部とした以外は、実施例2と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
反応生成物を分散する前にニーダー中に入れる酢酸の量を6.6質量部(中和当量の20%)とし、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの一部を溶解した後に入れる酢酸の量を26.4質量部(中和当量の80%)とし、粉砕後に目開き150μmの篩でふるった以外は、実施例2と同様にして低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
反応生成物を分散する前にニーダー中に入れる酢酸の量を9.9質量部(中和当量の30%)とし、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの一部を溶解した後に入れる酢酸の量を23.1質量部(中和当量の70%)とし、粉砕後に目開き150μmの篩でふるった以外は、実施例2と同様にして低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
木材由来で長さ平均繊維長が2.95mm、長さ平均繊維幅が29μmのシート状パルプCを使用した以外は、実施例1と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
木材由来で長さ平均繊維長が2.33mm、長さ平均繊維幅が26μmのシート状パルプDを使用した以外は、実施例1と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
木材由来で長さ平均繊維長が2.12mm、長さ平均繊維幅が24μmのシート状パルプEを使用した以外は、実施例1と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
木材由来で長さ平均繊維長が1.70mm、長さ平均繊維幅が21μmのシート状パルプFを使用した以外は、実施例1と同様にして、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得た。得られた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースについて、実施例1と同様の方法でヒドロキシプロポキシ基含有量、平均粒子径、各種粒子(長繊維状粒子、短繊維状粒子、球状粒子及び微粒子)の体積分率及び結合性を測定し、その結果を表1に示す。
(1)打錠用薬物顆粒の調製
アセトアミノフェン微粉(山本化学工業社製)490gを流動層造粒機マルチプレックスMP−01(パウレック社製)に仕込み、吸気温度60℃、流動エアー量0.5〜0.7m3/min、排気温度30〜35℃、スプレーエアー圧200kPa、スプレー速度10g/minの条件で、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒドロキシプロポキシ基8.8質量%、メチル基29.0質量%、20℃における2質量%水溶液粘度3.0mPa・s、信越化学工業社製)5質量%水溶液200gを噴霧して造粒を行った。続いて、排気温度45℃になるまで乾燥を行った後、目開き500μmの篩でふるい、アセトアミノフェンを98質量%含有するアセトアミノフェン顆粒を得た。
アセトアミノフェン顆粒90質量部と低置換度ヒドロキシプロピルセルロース10質量を混合後、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム0.5質量部を添加混合し、ロータリー式打錠機VIRGO(菊水製作所製)を用いて、打錠圧12.5kN(約249MPa)、打錠速度20rpmで打錠を行い、直径8mm、曲面半径12mm、錠剤質量200mgの錠剤を得た。続いて、得られた錠剤のキャッピング発生率を測定した。結果を表1に示す。
キャッピング発生率(%)={(キャッピングを生じた錠剤数)/50}×100
一方、長繊維状粒子の体積分率が15%未満であり、短繊維状粒子の体積分率が23%未満であり、かつヒドロキシプロポキシ基の置換度が11%である比較例1、比較例2及び比較例3では、キャッピングが発生した。また、パルプの長さ平均繊維長が小さいほど、長繊維状粒子及び短繊維状粒子の体積分率が減少して結合性が低下し、キャッピング発生率が大きくなる傾向を示した。
B:微粒子
C:LEFI(繊維長)が40μm以上の粒子
D:LEFIが40μm以上で伸長比(elongation)が0.5未満の粒子
E:LEFIが40μm以上で伸長比が0.5未満でアスペクト比(aspect ratio)が0.5未満の粒子
F:LEFIが40μm以上で伸長比が0.5未満でアスペクト比が0.5以上の粒子
G:LEFIが40μm以上で伸長比が0.5未満でアスペクト比が0.5以上で円形度
(circularity)が0.7未満の粒子
S1:第1球状粒子
S2:第2球状粒子
LF1:第1長繊維状粒子
LF2:第2長繊維状粒子
SF1:第1短繊維状粒子
SF2:第2短繊維状粒子
LEFI:繊維長
elongation:伸長比
aspect ratio:アスペクト比
circularity:円形度
Claims (5)
- ヒドロキシプロポキシ基含有量が5〜16質量%であり、動的画像解析法により全粒子を微粒子と、球状粒子と、長繊維状粒子及び短繊維状粒子からなる繊維状粒子とに分類した場合、前記長繊維状粒子の体積分率が15〜50%であり、前記短繊維状粒子の体積分率が23〜60%である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであって、
前記微粒子が、繊維長が40μm未満の粒子であり、
前記球状粒子が、前記繊維長が40μm以上の粒子のうち、繊維径と繊維長の比率である伸長比が0.5以上の第1球状粒子と、前記伸長比が0.5未満であり、最大フェレー径と最小フェレー径の比率であるアスペクト比が0.5以上であり、粒子の投影面積と同じ面積を有する円の周囲長(PEQPC)と実際の粒子の周囲長(Preal)の比率である円形度が0.7以上である第2球状粒子とからなり、
前記長繊維状粒子が、前記繊維長が200μm以上で前記伸長比が0.5未満の粒子のうち、前記アスペクト比が0.5未満である第1長繊維状粒子と、前記アスペクト比が0.5以上であり、円形度が0.7未満である第2長繊維状粒子とからなり、
前記短繊維状粒子が、前記繊維長が40μm以上200μm未満で前記伸長比が0.5未満の粒子のうち、前記アスペクト比が0.5未満である第1短繊維状粒子と、前記アスペクト比が0.5以上であり、前記円形度が0.7未満である第2短繊維状粒子とからなる低置換度ヒドロキシプロピルセルロース。 - 乾式レーザー回折法による体積基準の平均粒子径が、10〜100μmである請求項1に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース。
- 請求項1又は請求項2に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む固形製剤。
- 錠剤である請求項3に記載の固形製剤。
- 長さ平均繊維長が2.40〜3.50mmであるシート状パルプ又はチップ状パルプと、アルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、
前記アルカリセルロースと酸化プロピレンを反応させて反応生成物を得る工程と、
前記反応生成物を少なくとも酸を含む水中に分散し、一部溶解した後、酸で中和して粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを析出させる工程と、
前記粗低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを洗浄して洗浄済み低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、
前記洗浄済み低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、
前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程と
を少なくとも含み、製造される低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが請求項1又は請求項2に記載のものである、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
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