JP2018019691A - 鉄補給剤組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】食餌補給剤として有用である新規な組成物の提供。
【解決手段】１つのその局面において、（ｉ）非カプセル化鉄塩、および（ｉｉ）２０℃で液体である消化性食用油を含むキャリアを含む組成物を提供。この組成物は、乳児または成人に容易に投与される形態の鉄を有益に提供。口に直接摂取されるかまたは食物もしくは乳児処方物に添加される場合、この組成物は、望ましく口当たりのよい風味を有し、摂取しやすい。さらに、組成物の単位容量あたりの高密度の鉄は、投与される最小の容量の液体をもたらす。これにより、組成物は比較的無害で乳児が摂取しやすくなる。
【選択図】なし

Description

発明の分野

１つのその局面において、本発明は、食餌補給剤として、より詳細には食餌鉄（Ｆｅ）補給剤として特に有用な組成物に関する。別のその局面において、本発明は、食餌補給剤としての組成物の使用、例えば、ヒトにおける鉄欠乏症を予防または処置するための使用に関する。

先行技術の記載

鉄は、エネルギー移動に関与する酵素の正しい機能に関与する、公知かつ必須の栄養素である。鉄はまた、ヘモグロビンおよびミオグロビンの構成要素−すなわち、酸素を輸送するために使用される血液の構成要素でもある。

鉄欠乏性貧血は、世界で最も一般的な養分欠乏症である。症状は、鉄補給剤によって容易に処置可能である。貧血の発現のない鉄欠乏症は、乳児に有害であり得る。何故なら、鉄欠乏症は、神経発生および行動を損ない得、これらのいくつかは回復不能であり得るからである。

米国小児科学会（ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ）発行の手引き（２０１０）は、鉄欠乏性貧血の重要性を強調し、市販されている鉄補給剤をまとめている。母乳栄養が、人生の最初の一年のほとんどを通して乳児に食餌させる理想的な方法であるが、子宮にいる間に母から得られる乳児の鉄貯蔵は、通常、約４〜６カ月の月齢までに枯渇する。鉄補給剤は、しばしば乳児に与えられるが、鉄補給剤は、必要とされるだけ頻繁に与えられたりまたは摂取されたりしないことが周知である。

市販されている鉄補給剤製品は、公知である。代表的には、乳児の使用に利用可能な製品の場合、例えば、グリセリンもしくはアルコールを必要に応じて色素もしくは風味添加剤と共に含む水ベース中に硫酸鉄溶液を含む滴剤の形態の製品が存在する。このような市販の補給剤の一例は、ＦＥＲ-ＩＮ-ＳＯＬ（商標）である。鉄は、異なる形態であってもよい。例えば、フマル酸鉄は、ＰＬＡＦＥＲ（商標）の商標名で水ベースの懸濁剤として入手可能であり、硫酸第一鉄は、ＭＹＫＩＤＺ（商標）の商標名で水ベースの懸濁剤として入手可能である。さらに、小児および成人のために、チュアブル鉄錠剤、例えばＦＥＯＳＯＬ（商標）が利用可能である。

さらに、鉄は、多くのマルチビタミン丸剤の構成要素である。

微小カプセル化されたフマル酸第一鉄を含む粉末である鉄スプリンクルもまた、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，８３０，７６１号［Ｚｌｏｔｋｉｎ］は、鉄欠乏性貧血の予防に有用な組成物を教示する。この組成物は、微小カプセル化鉄顆粒を、脂質ベースの賦形剤と共に含む。この組成物は、さらに、他の微量栄養素を含み得、これらの微量栄養素としては、アスコルビン酸、亜鉛、ビタミンＡおよびヨウ素が挙げられる。
Ｚｌｏｔｋｉｎは、この組成物は、６〜２４カ月の月齢の乳児における鉄欠乏性貧血の予防のために特に有用であること、何故なら、この年齢の群が食する半固形の食物と容易に混合可能であるからであることを、教示する。微小カプセル化鉄を用いる（すなわち、非カプセル化鉄に対する）重要性は、Ｚｌｏｔｋｉｎの実施例１および２において説明される。特に、Ｚｌｏｔｋｉｎの実施例２において、参照化合物として類似量の鉄（すなわち、非カプセル化硫酸第一鉄）を与えたラット対微小カプセル化フマル酸第一鉄を与えたラットとの間でヘモグロビン応答における有為な相違はないことが報告されている。したがって、微小カプセル化鉄の使用は、Ｚｌｏｔｋｉｎの教示において中核的である。

米国特許第６，３５２，７３０号［Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ）］は、食物添加成分を食品、特に低脂肪の揚げスナック製品に添加する方法、ならびに流動性食用脂肪、特に流動性食用非消化性脂肪および食品添加成分を含む成分懸濁剤を教示する。この方法は、流動性食用脂肪中にカプセル化したかまたは粉末化した成分を懸濁させること、およびこの懸濁剤を制御された量で食品の表面に適用することからなる。好ましい食品は、製造された低脂肪もしくは無脂肪のポテトチップであり、これは、生地を、非消化性脂肪によって、水分含量が５％未満になるまで揚げることによって作られた揚げスナックである。成分懸濁剤は、この揚げスナックがフライヤーから上がった直後にその表面に適用される。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎは、この食品は、軽く、パリパリした、改善されたサクサクの食感、改善された味、ならびに約２０％から約３８％までの非消化性脂肪の脂肪含量を有し、食品添加成分によって強化されると述べている。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎによって教示されたプロセスは、食品に対する、主にビタミンによるものであり、オレストラなど、「食用脂肪は非消化性脂肪である」という事実に焦点が当てられている；これらの脂肪の目的は、低コレステロール食餌のために使用される脂肪代替物であることである。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎによって教示された懸濁剤は、栄養補給剤を使用するために好適ではなく、勿論、鉄栄養補給剤には好適ではない。

米国特許第３，９９２，５５６号［Ｋｏｖａｃｓ ｅｔ ａｌ．（Ｋｏｖａｃｓ）］は、粒子食物補給剤組成物を教示し、これは、吸収性鉄化合物、ビタミン、鉱物またはそれらの組み合わせなどの栄養を含み、これらの栄養は、食用代謝可能脂肪の粒子またはビーズから本質的に成るキャリア中に均一に分散されている。とりわけ、食用脂肪は、室温で固形であり、華氏約１００度〜２５０度の軟化点または融点を有することが好ましく、ここで、吸収性鉄化合物、ビタミン、鉱物またはそれらの混合物が、種々の食物、例えば朝食食物シリアル、クラッカー、クッキー、ポテトチップスおよび類似のスナック食物、小麦粉およびパスタに対し、その製造の間に、簡便に添加されるかまたは適用され得る。Ｋｏｖａｃｓによって教示された粒子食物補給剤は、液体（室温）栄養補給剤の使用には好適ではなく、勿論、液体（室温）鉄栄養補給剤には好適ではない。

適切な鉄補給剤への先行技術アプローチに関連する困難の１つは、鉄補給剤を摂取することを人々が厳守しないことである。これは、部分的に、現在入手可能な液体鉄製品の不快な性質の結果である。溶液中の鉄は、不快な味を有し、これを、製造業者は、風味添加物質を添加することによって隠そうとする。従来、液体鉄補給剤は、ボトルから液体を汲み出すために点眼器の使用を必要とし、そしてこの液体は、口に直接または食物もしくは飲物と混合されるかのいずれかで、移動される。

母乳栄養を受けている乳児の場合、本発明者らは、鉄補給剤を与えるための満足のいく様式を知らない。丸剤および粉末製品は、赤子はこれらを噛むこともこれらが添加された食物を食べることもできないので、不都合である。米国小児学会は、６〜１２カ月の月齢の乳児が、部分的な母乳栄養であるとしても、その乳児に「液体鉄補給剤」が提供されるべきであると明示している。早産の乳児については、米国小児学会は、１２カ月の月齢まで、１日あたり少なくとも２ｍｇ／ｋｇの鉄分摂取を推奨している。人乳を与えられる早産の乳児は、１カ月の月齢まで、１日あたり２ｍｇ／ｋｇの鉄分補給剤を与えられるべきであり、これは、この乳児が、離乳するか、２ｍｇ／ｋｇの鉄を補給する食物を食べ始めるまで続けられるべきである（Ｂａｋｅｒ ２０１０ ＡＰＡ）。

現存する乳児のための水ベースの鉄製品は、点眼器の使用を必要とする。現存する液体鉄製品は、「液滴」と呼ばれるが、これは、代表的な投薬量が、点眼器によって測定すると、約１ミリリットル（約３０滴に相当する）であるため、誤称である。これらの製品は、投与が困難であり、その味は、一般的に、成人または乳児を不快にさせるものである。
これは、投薬をとばしたりし損なったりすることをもたらし、結果として、鉄の不適切な補給をもたらす。

したがって、当該分野には、ヒト、特に乳児に容易に投与できる液体（室温／２０℃にて）の鉄補給剤の需要が存在し続けている。

先行技術の上述の不都合の少なくとも１つを取り除くかまたは軽減することが、本発明の目的である。

食餌補給剤として有用である新規な組成物を提供することが、本発明の別の目的である。

したがって、１つのその局面において、本発明は、（ｉ）非カプセル化鉄塩、および（ｉｉ）２０℃で液体である消化性食用油を含むキャリアを含む組成物を提供する。

別のその局面において、本発明は、上記の組成物の食餌補給剤としての使用に関する。

なお別のその局面において、本発明は、上記の組成物を分配する送達システムに関する。

なお別のその局面において、本発明は、上記の送達システムの、食餌補給剤として上記の組成物を分配するための使用に関する。

本発明のなお別の局面において、食用油中懸濁剤中の微細粉末化された鉄の塩を含む組成物が、提供される。これは、図１に図示されるように、ユーロドロッパーとしても知られる垂直滴下分配栓によって蓋をされたバイアルにおいて提供される。鉄の投薬量は、３０滴未満、理想的には約１〜５滴を数えることによって、分配され得る。

本発明のなお別の局面において、鉄欠乏性貧血を哺乳動物において予防するための方法が提供され、この方法は、この哺乳動物に、治療有効量の、製薬的に許容可能な液体脂質ベースの賦形剤中の鉄懸濁剤を提供するステップを含む。

本発明のなお別の局面において、包装材料、好ましくはガラスバイアル、およびそこに入れられた製薬的組成物を含む製品が提供され、ここで、この製薬的組成物は、鉄欠乏性貧血を予防するかまたは処置するために治療的に有効である。好ましくは、この包装材料は、その開口に個々の液滴を分配するために適合したユーロドロッパーを挿入されているバイアル、内容物を完全に封入するためのスクリューキャップを含む。この内容物は、食用油中の１種以上の微細粉末化鉄塩を含む。

本発明の組成物は、乳児または成人に容易に投与される形態の鉄を有益に提供する。口に直接摂取されるか、または食物もしくは乳児処方物に添加される場合、この組成物は、望ましく口当たりのよい風味を有し、摂取しやすい。さらに、組成物の単位容量あたりの高密度の鉄は、投与される最小の容量の液体をもたらす。これにより、組成物は比較的無害で乳児が摂取しやすくなる。

本発明のなお別の局面において、包装材料、好ましくはガラスもしくはスクイーズ可能なプラスチックバイアル、およびそこに入れられた製薬的組成物を含む製品が提供され、ここで、この製薬的組成物は、鉄欠乏性貧血を予防するかまたは処置するために治療的に有効である。好ましくは、この包装材料は、最初に振られ、次いで、キャリブレーションされた点眼器もしくはシリンジを用いて懸濁剤が組み上げられる、蓋をしたバイアルを含む。あるいは、包装材料は、滴下ノズルによって蓋をされたプラスチックバイアルであり、振られた後、バイアルは、逆さにされ、バイアルから液滴が押し出される毎に、液滴が数えられる。

したがって、本発明者らは、乳児に対する鉄の投与のために特に好適であるが、小児および成人にも好適である組成物を見出している。本発明の１つの局面は、組成物中の鉄塩の食用油中液体懸濁剤であり、垂直な、いわゆるユーロドロッパー分配滴下器を備え付けられたバイアルから適切に滴下する製品に好適になる（図１を参照されたい）。あるいは、本発明の組成物は、例えばヒトへの、投与のためにシリンジまたは点眼器内に汲み上げられ得る。鉄の非カプセル化塩の油中懸濁剤は、１滴あたりミリグラム量の鉄の元素を提供するように製造され得ることが見出されている。さらに、本発明の組成物は、望ましく口当たりのよい味を有し、簡便であり、信頼性がありかつ安全な、垂直滴下（例えば、ユーロドロッパーまたはプラスチックスクイーズボトル）形式での送達のために好適な様式で挙動する。

好ましくは、本発明の組成物は、濃縮鉄油中懸濁剤の形態であり、より好ましくは１つ以上の以下の特徴を有する：
・ 懸濁剤は、１日あたり鉄の投薬量を３０滴以内で送達するのに充分な濃さ、すなわち１ｍＬあたり約６０ｍｇの鉄元素である。

・ 調製物は、本質的に風味を有さない。

・ 懸濁剤の濃度は、ボトルの最初から最後まで一定である。ユーロドロッパー分配器からの一貫した滴下をし損なうほど濃くも粘りもない。例えば、水は、鉄塩を懸濁させ得るが、塩は、ユーロドロッパーのノズルにすぐに沈殿するので、どろどろした液滴の見た目および挙動となる。脂質カプセル化鉄粉末は、油賦形剤中で非実用的であり（例えば、上記のＺｌｏｔｋｉｎ）、おそらくは、脂質カプセル化は、粘りのあるおりを形成し、これは、滴下器により投薬量を分配するために好適な様式で鉄粒子を再懸濁できないからである。

本発明の態様は、添付の図面を参照して記載され、ここで、類似の参照番号は類似の部分を表示し、以下の通りである：

図１は、本発明の組成物を分配するための好ましい送達システムを図示する。

好ましい態様の詳細な説明

広範には、本発明は、１つのその局面において、（ｉ）非カプセル化鉄塩、および（ｉｉ）２０℃で液体である消化性食用油を含むキャリアを含む組成物に関する。この組成物の好ましい態様は、以下の特徴のいずれか１つまたはいずれか２つ以上の組み合わせを含み得る：
・ 非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄、コハク酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、サッカリン酸第二鉄、オルトリン酸第二鉄、硫酸第一鉄およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される；
・ 非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄である；
・ 消化性食用油は、天然に存在する油である；
・ 消化性食用油は、植物油である；
・ 消化性食用油は、分別パーム油、ココナツ油、オリーブ油、ゴマ油、ルリチシャ油、カノーラ油、コーン油、アーモンド油、ピーナツ油、ヒマシ油、綿実油、菜種油、ゴマ種子油、これらのいずれかの分別成分およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される；
・ 消化性食用油は、トリグリセリド油である；
・ 消化性食用油は、中鎖トリグリセリド油である；
・ 消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ₆〜Ｃ₁₂トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である；
・ 消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ₆〜Ｃ₁₂トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である；
・ 消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ₈〜Ｃ₁₀トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である；
・ 消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ₈〜Ｃ₁₀トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である；
・ 中鎖トリグリセリド油は、実質的に完全不飽和である；
・ キャリアは、中鎖トリグリセリド油と非分別食用油との混合物を含む；・ 中鎖トリグリセリド油は、約１０〜約９０重量％の量で存在し、非分別食用油は、混合物の残りを構成する；
・ 非カプセル化鉄塩は、少なくとも消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇを提供する量で存在する；
・ 非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１５０ｍｇまでを提供する量で存在する；
・ 非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１２０ｍｇまでを提供する量で存在する；
・ 非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１００ｍｇまでを提供する量で存在する；
・ 非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約６０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約７０ｍｇまでを提供する量で存在する；
・ 組成物は、少なくとも１種の補給栄養素をさらに含む；
・ 補給栄養素は、ビタミンである；
・ 補給栄養素は、脂溶性ビタミンである；
・ 補給栄養素は、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択されるか；および／または
・ 補給栄養素は、ビタミンＤである。

別のその局面において、本発明は、食餌補給剤としての上記の組成物の使用に関する。
この使用の好ましい態様は、以下の特徴のいずれか１つまたはいずれか２つ以上の組み合わせを含み得る：
・ 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための使用；
・ ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための組成物の使用；
・ ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための組成物の使用；
・ 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ 組成物は、物理的表面に最初に適用される使用；
・ 物理的表面は、おしゃぶりである；
・ 物理的表面は、ヒトの胸である；
・ 物理的表面は、ヒトの乳首である；
・ 物理的表面は、食料品である；
・ 物理的表面は、固形食料品であるか；および／または
・ 物理的表面は、液体食料品である。

・ 物理的表面は、ヒト皮膚、例えば乳児の口内へ鉄懸濁剤を塗るために使用される清潔な指である
・ 物理的表面は、ヒト皮膚、例えば鉄懸濁剤が口に舐め入れられる手の甲である
別のその局面において、本発明は、組成物を入れた筐体を備える送達システムに関し、筐体は、組成物を分配するように構成される。この送達システムの好ましい態様は、以下の特徴のいずれか１つまたはいずれか２つ以上の組み合わせを含み得る：
・ 筐体は、少なくとも１滴の組成物を分配するように構成されるノズルを備える；・ 筐体は、複数滴の組成物を分配するように構成されるノズルを備える；・ 筐体は、１滴のみの組成物を分配するように構成されるノズルを備える；・ 筐体は、筐体が逆さにされたとき、少なくとも１滴の組成物を分配するように構成されるノズルを備える；
・ 筐体は、筐体が逆さにされたとき、複数滴の組成物を分配するように構成されるノズルを備える；
・ 筐体は、筐体が逆さにされたとき、１滴のみの組成物を分配するように構成されるノズルを備える；
・ 滴下ボトルの形態である送達システム；
・ 点眼器の形態である送達システム；
・ シリンジの形態である送達システム；および／または
・ スクイーズボトルの形態である送達システム。

別のその局面において、本発明は、食餌補給剤として上記の組成物を分配するための上記の送達システムの使用に関する。この使用の好ましい態様は、以下の特徴のいずれか１つまたはいずれか２つ以上の組み合わせを含み得る：
・ 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための使用；
・ ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための組成物の使用；
・ ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための組成物の使用；
・ 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための組成物の使用；
・ 組成物は、物理的表面に最初に適用される使用；
・ 物理的表面は、おしゃぶりの外側である；
・ 物理的表面は、ヒトの胸である；
・ 物理的表面は、ヒトの乳首である；
・ 物理的表面は、ヒトの指である；
・ 物理的表面は、食料品である；
・ 物理的表面は、固形食料品であるか；および／または
・ 物理的表面は、液体食料品である。

本発明は、とりわけ、鉄欠乏性貧血の予防および処置に有用な組成物および送達システムを提供する。好ましくは、組成物は、ユーロドロッパー栓に開口が挿入されているバイアルの中の、食用の消化性油中の鉄懸濁剤の形態である。

本明細書を通して使用されるように、用語「予防する」は、鉄欠乏性貧血の危険を低減する組成物の能力をいうために使用され、また、鉄欠乏性に関連する１つ以上の有害作用を予防または処置するための治療をもいう場合がある。

本明細書を通して使用されるように、用語「食用油」は、室温（２０℃）で液体である、食用かつ消化性の油をいうために使用される。食用油は、カプセル化されていない１種以上の鉄の塩の粒子を懸濁させるが、これは、微小カプセル化されていても、またはされていなくてもよい。この油は、賦形剤として寄与し得る。このような油の例としては、モノ-、ジ-およびトリ-グリセリド、特に、水素添加形態で抽出された食用油、例えば植物油、ヒマシ油、綿実油、コーン油、カノーラ油、菜種油、ピーナツ油、ゴマ種子油、ココナッツ油およびこれらの混合物、ならびに、このような油から単離された分別成分、特に中鎖トリグリセリドが挙げられる。

本発明の組成物の鉄は、鉄の任意の生物学的に利用可能な固体形態を含み得、フマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、コハク酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、サッカリン酸第二鉄、オルトリン酸第二鉄などの鉄の塩、または好ましくはカプセル化せずに生物学的に利用可能な鉄を提供し得る任意の他の化合物が挙げられるが、ここで挙げられた化合物の微小カプセル化形態もまた挙げられる。

本発明の組成物は、さらなる微量栄養素とともに補給されていてもよく、これは、鉄とは独立して、哺乳動物の栄養上の必要に寄与するように機能してもよい。好ましい態様において、ビタミンＤが、構成要素に含まれる。

本発明の組成物の、哺乳動物における鉄欠乏性を予防するかまたは処置するための使用のための方法もまた提供される。この方法は、治療有効量のこの組成物を食物に添加するか、または哺乳動物の口に直接入れるか、または舐めるかもしくはしゃぶる外側表面上に添加するステップを含む。この方法は、ユーロドロッパーで栓をされ、スクリュートップキャップで密封されたバイアル内に、液体組成物を有することによって開始する。鉄粉末を懸濁させるために、バイアルを、そのキャップを持って激しく振り、旧式の体温計のように前後に揺すって、スクリュートップを外し、バイアルを逆さにして、ユーロドロッパーのノズル部分から鉄懸濁剤の１滴以上の滴を放出させる。投薬量が分配された後、このバイアルは、直立して置かれ、キャップクロージャが、再度バイアルに付けられる。放出された１滴以上の滴は、所望の量の鉄元素を含み、口に直接的に摂取されても、または外側表面に適用されてしゃぶられても、または食物、乳児処方物もしくは飲物に添加されても、または指に適用されて口に塗られてもよい（例えば、乳児の頬の内側に塗る）。

本発明の組成物の非常に好ましい態様において、キャリアは、中鎖トリグリセリド油−例えば、実質的にＣ₆〜Ｃ₁₂トリグリセリドを含む中鎖トリグリセリド油を含む（上を参照されたい）。

中鎖トリグリセリド油は、ココス・ヌシフェラ エル（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ
Ｌ．）の胚乳の硬質な乾燥画分またはエライス・グイネンシス・ジャカン（Ｅｌａｅｉｓ ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ Ｊａｃｑ．）の乾燥胚乳から抽出した油から、通常得られる。これらは、飽和脂肪酸のトリグリセリド、主にカプリル酸（Ｃ₈Ｈ₁₆Ｏ₂）およびカプリン酸（Ｃ₁₀Ｈ₂₀Ｏ₂）の混合物からなる。これらは、９５％以上の８〜１０個の炭素原子を有する飽和脂肪酸を含む。この油は、透明な液体である。

非常に好ましい態様において、中鎖トリグリセリドの脂肪酸画分は、以下の組成を有する：

本発明の好ましい態様は、以下の実施例を参照して説明されるが、この実施例は、本発明を解釈するかまたは限定するために用いられるべきではない。

例１
硫酸第一鉄（乾燥）およびフマル酸第一鉄の形態の鉄塩を、キャリア液体の範囲で分散性および沈殿挙動について調査した。充分な鉄塩を、懸濁剤の６６ｍｇ／ｍＬ（すなわち、２ｍｇ／滴、乳児補給のために商業的に利用可能な濃度）に相当する鉄元素の濃度を達成するまで、試験管に添加した。各鉄塩種を、粘度の異なる液体中で試験をした。結果を、表１に示す。

懸濁剤への乾燥粉末鉄塩の最初の調製物を、所望量の乾燥粉末を計量し、これを蓋をした試験管内の液体に添加することによって、達成した。この組み合わせを、約２分間振り、次いで一晩静置して十分な粒子ウェッティング（Ｗｈｅｔｔｉｎｇ）を促進させた。

懸濁剤のための調製の好適性を、キャリア液体中で粒子の均一な分散を達成するために必要とされる試験管の反転の回数を計数することによって、次に試験した。各複製物は、試験管の底に完全に沈殿した鉄塩によって開始した。

沈殿挙動もまた、各キャリア液体について試験した。キャリア液体の試験管に、硫酸第一鉄（乾燥）またはフマル酸第一鉄を、鉄元素６６ｍｇ／ｍＬの濃度で入れた。反転および振とうにより、均一な分散が達成された。次いで、沈殿させ、鉄塩粒子が沈殿の証拠を示すために必要な時間を記録した。沈殿の証拠は、試験管内の液体の上部１ｃｍを通した不透明性が低下したことと考えられる。

分散および沈殿実験の両方の結果を、表２に提供する。

迅速な分散とゆっくりした沈殿のバランスが、本発明の組成物のために好ましい。沈殿は、数カ月から数年にわたる貯蔵期間を有する製品に不可避である。この期間にわたる鉄塩分散の維持は、非常に濃いキャリア液体（２，０００ｃｐを超える粘度）を必要とする。迅速な分散自体も、滴下分配の直前にキャリア中の鉄塩の均一な分散を保証するために、好ましい特徴である。

中鎖トリグリセリド油は、他のキャリアと比較して、許容可能に迅速なフマル酸第一鉄分散性を示すことが、見出された。水ベースの調製物は、非常に容易に分散する（フマル酸第一鉄）かまたは全く分散しない（硫酸第一鉄（乾燥）、おそらく、沈殿した鉄塩における硫酸第一鉄七水和物の界面層の形成のためである）かのいずれかの傾向であった。水中のフマル酸第一鉄はまた、非常に迅速な沈殿を示した。菜種油およびオリーブ油のキャリアは、両懸濁剤をよく維持した（各々、９０秒より後に沈殿した）が、分散を達成するために、１．５〜３回以上の撹拌を必要とした。結果的に、これらの油は、キャリアとして使用され得るが、中鎖トリグリセリドよりも好ましくない。

例２
液滴濃度を試験し、ユーロドロッパー分配のための種々の分散剤の好適性を決定した。
６６ｍｇ／ｍＬの濃度の種々の鉄塩の調製物を、中鎖トリグリセリド油を用いて作製した。各サンプルを、激しく振り、次いで、逆さにして、１０滴分配した。これを、６０滴分配されるまで繰り返した。平均液滴サイズについての結果を、表３において報告する。

キャリア液体の種類の液滴濃度に対する影響を、次に試験した。フマル酸第一鉄（粒子サイズ１４９μｍ）の調製物を調製し、液滴濃度を、上述と類似の方法論を用いて測定した。平均液滴サイズについての結果を、表４において報告する。

フマル酸第一鉄は、キャリア液体に関わらず、ユーロドロッパーにおける濃度性能の点で、特に好適な鉄塩であることが示された。キャリア液体食用油の粘性を調製して、増粘剤として１種以上の他の食用油、例えば蜜蝋と組み合わせることにより、製品の品質を最適化することもできる。

例３
食用油は、酸化を受けやすく、風味の悪い化合物を産生し、油の品質を低下させることが周知である（Ｃｈｏｅ ａｎｄ Ｍｉｎ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｓａｆｅｔｙ ２００６ Ｖｏｌ ５：１６９-１８６）。植物油は、鉄を含むことが公知であり、これは油の酸化を触媒するので、特に問題である。

中鎖トリグリセリド油の脂質過酸化に対する感受性を、フマル酸第一鉄としての鉄元素を７５ｍｇ／ｍＬ（１ｍＬあたり２２５ｍｇのフマル酸第一鉄）の非存在下および存在下で、試験した。鉄を含むかまたは含まない油を、１５ｍＬの褐色ガラスバイアル内に１０ｍＬ調製し、ユーロドロッパーキャップで栓をし、製品の適合性を確認するために製薬分野で一般になされるように、摂氏４０度にてインキュベートして促進安定性試験を実施した。

製品安定性および品質の分析を、米国薬局方（ＵＳＰ３４）の方法にしたがって行った。結果を、表５において報告する。

驚くべきことに、試験の全ての結果は、試験の６カ月間を通じて、ＵＳＰ仕様の範囲内であった。中鎖トリグリセリド中のフマル酸第一鉄懸濁剤は、したがって、安定性および油酸化に対する抵抗性の点で、好適な鉄塩であることが示された。他の油および塩は、類似の様式で試験されなかったが、Ｔａｂｌｅ５における結果に基づき、他の油および鉄塩もまた、好適であることが予想され得る。

本発明は、例示的態様および実施例を参照して記載されているが、記載は、限定の意味で解釈されることを企図されない。したがって、例示的態様の種々の改変、ならびに本発明の他の態様が、この記載を参照して当業者に明らかである。したがって、添付の特許請求の範囲は、このような改変および態様を含むことが企図される。

ここで参照された全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれの刊行物、特許および特許出願が、その全体が参照として組み込まれていることが具体的かつ個々に示されているのと同じ程度に、その全体が参照によって組み込まれる。

ここで参照された全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれの刊行物、特許および特許出願が、その全体が参照として組み込まれていることが具体的かつ個々に示されているのと同じ程度に、その全体が参照によって組み込まれる。
以下に、出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］ （ｉ）非カプセル化鉄塩、および（ｉｉ）２０℃で液体である消化性食用油を含むキャリアを含む組成物。
［２］ 前記非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄、コハク酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、サッカリン酸第二鉄、オルトリン酸第二鉄、硫酸第一鉄およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、［１］に記載の組成物。
［３］ 前記非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄である、［１］に記載の組成物。
［４］ 前記消化性食用油は、天然に存在する油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［５］ 前記消化性食用油は、植物油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［６］ 前記消化性食用油は、分別パーム油、ココナツ油、オリーブ油、ゴマ油、ルリチシャ油、カノーラ油、コーン油、アーモンド油、ピーナツ油、ヒマシ油、綿実油、菜種油、ゴマ種子油、これらのいずれかの分別成分およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［７］ 前記消化性食用油は、トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［８］ 前記消化性食用油は、中鎖トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［９］ 前記消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ ₆ 〜Ｃ ₁₂ トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［１０］ 前記消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ ₆ 〜Ｃ ₁₂ トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［１１］ 前記消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ ₈ 〜Ｃ ₁₀ トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［１２］ 前記消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ ₈ 〜Ｃ ₁₀ トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［１３］ 前記中鎖トリグリセリド油は、実質的に完全不飽和である、［８］〜［１２］のいずれか１項に記載の組成物。
［１４］ 前記キャリアは、前記中鎖トリグリセリド油と非分別食用油との混合物を含む、［８］〜［１２］のいずれか１項に記載の組成物。
［１５］ 前記中鎖トリグリセリド油は、約１０〜約９０重量％の量で存在し、非分別食用油は、前記混合物の残りを構成する、［１４］に記載の組成物。
［１６］ 前記非カプセル化鉄塩は、少なくとも消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇを提供する量で存在する、［１］〜［１５］のいずれか１項に記載の組成物。
［１７］ 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１５０ｍｇまでを提供する量で存在する、［１］〜［１５］のいずれか１項に記載の組成物。
［１８］ 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１２０ｍｇまでを提供する量で存在する、［１］〜［１５］のいずれか１項に記載の組成物。
［１９］ 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１００ｍｇまでを提供する量で存在する、［１］〜［１５］のいずれか１項に記載の組成物。
［２０］ 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約６０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約７０ｍｇまでを提供する量で存在する、［１］〜［１５］のいずれか１項に記載の組成物。
［２１］ 少なくとも１種の補給栄養素をさらに含む、［１］〜［２０］のいずれか１項に記載の組成物。
［２２］ 前記補給栄養素は、ビタミンである、［２１］に記載の組成物。
［２３］ 前記補給栄養素は、脂溶性ビタミンである、［２１］に記載の組成物。
［２４］ 前記補給栄養素は、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、［２２］〜［２３］のいずれか１項に記載の組成物。
［２５］ 食餌補給剤としての、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［２６］ 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［２７］ ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［２８］ ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［２９］ 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［３０］ ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［３１］ ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための、［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［３２］ ［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物は、物理的外側表面に最初に適用される、［２５］〜［３１］のいずれか１項に記載の使用。
［３３］ 前記物理的外側表面は、おしゃぶりである、［３２］に記載の使用。
［３４］ 前記物理的外側表面は、ヒトの指である、［３２］に記載の使用。
［３５］ 前記物理的外側表面は、ヒトの乳首である、［３２］に記載の使用。
［３６］ 前記物理的外側表面は、食料品である、［３２］に記載の使用。
［３７］ 前記物理的外側表面は、固形食料品である、［３２］に記載の使用。
［３８］ 前記物理的外側表面は、液体食料品である、［３２］に記載の使用。
［３９］ ［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物を入れた筐体を備える送達システムであって、前記筐体が前記組成物を分配するように構成される送達システム。
［４０］ 前記筐体は、１滴ほどの少量の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４１］ 前記筐体は、複数滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４２］ 前記筐体は、１滴のみの前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４３］ 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、少なくとも１滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４４］ 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、複数滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４５］ 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、１滴のみの前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、［３９］に記載の送達システム。
［４６］ 滴下ボトルの形態である、［３９］〜［４５］のいずれか１項に記載の送達システム。
［４７］ 点眼器の形態である、［３９］〜［４５］のいずれか１項に記載の送達システム。
［４８］ シリンジの形態である、［３９］〜［４５］のいずれか１項に記載の送達システム。
［４９］ スクイーズボトルの形態である、［３９］〜［４５］のいずれか１項に記載の送達システム。
［５０］ 食餌補給剤として前記組成物を分配するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５１］ 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５２］ ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５３］ ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５４］ 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５５］ ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５６］ ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための、［３９］〜［４９］のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
［５７］ ［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の組成物は、物理的表面に最初に適用される、［５０］〜［５６］のいずれか１項に記載の使用。
［５８］ 前記物理的表面は、おしゃぶりである、［５７］に記載の使用。
［５９］ 前記物理的表面は、ヒトの皮膚の一部である、［５７］に記載の使用。
［６０］ 前記物理的表面は、ヒトの乳首である、［５７］に記載の使用。
［６１］ 前記物理的表面は、食料品である、［５７］に記載の使用。
［６２］ 前記物理的表面は、固形食料品である、［５７］に記載の使用。
［６３］ 前記物理的表面は、液体食料品である、［５７］に記載の使用。

Claims (63)

1. （ｉ）非カプセル化鉄塩、および（ｉｉ）２０℃で液体である消化性食用油を含むキャリアを含む組成物。
2. 前記非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄、コハク酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、サッカリン酸第二鉄、オルトリン酸第二鉄、硫酸第一鉄およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
3. 前記非カプセル化鉄塩は、フマル酸第一鉄である、請求項１に記載の組成物。
4. 前記消化性食用油は、天然に存在する油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 前記消化性食用油は、植物油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
6. 前記消化性食用油は、分別パーム油、ココナツ油、オリーブ油、ゴマ油、ルリチシャ油、カノーラ油、コーン油、アーモンド油、ピーナツ油、ヒマシ油、綿実油、菜種油、ゴマ種子油、これらのいずれかの分別成分およびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
7. 前記消化性食用油は、トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
8. 前記消化性食用油は、中鎖トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
9. 前記消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ₆〜Ｃ₁₂トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
10. 前記消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ₆〜Ｃ₁₂トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
11. 前記消化性食用油は、少なくとも９０重量％のＣ₈〜Ｃ₁₀トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
12. 前記消化性食用油は、少なくとも９５重量％のＣ₈〜Ｃ₁₀トリグリセリドを有する中鎖トリグリセリド油である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
13. 前記中鎖トリグリセリド油は、実質的に完全不飽和である、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
14. 前記キャリアは、前記中鎖トリグリセリド油と非分別食用油との混合物を含む、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
15. 前記中鎖トリグリセリド油は、約１０〜約９０重量％の量で存在し、非分別食用油は、前記混合物の残りを構成する、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記非カプセル化鉄塩は、少なくとも消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇを提供する量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
17. 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約２５ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１５０ｍｇまでを提供する量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
18. 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１２０ｍｇまでを提供する量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
19. 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約４０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約１００ｍｇまでを提供する量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
20. 前記非カプセル化鉄塩は、消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約６０ｍｇから消化性食用油１ｍＬ中鉄元素約７０ｍｇまでを提供する量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
21. 少なくとも１種の補給栄養素をさらに含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
22. 前記補給栄養素は、ビタミンである、請求項２１に記載の組成物。
23. 前記補給栄養素は、脂溶性ビタミンである、請求項２１に記載の組成物。
24. 前記補給栄養素は、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびこれらの２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
25. 食餌補給剤としての、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
26. 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
27. ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
28. ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
29. 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
30. ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
31. ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
32. 請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物は、物理的外側表面に最初に適用される、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の使用。
33. 前記物理的外側表面は、おしゃぶりである、請求項３２に記載の使用。
34. 前記物理的外側表面は、ヒトの指である、請求項３２に記載の使用。
35. 前記物理的外側表面は、ヒトの乳首である、請求項３２に記載の使用。
36. 前記物理的外側表面は、食料品である、請求項３２に記載の使用。
37. 前記物理的外側表面は、固形食料品である、請求項３２に記載の使用。
38. 前記物理的外側表面は、液体食料品である、請求項３２に記載の使用。
39. 請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物を入れた筐体を備える送達システムであって、前記筐体が前記組成物を分配するように構成される送達システム。
40. 前記筐体は、１滴ほどの少量の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
41. 前記筐体は、複数滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
42. 前記筐体は、１滴のみの前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
43. 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、少なくとも１滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
44. 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、複数滴の前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
45. 前記筐体は、前記筐体が逆さにされたとき、１滴のみの前記組成物を分配するように構成されるノズルを備える、請求項３９に記載の送達システム。
46. 滴下ボトルの形態である、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の送達システム。
47. 点眼器の形態である、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の送達システム。
48. シリンジの形態である、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の送達システム。
49. スクイーズボトルの形態である、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の送達システム。
50. 食餌補給剤として前記組成物を分配するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
51. 哺乳動物における鉄欠乏症を予防するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
52. ヒトにおける鉄欠乏症を予防するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
53. ヒト乳児における鉄欠乏症を予防するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
54. 哺乳動物における鉄欠乏症を処置するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
55. ヒトにおける鉄欠乏症を処置するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
56. ヒト乳児における鉄欠乏症を処置するための、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の送達システムの使用。
57. 請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物は、物理的表面に最初に適用される、請求項５０〜５６のいずれか１項に記載の使用。
58. 前記物理的表面は、おしゃぶりである、請求項５７に記載の使用。
59. 前記物理的表面は、ヒトの皮膚の一部である、請求項５７に記載の使用。
60. 前記物理的表面は、ヒトの乳首である、請求項５７に記載の使用。
61. 前記物理的表面は、食料品である、請求項５７に記載の使用。
62. 前記物理的表面は、固形食料品である、請求項５７に記載の使用。
63. 前記物理的表面は、液体食料品である、請求項５７に記載の使用。