JP2017532130A - 医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物を一次包装容器に供給する方法 - Google Patents

Abstract

一次包装容器（６）に、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物（４）を供給する方法を開示する。方法は、−一次包装容器（６）を用意するステップと、−医薬品有効成分を含有する乾燥対象とする液状生成物（３）を収容するよう構成され、ガラスの熱伝導率よりも高い熱伝導率を有する材料からなり、前記一次包装容器（６）とは異なる乾燥用カートリッジ（１）を用意するステップと、−乾燥対象とする前記液状生成物（３）を前記乾燥用カートリッジ（１）内に充填するステップと、−前記乾燥用カートリッジ（１）の中で前記液状生成物（３）を乾燥させて前記医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物（４）を形成するステップと、−前記乾燥固形生成物（４）を前記乾燥用カートリッジ（１）から前記一次包装容器（６）内に移すステップと、を有する。

Description

本発明は、独立請求項において特定されているような、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物を一次包装容器に供給する方法に関する。

非経口的に用いる医薬品には、液相では長期間にわたる安定的貯蔵ができないものがある。たとえば、長期間とは、医薬品を通常２℃〜８℃の温度で貯蔵する時間であって、少なくとも１８ヶ月の長さの時間を含むものと理解される。このような、液相で長期間にわたる安定的貯蔵ができない医薬品は、通常、一種類以上の医薬品有効成分（active pharmaceutical ingredients：ＡＰＩ（ｓ））を含有する固形生成物の形態で貯蔵される。医薬品有効成分とは、製剤中の生物活性のある物質である。たとえば、医薬品有効成分は、病気の診断や防止や治療に直接的な影響を生じさせる。生成物は、一種類以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ（ｓ））を含有するが、そのような医薬品有効成分としては、たとえば、一種類以上のタンパク質、抗体、小分子等が挙げられる。生成物は、一種類以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ（ｓ））に加えて、一般に賦形剤と呼ばれる付加的な不活性医薬品成分を含有する。すでに説明したように、一種類以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む固形生成物（賦形剤を添加した、もしくは、添加していないもの）を形成するために、液状の生成物を乾燥させてもよい。液状生成物の乾燥は、凍結乾燥（フリーズドライ）法や噴霧乾燥法などの乾燥方法によって実現可能である。ＡＰＩを含有する生成物の乾燥、特に、ＡＰＩを含有する生成物の凍結乾燥は、ＡＰＩを含有する固形生成物を製造するゆるやかなプロセスであり、乾燥させた固形生成物を液体溶剤と分けて長期間にわたり安定的に貯蔵することができるので、特に有利である。このようにして得られた固形生成物は、たとえば、バイアル、シリンジ、カートリッジの中に、もしくは、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの一方のチャンバーの中に、安定的に貯蔵することができる。非経口的に用いる医薬品を再構成するためには、固形生成物を液体希釈剤に溶解させる。たとえば、液体溶剤としては、注射用蒸留水や、生理的食塩水や、静菌性注射用蒸留水（一種類以上の防腐剤を含有するもの）などの適切な液体溶剤（希釈剤）が挙げられる。

例を挙げれば、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジのシリンジヘッドをバイアル（すなわち、カートリッジ）のように形成したり、ルアーコーンまたはルアースリップを含むものに形成したり、針（有針シリンジに装着する針）を含むコーンを有するものとしたりすることができる。デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジには、シリンジバレルにおける、プランジャーが２つのチャンバーの間を封止する封止位置に、分離用ミドルプランジャーが配置される。デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジのエンドプランジャーに取り付けられたプランジャーロッドに圧力を加えることによって、エンドプランジャーをシリンジ／カートリッジに向かう方向に移動させて液体溶剤を加圧することで、ミドルプランジャーをその封止位置から液体溶剤がＡＰＩを含有する固形生成物を収容するチャンバー内に流入可能となるバイパス位置に移動させる。すると、投与する医薬品が、その後の患者への投与のために再構成されていき、投与を実行する際には、プランジャーをシリンジ／カートリッジのヘッドに向けてさらに移動させる。

乾燥固形生成物と液体溶剤とを互いに分けて収容するデュアルチャンバーシリンジ／カートリッジの処理において、ＡＰＩを含有する液状生成物をシリンジ／カートリッジのヘッドを通して充填する（そのシリンジヘッドは、シリンジヘッドを通して充填するのに適した設計に限定される）前に、通常、分離用ミドルプランジャーがその封止位置に挿入されている。そして、シリンジバレルを乾燥用チャンバー内に移し、そこで、液状生成物に対して強制的に水分を蒸発もしくは昇華させることを通じて、乾燥を形成する

ＡＰＩを含有する液状生成物を乾燥させるのにかかる時間は、デュアルチャンバーシリンジの材料の熱伝導率の影響を大きく受ける。通常、バイアルやカートリッジやシリンジやデュアルチャンバーシリンジなどの一次包装容器は、ガラスまたはプラスチックを材料としており、材料のタイプはすべて、熱伝導率が極めて低いものである。その結果として、乾燥固形生成物を得るためのＡＰＩ含有液状生成物の乾燥を完了させるのに、比較的長い時間がかかってしまっている。また、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジの２つのチャンバーは、シリンジの長手延長方向に沿って順に配置されているので、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジは、ＡＰＩを含有する液状生成物が配置されているのはそのうちの一方だけなのに、相当の長さになってしまう。したがって、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジが乾燥用チャンバーの大きなスペースを占有する一方で、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジの一方のチャンバーだけに乾燥対象液状生成物が配置されているので、実際に乾燥に利用されるのは、占有されたスペースのほんのわずかに過ぎない。結果として、乾燥用チャンバーは、乾燥を完了させるのに必要な時間という点でも、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジにより占有されるスペースという点でも、活用のされ方が非効率である。乾燥用チャンバーのこのような非効率的な使用は、製造プロセス全体の効率に影響するので、改善の余地がある。

したがって、充填済一次包装容器を、特に、固形乾燥生成物および液体溶剤を含むデュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジを製造するプロセスの上述の欠点を克服すること、そして、そのような一次包装容器（バイアル、シリンジ、カートリッジ、デュアルチャンバーシリンジ、デュアルチャンバーカートリッジ等）に乾燥固形生成物を供給する改良された方法を提案することが、本発明の目的である。

この目的を達成するために、本発明は、一次包装容器に、医薬品有効成分（active pharmaceutical ingredient）を含有する乾燥固形生成物を供給する方法であって、独立請求項の特徴により特定されるような方法を提案する。

特に、本発明による方法は、 −一次包装容器を用意するステップと、 −医薬品有効成分を含有する乾燥対象とする液状生成物を収容するよう構成され、ガラスの熱伝導率よりも高い熱伝導率を有する材料からなり、前記一次包装容器とは異なる乾燥用カートリッジを用意するステップと、 −乾燥対象とする前記液状生成物を前記乾燥用カートリッジ内に充填するステップと、 −前記乾燥用カートリッジの中で前記液状生成物を乾燥させて前記医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物を形成するステップと、 −前記乾燥固形生成物を前記乾燥用カートリッジから前記一次包装容器内に移すステップと、を有する。

本発明との関連で用いられる「一次包装容器（primary packaging container）」とは、シリンジや、カートリッジや、デュアルチャンバーシリンジまたはデュアルチャンバーカートリッジ、もしくはバイアルを意味するものと理解される。本発明との関連で用いられる「医薬品有効成分（active pharmaceutical ingredient）」とは、すでに上で述べたように理解されるものであるが、これは、「液状生成物（liquid product）」および「固形生成物（solid product）」という用語にも当てはまる。「ガラスの熱伝導率（thermal conductivity of glass）」は公知である（特に、２５℃で１．０５Ｗ／ｍＫの熱伝導率を含む）。「乾燥させる（drying）」という用語は、凍結乾燥（フリーズドライ）法や噴霧乾燥法などの一種類以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ（ｓ））を含有する液状生成物を乾燥させるのに適した任意の乾燥方法を含むものと理解される。

本発明による方法には以下の複数の利点がある。すなわち、ＡＰＩを含有する液状生成物を乾燥させるのに必要な時間を、別個の（一次包装容器とは異なる）、良好な熱伝導率を有する材料からなる乾燥用カートリッジを用いることによって短縮することができる。また、シリンジバレルとは異なる別個の乾燥用カートリッジを用いることによって、乾燥用チャンバー内の占有スペースを大幅に削減することができる。特に、別個の乾燥用カートリッジは、液状生成物を乾燥させるのに十分なスペースだけ提供するものでなければならないので、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの長さよりも実質的に短いものが選択可能である。このように、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジのかなりかさばるバイアル／シリンジに比べて乾燥用チャンバー内に同時に配置可能な別個の乾燥用カートリッジの数を大幅に多くすることができるので、乾燥用チャンバー内の利用可能スペースをより効率的に利用可能である。乾燥用カートリッジ内で形成された乾燥固形生成物は、一次包装容器の開口よりも小径なので、乾燥固形物が一次包装容器内で直接形成される（特に、一次包装がバイアルである場合の）プロセスに比べて、乾燥固形物の湿潤表面が広い。湿潤表面が広いと、投与する医薬品を再構成するために乾燥固形生成物を液体溶剤に溶かすときの再構成時間を短縮することができる。

本発明による方法の一態様によれば、乾燥対象とする液状生成物を乾燥させるステップは、乾燥対象とする液状生成物を凍結乾燥させることを通じて実行され、乾燥固形生成物は、凍結乾燥物である。ＡＰＩを含有する液状生成物の凍結乾燥（フリーズドライ）は、ＡＰＩを含有する固形生成物を製造するゆるやかなプロセスなので、乾燥させた固形生成物は、長期間にわたり（長期間の意味については前記参照。）液体溶剤と分けて安定的に貯蔵することができる。

本発明による方法のさらなる態様によれば、乾燥用カートリッジは金属製か、金属以外の、乾燥対象とする液状生成物および乾燥固形生成物と融和性のある材料からなる。この文脈で「融和性（compatible）」という用語は、その材料が生成物ないしその中に含まれる成分と反応することがない、という意味において理解される。金属（たとえば、アルミニウムまたはステンレス鋼）は、良好な熱伝導性を備え、非常に頑丈で、割れることがなく、再利用のために容易に洗浄・滅菌可能なので、一種類以上の医薬品有効成分（active pharmaceutical ingredients：ＡＰＩ（ｓ））を含む乾燥固形生成物を製造するのに特に適している。他の材料（たとえば、ある種のプラスチック）は、一度だけ使用するのに適しており、再利用されない。前記材料で作った乾燥用カートリッジは、バルク処理（通常のバイアル処理ラインのような単体処理）またはトレイ処理（通常のシリンジ処理ラインのような複数のユニットに対して同時に一つのアレイにおいてする処理）に組み込むことができる。また、良好な熱伝導性のおかげで、ＡＰＩを含有する液状生成物を乾燥させるのに必要な時間を短縮することができる。

たとえば、ステンレス鋼製またはアルミニウム製の乾燥用カートリッジは、ガラス製のシリンジバレルのおよそ１５〜２００倍の熱伝導率を有するとともに、頑丈であり、再利用のための洗浄および滅菌が容易で、一般に、医薬品の製造に用いられている。

本発明による方法の他の態様によれば、乾燥用カートリッジの内壁は、医薬品有効成分を含有する液状生成物の処理および医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物の処理に適合させたコーティング材で被覆されている。内壁がコーティング材で被覆されていることで、乾燥用カートリッジの被覆された内壁に沿ってプランジャーが移動するとき生ずる摩擦が、乾燥用カートリッジの内壁が被覆されていない場合よりも小さく、および／または、乾燥用カートリッジが被覆されていない場合に生ずる液状生成物および乾燥固形生成物の乾燥用カートリッジの材料との反応を妨げる。

この態様は、医薬品の製造においては通常選好されない材料でできた乾燥用カートリッジの使用を許容するという利点がある。もっとも、「不活性（inert）」である（すなわち、乾燥対象液状生成物にも乾燥固形生成物にも反応しない）被覆された内壁が、通常は選好されない材料であるような材料からなる乾燥用カートリッジの使用を可能にしているのである。とはいえ、乾燥用カートリッジが選好される材料（たとえば上述した材料）からなるものであっても、乾燥用カートリッジの内壁上のコーティング材には、プランジャーの変位が容易になり、乾燥用カートリッジの内壁もコーティングにより保護されるという点でやはり有利であろう。

本発明による方法の他の有利な態様によれば、乾燥用カートリッジは、長さが、一次包装容器（たとえばシリンジバレル）の長さよりも少なくとも２０％短く、内径が、一次包装容器（たとえばシリンジバレルの開口端部）の内径よりも小さい。

すでに述べたように、一次包装よりも長さの短い乾燥用カートリッジを使用することによって、乾燥用チャンバー内の占有スペースが削減される。さらに、乾燥用カートリッジの内径として一次包装容器の（たとえば、シリンジバレルまたはバイアルの開口端部の）内径よりも小さいものを選択することによって、乾燥固形生成物の乾燥用カートリッジから一次包装容器へのスムーズな移し替えが実現できる。

すでに述べたように、乾燥用カートリッジの内径として一次包装容器の（たとえばシリンジバレル、カートリッジまたはバイアルの開口端部の）内径よりも小さいものを選択することによって、液状生成物を一次包装容器の中で乾燥させるプロセスと比べると、一次包装容器へ移した後の乾燥固形生成物の湿潤表面が広くなる。すでに述べたように、湿潤表面が広いと、医薬品の再構成時間を短縮できる。

本発明による方法のさらに有利な態様によれば、乾燥用カートリッジは、２つの端部を有するチューブとして形成され、当該２つの端部のうちの一方の端部がプランジャーによって封止され、前記２つの端部のうちの他方の端部が開口している。乾燥用カートリッジから一次包装容器（たとえばシリンジバレル）の中に乾燥固形生成物を移すステップは、乾燥固形生成物のみを、あるいは、乾燥固形生成物をプランジャーとともに、一次包装容器の開口端部を通して、一次包装容器（たとえばシリンジバレル）の中に移すことを含む。

プランジャーは、２つの機能を有するものであってもよい。第１に、プランジャーは、乾燥用カートリッジの一端部を一時的封止手段として機能するものとすることができる。第２に、ＡＰＩを含有する液状生成物の乾燥後、そして乾燥固形生成物をプランジャーとともに一次包装（たとえばデュアルチャンバーシリンジのシリンジバレル）の中に移した後、プランジャーは、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの２つの異なるチャンバーの間の封止手段（デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの場合、ミドルプランジャー）、もしくは、バイアルの場合の封止手段として機能するものとすることができる。たとえば、ＡＰＩを含有する（任意選択的に一種類以上の他のＡＰＩ（ｓ）および賦形剤をさらに含む）乾燥固形生成物が、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの一方のチャンバーの中に移され、シリンジバレルに移動したプランジャーがこのチャンバーを封止すると、液体溶剤をデュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジの他方のチャンバーの中に充填することができる。

本発明によるさらに他の態様によって、一次包装容器とは異なる乾燥用カートリッジを用意するステップは、同時に複数の乾燥用カートリッジを用意するステップを含み、当該複数の乾燥用カートリッジは、複数の円筒状の穴を含むストライプまたはプレートとして構成される。この態様は、医薬品製造における標準的な装置（たとえば、ＩＳＯ１１０４０−７に準拠したストライプまたはプレート）の使用が考慮されている。

本発明による方法のさらなる有利な態様にしたがって、方法は、さらに、 −外径が、一次包装容器の（たとえば、シリンジバレルまたはバイアルの開口端部の）内径よりも小さく、通風管の内径が、乾燥用カートリッジの内径以上あるアダプターチューブを用意するステップと、 −乾燥用カートリッジと一次包装容器との間にアダプターチューブを配置するステップと、 −アダプターチューブを部分的に一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の中に挿入するステップと、その後で、 −乾燥固形生成物のみを、または、乾燥固形生成物をプランジャーとともに、乾燥用カートリッジからアダプターチューブを通して一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の中へ移すステップと を有する。

アダプターチューブは、一次包装容器の中に少なくとも部分的に挿入されると、乾燥固形物を、プランジャーとともにもしくはプランジャーなしで、乾燥用カートリッジから一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の中へ移す間に、一次包装容器（通常、ガラス製である）を割れることのないように保護する。また、一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の内壁をシリコーン処理しても、プランジャーを一次包装容器の中に移す間はプランジャーとシリンジバレルとの間には摺動摩擦がないので、弊害はない。乾燥用カートリッジから一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の内部の所定位置までプランジャーを移動するためには、まず、アダプターチューブを一次包装容器の中に挿入する。その後、ピストンで、プランジャーと乾燥固形物を、乾燥用カートリッジを通し、続いて、アダプターチューブを通過させて、プランジャーが一次包装容器（たとえばシリンジバレル）の内部の所定位置に対応する位置にくるまで、動かす。その後、プランジャーが一次包装容器の内部の所定位置にとどまるように、ピストンがプランジャーを所定（所望）の位置に保持した状態で、アダプターチューブを引き戻す。通風管がプランジャーを解放するまで引き戻されると、プランジャーの弾性材料が膨張して一次包装容器の内壁を封止するように係合する。すると、プランジャーが、一次包装容器の内部の所定位置に配置される。

本発明による方法のさらなる有利な態様によれば、方法は、追加の乾燥固形生成物を収容する少なくとも一つの追加の乾燥用カートリッジを用意して、その追加の乾燥固形生成物をその少なくとも一つの追加の乾燥用カートリッジから一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の中に移すステップをさらに有する。

乾燥プロセス中に追加の（別個の）乾燥用カートリッジを使用することは、乾燥固形生成物を２個以上、同じ一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の中に移すことができるという利点がある。特に、それによって、異なる乾燥固形生成物（すなわち、異なる液状生成物から形成した乾燥固形生成物）を任意の量および任意の組み合わせで、同じ一次包装容器の中に移すことができるのである。この場合、プランジャーと乾燥固形生成物を各カートリッジから一次包装容器の中に移すことはできないのであって、一次包装容器の中に移すべき最後の乾燥固形生成物を収容する乾燥用カートリッジのプランジャーが、その最後の乾燥固形生成物とともに一次包装容器の中に移されて、複数の固形生成物を封入するものであることは明らかである。

また、同じＡＰＩを含有する液状生成物から形成された２個以上の乾燥固形生成物を使用することは、２個以上の乾燥固形生成物を使って再構成と乾燥の時間をさらに短縮することができるので、その２個以上に対応する大きさの１個の乾燥固形生成物を使用する場合よりも有利である。

本発明による方法のさらなる有利な態様によれば、方法は、 −複数の前記一次包装容器を、複数の平行な直線に沿って、当該複数の平行な直線のそれぞれの線の上に
同じ数の一次包装容器が所定のパターンで（すなわち、ＩＳＯ１１０４０−７に準拠して）配置されるように、並んだ状態で保持している一次包装トレイを用意するステップと、 −それぞれが前記乾燥固形生成物を収容している複数の前記乾燥用カートリッジを、前記一次包装トレイの複数の平行な直線に対応するさらなる複数の平行な直線に沿って並んだ状態で保持している乾燥用トレイを用意するステップと、 −前記乾燥用トレイの前記線の一つに沿って配置された複数の乾燥用カートリッジを前記一次包装トレイの対応する一つの前記線に沿って配置された複数の一次包装容器に位置合わせするステップと、 −前記乾燥用トレイの前記線に沿って配置された前記複数の乾燥用カートリッジから前記一次包装トレイの前記対応する線に沿って配置され位置合わせされた複数の一次包装容器の中に、同時に、乾燥固形生成物を移すステップと、 −乾燥固形性生成物を収容している前記乾燥用トレイの他の線に属する複数の乾燥用カートリッジがすでに乾燥固形生成物を収容している一次包装トレイの前記線のうちの一つに属する複数の一次包装容器に、もしくは、乾燥固形生成物を収容していない一次包装トレイの他の線に属する複数の一次包装容器に位置合わせされるように、前記乾燥用トレイと前記一次包装トレイとを相対的に移動させるステップと、 −前記乾燥用トレイの他の線に属する複数の乾燥用カートリッジから、すでに移された乾燥固形生成物を収容している一次包装トレイの位置合わせされた複数の一次包装容器の中に、もしくは、前記乾燥固形生成物を収容していない位置合わせされた複数の一次包装容器の中に、同時に、乾燥固形物を移すステップと、 −前記乾燥用トレイと前記一次包装トレイとを相対的に移動させるステップと、前記乾燥用トレイの複数の乾燥用カートリッジから一次包装トレイの位置合わせされた複数の一次包装容器の中に同時に乾燥固形生成物を移すステップとを、乾燥用トレイのすべての乾燥用カートリッジの乾燥固形生成物が一次包装トレイの複数の一次包装容器の中に移されるまで繰り返すステップと をさらに有する。

本発明による方法のこの態様によれば、それぞれ、複数の一次包装容器または複数の乾燥用カートリッジを載せた一次包装トレイおよび乾燥用トレイを用意することによって、大量の充填された一次包装容器（たとえば、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジ、または、バイアル）を製造するために必要とされる時間を大幅に短縮することができる。それによって、複数の乾燥固形生成物を、プランジャーとともに、または、プランジャーなしで、対応する複数の一次包装容器に移すステップを、１個ずつ実行するのではなく、線単位で同時に実行することが可能になるのである。また、乾燥用トレイによって、バッチ内の乾燥の均一性が向上する。

本発明による方法のさらなる有益な態様は、下記の図面を利用して以下に記載する本発明の諸実施形態の詳細な説明から明らかとなる。

本発明による方法の実施形態を、先行技術の方法と対比して、フローチャートで示す。 本発明による方法に用いられる乾燥用カートリッジであって、乾燥用カートリッジの一端部を封止するプランジャーを有する形態を示す。 本発明による方法に用いられる前記乾燥用カートリッジの一端部を封止するプランジャーを有する乾燥用カートリッジのストライプおよびプレートの設計を示す。 図２ａおよび図２ｂのプランジャーを示す。 乾燥固形生成物をプランジャーとともに乾燥用カートリッジからシリンジバレルの中へ移すステップの各段階を示す。 図４ａに示したシリンジバレルに代替する一次包装容器としてのバイアルを示す。 複数のシリンジバレルを、複数の平行な直線に沿って所定のパターンに（たとえば、ＩＳＯ１１０４０−７に準拠して）配置して保持するためのシリンジトレイを示す。

図１に、本発明による方法の実施形態の諸ステップ（図１の下部）を、先行技術の方法（図１の上部）と対比して示す。本発明による方法の実施形態と、先行技術の方法との間の本質的な相違は、一見して識別可能である。先行技術の方法において、すべてのステップは、デュアルチャンバーシリンジを用いて、図１の上部の左側に示した「ＤＣＳ」とラベルを付けたボックスによって示されているように実行されるが、乾燥固形生成物の製造に関連したステップは、デュアルチャンバーシリンジとは異なる別個の乾燥用カートリッジを用いて、図１の下部の左側に「ＬＰＣ」とラベルを付けたボックスによって示されているように実行される。図１の下部の「ＤＣＳ」とラベルを付けたボックスから明らかにわかるように、乾燥固形生成物は、別個の乾燥用カートリッジ内で製造し終わって初めて、乾燥用カートリッジからデュアルチャンバーシリンジの中に移されるのである。

先行技術の方法（図１の上部参照）は、「洗浄、シリコーン処理（Washing, Siliconization）」のラベルの付いたボックスによって示されている、デュアルチャンバーシリンジのシリンジバレルの内壁を洗浄してシリコーン処理するステップ３０からスタートし、その後、「滅菌（Sterilization）」のラベルの付いたボックスによって示されている滅菌ステップ３１が実行される。図１の上部の上段の列に示したすべてのステップは、通常、「針を上にした（needle-up）」向きに配置したシリンジバレルで、すなわち、シリンジバレルのシリンジ／カートリッジ・ヘッドが上を向いている状態で、実行される。滅菌ステップ３１の後、「配置ミドルプランジャー（Placement Middle Plunger）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ３２で、プランジャーがシリンジバレルの開口した下端部からシリンジバレルの中に挿入されて、シリンジバレルの内壁に封止するように係合する。次に、「充填：ＡＰＩ（Filing: API）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ３３で、医薬品有効成分を含有する液状生成物が、シリンジ／カートリッジ・ヘッドから充填され、プランジャーがシリンジ／カートリッジバレルの内壁に封止するように係合することによって、シリンジ／カートリッジバレルの中に保持される。その後、「フリーズドライ処理（Freeze-Drying）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ３４で、シリンジ／カートリッジバレルを凍結乾燥器（freeze-dryer）の乾燥用チャンバーの中に配置して、医薬品有効成分を含有する液状生成物を、フリーズドライ処理を通じて乾燥させる。フリーズドライ処理（凍結乾燥lyophilization）後、乾燥した医薬品有効成分含有固形生成物が、シリンジ／カートリッジバレルの中に存在する。

先行技術の方法の（引き続き図１の上部の中の）下段に目を移すと、「キャッピング（Capping）」のラベルの付いたボックスによって示されている次のステップ３５では、シリンジ／カートリッジ・ヘッドに閉鎖キャップ（closure cap）を配置し、シリンジ／カートリッジ・ヘッドを閉鎖する。そして、閉鎖キャップ付きのシリンジ／カートリッジを、ステップ３６で、上下反転（turn）させて、乾燥固形生成物を収容するバレルを「針を下にした（needle down）」向きに配置して、（閉鎖キャップにより閉鎖されている）シリンジ／カートリッジ・ヘッドを下に向ける。その結果、シリンジ／カートリッジの開口端部が上向きになっている。「充填：希釈剤（Filing: Diluent）」のラベルの付いたボックスによって示されている次のステップ３７で、シリンジ／カートリッジバレルの中に、そのシリンジ／カートリッジバレルの上を向いている開口端部から、液体溶剤が充填される。「配置：エンドプランジャー（Placement: End plunger）」のラベルの付いたボックスによって示されている次のステップ３８で、エンドプランジャーが、シリンジ／カートリッジバレルの上を向いた開口端部から、シリンジ／カートリッジバレルの中に挿入されて、液体溶剤を収容するシリンジ／カートリッジバレルのチャンバーを封止する。ここで、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物と液体溶剤とをともに収容している個々のシリンジ／カートリッジバレルが封止され、「トレイ配置（Traying）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ３９により、固形物と液体溶剤の両方を収容して封止されたそれら複数のシリンジ／カートリッジバレルを、後続処理のために縦横複数列に並べてトレイに配置することができる。「目視検査（Visual Inspection）」のラベルの付いたボックスによって示されている検査ステップ４０が次に実行される。

先行技術の方法と対照的に、本発明による方法の実施形態（図１の下部）から明らかにわかるように、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物の製造に関連するステップは、すべて、シリンジ／カートリッジバレルと異なる別個の乾燥用カートリッジにおいて実行される（詳細は後述する）。この乾燥用カートリッジは、通常、ステンレス鋼またはアルミニウムからなる、または、液状生成物および乾燥固形生成物と融和性のある他の材料からなる、あるいは、融和性のある他の材料でその内壁を被覆してなる、両端が開口したほぼ円筒形状のチューブとすることができる。シリンジバレルの材料として他の材料を採用する場合、この他の材料は、熱伝導率が高い（ガラスの熱伝導率よりも高い）ものであるが、さらに、通常シリンジバレルを構成する材料であるガラスよりも摺動特性の優れたものとしてもよい。さらに、そのとき、乾燥用カートリッジは、１回だけの使用に供する材料からなるものとすることも可能であり、それにより、１回使用したら廃棄することで２つのバッチ間の相互汚染が回避できる。シリンジバレルの内壁のみにコーティング材として他の材料を使用する場合、通常、少なくとも、シリンジバレルを構成する材料であるガラスよりも優れた摺動特性を有するものとなる。したがって、乾燥用カートリッジの内壁をシリコーン処理する必要がなくなるだろう。もっと正確にいえば、「洗浄（Washing）」のラベルの付いたボックスによって示されている最初のステップ５０において、乾燥用カートリッジは、洗浄のみがなされ、「滅菌（Sterilization）」のラベルの付いたボックスにより示されている後続ステップ５１において、滅菌される。その後、「配置：ミドルプランジャー（Placement: Middle Plunger）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ５２において、プランジャーが乾燥用カートリッジの一端部から乾燥用カートリッジの中に挿入され、乾燥用カートリッジのこの端部を封止する。このボックスに「配置：ミドルプランジャー（Placement: Middle Plunger）」というラベルが付されているのは、本発明による方法が記載されている実施形態において、乾燥用カートリッジを封止するプランジャーが、乾燥固形生成物とともに、一次包装容器（たとえば、プランジャーが「ミドルプランジャー」として機能するデュアルチャンバーシリンジ／カートリッジ）の中に移されるからである。乾燥用カートリッジの封止された端部は、下向きに配置される（詳細は後述する。）ので、カートリッジの封止側端部から離れた側の端部は、開口し、上を向いている。その後、「充填：ＡＰＩ（Filling: API）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ５３において、医薬品有効成分を含有する液状生成物が上向きの端部から乾燥用カートリッジの中に充填される。後続ステップ５４によって、医薬品有効成分含有液状生成物を充填した乾燥用カートリッジが乾燥装置の乾燥用チャンバーの中に（たとえば、凍結乾燥器の乾燥用チャンバーの中に）配置されて、医薬品有効成分含有液状生成物が乾燥処理され（たとえば「フリーズドライ処理（Freeze-Drying）」のラベルの付いたボックスによって示されているように、フリーズトライ処理を通じて凍結乾燥させ）て、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物を形成する。

図１に戻って本発明による方法の実施形態の残りのステップについて説明する前に、乾燥用カートリッジの実施形態を、図２ａ、図２ｂ、図３を参照しながらより詳しく説明する。

図２ａおよび図２ｂから看取できるように、乾燥用カートリッジ１は、ほぼ円筒形状のチューブ１０（図２ａ）、または、チューブ１０の役割を果たすほぼ円筒形状の内腔を有するストライプまたはプレート（図２ｂ）を有し、チューブまたは内腔は、長さＬ１が、一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の長さよりもかなり短い。特に、チューブ１０の長さＬ１は、一次包装容器（たとえば、シリンジバレル）の長さよりも少なくとも２０％短い。チューブ１０は、両端部が開口しており、チューブ１０の下側端部は、わずかにテーパーのついた形状（漏斗形状）になっているので、たとえばゴムのような弾性変形可能な材料からなる変位可能なプランジャー２が容易に挿入できる。チューブ１０は、内径Ｄ１が、プランジャー２の外径Ｄ３よりもやや小さく、チューブ１０のテーパーのついた下端部１００の内径Ｄ２が、プランジャー２の外径Ｄ３よりもやや大きい（図３参照）ので、チューブ１０へのプランジャー２のスムーズな挿入が可能となっている。プランジャー２がチューブ１０の中に挿入されると、チューブ１０の内壁（または、ストライプまたはプレートの各内腔）を封止するように係合するが、チューブ１０の上端部１０１は、開口したままである。図２ａの左側部分において、プランジャー２がチューブ１０の内壁を封止するように係合している乾燥用カートリッジ１は、乾燥用カートリッジ１の中の液状生成物３を、たとえばフリーズドライ処理（凍結乾燥）することによって得られる医薬品有効成分含有乾燥固形生成物４を収容しているものとして示されている。乾燥用カートリッジ１のチューブ１０が円筒形状なので、乾燥固形生成物の形状も円柱形状である。

図２ａを再び参照すると、乾燥用カートリッジ１の長さＬ１が一次包装容器の長さ、特に、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジの長さに比べて非常に短いことで、乾燥用チャンバーのスペースがより効率的に活用可能である（一次包装容器、たとえばシリンジバレルに比べて、同時により多くの乾燥用カートリッジが乾燥用チャンバーの中で処理可能である）ことは明白である。また、ステンレス鋼およびアルミニウム（通常、乾燥用カートリッジ１のチューブ１０を構成する材料）はともに熱伝導率がガラス（通常、一次包装容器を構成する材料）よりもかなり高いので、乾燥固形生成物（固形凍結乾燥生成物）を形成するための液状生成物のフリーズドライ処理（凍結乾燥）に必要な時間が著しく短くなるので、凍結乾燥装置のより効率的な使用にもつながる。

図１を再び参照すると、円柱形状の乾燥固形生成物４は、たとえばフリーズドライ処理（凍結乾燥）によって得られると、乾燥用カートリッジ１から、乾燥用カートリッジ１の開口端部１０１を通ってシリンジバレルの中に移されなければならない。これは、「充填：生成物＆ミドルプランジャー（Filling: Product & Middle Plunger）」のラベルの付いたボックスによって示されているステップ５５において実行される。

図４ａは、この移送がどのようにして（プランジャー２とともに）実行されるかの実施形態のそれぞれの段階Ｐ１〜Ｐ５を示している。移送は、乾燥用カートリッジ１と一次包装容器６（たとえば、デュアルチャンバーシリンジ／デュアルチャンバーカートリッジ）との間に配置されたアダプターチューブ７を利用して実行される（詳細は後述する）。たとえば、一次包装容器は、図４ａのデュアルチャンバーシリンジとして構成されるが、図４ｂに示すようにバイアルとして構成することもできる。

第１段階Ｐ１において、乾燥用カートリッジ１が、アダプターチューブ７および一次包装容器６に位置合わせされる。乾燥用カートリッジ１は、医薬品有効成分含有乾燥固形生成物４を収容している。アダプターチューブ７は、ほぼ円筒形状で、入口側端部７１と円筒状出口側端部７２を有する。アダプターチューブ７は、乾燥固形生成物４を乾燥用カートリッジ１からアダプターチューブ７を通して一次包装容器６の中にスムーズに移すことができるように（詳細は後述する。）、内径Ｄ５が、乾燥用カートリッジ１のチューブ１０の内径Ｄ１と等しいかやや大きくなっている。さらに、アダプターチューブ７は、アダプターチューブ７を一次包装容器６の中へ挿入できるように（詳細は後述する。）、外径Ｄ６が、一次包装容器６の内径Ｄ４よりもやや小さくなっている。アダプターチューブ７は、一方で、プランジャー２を押してアダプターチューブ７を通過させるのに都合がよく、同時に、乾燥固形生成物４をプランジャー２とともに一次包装容器６の中に移送する間、一次包装容器６の内壁上に潤滑剤が存在する場合にその潤滑剤を保護することができる材料から作られている。たとえば、アダプターチューブ７は、任意の適した材料―通常、ステンレス鋼―でつくることができる。図からわかるように、乾燥用カートリッジ１のチューブ１０の開口端部１０１は、アダプターチューブ７の入口側端部７１の中心に位置合わせされている。ピストン８は、プランジャー２によって封止された乾燥用カートリッジ１のチューブ１０の端部１００近傍に配置されている。

第２段階Ｐ２において、乾燥用カートリッジ１およびアダプターチューブ７を下げて、アダプターチューブ７を一次包装容器６の中に部分的に挿入して、アダプターチューブ７の出口側端部７２が所定の位置（たとえば、デュアルチャンバーシリンジのシリンジバレルとして構成した一次包装容器６の壁の中に形成されたバイパス６１の上側）に配置されるようにする。これは、プランジャー２を乾燥固形生成物４とともに一次包装容器６の中に移送し終えた（詳細は後述する。）後に、プランジャー２が配置される一次包装容器６の中の所定の位置である。この部分的に挿入されたアダプターチューブ７は、一次包装容器６の内壁上に潤滑剤が存在する場合にはその潤滑剤を保護し、移送中に一次包装容器の内壁自体を保護し、一次包装容器６のガラスが乾燥固形生成物４およびプランジャー２の移送中に簡単に割れてしまわないようになっている。

第３段階Ｐ３において、ピストン８を下方に動かしてプランジャー２を下方に押すことで、乾燥固形生成物４もアダプターチューブ７を通して押し下げる。ピストン８を、プランジャー２の下端部がアダプターチューブ７の下端部７２と面一に配置されるまで下方に動かして、プランジャー２を、アダプターチューブの内側に位置させた状態を維持しつつ、一次包装容器６内の所定の位置に配置する。このとき、乾燥固形生成物４は、すでに、一次包装容器６の中に押し込まれている。

第４段階Ｐ４において、ピストンの位置を維持したまま、乾燥用カートリッジ１およびアダプターチューブ７を再び上方に動かして、アダプターチューブ７からプランジャー２が外れるようにする。プランジャー２は、外れると、所定位置６１で（たとえば、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジを使用する場合、バイパス６１の上方で）、一次包装容器６の内壁を封止するように係合する。

乾燥固形生成物４およびプランジャー２の移送がここで完了し、ピストン８とアダプターチューブ７と乾燥用カートリッジ１とを完全に上方に移動させることができる。この状態は段階Ｐ５に示されている。記載されている実施形態において、一次包装容器がデュアルチャンバーシリンジ／カートリッジとして構成されている場合、プランジャー２は、一次包装容器６の内壁を封止するように係合して、一次包装６の内部のプランジャー２の上側に液体溶剤（希釈剤）を充填可能なもう一つのチャンバーを形成するので、プランジャー２がミドルプランジャーとして機能することは明らかである。しかし、乾燥固形生成物４とともにプランジャー２も移送されることは、必須の要件ではない。たとえば、プランジャー２が何らかの理由でデュアルチャンバーシリンジのミドルプランジャーとして機能するのに適さない場合、あるいは、プランジャーを必要としない場合（たとえば、一次包装がバイアルである場合、もしくは、一次包装がデュアルチャンバーシリンジであっても２つ以上の乾燥固形生成物が充填される場合）には、段階Ｐ４をスキップして、プランジャー２がアダプターチューブ７の内側に残るようにすることができる。そして、アダプターチューブ７は、プランジャー２とともに取り外すことができるとともに、別のステップで、ミドルプランジャーをデュアルチャンバーシリンジ／カートリッジに挿入する、あるいは、ストッパーをバイアルに挿入することができる。もっとも、乾燥固形生成物４をプランジャー２とともに一次包装容器の中に移すことが、特に効果的であることは明白である。なぜなら、その場合、一次包装容器に封止プランジャーを挿入して一次包装容器の中に乾燥固形生成物を移すステップを１回のステップで一緒に実行できるため、方法のこの実施形態が特に効率的になるからである。

図４ｂに、図４ａに示した諸段階Ｐ１〜Ｐ５において一次包装容器６としてバイアルを使用可能であることが示されている（図から明らかなように、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジの中にミドルプランジャーを配置することに代えて、ストッパーをバイアルに挿入している。）。

図１（下部）を再び参照すると、ステップ５５で乾燥固形生成物４およびプランジャー２をシリンジバレルの中に移した後、「充填：希釈剤（Filing: Diluent）」のラベルの付いたボックスによって図１に示されている次のステップ５６で、デュアルチャンバーシリンジ／カートリッジ６におけるプランジャー２の上側に形成されたもう一つのチャンバー（図４ａ参照）の中に液体溶媒が充填される。「配置：エンドプランジャー（Placement: End Plunger）」のラベルの付いたボックスによって示されている次のステップ５７で、シリンジバレルの中にエンドプランジャーが挿入される。その後、「目視検査（Visual Inspection）」のラベルの付いたボックスによって示されている検査ステップ５８が実行される。

デュアルチャンバーシリンジ（一次包装容器６を表す）のシリンジバレルは、ここで、封止され、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物４と液体溶剤の両方を収容しているが、それらは、シリンジバレルの互いに封止された別々のチャンバーに格納されている。溶液（非経口用医薬品）の再構成は、エンドプランジャーをシリンジバレルのシリンジヘッドに向けて動かし、液体溶剤によってプランジャー２を送達側端部に向けて押すことによって、バイパス６１を開口させ、液体溶剤がバイパス６１を通って乾燥固形生成物４が収容されているチャンバーの中に流入させることにより実現することができることは明らかである。そして、医薬品有効成分含有乾燥固形生成物４が液体溶剤に溶解して、（非口径用医薬品を構成する）注入用溶液が再構成されていく。

図５に、一次包装容器６を表すシリンジバレルを一つ保持する一次包装トレイ６２を示す。製造プロセスの間、トレイ６２は、たとえば、ＩＳＯ１１０４０−７に準拠した複数の平行な直線６３に沿って配置された一次包装容器６を（簡潔な図とするため、図５には、シリンジバレルを１つだけ示しているが）余すところなく積載している。一次包装トレイ６２は、直線６３に沿ってそれぞれ同数の一次包装容器６を保持している。乾燥用トレイ１１は、図４ａに断面図で示しているが、一次包装トレイ６２と非常によく似ていて、一次包装トレイ６２の一次包装容器６と同様に配置された乾燥用カートリッジ１を保持している。乾燥用カートリッジ１はそれぞれ、乾燥固形生成物４を収容している。一次包装のさらなる処理は、図４ａに示すような段階Ｐ１〜Ｐ５と同様だが、それは線ごとに実行される。すなわち、１本の線に属する乾燥用カートリッジ１に収容されているすべての乾燥固形生成物４は、プランジャー２とともに、対応する線６３に属する一次包装容器６の中に同時に移送される。

トレイを用いる一次包装容器の処理は、段階Ｐ５の後に、図示せぬ追加の段階を有する。この追加の段階の間、一次包装トレイ６２および乾燥用トレイ１１は、互いに対して、たとえば、線６３に垂直に相対移動させられて、乾燥固形生成物４を収容する乾燥用カートリッジ１のうち他の線に属するものを、同じまたは他の線６３に属する一次包装容器６と位置合わせする。

第１の場合、すなわち、新しい線に属する乾燥用カートリッジ１が、同じ線６３に属する一次包装容器６に位置合わせされた場合、明らかに、すでに段階Ｐ１〜Ｐ５にしたがって乾燥固形生成物４を一つ収容している一次包装容器６の中に、もう一つの乾燥固形生成物４が移送される。この「第１の場合」は、任意の個数の同一または異なる乾燥固形生成物４（異なる乾燥用トレイ１１からのものであってもよい）を、同じ一次包装容器６の中に移送するために、任意の所定回数繰り返すことができる。これは、乾燥固形生成物の移送中、段階Ｐ４をスキップし、アダプターチューブ７の内部にプランジャー２を残しておくことによって実現可能である。明らかなことだが、所定数の同じもしくは異なる乾燥固形生成物４の最後の１個が同じ一次包装容器６の中に移送された後にのみ、乾燥固形生成物４を収容したチャンバーを封止するためにプランジャー２を一次包装容器６の中に移送することができる。

第２の場合、すなわち、新しい線に属する乾燥用カートリッジ１が新しい線６３に属する一次包装容器６に位置合わせされた場合、明らかに、最初の乾燥固形生成物４は、プランジャー２とともに（一次包装容器６の中に移送されるべき乾燥固形生成物４が１つだけの場合）、もしくは、同一の一次包装容器６の中に移送されるべき乾燥固形生成物４が２つ以上の場合にはプランジャー２を伴わずに、空の一次包装容器６の中に移送されることになる。

段階Ｐ１〜Ｐ５（および上述した追加の段階）は、乾燥用トレイ１１のすべての乾燥用カートリッジ１の乾燥固形生成物４が一次包装トレイ６２の一次包装容器６の中に移送されるまで繰り返される。

本発明の諸実施形態について図面の助けを借りつつ説明してきたが、これらの実施形態が例示に過ぎないことは言うまでもない。本発明の教示するところから逸脱することなく様々な変更や修正が可能であることは、当業者であれば明らかである。したがって、そのような修正や変更は添付の特許請求の範囲内であることが意図されている。

Claims (11)

1. 一次包装容器（６）に、医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物（４）を供給する方法であって、
   −一次包装容器（６）を用意するステップと、
   −医薬品有効成分を含有する乾燥対象とする液状生成物（３）を収容するよう構成され、ガラスの熱伝導率よりも高い熱伝導率を有する材料からなり、前記一次包装容器（６）とは異なる乾燥用カートリッジ（１）を用意するステップと、
   −乾燥対象とする前記液状生成物（３）を前記乾燥用カートリッジ（１）内に充填するステップと、
   −前記乾燥用カートリッジ（１）の中で前記液状生成物（３）を乾燥させて前記医薬品有効成分を含有する乾燥固形生成物（４）を形成するステップと、
   −前記乾燥固形生成物（４）を前記乾燥用カートリッジ（１）から前記一次包装容器（６）内に移すステップと、
   を有する方法。
2. 乾燥対象とする前記液状生成物（３）を乾燥させるステップが、乾燥対象とする前記液状生成物（３）を凍結乾燥させることを通じて実行され、前記乾燥固形生成物（４）が、凍結乾燥物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 前記乾燥用カートリッジ（１）が、金属製か、金属以外の、乾燥対象とする前記液状生成物および前記乾燥固形生成物と融和性のある材料からなることを特徴とする請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
4. 前記乾燥用カートリッジ（１）が、前記液状生成物の乾燥のために一度だけ使用され、再利用されないことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記乾燥用カートリッジ（１）の内壁が、前記医薬品有効成分を含有する前記液状生成物（３）の処理および前記医薬品有効成分を含有する前記乾燥固形生成物（４）の処理に適合させたコーティング材で被覆され、前記内壁が前記コーティング材で被覆されていることで、前記乾燥用カートリッジ（１）の被覆された前記内壁に沿ってプランジャーを移動させるとき生ずる摩擦が、前記乾燥用カートリッジの前記内壁が被覆されていない場合よりも小さく、および／または、前記乾燥用カートリッジが被覆されていない場合に生ずる前記液状生成物（３）および前記乾燥固形生成物（４）の前記乾燥用カートリッジの材料との反応を妨げることを特徴とする先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記乾燥用カートリッジ（１）は、長さ（Ｌ１）が、前記一次包装容器（６）の長さよりも少なくとも２０％短く、内径（Ｄ１）が、前記一次包装容器（６）の内径（Ｄ４）よりも小さいことを特徴とする先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記乾燥用カートリッジ（１）は、２つの端部を有するチューブ（１０）であり、当該２つの端部のうちの一方の端部がプランジャー（２）によって封止され、前記２つの端部のうちの他方の端部が開口しており、前記乾燥用カートリッジ（１）から前記一次包装容器（６）の中に前記乾燥固形生成物（４）を移すステップは、前記乾燥固形生成物（４）のみを、あるいは、前記乾燥固形生成物（４）を前記プランジャー（２）とともに、前記チューブ（１０）の前記開口している端部を通して、前記一次包装容器（６）の中に移すことを含むことを特徴とする先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記一次包装容器（６）とは異なる乾燥用カートリッジを用意するステップは、同時に複数の乾燥用カートリッジを用意することを含み、当該複数の乾燥用カートリッジは、複数の円筒状の穴を含むストライプまたはプレートとして構成されることを特徴とする先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
9. −外径（Ｄ６）が、前記一次包装（６）容器の内径（Ｄ４）よりも小さく、内径（Ｄ５）が、前記乾燥用カートリッジ（１）の内径（Ｄ１）以上であるアダプターチューブ（７）を用意するステップと、 −前記乾燥用カートリッジ（１）と前記一次包装容器（６）との間に前記アダプターチューブ（７）を配置するステップと、 −前記アダプターチューブ（７）を部分的に前記一次包装容器（６）の中に挿入するステップと、その後で、 −前記乾燥固形生成物（４）のみを、または、前記乾燥固形生成物（４）を前記プランジャー（２）とともに、前記乾燥用カートリッジ（１）から前記アダプターチューブ（７）を通して前記一次包装容器（６）の中へ移すステップと
   をさらに有する先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
10. −追加の乾燥固形生成物（４）を収容する少なくとも一つの追加の乾燥用カートリッジ（１）を用意するステップと、
    −前記追加の乾燥固形生成物（４）を前記少なくとも一つの追加の乾燥用カートリッジ（１）から前記一次包装容器（６）の中に移すステップと
    をさらに有する先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
11. −複数の前記一次包装容器（６）を、複数の平行な直線（６３）に沿って、当該複数の平行な直線（６３）のそれぞれの線（６３）の上に同じ数の一次包装容器（６）が所定のパターンで配置されるように、並んだ状態で保持している一次包装トレイ（６２）を用意するステップと、 −それぞれが前記乾燥固形生成物（４）を収容している複数の前記乾燥用カートリッジ（１）を、前記一次包装トレイ（６２）の前記複数の平行な直線（６３）に対応するさらなる複数の平行な直線に沿って並んだ状態で保持している乾燥用トレイ（１１）を用意するステップと、 −前記乾燥用トレイ（１１）の前記線の一つに沿って配置された前記複数の乾燥用カートリッジ（１）を前記一次包装トレイ（６２）の前記対応する一つの前記線（６３）に沿って配置された前記複数の一次包装容器（６）に位置合わせするステップと、 −前記乾燥用トレイ（１１）の前記線に属する前記複数の乾燥用カートリッジ（１）から前記一次包装トレイ（６２）の前記対応する線（６３）に属する前記位置合わせされた複数の一次包装容器（６）の中に、同時に、前記乾燥固形生成物（４）を移すステップと、 −乾燥固形生成物（４）を収容している前記乾燥用トレイ（１１）の他の線に属する前記複数の乾燥用カートリッジ（１）がすでに移された乾燥固形生成物を収容している前記一次包装トレイ（６２）の前記線（６３）のうちの一つに属する前記複数の一次包装容器（６）に、もしくは、乾燥固形生成物を収容していない前記一次包装トレイ（６２）の他の線（６３）に属する前記複数の一次包装容器（６）に位置合わせされるように、前記乾燥用トレイ（１１）と前記一次包装トレイ（６３）とを相対的に移動させるステップと、 −前記乾燥用トレイの前記他の線に属する前記複数の乾燥用カートリッジから、すでに移された乾燥固形生成物を収容している前記一次包装トレイの前記位置合わせされた複数の一次包装容器の中に、もしくは、乾燥固形生成物を収容していない前記位置合わせされた複数の一次包装容器の中に、同時に、前記乾燥固形物を移すステップと、 −前記乾燥用トレイと前記一次包装トレイとを相対的に移動させるステップと、前記乾燥用トレイの前記複数の乾燥用カートリッジから前記一次包装トレイの前記位置合わせされた複数の一次包装容器（６）の中に同時に前記乾燥固形生成物を移すステップとを、乾燥用トレイ（１１）のすべての乾燥用カートリッジ（１）の乾燥固形生成物（４）が前記一次包装トレイ（６２）の前記複数の一次包装容器（６）の中に移されるまで繰り返すステップと
    をさらに有する先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。